Флостерон

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства Флостерон (Flosteron)

Состав:

действующее вещество: 1 мл суспензии (1 ампула) содержит 2 мг бетаметазона в виде динатрия фосфата бетаметазона и 5 мг бетаметазона в виде дипропионата бетаметазона;

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат дигидрат, натрия хлорид, динатрия эдетат, полисорбат 80, бензиловый спирт, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), натрия кармеллоза, полиэтиленгликоли, кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная слегка вязкая жидкость, содержащая частицы белого цвета, которые легко суспендируются, и в которой отсутствуют посторонние включения.

Фармакотерапевтическая группа. Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикостероиды. Код АТС Н02АВ01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бетаметазон является синтетическим кортикостероидом с противовоспалительным и иммуносупрессивным действием. Кроме этого, он оказывает влияние на энергетический обмен веществ, гомеостаз глюкозы, а также (через отрицательную обратную связь) на секрецию гипоталамического фактора высвобождения и адренокортикотропного гормона из аденогипофиза.

Стероиды с двойной связью между С1 и С2 в кольце А, а также другие заместители у С16 кольца D, в частности 9-альфа-фторпроизводные, обладают выраженным кортикостероидным действием. Эти заместители у С16 фактически снижают минералокортикоидную активность.

Механизм действия кортикостероидов до конца не изучен. Существует достаточное количество свидетельств, указывающих на то, что основной механизм их действия реализуется на клеточном уровне. В цитоплазме клеток существуют две чётко определённые рецепторные системы. Через глюкокортикоидные рецепторы кортикостероиды оказывают противовоспалительное и иммуносупрессивное действие, а также регулируют гомеостаз глюкозы, а через минералокортикоидные рецепторы они регулируют метаболизм натрия и калия, а также водно-электролитный баланс.

Кортикостероиды являются липофильными соединениями и легко проникают через клеточную мембрану в клетку-мишень. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, что способствует увеличению его сродства к ДНК. Комплекс гормон/рецептор проникает в ядро клетки и связывается с участком регуляции молекулы ДНК, известным как «глюкокортикоид-ответный элемент» (GRE). Активированный рецептор, связанный с GRE или специфическими генами, регулирует транскрипцию мРНК — может как усиливать, так и подавлять её. Вновь образованная мРНК транспортируется к рибосомам, что приводит к синтезу новых белков. В зависимости от клеток-мишеней и клеточных процессов, образование новых белков может усиливаться (например, тирозинтрансаминазы в клетках печени) или подавляться (например, IL-2 в лимфоцитах). Поскольку глюкокортикоидные рецепторы присутствуют во всех тканях, считается, что они действуют в большинстве клеток организма.

Противовоспалительное и иммуносупрессивное действие кортикостероидов основано на молекулярных и биохимических механизмах. Молекулярное противовоспалительное действие обусловлено связыванием кортикостероидов с глюкокортикоидными рецепторами и изменением экспрессии ряда генов, регулирующих образование целого ряда сигнальных молекул, белков и ферментов, участвующих в воспалительной реакции. Биохимическое противовоспалительное действие кортикостероидов заключается в предотвращении образования и функционирования гуморальных медиаторов воспаления: простагландинов, тромбоксанов, цитокинов и лейкотриенов. Бетаметазон уменьшает образование лейкотриенов путём ингибирования высвобождения арахидоновой кислоты из клеточных фосфолипидов, что достигается за счёт ингибирования активности фосфолипазы А2. Ингибирующее действие на фосфолипазу А2 не является прямым, а опосредовано через увеличение концентрации липокортина (макрокортина), являющегося ингибитором фосфолипазы А2. Ингибирующее действие бетаметазона на образование простагландинов и тромбоксанов является следствием его подавляющего влияния на синтез специфической мРНК и циклооксигеназы. Кроме того, за счёт увеличения концентрации липокортина бетаметазон уменьшает образование факторов активации тромбоцитов (PAF). Другие биохимические противовоспалительные эффекты включают снижение продукции фактора некроза опухоли (TNF) и IL-1.

Кортикостероиды регулируют гомеостаз глюкозы и влияют на метаболизм натрия и калия, а также на водно-электролитный баланс. Противовоспалительное действие бетаметазона превышает действие гидрокортизона в 30 раз; он не обладает минералокортикоидной активностью.

Фармакокинетика.

Бетаметазона динатрия фосфат — это легко растворимый компонент, который быстро всасывается в тканях и обеспечивает быстрое действие. Пролонгированное действие обеспечивает бетаметазона дипропионат, который характеризуется более медленной абсорбцией.

