Floxium®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FLOXIUMÒ (FLOXIUM)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 tableta contiene levofloxacino hemihidrato, calculado con respecto al levofloxacino – 500 mg;

Sustancias auxiliares: povidona cruzada (Poliplasdon XL), celulosa microcristalina, almidón de patata, talco, hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa), laurilsulfato de sodio, almidón glicolato sódico (tipo A), estearato de calcio, mezcla para recubrimiento «Opadry II Yellow» 33G22507 (contiene: triacetina; hipromelosa; lactosa monohidrato; dióxido de titanio (E 171); polietilenglicol; óxido de hierro amarillo (E 172)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas recubiertas con película de color amarillento cremoso, forma ovalada con superficie biconvexa, con una línea de división en un lado y el grabado «KMP» en el otro lado. En el corte transversal se observa un núcleo de color amarillento.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas.

Código ATC J01M A12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El levofloxacino se caracteriza por un amplio espectro de actividad antibacteriana. El efecto bactericida se consigue mediante la inhibición por levofloxacino de la enzima bacteriana ADN-girasa, que pertenece a las topoisomerasas de tipo II. Como resultado de esta inhibición, se vuelve imposible el paso del ADN bacteriano del estado de relajación al estado superenrollado, lo que, a su vez, impide la posterior división (reproducción) de las células bacterianas. El espectro de actividad del medicamento Floxium® incluye bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo bacterias no fermentadoras.

Especies habitualmente sensibles

Aerobios grampositivos: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Aerobios gramnegativos: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Anaerobios: Peptostreptococcus.

Otros: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Especies con posible resistencia adquirida

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, Staphylococcus spp. coagulasa-negativos.

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Anaerobios: Bacteroides fragilis.

Cepas naturalmente resistentes

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecium.

Mecanismo de desarrollo de la resistencia

La resistencia al levofloxacino se desarrolla mediante mutaciones progresivas en el sitio diana de ambos tipos de topoisomerasa II: la ADN-girasa y la topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, como la permeabilidad (típico de Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de expulsión, también pueden influir en la sensibilidad al levofloxacino.

Se observa resistencia cruzada entre el levofloxacino y otros fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, no existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otros grupos de agentes antibacterianos.

Concentraciones umbral (Breakpoint) del antibiótico (o valores límite del diámetro de la zona de inhibición del crecimiento microbiano).

El Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST) recomienda la concentración inhibitoria mínima (CIM) de levofloxacino para determinar la sensibilidad de microorganismos intermedios sensibles e intermedios resistentes, según se muestra en la tabla 1, basada en pruebas de CIM (mg/l).

Tabla 1

CIM clínicamente definidas por EUCAST para levofloxacino (versión 2.0, 01-01-2012)

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies específicas, por lo que la información local sobre resistencia es muy importante, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe recurrir a una consulta especializada si la prevalencia local de resistencia pone en duda la conveniencia del uso del medicamento, al menos respecto a ciertos tipos de infecciones.

Farmacocinética

Absorción. Administrado por vía oral, levofloxacino es rápidamente absorbido y casi completamente, alcanzándose la concentración máxima en plasma a las 1-2 horas tras la administración. La biodisponibilidad absoluta es del 99-100 %. La ingestión de alimentos influye ligeramente en su absorción. Se alcanzan concentraciones estables en plasma dentro de las 48 horas tras la administración de 500 mg 1-2 veces al día.

Distribución. Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de levofloxacino se une a proteínas del suero. El volumen medio de distribución de levofloxacino es de aproximadamente 100 L tras una dosis única y tras dosis repetidas de 500 mg, lo que indica una buena distribución en los tejidos del organismo.

El efecto acumulativo de levofloxacino con una dosis de 500 mg una vez al día no tiene relevancia clínica y puede considerarse despreciable. Existe una acumulación leve, aunque predecible, con una dosis de 500 mg dos veces al día. Se alcanzan concentraciones estables en plasma en un plazo de 3 días.

Distribución en el moco bronquial y en el secreto del epitelio bronquial. La concentración máxima de levofloxacino en el moco bronquial y en el secreto del epitelio bronquial tras una dosis oral superior a 500 mg es de 8,3 y 10,8 µg/ml, respectivamente.

