Флоксиум

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЛОКСИУМ® (FLOXIUM)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрат в пересчете на левофлоксацин – 500 мг;

вспомогательные вещества: кросповидон (полипладон XL), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, тальк, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), натрия лаурилсульфат, натрия крахмалгликолят (тип А), кальция стеарат, смесь для покрытия «Opadry ІІ Yellow» 33G22507 (содержит: триацетин; гипромеллоза; лактоза, моногидрат; диоксид титана (Е 171); полиэтиленгликоль; оксид железа желтый (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, кремово-желтого цвета, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны таблетки и тиснением «КМР» с другой стороны. В поперечном разрезе видно ядро желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код АТХ J01МА12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин характеризуется широким спектром антибактериального действия. Бактерицидный эффект обеспечивается за счёт подавления левофлоксацином бактериального фермента
ДНК-гиразы, относящегося ко II типу топоизомераз. В результате такого подавления становится невозможным переход бактериальной ДНК из состояния релаксации в сверхскрученное состояние, что, в свою очередь, делает невозможным дальнейшее деление (размножение) бактериальных клеток. Спектр активности препарата Флоксиум® включает грамположительные, грамотрицательные бактерии, включая неперерабатывающие бактерии.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительные, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, group C and G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Грамотрицательные аэробы: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробы: Peptostreptococcus.

Другие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды с возможной приобретённой резистентностью

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительные, коагулазонегативные Staphylococcus spp.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробы: Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium.

Механизм развития резистентности

Резистентность к левофлоксацину развивается в виде ступенчатой мутации сайта-мишени обоих типов топоизомеразы II — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как проницаемость (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и механизмы выноса, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Наблюдается перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. В связи с механизмом действия, перекрёстной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств не существует.

Пороговые концентрации (Breakpoint) антибиотика (или граничные значения диаметра зоны подавления роста микроорганизма).

EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) рекомендует минимальную подавляющую концентрацию (МПК) левофлоксацина для определения чувствительности от условно чувствительных организмов до условно резистентных микроорганизмов, представленных в таблице 1 по данным тестирования МПК (мг/л).

Таблица 1

Клинически определённые EUCAST МПК для левофлоксацина (версия 2.0, 2012-01-01)

Распространённость резистентности может варьироваться географически и со временем для отдельных видов, поэтому местная информация о резистентности очень важна, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует обратиться к экспертной консультации, если местная распространённость резистентности такова, что целесообразность применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, остаётся под вопросом.

Фармакокинетика .

Всасывание. Приём внутрь левофлоксацина приводит к быстрому и почти полному всасыванию; максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %. Приём пищи оказывает незначительное влияние на всасывание. Стационарные показатели достигаются в течение 48 часов после применения 500 мг 1–2 раза в сутки.

Распределение. Около 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на хорошее распределение в тканях организма.

Кумулятивный эффект левофлоксацина при дозировке 500 мг один раз в сутки не имеет клинического значения и может быть пренебрежён. Незначительная, но предсказуемая кумуляция наблюдается при дозировке 500 мг два раза в сутки. Стационарные показатели распределения достигаются в течение 3 суток.

Распределение в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия. Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой бронхов и секрете бронхиального эпителия при дозе выше 500 мг per os составляет 8,3 и 10,8 мкг/мл соответственно.

Распределение в ткани лёгких. Максимальная концентрация левофлоксацина в ткани лёгких при дозе более 500 мг per os составляет около 11,3 мкг/мл и достигается в течение 4–6 часов после приёма. Концентрация в лёгких превышает таковую в плазме крови.

Распределение в жидкости пузырей. Максимальная концентрация левофлоксацина в жидкости пузырей после приёма 500 мг один и два раза в сутки составляет 4,0 и 6,7 мкг/мл соответственно.

Распределение в спинномозговой жидкости. Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Распределение в ткани простаты. После перорального приёма 500 мг левофлоксацина один раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты составляют 8,7 мкг/мл, 8,2 мкг/мл и 2 мкг/мл соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; среднее соотношение концентрации в простате/плазме — 1,84.

Концентрация в моче. Средняя концентрация левофлоксацина в течение 8–12 часов после однократной дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг per os составляет 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 200 мкг/мл соответственно.

Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени; его метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой.

Выведение. После перорального введения левофлоксацин выводится из плазмы очень медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение происходит в основном почками (более 85 % введённой дозы). Не отмечается существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения.

Левофлоксацин подчиняется линейной фармакокинетике в диапазоне от 50 до 600 мг.

Клинические характеристики.

Показания.

Флоксиум® показан для лечения у взрослых инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину:

• острый бактериальный синусит;
• обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит;
• внесосудистая пневмония;
• неосложнённый цистит;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей.

При лечении вышеуказанных инфекций препарат применяют только в тех случаях, когда невозможно использование других антибактериальных средств, обычно назначаемых для начальной терапии данных инфекций;

• осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая острый пиелонефрит);
• хронический бактериальный простатит;
• лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение.

Флоксиум® в данной лекарственной форме (таблетки) можно применять для завершения курса терапии пациентам, у которых отмечено улучшение в процессе первоначального лечения препаратом Флоксиум®, раствор для инфузий.

Необходимо учитывать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, к другим фторхинолонам или к любому компоненту препарата.

Эпилепсия.

Повреждение сухожилий, связанное с предыдущим применением фторхинолонов.

Детский возраст.

Период беременности и лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин.

Всасывание левофлоксацина значительно снижается при одновременном приёме с солями железа, антацидами, содержащими магний или алюминий, или диданозином (только для форм, содержащих буферные агенты на основе алюминия или магния). Одновременный приём фторхинолонов с поливитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их абсорбции при пероральном приёме.

Таблетки следует принимать не менее чем через 2 часа после применения препаратов, содержащих двух- или трёхвалентные катионы, такие как соли железа или антациды, содержащие магний или алюминий. Карбонат кальция оказывает минимальное влияние на абсорбцию левофлоксацина при пероральном применении.

Сукральфат

Биодоступность левофлоксацина значительно снижается при одновременном приёме с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, рекомендуется принимать сукральфат не ранее чем через 2 часа после приёма таблеток Флоксиум®.

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Фармакокинетическое взаимодействие левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно значительное снижение порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими средствами, снижающими судорожный порог.

Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина.

Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 %, пробенецида — на 34 %. Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако в исследованиях статистически значимые кинетические различия не имели клинической значимости.

Следует с осторожностью назначать левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с нарушением функции почек.

Другие препараты

Известно, что фармакокинетика левофлоксацина не подвергается клинически значимому влиянию при совместном применении с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении международного нормализованного отношения (МНО) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своим способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства), см. раздел «Особенности применения».

Другая значимая информация

Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Приём пищи

Клинически значимого взаимодействия с пищей не наблюдалось. Таким образом, таблетки препарата Флоксиум® можно принимать независимо от приёма пищи.

Особливости применения.

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, у которых в прошлом наблюдались тяжелые побочные реакции при использовании средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны. Лечение этих пациентов следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы/риска.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, возникали длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, влияющие на различные системы организма (в частности, опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). При появлении признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции применение препарата следует немедленно прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Аневризма и расслоение аорты и регургитация/недостаточность клапана сердца

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Известны случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнявшиеся разрывом (включая летальные случаи), а также случаи регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, или у пациентов с уже существующим диагнозом аневризмы и/или расслоения аорты, или заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий, например:

• факторы риска аневризмы и расслоения аорты, а также регургитации/недостаточности сердечного клапана: нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит;
• факторы риска аневризмы и расслоения аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
• факторы риска регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы и расслоения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Метициллинрезистентный S. aureus

Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, возбудителем которых является известный или подозреваемый MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы соответствующим образом.

Резистентность к фторхинолонам у E. coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

При легочной форме сибирской язвы применение препарата основано на данных in vitro чувствительности Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные консенсусные документы по лечению сибирской язвы.

Тендинит и разрыв сухожилий

При лечении хинолонами редко возможно возникновение тендинита, которое может привести к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Тендинит и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами. Сообщалось о возникновении тендинитов и разрывов сухожилий даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантированными органами и пациентов, одновременно получавших кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную конечность следует лечить надлежащим образом (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия) (см. раздел «Протипоказания» и «Побочные реакции»). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.

