Floxium®

ULOTKA DO STOSOWANIA LĘKARZEGO FLOXIUM® (FLOXIUM)

Skład:

substancja czynna: lewofloksacyna;

100 ml roztworu zawiera lewofloksacyny hemihydrat – 512,46 mg, co odpowiada lewofloksacynie – 500,0 mg;

substancje pomocnicze: sodu chlorek; sodu wodorotlenek; kwas chlorowodorowy stężony; woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wlewu.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty roztwór o barwie od żółtej do zielonkawo-żółtej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbakteryjne z grupy chinolonów. Fluorochinolony.

Kod ATC J01M A12.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Lewofloksacyna – syntetyczny lek przeciwbakteryjny z grupy fluorochinolonów,
S-enancjomer racemicznej mieszaniny leku ofloksacyny.

Mechanizm działania. Jako lek przeciwbakteryjny z grupy fluorochinolonów lewofloksacyna działa na kompleks DNA-DNA-giraza oraz topoizomerazę IV.

Zależność farmakokinetyka/farmakodynamika. Stopień aktywności bakteryjnej lewofloksacyny zależy od stosunku maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) lub powierzchni pod krzywą farmakokinetyczną (AUC) do minimalnego stężenia hamującego (MIC).

Mechanizm oporności

Oporność na lewofloksacynę powstaje w wyniku procesu mutacji miejsca docelowego w obu typach topoizomeraz II, DNA-girazy i topoizomerazy IV. Inne mechanizmy oporności, takie jak barierowy transport (często występujący u Pseudomonas) oraz mechanizmy wypompowywania, mogą również wpływać na wrażliwość na lewofloksacynę.

Stwierdzono oporność krzyżową między lewofloksacyną a innymi fluorochinolonami.

Z uwagi na mechanizm działania zwykle nie występuje oporność krzyżowa między lewofloksacyną a innymi klasami leków przeciwbakteryjnych.

Wartości odcięcia

Zalecane przez Europejski Komitet ds. Testowania wrażliwości na antybiotyki (EUCAST) wartości odcięcia MIC dla lewofloksacyny, oddzielające mikroorganizmy wrażliwe od mikroorganizmów o wrażliwości pośredniej (umiarkowanie oporne) oraz mikroorganizmy o wrażliwości pośredniej od opornych mikroorganizmów, przedstawiono w tabeli 1 dotyczącej testowania MIC (mg/l).

Tabela 1

Kliniczne wartości odcięcia MIC EUCAST dla lewofloksacyny (wersja 2.0, 2012-01-01)

Odporność może się różnić geograficznie i w czasie dla poszczególnych gatunków, a pożądane jest uzyskiwanie lokalnych informacji dotyczących oporności mikroorganizmów, szczególnie podczas leczenia ciężkich infekcji. W razie potrzeby należy skonsultować się ze specjalistą, gdy lokalna częstość występowania oporności jest taka, że korzyść z leku, przynajmniej w przypadku niektórych typów infekcji, jest wątpliwa.

Wrażliwy profil antybakteryjny

Zwykle wrażliwe gatunki

Bakterie beztlenowe Gram-dodatnie

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus metycylino-wrażliwy*, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci* grupy C i G*, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.*

Bakterie tlenowe Gram-ujemne

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bakterie beztlenowe

Peptostreptococcus.

Inne

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Gatunki, dla których nabyta (wtórna) oporność może stanowić problem

Bakterie tlenowe Gram-dodatnie

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus metycylino-oporny**, koagulazo-ujemny Staphylococcus haemolyticus.

Bakterie tlenowe Gram-ujemne

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Bakterie beztlenowe

Bacteroides fragilis.

Wrodzenie oporne szczepy

Bakterie tlenowe Gram-dodatnie

Enterococcus faecium.

*Metycylino-oporny S. aureus najprawdopodobniej wykazuje współoporność na fluorochinolony, w tym na lewofloksacynę.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Lewofloksacyna po przyjęciu doustnym jest szybko i niemal całkowicie wchłaniana, stężenie szczytowe w osoczu osiągane jest po 1–2 godzinach po podaniu. Biologiczna dostępność wynosi około 99–100%. Stan stacjonarny osiągany jest w ciągu 48 godzin przy dawkowaniu 500 mg 1 lub 2 razy na dobę.

Rozkład

Około 30–40% lewofloksacyny wiąże się z białkami osocza. Średni wolumen rozkładu lewofloksacyny wynosi około 100 l po dawce pojedynczej oraz po dawkach powtarzanych 500 mg, co wskazuje na szeroki rozkład w tkankach organizmu.

Przenikanie do tkanek i płynów ustrojowych

Lewofloksacyna wykazuje przenikanie do błony śluzowej oskrzeli, sekretu oskrzelowego, tkanki płucnej, makrofagów pęcherzykowych, tkanek skóry (płyn pęcherzy), tkanki prostaty oraz moczu. Jednakże lewofloksacyna słabo przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego.

Biota transformacja

Lewofloksacyna jest bardzo słabo metabolizowana; metabolitami są dimetylo-lewofloksacyna oraz lewofloksacyna N-tlenek. Te metabolity stanowią mniej niż 5% ilości leku wydalonego z moczem. Lewofloksacyna jest stereochemicznie stabilna i nie ulega inwersji struktury chirальной.

