Флоксиум

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФЛОКСИУМ® (FLOXIUM)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

100 мл раствора содержат левофлоксацина гемигидрата – 512,46 мг, что соответствует левофлоксацину – 500,0 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; натрия гидроксид; кислота соляная концентрированная; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от жёлтого до зеленовато-жёлтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код АТХ J01МА12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов,
S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, левофлоксацин воздействует на комплекс ДНК — ДНК-гираза и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной подавляющей концентрации (МПК).

Механизм резистентности

Устойчивость к левофлоксацину развивается в виде постепенного процесса мутации целевого участка в обоих типах топоизомеразы II — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерная проницаемость (распространено у Pseudomonas) и механизмы выведения, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Установлена перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов.

Граничные значения

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МПК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с промежуточной чувствительностью (умеренно резистентных) и микроорганизмы с промежуточной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, приведены в таблице 1 по тестированию МПК (мг/л).

Таблица 1

Клинические граничные значения МПК EUCAST для левофлоксацина (версия 2.0, 2012-01-01)

Частота резистентности может варьироваться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательно получать местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата, по меньшей мере для некоторых типов инфекций, вызывает сомнения.

Антибактериальный спектр

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный*, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci* групп С и G*, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.*

Аэробные грамотрицательные бактерии

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus.

Другие

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретённая (вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, коагулазо-негативный Staphylococcus haemolyticus.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecium.

*Метициллинрезистентный S. aureus, с высокой вероятностью, может иметь перекрёстную резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Всасывание

При приёме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 99–100 %. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 раза в сутки.

Распределение

Около 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократной дозы и 500 мг повторных доз, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин проявил способность проникать в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет, ткань лёгких, альвеолярные макрофаги, лёгочную ткань, кожу (жидкость пузырей), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Обычно выводится почками (более 85 % введённой дозы).

Линейность

Левофлоксацин подчиняется линейной фармакокинетике в диапазоне 50–1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет степень почечной недостаточности. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как показано в таблице 2.

Таблица 2

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приёма левофлоксацина в дозе 500 мг

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ по пациентам женского и мужского пола показал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия имеют клиническое значение.

Клинические характеристики.

Показания.

Флоксиум®, раствор для инфузий, предназначен для лечения следующих инфекционных заболеваний у взрослых:

• Внебольничная пневмония.
• Осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

По отношению к вышеуказанным инфекционным заболеваниям левофлоксацин следует назначать только в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных лекарственных средств, которые преимущественно применяют для начальной терапии данных инфекций.

• Острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей.
• Хронический бактериальный простатит.
• Легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение.

Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Противопоказания.

Флоксиум®, раствор для инфузий, не назначать в следующих случаях:

• повышенная чувствительность к активному фармацевтическому ингредиенту или к другим хинолонам либо к любым другим компонентам лекарственного средства;
• эпилепсия;
• нарушения со стороны сухожилий после применения фторхинолонов;
• дети и подростки;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

Особые меры безопасности.

Только для одноразового использования. Утилизировать неиспользованный раствор.

Перед введением лекарственное средство следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. Следует использовать только прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета без отдельных частиц. Левофлоксацин, раствор для инфузий, следует использовать немедленно (в течение 3 часов) после прокалывания резиновой пробки, с целью предотвращения любого бактериального загрязнения. Во время инфузии защита от света не требуется.

Данный лекарственный препарат можно вводить отдельно или с такими растворами: 0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % раствор декстрозы; 2,5 % раствор декстрозы в растворе Рингера; многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Химическая и физическая совместимость левофлоксацина, раствора для инфузий, с вышеуказанными растворами была продемонстрирована в течение 4 часов при комнатных условиях.

Информацию о несовместимости см. раздел «Несовместимость».

Срок годности флакона после извлечения из внешней упаковки составляет 3 дня (в условиях освещения в помещении).

