Flosteron

INSTRUKCJA stosowania leku Flosteron (Flosteron)

Skład:

substancja czynna: 1 ml zawiesiny (1 ampułka) zawiera 2 mg betametazonu w postaci betametazonu dinatrium fosforanu i 5 mg betametazonu w postaci betametazonu dipropionianu;

substancje pomocnicze: sodu fosforan dwuwodny, sodu chloridum, dinatrium edetat, polisorbat 80, alkohol benzylowy, metyloparaben (E 218), propyloparaben (E 216), sodu karboksymetyloceluloza, polietylenoglikole, kwas chlorowodorowy stężony, woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Zawiesina do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysta, bezbarwna, nieco lepka ciecz zawierająca cząstki białego koloru, które łatwo się zawieszać i w której nie ma obcych cząstek.

Grupa farmakoterapeutyczna. Glikokortykosteroidy do stosowania systemowego. Glikokortykoidy. Kod ATC H02AB01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Betametazon jest syntetycznym kortykosteroidem o działaniu przeciwzapalnym i immunosupresyjnym. Ponadto wpływa na metabolizm energetyczny, homeostazę glukozy oraz (poprzez negatywną pętlę sprzężenia zwrotnego) na wydzielanie czynnika uwalniającego hipotalamus i hormon tropowy z przysadki mózgowej.

Steroidy z wiązaniem 1,2 w pierścieniu A oraz inne podstawniki przy C16 w pierścieniu D, pochodne 9 alfa-fluoro, wykazują silne działanie kortykosteroidowe. Te podstawniki przy C16 skutecznie obniżają działanie mineralokortykoidowe.

Mechanizm działania kortykosteroidów nie został jeszcze w pełni poznany. Istnieje wystarczająca liczba dowodów wskazujących, że główny mechanizm ich działania przebiega na poziomie komórkowym. W cytoplazmie komórkowej występują dwie wyraźnie określone receptory. Poprzez receptory glukokortykoidowe kortykosteroidy wywierają działanie przeciwzapalne i immunosupresyjne oraz regulują homeostazę glukozy, natomiast poprzez receptory mineralokortykoidowe wpływają na metabolizm sodu i potasu oraz równowagę wodno-elektrolitową.

Kortykosteroidy są rozpuszczalne w tłuszczach i łatwo przenikają przez błonę komórkową do komórki docelowej. Wiązanie hormonu z receptorem prowadzi do zmiany konformacji receptora, co sprzyja zwiększeniu jego powinowactwa do DNA. Kompleks hormon/receptor wchodzi do jądra komórkowego i wiąże się z obszarem regulacyjnym cząsteczki DNA znanym jako „element odpowiedzi na glukokortykoidy” (GRE). Aktywowany receptor związany z GRE lub genami specyficznymi reguluje transkrypcję mRNA. Może on zwiększyć lub zmniejszyć jej poziom. Nowo utworzone mRNA transportowane jest do rybosomów, co prowadzi do powstawania nowych białek. W zależności od komórek docelowych i procesów komórkowych, powstawanie nowych białek może być nasilane (np. tyrozyna transaminaza w komórkach wątroby) lub zmniejszane (np. IL-2 w limfocytach). Ponieważ receptory glukokortykoidowe występują we wszystkich tkankach, uważa się, że działają one w większości komórek organizmu.

Działanie przeciwzapalne i immunosupresyjne kortykosteroidów opiera się na działaniu molekularnym i biochemicznym. Działanie przeciwzapalne molekularne wynika z wiązania kortykosteroidów z receptorami glukokortykoidowymi oraz zmiany ekspresji szeregu genów regulujących powstawanie wielu cząsteczek informacyjnych, białek i enzymów uczestniczących w reakcji przeciwzapalnej. Działanie przeciwzapalne biochemiczne kortykosteroidów polega na zapobieganiu powstawaniu i funkcjonowaniu humoralnych mediatorów zapalenia: prostaglandyn, tromboksanów, cytokin i leukotrienów. Betametazon zmniejsza powstawanie leukotrienów poprzez hamowanie uwalniania kwasu arachidonowego z fosfolipidów komórkowych, co osiąga poprzez hamowanie działania fosfolipazy A2. Działanie na fosfolipazę nie jest bezpośrednie, lecz przebiega poprzez zwiększenie stężenia lipokortyny (makrokortyny), która jest inhibitorem fosfolipazy A2. Hamujące działanie betametazonu na powstawanie prostaglandyn i tromboksanów jest wynikiem jego obniżającego wpływu na powstawanie specyficznej mRNA i cyklooksygenazy. Ponadto, poprzez zwiększenie stężenia lipokortyny, betametazon zmniejsza powstawanie czynników aktywujących płytki krwi (PAF). Innym działaniem przeciwzapalnym biochemicznym jest zmniejszanie powstawania czynników martwicy nowotworów TNF i IL-1.

Kortykosteroidy regulują homeostazę glukozy oraz wpływają na metabolizm sodu i potasu, równowagę elektrolitów i wodną. Działanie przeciwzapalne betametazonu przewyższa działanie hydrokortyzonu 30-krotnie, nie wykazuje on aktywności mineralokortykoidowej.

Farmakokinetyka.

Dinatrium fosforan betametazonu to łatwo rozpuszczalny składnik, który szybko wchłania się w tkankach i zapewnia szybkie działanie. Działanie przedłużone zapewnia dipropionian betametazonu, który charakteryzuje się wolniejszą absorpcją.

Poprzez połączenie tych składników osiąga się szybkie i przedłużone działanie. W zależności od drogi podania (wewnątrzstawowe, okołostawowe, w miejsce zmiany, wewnątrzskórne, w niektórych przypadkach – do mięśni) uzyskuje się efekt systemowy lub miejscowy.