Distribución en el tejido pulmonar. La concentración máxima de levofloxacino en el tejido pulmonar tras una dosis oral superior a 500 mg es de aproximadamente 11,3 µg/ml, alcanzándose entre 4 y 6 horas tras la administración. La concentración en pulmón supera a la del plasma sanguíneo.

Distribución en el líquido de las ampollas. La concentración máxima de levofloxacino en el líquido de las ampollas tras la administración de 500 mg una y dos veces al día es de 4,0 y 6,7 µg/ml, respectivamente.

Distribución en el líquido cefalorraquídeo. Levofloxacino penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Distribución en el tejido prostático. Tras la administración oral de 500 mg de levofloxacino una vez al día durante 3 días, las concentraciones medias en el tejido prostático son de 8,7 µg/ml, 8,2 µg/ml y 2 µg/ml a las 2, 6 y 24 horas, respectivamente. La relación media de concentración en próstata/plasma es de 1,84.

Concentración en orina. La concentración media de levofloxacino durante las 8-12 horas posteriores a una dosis única de 150 mg, 300 mg o 500 mg por vía oral es de 44 µg/ml, 91 µg/ml y 200 µg/ml, respectivamente.

Metabolismo. Levofloxacino se metaboliza mínimamente, siendo sus metabolitos la desmetil-levofloxacino y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina.

Eliminación. Tras la administración oral, levofloxacino se elimina lentamente del plasma (la semivida de eliminación es de 6-8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada). No existe una diferencia significativa en la farmacocinética de levofloxacino tras su administración intravenosa u oral.

Levofloxacino sigue una farmacocinética lineal en el rango de 50 a 600 mg.

Características clínicas.

Indicaciones.

FloxiumÒ está indicado para el tratamiento en adultos de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la levofloxacina:

• sinusitis bacteriana aguda;
• exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• cistitis no complicada;
• infecciones de la piel y tejidos blandos complicadas.

El medicamento se debe utilizar para el tratamiento de las infecciones mencionadas anteriormente únicamente cuando no sea posible el uso de otros antibacterianos habitualmente indicados para el tratamiento inicial de dichas infecciones;

• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis aguda);
• prostatitis bacteriana crónica;
• forma pulmonar del ántrax: profilaxis postexposición y tratamiento.

FloxiumÒ en esta forma farmacéutica (comprimidos) puede utilizarse para completar el curso del tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con FloxiumÒ solución para perfusión.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la levofloxacina, a otros fármacos fluorquinolónicos o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Epilepsia.

Lesión tendinosa asociada con el uso previo de fluorquinolonas.

Edad pediátrica.

Periodo de embarazo y lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto de otros medicamentos sobre la levofloxacina

Sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio y aluminio, didanosina.

La absorción de levofloxacina se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sales de hierro, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (solo para formas que contienen agentes tamponantes de aluminio o magnesio). La administración simultánea de fluorquinolonas con multivitamínicos que contienen zinc provoca una disminución de su absorción por vía oral.

Los comprimidos deben tomarse al menos 2 horas después de la administración de medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes, tales como sales de hierro o antiácidos que contengan magnesio o aluminio. El carbonato de calcio tiene un efecto mínimo sobre la absorción de levofloxacina por vía oral.

Sucralfato

La biodisponibilidad de levofloxacina se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sucralfato. Si un paciente necesita recibir tanto sucralfato como levofloxacina, es preferible tomar el sucralfato 2 horas después de la ingestión de los comprimidos de FloxiumÒ.

Teofilina, fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE) similares

No se ha detectado interacción farmacocinética entre levofloxacina y teofilina. Sin embargo, puede ocurrir una reducción significativa del umbral convulsivo cuando se administran conjuntamente quinolonas con teofilina, AINE u otros agentes que reducen el umbral convulsivo.

La concentración de levofloxacina fue aproximadamente un 13 % mayor en presencia de fenbufeno que cuando se administró solo levofloxacina.

Probenecid y cimetidina

El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación de levofloxacina.

El aclaramiento renal de levofloxacina disminuye un 24 % con cimetidina y un 34 % con probenecid. Esto se explica porque ambos medicamentos pueden bloquear la secreción tubular de levofloxacina. Sin embargo, aunque las diferencias farmacocinéticas observadas fueron estadísticamente significativas, no tuvieron relevancia clínica.

