Флименин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЛИМЕНАЙ (FLIMENAI)

Состав:

действующее вещество: эфинаконазол;

1 г раствора содержит эфинаконазола 100 мг;

вспомогательные вещества: этанол 96 %, кислота лимонная безводная, бутилгидрокситолуол,
C12-15 алкиллактат, циклометикон, диизопропиладипат, динатрия эдетат, вода очищенная.

Лекарственная форма. Раствор наружный.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.
Противогрибковые средства для местного применения. Производные имидазола и триазола. Эфинаконазол.
Код АТХ D01A C19.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эфинаконазол — это триазольное противогрибковое средство. Эфинаконазол ингибирует ланостерол-14α-деметилазу грибов, участвующую в биосинтезе эргостерола. Накопление 14α-метилстеролов и последующий дефицит эргостерола в клеточной стенке гриба могут определять фунгистатическое и фунгицидное действие эфинаконазола. Было показано, что in vitro эфинаконазол в значительной степени адсорбируется на кератине, однако связывание с кератином является слабым. Предполагается, что низкая аффинность эфинаконазола к кератину приводит к увеличению доступности несвязанного лекарственного средства в области инфицированного ногтя.

Микробиологические свойства

Эфинаконазол — это азольное противогрибковое средство. Эфинаконазол ингибирует ланостерол-14α-деметилазу грибов, участвующую в биосинтезе эргостерола, являющегося компонентом клеточных мембран грибов.

Активность in vitro и in vivo

Установлено, что эфинаконазол активен в отношении изолятов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при лечении клинических инфекций. Эфинаконазол in vitro имеет минимальные ингибирующие концентрации (МИК) 0,06 мкг/мл или ниже в отношении большинства (≥ 90 %) изолятов следующих микроорганизмов: Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes.

Механизм резистентности

Развитие резистентности к эфинаконазолу изучали in vitro для T. mentagrophytes, T. rubrum и C. albicans. Проведение серии пересевов грибковых культур в присутствии концентраций эфинаконазола, недостаточных для ингибирования роста микроорганизмов, приводило к увеличению МИК до 4 раз. Клиническая значимость этих in vitro данных в настоящее время неизвестна.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Нанесение эфинаконазола местно приводит к низким системным концентрациям препарата. Системная абсорбция эфинаконазола оценивалась у 18 пациентов с тяжелой формой онихомикоза после однократного нанесения эфинаконазола один раз в сутки в течение 28 дней на 10 ногтей пальцев ног и прилегающую кожу у каждого пациента. Концентрация эфинаконазола в плазме крови определялась в нескольких временных точках в течение 24-часовых периодов в 1-й, 14-й и 28-й дни. Среднее значение Cmax эфинаконазола в плазме крови на 28-й день составило 0,67 нг/мл. Кривая зависимости средней концентрации препарата в плазме крови от времени в целом была постоянной в течение курса лечения. У пациентов с онихомикозом равновесная концентрация препарата в плазме крови была в диапазоне 0,1–1,5 нг/мл для эфинаконазола и 0,2–7,5 нг/мл для его метаболита H3. В отдельном исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, период полувыведения эфинаконазола из плазмы крови на 10-й день после многократного нанесения на все 10 ногтей пальцев ног составил 29,9 часа.

Распределение.

Степень связывания эфинаконазола с белками плазмы крови человека in vitro высока: 95,8 % – 96,5 %. Ввиду низких системных уровней связывание эфинаконазола с белками плазмы крови не имеет клинического значения. Связывание с белками плазмы крови не зависело от концентрации в диапазоне 50–2500 нг/мл. Эфинаконазол in vitro связывается с альбумином сыворотки крови человека (95,2 %), с α1-кислым гликопротеином (85,5 %) и с γ-глобулином (4,4 %). Поскольку концентрация альбумина в плазме крови высока по сравнению с другими белками, предполагается, что in vivo эфинаконазол у человека будет преимущественно связываться с альбумином сыворотки крови.

In vitro эфинаконазол проникает через ногти после нанесения на них препарата, что свидетельствует о проникновении лекарственного средства через пораженный грибковой инфекцией участок в ногте и ногтевом ложе, хотя клиническая значимость этих данных в настоящее время неизвестна. Проникновение эфинаконазола оценивалось в исследовании in vitro после ежедневного нанесения меченного радиоактивным изотопом эфинаконазола (10 %) на ногти человека в количестве 55,1 мкл/см² в течение 28 дней. Через 28 дней такого нанесения кумулятивная радиоактивность в рецепторной жидкости и в ногтевой пластине составила (в процентах от общей примененной радиоактивности) 0,03 % и 0,16 % (3,11 мг·экв/г) соответственно. Скорость потока была относительно стабильной с 18-го по 28-й день, её среднее значение составляло 1,40 мкг·экв/см² в сутки, что указывает на равновесное поглощение.

