Flimenai

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE FLIMENAI (FLIMENAI)

Composizione:

Principio attivo: efinaconazolo;

1 g di soluzione contiene efinaconazolo 100 mg;

Eccipienti: etanolo 96%, acido citrico anidro, butilidrossitoluolo,
lattato di alchile C12-15, ciclometicone, diisopropil adipato, edetato disodico, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Soluzione cutanea.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, da incolore a giallo pallido.

Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti antifungini per uso topico. Derivati dell’imidazolo e del triazolo. Efinaconazolo.
Codice ATC D01A C19.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Efinaconazolo è un agente antimicotico triazolico. Efinaconazolo inibisce la lanosterolo-14α-demetilasi dei funghi, enzima coinvolto nella biosintesi dell'ergosterolo. L'accumulo di 14α-metilsteroli e la conseguente carenza di ergosterolo nella parete cellulare fungina possono essere responsabili dell'azione fungistatica e fungicida di efinaconazolo. È stato dimostrato che in vitro efinaconazolo viene ampiamente adsorbito sulla cheratina, ma il legame con la cheratina è debole. Si ritiene che la bassa affinità di efinaconazolo per la cheratina determini un aumento della disponibilità del farmaco non legato nell'area dell'unghia infetta.

Proprietà microbiche

Efinaconazolo è un agente antimicotico appartenente alla classe degli azoli. Efinaconazolo inibisce la lanosterolo-14α-demetilasi dei funghi, enzima coinvolto nella biosintesi dell'ergosterolo, componente essenziale delle membrane cellulari fungine.

Attività in vitro e in vivo

È stato dimostrato che efinaconazolo è attivo in vitro e nel trattamento di infezioni cliniche contro i seguenti microrganismi: efinaconazolo presenta concentrazioni minime inibenti (MIC) pari o inferiori a 0,06 μg/ml contro la maggioranza (≥ 90 %) degli isolati dei seguenti microrganismi: Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes.

Meccanismo di resistenza

Lo sviluppo di resistenza a efinaconazolo è stato studiato in vitro per T. mentagrophytes, T. rubrum e C. albicans. Una serie di passaggi successivi di colture fungine in presenza di concentrazioni di efinaconazolo insufficienti a inibire la crescita dei microrganismi ha determinato un aumento dell'MIC fino a 4 volte. L'importanza clinica di questi dati ottenuti in vitro è attualmente sconosciuta.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

L'applicazione topica di efinaconazolo determina basse concentrazioni sistemiche del farmaco. L'assorbimento sistemico di efinaconazolo è stato valutato in 18 pazienti con onicomicosi grave dopo applicazione di efinaconazolo una volta al giorno per 28 giorni su 10 unghie dei piedi e sulla cute circostante in ciascun paziente. La concentrazione di efinaconazolo nel plasma è stata misurata in diversi punti temporali durante periodi di 24 ore al giorno 1, 14 e 28. Il valore medio di Cmax di efinaconazolo nel plasma al giorno 28 è stato di 0,67 ng/ml. La curva concentrazione plasmatica-media nel tempo è risultata sostanzialmente costante durante il trattamento. Nei pazienti con onicomicosi, la concentrazione plasmatica di equilibrio del farmaco è stata compresa tra 0,1-1,5 ng/ml per efinaconazolo e tra 0,2-7,5 ng/ml per il suo metabolita H3. In uno studio separato condotto su volontari sani, l'emivita di efinaconazolo nel plasma al giorno 10 dopo somministrazioni ripetute su tutte e 10 le unghie dei piedi è risultata pari a 29,9 ore.

Distribuzione.

Il grado di legame di efinaconazolo alle proteine plasmatiche umane in vitro è elevato: 95,8 % – 96,5 %. Tuttavia, a causa delle basse concentrazioni sistemiche, il legame di efinaconazolo alle proteine plasmatiche non ha rilevanza clinica. Il legame alle proteine plasmatiche non dipende dalla concentrazione nell'intervallo 50–2500 ng/ml. In vitro, efinaconazolo si lega all'albumina del siero umano (95,2 %), all'α1-glicoproteina acida (85,5 %) e alla γ-globulina (4,4 %). Poiché la concentrazione di albumina nel plasma è elevata rispetto ad altre proteine, si ritiene che in vivo efinaconazolo nell'uomo si leghi prevalentemente all'albumina del siero.

In vitro, efinaconazolo penetra nell'unghia dopo applicazione topica, suggerendo una penetrazione del farmaco attraverso l'area infetta dell'unghia e del letto ungueale, anche se l'importanza clinica di questi dati è attualmente sconosciuta. La penetrazione di efinaconazolo è stata valutata in uno studio in vitro dopo applicazione giornaliera di efinaconazolo marcato con isotopo radioattivo (10 %) sull'unghia umana per 28 giorni, alla dose di 55,1 μl/cm². Dopo 28 giorni di applicazione, la radioattività cumulativa nel fluido recettore e nella lamina ungueale è stata rispettivamente dello 0,03 % e dello 0,16 % (3,11 mg·eq/g) del totale della radioattività applicata. La velocità di flusso è risultata relativamente stabile dal giorno 18 al giorno 28, con una media di 1,40 μg·eq/cm² al giorno, indicando un assorbimento di equilibrio.