Debe tenerse precaución al administrar levofloxacina conjuntamente con medicamentos que afectan la secreción tubular, como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otros medicamentos

Se sabe que no se produce ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de levofloxacina cuando se administra conjuntamente con carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida o ranitidina.

Efecto de la levofloxacina sobre otros medicamentos

Ciclosporina

El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra conjuntamente con levofloxacina.

Antagonistas de la vitamina K

Cuando se administran conjuntamente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), se han notificado aumentos del cociente internacional normalizado (INR) y/o hemorragias, que pueden ser graves. Por este motivo, es necesario controlar los parámetros de coagulación en pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K de forma concomitante.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

La levofloxacina, al igual que otros fármacos fluorquinolónicos, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y fármacos antipsicóticos); véase la sección «Precauciones de uso».

Otra información relevante

No se observa efecto de la levofloxacina sobre la farmacocinética de la teofilina (que es un sustrato marcador de la enzima CYP1A2), lo que indica que la levofloxacina no es un inhibidor de CYP1A2.

Alimentos

No se ha observado interacción clínicamente significativa con los alimentos. Por lo tanto, los comprimidos de Floxium® pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Características de uso.

Debe evitarse el uso de levofloxacino en pacientes que previamente hayan presentado reacciones adversas graves con agentes que contienen quinolonas o fluoroquinolonas. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse únicamente si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluoroquinolonas, independientemente de la edad y de la presencia de factores de riesgo, se han observado reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo (especialmente el sistema músculo-esquelético, el sistema nervioso, el sistema psíquico y los órganos de los sentidos). Si aparecen signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, se debe interrumpir inmediatamente el uso del medicamento y consultar al médico.

Aneurisma y disección de la aorta y regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos informan de un mayor riesgo de aneurisma y disección de la aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluoroquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluoroquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). Por tanto, las fluoroquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares positivos de aneurisma o con malformaciones congénitas de las válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico previo de aneurisma y/o disección de la aorta, o enfermedad valvular cardíaca, o en presencia de otros factores de riesgo o condiciones predisponentes, tales como:

• factores de riesgo tanto para aneurisma y disección de la aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular: trastornos del tejido conectivo, como el síndrome de Marfan, el síndrome de Ehlers-Danlos, el síndrome de Turner, la enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide;
• factores de riesgo para aneurisma y disección de la aorta: trastornos vasculares, como la arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis, síndrome de Sjögren;
• factores de riesgo para regurgitación/insuficiencia valvular: endocarditis infecciosa.

El riesgo de aneurisma y disección de la aorta y su rotura puede aumentar en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Si aparece dolor repentino en el abdomen, el pecho o la espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias. Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, palpitaciones nuevas, o aparición de hinchazón abdominal o en las extremidades inferiores.

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)

Para Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una muy alta probabilidad de coreistencia a las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por ello, levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo a levofloxacino.

Levofloxacino puede usarse para tratar sinusitis bacteriana aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica, siempre que estas infecciones hayan sido diagnosticadas adecuadamente.

La resistencia a las fluoroquinolonas en E. coli (el patógeno más frecuente en infecciones del tracto urinario) varía entre países. Al prescribir fluoroquinolonas, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a fluoroquinolonas.

En el caso de la forma pulmonar del ántrax, el uso del medicamento se basa en datos de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, datos experimentales en animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben considerar las guías nacionales y/o internacionales de consenso sobre el tratamiento del ántrax.

Tendinitis y rotura tendinosa

Durante el tratamiento con quinolonas, puede presentarse raramente tendinitis, que puede llevar a la rotura tendinosa, incluyendo el tendón de Aquiles. La tendinitis y la rotura tendinosa, a veces bilaterales, pueden ocurrir dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento con quinolonas y fluoroquinolonas. Se han notificado casos de tendinitis y rotura tendinosa incluso varios meses después de finalizar el tratamiento en pacientes que recibieron dosis diarias de 1000 mg de levofloxacino. El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con disfunción renal, pacientes con órganos trasplantados y pacientes que reciben corticosteroides simultáneamente. Por tanto, debe evitarse el uso concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento y considerarse un tratamiento alternativo. La extremidad afectada debe tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilizando el tendón) (ver sección «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). No deben usarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Mioclonus