Метаболизм и выведение.

Эфинаконазол в значительной степени метаболизируется в организме посредством окислительно-восстановительных процессов, с потенциалом дополнительной глюкуронизации метаболитов. Анализ плазмы крови человека подтвердил, что H3 является единственным основным метаболитом эфинаконазола. Эфинаконазол считается средством, которое не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов семейства CYP450. В in vitro исследованиях с использованием микросом печени человека эфинаконазол ингибировал активность ферментов CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 в концентрациях, превышавших клинические уровни системной экспозиции. Кроме того, in vitro исследования показали, что эфинаконазол в изолированных гепатоцитах человека не индуцировал активность фермента CYP1A2 или CYP3A4. Таким образом, маловероятно, что эфинаконазол влияет на фармакокинетику субстратов основных изоферментов CYP450 посредством механизмов ингибирования или индукции. Метаболиты эфинаконазола экскретируются с мочой и желчью/калами.

Клинические характеристики.

Показания.

Показан для местного лечения онихомикоза ногтей на ногах без поражения матрикса ногтя (от легкой до умеренной степени тяжести), вызванного Trichophyton rubrum и Trichophyton mentagrophytes у взрослых пациентов со способностью к нормальному иммунному ответу.

Противопоказания.

Противопоказан к применению у пациентов с известной гиперчувствительностью к эфинаконазолу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства, а также к любому компоненту упаковки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования in vitro показали, что эфинаконазол в терапевтических концентрациях не оказывает ни ингибирующего, ни индуцирующего действия на ферменты цитохрома P450 (CYP450).

Эфинаконазол считается средством, не являющимся ингибитором ферментов семейства CYP450. В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека эфинаконазол не ингибировал активность ферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 в концентрациях, ожидаемых в системном кровотоке при клиническом применении лекарственного средства. Исследования in vitro показали, что эфинаконазол в изолированных гепатоцитах человека не индуцирует активность ферментов CYP1A2 или CYP3A4.

Особенности применения.

Общую безопасность и эффективность лекарственного средства Фліменай не изучали у пациентов с анамнезом иммуносупрессии и/или с текущими клиническими признаками иммуносупрессии, с ВИЧ-инфекцией, с неконтролируемым сахарным диабетом, у беременных и кормящих грудью женщин, у пациентов с другими инфекциями ногтей пальцев ног (за исключением Candida), у пациентов с инфекциями ногтей пальцев ног, распространяющимися на ногтевую матрицу, у пациентов с поражениями только боковых частей ногтей, у пациентов с тяжелыми подошвенными («мокасиновыми») микозами стоп («стопа спортсмена»). Совместное применение других противогрибковых средств вместе с лекарственным средством Фліменай не оценивалось. Безопасность и эффективность ежедневного применения лекарственного средства в течение периода более 48 недель не установлены.

Применение за пределами ногтевых участков.

Лекарственное средство Фліменай не предназначено для перорального применения, а также для применения в глаза, уши и на слизистые оболочки.

Оно показано для местного нанесения только на ногти пальцев ног и непосредственно прилегающие участки кожи.

Лекарственное средство Фліменай является легковоспламеняющимся веществом; его необходимо хранить вдали от источников тепла и огня.

Раздражение места нанесения.

В случае возникновения при применении лекарственного средства реакции, указывающей на повышенную чувствительность или сильное раздражение, необходимо прекратить лечение этим средством и начать соответствующую терапию в соответствии с рекомендациями врача.

Применение в период беременности или лактации.

Период беременности.

В настоящее время не проводилось надлежащих и хорошо контролируемых исследований применения лекарственного средства у беременных женщин. Лекарственное средство Фліменай не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от такого применения у матери превышает потенциальный риск для плода.

Период лактации.

Неизвестно, выделяется ли эфинаконазол с грудным молоком человека. После многократного подкожного введения эфинаконазол обнаруживался в молоке кормящих самок крыс. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком у человека, лекарственное средство не следует применять женщинам, кормящим грудью, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от такого применения у матери превышает вероятность любого потенциального риска для новорождённого.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Дозировка и способ применения

Общие рекомендации.

При лечении онихомикоза лекарственным средством Фліменай хирургическая обработка с целью санации поражённого участка не требуется. Не нужно смывать ранее нанесённое лекарственное средство, поскольку его накопление при ежедневном применении не происходит. Пациенты должны подстригать ногти на пальцах ног каждые 4 недели и утилизировать отрезанные фрагменты. При этом ногти на не поражённых пальцах ног следует подстригать до ногтей на поражённых пальцах ног.

Фліменай предназначен только для наружного применения. Следует избегать применения раствора внутрь, в глаза, уши и на слизистые оболочки.