После первого вскрытия с микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, ответственность за сроки и условия хранения лекарственного средства в процессе применения несет пользователь.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

В ходе клинического исследования не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими средствами, которые снижают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только одного левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, применявшихся в ходе исследования, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут иметь клиническую значимость. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация

Клинические фармакологические исследования показали, что при одновременном приеме левофлоксацина с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом и ранитидином на фармакокинетику левофлоксацина не оказывалось никакого клинически значимого влияния.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось об увеличении показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международного нормализованного отношения) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо проводить контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT)).

Особенности применения.

Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, у которых в прошлом наблюдались тяжелые побочные реакции при использовании средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны. Назначать левофлоксацин этим пациентам следует только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы/риска.

Продолжительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, возникали продолжительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, влияющие на различные системы организма (в частности, опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение лекарственного средства следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, а также необходимо обратиться за консультацией к врачу.

Аневризма и рассечение аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и рассечения аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и рассечения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком клапанов сердца, а также у пациентов с уже установленным диагнозом аневризмы и/или рассечения аорты, или заболеванием клапанов сердца, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий:

• как для аневризмы и рассечения аорты, так и для регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит), а также дополнительно
• при аневризме и рассечении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), а также дополнительно
• при регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и рассечения аорты, а также их разрыва может повышаться у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

В случае возникновения внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Продолжительность введения

Рекомендуемая продолжительность введения составляет не менее 30 минут для 250 мг раствора для инфузий и 60 минут для 500 мг раствора для инфузий препарата Флоксиум®. Известно, что при инфузии офлоксацина могут наблюдаться тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацина (l- изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение препарата следует немедленно прекратить.

Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA)

Метициллинрезистентный золотистый стафилококк, скорее всего, имеет перекрестную резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или подозреваемых инфекций, вызванных MRSA, если только результаты лабораторных исследований не подтвердят чувствительность к левофлоксацину (см. раздел «Фармакодинамика»).

Резистентность E. coli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьируется в разных регионах. При назначении левофлоксацина врачам следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы: клиническая практика основывается на in vitro данных чувствительности Bacillus anthracis, а также на экспериментальных данных исследований на животных в сочетании с ограниченными данными исследований у человека. Врачам следует обращаться к согласованным национальным и/или международным документам по лечению сибирской язвы.

Тендинит и разрыв сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилий (в частности, ахиллова сухожилия), иногда двусторонние, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышается у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантированными органами и пациентов, одновременно получавших кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную конечность следует лечить соответствующим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.

Миоклонус

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не была скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение.

Нарушения со стороны крови

Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (иногда через несколько недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile (CDAD). Тяжесть CDAD варьируется от легкой до угрожающей жизни. Наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит. Поэтому важно рассмотреть этот диагноз у пациентов, у которых развивается тяжелый понос во время или после лечения левофлоксацином. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить введение левофлоксацина и немедленно начать соответствующее лечение. Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и вызывать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии и, как и при применении других хинолонов, его следует применять с особой осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, таких как пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы или при одновременном приеме лекарственных средств, снижающих церебральный порог судорожной готовности, например теофиллина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении приступов судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин следует применять с осторожностью и постоянно контролировать риск возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин преимущественно выводится почками, требуется коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу или вызвать скорую помощь для организации соответствующих неотложных мероприятий.

Тяжелые реакции со стороны кожи

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых реакциях со стороны кожи, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЕН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона (ССД) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть летальными. Перед началом лечения пациентов следует предупредить о признаках и симптомах выраженных кожных реакций и внимательно наблюдать за ними. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента при применении левофлоксацина возникли такие реакции, как ССД, ТЕН или DRESS, повторное назначение левофлоксацина этому пациенту категорически противопоказано.

Колебания уровня глюкозы в крови

Как и при применении других хинолонов, сообщалось о колебаниях уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими пероральными средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения или солярия) во время лечения и в течение 48 часов после его прекращения.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международного нормализованного отношения) и/или кровотечений у пациентов, принимавших Флоксиум® в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), следует наблюдать за коагуляционными тестами, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции. Сообщалось о возникновении психотических реакций у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда даже после приема одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают такие реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и провести симптоматическую терапию. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств класса IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, нейролептиков);
• некорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• пожилой возраст и женский пол — эти пациенты могут иметь повышенную чувствительность к препаратам, удлиняющим интервал QT;
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Периферическая нейропатия

Известно о возникновении сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости, у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Если у пациента наблюдаются такие симптомы нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прием левофлоксацина следует прекратить и обратиться к врачу, чтобы предотвратить развитие необратимого состояния.

