Flostéron

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Flosteron (Flosteron)

Composición:

Principio activo: 1 ml de suspensión (1 ampolla) contiene 2 mg de betametasona en forma de difosfato de betametasona disódica y 5 mg de betametasona en forma de dipropionato de betametasona;

Excipientes: fosfato disódico dihidrato, cloruro sódico, edetato disódico, polisorbato 80, alcohol bencílico, parabeno metílico (E 218), parabeno propílico (E 216), carmelosa sódica, polietilenglicoles, ácido clorhídrico concentrado, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Suspensión inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido incoloro, ligeramente viscoso y transparente que contiene partículas blancas fácilmente suspendibles, sin partículas extrañas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Corticosteroides para uso sistémico. Glucocorticoides. Código ATC H02AB01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La betametasona es un corticosteroide sintético con acción antiinflamatoria e inmunosupresora. Además, actúa sobre el metabolismo energético, el homeostasis de la glucosa y (mediante retroalimentación negativa) sobre la secreción del factor de liberación hipotalámico y de la hormona adrenocorticotropa del adenohipófisis.

Los esteroides con enlaces en las posiciones 1,2 del anillo A y sustituyentes en la posición C16 del anillo D, así como derivados 9-alfa-fluorados, ejercen una potente acción corticosteroide. Estos sustituyentes en C16 reducen prácticamente la actividad mineralocorticoide.

El mecanismo de acción de los corticosteroides aún no se conoce completamente. Existen suficientes evidencias que indican que su principal mecanismo de acción se produce a nivel celular. En el citoplasma celular existen dos sistemas receptores bien definidos. A través de los receptores glucocorticoideos, los corticosteroides ejercen sus efectos antiinflamatorios e inmunosupresores, así como regulan el homeostasis de la glucosa; mientras que a través de los receptores mineralocorticoideos regulan el metabolismo del sodio y potasio, así como el equilibrio hídrico y electrolítico.

Los corticosteroides son liposolubles y penetran fácilmente a través de la membrana celular hacia la célula diana. La unión de la hormona al receptor provoca un cambio en la conformación del receptor, lo que aumenta su afinidad por el ADN. El complejo hormona/receptor entra en el núcleo celular y se une a una región reguladora de la molécula de ADN conocida como «elemento de respuesta a glucocorticoides» (GRE). El receptor activado, unido al GRE o a genes específicos, regula la transcripción del ARNm, pudiendo aumentarla o disminuirla. El ARNm recién formado se transporta a los ribosomas, lo que conduce a la síntesis de nuevas proteínas. Dependiendo de las células diana y de los procesos celulares, la formación de nuevas proteínas puede verse potenciada (por ejemplo, la tirosina transaminasa en las células hepáticas) o reducida (por ejemplo, la IL-2 en los linfocitos). Dado que los receptores glucocorticoideos están presentes en todos los tejidos, se considera que actúan en la mayoría de las células del organismo.

La acción antiinflamatoria e inmunosupresora de los corticosteroides se basa en efectos moleculares y bioquímicos. El efecto antiinflamatorio molecular deriva de la unión de los corticosteroides a los receptores glucocorticoideos y del cambio en la expresión de varios genes que regulan la producción de múltiples moléculas mediadoras, proteínas y enzimas implicadas en la respuesta inflamatoria. El efecto antiinflamatorio bioquímico de los corticosteroides consiste en prevenir la formación y la acción de mediadores humorales inflamatorios: prostaglandinas, tromboxanos, citocinas y leucotrienos. La betametasona reduce la formación de leucotrienos al inhibir la liberación del ácido araquidónico a partir de los fosfolípidos celulares, lo que se logra mediante la inhibición de la fosfolipasa A2. Esta inhibición no es directa, sino que se produce a través del aumento de la concentración de lipocortina (macrocortina), que actúa como inhibidor de la fosfolipasa A2. El efecto inhibidor de la betametasona sobre la formación de prostaglandinas y tromboxanos es consecuencia de su acción supresora sobre la síntesis de ARNm específico y de la ciclooxigenasa. Además, mediante el aumento de la concentración de lipocortina, la betametasona reduce la formación de factores de activación plaquetaria (PAF). Otra acción antiinflamatoria bioquímica incluye la reducción en la producción de factores de necrosis tumoral (TNF) y de IL-1.

Los corticosteroides regulan el homeostasis de la glucosa y afectan al metabolismo del sodio y potasio, así como al equilibrio electrolítico y hídrico. La acción antiinflamatoria de la betametasona supera en 30 veces la del hidrocortisona, y carece de actividad mineralocorticoide.

Farmacocinética.

El fosfato disódico de betametasona es una sustancia fácilmente soluble que se absorbe rápidamente en los tejidos y proporciona un efecto rápido. La acción prolongada la proporciona el dipropionato de betametasona, cuya absorción es más lenta.

