Floxium®

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale FLOXIUM® (FLOXIUM)

Composizione:

principio attivo: levofloxacina;

100 ml di soluzione contengono levofloxacina emiidrato – 512,46 mg, corrispondente a levofloxacina – 500,0 mg;

eccipienti: sodio cloruro; sodio idrossido; acido cloridrico concentrato; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo fino a giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici del gruppo delle chinoloni. Fluorochinoloni.

Codice ATC J01M A12.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Levofloxacina – agente antibatterico sintetico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni,
è l’enantiomero S della miscela racemica del principio attivo ofloxacina.

Meccanismo d’azione. Come agente antibatterico del gruppo dei fluorochinoloni, la levofloxacina agisce sul complesso DNA-DNA girasi e sulla topoisomerasi IV.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica. L’entità dell’attività antibatterica della levofloxacina dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel plasma (Cmax) o l’area sotto la curva farmacocinetica (AUC) e la concentrazione minima inibitoria (MIC).

Meccanismo di resistenza

La resistenza alla levofloxacina si sviluppa attraverso un processo graduale di mutazione del sito bersaglio in entrambi i tipi di topoisomerasi di tipo II, DNA girasi e topoisomerasi IV. Altri meccanismi di resistenza, come la ridotta permeabilità (comune in Pseudomonas) e i sistemi di efflusso, possono anch’essi influenzare la sensibilità alla levofloxacina.

È stata osservata resistenza crociata tra levofloxacina e altri fluorochinoloni.

Grazie al suo meccanismo d’azione, generalmente non si verifica resistenza crociata tra levofloxacina e altri classi di agenti antibatterici.

Valori soglia

I valori soglia raccomandati dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità antimicrobica (EUCAST) per la MIC della levofloxacina, che distinguono i microrganismi sensibili da quelli con sensibilità intermedia (moderatamente resistenti) e i microrganismi con sensibilità intermedia da quelli resistenti, sono riportati nella Tabella 1 relativa ai test di MIC (mg/l).

Tabella 1

Valori soglia clinici MIC EUCAST per la levofloxacina (versione 2.0, 01-01-2012)

La prevalenza della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto è consigliabile ottenere informazioni locali sulla resistenza dei microrganismi, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare uno specialista quando la prevalenza locale della resistenza è tale per cui il beneficio del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni, è dubbio.

Spettro antibatterico

Specie generalmente sensibili

Batteri Gram-positivi aerobi

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus meticillino-sensibile*, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci gruppi C e G*, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Batteri Gram-negativi aerobi

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Batteri anaerobi

Peptostreptococcus.

Altri

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Specie per cui la resistenza acquisita (secondaria) può rappresentare un problema

Batteri Gram-positivi aerobi

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus meticillino-resistente**, Staphylococcus haemolyticus coagulasi-negativo.

Batteri Gram-negativi aerobi

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Batteri anaerobi

Bacteroides fragilis.

Stirpi naturalmente resistenti

Batteri Gram-positivi aerobi

Enterococcus faecium.

*Lo S. aureus resistente alla meticillina è molto probabilmente resistente anche ai fluorochinoloni, inclusa levofloxacina.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Assunta per via orale, la levofloxacina viene rapidamente e quasi completamente assorbita; la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 1-2 ore dall'assunzione. La biodisponibilità assoluta è di circa il 99-100%. Lo stato stazionario viene raggiunto entro 48 ore con un regime posologico di 500 mg 1 o 2 volte al giorno.

Distribuzione

Circa il 30-40% della levofloxacina è legato alle proteine plasmatiche. Il volume medio di distribuzione della levofloxacina è di circa 100 litri dopo una dose singola e dosi ripetute di 500 mg, indicando una vasta distribuzione nei tessuti dell'organismo.

