Fliménai

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FLIMENAI

Composición:

Principio activo: efinaconazol;

1 g de solución contiene efinaconazol 100 mg;

Sustancias auxiliares: etanol 96 %, ácido cítrico anhidro, butilhidroxitolueno,
lactato de alquilo C12-15, ciclometicona, diisopropil adipato, edetato disódico, agua purificada.

Forma farmacéutica. Solución cutánea.

Propiedades fisicoquímicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antifúngicos para uso tópico. Derivados de imidazoles y triazoles. Efinaconazol.

Código ATC D01A C19.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Efinaconazol es un agente antifúngico del grupo de los triazoles. Efinaconazol inhibe la 14α-desmetilasa del lanosterol de los hongos, enzima implicada en la biosíntesis del ergosterol. La acumulación de 14α-metilesterol y la consiguiente deficiencia de ergosterol en la pared celular del hongo podrían ser responsables de la acción fungistática y fungicida de efinaconazol. Se ha demostrado que in vitro efinaconazol se adsorbe ampliamente en la queratina, aunque la unión a la queratina es débil. Se espera que la baja afinidad de efinaconazol por la queratina conduzca a un aumento en la disponibilidad del fármaco no unido en la zona del uña infectada.

Propiedades microbiológicas

Efinaconazol es un agente antifúngico del grupo de los azoles. Efinaconazol inhibe la 14α-desmetilasa del lanosterol de los hongos, enzima implicada en la biosíntesis del ergosterol, componente esencial de las membranas celulares fúngicas.

Actividad in vitro e in vivo

Se ha demostrado que efinaconazol es activo frente a los microorganismos enumerados a continuación, tanto en condiciones in vitro como en el tratamiento de infecciones clínicas. Efinaconazol presenta in vitro concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) de 0,06 µg/ml o inferiores frente a la mayoría (≥ 90 %) de los aislamientos de los siguientes microorganismos: Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes.

Mecanismo de resistencia

El desarrollo de resistencia a efinaconazol se ha estudiado in vitro frente a T. mentagrophytes, T. rubrum y C. albicans. Realizar una serie de subcultivos de hongos en presencia de concentraciones de efinaconazol insuficientes para inhibir el crecimiento microbiano provocó un aumento de la CIM hasta en 4 veces. La relevancia clínica de estos datos obtenidos in vitro es actualmente desconocida.

Farmacocinética.

Absorción.

La administración tópica de efinaconazol produce concentraciones sistémicas muy bajas de efinaconazol. La absorción sistémica de efinaconazol se evaluó en 18 pacientes con onicomicosis grave tras la aplicación diaria de efinaconazol durante 28 días sobre 10 uñas de los dedos de los pies y la piel adyacente en cada paciente. La concentración de efinaconazol en plasma sanguíneo se determinó en varios puntos temporales durante periodos de 24 horas en los días 1, 14 y 28. El valor medio de Cmax de efinaconazol en plasma sanguíneo al día 28 fue de 0,67 ng/ml. La curva de concentración media del fármaco en plasma frente al tiempo fue generalmente plana durante todo el tratamiento. En pacientes con onicomicosis, la concentración plasmática en estado de equilibrio del fármaco osciló entre 0,1-1,5 ng/ml para efinaconazol y entre 0,2-7,5 ng/ml para su metabolito H3. En un estudio independiente realizado con voluntarios sanos, la vida media de eliminación de efinaconazol en plasma al día 10 tras aplicaciones múltiples sobre las 10 uñas de los dedos de los pies fue de 29,9 horas.

Distribución.

El grado de unión de efinaconazol a las proteínas del plasma sanguíneo humano in vitro es alto: entre 95,8 % y 96,5 %. Debido a las bajas concentraciones sistémicas, la unión de efinaconazol a las proteínas plasmáticas carece de relevancia clínica. La unión a proteínas plasmáticas no dependió de la concentración en el intervalo de 50-2500 ng/ml. Efinaconazol in vitro se une a la albúmina del suero sanguíneo humano (95,2 %), al glucoproteína ácida α1 (85,5 %) y a la γ-globulina (4,4 %). Dado que la concentración de albúmina en plasma es elevada en comparación con otras proteínas, se espera que in vivo efinaconazol se una predominantemente a la albúmina del suero sanguíneo en humanos.

In vitro efinaconazol penetra a través de las uñas tras la aplicación del fármaco, lo que indica la penetración del fármaco a través de la zona afectada por la infección fúngica en la uña y en el lecho ungueal, aunque la relevancia clínica de estos datos es actualmente desconocida. La penetración de efinaconazol se evaluó en un estudio in vitro tras la aplicación diaria de efinaconazol marcado con isótopo radiactivo (10 %) sobre uñas humanas durante 28 días, en una dosis de 55,1 µl/cm². Tras 28 días de aplicación, la radiactividad acumulada en el fluido receptor y en la lámina ungueal fue (en porcentaje de la radiactividad total aplicada) del 0,03 % y del 0,16 % (3,11 mg·eq/g), respectivamente. La velocidad de flujo fue relativamente estable entre los días 18 y 28, con un valor medio de 1,40 µg·eq/cm² por día, lo que indica una absorción en equilibrio.