Опиаты

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфичных методов.

Гепатобилиарные нарушения

Сообщалось о случаях некротического гепатита, доходившего до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие признаки и симптомы заболеваний печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боли в области живота.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, вызывают нервно-мышечную блокаду и приводят к обострению мышечной слабости у пациентов с миастенией гравис. Серьезные побочные реакции, выявленные в постмаркетинговый период, включая летальные случаи и необходимость в респираторной поддержке, связаны с применением фторхинолонов у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с анамнезом миастении гравис.

Нарушения зрения

Если нарушается зрение или присутствует любой эффект на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции» и «Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами»).

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может привести к чрезмерному росту микроорганизмов, нечувствительных к действию препарата. Если суперинфекция возникает во время терапии, следует принять соответствующие меры.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому может давать ложноотрицательные результаты при бактериологической диагностике туберкулеза.

Этот лекарственный препарат содержит 371 мг натрия в 100 мл раствора. Следует быть осторожным при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролем содержания натрия.

Это необходимо учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия, и в случаях, когда требуется ограничение потребления воды.

Без внешней упаковки препарат хранить 3 суток при комнатном освещении.

После первой перфорации пробки раствор следует использовать немедленно.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Количество исследований применения левофлоксацина в период беременности ограничено. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности. Однако в связи с отсутствием исследований действия на организм человека и на основании экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами хряща суставов у растущего организма, левофлоксацин не следует назначать беременным (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью.

Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Недостаточно информации о выведении левофлоксацина с грудным молоком, хотя другие фторхинолоны проникают в грудное молоко. В связи с отсутствием исследований действия на организм человека и на основании экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами хряща суставов у растущего организма, левофлоксацин не следует назначать женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность.

Левофлоксацин не вызывает ухудшения фертильности или репродуктивной функции у крыс.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Некоторые нежелательные эффекты (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и реакции, а, следовательно, могут представлять риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, управление автомобилем или работа с механизмами).

Способ применения и дозы.

Левофлоксацин, раствор для инфузий, вводят медленно внутривенно капельно 1 или 2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также от чувствительности предполагаемого возбудителя инфекции. При улучшении состояния пациента возможно переключение с начального внутривенного введения левофлоксацина на соответствующий пероральный приём в соответствии с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. С учётом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм допустимо одинаковое дозирование.

Способ применения

Для введения левофлоксацина рекомендованы следующие дозировки:

Таблица 3

Дозировка для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин)

1 Продолжительность лечения включает внутривенное и пероральное применение. Время перехода от внутривенного введения к пероральному приёму зависит от клинической картины, но обычно составляет от 2 до 4 дней.

Таблица 4

Дозировка для взрослых пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин

1После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени.

Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и в основном выводится через почки.

Дозировка для пациентов пожилого возраста.

Если функция почек не нарушена, коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Флоксиум®, раствор для инфузий, предназначен только для медленного внутривенного введения. Раствор вводят 1 или 2 раза в сутки. Время инфузии препарата Флоксиум® составляет не менее 30 минут при дозе 250 мг и не менее 60 минут при дозе 500 мг (см. также раздел «Особенности применения»).

Для получения информации о несовместимости препарата Флоксиум® с другими инфузионными растворами см. раздел «Несовместимость», а о совместимости — раздел «Особые меры предосторожности».

Дети.

Применение препарата противопоказано детям, поскольку не исключено повреждение хряща суставов.

Передозировка.

Согласно данным токсикологических исследований на животных и клиническим фармакологическим исследованиям, проведенным при применении доз, превышающих терапевтические, наиболее серьезными симптомами, которые можно ожидать после острой передозировки левофлоксацином, раствором для инфузий, являются симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как: спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания, судорожные припадки, миоклонус, удлинение интервала QT.

