Floxium®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FLOXIUM® (FLOXIUM)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

100 ml de solución contienen levofloxacino hemihidrato – 512,46 mg, equivalente a levofloxacino – 500,0 mg;

Excipientes: cloruro de sodio; hidróxido de sodio; ácido clorhídrico concentrado; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades fisicoquímicas principales: solución transparente de color amarillo a amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas.

Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Levofloxacino es un medicamento antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas,
el enantiómero S de la mezcla racémica del fármaco ofloxacino.

Mecanismo de acción. Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, el levofloxacino actúa sobre el complejo ADN-ADN girasa y topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica. El grado de actividad bacteriana del levofloxacino depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva farmacocinética (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia

La resistencia al levofloxacino se desarrolla mediante un proceso escalonado de mutaciones en el sitio diana de ambos tipos de topoisomerasas II: ADN girasa y topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, tales como la barrera de penetración (común en Pseudomonas) y los mecanismos de expulsión, también pueden afectar la sensibilidad al levofloxacino.

Se ha observado resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluorquinolonas.

Debido a su mecanismo de acción, habitualmente no existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otros grupos de antibacterianos.

Valores umbral

Los valores umbral recomendados por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST) para la CIM del levofloxacino, que separan los microorganismos sensibles de los microorganismos con sensibilidad intermedia (moderadamente resistentes) y los microorganismos con sensibilidad intermedia de los microorganismos resistentes, se indican en la tabla 1 sobre pruebas de CIM (mg/l).

Tabla 1

Valores umbral clínicos de CIM según EUCAST para levofloxacino (versión 2.0, 01-01-2012)

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies individuales, por lo que es recomendable obtener información local sobre la resistencia de los microorganismos, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar a un especialista si la prevalencia local de resistencia hace que el beneficio del medicamento sea dudoso, al menos para ciertos tipos de infecciones.

Espectro antibacteriano

Especies habitualmente sensibles

Bacterias aerobias grampositivas

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus metisilina sensible*, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci grupos C y G*, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Bacterias aerobias gramnegativas

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bacterias anaerobias

Peptostreptococcus.

Otros

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Especies para las que la resistencia adquirida (secundaria) puede ser problemática

Bacterias aerobias grampositivas

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus metisilina resistente**, Staphylococcus haemolyticus coagulasa negativa.

Bacterias aerobias gramnegativas

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Bacterias anaerobias

Bacteroides fragilis.

Estirpes naturalmente resistentes

Bacterias aerobias grampositivas

Enterococcus faecium.

*Es muy probable que S. aureus resistente a la meticilina presente resistencia cruzada a las fluoroquinolonas, incluyendo el levofloxacino.

Farmacocinética.

Absorción

Cuando se administra por vía oral, el levofloxacino se absorbe rápidamente y casi por completo, alcanzando concentraciones máximas en plasma entre 1 y 2 horas tras la administración. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 99-100 %. Se alcanza el estado de equilibrio en un plazo de 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg 1 o 2 veces al día.

Distribución

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % del levofloxacino se une a las proteínas del suero sanguíneo. El volumen medio de distribución del levofloxacino es de aproximadamente 100 L tras una dosis única y tras dosis repetidas de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales

El levofloxacino ha demostrado penetrar en la mucosa bronquial, el secreto bronquial, el tejido pulmonar, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (líquido de ampollas), el tejido prostático y la orina. Sin embargo, el levofloxacino penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación

El levofloxacino se metaboliza en muy pequeña medida; sus metabolitos son la desmetillevofloxacina y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. El levofloxacino es esterequímicamente estable y no sufre inversión de la estructura quiral.

Eliminación

Tras la administración oral e intravenosa, el levofloxacino se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (el periodo de semivida es de 6-8 horas). Se excreta principalmente por los riñones (más del 85 % de la dosis administrada).

Linealidad

El levofloxacino sigue una farmacocinética lineal en el rango de 50-1000 mg.

Pacientes con insuficiencia renal

La farmacocinética del levofloxacino se ve afectada por el grado de insuficiencia renal. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y aumentan los periodos de semivida, como se observa en la tabla 2.