Penetrazione nei tessuti e nei fluidi corporei

La levofloxacina ha dimostrato di penetrare nella mucosa bronchiale, nel secreto bronchiale, nel tessuto polmonare, nei macrofagi alveolari, nel tessuto polmonare, nella pelle (liquido delle vescicole), nel tessuto prostatico e nell'urina. Tuttavia, la levofloxacina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Biotrasformazione

La levofloxacina è metabolizzata in misura molto ridotta; i metaboliti sono la desmetil-levofloxacina e l'ossido-N della levofloxacina. Questi metaboliti rappresentano meno del 5% della quantità di farmaco escreta con le urine. La levofloxacina è stereochemicalmente stabile e non subisce inversione della struttura chirale.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale e intravenosa, la levofloxacina viene eliminata dal plasma sanguigno relativamente lentamente (emivita di eliminazione di 6-8 ore). Viene eliminata principalmente attraverso i reni (oltre l'85% della dose somministrata).

Linearità

La levofloxacina segue una farmacocinetica lineare nell'intervallo di 50-1000 mg.

Pazienti con insufficienza renale

La farmacocinetica della levofloxacina è influenzata dal grado di insufficienza renale. Con il ridursi della funzionalità renale, diminuiscono l'eliminazione renale e il clearance, mentre aumentano i tempi di emivita, come mostrato nella tabella 2.

Tabella 2

Farmacocinetica nell'insufficienza renale dopo una singola dose orale di levofloxacina 500 mg

Pazienti anziani

Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina nei pazienti giovani rispetto a quelli anziani, eccetto quelle relative al clearan del creatinina.

Differenze di genere

Un'analisi separata nei pazienti di sesso femminile e maschile ha dimostrato differenze minime nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso. Non esistono evidenze che tali differenze di genere siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Floxium®, soluzione per infusione, è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti:

• Polmonite non ospedaliera.
• Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Per le infezioni sopra menzionate, il levofloxacino deve essere utilizzato solo quando altri agenti antibatterici, generalmente preferiti per il trattamento iniziale di tali infezioni, non sono sufficientemente efficaci.

• Pielonefrite acuta e infezioni complicate delle vie urinarie.
• Prostatite batterica cronica.
• Forma polmonare del carbonchio: profilassi post-esposizione e trattamento radicale.

Si devono prendere in considerazione le raccomandazioni ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni

Floxium®, soluzione per infusione, non deve essere somministrato nei seguenti casi:

• Ipersensibilità al principio attivo, ad altri chinoloni o a qualsiasi altro componente del medicinale;
• Epilessia;
• Disturbi tendinei dopo somministrazione di fluorochinoloni;
• Bambini e adolescenti;
• Gravidanza;
• Allattamento al seno.

Precauzioni particolari di impiego

Solo per uso monouso. Smaltire qualsiasi soluzione non utilizzata.

Prima della somministrazione, il medicinale deve essere ispezionato visivamente per verificare la presenza di particelle e alterazioni del colore. Deve essere utilizzata solo una soluzione limpida di colore giallo-verdastro, priva di particelle. Il levofloxacino, soluzione per infusione, deve essere utilizzato immediatamente (entro 3 ore) dopo la perforazione del tappo di gomma, al fine di evitare qualsiasi contaminazione batterica. Non è necessaria la protezione dalla luce durante l'infusione.

Questo medicinale può essere somministrato da solo o in combinazione con le seguenti soluzioni: soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio, soluzione glucosata al 5 %; soluzione al 2,5 % di glucosio nella soluzione di Ringer; soluzioni multicomponente per nutrizione parenterale (amminoacidi, carboidrati, elettroliti). La compatibilità chimica e fisica del levofloxacino, soluzione per infusione, con le soluzioni sopra indicate è stata dimostrata per un periodo di 4 ore in condizioni ambiente.

Per informazioni sulla incompatibilità, vedere la sezione «Incompatibilità».

La durata di conservazione del flacone dopo l'estrazione dalla confezione esterna è di 3 giorni (in condizioni di illuminazione ambientale).

Dal primo apertura, dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il prodotto non viene utilizzato subito, l'utente è responsabile delle condizioni e del periodo di conservazione durante l'uso.

Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Effetto di altri medicinali sul levofloxacino

Teofillina, fenbufene o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei simili

Durante studi clinici non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica tra levofloxacino e teofillina. Tuttavia, l'associazione di chinoloni con teofillina, farmaci antiinfiammatori non steroidei e altri agenti che riducono la soglia convulsiva può aumentare il rischio di crisi epilettiche. La concentrazione di levofloxacino in presenza di fenbufene è risultata circa il 13 % più elevata rispetto all'assunzione di levofloxacino da solo.

Probenecid e cimetidina

Probenecid e cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l'eliminazione del levofloxacino. La clearance renale del levofloxacino diminuisce del 24 % in presenza di cimetidina e del 34 % in presenza di probenecid. Ciò avviene poiché entrambi i farmaci possono bloccare la secrezione tubulare del levofloxacino. Tuttavia, alle dosi testate negli studi, è improbabile che le differenze cinetiche statisticamente significative abbiano rilevanza clinica. Si raccomanda cautela nell'uso contemporaneo di levofloxacino con farmaci che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altre informazioni

Studi farmacologici clinici hanno dimostrato che l'assunzione concomitante di levofloxacino con carbonato di calcio, digossina, glibenclamide e ranitidina non ha avuto alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del levofloxacino.

Effetto del levofloxacino su altri medicinali

Ciclosporina

Il tempo di dimezzamento della ciclosporina aumenta del 33 % quando somministrato contemporaneamente al levofloxacino.

Antagonisti della vitamina K

Quando somministrato concomitantemente con antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin), sono stati segnalati aumenti dei test di coagulazione (PT/rapporto normalizzato internazionale) e/o emorragie, che possono essere gravi. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedere sezione «Precauzioni particolari di impiego»).

Farmaci che prolungano l'intervallo QT

Il levofloxacino, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono farmaci noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, neurolettici) (vedere sezione «Precauzioni particolari di impiego» (Prolungamento dell'intervallo QT)).

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve evitare l'uso di levofloxacina nei pazienti che in precedenza hanno manifestato gravi reazioni avverse a farmaci contenenti chinoloni o fluorochinoloni. La levofloxacina deve essere somministrata a questi pazienti solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Reazioni avverse gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili

In rari casi, nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio, si sono verificate reazioni avverse gravi, durature (per diversi mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili che interessano diversi sistemi corporei (in particolare il sistema muscolo-scheletrico, nervoso, psichico e gli organi di senso). Il trattamento deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e si deve consultare il medico.

Aneurisma e dissecazione dell'aorta e rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca

Studi epidemiologici riportano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinoloni. Sono stati segnalati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedi sezione «Reazioni avverse»). Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma o con malformazione congenita delle valvole cardiache, o nei pazienti con diagnosi preesistente di aneurisma e/o dissecazione dell'aorta, o con malattia valvolare cardiaca, o in presenza di altri fattori di rischio o condizioni predisponenti

• sia per aneurisma e dissecazione dell'aorta che per rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca (ad esempio, disturbi del tessuto connettivo come la sindrome di Marfan o la sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide) oppure in aggiunta
• per aneurisma e dissecazione dell'aorta (ad esempio, malattie vascolari come l'arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, o noto aterosclerosi, o sindrome di Sjögren) oppure in aggiunta
• per rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca (ad esempio, endocardite infettiva). Il rischio di aneurisma, dissecazione dell'aorta e loro rottura può essere aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza. Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni o sviluppo di edema addominale o degli arti inferiori.

Durata dell'infusione

La durata raccomandata dell'infusione è di almeno 30 minuti per la soluzione per infusione da 250 mg e di 60 minuti per la soluzione per infusione da 500 mg del medicinale Floxium®. Per l'ofloxacina è noto che durante l'infusione possono verificarsi tachicardia e temporanea riduzione della pressione arteriosa. In rari casi può verificarsi, come conseguenza, un marcato abbassamento della pressione arteriosa e collasso circolatorio. Se durante l'infusione di levofloxacina (l-isomero dell'ofloxacina) si osserva una marcata riduzione della pressione arteriosa, l'infusione deve essere immediatamente interrotta.