Metabolismo ed eliminazione.

Efinaconazolo è ampiamente metabolizzato nell'organismo attraverso processi ossidativi e riduttivi, con potenziale ulteriore glucuronizzazione dei metaboliti. L'analisi del plasma umano ha confermato che H3 è l'unico metabolita principale di efinaconazolo. Efinaconazolo è considerato un agente che non è né inibitore né induttore degli enzimi del sistema CYP450. Negli studi in vitro con microsomi epatici umani, efinaconazolo ha inibito l'attività degli enzimi CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 a concentrazioni superiori ai livelli clinici di esposizione sistemica. Inoltre, studi in vitro hanno mostrato che efinaconazolo, in epatociti umani isolati, non induce l'attività dell'enzima CYP1A2 né di CYP3A4. Pertanto, è improbabile che efinaconazolo influenzi la farmacocinetica dei substrati dei principali isoenzimi CYP450 attraverso meccanismi di inibizione o induzione. I metaboliti di efinaconazolo sono escreti con le urine e con la bile/feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Indicato per il trattamento locale dell'onico micosi delle unghie dei piedi senza coinvolgimento della matrice ungueale (da lieve a moderata), causata da Trichophyton rubrum e Trichophyton mentagrophytes in adulti con capacità di risposta immunitaria normale.

Controindicazioni.

Controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota all'efinaconazolo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, o a uno qualsiasi dei componenti dell'imballaggio.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Studi in vitro hanno dimostrato che l'efinaconazolo alle concentrazioni terapeutiche non determina né inibizione né induzione degli enzimi del citocromo P450 (CYP450).

L'efinaconazolo è considerato un agente che non inibisce gli enzimi del sistema CYP450. Studi in vitro effettuati con microsomi epatici umani hanno mostrato che l'efinaconazolo non inibisce l'attività degli enzimi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4 alle concentrazioni attese nella circolazione sistemica in condizioni di utilizzo clinico del medicinale. Studi in vitro hanno mostrato che l'efinaconazolo in epatociti umani isolati non induce l'attività dell'enzima CYP1A2 o CYP3A4.

Caratteristiche d'uso.

La sicurezza e l'efficacia complessive del medicinale Flimenai non sono state studiate in pazienti con anamnesi di immunosoppressione e/o con attuali segni clinici di immunosoppressione, con infezione da HIV, con diabete mellito non controllato, in donne in stato di gravidanza e in quelle che allattano al seno, in pazienti con altre infezioni delle unghie dei piedi (esclusa Candida), in pazienti con infezioni delle unghie dei piedi che coinvolgono la matrice ungueale, in pazienti con interessamento solo delle parti laterali dell'unghia, in pazienti con micosi plantari gravi (a "mocassino") dei piedi ("piede dell'atleta"). L'uso contemporaneo di altri agenti antimicotici in associazione con il medicinale Flimenai non è stato valutato. La sicurezza e l'efficacia dell'uso giornaliero del medicinale per un periodo superiore a 48 settimane non sono state stabilite.

Uso al di fuori delle aree ungueali.

Il medicinale Flimenai non è destinato all'assunzione orale né all'applicazione negli occhi, nelle orecchie o sulle mucose.

È indicato per applicazione topica esclusivamente sulle unghie dei piedi e sulle aree cutanee immediatamente adiacenti.

Il medicinale Flimenai è una sostanza facilmente infiammabile; deve essere conservato lontano da fonti di calore e fiamme.

Irritazione nel sito di applicazione.

In caso di reazioni durante l'uso del medicinale che indichino ipersensibilità o grave irritazione, si deve interrompere il trattamento con questo prodotto e iniziare un'adeguata terapia secondo le indicazioni del medico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Periodo di gravidanza.

Attualmente non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sull'uso del medicinale in donne in gravidanza. Il medicinale Flimenai non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui il beneficio atteso per la madre superi il potenziale rischio per il feto.

Periodo di allattamento.

Non è noto se efinaconazolo venga escreto nel latte materno umano. Dopo somministrazione sottocutanea ripetuta, efinaconazolo è stato rilevato nel latte di femmine di ratto in allattamento. Poiché molti medicinali vengono escreti nel latte materno nell'uomo, il medicinale non deve essere utilizzato in donne che allattano, salvo nei casi in cui il beneficio atteso per la madre superi la probabilità di qualsiasi potenziale rischio per il neonato.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non influisce.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio e modalità di somministrazione

Raccomandazioni generali.

Nel trattamento dell'onicomicosi con il medicinale Flimenai non è necessario alcun intervento chirurgico finalizzato alla sanificazione della zona interessata. Non è necessario rimuovere il medicinale precedentemente applicato, poiché con l'uso quotidiano non si verifica alcun accumulo del prodotto. I pazienti devono tagliare le unghie dei piedi ogni 4 settimane e gettare via i frammenti tagliati. In tale contesto, le unghie dei piedi non interessate devono essere tagliate prima di quelle dei piedi interessati.