Миоклонус

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса увеличивается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если дозу левофлоксацина не скорректировали в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение.

Нарушения со стороны крови

Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения (до нескольких недель после завершения курса лечения) препаратом может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Если возникает подозрение на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить применение препарата и как можно скорее начать поддерживающую терапию, а при необходимости — специфическую терапию (например, пероральный прием ванкомицина).

Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и другие хинолоны, Флоксіум® следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему НПВС или препаратами, повышающими судорожную готовность (снижающими судорожный порог), такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При появлении судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и контролировать возможное развитие гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы для больных с нарушением функции почек (почечной недостаточностью), см. раздел «Способ применения и дозы».

Реакции повышенной чувствительности

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы препарата (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует прекратить лечение немедленно и обратиться к врачу.

Тяжелые реакции со стороны кожи

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых реакциях со стороны кожи, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЕН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона (ССД) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть летальными. Перед началом лечения пациентов следует предупредить о признаках и симптомах выраженных кожных реакций и тщательно их отслеживать. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о данных реакциях, следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и рассмотреть альтернативное лечение. Если при применении левофлоксацина у пациента возникли такие реакции, как ССД, ТЕН или DRESS, то такому пациенту ни в коем случае нельзя повторно назначать лечение левофлоксацином.

Изменение уровня глюкозы в крови

При применении хинолонов, особенно пациентам, больным сахарным диабетом, которые одновременно принимают пероральные гипогликемические средства (включая глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (как гипергликемия, так и гипогликемия). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. У пациентов, больных сахарным диабетом, необходимо контролировать уровень сахара в крови.

Профилактика фотосенсибилизации

Сообщалось о случаях фотосенсибилизации при применении левофлоксацина. С целью ее избежания пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного УФ-излучения, солярий) во время приема левофлоксацина и в течение 48 часов после прекращения применения препарата.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/МНО) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин.

В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда только после приема однократной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры.

Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять Флоксіум® пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства);
• некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины молодого возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении левофлоксацина этим категориям пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы»; «Пациенты пожилого возраста»; «Передозировка», «Побочные реакции»).

Периферическая нейропатия

Известно о возникновении сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости, у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Если у пациента наблюдаются такие симптомы нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прием левофлоксацина следует прекратить и обратиться к врачу, чтобы предотвратить развитие необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения

При приеме левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При применении фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержки дыхания, у пациентов с миастенией гравис, и левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Расстройства зрения

Имеются сообщения (22 сообщения в мире) о развитии отслойки сетчатки при применении антибиотиков фторхинолонового ряда.

Если наблюдаются нарушения зрения или другой эффект на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами», «Побочные реакции»).

Суперинфекция

При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможен рост резистентных микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Влияние на лабораторные исследования

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Вспомогательные вещества (лактоза)

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности. Данные о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничены.

В связи с отсутствием исследований с участием людей и возможным повреждением хинолонами хряща суставов у растущего организма, Флоксіум® противопоказан к применению у беременных и женщин, кормящих грудью.

Если во время лечения препаратом Флоксіум® устанавливается беременность, об этом следует сообщить врачу.

Период кормления грудью. Флоксіум® противопоказан к применению в период кормления грудью.

Информация о выделении левофлоксацина в грудное молоко недостаточна, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. В связи с отсутствием исследований с участием людей и возможным повреждением фторхинолонами хряща суставов у растущего организма, Флоксіум® нельзя назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность.

Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, управляющим транспортными средствами, работающим с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы (головокружение/вертиго, скованность, сонливость, спутанность сознания, расстройства зрения и слуха, нарушения двигательных функций).

Способ применения и дозы.

Таблетки Флоксіум® принимают 1–2 раза в сутки. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя.

Флоксіум® в данной лекарственной форме (таблетки) можно применять для завершения курса терапии пациентам, у которых отмечено улучшение в ходе первоначального лечения препаратом Флоксіум®, раствор для инфузий, используя при этом такие же дозы.