La combinación de estos componentes permite lograr un efecto tanto rápido como prolongado. Dependiendo de la vía de administración (intraarticular, periarticular, en el sitio afectado, intradérmica, en algunos casos intramuscular), se obtiene un efecto sistémico o local.

Tras la administración intraarticular, la concentración máxima de la combinación de betametasona en el plasma sanguíneo se alcanza dentro de los 30 minutos.

Después de la absorción, los corticosteroides tópicos se metabolizan a través de vías farmacocinéticas similares a las de los corticosteroides administrados por vía sistémica. Los corticosteroides se unen a las proteínas plasmáticas en diferente grado. Principalmente se metabolizan en el hígado y se excretan por la orina. Algunos corticosteroides tópicos y sus metabolitos se excretan por la bilis.

Los metabolitos se descomponen en el hígado y se excretan principalmente por los riñones, mientras que solo una pequeña parte se elimina por la bilis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades dermatológicas.

Dermatitis atópica (eccema monetiforme), neurodermitis, dermatitis de contacto, dermatitis solar intensa, urticaria, lupus eritematoso discoide, lipodistrofia inducida por insulina, alopecia areata, lupus eritematoso sistémico discoide, psoriasis, cicatrices queloides, pénfigo vulgar, dermatitis herpética, acné quístico.

Enfermedades reumáticas.

Artritis reumatoide, osteoartritis, bursitis, tendosinovitis, tendinitis, peritendinitis, espondilitis anquilosante, epicondilitis, radiculitis, coxalgia, ciática, lumbago, tortícolis, quiste ganglionar, exostosis, fascitis, artritis gotosa aguda, quistes sinoviales, enfermedad de Morton, inflamación del hueso cuboides, enfermedades del pie, bursitis asociada a callosidad dura, espolón calcáneo, rigidez del primer dedo del pie.

Estados alérgicos.

Asma bronquial, estado asmático, fiebre del heno, bronquitis alérgica grave, rinitis alérgica estacional y no estacional, angioedema, dermatitis de contacto, dermatitis atópica, enfermedad del suero, reacciones de hipersensibilidad a medicamentos o picaduras de insectos.

Enfermedades del colágeno.

Lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, dermatomiositis, periarteritis nodosa.

Enfermedades oncológicas.

Tratamiento paliativo de la leucemia y linfomas en adultos, leucemia aguda en niños.

Otras enfermedades.

Síndrome adrenogenital, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, espurio, alteraciones sanguíneas que requieren terapia con corticosteroides, nefritis, síndrome nefrótico.

Insuficiencia primaria y secundaria de la corteza suprarrenal (con administración obligatoria simultánea de mineralcorticoides).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al betametasona, a otros componentes del medicamento o a otros glucocorticosteroides. Micosis sistémicas.

Está contraindicada la administración intramuscular en pacientes con púrpura trombocitopénica idiopática.

Infecciones en el sitio de aplicación. Miopatías graves (excepto miastenia gravis). Adenitis tras la vacunación con BCG.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Barbitúricos, hidantoínas, rifampicina, efedrina: la administración simultánea de fenobarbital, rifampicina, fenitoína o efedrina puede aumentar el metabolismo del medicamento, reduciendo así su actividad terapéutica.

Diuréticos: la combinación con diuréticos como los tiazidas puede aumentar el riesgo de intolerancia a la glucosa. La administración simultánea del medicamento Flosteron con diuréticos que provocan la eliminación de potasio incrementa la probabilidad de hipokalemia.

Anticonceptivos orales: la administración simultánea de anticonceptivos orales puede prolongar el periodo de semivida de los corticosteroides, aumentando así su acción biológica y la frecuencia de efectos adversos.

Glucósidos cardíacos: la deficiencia de potasio potencia la acción de los glucósidos. La administración conjunta de glucocorticosteroides y glucósidos cardíacos aumenta el riesgo de arritmias o intoxicación digitálica (debido a la hipokalemia).

Diuréticos saluréticos, anfotericina B: eliminación adicional de potasio. Flosteron puede potenciar la pérdida de potasio provocada por la anfotericina B. En todos los pacientes que reciben alguna de estas combinaciones de medicamentos, es necesario realizar un seguimiento cuidadoso de los electrolitos en suero, especialmente del potasio.

Derivados de cumarina: el efecto anticoagulante se reduce. La administración simultánea del medicamento Flosteron y anticoagulantes indirectos puede provocar cambios en la velocidad de coagulación sanguínea, lo que requiere ajuste de la dosis.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE): la administración combinada de glucocorticosteroides con AINE, etanol o medicamentos que contienen etanol aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal o empeoramiento de su gravedad, así como la formación de úlceras.