Комбинация этих компонентов обеспечивает быстрое и продолжительное действие. В зависимости от способа введения (внутрисуставно, периартикулярно, в очаг поражения, внутрикожно, в некоторых случаях — внутримышечно) достигается системный или местный эффект.

После внутрисуставного введения максимальная концентрация комбинации бетаметазона в плазме крови достигается в течение 30 минут.

После абсорбции топические кортикостероиды метаболизируются по фармакокинетическим путям так же, как и при системном применении кортикостероидов. Кортикостероиды в разной степени связываются с белками плазмы крови. В основном они метаболизируются в печени и выводятся с мочой. Некоторые топические кортикостероиды и их метаболиты выводятся с желчью.

Метаболиты разрушаются в печени, выводятся преимущественно почками, и лишь незначительная часть — с желчью.

Клинические характеристики.

Показания.

Кожные заболевания.

Атопический дерматит (монетовидная экзема), нейродермит, контактный дерматит, выраженный солнечный дерматит, крапивница, красный плоский лишай, инсулиновая липодистрофия, очаговая алопеция, дискозный эритематозный волчак, псориаз, келоидные рубцы, обыкновенная пузырчатка, герпетический дерматит, кистозные угри.

Ревматические заболевания.

Ревматоидный артрит, остеоартрит, бурсит, тендосиновит, тендинит, перитендинит, анкилозирующий спондилит, эпикондилит, радикулит, кокцидиния, ишиас, люмбаго, кривошея, ганглиозная киста, экзостоз, фасциит, острый подагрический артрит, синовиальные кисты, болезнь Мортона, воспаление кубовидной кости, заболевания стоп, бурсит на фоне твердой мозоли, шпоры, туго подвижность большого пальца стопы.

Аллергические состояния.

Бронхиальная астма, астматический статус, сенная лихорадка, тяжелый аллергический бронхит, сезонный и апериодический аллергический ринит, ангионевротический отек, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, реакции повышенной чувствительности на лекарственные препараты или укусы насекомых.

Коллагеновые заболевания.

Системная красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит, узелковый периартериит.

Онкологические заболевания.

Паллиативная терапия лейкоза и лимфом у взрослых, острый лейкоз у детей.

Другие заболевания.

Адреногенитальный синдром, язвенный колит, болезнь Крона, спру, патологические изменения крови, требующие проведения кортикостероидной терапии, нефрит, нефротический синдром.

Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников (при обязательном одновременном введении минералокортикоидов).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к бетаметазону, к другим компонентам препарата или к другим глюкокортикостероидам. Системные микозы.

Противопоказано внутримышечное введение пациентам с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой.

Инфекции в области применения. Тяжелые миопатии (кроме миастении gravis). Лимфаденит после вакцинации БЦЖ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Барбитураты, гидантоины, рифампицин, эфедрин: одновременное применение фенобарбитала, рифампицина, фенитоина или эфедрина может усиливать метаболизм препарата, снижая при этом его терапевтическую активность.

Диуретики: сочетание с диуретиками, такими как тиазиды, может повысить риск непереносимости глюкозы. Одновременный прием препарата Флостерон с диуретиками, вызывающими выведение калия, увеличивает вероятность развития гипокалиемии.

Пероральные контрацептивы: одновременное применение пероральных контрацептивов может удлинять период полувыведения кортикостероидов, что повышает их биологическое действие и частоту нежелательных эффектов.

Сердечные гликозиды: дефицит калия усиливает действие гликозидов. Одновременное применение глюкокортикостероидов и сердечных гликозидов повышает риск развития аритмии или дигиталисной интоксикации (из-за гипокалиемии).

Салуретики, амфотерицин В: дополнительное выведение калия. Флостерон может усиливать выведение калия, вызванное приемом амфотерицина В. У всех пациентов, принимающих одно из этих сочетаний лекарственных средств, необходимо тщательно наблюдать за электролитами в сыворотке крови, в частности за калием в сыворотке.

Производные кумарина: антикоагулянтный эффект ослабляется. Одновременный прием препарата Флостерон и непрямых антикоагулянтов может привести к изменению скорости свертывания крови, что требует коррекции дозы.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): комбинированное применение глюкокортикостероидов с НПВП или этанолом и препаратами, содержащими этанол, повышает риск возникновения или усиления тяжести желудочно-кишечного кровотечения и образования язв.