Wydalanie

Po podaniu doustnym i dożylnej lewofloksacyna jest usuwana z osocza stosunkowo powoli (okres półtrwania wynosi 6–8 godzin). Zazwyczaj wydala się przez nerki (ponad 85% dawki podanej).

Liniowość

Lewofloksacyna wykazuje kinetykę liniową w zakresie 50–1000 mg.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Stopień niewydolności nerek wpływa na farmakokinetykę lewofloksacyny. W przypadku obniżonej funkcji nerek zmniejsza się wydalanie nerkowe i klirens, a okresy półtrwania wydłużają się, jak pokazano w tabeli 2.

Tabela 2

Farmakokinetyka przy niewydolności nerek po jednorazowym podaniu lewofloksacyny w dawce 500 mg

Pacjenci w wieku podeszłym

Nie stwierdzono istotnych różnic w farmakokinetyce lewofloksacyny u młodych pacjentów w porównaniu z pacjentami w wieku podeszłym, z wyjątkiem różnic związanych z klirem kreatyniny.

Różnice związane z płcią

Osobna analiza dotycząca pacjentów płci żeńskiej i męskiej wykazała niewielkie różnice w farmakokinetyce lewofloksacyny w zależności od płci. Nie ma dowodów na to, że różnice te mają znaczenie kliniczne.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Floxium®, roztwór do wlewania dożylnego, wskazany jest do leczenia następujących chorób zakaźnych u dorosłych:

• Zapalenie płuc nabywane spoza szpitala.
• Skomplikowane infekcje skóry i tkanek miękkich.

W odniesieniu do powyższych chorób zakaźnych lewofloksacyna powinna być stosowana wyłącznie w przypadkach niewystarczającej skuteczności innych środków przeciwbakteryjnych, które są zazwyczaj stosowane jako leczenie pierwotne tych infekcji.

• Ostre zapalenie nerek i skomplikowane infekcje dróg moczowych.
• Przewlekłe bakteryjne zapalenie prostaty.
• Postać płucna antraksu: profilaktyka poekspozycyjna oraz leczenie radykalne.

Należy uwzględniać oficjalne zalecenia dotyczące odpowiedniego stosowania środków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania.

Floxium®, roztwór do wlewania dożylnego, nie należy stosować w następujących przypadkach:

• Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub inne chinolony, albo na którykolwiek z pozostałych składników leku;
• Epilepsja;
• Zaburzenia ścięgien po zastosowaniu fluorochinolonów;
• Dzieci i młodzież;
• Ciąża;
• Okres karmienia piersią.

Środki ostrożności.

Wyłącznie do jednorazowego użytku. Niewykorzystany roztwór należy wyrzucić.

Przed podaniem lek należy wizualnie sprawdzić obecność cząstek i odbarwienia. Należy stosować wyłącznie przezroczysty roztwór o zielonkawo-żółtym zabarwieniu, bez widocznych cząstek. Lewofloksacynę, roztwór do wlewania dożylnego, należy stosować natychmiast (w ciągu 3 godzin) po przebiciu gumowego korka, aby zapobiec wszelkiemu zakażeniu bakteryjnym. Podczas wlewania nie jest wymagana ochrona przed światłem.

Ten lek można podawać oddzielnie lub w połączeniu z następującymi roztworami: 0,9 % roztwór chlorku sodu, 5 % roztwór glukozy; 2,5 % roztwór glukozy w roztworze Ringera; wieloskładnikowe roztwory do żywienia dożylnej (amino kwasy, węglowodany, elektrolity). Zgodność chemiczna i fizyczna lewofloksacyny, roztworu do wlewania dożylnego, z powyższymi roztworami została potwierdzona przez 4 godziny w warunkach pokojowych.

Informacje dotyczące niezgodności znajdują się w rozdziale „Niezgodność”.

Okres przydatności do użycia po wyjęciu z opakowania zewnętrznego wynosi 3 dni (w warunkach oświetlenia pomieszczenia).

Po pierwszym otwarciu, z mikrobiologicznego punktu widzenia, lek należy stosować natychmiast. Jeśli lek nie zostanie użyty od razu, użytkownik ponosi odpowiedzialność za warunki i okres przechowywania podczas użytkowania.

Wszelkie niewykorzystane leki lub odpady należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Wpływ innych leków na lewofloksacynę

Teofilina, fenbufen lub podobne niesteroidowe leki przeciwzapalne

W trakcie badań klinicznych nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznej między lewofloksacyną a teofiliną. Jednakże możliwe jest istotne obniżenie progu padaczkowego przy jednoczesnym stosowaniu chinolonów z teofiliną, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi oraz innymi środkami obniżającymi próg padaczkowy. Stężenie lewofloksacyny w obecności fenbufenu było o około 13 % wyższe niż przy stosowaniu samej lewofloksacyny.