Po podaniu wewnątrzstawowym maksymalna stężenie kombinacji betametazonu we krwi osiągane jest w ciągu 30 minut.

Po absorpcji miejscowe kortykosteroidy metabolizowane są drogami farmakokinetycznymi tak samo, jak przy stosowaniu ogólnoustrojowym kortykosteroidów. Kortykosteroidy wiążą się z białkami osocza w różnym stopniu. Głównie są przekształcane w wątrobie i wydalane z moczem. Niektóre miejscowe kortykosteroidy i ich metabolity są wydalane z żółcią.

Metabolity rozkładają się w wątrobie i są głównie wydalane przez nerki, jedynie niewielka część wydobywa się z żółcią.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Choroby dermatologiczne.

Dermatyt atopowy (ekcyma monetowate), neurodermitis, dermatyt kontaktowy, nasilony rumień słoneczny, pokrzywka, łuszczycy czerwony płaski, lipodystrofia insulnowa, plamista łysienie, toczeń rumieniowaty układowy, łuszczycy, blizny przerostowe, zwykła pęcherzyca, dermatyt herpetyczny, trądzik krostkowy.

Choroby reumatyczne.

Reumatoidalne zapalenie stawów, osteoartroza, zapalenie bursy, zapalenie pochwy ścięgnia, zapalenie ścięgna, zapalenie okostnej, zapalenie przyścięgnowe, zapalenie przykrętownicze, epikondylit, zapalenie korzenia nerwu, koksodynia, ischias, lumbago, kręciwica, torbiel guzowata, egzostoza, zapalenie powięzi, ostre podagryczne zapalenie stawów, torbiele synowialne, choroba Mortona, zapalenie kości sześciennych, choroby stóp, zapalenie bursy na tle twardych odcisków, odciski, sztywność dużego palca stopy.

Stany alergiczne.

Asthma oskrzelowe, stan astmatyczny, gorączka siana, ciężki alergiczny zapalenie oskrzeli, sezonowy i bezsezonowy alergiczny nieżyt nosa, obrzęk naczynioruchowy, dermatyt kontaktowy, dermatyt atopowy, choroba surowicza, reakcje nadwrażliwości na leki lub ukąszenia owadów.

Choroby kolagenowe.

Toczeń rumieniowaty układowy, twardzina, dermatomiozyt, zapalenie tętnic naczyniowych.

Choroby onkologiczne.

Leczenie paliatywne białaczki i chłoniaków u dorosłych, ostra białaczka u dzieci.

Inne choroby.

Zespół adrenogenitalny, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, celiakia, zmiany krwi wymagające terapii kortykosteroidami, zapalenie nerek, zespół nerczycowy.

Pierwotna i wtórna niewydolność kory nadnerczy (wymaga koniecznego jednoczesnego podania mineralokortykosteroidów).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na betametazon, inne składniki leku lub inne glukokortykosteroidy. Mikozy układowe.

Przeciwwskazane jest wstrzykiwanie wewnętrzmięśniowe u pacjentów z samoistną małopłytkowością plamicy.

Zakażenia w miejscu stosowania. Ciężkie miopatie (z wyjątkiem miastenii gravis). Zapalenie węzłów chłonnych po szczepieniu BCG.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Barbiturany, hydantoiny, ryfampicyna, efedryna: jednoczesne stosowanie fenobarbitalu, ryfampicyny, fenytoiny lub efedryny może nasilać metabolizm leku, obniżając jego aktywność terapeutyczną.

Diuretyki: połączenie z diuretykami, takimi jak tiazydy, może zwiększyć ryzyko nietolerancji glukozy. Jednoczesne stosowanie leku Flosteron z diuretykami powodującymi wydalanie potasu zwiększa prawdopodobieństwo rozwoju hipokaliemii.

Antykoncepcyjne doustne: jednoczesne stosowanie antykoncepcyjnych doustnych może wydłużać okres półtrwania kortykosteroidów, co zwiększa ich działanie biologiczne i częstość działań niepożądanych.

Glikozydy serca: niedobór potasu nasila działanie glikozydów. Jednoczesne stosowanie glukokortykosteroidów i glikozydów serca zwiększa ryzyko wystąpienia arytmii lub zatrucia cyfryną (z powodu hipokaliemii).

Diuretyki tasiemkowe, amfoterycyna B: dodatkowe wydalanie potasu. Flosteron może nasilać wydalanie potasu spowodowane przez amfoterycinę B. U wszystkich pacjentów przyjmujących jedno z tych połączeń leków należy dokładnie monitorować elektrolity w surowicy krwi, w szczególności potas w surowicy.

Pochodne kumaryny: działanie przeciwkrzepnące jest osłabiane. Jednoczesne stosowanie leku Flosteron i pośrednich leków przeciwkrzepnących może prowadzić do zmiany szybkości krzepnięcia krwi, co wymaga korekty dawki.

Leki przeciwwrzodowe niesteroidowe (NSAID): jednoczesne stosowanie glukokortykosteroidów z NSAID lub etanolem i lekami zawierającymi etanol zwiększa ryzyko wystąpienia lub nasilenia ciężkości krwotoków żołądkowo-jelitowych i powstawania wrzodów.

Salicylany: znane jest, że aspiryna jest szkodliwa dla żołądka, a glukokortykosteroidy mogą maskować te niepożądane efekty. Mechanizm jest nieznany. Przy jednoczesnym stosowaniu glukokortykosteroidy mogą obniżać stężenie salicylanów we krwi. Przy zmniejszeniu dawki kortykosteroidów lub po zakończeniu leczenia należy obserwować pacjentów w celu wykrycia możliwego zatrucia kwasem salicylowym. Połączenie kortykosteroidów z salicylanami może zwiększać częstość i nasilenie wrzodów żołądkowo-jelitowych. Istnieje zwiększony ryzyko krwotoków i wrzodów żołądkowo-jelitowych, a także ryzyko obniżenia skuteczności aspiryny.