Рекомендуемая доза и коррекция дозировки.

Лекарственное средство Фліменай необходимо наносить на чистые сухие ногти. Лекарственное средство следует наносить местно 1 раз в сутки (желательно перед ночным сном) на поражённые ногти пальцев ног с помощью встроенного в флакон аппликатора со щёткой, через который раствор выходит из флакона. Раствор необходимо наносить по одной капле на каждый поражённый ноготь. В случае если поражён ноготь большого пальца ноги, на него следует наносить две капли лекарственного средства Фліменай.

Полное выздоровление может наблюдаться через несколько месяцев после достижения микологического выздоровления. Это зависит от того, сколько времени требуется для отрастания здорового ногтя.

Рекомендации по нанесению лекарственного средства Фліменай.

Пропущенная доза.

Врачи должны действовать, исходя из клинических соображений, в зависимости от тяжести инфекции.

Если пациент пропустил нанесение лекарственного средства Фліменай:

• нанести пропущенную дозу, как только вспомнит о ней;
• если вспомнил о ней незадолго до нанесения следующей дозы, следует пропустить забытую дозу и нанести следующую дозу в обычное время;
• не наносить две дозы одновременно или дополнительные дозы.

Применение у пожилых пациентов

Из общего числа участников, оценивавшихся в клинических исследованиях эфинаконазола, 8,3 % были в возрасте 65 лет и старше, и ни один участник не был в возрасте 75 лет или старше. В целом не было отмечено каких-либо различий в безопасности и эффективности лекарственного средства у этих участников по сравнению с участниками более молодого возраста. Другие сообщения по результатам клинического опыта применения лекарственного средства не выявили различий в ответе на лечение между пожилыми пациентами и пациентами более молодого возраста, однако нельзя исключить повышенную чувствительность к лекарственному средству у некоторых пожилых лиц.

Дети.

Безопасность и эффективность эфинаконазола у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Передозировка.

Проникновение лекарственного средства в кровоток из места его нанесения приводит к образованию низких уровней системной концентрации препарата в организме. Отсутствуют данные о биодоступности лекарственного средства при пероральном применении у человека, однако биодоступность препарата при пероральном применении у крыс является очень низкой (0,4 %).

В клинических исследованиях не было сообщений о случаях передозировки лекарственного средства ни при его местном применении, ни при пероральном приёме; однако при местном применении передозировка маловероятна из-за низких уровней системной концентрации. Специфического антидота к лекарственному средству не существует.

Побочные реакции.

Побочные реакции, возникавшие на фоне лечения и зарегистрированные у пациентов, получавших эфинаконазол, были следующими:

• Дерматит в месте нанесения лекарственного средства (2,0 %);
• Пузырьки в месте нанесения лекарственного средства (1,4 %).

Большинство нежелательных явлений, наблюдавшихся в группе применения эфинаконазола, имели легкую или среднюю степень тяжести. Наиболее частым нежелательным явлением, приводившим к прекращению лечения, был дерматит в месте нанесения лекарственного средства.

Менее распространенные побочные реакции на лекарственное средство, отмечавшиеся в клинических исследованиях (от > 0,1 % до < 1 %):

Со стороны сердца: желудочковые экстрасистолы (0,1 %).

Со стороны органов зрения: блефарит (0,1 %), зуд глаз (0,1 %) и нечеткость зрения (0,1 %).

Общие расстройства и реакции в месте применения лекарственного средства: реакции в месте нанесения лекарственного средства: изменение цвета (0,3 %), экзема (0,2 %), эритема (0,8 %), шелушение (0,6 %), раздражение (0,3 %), боль (0,4 %), парестезия (0,3 %), зуд (0,4 %) и отек (0,5 %).

Инфекции и инвазии: назофарингит (0,2 %).

Со стороны нервной системы: головная боль (0,2 %).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: онихомадезис (0,3 %).

Поскольку клинические исследования проводились в очень специфических условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых в клинических исследованиях, может не отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике, и не должна сравниваться с частотой, полученной в клинических исследованиях другого лекарственного средства. Информация о побочных реакциях лекарственного средства, полученная в рамках клинических исследований, полезна для идентификации нежелательных явлений, связанных с применением этого лекарственного средства, а также для приблизительной оценки частоты их возникновения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

После открытия флакона — 45 дней.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Флакон хранить плотно закрытым, в вертикальном положении, вдали от источников тепла и огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 4 мл или 8 мл в флаконе с аппликатором со щеточкой, закрытом колпачком, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Энк’юб Этикалз Прайвэйт Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № С-1, Мадкайм Индастриал Эстейт, Мадкайм, Почтовое отделение Мардол, Понда, Гоа — 403 404, Индия.