Салицилаты: известно, что аспирин вреден для желудка, а глюкокортикоиды могут маскировать эти нежелательные эффекты. Механизм неизвестен. При одновременном применении глюкокортикостероиды могут снижать концентрацию салицилатов в плазме крови. При снижении дозировки кортикостероидов или прекращении лечения за пациентами необходимо наблюдать для выявления возможного отравления салициловой кислотой. Сочетание кортикостероидов с салицилатами может увеличивать частоту и тяжесть желудочно-кишечных язв. Существует повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения и язв, а также риск снижения эффективности аспирина.

Пероральные противодиабетические препараты: снижение уровня сахара в крови. Для пациентов, страдающих диабетом, иногда необходимо адаптировать дозировку пероральных противодиабетических препаратов или инсулина, учитывая свойство кортикостероидов вызывать гипергликемию.

Гормоны роста: действие гормонов роста может быть ослаблено или остановлено. Одновременное введение глюкокортикостероидов и соматотропина может привести к замедлению абсорбции последнего. Дозы бетаметазона, превышающие 300–450 мкг (0,3–0,45 мг) на 1 м² поверхности тела в сутки, следует избегать при применении соматотропина.

Хлорохин, гидроксихлорохин, мефлохин: повышенный риск миопатий и кардиомиопатий.

Изониазид: глюкокортикоиды увеличивают клиренс изониазида и снижают его концентрацию в сыворотке крови.

Бупропион: одновременное применение с системными глюкокортикостероидами увеличивает риск судорог.

Антибиотики. Сообщалось, что макролидные антибиотики значительно снижают клиренс кортикостероидов.

Местные анестетики: при местном применении бетаметазона всегда следует проверять совместимость добавленных (местных) анестетиков.

Ингибиторы CYP3A (включая продукты, содержащие кобицитстат): ожидается, что совместная терапия с ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицитстат, увеличит риск возникновения системных побочных эффектов. Сочетанного применения следует избегать, если только польза не превышает повышенного риска системных побочных эффектов кортикостероидов; в случае такого применения следует осуществлять наблюдение за состоянием пациентов на предмет возникновения системных побочных эффектов кортикостероидов.

Живые бактериальные или вирусные вакцины: если лечение глюкокортикоидами проводится за 8 недель до или через 2 недели после активной иммунизации, следует ожидать снижения или отсутствия эффекта иммунизации.

Убитые и анатоксинные вакцины: возможна неадекватная защита от вакцинации. Иммунный ответ на вакцинацию убитыми или анатоксинными вакцинами может отсутствовать или быть снижен при одновременной системной терапии глюкокортикостероидами. Системное применение глюкокортикостероидов в фармакологических дозах может подавлять иммунный ответ при контакте с возбудителями. Это может препятствовать образованию достаточного количества антител (иммуноглобулинов). В первую очередь поражается первичный иммунный ответ, но также может быть нарушена вторичная иммунная реакция.

Влияние на результаты лабораторных тестов.

Кортикостероиды могут влиять на тест восстановления нитросинего тетразолия и давать ложноотрицательные результаты.

При интерпретации биологических параметров и анализов (кожные пробы, гормональные показатели щитовидной железы) необходимо учитывать, что пациент проходит курс лечения кортикостероидами.

Особенности применения.

Суспензия Флостерон не предназначена для внутривенного или подкожного введения.

В каждом случае необходимо сопоставить риски с ожидаемой терапевтической пользой, а также контролировать основное заболевание.

Строгое соблюдение правил асептики обязательно при применении препарата.

Врач, назначающий Флостерон, должен учитывать возможность системного действия лекарственного средства.

Любое введение препарата (в мягкие ткани, очаг поражения, внутрисуставно) может привести как к системному действию, так и к выраженным местным эффектам.

Необходимо также учитывать побочные эффекты и противопоказания системной терапии глюкокортикостероидами при местном применении, особенно при высоких дозах, многократном применении и при использовании на крупных суставах.

В состав препарата Флостерон входят два эфира бетаметазона, один из которых — бетаметазона натрия фосфат — быстро всасывается с места инъекции. Поэтому следует учитывать, что растворимая составляющая препарата может оказывать системное влияние.

Симптомы недостаточности коры надпочечников включают дискомфорт, мышечную слабость, психические расстройства, сонливость, боль в мышцах и костях, шелушение кожи, одышку, анорексию, тошноту, рвоту, лихорадку, гипогликемию, гипотензию, обезвоживание организма и даже летальный исход после резкой отмены лечения. Лечение недостаточности коры надпочечников заключается в применении кортикостероидов, минералокортикостероидов, воды, хлорида натрия и глюкозы.

