Flimenej

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku FLIMENAI (FLIMENAI)

Skład:

substancja czynna: efinaconazol;

1 g roztworu zawiera efinaconazolu 100 mg;

substancje pomocnicze: etanol 96 %, kwas cytrynowy bezwodny, butylohydroksytoluen,
C12-15 alkiloloaktan, cyklometikon, diizopropyloadypian, dinatrium edetylan, woda oczyszczona.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do stosowania na skórę.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty roztwór od bezbarwnego do jasnożółtego.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwdrożdżowe do stosowania miejscowego. Pochodne imidazolu i triazolu. Efinakonazol.

Kod ATC D01A C19.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Efinaconazol jest przeciwgrzybiczym środkiem z grupy triazoli. Efinaconazol hamuje 14α-demetylazę lanosterolu grzybów, uczestniczącą w biosyntezie ergosterolu. Akumulacja 14α-metylosteroli oraz wynikający z tego niedobór ergosterolu w ścianie komórkowej grzybów może odpowiadać za działanie grzybobójcze i grzybostatyczne efinaconazolu. Wykazano, że in vitro efinaconazol w dużym stopniu adsorbuje się na keratynie, jednak wiązanie z keratyną jest słabe. Oczekuje się, że niska powinność efinaconazolu do keratyny prowadzi do zwiększenia dostępności niezwiązanego leku w obszarze zakażonego paznokcia.

Właściwości mikrobiologiczne

Efinaconazol jest przeciwgrzybiczym środkiem z grupy azoli. Efinaconazol hamuje 14α-demetylazę lanosterolu grzybów, uczestniczącą w biosyntezie ergosterolu, który jest składnikiem błon komórkowych grzybów.

Aktywność in vitro i in vivo

Stwierdzono, że efinaconazol wykazuje aktywność wobec izolatów poniższych mikroorganizmów zarówno in vitro, jak i w trakcie leczenia infekcji klinicznych. Efinaconazol in vitro wykazuje minimalne stężenia hamujące (MIC) równe 0,06 μg/ml lub niższe wobec większości (≥ 90 %) izolatów następujących mikroorganizmów: Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes.

Mechanizm oporności

Rozwój oporności na efinaconazol badano in vitro dla T. mentagrophytes, T. rubrum i C. albicans. Seria przesiewów kultur grzybów w obecności stężeń efinaconazolu niewystarczających do zahamowania wzrostu mikroorganizmów prowadziła do wzrostu MIC nawet czterokrotnie. Kliniczne znaczenie tych danych uzyskanych in vitro jest obecnie nieznane.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Zastosowanie efinaconazolu w sposób miejscowy prowadzi do niskich stężeń systemowych efinaconazolu. Systemową absorpcję efinaconazolu oceniano u 18 pacjentów z ciężką postacią onychomycosis po miejscowym stosowaniu efinaconazolu raz dziennie przez 28 dni na 10 paznokci stóp i przyległą skórę u każdego pacjenta. Stężenie efinaconazolu w osoczu krwi oznaczano w kilku punktach czasowych w cyklu 24-godzinnym w dniu 1., 14. i 28. Średnie stężenie Cmax efinaconazolu w osoczu krwi w dniu 28. wyniosło 0,67 ng/ml. Krzywa stężenia leku w osoczu krwi w czasie była ogólnie stała w trakcie leczenia. U pacjentów z onychomycosis stężenie równowagowe leku w osoczu krwi wynosiło 0,1–1,5 ng/ml dla efinaconazolu i 0,2–7,5 ng/ml dla jego metabolitu H3. W oddzielnym badaniu przeprowadzonym u zdrowych ochotników okres półtrwania efinaconazolu w osoczu krwi w dniu 10. po wielokrotnym stosowaniu na wszystkie 10 paznokci stóp wyniósł 29,9 godziny.

Rozkład.