Salicilatos: se sabe que la aspirina es perjudicial para el estómago, y los glucocorticosteroides pueden enmascarar estos efectos adversos. El mecanismo no se conoce. La administración simultánea puede reducir la concentración de salicilatos en plasma. Al reducir la dosis de corticosteroides o al interrumpir el tratamiento, debe vigilarse al paciente para detectar posibles intoxicaciones por ácido salicílico. La combinación de corticosteroides con salicilatos puede aumentar la frecuencia y gravedad de las úlceras gastrointestinales. Existe un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal y úlceras, así como el riesgo de reducción de la eficacia de la aspirina.

Antidiabéticos orales: disminución del nivel de azúcar en sangre. En pacientes con diabetes, a veces es necesario ajustar la dosis de los antidiabéticos orales o de insulina, teniendo en cuenta la propiedad de los corticosteroides de provocar hiperglucemia.

Hormonas del crecimiento: la acción de las hormonas del crecimiento puede debilitarse o detenerse. La administración simultánea de glucocorticosteroides y somatotropina puede provocar una absorción más lenta de esta última. Deben evitarse dosis de betametasona superiores a 300-450 mcg (0,3-0,45 mg) por m² de superficie corporal al día durante el tratamiento con somatotropina.

Cloroquina, hidroxicloroquina, mefloquina: mayor riesgo de miopatías y cardiomiopatías.

Isoniacida: los glucocorticosteroides aumentan el aclaramiento de la isoniacida y reducen su concentración en suero.

Bupropión: la administración simultánea con glucocorticosteroides sistémicos aumenta el riesgo de convulsiones.

Antibióticos: se ha informado que los antibióticos macrólidos reducen significativamente el aclaramiento de los corticosteroides.

Anestésicos locales: al aplicar betametasona localmente, siempre debe comprobarse la compatibilidad con los anestésicos locales añadidos.

Inhibidores de CYP3A (incluyendo productos que contienen cobiciestat): se espera que la terapia combinada con inhibidores de CYP3A, incluyendo medicamentos que contienen cobiciestat, aumente el riesgo de efectos adversos sistémicos. Debe evitarse la administración conjunta, a menos que el beneficio supere el riesgo aumentado de efectos adversos sistémicos; si se utiliza, debe realizarse un seguimiento estrecho del paciente para detectar posibles efectos adversos sistémicos de los corticosteroides.

Vacunas bacterianas o virales vivas: si el tratamiento con glucocorticosteroides se realiza hasta 8 semanas antes o hasta 2 semanas después de la inmunización activa, se debe esperar una respuesta inmunitaria reducida o ausente.

Vacunas inactivadas y toxoides: puede haber protección inadecuada tras la vacunación. La respuesta inmunitaria a vacunas inactivadas o toxoides puede estar ausente o disminuida durante la terapia sistémica con glucocorticosteroides. La administración sistémica de glucocorticosteroides en dosis farmacológicas puede suprimir la respuesta inmunitaria al contacto con agentes patógenos. Esto puede impedir la formación de una cantidad suficiente de anticuerpos (inmunoglobulinas). Principalmente se ve afectada la respuesta inmunitaria primaria, aunque también puede alterarse la respuesta inmunitaria secundaria.

Efecto sobre los resultados de las pruebas de laboratorio.

Los corticosteroides pueden interferir en la prueba de reducción del tetrazolio nitroso, produciendo resultados falsos negativos.

Cuando un paciente está recibiendo tratamiento con corticosteroides, esto también debe tenerse en cuenta al interpretar parámetros biológicos y análisis (pruebas cutáneas, indicadores hormonales de la glándula tiroides).

Características de uso.

La suspensión de Flosteron no está indicada para administración intravenosa ni subcutánea.

En todo caso, debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo-beneficio terapéutico esperado, así como debe controlarse la enfermedad de base.

Es obligatorio el estricto cumplimiento de las normas de asepsia durante la administración del medicamento.

El médico que prescriba Flosteron debe considerar la posibilidad de efectos sistémicos del fármaco.

Cualquier administración del medicamento (tejidos blandos, foco de lesión, intraarticular) puede provocar efectos sistémicos, así como efectos locales pronunciados.

También deben tenerse en cuenta los efectos adversos y contraindicaciones de la terapia sistémica con glucocorticoides al aplicarlos localmente, especialmente con dosis altas, aplicaciones repetidas y en articulaciones grandes.

El medicamento Flosteron contiene dos ésteres de betametasona, uno de los cuales —el fosfato sódico de betametasona— se absorbe rápidamente desde el sitio de inyección. Por lo tanto, debe tenerse en cuenta que este componente soluble del medicamento puede ejercer un efecto sistémico.

Los síntomas de insuficiencia de la corteza suprarrenal incluyen malestar general, debilidad muscular, trastornos psíquicos, somnolencia, dolor muscular y óseo, descamación de la piel, disnea, anorexia, náuseas, vómitos, fiebre, hipoglucemia, hipotensión, deshidratación e incluso consecuencias letales tras la interrupción brusca del tratamiento. El tratamiento de la insuficiencia suprarrenal consiste en la administración de corticosteroides, mineralocorticoides, agua, cloruro de sodio y glucosa.

