Flosteron

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Flosteron (Flosteron)

Composizione:

Principio attivo: 1 ml di sospensione (1 fiala) contiene 2 mg di betametasone sotto forma di betametasone sodico fosfato e 5 mg di betametasone sotto forma di betametasone dipropionato;

Eccipienti: sodio fosfato bibasico diidrato, cloruro di sodio, edetato disodico, polisorbato 80, alcool benzilico, parabene metilico (E 218), parabene propilico (E 216), carmellosa sodica, polietilenglicoli, acido cloridrico concentrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Sospensione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido leggermente viscoso, trasparente e incolore, contenente particelle di colore bianco che si sospensionano facilmente e nel quale non sono presenti particelle estranee.

Gruppo farmacoterapeutico. Corticosteroidi per uso sistemico. Glucocorticoidi. Codice ATC H02AB01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il betametasone è un corticosteroide sintetico con attività antiinfiammatoria ed immunosoppressiva. Inoltre, agisce sul metabolismo energetico, sull'omeostasi del glucosio e (tramite feedback negativo) sulla secrezione dell'ormone di rilascio ipotalamico e dell'ormone adrenocorticotropo dall'adenoipofisi.

I corticosteroidi con un doppio legame tra C1 e C2 nell'anello A e altri sostituenti in posizione C16 dell'anello D, nonché derivati con fluoro in posizione 9 alfa, esercitano un'azione corticosteroidea potente. Tali sostituenti in posizione C16 riducono sostanzialmente l'attività mineralcorticoide.

Il meccanismo d'azione dei corticosteroidi non è ancora completamente chiarito. Esistono tuttavia sufficienti evidenze che indicano come il meccanismo principale si svolga a livello cellulare. Nel citoplasma cellulare sono presenti due sistemi recettoriali ben definiti. Attraverso i recettori glucocorticoidi i corticosteroidi esercitano l'effetto antiinfiammatorio ed immunosoppressivo e regolano l'omeostasi del glucosio, mentre attraverso i recettori mineralcorticoidi regolano il metabolismo del sodio e del potassio e l'equilibrio idroelettrolitico.

I corticosteroidi sono liposolubili e penetrano facilmente attraverso la membrana cellulare nella cellula bersaglio. Il legame dell'ormone con il recettore induce un cambiamento conformazionale del recettore stesso, aumentandone l'affinità per il DNA. Il complesso ormone/recettore entra nel nucleo cellulare e si lega a una regione regolatoria della molecola di DNA, nota come "elemento di risposta ai glucocorticoidi" (GRE). Il recettore attivato, legato al GRE o a geni specifici, regola la trascrizione dell'mRNA, aumentandone o diminuendone la produzione. L'mRNA appena formato viene trasportato ai ribosomi, portando alla sintesi di nuove proteine. A seconda delle cellule bersaglio e dei processi cellulari coinvolti, la formazione di nuove proteine può essere potenziata (ad esempio la tirosina transaminasi nelle cellule epatiche) o ridotta (ad esempio l'IL-2 nei linfociti). Poiché i recettori glucocorticoidi sono presenti in tutti i tessuti, si ritiene che questi farmaci agiscano nella maggior parte delle cellule del corpo.

L'effetto antiinfiammatorio e immunosoppressivo dei corticosteroidi si basa su azioni molecolari e biochimiche. L'azione antiinfiammatoria molecolare deriva dal legame dei corticosteroidi con i recettori glucocorticoidi e dalla modulazione dell'espressione di numerosi geni che regolano la sintesi di varie molecole informative, proteine ed enzimi coinvolti nella risposta infiammatoria. L'azione antiinfiammatoria biochimica dei corticosteroidi consiste nell'inibire la formazione e la funzionalità di mediatori umorali dell'infiammazione: prostaglandine, trombossani, citochine e leucotrieni. Il betametasone riduce la formazione di leucotrieni inibendo il rilascio dell'acido arachidonico dai fosfolipidi cellulari, grazie all'inibizione dell'attività della fosfolipasi A2. Questa inibizione non è diretta, ma mediata dall'aumento della concentrazione di lipocortina (macrocortina), un inibitore della fosfolipasi A2. L'effetto inibitorio del betametasone sulla sintesi di prostaglandine e trombossani è dovuto alla riduzione della trascrizione dell'mRNA specifico e della cicloossigenasi. Inoltre, grazie all'aumento della concentrazione di lipocortina, il betametasone riduce anche la formazione dei fattori di attivazione delle piastrine (PAF). Un altro effetto biochimico antiinfiammatorio consiste nella riduzione della produzione di fattori di necrosi tumorale (TNF) e di IL-1.

I corticosteroidi regolano l'omeostasi del glucosio e influenzano il metabolismo di sodio e potassio, nonché l'equilibrio idroelettrolitico. L'attività antiinfiammatoria del betametasone supera di 30 volte quella dell'idrocortisone; inoltre, non possiede attività mineralcorticoide.

Farmacocinetica.

Il fosfato disodico di betametasone è una componente facilmente solubile, rapidamente assorbita nei tessuti e in grado di garantire un rapido effetto. L'effetto prolungato è assicurato dal dipropionato di betametasone, che viene assorbito più lentamente.