Stopień wiązania efinaconazolu z białkami osocza krwi człowieka in vitro jest wysoki: 95,8 % – 96,5 %. Ze względu na niskie stężenia systemowe wiązanie efinaconazolu z białkami osocza krwi nie ma znaczenia klinicznego. Wiązanie z białkami osocza krwi nie zależało od stężenia w zakresie 50–2500 ng/ml. Efinaconazol in vitro wiąże się z ludzkim albuminem surowicy krwi (95,2 %), z α1-kwasowym glikoproteiną (85,5 %) i z γ-globuliną (4,4 %). Ponieważ stężenie albuminy w osoczu krwi jest wysokie w porównaniu z innymi białkami, oczekuje się, że in vivo efinaconazol u człowieka będzie wiązał się głównie z albuminem surowicy krwi.

In vitro efinaconazol przenika przez paznokcie po nałożeniu leku, co świadczy o przenikaniu leku przez obszar zainfekowany grzybiczo w blaszce paznokciowej i łożysku paznokcia, choć znaczenie kliniczne tych danych jest obecnie nieznane. Przenikanie efinaconazolu oceniano w badaniu in vitro po codziennym nanoszeniu znakowanego izotopem radioaktywnym efinaconazolu (10 %) na paznokcie człowieka przez 28 dni w dawce 55,1 μl/cm². Po 28 dniach takiego nanoszenia kumulatywna radioaktywność w płynie receptornym i w blaszce paznokciowej wyniosła (w procentach od całkowitej zastosowanej radioaktywności) odpowiednio 0,03 % i 0,16 % (3,11 mg·eq/g). Prędkość przepływu była względnie stabilna od 18. do 28. dnia, a jej średnia wartość wyniosła 1,40 μg·eq/cm² na dobę, co wskazuje na równowagowe wchłanianie.

Metabolizm i wydalanie.

Efinaconazol jest w znacznym stopniu metabolizowany w organizmie poprzez procesy utleniania i redukcji, z potencjałem dodatkowej glukuronidacji metabolitów. Analiza osocza krwi człowieka potwierdziła, że H3 jest jedynym głównym metabolitem efinaconazolu. Efinaconazol uważa się za środek, który nie jest ani inhibitorem, ani induktorem enzymów z rodziny CYP450. W badaniach in vitro z wykorzystaniem mikrosom wątrobowych człowieka efinaconazol hamował aktywność enzymów CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 w stężeniach przekraczających kliniczne poziomy ekspozycji systemowej. Ponadto badania in vitro wykazały, że efinaconazol w izolowanych hepatocytach człowieka nie indukuje aktywności enzymu CYP1A2 ani CYP3A4. W związku z tym mało prawdopodobne jest, aby efinaconazol wpływał na farmakokinetykę substratów głównych izoenzymów CYP450 poprzez mechanizmy hamowania lub indukcji. Metabolity efinaconazolu są wydalane z moczem i żółcią/kałem.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Wskazany w miejscowym leczeniu onychomikozy paznokcia (-i) stopy bez zaangażowania macierzy paznokcia (od łagodnego do umiarkowanego stopnia), spowodowanej Trichophyton rubrum i Trichophyton mentagrophytes u dorosłych pacjentów z możliwością normalnej odpowiedzi immunologicznej.

Przeciwwskazania.

Przeciwwskazany u pacjentów znanie wrażliwych na efinaconazol lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku, lub którykolwiek składnik opakowania.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania in vitro wykazały, że efinaconazol w stężeniach terapeutycznych nie wywołuje ani działania hamującego, ani indukującego na enzymy cytochromu P450 (CYP450).

Efinaconazol uznaje się za środek, który nie jest inhibitorem enzymów rodziny CYP450. W badaniach in vitro z wykorzystaniem mikrosom wątrobowych człowieka efinaconazol nie hamował aktywności enzymów CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 i CYP3A4 w stężeniach, które można oczekiwać w obiegu systemowym w warunkach klinicznego stosowania leku. Badania in vitro wykazały, że efinaconazol w izolowanych hepatocytach człowieka nie indukuje aktywności enzymu CYP1A2 ani CYP3A4.

Właściwości stosowania.