Probenezyd i cymetydyna

Probenezyd i cymetydyna mają statystycznie istotny wpływ na wydalanie lewofloksacyny. Klirens nerkowy lewofloksacyny zmniejsza się o 24 % w obecności cymetydyny i o 34 % w obecności probenezydu. Dzieje się tak, ponieważ oba leki mogą blokować sekrecję kanalikową lewofloksacyny. Jednak przy dawkach stosowanych w badaniach, mało prawdopodobne jest, aby statystycznie istotne różnice kinetyczne miały znaczenie kliniczne. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu lewofloksacyny z lekami wpływającymi na sekrecję kanalikową, takimi jak probenezyd i cymetydyna, szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek.

Inne informacje

Badania farmakologiczne kliniczne wykazały, że przy jednoczesnym stosowaniu lewofloksacyny z węglanem wapnia, dicykowiną, glibenklamidem i ranitydyną nie stwierdzono klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę lewofloksacyny.

Wpływ lewofloksacyny na inne leki

Cyklosporyna

Okres półtrwania cyklosporyny wydłuża się o 33 % przy jednoczesnym stosowaniu z lewofloksacyną.

Antagoniści witaminy K

Podczas jednoczesnego stosowania z antagonistami witaminy K (np. warfaryną) zgłaszano zwiększenie wyników testów krzepnięcia (INR/stosunku normalizowanego międzynarodowego) oraz/lub krwawienia, które mogą być nasilone. Z tego powodu u pacjentów otrzymujących równolegle antagoniści witaminy K należy monitorować parametry krzepnięcia (patrz rozdział „Szczególne środki ostrożności”).

Leki wydłużające odcinek QT

Lewofloksacynę, podobnie jak inne fluorochinolony, należy stosować z ostrożnością u pacjentów otrzymujących leki znane z wydłużania odcinka QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe, makrolidy, neuroleptyki) (patrz rozdział „Szczególne środki ostrożności” (Wydlużenie odcinka QT)).

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Należy unikać stosowania lewofloksacyny u pacjentów, którzy wcześniej mieli poważne działania niepożądane po zastosowaniu leków zawierających chinolony lub fluorochinolony. Lek ten powinien być przepisywany tym pacjentom wyłącznie w przypadku braku alternatywnych opcji leczenia i po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka.

Utrwale, niepełnosprawność powodujące i potencjalnie nieodwracalne poważne działania niepożądane

W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów otrzymujących chinolony i fluorochinolony, niezależnie od wieku i obecności czynników ryzyka, pojawiały się trwałe (przez kilka miesięcy lub lat), powodujące niepełnosprawność i potencjalnie nieodwracalne poważne działania niepożądane wpływające na różne układy organizmu (w szczególności układ ruchu, nerwowy, psychiczny oraz narządy zmysłów). Stosowanie leku należy natychmiast przerwać po pojawieniu się pierwszych oznak lub objawów jakiegokolwiek poważnego działania niepożądanego, a także należy skonsultować się z lekarzem.

Aneurysma i rozwarstwienie aorty oraz cofanie się/niewydolność zastawek serca

Badania epidemiologiczne wskazują na zwiększone ryzyko aneurysmy i rozwarstwienia aorty, szczególnie u pacjentów starszych, oraz cofania się zastawek aortalnej i mitralnej po zastosowaniu fluorochinolonów. Opisywano przypadki aneurysmy i rozwarstwienia aorty, czasem powikłane pęknięciem (w tym przypadki śmiertelne), oraz cofania się/niewydolności dowolnej z zastawek serca u pacjentów otrzymujących fluorochinolony (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Dlatego fluorochinolony należy stosować wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka oraz po rozważeniu innych terapeutycznych opcji leczenia u pacjentów z dodatnim wywiadem rodzinnym aneurysmy lub wrodzoną wadą zastawek serca, lub u pacjentów z istniejącym rozpoznaniem aneurysmy i/lub rozwarstwienia aorty, lub chorobą zastawki serca, lub w obecności innych czynników ryzyka lub sprzyjających warunków:

• zarówno dla aneurysmy i rozwarstwienia aorty, jak i cofania się/niewydolności zastawek serca (np. zaburzenia tkanki łącznej, takie jak zespół Marfana lub zespół Ehlersa-Danlosa, zespół Turnera, choroba Behçeta, nadciśnienie tętnicze, reumatoidalne zapalenie stawów) lub dodatkowo
• przy aneurysmie i rozwarstwieniu aorty (np. choroby naczyniowe, takie jak tętniak Takayasu lub tętniak ogromnokomórkowy, lub znany miażdżyca, lub zespół Sjögrena) lub dodatkowo
• przy cofaniu się/niewydolności zastawki serca (np. bakteryjne zapalenie wsierdzia). Ryzyko aneurysmy i rozwarstwienia aorty oraz ich pęknięcia może być zwiększone u pacjentów jednoczesnie przyjmujących kortykosteroidy doustnie.

W przypadku nagłego bólu brzucha, klatki piersiowej lub pleców pacjenci powinni natychmiast skontaktować się z lekarzem w oddziale ratunkowym. Pacjentom należy zalecić natychmiastową pomoc medyczną w przypadku ostrej duszności, nowego napadu kołatania serca lub rozwoju obrzęku brzucha lub kończyn dolnych.