Flimenai è destinato esclusivamente all'applicazione topica. È necessario evitare l'assunzione orale del prodotto, nonché l'applicazione negli occhi, nelle orecchie e sulle mucose.

Dose raccomandata e aggiustamento del dosaggio.

Il medicinale Flimenai deve essere applicato su unghie pulite e asciutte. Il prodotto deve essere applicato localmente una volta al giorno (preferibilmente prima del sonno notturno) sulle unghie interessate dei piedi, mediante l'applicatore con spazzolino integrato nel flacone, attraverso il quale la soluzione esce dal flacone. La soluzione deve essere applicata con una goccia per ogni unghia interessata.

Nel caso dell'unghia del primo dito del piede interessata, si devono applicare due gocce del medicinale Flimenai.

La guarigione completa può manifestarsi dopo diversi mesi dal raggiungimento della guarigione micologica. Tale tempistica dipende dal tempo necessario alla ricrescita di un'unghia sana.

Raccomandazioni per l'applicazione del medicinale Flimenai.

Dose dimenticata.

I medici devono agire in base a considerazioni cliniche, a seconda della gravità dell'infezione.

Se il paziente dimentica di applicare il medicinale Flimenai:

• applicare la dose dimenticata non appena se ne ricorda;
• se ci si ricorda della dose dimenticata poco prima di applicare quella successiva, si deve saltare la dose dimenticata e applicare la dose successiva all'orario abituale;
• non applicare due dosi contemporaneamente né dosi aggiuntive.

Uso nei pazienti anziani

Nel complesso dei partecipanti valutati negli studi clinici con efinaconazolo, l'8,3% aveva 65 anni o più e nessun partecipante aveva 75 anni o più. Nel complesso, non sono state osservate differenze significative riguardo alla sicurezza ed efficacia del medicinale in questi partecipanti rispetto ai partecipanti più giovani. Altri dati derivanti dall'esperienza clinica con il medicinale non hanno evidenziato differenze nella risposta al trattamento tra i pazienti anziani e quelli più giovani; tuttavia, non si può escludere una maggiore sensibilità al medicinale in alcuni individui anziani.

Popolazione pediatrica.

L'efficacia e la sicurezza dell'efinaconazolo nei bambini di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

L'assorbimento del medicinale dal sito di applicazione determina bassi livelli di concentrazione sistemica del principio attivo nell'organismo. Non sono disponibili dati sulla biodisponibilità del medicinale dopo somministrazione orale nell'uomo; tuttavia, la biodisponibilità del medicinale dopo somministrazione orale nei ratti è molto bassa (0,4%).

Negli studi clinici non sono stati riportati casi di sovradosaggio né dopo applicazione topica né dopo assunzione orale; tuttavia, un sovradosaggio dopo applicazione topica è improbabile a causa dei bassi livelli di concentrazione sistemica. Non esiste un antidoto specifico per questo medicinale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati osservati nei pazienti trattati con efinaconazolo sono stati:

• dermatite nel sito di applicazione del medicinale (2,0%);
• vesciche nel sito di applicazione del medicinale (1,4%).

La maggior parte degli eventi avversi osservati nel gruppo trattato con efinaconazolo erano di lieve o moderata gravità. L'evento avverso più comune che ha portato all'interruzione del trattamento è stata la dermatite nel sito di applicazione del medicinale.

Effetti indesiderati meno comuni osservati negli studi clinici (da > 0,1% a < 1%):

Cardiaco: extrasistoli ventricolari (0,1%).

Occhio: blefarite (0,1%), prurito oculare (0,1%) e visione offuscata (0,1%).

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione del medicinale: reazioni nel sito di applicazione del medicinale: alterazione del colore (0,3%), eczema (0,2%), eritema (0,8%), desquamazione (0,6%), irritazione (0,3%), dolore (0,4%), pararestesia (0,3%), prurito (0,4%) e edema (0,5%).

Infezioni e infestazioni: faringite nasale (0,2%).

Sistema nervoso: cefalea (0,2%).

Pelle e tessuto sottocutaneo: onicomadesi (0,3%).

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto specifiche, la frequenza degli effetti indesiderati osservata negli studi clinici potrebbe non riflettere quella osservata nella pratica clinica e non deve essere confrontata con la frequenza ottenuta negli studi clinici di un altro medicinale. Le informazioni sugli effetti indesiderati del medicinale ottenute dagli studi clinici sono utili per identificare gli eventi avversi associati all'uso di questo medicinale e per una stima approssimativa della frequenza del loro verificarsi.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Dopo l'apertura del flacone – 45 giorni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Il flacone deve essere conservato ben chiuso, in posizione verticale, lontano da fonti di calore e fiamme.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

4 ml o 8 ml in un flacone con applicatore a pennello, chiuso con tappo, 1 flacone per scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Enk’you Ethicals Private Limited.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Unità C-1, Madkaim Industrial Estate, Madkaim, Post Mar-dol, Ponda, Goa - 403 404, India.