Stafilococco aureo resistente alla meticillina (MRSA)

Lo stafilococco aureo resistente alla meticillina (MRSA) è molto probabilmente resistente in modo incrociato ai fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina. Pertanto, la levofloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni note o sospette da MRSA, a meno che i risultati di laboratorio non confermino la sensibilità alla levofloxacina (vedi sezione «Farmacodinamica»).

La resistenza di E. coli, il microrganismo più comune responsabile delle infezioni urinarie, ai fluorochinoloni varia in base alle diverse regioni. I medici devono considerare la prevalenza locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni quando prescrivono levofloxacina.

Forma polmonare di carbonchio: la pratica clinica si basa su dati in vitro di sensibilità di Bacillus anthracis, nonché su dati sperimentali ottenuti su animali e su dati limitati di studi nell'uomo. I medici devono fare riferimento a documenti nazionali e/o internazionali concordati riguardo al trattamento del carbonchio.

Tendinite e rottura del tendine

Tendinite e rottura del tendine (in particolare del tendine d'Achille), talvolta bilaterali, possono verificarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni e, come riportato, anche per diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento in pazienti trattati con dosi giornaliere di 1000 mg di levofloxacina. Il rischio di sviluppare tendinite e rottura del tendine aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione renale, nei pazienti con trapianto d'organo e in quelli trattati contemporaneamente con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi.

Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento deve essere interrotto e si deve considerare un'alternativa terapeutica. L'arto interessato deve essere adeguatamente trattato (ad esempio immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Mioclonia

Sono stati segnalati casi di mioclonia in pazienti trattati con levofloxacina (vedi sezione «Reazioni avverse»). Il rischio di sviluppare mioclonia aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale se la dose di levofloxacina non è stata adeguatamente aggiustata in base al clearance della creatinina. La levofloxacina deve essere immediatamente sospesa alla prima comparsa di mioclonia e deve essere avviato un trattamento appropriato.

Alterazioni ematiche

Durante il trattamento con levofloxacina può svilupparsi insufficienza del midollo osseo, inclusa leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedi sezione «Reazioni avverse»). In caso di sospetto di una di queste alterazioni, si devono monitorare i parametri ematici. In caso di risultati anomali, si deve considerare l'interruzione del trattamento con levofloxacina.

Malattie da Clostridium difficile

La diarrea, specialmente nei casi gravi, persistente e/o emorragica, che si verifica durante o dopo il trattamento con levofloxacina (talvolta anche settimane dopo il trattamento) può essere sintomo di una malattia causata da Clostridium difficile (CDAD). La gravità della CDAD varia da lieve a potenzialmente letale. La forma più grave è il colite pseudomembranosa. È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacina. Se si sospetta colite pseudomembranosa, l'infusione di levofloxacina deve essere immediatamente interrotta e deve essere immediatamente iniziato un trattamento appropriato. I farmaci che inibiscono la motilità intestinale sono controindicati in questa situazione clinica.

Pazienti predisposti a convulsioni

I chinoloni possono abbassare la soglia convulsiva e indurre convulsioni. La levofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia e, come per altri chinoloni, deve essere utilizzata con estrema cautela nei pazienti predisposti a convulsioni, come pazienti con preesistenti lesioni del sistema nervoso centrale o in concomitanza con farmaci che abbassano la soglia convulsiva cerebrale, ad esempio la teofillina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). In caso di comparsa di convulsioni, il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto.

Pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con deficit latenti o conclamati dell'attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con agenti antibatterici chinolonici; pertanto, la levofloxacina deve essere utilizzata con cautela in questi pazienti e si deve monitorare costantemente il rischio di emolisi.