Czas trwania wstrzykiwania

Zalecany czas wstrzykiwania wynosi co najmniej 30 minut dla 250 mg roztworu do wlewania i 60 minut dla 500 mg roztworu do wlewania leku Floxium®. Wiadomo, że w przypadku ofloksacyny podczas wlewania mogą występować tachykardia i tymczasowe obniżenie ciśnienia tętniczego. W rzadkich przypadkach może obserwować się gwałtowne obniżenie ciśnienia tętniczego, kolaps cyrkulacyjny. Jeśli podczas podawania lewofloksacyny (l- izomer ofloksacyny) wystąpi wyraźne obniżenie ciśnienia tętniczego, podawanie leku należy natychmiast przerwać.

Metycylinooporny Staphylococcus aureus (MRSA)

Metycylinooporny Staphylococcus aureus (MRSA) bardzo prawdopodobnie wykazuje oporność krzyżową na fluorochinolony, w tym na lewofloksacynę. Dlatego lewofloksacyna nie powinna być stosowana w leczeniu znanych lub podejrzewanych infekcji MRSA, chyba że wyniki badań laboratoryjnych potwierdzą wrażliwość na lewofloksacynę (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Oporność E. coli, najczęstszego patogenu infekcji dróg moczowych, na fluorochinolony różni się w zależności od regionu. Lekarze powinni brać pod uwagę lokalny poziom oporności E. coli na fluorochinolony przy przepisywaniu lewofloksacyny.

Postać płucna wąglica: praktyka kliniczna opiera się na danych in vitro wrażliwości Bacillus anthracis, a także na danych eksperymentalnych z badań na zwierzętach oraz ograniczonych danych z badań u ludzi. Lekarze powinni konsultować się z uzgodnionymi krajowymi i/lub międzynarodowymi dokumentami dotyczącymi leczenia wąglica.

Tendinita i zerwanie ścięgna

Tendinita i zerwanie ścięgna (w szczególności ścięgna Achillesa), czasem obustronne, mogą wystąpić już w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia chinolonami i fluorochinolonami i, jak donoszono, nawet przez kilka miesięcy po zakończeniu leczenia u pacjentów, którzy otrzymywali dawkę dzienną 1000 mg lewofloksacyny. Ryzyko rozwoju tendinitis i zerwania ścięgna zwiększa się u starszych pacjentów, pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, pacjentów po przeszczepach narządów oraz u pacjentów leczonych jednoczesnymi kortykosteroidami. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania kortykosteroidów.

Przy pierwszych objawach tendinitis (np. bolesny obrzęk, stan zapalny) leczenie lekiem należy przerwać, a także należy rozważyć leczenie alternatywne. Uszkodzoną kończynę należy odpowiednio leczyć (np. unieruchomienie). Kortykosteroidy nie powinny być stosowane w przypadku wystąpienia objawów tendynopatii.

Miozkoniusz

Opisywano przypadki miozkoniuszu u pacjentów stosujących lewofloksacynę (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Ryzyko rozwoju miozkoniuszu zwiększa się u starszych pacjentów i u pacjentów z niewydolnością nerek, jeśli dawkę lewofloksacyny nie skorygowano zgodnie z klirem kreatyniny. Lewofloksacynę należy natychmiast odstawić przy pierwszym wystąpieniu miozkoniuszu i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Zaburzenia krwi

Podczas leczenia lewofloksacyną może rozwinąć się niedostateczność szpiku kostnego, w tym leukopenia, neutropenia, pancytopenia, anemia hemolityczna, trombocytopenia, anemia aplastyczna lub agranulocytoza (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W przypadku podejrzenia któregokolwiek z tych zaburzeń należy kontrolować wyniki badań krwi. W przypadku uzyskania nieprawidłowych wyników należy rozważyć przerwanie leczenia lewofloksacyną.

Choroby spowodowane przez Clostridium difficile

Biegunka, szczególnie w przypadkach ciężkich, trwająca i/lub krwawa, pojawiająca się podczas lub po leczeniu lewofloksacyną (czasem po kilku tygodniach po leczeniu) może być objawem choroby spowodowanej Clostridium difficile (CDAD). Ciężkość CDAD waha się od łagodnej do stanu zagrażającego życiu. Najcięższą formą jest kolit pseudobłoniasty. Dlatego ważne jest rozważenie tej diagnozy u chorych, u których rozwija się ciężki biegunka podczas lub po leczeniu lewofloksacyną. Jeśli pojawiają się podejrzenia na kolit pseudobłoniasty, należy natychmiast przerwać podawanie lewofloksacyny i rozpocząć odpowiednie leczenie. Leki hamujące perystaltykę przewodu pokarmowego są przeciwwskazane w tej sytuacji klinicznej.

Pacjenci skłonni do napadów drgawkowych

Chinolony mogą obniżać próg drgawkowy i wywoływać drgawki. Lewofloksacyna jest przeciwwskazana u pacjentów z wywiadem epilepsji oraz, podobnie jak w przypadku innych chinolonów, należy ją stosować z nadzwyczajną ostrożnością u pacjentów skłonnych do napadów drgawkowych, takich jak pacjenci z wcześniejszymi uszkodzeniami ośrodkowego układu nerwowego lub przy jednoczesnym przyjmowaniu leków obniżających progresję drgawkową w mózgu, np. teofiliny (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). W przypadku napadów drgawkowych leczenie lewofloksacyną należy przerwać.