Leki doustne przeciw cukrzycy: obniżenie poziomu cukru we krwi. U pacjentów z cukrzycą czasem konieczne jest dostosowanie dawki leków doustnych przeciw cukrzycy lub insuliny, biorąc pod uwagę właściwość kortykosteroidów powodowania hiperwentemii.

Hormony wzrostu: działanie hormonów wzrostu może być osłabione lub zatrzymane. Jednoczesne podawanie glukokortykosteroidów i somatotropiny może prowadzić do spowolnienia jej wchłaniania. Dawek betametazonu przekraczających 300-450 µg (0,3-0,45 mg) na 1 m² powierzchni ciała na dobę należy unikać podczas stosowania somatotropiny.

Chlorochina, hydrochlorochina, meflochina: zwiększony ryzyko miopatii i kardiomiopatii.

Izoniazyd: glukokortykosteroidy zwiększają klirens izoniazydu i obniżają jego stężenie w surowicy krwi.

Bupropion: jednoczesne stosowanie z systemowymi glukokortykosteroidami zwiększa ryzyko napadów drgawkowych.

Antybiotyki. Donoszono, że antybiotyki makrolidowe znacząco obniżają klirens kortykosteroidów.

Anestetyki miejscowe: przy miejscowym stosowaniu betametazonu należy zawsze sprawdzać zgodność dodanych (miejscowych) anestetyków.

Inhibitory CYP3A (w tym produkty zawierające kobicystat): oczekuje się, że terapia łączna z inhibitorami CYP3A, w tym lekami zawierającymi kobicystat, zwiększy ryzyko wystąpienia systemowych działań niepożądanych. Należy unikać jednoczesnego stosowania, chyba że korzyści przewyższają zwiększone ryzyko systemowych działań niepożądanych kortykosteroidów; w przypadku takiego stosowania należy monitorować stan pacjentów pod kątem wystąpienia systemowych działań niepożądanych kortykosteroidów.

Żywe szczepy bakteryjne lub wirusowe: jeśli leczenie kortykosteroidami prowadzone jest w ciągu 8 tygodni przed lub 2 tygodni po aktywnej immunizacji, należy oczekiwać obniżenia lub braku efektu immunizacji.

Zabite szczepy i anatoksyny: możliwa niewystarczająca ochrona po szczepieniu. Odpowiedź immunologiczna na szczepienia zabitymi szczepami lub anatoksynami może być nieobecna lub zmniejszona przy jednoczesnej terapii systemowej kortykosteroidami. Systemowe stosowanie kortykosteroidów w dawkach farmakologicznych może hamować odpowiedź immunologiczną po kontakcie z patogenami. Może to przeszkodzić w powstaniu wystarczającej ilości przeciwciał (immunoglobulin). Głównie dotyka to pierwotnej odpowiedzi immunologicznej, ale może być również zaburzona odpowiedź wtórna.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych.

Kortykosteroidy mogą wpływać na test odtwarzania tetrazoli z nitrosynim i dawać fałszywie negatywne wyniki.

Gdy pacjent poddawany jest leczeniu kortykosteroidami, należy to również uwzględnić przy interpretacji parametrów biologicznych i analiz (testy skórne, hormonalne parametry tarczycy).

Szczególne środki ostrożności.

Suszpensja Flosteron nie jest przeznaczona do wstrzykiwania dożylnego ani podskórnej.

W każdym przypadku należy porównać ryzyko z oczekiwaną korzyścią terapeutyczną oraz kontrolować chorobę podstawową.

Ścisłe przestrzeganie zasad aseptyki jest obowiązkowe podczas stosowania leku.

Lekarz przepisujący Flosteron powinien wziąć pod uwagę możliwość działania systemowego leku.

Każde wstrzyknięcie leku (do miękkich tkanek, ogniska zmiany, wewnątrzstawowe) może prowadzić do działania systemowego, jak również wyraźnych efektów miejscowych.

Należy również wziąć pod uwagę działania niepożądane i przeciwwskazania terapii glikokortykosteroidami stosowanej miejscowo, szczególnie przy wysokich dawkach, wielokrotnym stosowaniu i przy zastosowaniu na dużych stawach.

Skład Flosteron zawiera dwa estry betametazonu, z których jeden – fosforan sodu betametazonu – szybko wchłania się z miejsca wstrzyknięcia. Należy zatem wziąć pod uwagę, że rozpuszczalny składnik leku może wywierać wpływ systemowy.

Objawy niedostateczności kory nadnerczy obejmują dyskomfort, osłabienie mięśni, zaburzenia psychiczne, senność, ból mięśni i kości, łuszczenie się skóry, duszność, anoreksję, nudności, wymioty, gorączkę, hipoglikemię, hipotensję, odwodnienie organizmu, a nawet skutki śmiertelne po nagłym zaprzestaniu leczenia. Leczenie niedostateczności kory nadnerczy polega na stosowaniu kortykosteroidów, mineralokortykoidów, wody, chlorku sodu i glukozy.

Nagłe odstawienie lub zmniejszenie dawki po długotrwałym stosowaniu (w przypadku bardzo wysokich dawek, po krótkim okresie stosowania) lub zwiększenie potrzeby organizmu w kortykosteroidy (spowodowane stresem: infekcja, uraz, interwencja chirurgiczna) może nasilić niedostateczność kory nadnerczy. W takim przypadku dawkę należy zmniejszać stopniowo. W przypadku stresu czasem konieczne jest ponowne przyjmowanie kortykosteroidów lub zwiększenie dawki. Zmniejszanie dawki powinno odbywać się pod ścisłą opieką medyczną, a czasem kontrola stanu pacjenta może być wymagana przez okres do 1 roku po zakończeniu długotrwałego leczenia lub stosowania podwyższonych dawek.