Ogólną skuteczność i bezpieczeństwo leku Flimenej nie badano u pacjentów z wywiadem immunosupresji i/lub z aktualnymi objawami klinicznymi immunosupresji, zakażeniem HIV, niekontrolowaną cukrzycą, u ciężarnych i karmiących piersią kobiet, u pacjentów z innymi grzybicami paznokci palców stóp (z wyjątkiem Candida), u pacjentów z zakażeniami paznokci palców stóp rozprzestrzeniających się na macierzyń paznokcia, u pacjentów z uszkodzeniami jedynie bocznych części paznokcia, u pacjentów z ciężkimi grzybicami podeszwy stóp („mokasynowymi”) („stopa atlety”). Nie oceniano jednoczesnego stosowania innych leków przeciwgrzybiczych w połączeniu z lekiem Flimenej. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności codziennego stosowania leku przez okres dłuższy niż 48 tygodni.

Stosowanie poza obszarem płytek paznokciowych.

Lek Flimenej nie przeznaczony jest do doustnego stosowania, do oczu, uszu ani na błony śluzowe.

Wskazany jest jedynie do miejscowego stosowania na płytki paznokci palców stóp oraz bezpośrednio przylegające obszary skóry.

Lek Flimenej jest łatwo palną substancją; należy go przechowywać z dala od źródeł ciepła i ognia.

Podrażnienie miejsca aplikacji.

W przypadku wystąpienia reakcji wskazującej na podwyższoną wrażliwość lub ciężkie podrażnienie podczas stosowania leku, należy przerwać leczenie tym środkiem i rozpocząć odpowiednią terapię zgodnie z zaleceniami lekarza.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Okres ciąży.

Obecnie nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań stosowania leku u ciężarnych kobiet. Leku Flimenej nie należy stosować w okresie ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Okres karmienia piersią.

Nie wiadomo, czy efinaconazol wydzielany jest w mleku matki. Po wielokrotnej podskórnej aplikacji efinaconazol wykrywano w mleku karmiących samic szczurów. Ponieważ wiele leków wydzielanych jest w mleko matki u ludzi, leku nie należy stosować kobietom karmiącym piersią, z wyjątkiem przypadków, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa prawdopodobieństwo jakiegokolwiek potencjalnego ryzyka dla niemowlęcia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie wpływa.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie i sposób stosowania

Rekomendacje ogólne.

W leczeniu onichomikozy lekiem Flimenej nie jest wymagana obróbka chirurgiczna w celu sanacji zmienionego odcinka. Nie trzeba usuwać wcześniej nałożonego leku, ponieważ przy codziennym stosowaniu nie dochodzi do jego akumulacji. Pacjenci powinni co 4 tygodnie przycinać paznokcie stóp i usuwać odcięte fragmenty. Przy tym paznokcie niezmienione powinny być przycinane przed paznokciami zmienionymi.

Flimenej przeznaczony jest wyłącznie do stosowania miejscowego na skórze. Należy unikać stosowania roztworu doustnie, do oczu, uszu oraz na błony śluzowe.

Zalecana dawka i dostosowanie dawkowania.

Lek Flimenej należy nakładać na czyste suche paznokcie. Lek należy stosować miejscowo 1 raz na dobę (najlepiej przed snem) na zmienione grzybiczo paznokcie palców stóp za pomocą wbudowanego w buteleczkę aplikatora z pędzelkiem, przez który roztwór wydobywa się z buteleczki. Roztwór należy nakładać w ilości jednej kropli na każdy zmieniony paznokieć. W przypadku, gdy zmieniony jest paznokieć dużego palca stopy, należy nałożyć dwie krople leku Flimenej.

Pełne wyzdrowienie może zaobserwować się kilka miesięcy po osiągnięciu wyleczenia mikologicznego. Zależy to od czasu potrzebnego na odbudowę zdrowego paznokcia.

Rekomendacje dotyczące nanoszenia leku Flimenej.

Zapomniana dawka.

Lekarze powinni postępować zgodnie z rozważaniami klinicznymi w zależności od ciężkości infekcji.

Jeśli pacjent zapomniał nałożyć środek leczniczy Flimenej:

• należy nałożyć zapomnianą dawkę, gdy tylko o niej pamięta;
• jeśli pamięta o niej tuż przed planowanym nałożeniem następnej dawki, należy pominąć zapomnianą dawkę i nałożyć następną dawkę w regularnym czasie;
• nie należy nakładać 2 dawek jednocześnie ani dodatkowych dawek.