Резкая отмена или снижение дозы при длительном применении (при очень высоких дозах, после короткого периода лечения) или при увеличении потребности в кортикостероидах (вследствие стресса: инфекция, травма, хирургическое вмешательство) может усилить недостаточность коры надпочечников. В этом случае необходимо постепенно снижать дозировку. При стрессе иногда требуется повторное применение кортикостероидов или увеличение дозировки. Снижать дозировку следует под строгим медицинским наблюдением, иногда необходимо контролировать состояние пациента в течение периода до 1 года после прекращения длительного лечения или применения повышенных доз.

Редкие случаи анафилактоидных/анафилактических реакций с возможностью шока наблюдались у пациентов, которым вводили кортикостероиды парентерально, поэтому перед введением лекарственного средства следует принимать соответствующие меры предосторожности, особенно если у пациента в анамнезе имеется аллергия на один из компонентов препарата.

При длительной терапии кортикостероидами необходимо предусмотреть переход от парентерального к пероральному введению после оценки потенциальной пользы и рисков.

Внутримышечные инъекции глюкокортикостероидов следует вводить глубоко в мышцу для предотвращения местной атрофии тканей.

Внутрисуставные инъекции должен проводить только медицинский персонал. Необходим анализ синовиальной жидкости для исключения септического процесса. Заметное усиление боли, местного отека, повышение температуры окружающих тканей, дискомфорт и дальнейшее ограничение подвижности сустава могут свидетельствовать о септическом артрите. При подтверждении диагноза необходимо назначить антибактериальную терапию. Не следует вводить глюкокортикостероиды в нестабильный сустав, инфицированные участки или ранее инфицированные суставы и межпозвоночное пространство. Повторные инъекции в сустав при остеоартрите могут повысить риск разрушения сустава. Следует избегать инъекций кортикостероидов непосредственно в сухожилия, поскольку это может в дальнейшем привести к разрыву сухожилия. Внутрисуставные инъекции не следует применять при периартикулярном кальцинозе и суставе Шарко.

Длительное и повторное применение глюкокортикостероидов в сильно нагруженных суставах может усилить изменения, связанные с износом. Важно чётко обучить пациента не перегружать суставы после симптоматического улучшения, пока воспалительные процессы ещё продолжаются.

Особые группы пациентов в группе риска

Пациентам с диабетом бетаметазон можно применять только в течение короткого периода и только под строгим медицинским контролем, учитывая его глюкокортикостероидные свойства (трансформация белков в глюкозу).

Наблюдается усиление эффекта глюкокортикостероидов у пациентов с гипотиреозом или циррозом печени. Необходимо избегать применения препарата Флостерон пациентам с герпетическим поражением глаз (из-за возможного перфорирования роговицы).

На фоне применения препарата возможны нарушения психики (особенно у пациентов с эмоциональной нестабильностью или склонностью к психозам).

Меры предосторожности необходимы в следующих случаях: при неспецифическом язвенном колите, угрозе перфорации, абсцессе или других пиогенных инфекциях; при дивертикулите; кишечных анастомозах; язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; почечной недостаточности; артериальной гипертензии; остеопорозе; тяжелой миастении; глаукоме; острых психозах; вирусных и бактериальных инфекциях; задержке роста; туберкулезе; синдроме Кушинга; диабете; сердечной недостаточности; при трудно поддающемся лечению эпилепсии; склонности к тромбоэмболии или тромбофлебите; в период беременности.

Перед началом терапии глюкокортикостероидами необходимо тщательно обследовать пациента, в частности исключить язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Для профилактики язв в желудочно-кишечном тракте показано назначение препаратов, подавляющих кислотность, и тщательное наблюдение.

Во время любой длительной терапии глюкокортикостероидами необходимо проводить регулярные проверки уровня сахара в крови и свёртываемости крови, а также рентгенографическое обследование позвоночника и офтальмологические проверки.

При длительном лечении, помимо контроля, связанного с заболеванием, через соответствующие промежутки времени необходимо проводить мониторинг возможных побочных эффектов, в зависимости от дозировки и исходного состояния пациента.

Такой контроль обязателен при сопутствующей терапии основного заболевания: сахарного диабета, туберкулеза, острых и хронических бактериальных и амебных инфекций, гипертонической болезни, тромбоэмболических процессов, сердечной и почечной недостаточности, острого гломерулонефрита и хронического нефрита.

