Floxium®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FLOXIUM® (FLOXIUM)

Composizione:

Principio attivo: levofloxacina;

1 compressa contiene levofloxacina emiidrato, calcolata come levofloxacina – 500 mg;

Eccipienti: crospovidone (Poliplasdone XL), cellulosa microcristallina, amido di patata, talco, idrossipropilmetilcellulosa (ipromelosa), laurilsolfato sodico, sodio amilglicolato (tipo A), stearato di calcio, miscela per rivestimento film "Opadry II Yellow" 33G22507 (contenente: triacetina; ipromelosa; lattosio monoidrato; biossido di titanio (E 171); polietilenglicole; ossido di ferro giallo (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite con film di colore giallo crema, forma ovale, con superficie biconvessa, con una linea di divisione su un lato e impresso «KMP» sull'altro lato. All'incisione trasversale è visibile un nucleo di colore giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici appartenenti al gruppo delle chinoloni. Fluorochinoloni.

Codice ATC J01M A12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La levofloxacina è caratterizzata da un ampio spettro di attività antibatterica. L'effetto battericida è determinato dall'inibizione, da parte della levofloxacina, dell'enzima batterico DNA girasi, appartenente alle topoisomerasi di tipo II. Tale inibizione impedisce il passaggio del DNA batterico dallo stato di rilassamento a quello sovraspiralizzato, rendendo così impossibile la successiva divisione (riproduzione) delle cellule batteriche. Lo spettro di attività del farmaco Floxium® comprende batteri Gram-positivi e Gram-negativi, inclusi batteri non fermentanti.

Specie generalmente sensibili

Aerobi Gram-positivi: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus meticillino-sensibili, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, gruppo C e G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Aerobi Gram-negativi: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Anaerobi: Peptostreptococcus.

Altri: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Specie con possibile resistenza acquisita

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus meticillino-sensibili, Staphylococcus spp. coagulasi-negativi.

Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Anaerobi: Bacteroides fragilis.

Strain naturalmente resistenti

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecium.

Meccanismo di sviluppo della resistenza

La resistenza alla levofloxacina si sviluppa attraverso mutazioni progressive del sito bersaglio in entrambi i tipi di topoisomerasi II, DNA girasi e topoisomerasi IV. Altri meccanismi di resistenza, come la permeabilità (caratteristica di Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso, possono inoltre influenzare la sensibilità alla levofloxacina.

È osservabile una resistenza crociata tra levofloxacina e altri fluorochinoloni. A causa del meccanismo d'azione, non esiste alcuna resistenza crociata tra levofloxacina e altri classi di agenti antibatterici.

Concentrazioni soglia (Breakpoint) dell'antibiotico (o valori limite del diametro delle zone di inibizione della crescita dei microrganismi).

L'EUCAST (Comitato europeo per il test di sensibilità agli antimicrobici) raccomanda la concentrazione inibitoria minima (MIC) della levofloxacina per determinare la sensibilità di organismi indirettamente sensibili e microrganismi indirettamente resistenti, riportati nella tabella 1 in base ai test MIC (mg/l).

Tabella 1

Valori MIC clinici definiti da EUCAST per la levofloxacina (versione 2.0, 01-01-2012)

L'incidenza della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto informazioni locali sulla resistenza sono molto importanti, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe ricorrere a una consulenza specialistica quando l'incidenza locale della resistenza è tale da mettere in dubbio l'opportunità dell'uso del farmaco, almeno per alcuni tipi di infezioni.

Farmacocinetica .

Assorbimento. Assunto per via orale, levofloxacina viene rapidamente e quasi completamente assorbita; la concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1-2 ore dall'assunzione. La biodisponibilità assoluta è del 99-100%. L'assunzione di cibo influenza leggermente il suo assorbimento. I livelli stazionari vengono raggiunti entro 48 ore dall'assunzione di 500 mg 1-2 volte al giorno.

Distribuzione. Circa il 30-40% della levofloxacina si lega alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione medio della levofloxacina è di circa 100 litri dopo una dose singola e ripetuta di 500 mg, indicando una buona distribuzione nei tessuti corporei.

L'effetto cumulativo della levofloxacina con una somministrazione di 500 mg una volta al giorno non ha rilevanza clinica ed è trascurabile. Esiste una lieve ma prevedibile cumulazione con una somministrazione di 500 mg due volte al giorno. I livelli stazionari di distribuzione vengono raggiunti entro 3 giorni.