La combinazione di questi due componenti consente di ottenere un effetto rapido e prolungato. A seconda della via di somministrazione (intra-articolare, periarticolare, nel sito di lesione, intradermica, in alcuni casi intramuscolare), si ottiene un effetto sistemico o locale.

Dopo somministrazione intra-articolare, la concentrazione plasmatica massima della combinazione di betametasone viene raggiunta entro 30 minuti.

Dopo l'assorbimento, i corticosteroidi topici vengono metabolizzati attraverso vie farmacocinetiche analoghe a quelle dei corticosteroidi somministrati per via sistemica. I corticosteroidi si legano in misura variabile alle proteine plasmatiche. Vengono principalmente metabolizzati nel fegato ed eliminati con le urine. Alcuni corticosteroidi topici e i loro metaboliti vengono eliminati con la bile.

I metaboliti vengono degradati nel fegato ed eliminati principalmente attraverso i reni; solo una piccola parte viene escreta con la bile.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie dermatologiche.

Dermatite atopica (eczema nummulare), neurodermite, dermatite da contatto, dermatite solare grave, orticaria, lupus eritematoso discoide, lipodistrofia da insulina, alopecia areata, lupus eritematoso sistemico, psoriasi, cicatrici cheloidee, pemfigoide bollicoso, dermatite erpetica, acne cistica.

Malattie reumatiche.

Artrite reumatoide, osteoartrite, borsite, tendosinovite, tendinite, peritendinite, spondilite anchilosante, epicondilite, radicolite, coccidinia, sciatica, lombago, torcicollo, cisti gangliare, esostosi, fascite, artrite gotta acuta, cisti sinoviali, malattia di Morton, infiammazione dell'osso cuboide, patologie del piede, borsite associata a callo duro, speroni, rigidità del primo dito del piede.

Stati allergici.

Asma bronchiale, stato asmatico, febbre da fieno, bronchite allergica grave, rinite allergica stagionale e non stagionale, angioedema, dermatite da contatto, dermatite atopica, malattia da siero, reazioni di ipersensibilità a farmaci o punture di insetti.

Malattie del collagene.

Lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, dermatomiosite, poliarterite nodosa.

Malattie oncologiche.

Terapia palliativa per leucemia e linfoma negli adulti, leucemia acuta nei bambini.

Altre malattie.

Sindrome adrenogenitale, colite ulcerosa, morbo di Crohn, sprue, alterazioni ematiche che richiedono terapia con corticosteroidi, nefrite, sindrome nefrotica.

Insufficienza primaria e secondaria della corteccia surrenale (con somministrazione obbligatoria contemporanea di mineralcorticoidi).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al betametasone, ad altri componenti del medicinale o ad altri glucocorticosteroidi. Micosi sistemiche.

È controindicata l'iniezione intramuscolare nei pazienti con porpora trombocitopenica idiopatica.

Infezioni nella zona di applicazione. Miotonie gravi (esclusa la miastenia gravis). Linfadenite post-vaccinazione BCG.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Barbiturici, idantoine, rifampicina, efedrina: la somministrazione contemporanea di fenobarbital, rifampicina, fenitoina o efedrina può aumentare il metabolismo del medicinale riducendone l'attività terapeutica.

Diuretici: la combinazione con diuretici come i tiazidici può aumentare il rischio di intolleranza al glucosio. L'assunzione contemporanea di Flosteron con diuretici che determinano l'eliminazione di potassio aumenta la probabilità di sviluppare ipokaliemia.

Contraccettivi orali: l'uso contemporaneo di contraccettivi orali può prolungare il tempo di dimezzamento dei corticosteroidi, aumentandone l'effetto biologico e la frequenza degli effetti indesiderati.

Glicosidi cardiaci: la carenza di potassio potenzia l'effetto dei glicosidi. L'uso contemporaneo di glucocorticosteroidi e glicosidi cardiaci aumenta il rischio di aritmie o intossicazione da digitale (a causa dell'ipokaliemia).

Diuretici saliuretici, anfotericina B: ulteriore eliminazione di potassio. Flosteron può potenziare l'eliminazione di potassio indotta dall'anfotericina B. In tutti i pazienti che assumono una di queste combinazioni di medicinali è necessario monitorare attentamente gli elettroliti nel siero, in particolare il potassio.

Derivati cumarinici: l'effetto anticoagulante è attenuato. L'assunzione contemporanea di Flosteron e anticoagulanti indiretti può portare a variazioni della velocità di coagulazione del sangue, richiedendo un aggiustamento del dosaggio.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS): l'uso combinato di glucocorticosteroidi con FANS, etanolo o medicinali contenenti etanolo aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale o di peggioramento della gravità delle ulcere.