Metabolismo y excreción.

Efinaconazol se metaboliza ampliamente en el organismo mediante procesos de oxidación-reducción, con potencial de glucuronidación adicional de los metabolitos. El análisis de plasma sanguíneo humano confirmó que H3 es el único metabolito principal de efinaconazol. Se considera que efinaconazol no es ni inhibidor ni inductor de las enzimas del sistema CYP450. En estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, efinaconazol inhibió la actividad de las enzimas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 en concentraciones superiores a los niveles clínicos de exposición sistémica. Además, estudios in vitro mostraron que efinaconazol no indujo la actividad de la enzima CYP1A2 ni de CYP3A4 en hepatocitos humanos aislados. Por tanto, es poco probable que efinaconazol afecte a la farmacocinética de los sustratos de las principales isoformas CYP450 mediante mecanismos de inhibición o inducción. Los metabolitos de efinaconazol se excretan por orina y bilis/heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

Indicado para el tratamiento local de la onicomicosis del (de los) dedo(s) del pie sin afectación del lecho ungueal (de grado leve a moderado), causada por Trichophyton rubrum y Trichophyton mentagrophytes en adultos con capacidad para una respuesta inmunitaria normal.

Contraindicaciones.

Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al efinaconazol o a cualquiera de los excipientes del medicamento, o a cualquier componente del envase.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Estudios in vitro han demostrado que el efinaconazol, en concentraciones terapéuticas, no produce ni efecto inhibitorio ni inductorio sobre las enzimas del citocromo P450 (CYP450).

El efinaconazol se considera un agente que no actúa como inhibidor de las enzimas del sistema CYP450. En estudios in vitro realizados con microsomas hepáticos humanos, el efinaconazol no inhibió la actividad de las enzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4 en concentraciones esperadas en la circulación sistémica durante la utilización clínica del medicamento. Estudios in vitro mostraron que el efinaconazol, en hepatocitos humanos aislados, no induce la actividad de la enzima CYP1A2 ni de la CYP3A4.

Características de uso.

No se han estudiado la seguridad y eficacia generales del medicamento Flikenai en pacientes con antecedentes de inmunosupresión y/o con signos clínicos actuales de inmunosupresión, con infección por VIH, con diabetes mellitus no controlada, en mujeres embarazadas ni en mujeres que amamantan, en pacientes con otras infecciones de las uñas de los dedos de los pies (excepto Candida), en pacientes con infecciones de las uñas de los dedos de los pies que afectan la matriz ungueal, en pacientes con afectación únicamente de los bordes laterales de la uña, ni en pacientes con micosis plantares graves («pie de atleta tipo mocasín»). No se ha evaluado la administración concomitante de otros medicamentos antifúngicos junto con el medicamento Flikenai. No se han establecido la seguridad y eficacia del uso diario del medicamento durante períodos superiores a 48 semanas.

Uso fuera de las áreas ungueales.

El medicamento Flikenai no está indicado para administración oral, ni en los ojos, oídos ni en mucosas.

Está indicado únicamente para aplicación tópica en las uñas de los dedos de los pies y en las áreas de piel adyacentes inmediatas.

El medicamento Flikenai es una sustancia fácilmente inflamable; debe mantenerse alejado del calor y de fuentes de ignición.

Irritación en el sitio de aplicación.

Si durante la aplicación del medicamento se produce una reacción que indique hipersensibilidad o irritación grave, debe interrumpirse el tratamiento con este medicamento y comenzar una terapia adecuada según las indicaciones del médico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Período de embarazo.

Actualmente no se han realizado estudios adecuados ni bien controlados sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas. El medicamento Flikenai no debe usarse durante el embarazo, excepto cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Período de lactancia.

No se sabe si el efinaconazol se excreta en la leche materna humana. Tras administración subcutánea repetida, el efinaconazol se ha detectado en la leche de ratas lactantes. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna en humanos, no debe administrarse el medicamento a mujeres que amamantan, excepto cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el lactante.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.

No afecta.

Vía de administración y dosis.

Dosificación y vía de administración

Recomendaciones generales.

En el tratamiento de la onicomicosis con el medicamento Flimenai, no es necesaria la intervención quirúrgica para la desinfección de la zona afectada. No es necesario eliminar el medicamento aplicado previamente, ya que no se produce acumulación con la aplicación diaria. Los pacientes deben cortar las uñas de los dedos de los pies cada 4 semanas y desechar los fragmentos recortados. En este proceso, las uñas de los dedos no afectados deben cortarse antes que las de los dedos afectados.