Distribuzione nel muco bronchiale e nel secreto dell'epitelio bronchiale. La concentrazione massima di levofloxacina nel muco bronchiale e nel secreto dell'epitelio bronchiale con una dose superiore a 500 mg per os è rispettivamente di 8,3 e 10,8 mcg/ml.

Distribuzione nel tessuto polmonare. La concentrazione massima di levofloxacina nel tessuto polmonare con una dose superiore a 500 mg per os è di circa 11,3 mcg/ml, raggiunta entro 4-6 ore dall'assunzione. La concentrazione nei polmoni supera quella nel plasma sanguigno.

Distribuzione nel liquido vescicale. La concentrazione massima di levofloxacina nel liquido vescicale dopo l'assunzione di 500 mg una o due volte al giorno è rispettivamente di 4,0 e 6,7 mcg/ml.

Distribuzione nel liquido cerebrospinale. La levofloxacina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Distribuzione nel tessuto prostatico. Dopo somministrazione orale di 500 mg di levofloxacina una volta al giorno per 3 giorni, le concentrazioni medie nel tessuto prostatico sono rispettivamente di 8,7 mcg/ml, 8,2 mcg/ml e 2 mcg/ml dopo 2, 6 e 24 ore; il rapporto medio concentrazione prostatica/plasma è di 1,84.

Concentrazione nell'urina. La concentrazione media di levofloxacina nelle urine entro 8-12 ore dopo una dose singola di 150 mg, 300 mg o 500 mg per os è rispettivamente di 44 mcg/ml, 91 mcg/ml e 200 mcg/ml.

Metabolismo. La levofloxacina è metabolizzata in misura minima; i suoi metaboliti sono la desmethyl-levofloxacina e il levofloxacina N-ossido. Questi metaboliti rappresentano meno del 5% della quantità di farmaco escreta nelle urine.

Eliminazione. Dopo somministrazione orale, la levofloxacina viene eliminata dal plasma molto lentamente (emivita di eliminazione pari a 6-8 ore). L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l'85% della dose somministrata). Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione endovenosa o orale.

La levofloxacina segue una farmacocinetica lineare nell'intervallo compreso tra 50 e 600 mg.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Floxium® è indicato per il trattamento, negli adulti, di infezioni causate da microrganismi sensibili al levofloxacino:

• sinusite batterica acuta;
• riacutizzazione della bronchite cronica ostruttiva, inclusa la broncopolmonite cronica ostruttiva;
• polmonite non ospedaliera;
• cistite non complicata;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Il farmaco deve essere utilizzato per il trattamento delle suddette infezioni solo quando non è possibile utilizzare altri agenti antibatterici solitamente prescritti per il trattamento iniziale di tali infezioni;

• infezioni complicate del tratto urinario (inclusa la pielonefrite acuta);
• prostatite batterica cronica;
• forma polmonare del carbonchio: profilassi post-esposizione e trattamento.

Floxium® in questa forma farmaceutica (compresse) può essere utilizzato per completare il ciclo terapeutico nei pazienti che hanno mostrato miglioramento durante il trattamento iniziale con Floxium® in soluzione per infusione.

È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al levofloxacino, ad altri fluorochinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Epilessia.

Lesione tendinea associata a precedente somministrazione di fluorochinoloni.

Età pediatrica.

Gravidanza e allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sul levofloxacino

Sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio e alluminio, didanosina.

L'assorbimento del levofloxacino è significativamente ridotto quando somministrato contemporaneamente a sali di ferro, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, o didanosina (solo per le formulazioni contenenti agenti tampone di alluminio o magnesio). La somministrazione contemporanea di fluorochinoloni con multivitaminici contenenti zinco determina una riduzione dell'assorbimento orale.

Le compresse devono essere assunte almeno 2 ore dopo l'assunzione di medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti, come sali di ferro o antiacidi contenenti magnesio o alluminio. Il carbonato di calcio ha un effetto minimo sull'assorbimento del levofloxacino dopo somministrazione orale.

Sucralfato

La biodisponibilità del levofloxacino è significativamente ridotta quando somministrato contemporaneamente al sucralfato. Se il paziente deve assumere sia sucralfato che levofloxacino, è preferibile assumere il sucralfato almeno 2 ore dopo l'assunzione delle compresse di Floxium®.