Salicilati: è noto che l'acido acetilsalicilico è dannoso per lo stomaco, mentre i glucocorticosteroidi possono mascherare questi effetti indesiderati. Il meccanismo non è noto. L'uso contemporaneo di glucocorticosteroidi può ridurre la concentrazione plasmatica di salicilati. Quando si riduce il dosaggio dei corticosteroidi o si interrompe il trattamento, è necessario monitorare attentamente il paziente per rilevare un eventuale intossicazione da acido salicilico. La combinazione di corticosteroidi con salicilati può aumentare la frequenza e la gravità delle ulcere gastrointestinali. Esiste un rischio aumentato di emorragia gastrointestinale e ulcere, nonché un rischio di riduzione dell'efficacia dell'acido acetilsalicilico.

Farmaci antidiabetici orali: riduzione del livello di zucchero nel sangue. Nei pazienti diabetici, a volte è necessario adattare il dosaggio dei farmaci antidiabetici orali o dell'insulina, considerando la proprietà dei corticosteroidi di indurre iperglicemia.

Ormone della crescita: l'effetto degli ormoni della crescita può essere attenuato o arrestato. La somministrazione contemporanea di glucocorticosteroidi e somatotropina può rallentare l'assorbimento di quest'ultima. È opportuno evitare dosi di betametasone superiori a 300-450 µg (0,3-0,45 mg) per m² di superficie corporea al giorno durante l'uso di somatotropina.

Clorochina, idrossiclorochina, meflochina: rischio aumentato di miopatie e cardiomiopatie.

Isoniazide: i glucocorticosteroidi aumentano la clearance dell'isoniazide e riducono la sua concentrazione nel siero.

Bupropione: l'uso contemporaneo con glucocorticosteroidi sistemici aumenta il rischio di convulsioni.

Antibiotici. È stato riportato che gli antibiotici macrolidi riducono significativamente la clearance dei corticosteroidi.

Anestetici locali: quando si applica localmente il betametasone, è sempre necessario verificare la compatibilità degli anestetici locali aggiunti.

Inibitori del CYP3A (inclusi prodotti contenenti cobicistat): si prevede che una terapia combinata con inibitori del CYP3A, inclusi medicinali contenenti cobicistat, aumenti il rischio di effetti indesiderati sistemici. Tale associazione deve essere evitata, a meno che il beneficio non superi il rischio aumentato di effetti indesiderati sistemici; in caso di utilizzo concomitante, è necessario monitorare attentamente il paziente per rilevare effetti indesiderati sistemici da corticosteroidi.

Vaccini batterici o virali vivi: se il trattamento con glucocorticosteroidi viene effettuato entro 8 settimane prima o 2 settimane dopo la vaccinazione attiva, si deve prevedere una riduzione o l'assenza di effetto della vaccinazione.

Vaccini inattivati e anatossine: possibile protezione inadeguata. La risposta immunitaria alla vaccinazione con vaccini inattivati o anatossine può essere assente o ridotta durante una terapia sistemica contemporanea con glucocorticosteroidi. L'uso sistemico di glucocorticosteroidi in dosi farmacologiche può inibire la risposta immunitaria al contatto con gli agenti patogeni. Ciò può impedire la formazione di un numero sufficiente di anticorpi (immunoglobuline). Principalmente viene colpita la risposta immunitaria primaria, ma può essere compromessa anche la risposta secondaria.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio.

I corticosteroidi possono influenzare il test di riduzione del tetrazolio nitroblu e dare risultati falsamente negativi.

Quando un paziente è in trattamento con corticosteroidi, ciò deve essere tenuto in considerazione nell'interpretazione dei parametri biologici e degli esami (test cutanei, parametri ormonali della tiroide).

Caratteristiche di impiego.

La sospensione Flosteron non è indicata per somministrazione endovenosa o sottocutanea.

In ogni caso, è necessario confrontare i rischi con il beneficio terapeutico atteso e controllare attentamente la malattia di base.

È obbligatorio il rigoroso rispetto delle norme di asepsi durante l'uso del medicinale.

Il medico che prescrive Flosteron deve considerare la possibile azione sistemica del farmaco.

Qualsiasi somministrazione del farmaco (tessuti molli, sede della lesione, intra-articolare) può determinare un effetto sistemico, oltre a effetti locali marcati.

È inoltre necessario considerare gli effetti indesiderati e le controindicazioni della terapia sistemica con glucocorticoidi anche nel caso di applicazione locale, specialmente in caso di dosi elevate, somministrazioni ripetute e applicazione su articolazioni di grandi dimensioni.

Il medicinale Flosteron contiene due esteri del betametasone, uno dei quali – il fosfato sodico di betametasone – viene rapidamente assorbito dal sito di iniezione. Pertanto, si deve considerare che questa componente solubile del farmaco può esercitare un effetto sistemico.

I sintomi di insufficienza del surrene includono malessere, debolezza muscolare, disturbi psichici, sonnolenza, dolore muscolare e osseo, desquamazione cutanea, dispnea, anoressia, nausea, vomito, febbre, ipoglicemia, ipotensione, disidratazione e persino esito letale dopo l'interruzione improvvisa del trattamento. Il trattamento dell'insufficienza surrenalica prevede l'uso di corticosteroidi, mineralcorticoidi, acqua, cloruro di sodio e glucosio.