Rzadkie przypadki reakcji anafilaktycznych/anafilaksojadnych z możliwym szokiem obserwowano u pacjentów otrzymujących kortykosteroidy drogą parenteralną, dlatego należy zachować odpowiednie środki ostrożności przed wstrzyknięciem leku, szczególnie jeśli pacjent ma w wywiadzie alergię na któryś z składników leku.

Przy długotrwałym leczeniu kortykosteroidami należy zaplanować przejście z podania parenteralnego na doustne po ocenie potencjalnych korzyści i ryzyk.

Wstrzyknięcia do mięśni glikokortykosteroidów należy wykonywać głęboko w mięsie, aby zapobiec lokalnej atrofii tkanek.

Wstrzyknięcia wewnątrzstawowe powinny być wykonywane wyłącznie przez personel medyczny. Konieczna jest analiza płynu stawowego w celu wykluczenia procesu septycznego. Znaczne nasilenie bólu, obrzęku lokalnego, podwyższenia temperatury tkanek otaczających staw, dyskomfort i dalsze ograniczenie ruchomości stawu mogą wskazywać na septyczny zapalenie stawów. W przypadku potwierdzenia rozpoznania należy zastosować terapię antybakteryjną. Nie należy wstrzykiwać glikokortykosteroidów do niestabilnego stawu, zainfekowanych obszarów ani wcześniej zainfekowanych stawów i przestrzeni międzykręgowych. Powtarzane wstrzyknięcia do stawu przy osteoartrozie mogą zwiększyć ryzyko uszkodzenia stawu. Należy unikać wstrzykiwania kortykosteroidów bezpośrednio do ścięgna, ponieważ może to prowadzić do jego zerwania. Wstrzyknięć wewnątrzstawowych nie należy stosować przy kalcynozie okołostawowej i stawie Charcota.

Długotrwałe i powtarzane stosowanie glikokortykosteroidów w silnie obciążonych stawach może nasilić zmiany związane z zużyciem. Ważne jest, aby dokładnie nauczyć pacjenta, by nie przeciążać stawów po objawowym poprawieniu, dopóki trwają procesy zapalne.

Grupy pacjentów w grupie ryzyka

U pacjentów z cukrzycą betametazon można stosować tylko przez krótki czas i wyłącznie pod ścisłym nadzorem medycznym, biorąc pod uwagę jego właściwości glikokortykosteroidowe (przemiana białek w glukozę).

Obserwuje się nasilenie działania glikokortykosteroidów u pacjentów z niedoczynnością tarczycy lub z wątrobą w stanach zaawansowanego marskości. Należy unikać stosowania leku Flosteron u pacjentów z zakażeniem oka wirusem Herpes (ze względu na możliwość perforacji rogówki).

Podczas stosowania leku możliwe są zaburzenia psychiczne (szczególnie u pacjentów z niestabilnością emocjonalną lub skłonnością do psychóz).

Środki ostrożności są wymagane w następujących przypadkach: przy niespecyficznym wrzodziejącym zapaleniu jelita, zagrożeniu perforacji, ropniu lub innych infekcjach piogennych; przy zapaleniu wyrostka robaczkowego; anastomozach jelitowych; wrzodzie żołądka i dwunastnicy; niewydolności nerek; nadciśnieniu tętniczym; osteoporozie; ciężkiej miastenii; jaskrze; ostrych psychotach; infekcjach wirusowych i bakteryjnych; zahamowaniu wzrostu; gruźlicy; zespole Cushinga; cukrzycy; niewydolności serca; w przypadku trudnego do leczenia napadu padaczki; skłonności do zakrzepicy lub zakrzepowego zapalenia żył; w okresie ciąży.

Przed rozpoczęciem terapii glikokortykosteroidami należy dokładnie przebadać pacjenta, w szczególności wykluczyć wrzodzie żołądka i dwunastnicy. W celu zapobiegania wrzodom w przewodzie pokarmowym wskazane jest przepisywanie leków hamujących kwasowość oraz staranne obserwowanie.

Podczas każdej długotrwałej terapii glikokortykosteroidami należy regularnie kontrolować poziom glukozy we krwi i krzepnięcie krwi, a także wykonywać rentgenologiczne badanie kręgosłupa i badania okulistyczne.

W przypadku długotrwałego leczenia, oprócz kontroli związanej z chorobą, należy w odpowiednich odstępach czasu przeprowadzać monitorowanie możliwych działań niepożądanych, w zależności od dawki i stanu początkowego pacjenta.

Taka kontrola jest obowiązkowa przy współistniejącej terapii choroby podstawowej: cukrzycy, gruźlicy, ostrych i przewlekłych infekcjach bakteryjnych i amebowych, chorobie nadciśnieniowej, procesach zakrzepowo-zatorowych, niewydolności serca i nerek, ostrym kłębuszkowym zapaleniu nerek i przewlekłym nefrycie.

Terapię glikokortykosteroidami należy prowadzić wyłącznie z zachowaniem wszystkich środków ostrożności, jeśli możliwe jest wspomagające leczenie kontrolujące chorobę podstawową (lekami przeciwdiabetycznymi, przeciwwirusowymi, antybiotykami, lekami przeciwkrzepliwymi itp.).