Pazienti con insufficienza renale

Poiché la levofloxacina viene eliminata principalmente attraverso i reni, è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni di ipersensibilità

La levofloxacina può occasionalmente causare gravi reazioni di ipersensibilità, potenzialmente letali (ad esempio angioedema fino a shock anafilattico) dopo la somministrazione della dose iniziale (vedi sezione «Reazioni avverse»). In tal caso, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve rivolgersi al medico o chiamare il servizio di emergenza per le necessarie misure urgenti.

Reazioni gravi a carico della cute

Durante l'uso di levofloxacina sono state segnalate gravi reazioni cutanee, inclusa necrolisi epidermica tossica (TEN, nota anche come sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e reazioni da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono essere letali. Prima dell'inizio del trattamento, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni, il trattamento con levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un'alternativa terapeutica. Se un paziente sviluppa reazioni come SSJ, TEN o DRESS durante il trattamento con levofloxacina, non deve mai più ricevere nuovamente questo farmaco.

Alterazioni dei livelli glicemici

Come con altri chinoloni, sono state segnalate alterazioni dei livelli glicemici, inclusi casi di iperglicemia e ipoglicemia, specialmente nei pazienti con diabete mellito in trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli glicemici nei pazienti con diabete mellito (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Prevenzione della fotosensibilizzazione

Sebbene la fotosensibilizzazione sia molto rara con la levofloxacina, per prevenirla si raccomanda ai pazienti di evitare, senza particolare necessità, l'esposizione a forti raggi solari o a radiazioni ultraviolette artificiali (ad esempio lampade UV artificiali o solarium) durante il trattamento e per 48 ore dopo la sua interruzione.

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K

A causa della possibile aumentata attività dei test di coagulazione (PT/Rapporto Normalizzato Internazionale) e/o emorragie nei pazienti che assumono Floxium® in associazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio warfarin), si raccomanda di monitorare i test di coagulazione se questi farmaci vengono somministrati contemporaneamente (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche. Sono state segnalate reazioni psicotiche in pazienti che assumevano chinoloni, inclusa la levofloxacina. In rari casi, queste reazioni sono progredite a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, talvolta già dopo una singola dose di levofloxacina (vedi sezione «Reazioni avverse»). Se un paziente manifesta tali reazioni, l'assunzione di levofloxacina deve essere interrotta e deve essere avviata una terapia sintomatica. Si raccomanda di utilizzare la levofloxacina con cautela nei pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell'intervallo QT

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, come ad esempio:

• sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT;
• trattamento concomitante con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, neurolettici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• età avanzata e sesso femminile — questi pazienti possono avere una maggiore sensibilità ai farmaci che prolungano l'intervallo QT;
• malattie cardiache (ad esempio scompenso cardiaco, infarto miocardico, bradicardia) (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione», «Reazioni avverse», «Sovradosaggio»).

Neuropatia periferica

È noto che l'assunzione di fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, può causare neuropatia periferica sensoriale o sensorimotoria, che porta a parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Se un paziente manifesta sintomi neuropatici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, l'assunzione di levofloxacina deve essere interrotta e si deve consultare il medico per prevenire l'insorgenza di uno stato irreversibile.

Opiacei

Nei pazienti trattati con levofloxacina, il test urinario per gli oppiacei può dare un falso positivo. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici.

Disturbi epatobiliari

Sono stati segnalati casi di epatite necrotizzante, fino a insufficienza epatica potenzialmente letale, durante l'assunzione di levofloxacina, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, come sepsi (vedi sezione «Reazioni avverse»). Ai pazienti si deve raccomandare di interrompere il trattamento e di consultare il medico se compaiono sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Esacerbazione della miastenia grave

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, possono causare blocco neuromuscolare e indurre esacerbazione della debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave. Gravi reazioni avverse, osservate nel periodo post-marketing, inclusi casi letali e necessità di supporto respiratorio, sono state associate all'uso di fluorochinoloni in pazienti con miastenia grave. La levofloxacina non è raccomandata nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Disturbi visivi

In caso di alterazione della vista o di qualsiasi disturbo oculare, si deve consultare immediatamente un oculista (vedi sezioni «Reazioni avverse» e «Capacità di influenzare l'abilità di guidare veicoli o di usare macchinari»).