L'interruzione improvvisa o la riduzione del dosaggio dopo un uso prolungato (in caso di dosi molto elevate, dopo un breve periodo di trattamento) o l'aumento del fabbisogno di corticosteroidi (a causa di stress: infezione, trauma, intervento chirurgico) può aggravare l'insufficienza surrenalica. In tal caso, la dose deve essere ridotta gradualmente. In caso di stress, a volte è necessario riprendere l'assunzione di corticosteroidi o aumentarne il dosaggio. La riduzione della dose deve avvenire sotto stretto controllo medico; talvolta è necessario monitorare il paziente per un periodo fino a 1 anno dopo l'interruzione di un trattamento prolungato o dopo l'uso di dosi elevate.

Sono stati riportati casi rari di reazioni anafilattoidi/anafilattiche con possibile rischio di shock in pazienti ai quali sono stati somministrati corticosteroidi per via parenterale; pertanto, è necessario adottare adeguate precauzioni prima dell'iniezione del medicinale, soprattutto se il paziente ha anamnesi di allergia a uno dei componenti del farmaco.

Nel caso di terapia prolungata con corticosteroidi, si deve prevedere il passaggio da somministrazione parenterale a somministrazione orale dopo aver valutato i potenziali benefici e i rischi.

Le iniezioni intramuscolari di glucocorticosteroidi devono essere somministrate in profondità nel muscolo per prevenire l'atrofia tissutale locale.

Le iniezioni intra-articolari devono essere effettuate esclusivamente da personale medico. È necessario analizzare il liquido articolare per escludere un processo settico. Un aumento evidente del dolore, gonfiore locale, aumento della temperatura dei tessuti circostanti, malessere e ulteriore limitazione della mobilità articolare possono indicare artrite settica. In caso di conferma della diagnosi, è necessario iniziare una terapia antibiotica. Non si devono iniettare glucocorticosteroidi in articolazioni instabili, aree infette o precedentemente infette e nello spazio intervertebrale. Iniezioni ripetute nell'articolazione in caso di osteoartrite possono aumentare il rischio di distruzione articolare. È necessario evitare iniezioni di corticosteroidi direttamente nei tendini, poiché ciò potrebbe successivamente portare alla rottura del tendine. Le iniezioni intra-articolari non devono essere utilizzate in caso di calcinosi periarticolare e articolazione di Charcot.

L'uso prolungato e ripetuto di glucocorticoidi in articolazioni fortemente sollecitate può aggravare i cambiamenti legati all'usura. È importante istruire chiaramente il paziente a non sovraccaricare le articolazioni dopo un miglioramento sintomatico, finché i processi infiammatori sono ancora in atto.

Gruppi di pazienti particolarmente a rischio

Nei pazienti diabetici, il betametasone può essere utilizzato solo per un breve periodo e rigorosamente sotto controllo medico, considerandone le proprietà glucocorticoidi (trasformazione delle proteine in glucosio).

È stata osservata un aumento dell'effetto dei glucocorticosteroidi nei pazienti con ipotiroidismo o cirrosi epatica. È necessario evitare l'uso del medicinale Flosteron in pazienti con coinvolgimento oculare da herpes (a causa del rischio di perforazione della cornea).

Durante il trattamento con il farmaco, possono verificarsi disturbi psichici (soprattutto in pazienti con instabilità emotiva o predisposizione ai disturbi psicotici).

È necessario adottare precauzioni nei seguenti casi: colite ulcerosa non specifica, rischio di perforazione, ascesso o altre infezioni piogene; diverticolite; anastomosi intestinali; ulcera gastrica e duodenale; insufficienza renale; ipertensione arteriosa; osteoporosi; miastenia grave; glaucoma; psicosi acute; infezioni virali e batteriche; ritardo della crescita; tubercolosi; sindrome di Cushing; diabete; insufficienza cardiaca; in caso di epilessia difficile da trattare; tendenza alla tromboembolia o tromboflebite; durante la gravidanza.

Prima di iniziare la terapia con glucocorticoidi, è necessario eseguire un esame accurato del paziente, escludendo in particolare l'ulcera gastrica e duodenale. Per la prevenzione delle ulcere nel tratto gastrointestinale, è indicato l'uso di farmaci inibitori dell'acidità e un attento monitoraggio.

Durante qualsiasi terapia prolungata con glucocorticoidi, è necessario effettuare regolarmente controlli del livello di zucchero nel sangue e della coagulazione, nonché esami radiografici della colonna vertebrale e controlli oculistici.

Nel caso di trattamento prolungato, oltre al controllo relativo alla malattia, è necessario monitorare periodicamente gli effetti indesiderati potenziali, in base al dosaggio e allo stato iniziale del paziente.

Tale controllo è obbligatorio anche in caso di terapia concomitante per la malattia di base: diabete mellito, tubercolosi, infezioni batteriche e amebiche acute e croniche, malattia ipertensiva, processi tromboembolici, insufficienza cardiaca e renale, glomerulonefrite acuta e nefrite cronica.

La terapia con glucocorticoidi deve essere effettuata solo con tutte le precauzioni necessarie, qualora sia possibile una terapia concomitante per controllare la malattia di base (antidiabetici, tubercolostatici, antibiotici, anticoagulanti, ecc.).

