Фликсотид евохалер

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЛИКСОТИД ЭВОХАЛЕР (FLIXOTIDE EVOHALER)

Состав:

действующее вещество: флутиказона пропионат;

1 доза содержит флутиказона пропионата 50 мкг или 125 мкг;

вспомогательное вещество: пропеллент HFA 134a.

Лекарственная форма. Аэрозоль для ингаляций, дозированный.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая суспензия.

Фармакотерапевтическая группа. Противоастматические средства для ингаляционного применения. Глюкокортикостероиды. Код АТХ R03B A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флутиказона пропионат при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное глюкокортикоидное противовоспалительное действие в лёгких. Это проявляется в уменьшении как симптомов, так и обострений астмы при снижении количества и интенсивности побочных реакций по сравнению с системным применением кортикостероидов.

Фармакокинетика.

Средняя системная биодоступность Фликсотида Эвогалера по данным исследований на здоровых добровольцах составляла 28,6 %. Системная абсорбция осуществляется главным образом через дыхательную систему, сначала быстро, затем — в течение длительного времени. Остаток ингаляционной дозы может проглатываться.

Абсолютная пероральная биодоступность является очень незначительной (< 1 %) в связи с неполной абсорбцией из желудочно-кишечного тракта и обширным метаболизмом при первом прохождении. 87–100 % пероральной дозы выводится с калом, до 75 % — в виде исходного компонента, а также неактивного основного метаболита.

Данные по безопасности препарата

Токсикологические исследования показали наличие только типичных для сильных кортикостероидов эффектов, но в дозах, которые во много раз превышают те, что показаны для терапевтического применения. В исследованиях по изучению влияния препарата на репродуктивную функцию и наличие тератогенных свойств новых данных выявлено не было. Флутиказона пропионат не обладает мутагенной активностью in vitro и in vivo. В опытах на животных была показана отсутствие канцерогенного потенциала у препарата, а также раздражающих и сенсибилизирующих свойств.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактическое лечение бронхиальной астмы

Взрослые

Легкая астма: пациенты, которым требуется периодическое симптоматическое лечение бронходилататорами ежедневно.

Умеренная астма: пациенты с нестабильной астмой или с ухудшением состояния на фоне существующей профилактической терапии или терапии только бронходилататорами.

Тяжелая астма: пациенты с тяжелой хронической астмой и пациенты, зависимые от системных кортикостероидов для адекватного контроля симптомов. После начала применения ингаляционного флутиказона пропионата многие из таких пациентов смогут значительно уменьшить или полностью отказаться от перорального применения кортикостероидов.

Дети

Профилактическое противоастматическое лечение, в том числе в случае, когда не достигнут контроль над симптомами астмы на фоне уже проводимого лечения другими противоастматическими препаратами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В обычных условиях после ингаляционного введения достигаются низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови благодаря обширному метаболизму первого прохождения и высокому системному клиренсу препарата, опосредованному цитохромом Р450 3А4 в печени и кишечнике. Поэтому вероятность клинически значимого лекарственного взаимодействия, опосредованного флутиказоном пропионатом, крайне мала.

По данным исследований взаимодействия лекарственных средств у здоровых добровольцев с интраназальным флутиказоном пропионатом было показано, что ритонавир (сильный ингибитор цитохрома Р450 3А4) в дозе 100 мг два раза в сутки может увеличивать концентрацию флутиказона пропионата в плазме в сотни раз, что приведет к существенному снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. Информация о таком взаимодействии с ингаляционным флутиказоном пропионатом недостаточна, однако указанное повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови может наблюдаться. Также поступали сообщения о развитии синдрома Кушинга и подавлении функции надпочечников. Следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда польза от такого применения превышает риск системного действия кортикостероидов.

В небольшом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, менее сильный ингибитор CYP3A кетоконазол увеличивал концентрацию флутиказона пропионата после одной ингаляции до 150 %, что привело к значительному снижению концентрации кортизола в сыворотке крови по сравнению с применением только флутиказона пропионата. При одновременном применении с другими сильными ингибиторами CYP3A, такими как итраконазол, также ожидается повышение системной концентрации флутиказона пропионата и риск системного действия. Следует соблюдать осторожность и по возможности избегать длительного применения такой комбинации препаратов.

Ожидается, что совместное применение флутиказона пропионата с другими сильными ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, увеличит риск возникновения системных побочных эффектов.

Другие ингибиторы CYP3А4 вызывают очень незначительное (эритромицин) и незначительное (кетоконазол) увеличение системной экспозиции флутиказона пропионата без заметного снижения концентрации кортизола в сыворотке крови. Такие комбинации следует избегать, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск развития системных побочных реакций кортикостероидов; в таких случаях пациентов следует наблюдать на предмет развития системных нежелательных явлений.