Терапию глюкокортикостероидами следует проводить только с соблюдением всех мер предосторожности, если возможно сопутствующее лечение для контроля основного заболевания (антидиабетические, туберкулостатические, антибиотики, антикоагулянты и т.д.).

Поскольку осложнения при лечении кортикостероидами зависят от дозы и продолжительности лечения, при выборе дозы и длительности лечения для каждого пациента необходимо учитывать соотношение риска и пользы.

Пациентам, получающим курс лечения глюкокортикостероидами, нельзя проводить вакцинацию против оспы. Не следует проводить другую иммунизацию пациентов, получающих кортикостероиды (особенно в высоких дозах), учитывая риск развития неврологических осложнений и низкого иммунного ответа (отсутствие образования антител). В случае заместительной терапии (например, при болезни Аддисона) иммунизация возможна.

Пациентам, особенно детям, получающим Флостерон в дозах, подавляющих иммунитет, следует избегать контакта с больными ветряной оспой и корью.

Кортикостероиды могут маскировать некоторые признаки инфекционного заболевания или затруднять выявление инфекции. Из-за снижения резистентности при применении могут возникать новые инфекции.

Назначение препарата при активном туберкулезе возможно только в случаях быстропрогрессирующего или диссеминированного туберкулеза в сочетании с адекватной противотуберкулезной терапией. Если кортикостероиды назначены пациентам, больным латентным туберкулезом, или тем, кто реагирует на туберкулин, необходим строгий контроль, поскольку возможно обострение заболевания. При длительной терапии кортикостероидами пациенты также должны получать химиопрофилактику. Если пациенты принимают рифампицин в программе химиопрофилактики, необходимо следить за усилением эффекта кортикостероидов вследствие метаболического клиренса в печени; может возникнуть необходимость коррекции дозировки кортикостероидов.

Длительное применение глюкокортикостероидов может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты (особенно у детей), глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и может способствовать развитию вторичной инфекции глаз (грибковой или вирусной). Необходимо регулярно проходить офтальмологическое обследование, особенно пациентам, получающим Флостерон более 6 недель.

При наличии местных или системных инфекций (бактериальных, вирусных, грибковых) Флостерон в монотерапии не показан, но его можно применять с достаточной осторожностью в сочетании с антимикробной терапией.

Результаты единого, многоцентрового, рандомизированного, контролируемого исследования с другим кортикостероидом (гемисукцинатом метилпреднизолона) показали увеличение ранней летальности (через 2 недели) и поздней летальности (через 6 месяцев) у пациентов с черепно-мозговой травмой, получавших метилпреднизолон, по сравнению с плацебо. Причины летальности в группе метилпреднизолона не были установлены. Это исследование не включало пациентов, имевших прямые показания для применения кортикостероидов.

Средние и повышенные дозы кортикостероидов могут вызвать повышение артериального давления, задержку жидкости и натрия в тканях и увеличение выведения калия из организма (может проявляться отеками, нарушениями в работе сердца). Эти эффекты менее вероятны при применении синтетических производных соединений, если они не используются в высоких дозах. Рекомендуется диета с ограничением поваренной соли и дополнительный прием препаратов, содержащих калий. Все кортикостероиды ускоряют выведение кальция из организма.

С осторожностью следует применять ацетилсалициловую кислоту в комбинации с препаратом при гипопротромбинемии из-за возможного увеличения кровоточивости.

Необходимо также помнить о возможности развития вторичной недостаточности коры надпочечников в течение нескольких месяцев после окончания терапии.

При применении глюкокортикостероидов возможна изменение подвижности и количества сперматозоидов.

Нарушения зрения

При применении кортикостероидов системного и местного действия возможно нарушение зрения. Если возникают такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения со стороны зрения, пациенту следует пройти обследование у офтальмолога для оценки возможных причин нарушения зрения, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о которой сообщалось после применения кортикостероидов системного и местного действия.

Известны случаи феохромоцитарного криза, который может быть летальным, после применения системных кортикостероидов. Назначать кортикостероиды пациентам с подозреваемой или выявленной феохромоцитомой следует только после оценки соотношения риска и пользы.

Вспомогательное вещество бензиловый спирт, входящее в состав Флостерона, противопоказано новорождённым и детям в возрасте до 3 лет. Не следует применять этот препарат недоношенным детям или доношенным новорождённым.

Поскольку кортикостероиды могут замедлять рост детей, включая младенцев, а также подавлять эндогенную продукцию кортикостероидов, важно тщательно контролировать рост и развитие детей при длительном лечении.