La suspensión brusca o reducción de la dosis tras un uso continuado (en caso de dosis muy altas, tras un breve periodo de tratamiento) o el aumento de la necesidad de corticosteroides (debido a estrés: infección, trauma, intervención quirúrgica) puede agravar la insuficiencia de la corteza suprarrenal. En tales casos, la dosis debe reducirse gradualmente. En situaciones de estrés, a veces es necesario reiniciar la terapia con corticosteroides o aumentar la dosis. La reducción de la dosis debe realizarse bajo estricta supervisión médica, y en ocasiones es necesario controlar al paciente durante un período de hasta 1 año tras la finalización del tratamiento prolongado o tras el uso de dosis elevadas.

Se han descrito casos raros de reacciones anafilactoides/anafilácticas con posible shock en pacientes que recibieron corticosteroides por vía parenteral; por ello, deben adoptarse las medidas preventivas adecuadas antes de la administración del medicamento, especialmente si el paciente tiene antecedentes de alergia a alguno de sus componentes.

En caso de terapia prolongada con corticosteroides, debe planificarse la transición de la administración parenteral a la vía oral tras evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales.

Las inyecciones intramusculares de glucocorticoides deben administrarse profundamente en el músculo para prevenir la atrofia tisular local.

Las inyecciones intraarticulares deben realizarse únicamente por personal médico calificado. Es necesario analizar el líquido articular para descartar un proceso séptico. Un aumento notable del dolor, edema local, fiebre de los tejidos circundantes, malestar y limitación progresiva de la movilidad articular pueden indicar artritis séptica. Si se confirma el diagnóstico, debe iniciarse tratamiento antibacteriano. No deben administrarse glucocorticoides en articulaciones inestables, áreas infectadas o articulaciones previamente infectadas ni en el espacio intervertebral. Las inyecciones repetidas en la articulación en casos de osteoartritis pueden aumentar el riesgo de destrucción articular. Deben evitarse las inyecciones de corticosteroides directamente en tendones, ya que podrían provocar posteriormente su rotura. Las inyecciones intraarticulares no deben administrarse en caso de calcinosis periartricular ni en articulaciones de Charcot.

El uso prolongado y repetido de glucocorticoides en articulaciones sometidas a alta carga puede agravar los cambios relacionados con el desgaste. Es fundamental instruir claramente al paciente para que no sobrecargue las articulaciones tras la mejoría sintomática, mientras persistan los procesos inflamatorios.

Grupos especiales de pacientes en riesgo

En pacientes con diabetes, la betametasona solo debe usarse durante períodos cortos y bajo estricto control médico, teniendo en cuenta sus propiedades glucocorticoides (transformación de proteínas en glucosa).

Se observa un aumento del efecto de los glucocorticosteroides en pacientes con hipotiroidismo o cirrosis hepática. Debe evitarse el uso de Flosteron en pacientes con afectación ocular herpética (por riesgo de perforación de la córnea).

Durante el tratamiento con este medicamento pueden presentarse alteraciones psíquicas (especialmente en pacientes con inestabilidad emocional o tendencia a psicosis).

Se requieren precauciones en los siguientes casos: colitis ulcerosa inespecífica, riesgo de perforación, abscesos u otras infecciones piógenas; diverticulitis; anastomosis intestinales; úlcera péptica gástrica y duodenal; insuficiencia renal; hipertensión arterial; osteoporosis; miastenia grave; glaucoma; psicosis agudas; infecciones virales y bacterianas; retraso del crecimiento; tuberculosis; síndrome de Cushing; diabetes; insuficiencia cardíaca; casos complicados de epilepsia; tendencia a tromboembolismo o tromboflebitis; y durante el embarazo.

Antes de iniciar el tratamiento con glucocorticoides, debe realizarse un examen clínico detallado del paciente, excluyendo especialmente la presencia de úlcera péptica gástrica o duodenal. Para prevenir úlceras en el tracto gastrointestinal, se recomienda la administración de fármacos que inhiban la acidez y un seguimiento cuidadoso.

Durante cualquier tratamiento prolongado con glucocorticoides, deben realizarse controles regulares del nivel de glucosa en sangre, coagulación sanguínea, radiografías de columna vertebral y exámenes oftalmológicos.

En caso de tratamiento prolongado, además del control relacionado con la enfermedad de base, deben realizarse controles periódicos para monitorear posibles efectos adversos, dependiendo de la dosis y del estado inicial del paciente.

Este control es obligatorio en caso de terapia concomitante de la enfermedad de base: diabetes mellitus, tuberculosis, infecciones bacterianas y amebianas agudas y crónicas, enfermedad hipertensiva, procesos tromboembólicos, insuficiencia cardíaca y renal, glomerulonefritis aguda y nefritis crónica.