Tabla 2

Farmacocinética en la insuficiencia renal tras una dosis única de levofloxacino 500 mg

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de género

Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Floxium®, solución para perfusión, está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos:

• Neumonía adquirida en la comunidad.
• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

En relación con las infecciones mencionadas anteriormente, la levofloxacina solo debe administrarse cuando otros antibacterianos habitualmente utilizados como tratamiento inicial no han sido suficientemente eficaces.

• Pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas.
• Prostatitis bacteriana crónica.
• Forma pulmonar del ántrax: profilaxis postexposición y tratamiento definitivo.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Floxium®, solución para perfusión, no debe administrarse en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad al principio activo o a otros quinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Epilepsia.
• Trastornos tendinosos tras la administración de fluorquinolonas.
• Niños y adolescentes.
• Embarazo.
• Lactancia.

Precauciones especiales.

Solo para uso único. Desechar cualquier solución no utilizada.

Antes de la administración, el medicamento debe inspeccionarse visualmente para detectar la presencia de partículas y cambios de color. Solo debe utilizarse una solución transparente de color amarillo verdoso sin partículas visibles. La levofloxacina, solución para perfusión, debe utilizarse inmediatamente (dentro de las 3 horas) tras la perforación del tapón de goma, con el fin de evitar cualquier contaminación bacteriana. No es necesario proteger del contacto con la luz durante la perfusión.

Este medicamento puede administrarse por separado o en combinación con las siguientes soluciones: solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución inyectable de glucosa al 5 %, solución de glucosa al 2,5 % en solución de Ringer, soluciones multicomponentes para nutrición parenteral (aminoácidos, hidratos de carbono, electrolitos). La compatibilidad química y física de la levofloxacina, solución para perfusión, con las soluciones mencionadas anteriormente ha sido demostrada durante 4 horas en condiciones ambiente.

Para información sobre incompatibilidades, véase la sección «Incompatibilidades».

El período de validez del vial tras su extracción del envase exterior es de 3 días (bajo condiciones de iluminación de ambiente).

Tras la primera apertura, desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable de las condiciones y tiempos de almacenamiento durante su uso.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre la levofloxacina

Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos similares

Durante estudios clínicos no se observó interacción farmacocinética entre levofloxacina y teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina, antiinflamatorios no esteroideos y otros fármacos que disminuyen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacina fue aproximadamente un 13 % mayor en presencia de fenbufeno que cuando se administró únicamente levofloxacina.

Probenecida y cimetidina

La probenecida y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación de la levofloxacina. El aclaramiento renal de la levofloxacina disminuye un 24 % con cimetidina y un 34 % con probenecida. Esto se debe a que ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular de la levofloxacina. Sin embargo, con las dosis utilizadas en los estudios, es improbable que las diferencias farmacocinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente levofloxacina con medicamentos que afectan la secreción tubular, como probenecida y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información

Estudios farmacológicos clínicos han demostrado que no se produce ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la levofloxacina cuando se administra conjuntamente con carbonato cálcico, digoxina, glibenclamida o ranitidina.

Efecto de la levofloxacina sobre otros medicamentos

Ciclosporina

El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta un 33 % cuando se administra concomitantemente con levofloxacina.

Antagonistas de la vitamina K

Se han notificado aumentos en las pruebas de coagulación (TP/razón normalizada internacional) y/o hemorragias, que pueden ser graves, cuando se administran conjuntamente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). Por ello, en los pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K en tratamiento concomitante, es necesario realizar un control de los parámetros de coagulación (véase la sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

La levofloxacina, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, neurolépticos) (véase la sección «Precauciones de uso» (Prolongación del intervalo QT)).

Características de uso.

Se debe evitar el uso de levofloxacino en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves previamente con agentes que contienen quinolonas o fluorquinolonas. La administración de levofloxacino a estos pacientes solo debe considerarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de la presencia de factores de riesgo, se han observado reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a distintos sistemas del organismo (en particular, el sistema músculo-esquelético, nervioso, psíquico y órganos de los sentidos). El uso del medicamento debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y se debe consultar al médico.