Ponieważ powikłania związane z leczeniem kortykosteroidami zależą od dawki i długości trwania leczenia, wybór dawki i czasu trwania terapii u każdego pacjenta musi uwzględniać stosunek ryzyka do korzyści.

Pacjentom, którzy otrzymują leczenie glikokortykosteroidami, nie można wykonywać szczepień przeciw ospie wietrznej. Nie należy przeprowadzać innej szczepionki u chorych otrzymujących kortykosteroidy (szczególnie w wysokich dawkach) ze względu na ryzyko wystąpienia powikłań neurologicznych i słabej odpowiedzi immunologicznej (brak tworzenia przeciwciał). W przypadku terapii zastępczej (np. przy chorobie Addisona) szczepienie jest możliwe.

Pacjentom, w szczególności dzieciom, które otrzymują Flosteron w dawkach hamujących odporność, należy unikać kontaktu z chorymi na ospę wietrzną i świnkę.

Kortykosteroidy mogą maskować niektóre objawy choroby zakaźnej lub utrudniać wykrycie infekcji. Z powodu zmniejszonej odporności podczas stosowania mogą pojawiać się nowe infekcje.

Stosowanie leku przy aktywnej gruźlicy jest możliwe tylko w przypadkach gruźlicy szybko postępującej lub rozsianej, w połączeniu z odpowiednią terapią przeciwwirusową. Jeśli kortykosteroidy są przepisywane pacjentom z ukrytą gruźlicą lub tym, którzy reagują na tuberkulinę, konieczna jest ścisła kontrola, ponieważ możliwe jest nawrót choroby. Pacjenci poddawani długotrwałej terapii kortykosteroidami powinni również otrzymywać chemioprofilaktykę. Jeśli pacjenci stosują ryfampicynę w ramach programu chemioprofilaktyki, należy obserwować wzmacniający efekt kortykosteroidów na metabolizm wątrobowy; może być konieczna korekta dawki kortykosteroidów.

Długotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów może prowadzić do rozwoju tylnej podpajęczynówkowej zaćmy (szczególnie u dzieci), jaskry z możliwym uszkodzeniem nerwu wzrokowego oraz może powodować rozwój wtórnej infekcji oczu (grzybiczej lub wirusowej). Konieczne jest regularne badanie okulistyczne, szczególnie u pacjentów otrzymujących Flosteron przez ponad 6 tygodni.

W przypadku obecności infekcji lokalnych lub systemowych (bakterialnych, wirusowych, grzybiczych) Flosteron nie jest wskazany samodzielnie, ale może być stosowany z wystarczającą ostrożnością w połączeniu z terapią przeciwdrobnoustrojową.

Wyniki jednego, wieloośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego badania z innym kortykosteroidem (hemisukcyminian metylprednizolonu) wykazały zwiększenie wcześniejszej śmiertelności (po 2 tygodniach) i późniejszej śmiertelności (po 6 miesiącach) u pacjentów z urazem głowy, którzy otrzymywali metylprednizolon, w porównaniu z placebo. Przyczyny śmiertelności w grupie metylprednizolonu nie zostały ustalone. Badanie to nie obejmowało pacjentów z bezpośrednimi wskazaniami do stosowania kortykosteroidów.

Średnie i podwyższone dawki kortykosteroidów mogą powodować podwyższenie ciśnienia tętniczego, zatrzymanie płynu i sodu w tkankach oraz zwiększenie wydalania potasu z organizmu (może objawiać się obrzękami, zaburzeniami pracy serca). Efekty te są mniej prawdopodobne przy stosowaniu syntetycznych pochodnych, jeśli nie są stosowane w wysokich dawkach. Zaleca się dietę z ograniczeniem soli kuchennej oraz dodatkowe przyjmowanie leków zawierających potas. Wszystkie kortykosteroidy przyspieszają wydalanie wapnia z organizmu.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu kwasu acetylosalicylowego z lekiem w przypadku hipoprotrombinemii ze względu na możliwość nasilenia krwawienia.

Należy również pamiętać o możliwości rozwoju wtórnej niedostateczności kory nadnerczy przez kilka miesięcy po zakończeniu terapii.

Podczas stosowania glikokortykosteroidów możliwe są zmiany ruchliwości i liczby plemników.

Zaburzenia wzroku

Podczas stosowania kortykosteroidów działających ogólnie i miejscowo możliwe są zaburzenia wzroku. Jeśli wystąpią takie objawy jak nieostrość widzenia lub inne zaburzenia wzroku, pacjent powinien przejść badanie u okulisty w celu oceny możliwych przyczyn zaburzeń wzroku, które mogą obejmować zaćmę, jaskrę lub rzadsze choroby, takie jak środkowe serowe choroidopatia, o której donoszono po stosowaniu kortykosteroidów działających ogólnie i miejscowo.

Znane są przypadki kryzysu feochromocytomowego, który może być śmiertelny, po stosowaniu kortykosteroidów systemowych. Kortykosteroidy u pacjentów z podejrzeniem lub potwierdzonym feochromocytomem należy przepisywać wyłącznie po ocenie stosunku ryzyka do korzyści.

Składnik pomocniczy alkohol benzylowy zawarty w Flosteron jest przeciwwskazany u niemowląt i dzieci do 3 roku życia. Nie należy stosować tego leku u wcześniaków ani u noworodków urodzonych terminowo.

Ponieważ kortykosteroidy mogą opóźniać wzrost dzieci, w tym niemowląt, a także hamować wewnętrzne wytwarzanie kortykosteroidów, ważne jest dokładne monitorowanie wzrostu i rozwoju dzieci w przypadku długotrwałego leczenia.