Se han notificado casos de mioclonus en pacientes que usaron levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonus aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta adecuadamente según la depuración de creatinina. Levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de mioclonus y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Alteraciones hematológicas

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (ver sección «Reacciones adversas»). Si se sospecha cualquiera de estas alteraciones, deben controlarse los resultados del análisis sanguíneo. Si los resultados son anormales, debe considerarse la interrupción del tratamiento con levofloxacino.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento (hasta varias semanas tras finalizar el tratamiento) puede ser síntoma de una enfermedad causada por Clostridium difficile, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, debe interrumpirse inmediatamente el uso del medicamento y debe iniciarse tan pronto como sea posible un tratamiento de soporte, y si es necesario, un tratamiento específico (por ejemplo, vancomicina por vía oral).

Está contraindicado el uso de medicamentos que inhiben la motilidad intestinal en esta situación clínica.

Pacientes propensos a convulsiones

Levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia. Como otras quinolonas, Floxium® debe usarse con extrema precaución en pacientes propensos a convulsiones, tales como pacientes con enfermedades del sistema nervioso central, pacientes que reciben tratamiento concomitante con fenbufeno o AINEs similares, o con medicamentos que aumentan la predisposición a convulsiones (disminuyen el umbral convulsivo), como la teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si aparecen convulsiones, debe interrumpirse el tratamiento con levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas; por tanto, levofloxacino debe usarse con precaución en estos pacientes y debe monitorearse la posible aparición de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria la ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal (insuficiencia renal); ver sección «Posología y forma de administración».

Reacciones de hipersensibilidad

Levofloxacino puede ocasionalmente provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente fatales (por ejemplo, angioedema hasta shock anafiláctico) tras la administración de la dosis inicial (ver sección «Reacciones adversas»). En tal caso, los pacientes deben interrumpir inmediatamente el tratamiento y consultar al médico.

Reacciones cutáneas graves

Con el uso de levofloxacino se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET, también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y reacciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser fatales. Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deben ser monitoreados cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla SSJ, NET o DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, no debe volver a administrarse levofloxacino en ningún caso.

Alteraciones del nivel de glucosa en sangre

Con el uso de quinolonas, especialmente en pacientes con diabetes que toman simultáneamente agentes hipoglucemiantes orales (incluyendo glibenclamida) o insulina, se han notificado alteraciones del nivel de glucosa en sangre (tanto hiperglucemia como hipoglucemia). Se han registrado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes debe controlarse el nivel de glucosa en sangre.

Prevención de la fotosensibilización

Se han notificado casos de fotosensibilización con el uso de levofloxacino. Para evitarla, no se recomienda a los pacientes exponerse a la luz solar intensa o a radiación UV artificial (por ejemplo, lámparas UV, camas solares) durante el tratamiento con levofloxacino y durante las 48 horas posteriores a la interrupción del medicamento.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K

Debido al posible aumento de los valores de las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina/INR) y/o hemorragia en pacientes que toman levofloxacino junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe monitorearse la coagulación si estos medicamentos se usan simultáneamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino.

En casos muy raros, estas reacciones progresaron hasta pensamientos suicidas y conductas autodestructivas, a veces tras una sola dosis de levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el uso de levofloxacino y deben tomarse las medidas adecuadas.

Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades psiquiátricas.

Prolongación del intervalo QT

Debe usarse Floxium® con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
• uso concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
• enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres jóvenes pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT; por tanto, debe tenerse precaución al usar levofloxacino en estas categorías de pacientes (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Posología y forma de administración», «Pacientes de edad avanzada», «Sobredosificación», «Reacciones adversas»).

Neuropatía periférica

Se han notificado casos de neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora, que conduce a parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad, en pacientes que tomaron fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino. Si un paciente presenta síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, debe suspenderse el uso de levofloxacino y debe consultarse al médico para prevenir estados irreversibles.

Alteraciones hepatobiliares

Con el uso de levofloxacino se han notificado casos de hepatitis necrótica hasta insuficiencia hepática potencialmente mortal, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, como sepsis (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que suspendan el tratamiento y consulten al médico si aparecen signos o síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de la miastenia grave

Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden provocar debilidad muscular en pacientes con miastenia grave. En el período poscomercialización, se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio, en pacientes con miastenia grave. Por tanto, levofloxacino no se recomienda en pacientes con antecedentes de miastenia grave.