Aneurisma y disección de la aorta y regurgitación/insuficiencia valvular cardíaca

Estudios epidemiológicos han informado sobre un mayor riesgo de aneurisma y disección de la aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o con malformaciones congénitas de las válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico previo de aneurisma y/o disección de la aorta, enfermedad valvular cardíaca, o en presencia de otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• tanto para aneurisma y disección de la aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide), o adicionalmente
• para aneurisma y disección de la aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren), o adicionalmente
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa). El riesgo de aneurisma, disección y ruptura de la aorta puede aumentar en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición repentina de dolor abdominal, torácico o dorsal, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias. Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan disnea aguda, palpitaciones nuevas o desarrollo de edema abdominal o en extremidades inferiores.

Duración de la infusión

La duración recomendada de la infusión es de al menos 30 minutos para la solución de 250 mg y de 60 minutos para la solución de 500 mg del medicamento Floxium®. Se sabe que ofloxacino puede provocar taquicardia y una disminución temporal de la presión arterial durante la infusión. En casos raros, puede observarse una disminución brusca de la presión arterial o colapso circulatorio. Si durante la administración de levofloxacino (el isómero l- de ofloxacino) se observa una disminución significativa de la presión arterial, se debe interrumpir inmediatamente la infusión.

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina probablemente presenta resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por lo tanto, no se recomienda el uso de levofloxacino para el tratamiento de infecciones conocidas o sospechosas por MRSA, a menos que los resultados de laboratorio confirmen la sensibilidad al levofloxacino (ver sección «Farmacodinámica»).

La resistencia de E. coli, el patógeno más común en infecciones del tracto urinario, a las fluorquinolonas varía según la región. Los médicos deben considerar la prevalencia local de resistencia de E. coli a fluorquinolonas al prescribir levofloxacino.

Forma pulmonar del carbunco: la práctica clínica se basa en datos in vitro de sensibilidad de Bacillus anthracis, así como en datos experimentales de estudios en animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben consultar documentos nacionales y/o internacionales reconocidos sobre el tratamiento del carbunco.

Tendinitis y rotura tendinosa

La tendinitis y la rotura tendinosa (en particular del tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir ya en las primeras 48 horas tras iniciar el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, y se han notificado incluso varios meses después de finalizar el tratamiento en pacientes que recibieron dosis diarias de 1000 mg de levofloxacino. El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes de edad avanzada, con disfunción renal, con órganos trasplantados y en aquellos que reciben corticosteroides simultáneamente. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), se debe interrumpir el tratamiento y considerar una terapia alternativa. La extremidad afectada debe tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No se deben usar corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Mioclonus

Se han notificado casos de mioclonus en pacientes que recibieron levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonus aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta según la depuración de creatinina. Se debe suspender inmediatamente el levofloxacino ante la primera aparición de mioclonus y comenzar un tratamiento adecuado.

Alteraciones hematológicas

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (ver sección «Reacciones adversas»). Ante la sospecha de cualquiera de estas alteraciones, se debe controlar el hemograma. Si los resultados son anormales, se debe considerar la interrupción del tratamiento con levofloxacino.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, que ocurre durante o después del tratamiento con levofloxacino (a veces semanas después del tratamiento) puede ser un síntoma de enfermedad causada por Clostridium difficile (CDAD). La gravedad de la CDAD varía desde leve hasta potencialmente mortal. La forma más grave es la colitis pseudomembranosa. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea severa durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, se debe interrumpir inmediatamente el levofloxacino y comenzar un tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la motilidad intestinal están contraindicados en esta situación clínica.

Pacientes propensos a convulsiones

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia y, como con otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes propensos a convulsiones, como aquellos con lesiones previas del sistema nervioso central o que toman simultáneamente medicamentos que reducen el umbral convulsivo cerebral, por ejemplo teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si ocurren convulsiones, se debe interrumpir el tratamiento con levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas; por lo tanto, el levofloxacino debe usarse con precaución en estos pacientes y se debe monitorear continuamente el riesgo de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria una ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Reacciones de hipersensibilidad

El levofloxacino puede ocasionalmente provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente fatales (por ejemplo, angioedema hasta shock anafiláctico) tras la administración de la dosis inicial (ver sección «Reacciones adversas»). En tal caso, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento y acudir al médico o llamar a emergencias para recibir las medidas adecuadas.