Superinfezione

L'uso di levofloxacina, specialmente per periodi prolungati, può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco. Se si verifica una superinfezione durante la terapia, si devono adottare misure appropriate.

La levofloxacina può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis, pertanto può dare risultati falsamente negativi nella diagnosi batteriologica della tubercolosi.

Questo medicinale contiene 371 mg di sodio in 100 ml di soluzione. Si deve prestare cautela nel suo utilizzo nei pazienti sottoposti a dieta controllata del sodio.

Questo aspetto deve essere considerato nei pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio e nei casi in cui è richiesta una limitazione dell'assunzione di liquidi.

Conservare il prodotto senza imballaggio esterno per 3 giorni alla luce ambiente.

Dopo la prima perforazione del tappo, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente.

Uso durante gravidanza o allattamento.

Gravidanza.

I dati disponibili sull'uso di levofloxacina durante la gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti diretti o indiretti dannosi sulla tossicità riproduttiva. Tuttavia, a causa della mancanza di studi sull'uomo e sulla base di dati sperimentali che indicano il rischio di danno al tessuto cartilagineo articolare in organismi in crescita da parte dei fluorochinoloni, la levofloxacina non deve essere somministrata alle donne in gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento.

La levofloxacina è controindicata nelle donne che allattano al seno. Non vi sono dati sufficienti sull'escrezione della levofloxacina nel latte materno, anche se altri fluorochinoloni sono noti per penetrare nel latte materno. A causa della mancanza di studi sull'uomo e sulla base di dati sperimentali che indicano il rischio di danno al tessuto cartilagineo articolare in organismi in crescita da parte dei fluorochinoloni, la levofloxacina non deve essere somministrata alle donne che allattano (vedi sezione «Controindicazioni»).

<Fertilità.

La levofloxacina non provoca alterazioni della fertilità o della funzione riproduttiva nei ratti.

Capacità di influenzare l'abilità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Alcuni effetti indesiderati (ad esempio vertigini, sonnolenza, disturbi visivi) possono compromettere la capacità di concentrazione e reazione del paziente e, pertanto, possono rappresentare un rischio in situazioni in cui tali capacità sono particolarmente importanti (ad esempio guida di veicoli o utilizzo di macchinari).

Modalità e dosaggio

Levofloxacina, soluzione per infusione, deve essere somministrata lentamente per via endovenosa 1 o 2 volte al giorno. Il dosaggio dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione nonché dalla sensibilità del microrganismo responsabile dell'infezione. Si può passare dalla somministrazione endovenosa iniziale di levofloxacina alla corrispondente somministrazione orale, in base alle istruzioni per l'uso medicinale del medicinale in forma di compresse rivestite con film, a seconda delle condizioni del paziente. Considerando l'equivalenza biologica tra le forme orale e parenterale, il dosaggio può essere identico.

Modalità di somministrazione

Per la somministrazione della levofloxacina sono raccomandati i seguenti dosaggi:

Tabella 3

Dosaggio per pazienti con normale funzionalità renale (clearance della creatinina > 50 ml/min)

1La durata del trattamento comprende la somministrazione endovenosa e orale. Il passaggio dalla somministrazione endovenosa a quella orale dipende dal quadro clinico, ma di solito avviene dopo 2-4 giorni.

Tabella 4

Dosaggio per adulti con compromissione della funzione renale, nei quali il clearancio della creatinina è ≤ 50 ml/min

1Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non sono necessarie dosi aggiuntive.

Dosaggio nei pazienti con compromissione epatica.

Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio, poiché il levofloxacino è minimamente metabolizzato nel fegato ed eliminato principalmente attraverso i reni.

Dosaggio nei pazienti anziani.