Poiché le complicanze del trattamento con corticosteroidi dipendono dalla dose e dalla durata della terapia, nella scelta della dose e della durata del trattamento per ogni paziente è necessario considerare il rapporto rischio/beneficio.

Ai pazienti che ricevono un ciclo di trattamento con glucocorticosteroidi non deve essere effettuato il vaccino contro la vaiolo. Non si deve effettuare altre vaccinazioni in pazienti in trattamento con corticosteroidi (soprattutto a dosi elevate), a causa del rischio di complicanze neurologiche e di una scarsa risposta immunitaria (mancata formazione di anticorpi). In caso di terapia sostitutiva (ad esempio, nella malattia di Addison), la vaccinazione è possibile.

I pazienti, in particolare i bambini, che ricevono Flosteron a dosi immunosoppressive, devono evitare il contatto con persone affette da varicella o morbillo.

I corticosteroidi possono mascherare alcuni segni di malattia infettiva o complicare la sua individuazione. A causa della ridotta resistenza, durante il trattamento possono insorgere nuove infezioni.

La prescrizione del farmaco in caso di tubercolosi attiva è possibile solo in caso di tubercolosi fulminante o disseminata, in combinazione con un'adeguata terapia antitubercolare. Se i corticosteroidi vengono prescritti a pazienti con tubercolosi latente o che rispondono alla tubercolina, è necessario un controllo rigoroso, poiché è possibile una riattivazione della malattia. Durante una terapia prolungata con corticosteroidi, i pazienti devono ricevere anche chemioprofilassi. Se i pazienti assumono rifampicina nel programma di chemioprofilassi, è necessario monitorare l'effetto potenziante dei corticosteroidi dovuto al clearance metabolico epatico; potrebbe rendersi necessaria una correzione del dosaggio dei corticosteroidi.

L'uso prolungato di glucocorticosteroidi può portare allo sviluppo di cataratta subcapsulare posteriore (soprattutto nei bambini), glaucoma con possibile coinvolgimento del nervo ottico e può favorire lo sviluppo di infezioni secondarie degli occhi (fungine o virale). È necessario sottoporsi regolarmente a esami oculistici, specialmente nei pazienti che assumono Flosteron per oltre 6 settimane.

In presenza di infezioni locali o sistemiche (batteriche, virali, fungine), Flosteron non è indicato da solo, ma può essere utilizzato con sufficiente cautela in combinazione con terapia antimicrobica.

I risultati di un unico studio multicentrico randomizzato controllato con un altro corticosteroide (emisuccinato di metilprednisolone) hanno mostrato un aumento della mortalità precoce (entro 2 settimane) e tardiva (entro 6 mesi) nei pazienti con trauma cranico che ricevevano metilprednisolone, rispetto al placebo. Le cause della mortalità nel gruppo metilprednisolone non sono state stabilite. Questo studio non ha incluso pazienti con indicazioni dirette per l'uso di corticosteroidi.

Dosaggi medi e elevati di corticosteroidi possono causare un aumento della pressione arteriosa, ritenzione di liquidi e sodio nei tessuti e aumento dell'escrezione urinaria di potassio (può manifestarsi con edemi e alterazioni del ritmo cardiaco). Questi effetti sono meno probabili con derivati sintetici, se non utilizzati a dosi elevate. Si raccomanda una dieta con ridotto contenuto di sale da cucina e l'assunzione aggiuntiva di preparati contenenti potassio. Tutti i corticosteroidi accelerano l'escrezione di calcio dall'organismo.

È necessario usare cautela nell'assunzione di acido acetilsalicilico in combinazione con il farmaco in caso di ipoprotrombinemia, a causa del possibile aumento del sanguinamento.

Si deve inoltre considerare la possibilità di sviluppare un'insufficienza surrenalica secondaria nei mesi successivi al termine della terapia.

Con l'uso di glucocorticosteroidi, è possibile una variazione della mobilità e del numero degli spermatozoi.

Disturbi della vista

Con l'uso di corticosteroidi a azione sistemica e locale, è possibile un disturbo della vista. Se compaiono sintomi come offuscamento della vista o altri disturbi visivi, il paziente deve sottoporsi a un esame oculistico per valutare le possibili cause, che possono includere cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale, di cui sono stati riportati casi dopo l'uso di corticosteroidi a azione sistemica e locale.

Sono noti casi di crisi da feocromocitoma, potenzialmente letale, dopo somministrazione sistemica di corticosteroidi. I corticosteroidi devono essere somministrati ai pazienti con sospetta o diagnosticata feocromocitoma solo dopo una valutazione del rapporto rischio/beneficio.

L'excipiente alcool benzilico presente in Flosteron è controindicato nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 3 anni. Questo medicinale non deve essere utilizzato in neonati prematuri o neonati a termine.

Poiché i corticosteroidi possono rallentare la crescita dei bambini, compresi i neonati, e inoltre inibire la produzione endogena di corticosteroidi, è importante monitorare attentamente crescita e sviluppo dei bambini durante un trattamento prolungato.