El tratamiento con glucocorticoides debe realizarse únicamente con todas las precauciones necesarias si existe terapia concomitante para controlar la enfermedad de base (antidiabéticos, tuberculostáticos, antibióticos, anticoagulantes, etc.).

Dado que las complicaciones del tratamiento con corticosteroides dependen de la dosis y la duración del tratamiento, para cada paciente debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo-beneficio al elegir la dosis y duración del tratamiento.

No deben administrarse vacunas contra la viruela a pacientes que estén recibiendo un curso de tratamiento con glucocorticoides. Tampoco debe realizarse otra inmunización en pacientes que reciben corticosteroides (especialmente en dosis altas), debido al riesgo de complicaciones neurológicas y a una respuesta inmunitaria baja (ausencia de formación de anticuerpos). Sin embargo, la inmunización puede realizarse en caso de terapia sustitutiva (por ejemplo, en la enfermedad de Addison).

Los pacientes, especialmente los niños, que reciben Flosteron en dosis inmunosupresoras, deben evitar el contacto con personas que tengan varicela o sarampión.

Los corticosteroides pueden enmascarar ciertos signos de enfermedad infecciosa o dificultar su diagnóstico. Debido a la disminución de la resistencia durante su uso, pueden surgir nuevas infecciones.

La administración del medicamento en casos de tuberculosis activa solo es posible en casos de tuberculosis fulminante o diseminada, combinada con terapia antituberculosa adecuada. Si los corticosteroides se administran a pacientes con tuberculosis latente o que responden positivamente a la tuberculina, es necesaria una vigilancia estricta, ya que puede reactivarse la enfermedad. Durante un tratamiento prolongado con corticosteroides, los pacientes también deben recibir quimioprofilaxis. Si los pacientes toman rifampicina como parte del programa de quimioprofilaxis, debe vigilarse el efecto potenciador de los corticosteroides debido al aumento del aclaramiento metabólico hepático; puede ser necesario ajustar la dosis de los corticosteroides.

El uso prolongado de glucocorticosteroides puede provocar el desarrollo de cataratas subcapsulares posteriores (especialmente en niños), glaucoma con posible daño al nervio óptico y puede favorecer el desarrollo de infecciones oculares secundarias (fúngicas o virales). Es necesario realizar exámenes oftalmológicos regulares, especialmente en pacientes que reciben Flosteron durante más de 6 semanas.

En presencia de infecciones locales o sistémicas (bacterianas, virales, fúngicas), Flosteron no está indicado por sí solo, pero puede usarse con precaución suficiente combinado con terapia antimicrobiana.

Los resultados de un único estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado con otro corticosteroide (succinato de metilprednisolona) mostraron un aumento en la mortalidad temprana (a las 2 semanas) y tardía (a los 6 meses) en pacientes con traumatismo craneoencefálico que recibieron metilprednisolona, en comparación con placebo. Las causas de la mortalidad en el grupo tratado con metilprednisolona no se determinaron. Este estudio no incluyó pacientes con indicaciones directas para el uso de corticosteroides.

Las dosis medias y altas de corticosteroides pueden provocar aumento de la presión arterial, retención de líquidos y sodio en los tejidos y mayor eliminación de potasio (puede manifestarse como edemas y alteraciones del funcionamiento cardíaco). Estos efectos son menos probables con derivados sintéticos si no se usan en dosis altas. Se recomienda una dieta con restricción de sal de cocina y la administración adicional de preparaciones que contengan potasio. Todos los corticosteroides aceleran la eliminación de calcio del organismo.

Debe tenerse precaución al administrar ácido acetilsalicílico en combinación con este medicamento en caso de hipoprotrombinemia, debido al riesgo de aumentar la hemorragia.

También debe tenerse en cuenta la posibilidad de desarrollar insuficiencia suprarrenal secundaria durante varios meses tras finalizar el tratamiento.

Con el uso de glucocorticosteroides puede producirse un cambio en la movilidad y cantidad de espermatozoides.

Alteraciones visuales

El uso de corticosteroides de acción sistémica y local puede provocar alteraciones visuales. Si aparecen síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, el paciente debe someterse a un examen oftalmológico para evaluar posibles causas, que pueden incluir catarata, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central, que se ha notificado tras el uso de corticosteroides sistémicos y locales.

Se han descrito casos de crisis feocromocitómica, que puede ser letal, tras la administración de corticosteroides sistémicos. Los corticosteroides solo deben administrarse a pacientes con feocromocitoma sospechado o confirmado tras evaluar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio.

La sustancia auxiliar alcohol bencílico, presente en Flosteron, está contraindicada en lactantes y niños menores de 3 años. No debe administrarse este medicamento a recién nacidos prematuros ni a recién nacidos a término.

Dado que los corticosteroides pueden retrasar el crecimiento en niños, incluidos los lactantes, y también suprimir la producción endógena de corticosteroides, es fundamental controlar cuidadosamente el crecimiento y desarrollo de los niños durante tratamientos prolongados.