Se la funzionalità renale è normale, non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei pazienti anziani (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Modalità di somministrazione

Floxium®, soluzione per infusione, è indicato solo per somministrazione endovenosa lenta mediante infusione. La soluzione deve essere somministrata una o due volte al giorno. Il tempo di infusione del medicinale Floxium® deve essere di almeno 30 minuti per il dosaggio da 250 mg o di almeno 60 minuti per il dosaggio da 500 mg (vedere anche la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Per informazioni sull’incompatibilità di Floxium® con altre soluzioni per infusione, vedere la sezione «Incompatibilità»; per informazioni sulla compatibilità, vedere la sezione «Precauzioni particolari di sicurezza».

Popolazione pediatrica.

L’uso del medicinale è controindicato nei bambini, poiché non è escluso un danno alla cartilagine articolare.

Sovradosaggio.

Sulla base di studi di tossicità sugli animali e di studi clinici di farmacologia con dosi superiori a quelle terapeutiche, i sintomi più gravi che si possono verificare in seguito a un sovradosaggio acuto di levofloxacino, soluzione per infusione, sono manifestazioni a carico del sistema nervoso centrale, come confusione mentale, capogiri, alterazione della coscienza, crisi convulsive, mioclono e allungamento dell’intervallo QT.

Durante le indagini post-marketing sono stati osservati effetti indesiderati a carico del SNC come confusione mentale, convulsioni, allucinazioni e tremore.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, si deve effettuare un trattamento sintomatico. È necessario effettuare un monitoraggio ECG, poiché esiste il rischio di allungamento dell’intervallo QT. L’emodialisi, compresa la dialisi peritoneale e la dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non è efficace nell’eliminare il levofloxacino dall’organismo. Non esistono antidoti specifici.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è stata determinata secondo i seguenti criteri: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1.000 a <1/100), raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000), molto raro (≥1/10.000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni:

non comune: infezioni micotiche, comprese quelle causate da funghi del genere Candida, proliferazione di altri microrganismi resistenti.

Sistema emolinfopoietico:

non comune: leucopenia, eosinofilia;

rado: trombocitopenia, neutropenia;

frequenza non nota: insufficienza del midollo osseo, compresa anemia aplastica, agranulocitosi, pancitopenia, anemia emolitica.

Sistema immunitario:

rado: angioedema, ipersensibilità;

frequenza non nota: shock anafilattico, shock anafilattoide.

Le reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono talvolta verificarsi anche dopo la prima dose.

Metabolismo e nutrizione:

non comune: anoressia;

rado: ipoglicemia, specialmente nei pazienti affetti da diabete;

frequenza non nota: iperglicemia, coma ipoglicemico. I segni di ipoglicemia possono includere aumento dell'appetito, nervosismo, sudorazione eccessiva, tremore agli arti. Sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (SIADH, raramente riscontrata).

Sistema psichico:

comune: insonnia;

non comune: nervosismo, confusione mentale, ansia;

rado: disturbi psicotici (inclusi allucinazioni, paranoia), depressione, agitazione, sogni insoliti, incubi notturni;

frequenza non nota: mania, reazioni psicotiche con comportamento autodistruttivo, compresi pensieri o comportamenti suicidari.

Sistema nervoso*:

comune: cefalea, capogiri;

non comune: sonnolenza, tremore, disgeusia (alterazione soggettiva del gusto);

rado: convulsioni, parestesie;

frequenza non nota: mioclono, neuropatia periferica sensoriale o sensorimotoria, parosmia (alterazione dell'olfatto), inclusa anosmia (perdita dell'olfatto), discinesia, disturbi extrapiramidali, ageusia (perdita del gusto), sincope, ipertensione intracranica benigna.

Organi della vista*:

rado: disturbi visivi, come annebbiamento della vista, visione offuscata;

frequenza non nota: perdita temporanea della vista.

Sono stati segnalati casi di distacco della retina (vedi sezione «Informazioni importanti per l’uso»).