В ходе пострегистрационных исследований наблюдались такие побочные реакции со стороны ЦНС, как спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

Лечение. При передозировке проводят симптоматическое лечение. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения интервала QT. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ (ХАПД), неэффективен для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Частота побочных эффектов определялась по следующим критериям: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (≥1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии:

нечасто: грибковые инфекции, включая инфекции, вызванные грибами рода Candida, пролиферация других устойчивых микроорганизмов.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: лейкопения, эозинофилия;

редко: тромбоцитопения, нейтропения;

частота неизвестна: недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, агранулоцитоз, панцитопению, гемолитическую анемию.

Со стороны иммунной системы:

редко: ангионевротический отек, повышенная чувствительность;

частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактоидный шок.

Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы.

Со стороны обмена веществ и питания:

нечасто: анорексия;

редко: гипогликемия, особенно у пациентов с диабетом;

частота неизвестна: гипергликемия, гипогликемическая кома. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенное потоотделение, дрожание конечностей. Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНСАГ, встречается редко).

Со стороны психики:

часто: бессонница;

нечасто: нервозность, спутанность сознания, тревожность;

редко: психотические расстройства (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары;

частота неизвестна: мания, психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли или действия.

Со стороны нервной системы*:

часто: головная боль, головокружение;

нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное нарушение вкуса);

редко: судороги, парестезии;

частота неизвестна: миоклонус, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, паросмия (нарушение обоняния), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискенезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкуса), синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения*:

редко: нарушения зрения, такие как помутнение зрения, нечеткость зрения;

частота неизвестна: временное нарушение зрения.

Имелись сообщения о случаях отслоения сетчатки (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*:

нечасто: головокружение;

редко: нарушения слуха;

частота неизвестна: нарушения слуха, потеря слуха.

Со стороны сердца**:

редко: тахикардия, ощущение сердцебиения;

частота неизвестна: желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая тахикардия (torsade de pointes) наблюдалась преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения» (Удлинение интервала QT) и раздел «Передозировка»).

Сосудистые нарушения**:

часто: флебит;

редко: гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто: одышка;

частота неизвестна: бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: диарея, тошнота, рвота;

нечасто: боли в животе, диспепсия, вздутие живота, запоры;

частота неизвестна: геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может свидетельствовать о энтероколите, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны печеночной и билиарной системы:

часто: повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП);

нечасто: повышение билирубина крови;

частота неизвестна: желтуха и тяжелые поражения печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз;

частота неизвестна: гиперпигментация кожи, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лиелла), синдром Стивенса — Джонсона, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS, встречается редко), локализованная сыпь на коже, вызванная лекарственными средствами (см. раздел «Особенности применения»), экссудативная многоформная эритема, реакции фоточувствительности, лейкоцитокластический васкулит, стоматит.

Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек иногда могут возникать даже после применения первой дозы.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*:

нечасто: артралгия, миалгия;

редко: поражения сухожилий, включая их воспаление (тендинит, например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, что может иметь особое значение для пациентов с тяжелой миастенией gravis;

частота неизвестна: рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова), разрывы связок, разрывы мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы:

нечасто: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови;

редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие нарушения*:

часто: реакции в месте инфузии (боль, покраснение);

нечасто: астения;

редко: повышение температуры тела (пирексия);

частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с приемом фторхинолонов, — приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, возникали длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, затрагивающие различные системы организма (включая тендинит, разрыв сухожилия, артралгию, боль в конечностях, нарушения походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессию, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризм и расслоений аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор для инфузий Флоксиум® не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, гидрокарбонатом натрия). Перечень растворов, совместимых с препаратом, см. в разделе «Особые меры предосторожности».

Упаковка. По 100 мл в бутылке; по 1 бутылке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ОАО «Галичфарм», Украина.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ОАО «Галичфарм», Украина, 79024, г. Львов, ул. Опришковская, 6/8.

Заявитель. ОАО «Киевмедпрепарат», Украина.

Место нахождения заявителя. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.