Pacjenci z niedoborem glukozy-6-fosforanodewydrogenazy

Pacjenci z ukrytym lub istniejącym niedoborem aktywności glukozy-6-fosforanodewydrogenazy mogą być skłonni do reakcji hemolitycznych podczas leczenia antybiotykami z grupy chinolonów, dlatego lewofloksacynę należy stosować z ostrożnością i stale monitorować ryzyko wystąpienia hemolizy.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Ponieważ lewofloksacyna jest wydalana głównie przez nerki, konieczna jest korekta dawki u pacjentów z niewydolnością nerek (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Reakcje nadwrażliwości (hiperwrażliwości)

Lewofloksacyna może okresowo powodować poważne, potencjalnie śmiertelne reakcje nadwrażliwości (np. obrzęk naczynioruchowy aż do wstrząsu anafilaktycznego) po zastosowaniu dawki początkowej (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W takim przypadku pacjentom należy natychmiast przerwać leczenie i skontaktować się z lekarzem lub wezwać pomoc medyczną w celu podjęcia odpowiednich działań ratunkowych.

Ciężkie reakcje skórne

Podczas stosowania lewofloksacyny opisywano ciężkie reakcje skórne, w tym toksyczny epidermalny nekroliz (TEN, znany również jako zespół Lyella), zespół Stevensa-Johnsona (SJS) oraz reakcję lekową z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS), które mogą być śmiertelne. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentów należy poinformować o objawach i objawach ciężkich reakcji skórnych i dokładnie je monitorować. Jeśli pojawiają się objawy i objawy wskazujące na te reakcje, należy natychmiast przerwać leczenie lewofloksacyną i rozważyć leczenie alternatywne. Jeśli u pacjentów stosujących lewofloksacynę wystąpiły takie reakcje jak SJS, TEN lub DRESS, pacjentowi temu nie należy w żadnym wypadku ponownie przepisywać lewofloksacyny.

Zmiany poziomu glukozy we krwi

Podobnie jak przy stosowaniu innych chinolonów, opisywano zmiany poziomu glukozy we krwi, w tym przypadki hiperglikemii i hipoglikemii, szczególnie u pacjentów z cukrzycą, którzy otrzymywali terapię wspomagającą lekami hipoglikemizującymi doustnymi (np. glibenklamidem) lub insuliną. Opisywano przypadki śpiączki hipoglikemicznej. Zaleca się dokładne monitorowanie poziomu glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Profilaktyka fotosensybilizacji

Chociaż fotosensybilizacja występuje bardzo rzadko po przyjmowaniu lewofloksacyny, w celu jej uniknięcia pacjentom nie zaleca się bez szczególnej potrzeby narażania się na działanie silnych promieni słonecznych lub sztucznego promieniowania UV (np. lampy sztucznego promieniowania ultrafioletowego lub solarium) podczas leczenia i przez 48 godzin po zakończeniu leczenia.

Pacjenci przyjmujący antagonistów witaminy K

Ze względu na możliwe zwiększenie wyników testów krzepnięcia (INR/PT) i/lub krwawienia u pacjentów przyjmujących Floxium® w połączeniu z antagonistą witaminy K (np. warfaryną), należy monitorować testy krzepnięcia, jeśli te leki są stosowane jednocześnie (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Reakcje psychotyczne. Opisywano występowanie reakcji psychotycznych u pacjentów przyjmujących chinolony, w tym lewofloksacynę. W bardzo rzadkich przypadkach postępowały one do myśli samobójczych i zachowań samozniszczących, czasem już po przyjęciu jednej dawki lewofloksacyny (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Jeśli u pacjenta wystąpią te reakcje, należy przerwać przyjmowanie lewofloksacyny i rozpocząć leczenie objawowe. Zaleca się ostrożne stosowanie lewofloksacyny u pacjentów z zaburzeniami psychotycznymi i u pacjentów z chorobami psychicznymi w wywiadzie.

Wydlęganie się odcinka QT

Należy ostrożnie stosować fluorochinolony, w tym lewofloksacynę, u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia odcinka QT, takimi jak np.:

• wrodzony zespół wydłużenia odcinka QT;
• jednoczesne stosowanie leków znanych z ich zdolności do wydłużania odcinka QT (np. leków przeciwarytmicznych klasy IA i III, trójcyklicznych leków przeciwdziałających depresji, makrolidów, neuroleptyków);
• niekorygowany dysbalans elektrolitowy (np. hipokaliemia, hipomagnezemia);
• wiek starszy i płeć żeńska — ci pacjenci mogą mieć zwiększoną wrażliwość na leki wydłużające odcinek QT;
• choroba serca (np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, bradykardia) (patrz sekcje „Sposób stosowania i dawki”, „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”, „Działania niepożądane”, „Przedawkowanie”).

Neuropatia obwodowa

Znane są przypadki występowania sensorycznej lub sensoryczno-ruchowej neuropatii obwodowej prowadzącej do parestezji, hipestezy, dysestezji lub osłabienia u pacjentów przyjmujących fluorochinolony, w tym lewofloksacynę. Jeśli u pacjenta występują takie objawy neuropatii, jak ból, palenie, mrowienie, drętwienie lub osłabienie, należy przerwać przyjmowanie lewofloksacyny i skonsultować się z lekarzem, aby zapobiec wystąpieniu stanu nieodwracalnego.