Длительность лечения зависит от течения заболевания и составляет не более 14 дней. Рекомендуется продолжать применение препарата по крайней мере в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтверждённого микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки Флоксіум® следует проглатывать, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для удобства дозирования таблетку можно разделить по риске деления. Принимать таблетки можно независимо от приёма пищи.

Препарат следует применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм, содержащих алюминий или магний в буферных средствах) и сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Таблица 2

Рекомендуемая дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек с клиренсом креатинина более 50 мл/мин

Особые популяции

Таблица 3

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек и клиренсом креатинина менее
50 мл/мин

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозирование у пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Дозирование у пожилых пациентов. При отсутствии нарушений функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Дети. Флоксиум® противопоказан для применения у детей и подростков из-за риска повреждения хряща суставов.

Передозировка.

Симптомы передозировки левофлоксацина — нарушения со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, миоклонус); реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек; возможное удлинение интервала QT. Возможны галлюцинации и тремор.

Лечение: симптоматическое. Рекомендуется мониторинг ЭКГ, поскольку возможна пролонгация интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка применяют антацидные средства. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ или хронический амбулаторный перитонеальный диализ (ХАПД), неэффективен для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Частоту побочных эффектов определяли по следующим критериям: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (≥1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии:

нечасто: грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, пролиферация других устойчивых микроорганизмов.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: лейкопения, эозинофилия;

редко: тромбоцитопения, нейтропения;

частота неизвестна: недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, агранулоцитоз, панцитопению, гемолитическую анемию.

Со стороны иммунной системы:

редко: ангионевротический отек, повышенная чувствительность;

частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактоидный шок.

Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы.

Со стороны обмена веществ и питания:

нечасто: анорексия;

редко: гипогликемия, особенно у пациентов с диабетом;

частота неизвестна: гипергликемия, гипогликемическая кома.

Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНСАГ, встречается редко).

Со стороны психики:

часто: бессонница;

нечасто: нервозность, спутанность сознания, тревожность;

редко: психотические расстройства (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары;

частота неизвестна: мания, психотические реакции с саморазрушительным поведением, включая суицидальные мысли или действия.

Со стороны нервной системы*:

часто: головная боль, головокружение;

частота неизвестна: сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное нарушение вкуса);

редко: судороги, парестезии;

частота неизвестна: миоклонус, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, паросмия (нарушение обоняния), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкуса), синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения*:

редко: нарушения зрения, такие как помутнение зрения, нечеткость зрения;

частота неизвестна: временное нарушение зрения.

Имеются сообщения о случаях отслоения сетчатки (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов слуха и лабиринта уха*:

нечасто: головокружение;

редко: нарушения слуха;

частота неизвестна: шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердца**:

редко: тахикардия, ощущение сердцебиения;

частота неизвестна: желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая тахикардия torsade de pointes (наблюдалась преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения. Удлинение интервала QT» и «Передозировка»).

Сосудистые нарушения**:

редко: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто: бронхоспазм;

частота неизвестна: одышка, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: диарея, тошнота, рвота;

нечасто: боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор;

частота неизвестна: геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может свидетельствовать о энтероколите, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны печеночной и желчевыводящей системы:

часто: повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП);

нечасто: повышение билирубина крови;

частота неизвестна: желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз;

частота неизвестна: гиперпигментация кожи, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS, встречается редко), локализованная сыпь на коже, вызванная лекарственными средствами (см. раздел «Особенности применения»), экссудативная мультиформная эритема, реакции фоточувствительности, лейкокластический васкулит, стоматит.

Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек иногда могут возникать даже после применения первой дозы препарата.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*:

нечасто: артралгия, миалгия;

редко: поражение сухожилий, включая их воспаление (тендинит, например ахиллова сухожилия), мышечная слабость, что может иметь особое значение для пациентов с тяжелой миастенией gravis;

частота неизвестна: рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова), разрывы связок, разрывы мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

нечасто: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови;

редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие нарушения*:

нечасто: астения;

редко: повышение температуры тела (пирексия);

частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с приемом фторхинолонов, — приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, возникали длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, затрагивающие различные системы организма (включая тендинит, разрыв сухожилия, артралгию, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессию, усталость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния).

** Сообщалось о случаях аневризм и расслоений аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 или 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.