Reacciones graves en la piel

Con el uso de levofloxacino se han notificado reacciones graves en la piel, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET, también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser fatales. Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y se debe monitorear cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y considerar una terapia alternativa. Si un paciente ha presentado reacciones como SSJ, NET o DRESS con levofloxacino, no debe volver a administrarse este medicamento bajo ninguna circunstancia.

Alteraciones en los niveles de glucosa en sangre

Como con otras quinolonas, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo casos de hiperglucemia e hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes que reciben terapia concomitante con hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes (ver sección «Reacciones adversas»).

Prevención de la fotosensibilización

Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacino, para prevenirla, no se recomienda exponerse sin necesidad a la luz solar intensa o a radiación UV artificial (por ejemplo, lámparas de rayos ultravioleta o camas solares) durante el tratamiento y durante 48 horas después de su finalización.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K

Debido al posible aumento de los resultados de las pruebas de coagulación (TP/razón normalizada internacional) y/o hemorragias en pacientes que toman Floxium® junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), se debe monitorear las pruebas de coagulación si estos medicamentos se usan simultáneamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas. Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos muy raros, estas reacciones progresaron a pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, a veces tras una sola dosis de levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, se debe suspender el levofloxacino y se debe iniciar terapia sintomática. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o antecedentes de enfermedades mentales.

Prolongación del intervalo QT

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, deben usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito de QT prolongado;
• uso concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, neurolépticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipocalemia, hipomagnesemia);
• edad avanzada y sexo femenino — estos pacientes pueden tener mayor sensibilidad a medicamentos que prolongan el intervalo QT;
• enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia) (ver secciones «Vía de administración y dosis», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosis»).

Neuropatía periférica

Se han notificado casos de neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora, que causa parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad, en pacientes que recibieron fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Si un paciente presenta síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, se debe suspender el levofloxacino y consultar al médico para prevenir estados irreversibles.

Opioides

En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opioides en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.

Alteraciones hepatobiliares

Se han notificado casos de hepatitis necrótica, hasta insuficiencia hepática potencialmente mortal, con levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, como sepsis (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que suspendan el tratamiento y consulten al médico si presentan signos o síntomas de enfermedad hepática como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de miastenia gravis

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, pueden causar bloqueo neuromuscular y exacerbar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Se han notificado reacciones adversas graves en el período poscomercialización, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio, asociadas al uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales

Si se produce alteración de la visión o cualquier efecto ocular, se debe consultar inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Reacciones adversas» y «Capacidad para conducir y usar máquinas»).

Superinfección

El uso de levofloxacino, especialmente durante períodos prolongados, puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al fármaco. Si se produce una superinfección durante el tratamiento, se deben tomar las medidas adecuadas.

Levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que puede dar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Este medicamento contiene 371 mg de sodio en 100 ml de solución. Se debe tener precaución en pacientes que siguen una dieta con control de sodio.

Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen dietas con control de sodio y en situaciones donde se requiere limitación en la ingesta de agua.

Sin el envase exterior, el medicamento debe conservarse durante 3 días a luz ambiente.

Tras la primera perforación del tapón, la solución debe usarse inmediatamente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La cantidad de estudios sobre el uso de levofloxacino durante el embarazo es limitada. Los estudios en animales no indican efectos tóxicos reproductivos directos o indirectos. Sin embargo, debido a la falta de estudios en humanos y a datos experimentales que indican el riesgo de daño por fluorquinolonas al cartílago articular en organismos en crecimiento, no se debe administrar levofloxacino durante el embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Lactancia.

Levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan. No hay suficiente información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna, aunque otras fluorquinolonas penetran en la leche. Debido a la falta de estudios en humanos y a datos experimentales que indican el riesgo de daño por fluorquinolonas al cartílago articular en organismos en crecimiento, no se debe administrar levofloxacino a mujeres que amamantan (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad.

Levofloxacino no causa deterioro de la fertilidad ni de la función reproductiva en ratas.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Algunos efectos adversos (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la capacidad de concentración y reacción del paciente, y por lo tanto pueden representar un riesgo en situaciones donde estas habilidades son especialmente importantes (por ejemplo, conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis.