Opiaty

U pacjentów przyjmujących lewofloksacynę oznaczenie opioidów w moczu może dać wynik fałszywie dodatni. Może być konieczne potwierdzenie dodatnich wyników dotyczących opioidów za pomocą bardziej specyficznych metod.

Zaburzenia hepatobilinarne

Opisywano przypadki zapalenia wątroby niekrotycznego, aż do niewydolności wątroby zagrażającej życiu, podczas przyjmowania lewofloksacyny, głównie u pacjentów z ciężkimi chorobami podstawowymi, np. sepsą (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Pacjentom należy zalecić przerwanie leczenia i skontaktowanie się z lekarzem, jeśli wystąpią takie objawy i objawy choroby wątroby, jak anoreksja, żółtaczka, ciemnienie moczu, świąd lub ból brzucha.

Zaostrzenie miastenii gravis

Fluorochinolony, w tym lewofloksacyna, powodują blokadę nerwowo-mięśniową i prowadzą do nasilenia osłabienia mięśni u pacjentów z miastenią gravis. Poważne działania niepożądane opisywane w okresie postmarketingowym, w tym przypadki śmiertelne i potrzeba wspomagania oddechowego, związane z zastosowaniem fluorochinolonów u chorych z miastenią gravis. Lewofloksacyna nie jest zalecana do stosowania u pacjentów z wywiadem miastenii gravis.

Zaburzenia wzroku

Jeśli występuje zaburzenie wzroku lub jakikolwiek wpływ na oczy, należy natychmiast skontaktować się z okulistą (patrz sekcje „Działania niepożądane” oraz „Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów”).

Superinfekcja

Stosowanie lewofloksacyny, szczególnie przez dłuższy czas, może prowadzić do nadmiernego wzrostu mikroorganizmów opornych na działanie leku. Jeśli superinfekcja wystąpi podczas terapii, należy podjąć odpowiednie działania.

Lewofloksacyna może hamować wzrost Mycobacterium tuberculosis, a tym samym może dawać fałszywie ujemne wyniki w diagnostyce bakteriologicznej gruźlicy.

Ten lek zawiera 371 mg sodu w 100 ml roztworu. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów stosujących dietę kontrolowaną pod względem zawartości sodu.

Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów przestrzegających diety kontrolowanej pod względem zawartości sodu oraz w przypadkach, gdy wymagane jest ograniczenie spożycia wody.

Bez opakowania zewnętrznego lek należy przechowywać przez 3 dni w pomieszczeniu oświetlonym światłem dziennym.

Po pierwszym przebiciu korka roztwór należy natychmiast użyć.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Liczba badań dotyczących stosowania lewofloksacyny w czasie ciąży jest ograniczona. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na toksyczność reprodukcyjną. Jednakże ze względu na brak badań dotyczących wpływu na organizm człowieka oraz na podstawie danych eksperymentalnych wskazujących na ryzyko uszkodzenia przez fluorochinolony chrząstki stawowej w organizmie rozwijającym się, lewofloksacyna nie może być przepisywana kobietom w ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Karmienie piersią.

Lewofloksacyna jest przeciwwskazana u kobiet karmiących piersią. Brakuje wystarczających informacji o wydzielaniu lewofloksacyny w mleku matki, choć inne fluorochinolony przenikają do mleka matki. Ze względu na brak badań dotyczących wpływu na organizm człowieka oraz na podstawie danych eksperymentalnych wskazujących na ryzyko uszkodzenia przez fluorochinolony chrząstki stawowej w organizmie rozwijającym się, lewofloksacyna nie może być przepisywana kobietom karmiącym piersią (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Plodność.

Lewofloksacyna nie powoduje pogorszenia płodności ani funkcji rozrodczych u szczurów.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Niektóre niepożądane efekty (np. zawroty głowy/vertigo, senność, zaburzenia wzroku) mogą zaburzać zdolność pacjenta do koncentracji uwagi i reakcji, a tym samym mogą stanowić ryzyko w sytuacjach, gdy te zdolności mają szczególne znaczenie (np. prowadzenie samochodu lub praca z mechanizmami).

Sposób stosowania i dawki.

Levofloksacyna, roztwór do wlewania, podaje się powoli dożylnie 1 lub 2 razy na dobę. Dawkowanie zależy od typu i ciężkości zakażenia oraz wrażliwości podejrzanego patogenu. Można przejść od początkowego dożylnej aplikacji levofloksacyny na odpowiednie doustne przyjmowanie zgodnie z instrukcją dotyczącą stosowania leku w postaci tabletek powlekanych, w zależności od stanu pacjenta. Ze względu na biologiczną równoważność form doustnej i parenteralnej możliwe jest stosowanie tej samej dawki.

Sposób stosowania

W przypadku podawania levofloksacyny zalecane są następujące dawki:

Tabela 3

Dawki dla chorych z prawidłową funkcją nerek (klirens kreatyniny > 50 ml/min)

1Czas trwania leczenia obejmuje podanie dożylne i doustne. Czas przejścia od podania dożylnego do doustnego zależy od obrazu klinicznego, ale zazwyczaj trwa od 2 do 4 dni.