Il metilparabene e il propilparabene generalmente causano reazioni ritardate, come dermatite da contatto, e raramente reazioni immediate come orticaria e broncospasmo.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

A causa della mancanza di studi controllati sulla sicurezza del farmaco in donne in gravidanza, in quelle che allattano e in donne in età fertile, Flosteron deve essere prescritto solo dopo un'attenta valutazione del rapporto tra beneficio per la madre e potenziale rischio per il feto/il bambino.

Gravidanza

Nella prescrizione di corticosteroidi nel periodo prenatale, è necessario valutare vantaggi e svantaggi di tale trattamento e l'effetto clinico rispetto agli effetti indesiderati (inclusi l'inibizione della crescita e l'aumento del rischio di infezioni).

In alcuni casi, è necessario effettuare un ciclo di trattamento con corticosteroidi durante la gravidanza o persino aumentarne il dosaggio (ad esempio, in caso di terapia sostitutiva con corticosteroidi).

L'iniezione intramuscolare di betametasone determina una significativa riduzione della frequenza della dispnea nel feto se il farmaco viene somministrato più di 24 ore prima del parto (entro la 32ª settimana di gravidanza).

Dati pubblicati indicano che l'uso profilattico di corticosteroidi dopo la 32ª settimana di gravidanza rimane controverso. Pertanto, nella prescrizione di corticosteroidi dopo la 32ª settimana di gravidanza, il medico deve valutare attentamente tutti i vantaggi di tale trattamento e i potenziali rischi per la donna e il feto.

I corticosteroidi non sono indicati per il trattamento della malattia delle membrane ialine nei neonati.

Nel caso di trattamento profilattico della malattia delle membrane ialine nei neonati prematuri, non si devono somministrare corticosteroidi a donne incinte con pre-eclampsia ed eclampsia o con coinvolgimento placentare.

I bambini nati da madri a cui sono state somministrate dosi elevate di corticosteroidi durante la gravidanza devono essere sottoposti a controllo medico (per individuare precocemente segni di insufficienza surrenalica).

Dopo l'amministrazione di betametasone alle donne incinte prima del parto, nei neonati è stata osservata una soppressione transitoria dell'attività dell'ormone della crescita embrionale e, probabilmente, degli ormoni ipofisari che regolano la produzione di steroidi, sia nelle zone definitive che fetali delle ghiandole surrenali del feto. Tuttavia, l'inibizione della produzione di idrocortisone nel feto non ha influenzato le reazioni ipotalamo-ipofisarie-surrenaliche allo stress dopo il parto.

Poiché i corticosteroidi attraversano la placenta, i neonati e i lattanti nati da madri che hanno ricevuto corticosteroidi durante la gravidanza devono essere esaminati attentamente per individuare la rara possibilità di cataratta congenita.

Le donne che hanno ricevuto corticosteroidi durante la gravidanza devono essere monitorate durante e dopo le doglie e durante il parto, per individuare tempestivamente l'insufficienza surrenalica dovuta allo stress provocato dal parto.

Studi hanno mostrato un aumento del rischio di ipoglicemia neonatale dopo l'assunzione antenatale di un breve ciclo di betametasone da parte di donne a rischio di parto prematuro tardivo.

Allattamento

I corticosteroidi attraversano la barriera placentare e vengono escreti nel latte materno.

Se necessario prescrivere il medicinale Flosteron, si deve decidere se interrompere l'allattamento o la terapia, tenendo conto dell'importanza della terapia per la madre (a causa dei possibili effetti indesiderati nei bambini).

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Generalmente, Flosteron non influenza la velocità di reazione del paziente nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari; tuttavia, in singoli casi possono verificarsi debolezza muscolare, crampi, disturbi della vista, capogiri, mal di testa, alterazioni dell'umore, depressione (con reazioni psicotiche marcate), irritabilità aumentata; pertanto, si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari durante il trattamento con il farmaco.

Modalità e dosaggio.

Flosteron va somministrato per via intramuscolare in caso di necessità di un'assunzione sistemica di glucocorticosteroidi; direttamente nei tessuti molli interessati oppure mediante iniezioni intra-articolari e periarticolari nelle artriti; mediante iniezioni intradermiche per varie malattie della pelle; mediante iniezioni locali nel sito della lesione in alcuni disturbi del piede.

Il regime posologico e la modalità di somministrazione sono stabiliti dal medico in modo individuale, in base all'indicazione, alla gravità della malattia e alla risposta del paziente al trattamento.

La dose deve essere la minima possibile e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile.

La dose deve essere adattata per ottenere un effetto clinico soddisfacente. Se non si ottiene un effetto clinico soddisfacente entro un certo periodo di tempo, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto gradualmente riducendo la dose e deve essere avviata un’altra terapia adeguata.

In caso di risposta favorevole, si deve stabilire la dose adeguata da mantenere, riducendo progressivamente la dose iniziale a intervalli appropriati, fino a raggiungere la dose più bassa in grado di garantire una risposta clinica adeguata.

La sospensione Flosteron non è destinata alla somministrazione endovenosa né sottocutanea.

Uso sistemico.