Alteraciones visuales

Existen informes (22 informes en el mundo) sobre el desarrollo de desprendimiento de retina con el uso de antibióticos de la clase de las fluoroquinolonas.

Si se observa alteración visual u otro efecto en los ojos, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Capacidad para conducir o manejar maquinaria», «Reacciones adversas»).

Superinfección

Con el uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede producirse el crecimiento de microorganismos resistentes. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.

Levofloxacino inhibe el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que puede producirse un falso negativo en el estudio bacteriológico en pacientes con tuberculosis.

Sustancias auxiliares (lactosa)

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Período de embarazo. Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados.

Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, Floxium® está contraindicado en mujeres embarazadas y en mujeres que amamantan.

Si durante el tratamiento con Floxium® se detecta un embarazo, debe informarse al médico.

Período de lactancia. Floxium® está contraindicado durante la lactancia.

No hay suficiente información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna, aunque otras fluoroquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las fluoroquinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, Floxium® no debe administrarse a mujeres que amamantan.

Fertilidad.

Levofloxacino no causó alteraciones en la fertilidad ni en la función reproductiva en ratas.

Capacidad para conducir o manejar maquinaria.

Los pacientes que conducen vehículos, operan maquinaria o manejan mecanismos deben tener en cuenta posibles reacciones adversas del sistema nervioso (mareo/vertigo, rigidez, somnolencia, confusión, alteraciones visuales y auditivas, alteraciones del movimiento).

Vía de administración y dosis.

Las tabletas de Floxium® se toman de 1 a 2 veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del microorganismo probable.

Floxxium® en esta forma farmacéutica (tabletas) puede utilizarse para completar el curso de tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con Floxium®, solución para infusión, empleando en este caso las mismas dosis.

La duración del tratamiento depende de la evolución de la enfermedad y no debe superar los 14 días. Se recomienda continuar la administración del medicamento al menos durante 48–72 horas después de la normalización de la temperatura corporal o de la erradicación confirmada microbiológicamente del patógeno.

Las tabletas de Floxium® deben tragarse enteras, sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido. Para facilitar la dosificación, la tableta puede dividirse por la muesca de división. Las tabletas pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

El medicamento debe administrarse al menos 2 horas antes o después de la toma de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina (solo para las formas que contengan aluminio o magnesio en los agentes tampón) y sucralfato (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Tabla 2

Dosis recomendada para pacientes adultos con función renal normal, con un aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min

Poblaciones especiales

Tabla 3

Dosificación para pacientes con alteración de la función renal con aclaramiento de creatinina menor de
50 ml/min

1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Dosis para pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosis para pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis (véase la sección «Precauciones de uso»).

Pediátricos. Flocsim® está contraindicado en niños y adolescentes debido al riesgo de daño en el cartílago articular.

Sobredosificación.

Los síntomas de sobredosificación con levofloxacina incluyen alteraciones del sistema nervioso central (confusión, mareo, alteración de la conciencia y convulsiones, mioclonía); reacciones en el sistema gastrointestinal, tales como náuseas y erosión de las mucosas; posible prolongación del intervalo QT. Pueden presentarse alucinaciones y temblores.

Tratamiento: tratamiento sintomático. Se debe considerar el monitoreo del ECG, debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT. Para proteger la mucosa gástrica, se deben utilizar antiácidos. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal o la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existen antídotos específicos.

Reacciones adversas.

La frecuencia de los efectos adversos se determinó según los siguientes criterios: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raras (de ≥1/10000 a <1/1000), muy raras (≥1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones:

poco frecuentes: infecciones fúngicas, incluyendo hongos del género Candida, proliferación de otros microorganismos resistentes.

Sistema sanguíneo y linfático:

poco frecuentes: leucopenia, eosinofilia;
raras: trombocitopenia, neutropenia;
frecuencia desconocida: insuficiencia de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, agranulocitosis, pancitopenia, anemia hemolítica.

Sistema inmunológico:

raras: edema angioneurótico, hipersensibilidad;
frecuencia desconocida: shock anafiláctico, shock anafilactoide.

Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden ocurrir incluso tras la administración de la primera dosis.