Levofloxacino, solución para perfusión se administra lentamente mediante perfusión intravenosa 1 o 2 veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del patógeno probable. Se puede pasar del tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa al tratamiento oral correspondiente según las instrucciones de uso médico del medicamento en forma de comprimidos recubiertos con película, en función del estado del paciente. Debido a la equivalencia biológica entre las formas oral y parenteral, puede utilizarse la misma dosis.

Vía de administración

Para la administración de levofloxacino se recomiendan las siguientes dosis:

Tabla 3

Dosis para pacientes con función renal normal (depuración de creatinina > 50 ml/min)

1La duración del tratamiento incluye administración intravenosa y vía oral. El momento del paso de la administración intravenosa a la vía oral depende de la situación clín游戏副本ica, pero normalmente dura entre 2 y 4 días.

Tabla 4

Dosificación para pacientes adultos con función renal alterada, en los que el aclaramiento de creatinina es ≤ 50 ml/min

1Tras hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria crónica (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Dosificación en pacientes con función hepática alterada.

No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosificación en pacientes de edad avanzada.

Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración.

Floxium®, solución para perfusión, está indicado únicamente para perfusión intravenosa lenta. La solución debe administrarse una o dos veces al día. El tiempo de perfusión del medicamento Floxium® debe ser de al menos 30 minutos para la dosis de 250 mg o de 60 minutos para la dosis de 500 mg (véase también la sección «Precauciones de uso»).

Para obtener información sobre la incompatibilidad de Floxium® con otras soluciones para perfusión, véase la sección «Incompatibilidades» y, sobre la compatibilidad, véase la sección «Precauciones de seguridad».

Niños.

La administración del medicamento está contraindicada en niños, ya que no se puede descartar el daño al cartílago articular.

Sobredosis.

Según estudios de toxicidad en animales y estudios farmacológicos clínicos realizados con dosis superiores a las terapéuticas, los síntomas más graves que podrían esperarse tras una sobredosis aguda de levofloxacino, solución para perfusión, son trastornos del sistema nervioso central, tales como: confusión mental, mareo, alteración de la conciencia, convulsiones, mioclonía y prolongación del intervalo QT.

Durante los estudios poscomercialización se han observado efectos adversos en el SNC como confusión mental, convulsiones, alucinaciones y temblores.

Tratamiento. En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático. Se debe realizar un monitoreo del ECG, ya que existe la posibilidad de prolongación del intervalo QT. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal y la diálisis peritoneal ambulatoria crónica (DPAC), no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe ningún antídoto específico.

Reacciones adversas.

La frecuencia de los efectos adversos se determinó según los siguientes criterios: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raras (de ≥1/10000 a <1/1000), muy raras (≥1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones:

Poco frecuentes: infecciones fúngicas, incluyendo infecciones causadas por hongos del género Candida, proliferación de otros microorganismos resistentes.

Sistema sanguíneo y del sistema linfático:

Poco frecuentes: leucopenia, eosinofilia;

Raras: trombocitopenia, neutropenia;

Frecuencia desconocida: insuficiencia de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, agranulocitosis, pancitopenia, anemia hemolítica.

Sistema inmunitario:

Raras: angioedema, hipersensibilidad;

Frecuencia desconocida: shock anafiláctico, shock anafilactoide.

Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden ocurrir ocasionalmente incluso tras la administración de la primera dosis.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Poco frecuentes: anorexia;

Raras: hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes;

Frecuencia desconocida: hiperglucemia, coma hipoglucémico. Los signos de hipoglucemia pueden incluir aumento del apetito, nerviosismo, sudoración excesiva, temblor en las extremidades. Síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH, rara vez observado).

Trastornos psiquiátricos:

Frecuentes: insomnio;

Poco frecuentes: nerviosismo, confusión, ansiedad;

Raras: trastornos psicóticos (incluyendo alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, sueños inusuales, pesadillas nocturnas;

Frecuencia desconocida: manía, reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o conductas suicidas.

Sistema nervioso*:

Frecuentes: cefalea, mareo;

Poco frecuentes: somnolencia, temblor, disgeusia (alteración subjetiva del gusto);

Raras: convulsiones, parestesias;

Frecuencia desconocida: mioclonía, neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora, parosmia (alteración del olfato), incluyendo anosmia (pérdida del olfato), discinesia, trastornos extrapiramidales, ageusia (pérdida del gusto), síncope, hipertensión intracraneal benigna.