Teofillina, fenbufone o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) simili

Non è stata evidenziata un'interazione farmacocinetica tra levofloxacino e teofillina. Tuttavia, può verificarsi una riduzione significativa della soglia convulsiva con l'associazione di chinoloni a teofillina, FANS e ad altri agenti che riducono la soglia convulsiva.

La concentrazione di levofloxacino in presenza di fenbufone è risultata circa il 13% superiore rispetto all'assunzione di levofloxacino da solo.

Probenecid e cimetidina

Probenecid e cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l'eliminazione del levofloxacino.

Il clearance renale del levofloxacino diminuisce del 24% in presenza di cimetidina e del 34% con probenecid. Ciò è spiegabile con la capacità di entrambi i farmaci di bloccare la secrezione tubulare del levofloxacino. Tuttavia, nel corso dello studio, le differenze cinetiche statisticamente significative non hanno avuto rilevanza clinica.

È necessario prescrivere il levofloxacino con cautela in associazione con medicinali che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altri farmaci

È noto che l'assunzione concomitante di levofloxacino con carbonato di calcio, digossina, glibenclamide e ranitidina non determina alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del levofloxacino.

Effetto del levofloxacino su altri medicinali

Ciclosporina

Il tempo di dimezzamento della ciclosporina aumenta del 33% quando somministrato contemporaneamente al levofloxacino.

Antagonisti della vitamina K

Durante la somministrazione concomitante con antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin), sono stati riportati aumenti del rapporto normalizzato internazionale (INR) e/o emorragie, talvolta gravi. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione.

Farmaci che prolungano l'intervallo QT

Il levofloxacino, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono medicinali noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e farmaci antipsicotici); vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

Altre informazioni significative

Non è stato osservato alcun effetto del levofloxacino sulla farmacocinetica della teofillina (substrato marcatore dell'enzima CYP1A2), indicando che il levofloxacino non è un inibitore del CYP1A2.

Assunzione di cibo

Non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa con il cibo. Pertanto, le compresse di Floxium® possono essere assunte indipendentemente dai pasti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve evitare l'uso di levofloxacina in pazienti che in precedenza hanno manifestato reazioni avverse gravi al trattamento con farmaci contenenti chinoloni o fluorochinoloni. Il trattamento di questi pazienti deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Reazioni avverse gravi, durature, invalidanti e potenzialmente irreversibili

In rari casi, nei pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio, si sono verificate reazioni avverse gravi, durature (per diversi mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che hanno interessato diversi sistemi dell'organismo (in particolare il sistema muscolo-scheletrico, nervoso, psichico e gli organi di senso). In caso di comparsa di segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto e si deve consultare un medico.

Aneurisma e dissecazione dell'aorta e rigurgito/insufficienza valvolare

Studi epidemiologici riportano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, specialmente nei pazienti anziani, nonché rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), nonché casi di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedi sezione «Reazioni avverse»). Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma o con malformazioni congenite delle valvole cardiache, nei pazienti con diagnosi preesistente di aneurisma e/o dissecazione dell'aorta o con malattia valvolare cardiaca, o in presenza di altri fattori di rischio o condizioni favorevoli, ad esempio:

• fattori di rischio per aneurisma e dissecazione dell'aorta e per rigurgito/insufficienza valvolare: alterazioni del tessuto connettivo, come sindrome di Marfan, sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide;
• fattori di rischio per aneurisma e dissecazione dell'aorta: malattie vascolari come l'arterite di Takayasu o l'arterite gigantocellulare, aterosclerosi, sindrome di Sjögren;
• fattori di rischio per rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca: endocardite infettiva.

Il rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta e della loro rottura può essere aumentato nei pazienti che ricevono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza. Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni o comparsa di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA)

Per lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un'elevata probabilità di resistenza crociata ai fluorochinoloni, compresa la levofloxacina. Per tale motivo, la levofloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni note o sospette causate da MRSA, salvo nei casi in cui i risultati dei test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo alla levofloxacina.

La levofloxacina può essere utilizzata per il trattamento della sinusite batterica acuta e delle esacerbazioni della bronchite cronica, se queste infezioni sono state adeguatamente diagnosticate.

La resistenza ai fluorochinoloni da parte di E. coli (il patogeno più comune delle infezioni del tratto urinario) varia nei diversi paesi. Nella prescrizione dei fluorochinoloni si deve tenere conto della prevalenza locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni.