Метилпарабен и пропилпарабен обычно вызывают реакции замедленного типа, такие как контактный дерматит, и редко вызывают немедленные реакции, такие как крапивница и бронхоспазм.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

В связи с отсутствием контролируемых исследований по безопасности применения препарата у беременных, кормящих грудью женщин и женщин репродуктивного возраста, Флостерон следует назначать после тщательной оценки соотношения пользы для матери и возможного потенциального риска для плода/ребёнка.

Беременность

При назначении кортикостероидных средств в пренатальный период необходимо взвесить преимущества и недостатки такого лечения и клинический эффект по сравнению с побочными явлениями (включая подавление роста и повышение риска развития инфекций).

В некоторых случаях необходимо проводить курс лечения кортикостероидами во время беременности или даже увеличить дозировку (например, при заместительной терапии кортикостероидами).

Внутримышечное введение бетаметазона приводит к значительному снижению частоты дыхательной недостаточности у плода, если препарат вводится более чем за 24 часа до родов (до 32-й недели беременности).

Опубликованные данные указывают на то, что вопрос о профилактическом применении кортикостероидов после 32-й недели беременности остаётся спорным. Поэтому при назначении кортикостероидов после 32-й недели беременности врач должен взвесить все преимущества такого лечения и потенциальные риски для женщины и плода.

Кортикостероиды не назначают для лечения гиалиновой мембраны у новорождённых.

При профилактическом лечении заболевания гиалиновой мембраны у недоношенных младенцев не следует вводить кортикостероиды беременным женщинам с преэклампсией и эклампсией или тем, у кого имеется поражение плаценты.

Дети, родившиеся у матерей, которым вводили значительные дозы кортикостероидов во время беременности, должны находиться под медицинским контролем (для раннего выявления признаков недостаточности коры надпочечников).

При введении бетаметазона беременным перед родами у новорождённых отмечалось транзиторное подавление активности эмбрионального гормона роста и, возможно, гормонов гипофиза, регулирующих продукцию стероидов, как в дефинитивной, так и в фетальной зонах надпочечников плода. Однако подавление продукции гидрокортизона у плода не влияло на гипофизарно-надпочечниковую реакцию на стресс после родов.

Поскольку кортикостероиды проникают через плаценту, новорождённых и младенцев, матери которых получали кортикостероиды во время беременности, необходимо тщательно обследовать для выявления редко возможной врождённой катаракты.

За женщинами, получавшими кортикостероиды во время беременности, необходимо наблюдать во время и после схваток, а также во время родов, чтобы своевременно выявить недостаточность коры надпочечников, вызванную стрессом родов.

Исследования показали наличие повышенного риска неонатальной гипогликемии после антенатального приёма короткого курса бетаметазона женщинами с риском поздних преждевременных родов.

Грудное вскармливание

Кортикостероиды проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком.

При необходимости назначения препарата Флостерон необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии, учитывая важность терапии для матери (из-за возможных нежелательных побочных эффектов у детей).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Обычно Флостерон не влияет на скорость реакции пациента при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, однако в отдельных случаях могут возникнуть мышечная слабость, судороги, нарушения зрения, головокружение, головная боль, изменение настроения, депрессия (с выраженными психотическими реакциями), повышенная раздражительность, поэтому рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами во время лечения препаратом.

Способ применения и дозы.

Флостерон рекомендуется вводить внутримышечно в случае необходимости системного поступления глюкокортикостероида в организм; непосредственно в поражённую мягкую ткань или в виде внутрисуставных и периартикулярных инъекций при артритах; в виде внутрикожных инъекций при различных заболеваниях кожи; в виде местных инъекций в очаг поражения при некоторых заболеваниях стопы.

Режим дозирования и способ введения устанавливает врач индивидуально в зависимости от показаний, тяжести заболевания и реакции больного на лечение.

Доза должна быть минимальной, а период применения — максимально коротким.

Дозу следует подбирать для достижения удовлетворительного клинического эффекта. Если удовлетворительный клинический эффект не проявляется в течение определённого промежутка времени, лечение препаратом следует прекратить путём постепенного уменьшения дозы и проводить другую соответствующую терапию.

При благоприятной реакции необходимо определить поддерживающую дозу, которой следует придерживаться, постепенно снижая начальную дозу с приемлемыми интервалами, пока не будет достигнута наименьшая доза, обеспечивающая соответствующий клинический эффект.