El metilparabeno y el propilparabeno suelen provocar reacciones de tipo retardado, como dermatitis de contacto, y rara vez reacciones inmediatas como urticaria o broncoespasmo.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido a la falta de estudios controlados sobre la seguridad del medicamento en mujeres embarazadas, lactantes y mujeres en edad fértil, Flosteron debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio para la madre y riesgo potencial para el feto/hijo.

Embarazo

Al prescribir medicamentos corticosteroides durante el período prenatal, deben evaluarse cuidadosamente las ventajas y desventajas del tratamiento y su efecto clínico frente a los efectos adversos (incluyendo la supresión del crecimiento y el aumento del riesgo de infecciones).

En algunos casos, puede ser necesario un curso de tratamiento con corticosteroides durante el embarazo o incluso aumentar la dosis (por ejemplo, en terapia sustitutiva con corticosteroides).

La administración intramuscular de betametasona reduce significativamente la frecuencia de displasia pulmonar en el feto si se administra más de 24 horas antes del parto (hasta la semana 32 de gestación).

Datos publicados indican que la cuestión del uso profiláctico de corticosteroides tras la semana 32 de gestación sigue siendo controvertida. Por lo tanto, al prescribir corticosteroides tras la semana 32 de embarazo, el médico debe sopesar cuidadosamente todos los beneficios del tratamiento y los riesgos potenciales para la madre y el feto.

Los corticosteroides no están indicados para el tratamiento de la enfermedad de membranas hialinas en recién nacidos.

En caso de tratamiento profiláctico de la enfermedad de membranas hialinas en lactantes prematuros, no deben administrarse corticosteroides a mujeres embarazadas con preeclampsia, eclampsia o con alteraciones placentarias.

Los niños nacidos de madres que recibieron dosis significativas de corticosteroides durante el embarazo deben estar bajo control médico (para detección temprana de signos de insuficiencia suprarrenal).

Tras la administración de betametasona a mujeres embarazadas antes del parto, se ha observado una supresión transitoria de la actividad de la hormona del crecimiento embrionaria y posiblemente de las hormonas hipofisarias que regulan la producción de esteroides, tanto en la zona definitiva como en la fetal de las glándulas suprarrenales del feto. Sin embargo, la supresión de la producción de hidrocortisona en el feto no afectó las respuestas hipotalámico-suprarrenales al estrés tras el parto.

Dado que los corticosteroides atraviesan la placenta, los recién nacidos y lactantes cuyas madres recibieron corticosteroides durante el embarazo deben examinarse cuidadosamente para detectar posibles cataratas congénitas raras.

Las mujeres que recibieron corticosteroides durante el embarazo deben ser monitoreadas durante y tras los trabajos de parto, así como durante el parto, para detectar oportunamente la insuficiencia suprarrenal provocada por el estrés del parto.

Estudios han mostrado un riesgo aumentado de hipoglucemia neonatal tras la administración prenatal de un curso corto de betametasona en mujeres con riesgo de parto prematuro tardío.

Lactancia

Los corticosteroides atraviesan la barrera placentaria y se excretan en la leche materna.

Si es necesario prescribir Flosteron, debe decidirse si suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento, considerando la importancia del tratamiento para la madre (debido a posibles efectos adversos en los niños).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Generalmente, Flosteron no afecta la velocidad de reacción del paciente al conducir vehículos o manejar maquinaria, pero en casos aislados pueden presentarse debilidad muscular, calambres, alteraciones visuales, mareo, cefalea, cambios de ánimo, depresión (con reacciones psicóticas marcadas), irritabilidad; por lo tanto, se recomienda abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria durante el tratamiento con este medicamento.

Vía de administración y dosis.

Se recomienda administrar Flosteron por vía intramuscular cuando sea necesaria la administración sistémica de un glucocorticoide; directamente en el tejido blando afectado o en forma de inyecciones intraarticulares y periarticulares en casos de artritis; mediante inyecciones intradérmicas en diversas enfermedades de la piel; o mediante inyecciones locales en el foco de lesión en ciertas afecciones del pie.

El régimen posológico y la vía de administración deben ser determinados individualmente por el médico, según las indicaciones, la gravedad de la enfermedad y la respuesta del paciente al tratamiento.

La dosis debe ser la mínima posible y el período de tratamiento, el más corto posible.

La dosis debe ajustarse para lograr un efecto clínico satisfactorio. Si no se observa una respuesta clínica satisfactoria tras un determinado período de tiempo, el tratamiento con este medicamento debe interrumpirse mediante una reducción progresiva de la dosis, y debe iniciarse otra terapia adecuada.

Ante una respuesta favorable, se debe determinar la dosis adecuada que debe mantenerse, reduciendo gradualmente la dosis inicial a intervalos razonables hasta alcanzar la dosis más baja que produzca la respuesta clínica adecuada.