La dose iniziale del medicinale nella maggior parte dei casi è di 1-2 ml. Ripetere l’iniezione se necessario, in base alle condizioni del paziente. Il medicinale deve essere somministrato per via intramuscolare profonda nel gluteo:

• in caso di condizioni gravi (lupus eritematoso sistemico e status asmatico) che richiedono interventi d’urgenza, la dose iniziale può essere di 2 ml;
• in caso di diverse malattie dermatologiche, di solito è sufficiente 1 ml di medicinale;
• in caso di malattie dell’apparato respiratorio, l’effetto del medicinale inizia entro poche ore dopo l’iniezione intramuscolare di Flosteron; in caso di asma bronchiale, febbre da fieno, bronchite allergica e rinite allergica, un notevole miglioramento delle condizioni si ottiene dopo l’iniezione di 1-2 ml di medicinale;
• in caso di borsiti acute e croniche, la dose per somministrazione intramuscolare è di 1-2 ml di medicinale. Se necessario, possono essere effettuate più somministrazioni ripetute.

Uso locale.

L’uso contemporaneo di un anestetico locale è necessario solo in rari casi (l’iniezione è quasi indolore). Se si desidera somministrare contemporaneamente un anestetico locale, si devono utilizzare soluzioni al 1% o al 2% di cloridrato di procaina o lidocaina o di altri anestetici locali simili, impiegando formulazioni farmaceutiche che non contengono parabeni. È vietato utilizzare anestetici contenenti metilparabene, propilparabene, fenolo e altre sostanze simili. Quando si utilizza un anestetico in combinazione con il medicinale Flosteron, si deve prima aspirare nel siringa la dose necessaria di medicinale dal flacone, quindi aggiungere nel medesimo siringa la quantità necessaria di anestetico locale dalla fiala e agitare brevemente il siringa.

In caso di borsiti acute (sottodeltoidea, sottoscapolare, olecraniale e prepatellare), l’iniezione di 1-2 ml di medicinale Flosteron nella borsa sinoviale può alleviare il dolore e ripristinare completamente la mobilità entro poche ore.

Il trattamento della borsite cronica deve essere effettuato con dosi più basse del medicinale, dopo l’attenuazione della crisi acuta.

In caso di tenosinoviti acute, tendiniti e peritendiniti, una singola iniezione del medicinale Flosteron allevia le condizioni del paziente; in caso di forme croniche, l’iniezione deve essere ripetuta in base alla risposta. È necessario evitare l’iniezione diretta del medicinale nei tendini.

Nel caso di poliartrite reumatoide e osteoartrite, l’iniezione intra-articolare del medicinale in dosi da 0,5 a 2 ml riduce il dolore, la sensibilità e la rigidità articolare entro 2-4 ore dall’applicazione. La durata dell’effetto terapeutico del medicinale varia notevolmente e può durare da 4 settimane o più.

Le dosi raccomandate del medicinale per iniezione nelle grandi articolazioni sono di 1-2 ml, nelle articolazioni medie di 0,5-1 ml, nelle piccole articolazioni di 0,25-0,5 ml.

In caso di malattie dermatologiche, è efficace l’iniezione intradermica del medicinale direttamente nel sito della lesione. Iniettare 0,2 ml/cm² di medicinale Flosteron nel derma (non sottocute) mediante siringa tubercolinica e ago con diametro di circa 0,9 mm. La quantità totale di medicinale somministrata in un singolo sito di iniezione non deve superare 1 ml.

In caso di malattie del piede sensibili ai corticosteroidi, è possibile risolvere la borsite sotto un callo mediante due iniezioni consecutive da 0,25 ml ciascuna. In patologie come rigidità dell’alluce, dito del piede in valgo e artrite podagrica acuta, il sollievo può avvenire molto rapidamente.

Le dosi singole raccomandate di Flosteron (con intervalli tra le somministrazioni di 1 settimana) sono: nei calli duri – 0,25-0,5 ml; nel tallone calcaneare – 0,5 ml; nella rigidità dell’alluce – 0,5 ml; nel dito del piede in valgo – 0,5 ml; nella cisti sinoviale – da 0,25 a 0,5 ml; nella tenosinovite – 0,5 ml; nell’infiammazione dell’osso cuboide – 0,5 ml; nell’artrite podagrica acuta – da 0,5 a 1 ml. Per l’iniezione si raccomanda l’uso di una siringa tubercolinica con ago di diametro di circa 1 mm.

In caso di insorgenza o minaccia di insorgenza di una situazione di stress (non correlata alla malattia), può rendersi necessario aumentare la dose del medicinale.

La sospensione del medicinale dopo un trattamento prolungato deve essere effettuata riducendo gradualmente la dose. Il paziente deve essere monitorato attentamente almeno per un anno dopo la conclusione di un trattamento prolungato o dopo l’uso di dosi elevate del medicinale.

Pediatria.

I dati clinici sull’uso del medicinale nei bambini sono insufficienti; pertanto, non è consigliabile somministrarlo a pazienti di questa fascia d’età (possibile ritardo della crescita e sviluppo di insufficienza secondaria della corteccia surrenale).

Poiché i corticosteroidi possono rallentare la crescita nei bambini, compresi i neonati, e inoltre inibire la produzione endogena di corticosteroidi, è fondamentale monitorare attentamente la crescita e lo sviluppo dei bambini durante un trattamento prolungato.