Суспензия Флостерон не предназначена для внутривенного или подкожного введения.

Системное применение.

Начальная доза препарата в большинстве случаев составляет 1–2 мл. Введение повторяют при необходимости в зависимости от состояния больного. Препарат вводят глубоко внутримышечно в ягодицу:

• при тяжёлых состояниях (красная волчанка и астматический статус), требующих экстренных мер, начальная доза препарата может составлять 2 мл;
• при различных дерматологических заболеваниях обычно достаточно 1 мл препарата;
• при заболеваниях дыхательной системы действие препарата начинается в течение нескольких часов после внутримышечной инъекции Флостерона; при бронхиальной астме, сенной лихорадке, аллергическом бронхите и аллергическом рините значительное улучшение состояния достигается после введения 1–2 мл препарата;
• при острых и хронических бурситах доза для внутримышечного введения составляет 1–2 мл препарата. При необходимости проводят несколько повторных введений.

Местное применение.

Одновременное применение местноанестезирующего препарата необходимо только в отдельных случаях (инъекция почти безболезненна). Если одновременное введение анестезирующего средства желательно, следует использовать 1 % или 2 % раствор гидрохлорида прокаина или лидокаина, или аналогичных местных анестетиков, применяя лекарственные формы, не содержащие парабены. Запрещается применять анестетики, содержащие метилпарабен, пропилпарабен, фенол и другие подобные вещества. При применении анестетика в комбинации с препаратом Флостерон сначала набрать в шприц из флакона необходимую дозу препарата, затем в этот же шприц набрать из ампулы необходимое количество местного анестетика и слегка встряхнуть шприц в течение короткого времени.

При острых бурситах (субдельтовидном, подлопаточном, локтевом и переднеколенном) введение 1–2 мл препарата Флостерон в синовиальную сумку может облегчить боль и полностью восстановить подвижность в течение нескольких часов.

Лечение хронического бурсита проводят меньшими дозами препарата после купирования острого приступа заболевания.

При острых тендосиновиитах, тендинитах и перитендинитах одна инъекция препарата Флостерон облегчает состояние больного, при хронических — инъекцию препарата следует повторить в зависимости от реакции. Необходимо избегать введения препарата непосредственно в сухожилие.

При ревматоидном полиартрите и остеоартрите внутрисуставное введение препарата в дозе 0,5–2 мл уменьшает боль, болезненность и скованность суставов в течение 2–4 часов после введения. Продолжительность терапевтического действия препарата значительно варьирует и может составлять 4 и более недель.

Рекомендуемые дозы препарата при введении в крупные суставы — 1–2 мл, в средние — 0,5–1 мл, в мелкие — 0,25–0,5 мл.

При дерматологических заболеваниях эффективно внутрикожное введение препарата непосредственно в очаг поражения. Вводить 0,2 мл/см² препарата Флостерон внутрь кожи (не под кожу) с помощью туберкулинового шприца и иглы диаметром около 0,9 мм. Общее количество вводимого лекарственного средства в место инъекции не должно превышать 1 мл.

При заболеваниях стопы, чувствительных к кортикостероидам. Можно устранить бурсит под мозолью путём двух последовательных инъекций по 0,25 мл каждая. При таких заболеваниях, как ограничение подвижности большого пальца стопы, вальгусное искривление мизинца стопы и острый подагрический артрит, облегчение может наступить очень быстро.

Рекомендуемые разовые дозы препарата Флостерон (с интервалами между введениями 1 неделя): при твёрдой мозоли — 0,25–0,5 мл; при пяточной шпоре — 0,5 мл; при ограничении подвижности большого пальца стопы — 0,5 мл; при вальгусном искривлении мизинца стопы — 0,5 мл; при синовиальной кисте — от 0,25 до 0,5 мл; при тендосиновиите — 0,5 мл; при воспалении кубовидной кости — 0,5 мл; при остром подагрическом артрите — от 0,5 до 1 мл. Для введения рекомендуется использовать туберкулиновый шприц с иглой диаметром около 1 мм.

При возникновении или угрозе возникновения стрессовой ситуации (не связанной с заболеванием) может возникнуть необходимость увеличения дозы препарата.

Отмену препарата после длительной терапии следует проводить путём постепенного снижения дозы. Наблюдение за состоянием больного осуществляют не менее года после окончания длительной терапии или после применения препарата в высоких дозах.

Дети.

Недостаточно клинических данных по применению препарата у детей, поэтому нежелательно применять его у пациентов этой возрастной категории (возможна задержка роста и развитие вторичной недостаточности коры надпочечников).