L'uso del medicinale per la forma polmonare del carbonchio si basa su dati di sensibilità in vitro di Bacillus anthracis, dati sperimentali sugli animali e dati limitati sull'uso nell'uomo. I medici devono considerare le linee guida nazionali e/o internazionali per il trattamento del carbonchio.

Tendinite e rottura dei tendini

Durante il trattamento con chinoloni, può raramente verificarsi tendinite, che può portare alla rottura dei tendini, compreso il tendine d'Achille. Tendinite e rottura dei tendini, talvolta bilaterali, possono manifestarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di tendinite e rottura dei tendini anche per diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento in pazienti che avevano ricevuto dosi giornaliere di 1000 mg di levofloxacina. Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, nei pazienti con trapianto d'organo e in quelli trattati contemporaneamente con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi.

In caso di comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e si deve considerare un'alternativa terapeutica. L'arto interessato deve essere trattato adeguatamente (ad esempio, garantendo l'immobilizzazione del tendine) (vedi sezione «Controindicazioni» e «Reazioni avverse»). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Mioclonus

Sono stati riportati casi di mioclonus in pazienti trattati con levofloxacina (vedi sezione «Reazioni avverse»). Il rischio di sviluppare mioclonus aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale, se la dose di levofloxacina non è stata adeguatamente aggiustata in base alla clearance della creatinina. La levofloxacina deve essere immediatamente sospesa alla prima comparsa di mioclonus e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Alterazioni ematiche

Durante il trattamento con levofloxacina può svilupparsi insufficienza del midollo osseo, inclusa leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedi sezione «Reazioni avverse»). In caso di sospetto di una di queste alterazioni, si devono monitorare i risultati degli esami ematici. In caso di risultati anomali, si deve considerare l'interruzione del trattamento con levofloxacina.

Malattie causate da Clostridium difficile

La diarrea, specialmente se grave, persistente e/o emorragica, durante o dopo il trattamento (fino a diverse settimane dopo la fine del ciclo terapeutico) con il medicinale può essere sintomo di una malattia causata da Clostridium difficile, la cui forma più grave è il colite pseudomembranosa. In caso di sospetto di colite pseudomembranosa, si deve interrompere immediatamente l'uso del medicinale e iniziare tempestivamente una terapia di supporto e, se necessario, una terapia specifica (ad esempio, somministrazione orale di vancomicina).

I farmaci che inibiscono la motilità intestinale sono controindicati in questa situazione clinica.

Pazienti predisposti a convulsioni

La levofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia. Come per altri chinoloni, Floxium® deve essere utilizzato con estrema cautela nei pazienti predisposti a convulsioni, come pazienti con patologie del sistema nervoso centrale, in trattamento concomitante con fenbufene o altri FANS simili o con farmaci che aumentano la suscettibilità alle convulsioni (abbassano la soglia convulsiva), come la teofillina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di convulsioni, il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto.

Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con deficit latente o manifesto dell'attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con agenti antibatterici appartenenti al gruppo dei chinoloni; pertanto, la levofloxacina deve essere utilizzata con cautela in questi pazienti e si deve monitorare la possibile comparsa di emolisi.

Pazienti con insufficienza renale

Poiché la levofloxacina viene eliminata principalmente attraverso i reni, è necessaria un'adeguata correzione della dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (insufficienza renale); vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Reazioni di ipersensibilità

La levofloxacina può occasionalmente causare gravi reazioni di ipersensibilità, potenzialmente letali (ad esempio, angioedema fino allo shock anafilattico) dopo la somministrazione della dose iniziale del medicinale (vedi sezione «Reazioni avverse»). In tal caso, i pazienti devono interrompere immediatamente il trattamento e consultare un medico.

Reazioni gravi a carico della cute

Durante l'uso di levofloxacina sono state riportate gravi reazioni cutanee, inclusa la necrolisi epidermica tossica (TEN, nota anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono essere letali. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di queste reazioni, il trattamento con levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un'alternativa terapeutica. Se un paziente sviluppa SSJ, TEN o DRESS durante il trattamento con levofloxacina, non deve mai più ricevere nuovamente questo farmaco.

Alterazioni del livello di glucosio nel sangue

Durante l'uso di chinoloni, specialmente nei pazienti affetti da diabete mellito in trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (incluso glibenclamide) o insulina, sono state riportate alterazioni del livello di glucosio nel sangue (sia iperglicemia che ipoglicemia). Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito è necessario monitorare il livello di zucchero nel sangue.