Flimenai está indicado únicamente para uso tópico. Debe evitarse la administración oral del producto, así como su aplicación en los ojos, oídos y membranas mucosas.

Dosis recomendada y ajuste de la dosis.

El medicamento Flimenai debe aplicarse sobre las uñas limpias y secas. El producto debe aplicarse localmente una vez al día (preferiblemente antes de acostarse) sobre las uñas afectadas de los dedos de los pies, utilizando el aplicador con cepillo integrado en el frasco, a través del cual se dispensa la solución. La solución debe aplicarse con una gota por uña afectada.

Si la uña afectada es la del dedo gordo del pie, deben aplicarse dos gotas del medicamento Flimenai.

La curación completa puede observarse varios meses después de alcanzar la curación micológica, dependiendo del tiempo necesario para el crecimiento completo de una uña sana.

Recomendaciones para la aplicación del medicamento Flimenai.

Dosis olvidada.

Los médicos deben actuar según consideraciones clínicas dependiendo de la gravedad de la infección.

Si el paciente olvida aplicar el medicamento Fliemenai:

• aplique la dosis olvidada tan pronto como lo recuerde;
• si lo recuerda cerca del momento de la siguiente dosis, debe omitir la dosis olvidada y aplicar la siguiente dosis a la hora habitual;
• no aplique dos dosis simultáneamente ni dosis adicionales.

Uso en personas de edad avanzada

Del total de participantes evaluados en los estudios clínicos de efinaconazol, el 8,3 % tenían 65 años o más, y ningún participante tenía 75 años o más. En general, no se han observado diferencias en la seguridad y eficacia del medicamento en estos participantes en comparación con los participantes más jóvenes. Otros informes basados en la experiencia clínica con el medicamento no han detectado diferencias en la respuesta al tratamiento entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes, aunque no se puede descartar una mayor sensibilidad al medicamento en algunas personas de edad avanzada.

Pediátricos.

La seguridad y eficacia de efinaconazol en niños menores de 18 años no han sido establecidas.

Sobredosis.

La absorción del medicamento desde el sitio de aplicación conduce a niveles bajos de concentración sistémica del fármaco en el organismo. No existen datos sobre la biodisponibilidad del medicamento tras su administración oral en humanos, aunque la biodisponibilidad del medicamento tras su administración oral en ratas es muy baja (0,4 %).

En los estudios clínicos no se han notificado casos de sobredosis del medicamento, ni por aplicación tópica ni por ingestión oral. Sin embargo, una sobredosis por aplicación tópica es poco probable debido a los bajos niveles de concentración sistémica. No existe un antídoto específico para este medicamento.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se presentaron durante el tratamiento y que se registraron en pacientes que recibieron efinaconazol fueron:

• dermatitis en el lugar de aplicación del medicamento (2,0 %);
• ampollas en el lugar de aplicación del medicamento (1,4 %).

La mayoría de los eventos adversos observados en el grupo tratado con efinaconazol fueron de grado leve o moderado. El evento adverso más frecuente que condujo a la interrupción del tratamiento fue la dermatitis en el lugar de aplicación del medicamento.

Reacciones adversas menos frecuentes del medicamento observadas en estudios clínicos (de > 0,1 % a < 1 %):

Del sistema cardiovascular: extrasístoles ventriculares (0,1 %).

Del sistema visual: blefaritis (0,1 %), picor de ojos (0,1 %) y visión borrosa (0,1 %).

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración del medicamento: reacciones en el lugar de aplicación del medicamento: cambio de color (0,3 %), eccema (0,2 %), eritema (0,8 %), descamación (0,6 %), irritación (0,3 %), dolor (0,4 %), parastesia (0,3 %), picor (0,4 %) e hinchazón (0,5 %).

Infecciones e infestaciones: nasofaringitis (0,2 %).

Del sistema nervioso: cefalea (0,2 %).

De la piel y del tejido subcutáneo: onicomadesis (0,3 %).

Dado que los estudios clínicos se realizaron bajo condiciones muy específicas, la frecuencia de reacciones adversas observada en los estudios clínicos puede no reflejar la frecuencia observada en la práctica clínica, y no debe compararse con la frecuencia obtenida en estudios clínicos de otro medicamento. La información sobre reacciones adversas del medicamento obtenida en el marco de estudios clínicos es útil para identificar eventos adversos relacionados con el uso de este medicamento y para una estimación aproximada de la frecuencia de su aparición.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento del balance beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Después de abrir el frasco: 45 días.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar. El frasco debe mantenerse bien cerrado, en posición vertical, alejado de fuentes de calor y de fuego.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

4 ml u 8 ml en un frasco con aplicador de cepillo, cerrado con tapón, 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Enk’Ube Ethicals Private Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Sector C-1, Madkaim Industrial Estate, Madkaim, Post Madol, Ponda, Goa - 403 404, India.