Поскольку кортикостероиды могут тормозить рост детей, включая младенцев, а также подавлять эндогенное образование кортикостероидов, важно тщательно контролировать рост и развитие детей при длительном лечении.

Передозировка.

Острая передозировка бетаметазона не создаёт угрожающих жизни ситуаций. Введение в течение нескольких дней высоких доз глюкокортикостероидов не приводит к нежелательным последствиям (за исключением случаев применения очень высоких доз или при применении при сахарном диабете, глаукоме, обострении эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, а также при лечении больных, одновременно получающих терапию сердечными гликозидами, непрямыми антикоагулянтами или калий-выводящими диуретиками).

Лечение. Требуется тщательный медицинский контроль за состоянием больного. Необходимо поддерживать оптимальное поступление жидкости и контролировать содержание электролитов в плазме крови и моче (особенно баланс натрия и калия в организме). При выявлении дисбаланса этих ионов следует проводить соответствующую терапию.

Побочные реакции.

Нежелательные явления, как и при применении других глюкокортикостероидов, обусловлены дозой и продолжительностью применения препарата. Эти реакции обычно обратимы и могут быть уменьшены путем снижения дозы.

Со стороны иммунной системы: повышение восприимчивости к инфекциям и тяжесть инфекций с подавлением клинических симптомов и признаков, реакции гиперчувствительности (аналогичные шоку состояния, снижение артериального давления), анафилактические и анафилактоидные реакции.

Со стороны эндокринной системы: клиническая симптоматология синдрома Кушинга; задержка развития плода или роста ребенка; нарушение толерантности к углеводам; проявления латентного сахарного диабета; усугубление имеющегося сахарного диабета; вторичная адренокортикальная и гипофизарная недостаточность, особенно во время стресса, например при травме, хирургическом вмешательстве или заболевании; нарушение менструального цикла; повышенная потребность в применении инъекций инсулина или пероральных антидиабетических средств у пациентов, страдающих диабетом.

Метаболические нарушения: отрицательный азотистый баланс вследствие катаболизма белка; липоматоз, включая медиастинальный и эпидуральный липоматоз, который может привести к неврологическим осложнениям; увеличение массы тела, задержка натрия и жидкости, увеличение экскреции калия, гипокалиемический алкалоз, потеря кальция.

Со стороны психики: эйфория, изменения настроения, изменения личности и тяжелая депрессия, повышенная раздражительность, бессонница, психотические реакции, особенно у пациентов с психиатрическим анамнезом, депрессия.

Со стороны нервной системы: судороги, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль мозга), обычно после завершения лечения; головокружение; головная боль; мигрень.

Со стороны органов зрения: задняя подкапсулярная катаракта; повышение внутриглазного давления, диплопия (в связи с псевдоопухолью мозга), глаукома; экзофтальм, нечеткость зрения (см. также раздел «Особенности применения»).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность у пациентов, склонных к этому заболеванию.

Сосудистые нарушения: флеботромбоз, артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: икота, эрозивно-язвенные поражения желудка с возможной перфорацией и кровотечением, язвы пищевода, панкреатит, метеоризм, перфорация кишечника, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ухудшение заживления ран; атрофия кожи; истончение и ослабление кожи, петехии и экхимозы, синяки; пурпура; эритема лица; гиперпигментация; повышенное потоотделение; кожные реакции, такие как аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек; гирсутизм; стрии; стероидные акне, подавление реакций на кожные пробы.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, кортикостероидная миопатия, потеря мышечной массы, ухудшение миастенических симптомов при тяжелой псевдопаралитической миастении, остеопороз, иногда с сильной болью в костях и спонтанными переломами (компрессионные переломы позвоночника), асептический некроз головок бедренной или плечевой кости, патологические переломы трубчатых костей, разрывы сухожилий, нестабильность суставов (после многократных инъекций).

После повторного внутрисуставного введения возможно поражение суставов. Существует риск инфицирования.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: общие нарушения и нарушения в месте введения включают отдельные случаи слепоты, сопровождающие местное применение вокруг рта и головы; гипер- или гипопигментацию; подкожную атрофию или атрофию кожных тканей; асептические абсцессы; обострение после инъекции (внутрисуставное введение) и артропатию Шарко.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Суспензию Флостерона можно смешивать с местными анестетиками в одном шприце, однако совместимость всегда необходимо проверять.

Упаковка. По 1 мл суспензии для инъекций в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место / KRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.