Metyparaben i propylparaben zazwyczaj wywołują reakcje typu opóźnionego, takie jak kontaktowe zapalenie skóry, i rzadko wywołują natychmiastowe reakcje, takie jak pokrzywka i skurcz oskrzeli.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Z powodu braku kontrolowanych badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku u kobiet w ciąży, karmiących piersią oraz kobiet w wieku rozrodczym, Flosteron należy przepisywać po dokładnej ocenie stosunku korzyści dla matki do możliwego potencjalnego ryzyka dla płodu/dziecka.

Ciąża

Przy przepisywaniu leków kortykosteroidowych w okresie prenatalnym należy rozważyć zalety i wady takiego leczenia oraz efekt kliniczny w porównaniu z działaniami niepożądanymi (w tym hamowanie wzrostu i zwiększone ryzyko rozwoju infekcji).

W niektórych przypadkach konieczne jest leczenie kortykosteroidami w czasie ciąży lub nawet zwiększenie dawki (np. w przypadku terapii zastępczej kortykosteroidami).

Wstrzyknięcie do mięśnia betametazonu prowadzi do istotnego zmniejszenia częstości duszności u płodu, jeśli lek zostanie podany więcej niż 24 godziny przed porodem (do 32. tygodnia ciąży).

Opublikowane dane wskazują, że kwestia profilaktycznego stosowania kortykosteroidów po 32. tygodniu ciąży wciąż pozostaje kontrowersyjna. Dlatego przy przepisywaniu kortykosteroidów po 32. tygodniu ciąży lekarz powinien rozważyć wszystkie korzyści takiego leczenia i potencjalne ryzyko dla kobiety i płodu.

Kortykosteroidy nie są stosowane w leczeniu choroby błony szklistej u noworodków.

W przypadku profilaktycznego leczenia choroby błony szklistej u wcześniaków nie należy podawać kortykosteroidów ciężarnym kobietom z pre- i eklampsją ani tym z uszkodzeniem łożyska.

Dzieci urodzone u matek, którym podawano znaczne dawki kortykosteroidów w czasie ciąży, powinny być pod ścisłą kontrolą medyczną (w celu wczesnego wykrycia objawów niedostateczności kory nadnerczy).

Po podaniu betametazonu ciężarnym przed porodem u noworodków obserwowano przejściowe hamowanie aktywności hormonu wzrostu embrionalnego oraz, być może, hormonów przysadki regulujących produkcję steroidów, zarówno w strefach definitywnych, jak i płodowych nadnerczy płodu. Jednak hamowanie produkcji hydrokortyzonu u płodu nie wpływało na reakcje nadnerczowo-przysadkowe na stres po porodzie.

Ponieważ kortykosteroidy przenikają przez łożysko, noworodki i niemowlęta matek, które otrzymywały kortykosteroidy w czasie ciąży, powinny być dokładnie przebadane w celu wykrycia rzadkiej możliwej wrodzonej zaćmy.

Kobietom, które otrzymywały kortykosteroidy w czasie ciąży, należy zapewnić obserwację w czasie i po skurczach, a także w czasie porodu, aby w porę wykryć niedostateczność kory nadnerczy spowodowaną stresem porodowym.

Badania wykazały zwiększone ryzyko hipoglikemii noworodkowej po prenatalnym stosowaniu krótkiego cyklu betametazonu u kobiet z ryzykiem późnych porodów przedwczesnych.

Karmienie piersią

Kortykosteroidy przenikają przez barierę łożyskową i wydzielają się z mlekiem matki.

W razie konieczności przepisania leku Flosteron należy rozważyć kwestię zaprzestania karmienia piersią lub zaprzestania terapii, biorąc pod uwagę znaczenie terapii dla matki (ze względu na możliwe niepożądane działania u dzieci).

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami.

Zazwyczaj Flosteron nie wpływa na szybkość reakcji pacjenta przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami, jednak w pojedynczych przypadkach mogą wystąpić osłabienie mięśni, drgawki, zaburzenia wzroku, zawroty głowy, ból głowy, zmiany nastroju, depresja (z wyraźnymi reakcjami psychicznymi), zwiększona drażliwość, dlatego zaleca się powstrzymać się od prowadzenia pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami podczas leczenia lekiem.

Sposób stosowania i dawki.

Preparat Flosteron należy podawać wewnątrzmięśniowo w przypadku potrzeby systemowego wprowadzenia glikokortykosteroidu do organizmu; bezpośrednio do zmienionych tkanek miękkich lub w postaci zastrzyków wewnątrzstawkowych i okołostawkowych w stanach zapalnych stawów; w postaci zastrzyków wewnątrzskórnych w różnych chorobach skóry; w postaci miejscowych zastrzyków do ogniska zmiany w niektórych chorobach stopy.

Dawkowanie i sposób podania ustala lekarz indywidualnie, w zależności od wskazań, ciężkości choroby oraz odpowiedzi chorego na leczenie.

Dawkę należy dobrać tak, aby uzyskać satysfakcjonujący efekt kliniczny. Jeżeli satysfakcjonujący efekt kliniczny nie występuje w określonym czasie, leczenie preparatem należy przerwać poprzez stopniowe zmniejszanie dawki i zastosować odpowiednią terapię zastępczą.

W przypadku korzystnej odpowiedzi należy ustalić odpowiednią dawkę, którą należy stosować, stopniowo zmniejszając dawkę początkową w odpowiednich odstępach czasu, aż do osiągnięcia najmniejszej dawki zapewniającej odpowiednią odpowiedź kliniczną.

Suspenzja Flosteron nie jest przeznaczona do podania dożylnego ani podskórnej.

Zastosowanie systemowe.