La suspensión de Flosteron no está indicada para administración intravenosa ni subcutánea.

Uso sistémico.

La dosis inicial del medicamento es, en la mayoría de los casos, de 1-2 ml. La administración puede repetirse según sea necesario, dependiendo del estado del paciente. El medicamento debe administrarse por vía intramuscular profunda en la nalga:

• en estados graves (lupus eritematoso sistémico y estado asmático) que requieran medidas de urgencia, la dosis inicial puede ser de 2 ml;
• en diversas enfermedades dermatológicas, generalmente es suficiente 1 ml del medicamento;
• en enfermedades del sistema respiratorio, el efecto del medicamento comienza varias horas después de la inyección intramuscular de Flosteron; en asma bronquial, fiebre del heno, bronquitis alérgica y rinitis alérgica, una mejoría significativa se logra tras la administración de 1-2 ml del medicamento;
• en bursitis agudas y crónicas, la dosis para administración intramuscular es de 1-2 ml del medicamento. Si es necesario, pueden realizarse varias administraciones repetidas.

Uso local.

La administración concomitante de un anestésico local solo es necesaria en casos aislados (la inyección es casi indolora). Si se considera conveniente administrar un anestésico local simultáneamente, se debe utilizar una solución al 1 % o 2 % de clorhidrato de procaína o lidocaína, u otros anestésicos locales similares, empleando formas farmacéuticas que no contengan parabenos. No se deben utilizar anestésicos que contengan metilparabeno, propilparabeno, fenol u otras sustancias similares. Al emplear un anestésico en combinación con el medicamento Flosteron, primero debe extraerse del frasco la dosis necesaria del medicamento al jeringa, luego debe extraerse del ampolla la cantidad necesaria del anestésico local y agitar brevemente la jeringa.

En bursitis agudas (subdeltoidea, subescapular, cubital y prepatelar), la inyección de 1-2 ml del medicamento Flosteron en la bolsa sinovial puede aliviar el dolor y restaurar completamente la movilidad en cuestión de horas.

El tratamiento de la bursitis crónica debe realizarse con dosis más bajas del medicamento, tras controlar el episodio agudo.

En tendosinovitis agudas, tendinitis y peritendinitis, una inyección del medicamento Flosteron alivia el estado del paciente; en las formas crónicas, debe repetirse la inyección según la respuesta observada. Debe evitarse la inyección directa del medicamento en el tendón.

En artritis reumatoide y osteoartritis, la administración intraarticular del medicamento en dosis de 0,5-2 ml reduce el dolor, la sensibilidad y la rigidez articular en un plazo de 2-4 horas tras la inyección. La duración del efecto terapéutico varía considerablemente y puede alcanzar 4 semanas o más.

Las dosis recomendadas del medicamento al administrarlo en articulaciones grandes son de 1-2 ml, en medianas de 0,5-1 ml y en pequeñas de 0,25-0,5 ml.

En enfermedades dermatológicas, es eficaz la administración intradérmica del medicamento directamente en el foco de lesión. Se debe inyectar 0,2 ml/cm² del medicamento Flosteron en el interior de la piel (no subcutáneamente), utilizando una jeringa tuberculínica y una aguja de aproximadamente 0,9 mm de diámetro. La cantidad total del medicamento inyectado en el sitio no debe exceder de 1 ml.

En afecciones del pie sensibles a corticosteroides. Puede controlarse la bursitis bajo un callo mediante dos inyecciones sucesivas de 0,25 ml cada una. En afecciones como rigidez del dedo gordo del pie, juanete y artritis gotosa aguda, la mejoría puede ser muy rápida.

Las dosis únicas recomendadas de Flosteron (con intervalos entre inyecciones de 1 semana) son: callo duro: 0,25-0,5 ml; espolón: 0,5 ml; rigidez del dedo gordo del pie: 0,5 ml; juanete: 0,5 ml; quiste sinovial: 0,25-0,5 ml; tendosinovitis: 0,5 ml; inflamación del hueso cuboides: 0,5 ml; artritis gotosa aguda: 0,5-1 ml. Para la inyección se recomienda utilizar una jeringa tuberculínica con una aguja de aproximadamente 1 mm de diámetro.

Si surge o se prevé una situación de estrés (no relacionada con la enfermedad), puede ser necesario aumentar la dosis del medicamento.

La interrupción del tratamiento tras una terapia prolongada debe realizarse mediante una reducción progresiva de la dosis. El seguimiento del paciente debe continuar durante al menos un año tras finalizar un tratamiento prolongado o tras el uso de dosis altas del medicamento.

Niños.

No existen suficientes datos clínicos sobre el uso del medicamento en niños, por lo que no se recomienda su uso en esta población (posible retraso en el crecimiento y desarrollo de insuficiencia suprarrenal secundaria).

Dado que los corticosteroides pueden retrasar el crecimiento en los niños, incluidos los lactantes, y suprimir la producción endógena de corticosteroides, es fundamental controlar cuidadosamente el crecimiento y desarrollo en caso de tratamiento prolongado.