Trastornos oculares*:

Raras: alteraciones visuales, como visión borrosa, visión no clara;

Frecuencia desconocida: pérdida temporal de la visión.

Se han notificado casos de desprendimiento de retina (ver sección «Instrucciones especiales»).

Trastornos del oído y del laberinto*:

Poco frecuentes: vértigo;

Raras: alteraciones auditivas;

Frecuencia desconocida: pérdida de audición.

Trastornos cardíacos**:

Raras: taquicardia, palpitaciones;

Frecuencia desconocida: taquicardia ventricular que puede conducir a paro cardíaco, taquicardia ventricular del tipo torsade de pointes. Estas reacciones se han observado principalmente en pacientes con factores de riesgo de alargamiento del intervalo QT, alargamiento del intervalo QT en el electrocardiograma (ver secciones «Instrucciones especiales» (Alargamiento del intervalo QT) y «Sobredosis»).

Trastornos vasculares**:

Frecuentes: flebitis;

Raras: hipotensión.

Trastornos del aparato respiratorio:

Poco frecuentes: disnea;

Frecuencia desconocida: broncoespasmo, neumonitis alérgica.

Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos;

Poco frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, distensión abdominal, estreñimiento;

Frecuencia desconocida: diarrea hemorrágica, que en casos muy raros puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa, pancreatitis.

Sistema hepatobiliar:

Frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT);

Poco frecuentes: aumento de la bilirrubina en sangre;

Frecuencia desconocida: ictericia y daño hepático grave, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda (a veces fatal), principalmente en pacientes con enfermedades de base graves, hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria, hiperhidrosis;

Frecuencia desconocida: hiperpigmentación de la piel, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS, rara vez observado), erupciones cutáneas localizadas inducidas por medicamentos (ver sección «Instrucciones especiales»), eritema multiforme exudativo, reacciones de fotosensibilidad, vasculitis leucocitoclástica, estomatitis.

Las reacciones cutáneas y de las membranas mucosas pueden aparecer ocasionalmente incluso tras la primera dosis.

Sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo*:

Poco frecuentes: artralgia, mialgia;

Raras: lesiones de tendones, incluyendo inflamación (tendinitis, por ejemplo del tendón de Aquiles), debilidad muscular que puede tener especial relevancia en pacientes con miastenia grave;

Frecuencia desconocida: rabdomiólisis, rotura de tendones (por ejemplo, del tendón de Aquiles), rotura de ligamentos, rotura de músculos, artritis.

Trastornos renales y urinarios:

Poco frecuentes: aumento de los niveles de creatinina en suero;

Raras: insuficiencia renal aguda (por ejemplo, debido a nefritis intersticial).

Trastornos generales*:

Frecuentes: reacciones en el sitio de infusión (dolor, enrojecimiento);

Poco frecuentes: astenia;

Raras: aumento de la temperatura corporal (pirexia);

Frecuencia desconocida: dolor (incluyendo dolor de espalda, pecho y extremidades).

Entre otros efectos adversos no deseados asociados con el uso de fluorquinolonas, se han descrito ataques de porfiria en pacientes con porfiria.

* En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de la presencia de factores de riesgo, se han presentado reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a distintos sistemas del organismo (incluyendo tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteraciones en la marcha, neuropatías asociadas con parestesias, depresión, fatiga, alteraciones de la memoria, alteraciones del sueño, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato).

** En pacientes que han recibido fluorquinolonas, se han notificado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Instrucciones especiales»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original, a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La solución para perfusión de Floxium® no debe mezclarse con heparina ni con soluciones alcalinas (por ejemplo, bicarbonato sódico). Para conocer la lista de soluciones compatibles con el medicamento, ver la sección «Precauciones especiales de seguridad».

Envase. 100 ml en frasco; 1 frasco por estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Halychfarm», Ucrania.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

S.A. «Halychfarm», Ucrania, 79024, Lviv, calle Opryshkovska, 6/8.

Solicitante. S.A. «Kievmedpreparat», Ucrania.

Dirección del solicitante. Ucrania, 01032, Kiev, calle Saksaganskogo, 139.