Tabela 4

Dawkowanie dla dorosłych pacjentów z zaburzoną funkcją nerek, u których klirens kreatyniny ≤ 50 ml/min

1Po hemodializie lub chronicznym ambulatoryjnym dializie otrzewnowej (CAOD) nie są wymagane dawki uzupełniające.

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby.

Korekta dawki nie jest konieczna, ponieważ lewofloksacyna w niewielkim stopniu ulega metabolizmowi w wątrobie i jest wydalana głównie z moczem.

Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku.

Jeśli funkcja nerek jest prawidłowa, nie ma potrzeby korekty dawki u pacjentów w podeszłym wieku (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Sposób stosowania

Floxium®, roztwór do wlewania, przeznaczony jest wyłącznie do powolnego wlewu dożylnego. Roztwór podaje się 1 lub 2 razy na dobę. Czas wlewu leku Floxium® wynosi co najmniej 30 minut przy dawce 250 mg lub co najmniej 60 minut przy dawce 500 mg (patrz również sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Aby uzyskać informacje dotyczące niezgodności leku Floxium® z innymi roztworami do wlewania, patrz sekcja „Niekompatybilność”, a w kwestiach zgodności – sekcja „Szczególne środki ostrożności”.

Dzieci.

Stosowanie leku jest przeciwwskazane u dzieci ze względu na możliwy wpływ toksyczny na chrząstkę stawową.

Przedawkowanie.

Zgodnie z badaniami toksyczności na zwierzętach oraz badaniami farmakologii klinicznej przeprowadzonymi przy zastosowaniu dawek wyższych od terapeutycznych, najpoważniejsze objawy, które można oczekiwać po ostrym przedawkowaniu leku lewofloksacyna, roztwór do wlewania, to objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak: dezorientacja, zawroty głowy, zaburzenia świadomości, napady padaczkowe, mioklonus, wydłużenie odcinka QT.

W badaniach pozarejestrowych obserwowano następujące działania niepożądane ze strony OUN: dezorientacja, drgawki, halucynacje i drżenie.

Leczenie. W przypadkach przedawkowania należy podjąć leczenie objawowe. Należy prowadzić monitorowanie EKG ze względu na możliwość wydłużenia odcinka QT. Hemodializa, w tym dializa otrzewnowa i chroniczna ambulatoryjna dializa otrzewnowa (CAOD), nie są skuteczne w usuwaniu lewofloksacyny z organizmu. Nie istnieją żadne specyficzne antydota.

Efekty uboczne.

Częstotliwość występowania działań niepożądanych określono według następujących kryteriów: bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10), rzadko (od ≥1/1000 do <1/100), nieczęsto (od ≥1/10000 do <1/1000), bardzo rzadko (≥1/10000), częstotliwość nieznana (nie można określić na podstawie dostępnych danych).

Zakażenia i inwazje:

rzadko: infekcje grzybicze, w tym infekcje spowodowane przez grzyby z rodzaju Candida, proliferacja innych odpornych mikroorganizmów.

Z układy krwi i układu limfatycznego:

rzadko: leukopenia, eozynofilia;

nieczęsto: trombocytopenia, neutropenia;

częstotliwość nieznana: niedostateczność szpiku kostnego, w tym anemia aplastyczna, agranulocytoza, pancytopenia, anemia hemolityczna.

Z układu immunologicznego:

nieczęsto: obrzęk naczynioruchowy, nadwrażliwość;

częstotliwość nieznana: wstrząs anafilaktyczny, wstrząs anafilaktycznopodobny.

Reakcje anafilaktyczne i anafilaktycznopodobne mogą czasem wystąpić nawet po przyjęciu pierwszej dawki.

Z metabolizmu i odżywiania:

rzadko: anoreksja;

nieczęsto: hipoglikemia, szczególnie u pacjentów z cukrzycą;

częstotliwość nieznana: hiperglikemia, śpiączka hipoglikemiczna. Objawami hipoglikemii mogą być zwiększony apetyt, niepokój, nadmierna potliwość, drżenie kończyn. Zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (ZNPWH, rzadko występuje).

Z układu psychicznego:

często: bezsenność;

rzadko: niepokój; dezorientacja, lęk;

nieczęsto: zaburzenia psychiczne (w tym halucynacje, paranoja), depresja, pobudzenie, nietypowe sny, koszmary nocne;

częstotliwość nieznana: mania, reakcje psychotyczne z samozniszczalnym zachowaniem, w tym myśli lub działania samobójcze.

Z układu nerwowego*:

często: ból głowy, zawroty głowy;

rzadko: senność, drżenie, dysgezja (podmiotowy zaburzenie smaku);

nieczęsto: drgawki, parestezje;

częstotliwość nieznana: mioklonus, czuciowa lub czucio-ruchowa neuropatia obwodowa, parosmia (zaburzenia węchu), w tym anosmia (brak węchu), dyskineza, zaburzenia ekstrapiramidowe, ageuzja (utrata smaku), omdlenie, łagodna nadciśnienie wewnątrzczaszkowe.

Z narządów wzroku*:

nieczęsto: zaburzenia wzroku, takie jak zamazanie widzenia, nieostre widzenie;

częstotliwość nieznana: tymczasowa utrata wzroku.