Prevenzione della fotosensibilizzazione

Sono stati riportati casi di fotosensibilizzazione durante il trattamento con levofloxacina. Per prevenirla, ai pazienti non si raccomanda di esporsi a forti raggi solari o a radiazioni ultraviolette artificiali (ad esempio, lampade UV artificiali, solarium) durante l'assunzione di levofloxacina e per 48 ore dopo l'interruzione del trattamento.

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K

A causa della possibile aumentata attività dei test di coagulazione (tempo di protrombina/INR) e/o di emorragie nei pazienti che assumono levofloxacina in associazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio, warfarin), si deve monitorare la coagulazione quando questi medicinali sono utilizzati concomitantemente (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche

Sono state riportate reazioni psicotiche in pazienti che assumevano chinoloni, inclusa la levofloxacina.

In rari casi, queste reazioni possono progredire fino a pensieri suicidi e comportamenti autolesionisti, talvolta già dopo una singola dose di levofloxacina (vedi sezione «Reazioni avverse»). Se un paziente manifesta queste reazioni, l'assunzione di levofloxacina deve essere interrotta e si devono adottare le misure appropriate.

Si raccomanda di utilizzare la levofloxacina con cautela nei pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell'intervallo QT

Floxium® deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, come ad esempio:

• sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT;
• uso concomitante di medicinali noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio, ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (ad esempio, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne più giovani possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano l'intervallo QT; pertanto, si deve prestare cautela nell'utilizzo della levofloxacina in queste categorie di pazienti (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Modalità di somministrazione e posologia», «Pazienti anziani», «Sovradosaggio», «Reazioni avverse»).

Neuropatia periferica

È noto che l'uso di fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, può causare neuropatia periferica sensoriale o sensorimotoria, che porta a parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Se un paziente manifesta sintomi di neuropatia come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, l'assunzione di levofloxacina deve essere interrotta e si deve consultare un medico per prevenire lo sviluppo di uno stato irreversibile.

Disturbi epatobiliari

Durante l'assunzione di levofloxacina sono stati riportati casi di epatite necrotizzante fino all'insufficienza epatica potenzialmente letale, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, come il sepsi (vedi sezione «Reazioni avverse»). Ai pazienti si deve raccomandare di interrompere il trattamento e di consultare un medico in caso di comparsa di sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Peggioramento della miastenia grave

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, possono bloccare la trasmissione neuromuscolare e indurre debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave. Nel periodo post-marketing sono stati riportati gravi effetti avversi, inclusi casi fatali e necessità di supporto respiratorio, in pazienti con miastenia grave. La levofloxacina non è raccomandata nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Disturbi della vista

Sono stati riportati casi (22 segnalazioni nel mondo) di distacco della retina durante l'uso di antibiotici fluorochinolonici.

In caso di alterazioni della vista o di altri effetti sugli occhi, si deve consultare immediatamente un oculista (vedi sezioni «Capacità di influenzare l'abilità di guidare veicoli o di usare macchinari», «Reazioni avverse»).

Superinfezione

Durante l'uso di levofloxacina, specialmente prolungato, è possibile la crescita di microrganismi resistenti. Se si sviluppa una superinfezione durante il trattamento, si devono adottare le misure appropriate.

Effetto sugli esami di laboratorio

Nei pazienti che assumono levofloxacina, il test per gli oppiacei nelle urine può dare un falso positivo. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici.

La levofloxacina inibisce la crescita di Mycobacterium tuberculosis; pertanto, nei pazienti con tubercolosi, l'esame batteriologico può dare un falso negativo.

Sostanze ausiliarie (lattosio)

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza. I dati sull'uso di levofloxacina in donne in gravidanza sono limitati.

A causa della mancanza di studi nell'uomo e del possibile danno al tessuto cartilagineo articolare in crescita causato dai chinoloni, Floxium® è controindicato durante la gravidanza e nell'allattamento.

Se durante il trattamento con Floxium® viene diagnosticata una gravidanza, si deve informare il medico.

Allattamento. Floxium® è controindicato durante l'allattamento.