Metabolismo y alteraciones nutricionales:

poco frecuentes: anorexia;
raras: hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes;
frecuencia desconocida: hiperglucemia, coma hipoglucémico.

Síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH, rara vez observado).

Sistema nervioso:

frecuentes: insomnio;
poco frecuentes: nerviosismo, confusión, ansiedad;
raras: trastornos psicóticos (incluyendo alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, sueños inusuales, pesadillas nocturnas;
frecuencia desconocida: manía, reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o conductas suicidas.

Sistema nervioso*:

frecuentes: cefalea, mareo;
frecuencia desconocida: somnolencia, temblor, disgeusia (alteración subjetiva del gusto);
raras: convulsiones, parestesias;
frecuencia desconocida: mioclonía, neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora, parosmia (alteración del olfato), incluyendo anosmia (pérdida del olfato), discinesia, trastornos extrapiramidales, ageusia (pérdida del gusto), síncope, hipertensión intracraneal benigna.

Órganos de la vista*:

raras: alteraciones visuales, como visión borrosa, visión nublada;
frecuencia desconocida: pérdida temporal de la vista.

Se han notificado casos de desprendimiento de retina (ver sección «Precauciones de uso»).

Órganos del oído y laberinto*:

poco frecuentes: vértigo;
raras: alteraciones auditivas;
frecuencia desconocida: acúfenos, pérdida de audición.

Corazón**:

raras: taquicardia, palpitaciones;
frecuencia desconocida: taquicardia ventricular que puede conducir a paro cardíaco, taquicardia ventricular torsade de pointes (observada principalmente en pacientes con factores de riesgo de alargamiento del intervalo QT), alargamiento del intervalo QT en el ECG (ver secciones «Precauciones de uso. Alargamiento del intervalo QT» y «Sobredosis»).

Alteraciones vasculares**:

raras: hipotensión arterial.

Sistema respiratorio:

poco frecuentes: broncoespasmo;
frecuencia desconocida: disnea, neumonitis alérgica.

Tracto gastrointestinal:

frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos;
poco frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, distensión abdominal, estreñimiento;
frecuencia desconocida: diarrea hemorrágica, que en casos muy raros puede indicar una colitis enterocolítica, incluyendo colitis pseudomembranosa, pancreatitis.

Sistema hepatobiliar:

frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT);
poco frecuentes: aumento de bilirrubina en sangre;
frecuencia desconocida: ictericia y daño hepático grave, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda (a veces letales), principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, hepatitis.

Piel y tejidos subcutáneos:

poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria, hiperhidrosis;
frecuencia desconocida: hiperpigmentación de la piel, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS, rara vez observada), erupción cutánea localizada inducida por fármacos (ver sección «Precauciones de uso»), eritema multiforme exudativo, reacciones de fotosensibilidad, vasculitis leucocitoclástica, estomatitis.

Las reacciones cutáneas y de las membranas mucosas pueden aparecer incluso tras la primera dosis del medicamento.

Sistema músculo-esquelético y tejido conectivo*:

poco frecuentes: artralgia, mialgia;
raras: lesiones de tendones, incluyendo inflamación (tendinitis, por ejemplo del tendón de Aquiles), debilidad muscular, lo cual puede ser especialmente relevante en pacientes con miastenia grave;
frecuencia desconocida: rabdomiólisis, rotura de tendones (por ejemplo, tendón de Aquiles), rotura de ligamentos, rotura de músculos, artritis.

Riñones y sistema urinario:

poco frecuentes: aumento de los niveles de creatinina en suero;
raras: insuficiencia renal aguda (por ejemplo, debido a nefritis intersticial).

Trastornos generales*:

poco frecuentes: astenia;
raras: aumento de la temperatura corporal (pirexia);
frecuencia desconocida: dolor (incluyendo dolor de espalda, pecho y extremidades).

Entre otros efectos adversos no deseados asociados con el uso de fluorquinolonas, se han descrito crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

* En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de la presencia de factores de riesgo, han ocurrido reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo (incluyendo tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteraciones en la marcha, neuropatías asociadas con parestesias, depresión, fatiga, alteraciones de la memoria, alteraciones del sueño, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato).

** Se han notificado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con ruptura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 ó 10 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Kievmedpreparat».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Saksaganskogo, 139, Kiev, 01032, Ucrania.