Stosowanie u osób starszych

Spośród wszystkich uczestników ocenianych w badaniach klinicznych efinaconazolu, 8,3% miało 65 lat lub więcej, a żaden uczestnik nie był w wieku 75 lat lub starszy. Ogólnie nie zaobserwowano żadnych różnic w bezpieczeństwie i skuteczności leku u tych uczestników w porównaniu z uczestnikami młodszego wieku. Inne doniesienia z doświadczeń klinicznego stosowania leku nie wykazały żadnych różnic w odpowiedzi na leczenie między pacjentami starszego i młodszego wieku, jednak nie można wykluczyć większej wrażliwości na lek u niektórych osób starszych.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność efinaconazolu u dzieci w wieku do 18 lat nie zostały ustalone.

Przedawkowanie.

Przenikanie środka leczniczego do krwiobiegu z miejsca jego zastosowania prowadzi do powstawania niskich stężeń systemowych leku w organizmie. Brak danych dotyczących biodostępności leku po doustnym podaniu u ludzi, jednak biodostępność leku po doustnym podaniu u szczurów jest bardzo niska (0,4%).

W badaniach klinicznych nie odnotowano żadnych przypadków przedawkowania leku ani przy zastosowaniu miejscowym, ani po przyjęciu doustnym, jednak przy miejscowym stosowaniu przedawkowanie leku jest mało prawdopodobne ze względu na niskie stężenia systemowe. Nie istnieje specyficzny antydotum do tego leku.

Niepożądane działania.

Niepożądane działania, które wystąpiły w trakcie leczenia i zostały zarejestrowane u pacjentów otrzymujących efinaconazol, to:

• zapalenie skóry w miejscu aplikacji leku (2,0%);
• pęcherze w miejscu aplikacji leku (1,4%).

Większość zaobserwowanych niepożądanych zjawisk w grupie leczonej efinaconazolem miała łagodny lub umiarkowany stopień nasilenia. Najczęstszym niepożądaniem prowadzącym do przerwania leczenia było zapalenie skóry w miejscu aplikacji leku.

Mniej powszechne niepożądane działania zaobserwowane w badaniach klinicznych (od > 0,1% do < 1%):

Ze strony serca: ekstrasystolie komorowe (0,1%).

Ze strony narządu wzroku: zapalenie powiek (0,1%), świąd oczu (0,1%) i nieostre widzenie (0,1%).

Zaburzenia ogólne oraz reakcje w miejscu stosowania leku: reakcje w miejscu aplikacji leku: zmiana koloru (0,3%), egzema (0,2%), zaczerwienienie (0,8%), złuszczanie (0,6%), podrażnienie (0,3%), ból (0,4%), parestezje (0,3%), świąd (0,4%) i obrzęk (0,5%).

Infekcje i inwazje: zapalenie nosa i gardła (0,2%).

Ze strony układu nerwowego: ból głowy (0,2%).

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: onychomadesis (0,3%).

Ponieważ badania kliniczne przeprowadzane są w bardzo specyficznych warunkach, częstość niepożądanych działań obserwowana w badaniach klinicznych może nie odzwierciedlać częstości występującej w praktyce klinicznej i nie powinna być porównywana z częstością uzyskaną w badaniach klinicznych innych leków. Informacje o niepożądanych działaniach leku uzyskane w trakcie badań klinicznych są przydatne do identyfikacji zdarzeń niepożądanych związanych z zastosowaniem tego leku oraz do szacunkowej oceny częstości ich występowania.

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań.

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w związku z zastosowaniem tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych niepożądanych działań oraz braku skuteczności leku poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

2 lata.

Po otwarciu fiolki – 45 dni.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Nie zamrażać. Fiolkę przechowywać szczelnie zamkniętą, w pozycji pionowej, z dala od źródeł ciepła i ognia.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 4 ml lub 8 ml w fiolce z aplikatorem szczotkowym, zamkniętej nakrętką, po 1 fiolce w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

Enk’ueb Ethicals Private Limited.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Działka nr C-1, Madkaim Industrial Estate, Madkaim, Post Mar dol, Ponda, Goa – 403 404, Indie.