Dawka początkowa preparatu w większości przypadków wynosi 1–2 ml. W razie potrzeby powtarzać podanie, w zależności od stanu chorego. Preparat podaje się głęboko wewnątrzmięśniowo do pośladka:

• w przypadku ciężkich stanów (toczniu rumieniowatym układowym i stanie astmatycznym) wymagających natychmiastowych działań, dawka początkowa może wynosić 2 ml;
• w przypadku różnych chorób dermatologicznych zazwyczaj wystarcza 1 ml preparatu;
• w przypadku chorób układu oddechowego działanie preparatu rozpoczyna się w ciągu kilku godzin po wewnątrzmięśniowym zastrzyku preparatu Flosteron; w przypadku astmy oskrzelowej, gorączki sianowej, zapalenia oskrzeli alergicznego i zapalenia nosa alergicznego znaczące poprawienie stanu następuje po podaniu 1–2 ml preparatu;
• w przypadku ostrych i przewlekłych burzyc dawka do podania wewnątrzmięśniowego wynosi 1–2 ml preparatu. W razie potrzeby przeprowadza się kilka powtórzonych wstrzyknięć.

Zastosowanie miejscowe.

Jednoczesne stosowanie środka znieczulającego lokalnie jest konieczne tylko w pojedynczych przypadkach (zastrzyk jest niemal bezbolesny). Jeżeli jednoczesne podanie środka znieczulającego jest pożądane, należy użyć 1 % lub 2 % roztworu chlorowodorku prokainy lub lidokainy, lub podobnych środków znieczulających miejscowo, stosując formy leku nie zawierające parabenów. Nie wolno stosować środków znieczulających zawierających metyloparaben, propyloparaben, fenol i inne podobne substancje. W przypadku stosowania środka znieczulającego w połączeniu z preparatem Flosteron najpierw należy nabrać do strzykawki z fiolki odpowiednią dawkę preparatu, a następnie do tej samej strzykawki nabrać z ampułki odpowiednią ilość środka znieczulającego miejscowego i krótko potrząsać strzykawką.

W przypadku ostrych burzyc (podobojczykowej, podłopatkowej, łokciowej i nadkolanowej) wstrzyknięcie 1–2 ml preparatu Flosteron do torebki stawowej może złagodzić ból i całkowicie przywrócić ruchomość w ciągu kilku godzin.

Leczenie przewlekłej burzycy należy prowadzić mniejszymi dawkami preparatu po ustąpieniu ostrego napadu choroby.

W przypadku ostrych tendosynowitów, zapaleń ścięgien i okołotętniczych zapaleń ścięgien jedna iniekcja preparatu Flosteron złagodzi stan chorego, w przypadku przewlekłych – należy powtórzyć zastrzyk w zależności od odpowiedzi. Należy unikać wstrzykiwania preparatu bezpośrednio do ścięgna.

W przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów i artrozy wstrzyknięcie wewnątrzstawkowe preparatu w dawce 0,5–2 ml zmniejsza ból, bolesność i sztywność stawów w ciągu 2–4 godzin po podaniu. Czas trwania działania terapeutycznego preparatu znacznie się różni i może wynosić 4 lub więcej tygodni.

Zalecane dawki preparatu przy podawaniu do dużych stawów – 1–2 ml, średnich – 0,5–1 ml, małych – 0,25–0,5 ml.

W przypadku chorób dermatologicznych skuteczne jest wewnątrzskórne wstrzyknięcie preparatu bezpośrednio do ogniska zmiany. Podaje się 0,2 ml/1 cm² preparatu Flosteron do wnętrza skóry (nie pod skórę) za pomocą strzykawki tuberkulinowej i igły o średnicy około 0,9 mm. Całkowita ilość leku wprowadzana do miejsca zastrzyku nie powinna przekraczać 1 ml.

W przypadku chorób stóp wrażliwych na kortykosteroidy. Można pokonać burzycę pod odciskiem poprzez dwa kolejne zastrzyki po 0,25 ml każdy. W przypadku takich chorób jak sztywność dużego palca stopy, paluszka koślawego i ostry artretyczny atak podagry, poprawa może nastąpić bardzo szybko.

Zalecane dawki jednorazowe preparatu Flosteron (z odstępami między podaniami 1 tydzień): przy twardej odcisku – 0,25–0,5 ml; przy pięcie szpilkowej – 0,5 ml; przy sztywności dużego palca stopy – 0,5 ml; przy paluszku koślawym – 0,5 ml; przy guzie synowialnym – od 0,25 do 0,5 ml; przy tendosynowicie – 0,5 ml; przy zapaleniu kości kostkowatej – 0,5 ml; przy ostrym artretycznym ataku podagry – od 0,5 do 1 ml. Do podania zaleca się stosowanie strzykawki tuberkulinowej z igłą o średnicy około 1 mm.

W przypadku wystąpienia lub zagrożenia wystąpienia sytuacji stresowej (nie związanej z chorobą) może pojawić się konieczność zwiększenia dawki preparatu.

Przerywanie leczenia po długotrwałym stosowaniu należy przeprowadzać poprzez stopniowe zmniejszanie dawki. Obserwację stanu chorego należy prowadzić co najmniej przez rok po zakończeniu długotrwałego leczenia lub po stosowaniu preparatu w wysokich dawkach.

Dzieci.

Brakuje wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania preparatu u dzieci, dlatego nie zaleca się jego stosowania u pacjentów z tej grupy wiekowej (możliwe opóźnienie wzrostu i rozwój wtórnego niedoboru kory nadnerczy).

Ponieważ kortykosteroidy mogą opóźniać wzrost dzieci, w tym niemowląt, a także hamować endogenne wytwarzanie kortykosteroidów, ważne jest dokładne monitorowanie wzrostu i rozwoju dzieci w przypadku długotrwałego leczenia.

Przedawkowanie.