Sovradosaggio.

Uno svradosaggio acuto di betametasone non crea situazioni pericolose per la vita. La somministrazione per diversi giorni di alte dosi di glucocorticosteroidi non provoca effetti indesiderati (tranne nei casi di somministrazione di dosi estremamente elevate o nei pazienti con diabete mellito, glaucoma, esacerbazione di lesioni erosivo-ulcerose del tratto gastrointestinale, o nei pazienti sottoposti contemporaneamente a terapia con glicosidi cardiaci, anticoagulanti indiretti o diuretici eliminanti potassio).

Trattamento. È necessario un attento controllo medico dello stato del paziente. È necessario mantenere un adeguato apporto di liquidi e controllare i livelli di elettroliti nel plasma e nelle urine (in particolare l’equilibrio corporeo di sodio e potassio). In caso di squilibrio di questi ioni, deve essere avviata un’appropriata terapia.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati, come con altri glucocorticosteroidi, dipendono dalla dose e dalla durata del trattamento. Tali reazioni sono generalmente reversibili e possono essere ridotte riducendo il dosaggio.

Dal sistema immunitario: aumento della suscettibilità alle infezioni e gravità delle infezioni con soppressione dei sintomi e segni clinici, reazioni di ipersensibilità (stati simili allo shock, calo della pressione arteriosa), reazioni anafilattiche e anafilattoidi.

Dal sistema endocrino: sintomatologia clinica del morbo di Cushing; ritardo dello sviluppo fetale o della crescita nei bambini; alterazione della tolleranza ai carboidrati; manifestazioni di diabete mellito latente; aggravamento del diabete mellito esistente; insensibilità secondaria surrenale e ipofisaria, specialmente durante lo stress, ad esempio in caso di trauma, intervento chirurgico o malattia; alterazioni del ciclo mestruale; aumento del fabbisogno di insulina o di farmaci antidiabetici orali nei pazienti affetti da diabete.

Disturbi metabolici: bilancio azotato negativo dovuto al catabolismo proteico; lipomatosi, compresa la lipomatosi mediastinica ed epidurale, che può portare a complicanze neurologiche; aumento del peso corporeo; ritenzione di sodio e liquidi; aumento dell'escrezione di potassio; alcalosi ipokaliemica; perdita di calcio.

Dal punto di vista psichico: euforia, alterazioni dell'umore, cambiamenti della personalità e depressione grave, irritabilità aumentata, insonnia, reazioni psicotiche, specialmente in pazienti con anamnesi psichiatrica, depressione.

Dal sistema nervoso: convulsioni; aumento della pressione intracranica con edema della papilla del nervo ottico (pseudotumore cerebrale), generalmente dopo la sospensione del trattamento; vertigini; cefalea; emicrania.

Degli organi della vista: cataratta subcapsulare posteriore; aumento della pressione intraoculare; diplopia (in relazione al pseudotumore cerebrale); glaucoma; esoftalmo; visione offuscata (vedere anche la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Dal sistema cardiocircolatorio: scompenso cardiaco congestizio in pazienti predisposti.

Disturbi vascolari: flebotrombosi, ipertensione arteriosa.

Dal sistema gastrointestinale: singhiozzo; lesioni erosive e ulcerative dello stomaco con possibile perforazione e sanguinamento; ulcere dell'esofago; pancreatite; meteorismo; perforazione intestinale; nausea; vomito.

Da cute e tessuto sottocutaneo: peggioramento della guarigione delle ferite; atrofia cutanea; assottigliamento e indebolimento della pelle; petecchie ed ecchimosi; lividi; porpora; eritema facciale; iperpigmentazione; sudorazione aumentata; reazioni cutanee come dermatite allergica, orticaria, angioedema; irsutismo; strie; acne steroidea; soppressione delle reazioni ai test cutanei.

Dal sistema muscoloscheletrico: debolezza muscolare; miopatia da corticosteroidi; perdita di massa muscolare; peggioramento dei sintomi miastenici nella miastenia grave pseudoparalitica; osteoporosi, talvolta con dolore osseo intenso e fratture spontanee (fratture da compressione della colonna vertebrale); necrosi asettica delle teste del femore o dell'omero; fratture patologiche delle ossa lunghe; rottura dei tendini; instabilità articolare (dopo iniezioni ripetute).

Dopo ripetute iniezioni intra-articolari è possibile un danno articolare. Esiste un rischio di infezione.

Disturbi generali e a livello del sito di iniezione: disturbi generali e a livello del sito di iniezione comprendono casi isolati di cecità associati all'applicazione locale intorno alla bocca e alla testa; iper- o ipopigmentazione; atrofia sottocutanea o atrofia dei tessuti cutanei; ascessi asettici; esacerbazione dopo iniezione (iniezione intra-articolare) e artropatia di Charcot.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale per proteggere dallo splendore della luce. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

La sospensione Flosteron può essere miscelata con anestetici locali nella stessa siringa, ma è necessario verificare sempre la compatibilità.

Confezionamento. 1 ml di sospensione per iniezione in una fiala; 5 fiale in un blister; 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.