Organi dell’udito e labirinto*:

non comune: vertigini;

rado: alterazioni dell'udito;

frequenza non nota: ipoacusia, perdita dell'udito.

Sistema cardiaco**:

rado: tachicardia, palpitazioni;

frequenza non nota: tachicardia ventricolare, che può portare ad arresto cardiaco, tachicardia ventricolare di tipo torsade de pointes; tali eventi si sono verificati principalmente in pazienti con fattori di rischio di allungamento dell'intervallo QT, allungamento dell'intervallo QT all'elettrocardiogramma (vedi sezioni «Informazioni importanti per l’uso» (Allungamento dell'intervallo QT) e «Sovradosaggio»).

Disturbi vascolari**:

comune: flebite;

rado: ipotensione.

Apparato respiratorio:

non comune: dispnea;

frequenza non nota: broncospasmo, polmonite allergica.

Apparato gastrointestinale:

comune: diarrea, nausea, vomito;

non comune: dolore addominale, dispepsia, meteorismo, stitichezza;

frequenza non nota: diarrea emorragica, che in casi molto rari può indicare un enterocolite, inclusa colite pseudomembranosa, pancreatite.

Sistema epatobiliare:

comune: aumento degli enzimi epatici (ALT/AST, fosfatasi alcalina, GGT);

non comune: aumento della bilirubina ematica;

frequenza non nota: ittero e gravi danni epatici, inclusi casi di insufficienza epatica acuta (talvolta letali), prevalentemente in pazienti con gravi malattie di base, epatite.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

non comune: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, iperidrosi;

frequenza non nota: iperpigmentazione cutanea, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS, raramente riscontrata), eruzioni localizzate da farmaci (vedi sezione «Informazioni importanti per l’uso»), eritema multiforme esudativo, reazioni di fotosensibilità, vasculite leucocitoclastica, stomatite.

Le reazioni cutanee e delle mucose possono talvolta verificarsi anche dopo la prima dose.

Sistema muscoloscheletrico e connettivo*:

non comune: artralgia, mialgia;

rado: lesioni tendinee, inclusa infiammazione (tendinite, ad esempio del tendine d'Achille), debolezza muscolare, che può essere particolarmente rilevante nei pazienti con grave miastenia gravis;

frequenza non nota: rabdomiolisi, rottura del tendine (ad esempio del tendine d'Achille), rottura dei legamenti, rottura muscolare, artrite.

Renali e sistema urinario:

non comune: aumento della creatinina ematica;

rado: insufficienza renale acuta (ad esempio, a causa di nefrite interstiziale).

Disturbi generali*:

comune: reazioni nel sito di infusione (dolore, arrossamento);

non comune: astenia;

rado: aumento della temperatura corporea (piressia);

frequenza non nota: dolore (inclusi dolore alla schiena, al torace e agli arti).

Tra gli altri effetti indesiderati associati all’assunzione di fluorochinoloni, si segnalano crisi di porfiria in pazienti affetti da porfiria.

* In casi molto rari, nei pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall’età e dalla presenza di fattori di rischio, si sono verificate reazioni avverse gravi, durature (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi dell’organismo (inclusi tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, alterazioni della deambulazione, neuropatie associate a parestesie, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, del sonno, dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto).

** Nei pazienti che hanno ricevuto fluorochinoloni sono stati segnalati casi di aneurismi e dissecazioni dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedi sezione «Informazioni importanti per l’uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

La soluzione per infusione Floxium® non deve essere miscelata con eparina o soluzioni alcaline (ad esempio bicarbonato di sodio). L’elenco delle soluzioni compatibili con il medicinale è riportato nella sezione «Precauzioni particolari di conservazione».

Confezione. 100 ml in flacone; 1 flacone in confezione.

Categoria di distribuzione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

S.A. «Halychfarm», Ucraina.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

S.A. «Halychfarm», Ucraina, 79024, Lviv, via Opryshkivska, 6/8.

Titolo di responsabilità. S.A. «Kievmedpreparat», Ucraina.

Indirizzo del titolare. Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.