Zgłaszano przypadki odwarstwienia siatkówki (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Z narządów słuchu i błędnika*:

rzadko: zawroty głowy;

nieczęsto: zaburzenia słuchu;

częstotliwość nieznana: zaburzenia słuchu, utrata słuchu.

Z serca**:

nieczęsto: tachykardia, uczucie przyspieszonego bicia serca;

częstotliwość nieznana: tachykardia komorowa, która może prowadzić do zatrzymania serca, tachykardia komorowa (torsade de pointes) obserwowano głównie u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia odcinka QT, wydłużenie odcinka QT w zapisie EKG (patrz sekcje „Szczególne wskazania stosowania” (Wydłużenie odcinka QT) oraz sekcja „Przedawkowanie”).

Zaburzenia układu naczyniowego**:

często: zapalenie żył;

rzadko: hipotensja.

Z układu oddechowego:

rzadko: duszność;

częstotliwość nieznana: skurcz oskrzeli, zapalenie płuc alergiczne.

Z układu pokarmowego:

często: biegunka, nudności, wymioty;

rzadko: ból brzucha, niestrawność, wzdęcia, zaparcia;

częstotliwość nieznana: biegunka krwista, która w bardzo rzadkich przypadkach może wskazywać na enterokolit, w tym kolit pseudobłoniasty, zapalenie trzustki.

Z układu wątrobowo-żółciowego:

często: podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych (ALT/AST, fosfataza alkaliczna, GGTP);

rzadko: podwyższenie stężenia bilirubiny we krwi;

częstotliwość nieznana: żółtaczka i ciężkie uszkodzenie wątroby, w tym przypadki ostrej niewydolności wątroby (czasem śmiertelne), głównie u pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi, zapalenie wątroby.

Z skóry i tkanek podskórnych:

rzadko: wysypka, świąd, pokrzywka, nadmierna potliwość;

częstotliwość nieznana: hiperpigmentacja skóry, toksyczny epidermalny nekrolyz (zespoł Lyella), zespół Stevensa-Johnsona, reakcja lekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS, rzadko występuje), lokalizowana wysypka skórna spowodowana lekami (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), wielopostaciowa rumieńnica egzudatywna, reakcje fotouczulenia, zapalenie naczyń typu leukocyto-klasztowego, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej.

Reakcje skórne i błon śluzowych mogą czasem wystąpić nawet po podaniu pierwszej dawki.

Z układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej*:

rzadko: artrologia, miologia;

nieczęsto: uszkodzenia ścięgien, w tym ich zapalenie (tendynity, np. ścięgna Achillesa), osłabienie mięśni, co może mieć szczególne znaczenie u pacjentów z ciężką miastenią gravis;

częstotliwość nieznana: rabdomioliza, pęknięcie ścięgna (np. Achillesa), zerwanie więzadeł, zerwanie mięśni, zapalenie stawów.

Z nerek i układu moczowego:

rzadko: podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy krwi;

nieczęsto: ostra niewydolność nerek (np. w wyniku nefrytu śródmiąższowego).

Zaburzenia ogólne*:

często: reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ból, zaczerwienienie);

rzadko: osłabienie;

nieczęsto: podwyższenie temperatury ciała (gorączka);

częstotliwość nieznana: ból (w tym ból pleców, klatki piersiowej i kończyn).

Wśród innych niepożądanych działań niepożądanych związanych z przyjmowaniem fluorochinolonów – napady porfirii u pacjentów z porfirią.

* W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów przyjmujących chinolony i fluorochinolony, niezależnie od wieku i obecności czynników ryzyka, wystąpiły długotrwałe (przez kilka miesięcy lub lat), niepełnosprawność powodujące i potencjalnie nieodwracalne poważne działania niepożądane wpływające na różne układy organizmu (w tym tendynity, pęknięcie ścięgna, artrologia, ból kończyn, zaburzenia chodu, neuropatie związane z parestezjami, depresja, zmęczenie, zaburzenia pamięci, zaburzenia snu, zaburzenia słuchu, wzroku, smaku i węchu).

** U pacjentów przyjmujących fluorochinolony zgłaszano przypadki aneurysmat i rozwarstwień aorty, czasem komplikowane pęknięciem (w tym śmiertelne przypadki), oraz regurgitację/niewydolność dowolnej z zastawek serca (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania danego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawieni reprezentanci powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Roztwór do wlewu wewnętrznego Floxium® nie powinien być mieszany z heparyną ani z roztworami alkalicznymi (np. wodorowęglanem sodu). Listę roztworów zgodnych z preparatem – patrz sekcja „Specjalne środki ostrożności”.

Opakowanie. Po 100 ml w butelce; po 1 butelce w pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

SPÓŁKA AKCYJNA „Halychfarm”, Ukraina.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

SPÓŁKA AKCYJNA „Halychfarm”, Ukraina, 79024, Lwów, ul. Opryshkowska 6/8.

Wnioskodawca. SPÓŁKA AKCYJNA „Kijewmedpreparat”, Ukraina.

Adres wnioskodawcy. Ukraina, 01032, Kijów, ul. Saksaganskiego 139.