Non vi sono dati sufficienti sull'escrezione di levofloxacina nel latte materno, anche se altri fluorochinoloni vengono escreti nel latte materno. A causa della mancanza di studi nell'uomo e del possibile danno al tessuto cartilagineo articolare in crescita causato dai fluorochinoloni, Floxium® non deve essere somministrato alle donne che allattano.

Fertilità.

La levofloxacina non ha causato alterazioni della fertilità e della funzione riproduttiva nei ratti.

Capacità di influenzare l'abilità di guidare veicoli o di usare macchinari

Ai pazienti che guidano veicoli o lavorano con macchinari si deve ricordare la possibile comparsa di reazioni avverse a carico del sistema nervoso (capogiri/vertigini, rigidità, sonnolenza, confusione mentale, alterazioni della vista e dell'udito, disturbi della motilità).

Modalità e posologia.

I compresse di Floxium® vanno assunte 1–2 volte al giorno. La dose dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione, nonché dalla sensibilità del probabile agente patogeno.

Floxium® in questa forma farmaceutica (compresse) può essere utilizzato per completare il ciclo di trattamento nei pazienti che hanno mostrato un miglioramento durante la terapia iniziale con Floxium®, soluzione per infusione, utilizzando le stesse dosi.

La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia e non supera i 14 giorni. Si raccomanda di continuare l'assunzione del medicinale almeno per 48–72 ore dopo la normalizzazione della temperatura corporea o dopo la conferma, mediante test microbiologici, dell'eliminazione dell'agente patogeno.

Le compresse di Floxium® devono essere ingerite intere, senza masticarle, accompagnandole con una quantità sufficiente di liquidi. Per comodità, la compressa può essere divisa lungo la linea di rottura. Le compresse possono essere assunte indipendentemente dai pasti.

Il medicinale deve essere assunto almeno 2 ore prima o dopo l'applicazione di sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina (solo per le formulazioni contenenti alluminio o magnesio nei tamponi) e sucralfato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Tabella 2

Dosaggio raccomandato per adulti con funzionalità renale normale e clearance della creatinina superiore a 50 ml/min

Popolazioni particolari

Tabella 3

Dosaggio per pazienti con compromissione della funzionalità renale e clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min

1 Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non sono necessarie dosi aggiuntive.

Dose per pazienti con compromissione epatica. Non è richiesta alcuna correzione del dosaggio poiché la levofloxacina è minimamente metabolizzata nel fegato ed è eliminata principalmente attraverso i reni.

Dose per pazienti anziani. Se la funzionalità renale è normale, non è necessaria alcuna correzione del dosaggio (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso»).

Pediatria. Floxium® è controindicato nei bambini e negli adolescenti a causa del rischio di danno alla cartilagine articolare.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio di levofloxacina comprendono disturbi del sistema nervoso centrale (confusione mentale, capogiri, alterazione della coscienza e crisi convulsive, mioclonus); reazioni a carico del sistema gastrointestinale, come nausea ed erosione delle mucose; possibile allungamento dell'intervallo QT. Possono verificarsi allucinazioni e tremori.

Trattamento: terapia sintomatica. È opportuno prevedere un monitoraggio ECG, poiché può verificarsi un'allungamento dell'intervallo QT. Per la protezione della mucosa gastrica si utilizzano agenti antiacidi. L'emodialisi, compresa la dialisi peritoneale o la dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non è efficace nell'eliminare la levofloxacina dall'organismo. Non esistono antidoti specifici.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è stata determinata secondo i seguenti criteri: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1.000 a <1/100), raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000), molto raro (≥1/10.000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni:

non comune: infezioni fungine, comprese quelle da Candida, proliferazione di altri microrganismi resistenti.

Sistema emolinfopoietico:

non comune: leucopenia, eosinofilia;

raro: trombocitopenia, neutropenia;

frequenza non nota: insufficienza del midollo osseo, compresa anemia aplastica, agranulocitosi, pancitopenia, anemia emolitica.

Sistema immunitario:

raro: angioedema, ipersensibilità;

frequenza non nota: shock anafilattico, shock anafilattoide.

Reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono talvolta verificarsi anche dopo l’assunzione della prima dose.

Metabolismo e nutrizione:

non comune: anoressia;

raro: ipoglicemia, specialmente in pazienti con diabete;

frequenza non nota: iperglicemia, coma ipoglicemico.

Sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH, raramente osservata).