Ostre przedawkowanie betametazonu nie powoduje sytuacji zagrażających życiu. Podawanie przez kilka dni wysokich dawek glikokortykosteroidów nie prowadzi do niepożądanych skutków (z wyjątkiem przypadków stosowania bardzo wysokich dawek lub w przypadku cukrzycy, jaskry, zaostrzenia zmian erozyjno-żerowych w przewodzie pokarmowym, lub u chorych jednocześnie leczonych glikozydami nasierdziowymi, lekami przeciwkrzepliwymi pośrednimi lub diuretykami wydalającymi potas).

Leczenie. Wymagany jest dokładny nadzór medyczny nad stanem chorego. Należy utrzymywać optymalne nawodnienie oraz kontrolować zawartość elektrolitów we krwi i w moczu (szczególnie równowagę w organizmie sodu i potasu). W przypadku wykrycia zaburzeń równowagi tych jonów należy przeprowadzić odpowiednią terapię.

Działania niepożądane.

Niepożądane zdarzenia, tak jak przy stosowaniu innych glikokortykosteroidów, zależą od dawki i długości trwania leczenia. Zjawiska te są zazwyczaj odwracalne i mogą być zmniejszone poprzez obniżenie dawki.

Ze strony układu immunologicznego: podwyższona wrażliwość na infekcje oraz nasilenie przebiegu infekcji z tłumieniem objawów klinicznych i znaków; reakcje nadwrażliwości (stany przypominające wstrząs, spadek ciśnienia tętniczego); reakcje anafilaktyczne i anafilaktykoidne.

Ze strony układu endokrynnego: objawy kliniczne zespołu Cushinga; opóźnienie rozwoju płodu lub wzrostu dziecka; zaburzenia tolerancji węglowodanów; nasilenie objawów utajonego cukrzycy; pogorszenie istniejącej cukrzycy; wtórna niewrażliwość nadnerczy i przysadki, szczególnie podczas stresu, np. w przypadku urazu, zabiegu chirurgicznego lub choroby; zaburzenia cyklu menstruacyjnego; zwiększona potrzeba stosowania insulin lub doustnych leków przeciwcukrzycowych u pacjentów z cukrzycą.

Zaburzenia metaboliczne: ujemny bilans azotu w wyniku katabolizmu białek; lipomatoza, w tym lipomatoza śródpiersia i przestrzeni nadtwardówkowej, która może prowadzić do powikłań neurologicznych; przyrost masy ciała; zatrzymanie sodu i płynu; zwiększenie wydalania potasu; alkaloza hipokaliemiczna; utrata wapnia.

Ze strony psychiki: euforia, zaburzenia nastroju, zmiany osobowości i ciężka depresja, podwyższona drażliwość, bezsenność, reakcje psychotyczne, szczególnie u pacjentów z wywiadem psychiatrycznym, depresja.

Ze strony układu nerwowego: drgawki; podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe z obrzękiem tarczy nerwu wzrokowego (pseudoguza mózgu), zazwyczaj po zakończeniu leczenia; zawroty głowy; ból głowy; migreny.

Ze strony narządu wzroku: zaćma podścierniowa tylna; podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe; podwójne widzenie (związane z pseudoguzem mózgu); jaskra; zastrzelenie gałki ocznej; nieostre widzenie (zob. również sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: niewydolność serca w przypadku pacjentów predysponowanych do tej choroby.

Zaburzenia naczyniowe: flebotromboza; nadciśnienie tętnicze.

Ze strony układu pokarmowego: kichota; zmiany erozyjno-żylakowe żołądka z możliwością perforacji i krwawienia; owrzodzenia przełyku; zapalenie trzustki; wzdęcia; perforacja jelita; nudności; wymioty.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: pogorszenie gojenia się ran; atrofia skóry; cienienie i osłabienie skóry; plamki posocznicze i siniaki; krwawienia podskórne; purpura; rumień twarzy; hiperpigmentacja; zwiększona potliwość; reakcje skórne, takie jak zapalenie skóry alergiczne, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy; hirsutyzm; striae; trądzik sterydowy; tłumienie reakcji w próbach skórnych.

Ze strony układu kostno-mięśniowego: osłabienie mięśni; miopatia korticosteroidowa; utrata masy mięśniowej; pogorszenie objawów miastenii w przypadku ciężkiej miastenii pseudoparalitycznej; osteoporoza, czasem z silnym bólem kości i złamaniami spontanicznymi (złamaniami kompresyjnymi kręgosłupa); martwica bezkrwawna głowy kości udowej lub ramiennej; patologiczne złamania kości długich; pęknięcia ścięgien; niestabilność stawów (po wielokrotnych wstrzyknięciach).

Po powtarzalnym wstrzykiwaniu do stawu możliwe jest uszkodzenie stawów. Istnieje ryzyko zakażenia.

Ogólne zaburzenia i zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia: ogólne zaburzenia i zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia obejmują pojedyncze przypadki ślepoty po zastosowaniu miejscowym w okolicy ust i głowy; hiper- lub hipopigmentację; atrofię podskórną lub tkanki skórnej; bezkrwawne ropnie; zaostrzenie po wstrzyknięciu (wstrzykiwanie do stawu) oraz artropatię Charcota.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych i braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 25 °C w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Suspenzję Flosteron można mieszać z lekami przeciwbólowymi miejscowymi w jednej strzykawce, należy jednak zawsze kontrolować zgodność.

Opakowanie. 1 ml zawiesiny do wstrzykiwań w ampułce; 5 ampułek w blisterze; 1 blister w tekturowym pudełku.

Kategoria sprzedaży. Na receptę.

Producent.

KRKA, d.d., Ново место / KRKA, d.d., Novo mesto.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.