Sobredosis.

La sobredosis aguda de betametasona no representa una situación potencialmente mortal. La administración durante varios días de dosis elevadas de glucocorticoides no provoca consecuencias adversas (excepto en casos de uso de dosis muy altas o en pacientes con diabetes mellitus, glaucoma, exacerbación de lesiones erosivo-ulcerosas del tracto gastrointestinal, o en aquellos que reciben simultáneamente tratamiento con digitálicos, anticoagulantes indirectos o diuréticos potásicos).

Tratamiento. Se requiere un control médico cuidadoso del estado del paciente. Es necesario mantener una adecuada hidratación y controlar la concentración de electrolitos en plasma y orina (especialmente el equilibrio corporal de sodio y potasio). Si se detecta un desequilibrio de estos iones, debe iniciarse la terapia adecuada.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos, como con otros glucocorticoides, dependen de la dosis y la duración del tratamiento. Estas reacciones suelen ser reversibles y pueden reducirse mediante la disminución de la dosis.

Del sistema inmunológico: aumento de la susceptibilidad a infecciones y gravedad de las infecciones con supresión de los síntomas y signos clínicos; reacciones de hipersensibilidad (estados similares al shock, caída de la presión arterial); reacciones anafilácticas y anafilactoides.

Del sistema endocrino: sintomatología clínica del síndrome de Cushing; retraso en el desarrollo fetal o del crecimiento en niños; alteración de la tolerancia a los hidratos de carbono; manifestaciones de diabetes mellitus latente; empeoramiento de una diabetes mellitus preexistente; insensibilidad adrenal secundaria e hipofisaria, especialmente durante situaciones de estrés, como traumatismos, intervenciones quirúrgicas o enfermedades; alteraciones del ciclo menstrual; aumento de la necesidad de insulina o de agentes antihiperglucémicos orales en pacientes diabéticos.

Alteraciones metabólicas: balance negativo de nitrógeno debido al catabolismo proteico; lipomatosis, incluyendo lipomatosis mediastínica y epidural que puede provocar complicaciones neurológicas; aumento de peso; retención de sodio y de líquidos; aumento de la excreción de potasio; alcalosis hipocalémica; pérdida de calcio.

Del estado psíquico: euforia, cambios de humor, alteraciones de la personalidad, depresión severa, irritabilidad, insomnio, reacciones psicóticas, especialmente en pacientes con antecedentes psiquiátricos, depresión.

Del sistema nervioso: convulsiones; aumento de la presión intracraneal con edema del disco óptico (pseudotumor cerebral), generalmente tras la finalización del tratamiento; vértigo; cefalea; migraña.

De los órganos de la visión: catarata subcapsular posterior; aumento de la presión intraocular; diplopía (relacionada con el pseudotumor cerebral); glaucoma; exoftalmos; visión borrosa (ver también la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema cardiocirculatorio: insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes predispuestos.

Alteraciones vasculares: flebotrombosis; hipertensión arterial.

Del sistema digestivo: eructos; lesiones erosivo-ulcerosas del estómago con posible perforación y hemorragia; úlceras esofágicas; pancreatitis; flatulencia; perforación intestinal; náuseas; vómitos.

De la piel y del tejido subcutáneo: empeoramiento de la cicatrización de heridas; atrofia cutánea; adelgazamiento y debilitamiento de la piel; petequias y equimosis; moretones; púrpura; eritema facial; hiperpigmentación; sudoración excesiva; reacciones cutáneas como dermatitis alérgica, urticaria, angioedema; hirsutismo; estrías; acné esteroideo; supresión de las respuestas a pruebas cutáneas.

Del sistema músculo-esquelético: debilidad muscular; miopatía por corticosteroides; pérdida de masa muscular; empeoramiento de los síntomas miasténicos en miastenia grave pseudoparalítica; osteoporosis, a veces con dolor intenso en los huesos y fracturas espontáneas (fracturas por compresión de la columna vertebral); necrosis avascular de las cabezas del fémur o del húmero; fracturas patológicas de huesos largos; roturas tendinosas; inestabilidad articular (tras inyecciones repetidas).

Tras la administración intraarticular repetida, puede producirse lesión articular. Existe riesgo de infección.

Alteraciones generales y en el sitio de administración: alteraciones generales y en el sitio de inyección incluyen casos aislados de ceguera tras la aplicación local cerca de la boca y la cabeza; hiper- o hipopigmentación; atrofia subcutánea o de los tejidos cutáneos; abscesos asépticos; exacerbación tras la inyección (administración intraarticular) y artropatía de Charcot.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La suspensión de Flosterona puede mezclarse con anestésicos locales en la misma jeringa, pero siempre debe verificarse la compatibilidad.

Envase. 1 ml de suspensión inyectable en ampolla; 5 ampollas en blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.