Sistema nervoso psichico:

comune: insonnia;

non comune: irrequietezza, confusione mentale, ansia;

raro: disturbi psicotici (inclusi allucinazioni, paranoia), depressione, agitazione, sogni insoliti, incubi notturni;

frequenza non nota: mania, reazioni psicotiche con comportamento autodistruttivo, compresi pensieri o comportamenti suicidari.

Sistema nervoso*:

comune: cefalea, capogiri;

frequenza non nota: sonnolenza, tremore, disgeusia (disturbo soggettivo del gusto);

raro: convulsioni, parestesie;

frequenza non nota: mioclono, neuropatia periferica sensoriale o sensorimotoria, parosmia (alterazione dell’olfatto), inclusa anosmia (perdita dell’olfatto), discinesia, disturbi extrapiramidali, ageusia (perdita del gusto), sincope, ipertensione endocranica benigna.

Organi della vista*:

raro: disturbi visivi, come annebbiamento della vista, visione offuscata;

frequenza non nota: perdita temporanea della vista.

Sono stati segnalati casi di distacco della retina (vedi sezione «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali nell’uso»).

Organi dell’udito e labirinto auricolare*:

non comune: vertigini;

raro: alterazioni dell’udito;

frequenza non nota: ronzio alle orecchie, perdita dell’udito.

Sistema cardiaco**:

raro: tachicardia, palpitazioni;

frequenza non nota: tachicardia ventricolare, che può portare all’arresto cardiaco, tachicardia ventricolare torsade de pointes (osservata principalmente in pazienti con fattori di rischio di allungamento dell’intervallo QT), allungamento dell’intervallo QT nell’ECG (vedi sezioni «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali nell’uso. Allungamento dell’intervallo QT» e «Sovradosaggio»).

Disturbi vascolari**:

raro: ipotensione arteriosa.

Apparato respiratorio:

non comune: broncospasmo;

frequenza non nota: dispnea, polmonite allergica.

Apparato gastrointestinale:

comune: diarrea, nausea, vomito;

non comune: dolore addominale, dispepsia, meteorismo, stitichezza;

frequenza non nota: diarrea emorragica, che in casi molto rari può indicare enterocolite, inclusa colite pseudomembranosa, pancreatite.

Sistema epatobiliare:

comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALT/AST, fosfatasi alcalina, GGT);

non comune: aumento della bilirubina ematica;

frequenza non nota: ittero e gravi danni epatici, inclusi casi di insufficienza epatica acuta (talvolta letali), prevalentemente in pazienti con gravi malattie di base, epatite.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

non comune: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, iperidrosi;

frequenza non nota: iperpigmentazione della cute, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS, raramente osservata), eruzione cutanea localizzata indotta da farmaci (vedi sezione «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali nell’uso»), eritema multiforme esudativo, reazioni di fotosensibilità, vasculite leucocitoclastica, stomatite.

Le reazioni cutanee e delle mucose possono talvolta verificarsi anche dopo la prima dose del medicinale.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo*:

non comune: artralgia, mialgia;

raro: lesioni tendinee, compresa infiammazione (tendinite, ad esempio del tendine d’Achille), debolezza muscolare, che può assumere particolare rilevanza nei pazienti con grave miastenia gravis;

frequenza non nota: rabdomiolisi, rottura del tendine (ad esempio del tendine d’Achille), lacerazioni dei legamenti, lacerazioni muscolari, artrite.

Renali e sistema urinario:

non comune: aumento della creatinina ematica;

raro: insufficienza renale acuta (ad esempio, a seguito di nefrite interstiziale).

Disturbi generali*:

non comune: astenia;

raro: aumento della temperatura corporea (piressia);

frequenza non nota: dolore (inclusi dolore alla schiena, al torace e alle estremità).

Tra gli altri effetti indesiderati associati all’assunzione di fluorochinoloni, si segnalano crisi di porfiria in pazienti con porfiria preesistente.

* In rari casi, nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall’età e dalla presenza di fattori di rischio, si sono verificate reazioni avverse gravi, durature (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei (tra cui tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore alle estremità, alterazioni della deambulazione, neuropatie associate a parestesie, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, del sonno, dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto).

** Sono stati segnalati casi di aneurismi e dissecazioni dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedi sezione «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali nell’uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’inefficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

5 o 10 compresse in blister, 1 blister per confezione.

Categoria di fornitura. Su prescrizione medica.

Produttore. S.A. «Kyivmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività produttiva.

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.