Особенности применения.

Лечение бронхиальной астмы следует проводить поэтапно, состояние пациента необходимо регулярно контролировать как клинически, так и путем определения показателей функции внешнего дыхания.

Необходимо периодически проверять технику ингаляции, чтобы убедиться, что нажатие на клапан совпадает с вдохом, с целью оптимального поступления препарата в легкие.

При вдохе пациенту желательно находиться в сидячем или стоячем положении, поскольку ингалятор предназначен для использования в вертикальном положении.

Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над астмой опасно для жизни, и необходимо решать вопрос об увеличении дозы кортикостероидов. При возникновении такого риска пациенту следует ежедневно проводить пикфлоуметрию.

Фликсотид Эвогалер не предназначен для облегчения острых симптомов, при которых необходимо применять короткодействующие бронходилататоры. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости иметь при себе препараты для купирования острых приступов астмы.

Тяжелая астма требует постоянного медицинского контроля, включая оценку функции внешнего дыхания, поскольку у таких пациентов существует риск возникновения острых приступов астмы и даже летального исхода. Увеличение частоты применения и дозы короткодействующих ингаляционных бета-2-агонистов сигнализирует о постепенной потере контроля над астмой. При снижении эффективности короткодействующих бронходилататоров или необходимости в их более частом применении пациент должен обратиться к врачу. В таких ситуациях пациентам следует пройти дополнительное обследование для определения необходимости усиления противовоспалительной терапии (например, повышения дозы ингаляционных кортикостероидов или назначения курса перорального приема кортикостероидов). При тяжелом обострении астмы назначают обычную терапию для такого состояния.

Имеются отдельные сообщения о повышении уровня глюкозы в крови как у пациентов с диагностированным сахарным диабетом, так и у пациентов, не страдающих сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»). Это следует учитывать при назначении Фликсотида пациентам с сахарным диабетом.

Как и при лечении другими ингаляционными препаратами, возможно развитие парадоксального бронхоспазма с быстро нарастающей одышкой после ингаляции. В этом случае применение Фликсотида Эвогалера прекращают, проводят обследование пациента и, при необходимости, назначают альтернативную терапию.

При применении ингаляционных кортикостероидов, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, возможно возникновение системного действия, однако вероятность этого значительно ниже, чем при применении пероральных стероидов. Системное действие может проявляться синдромом Кушинга, кушингоидными признаками, подавлением функции надпочечников, задержкой роста у детей и подростков, снижением минерализации костей и, в отдельных случаях, психическими расстройствами, изменением поведения, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, чувство тревожности, депрессивные и агрессивные состояния (в основном у детей). Поэтому важно, чтобы доза ингаляционных кортикостероидов была снижена до минимально возможной, которая обеспечивает эффективный контроль симптомов астмы.

Длительное применение высоких доз ингаляционных кортикостероидов может привести к подавлению функции надпочечников и острому надпочечниковому кризу. Дети в возрасте до 16 лет, получающие дозы флутиказона, превышающие утвержденные (обычно ≥ 1000 мкг/сут), находятся в группе особого риска. Развитие острого надпочечникового криза может провоцироваться травмами, хирургическими вмешательствами, инфекциями или резким снижением дозы препарата. Симптомы обычно нечеткие и могут проявляться анорексией, болями в животе, потерей массы тела, усталостью, головной болью, тошнотой, рвотой, снижением уровня сознания, гипогликемией и судорожными припадками. Возможно дополнительное применение системных кортикостероидов в случае стресса или хирургических вмешательств.

Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, получающих длительное лечение ингаляционными кортикостероидами. При замедлении роста терапию следует пересмотреть с целью снижения дозы ингаляционных кортикостероидов, если возможно — до минимальной дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов астмы. Кроме того, необходимо проконсультироваться с пульмонологом.

У некоторых пациентов может наблюдаться повышенная чувствительность к ингаляционным кортикостероидам по сравнению с большинством пациентов.

Доставку препарата в дозах свыше 1000 мкг в сутки рекомендуется осуществлять с помощью спейсера, с целью снижения развития побочных эффектов со стороны полости рта и горла. Однако, поскольку препарат в основном абсорбируется через легкие, использование спейсера в дополнение к ингалятору может увеличить уровень доставки препарата в легкие. Это необходимо учитывать, поскольку это потенциально может увеличить риск развития системных побочных эффектов. Может возникнуть необходимость снижения дозировки (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Эффект от назначения ингаляционного флутиказона пропионата позволяет свести к минимуму потребность в пероральных стероидах. Однако после перевода пациента с пероральных стероидов на ингаляционный флутиказон пропионат риск нарушения функции надпочечников может сохраняться в течение длительного времени. Степень нарушения в отдельных случаях может требовать оценки специалиста.

Следует учитывать возможность нарушения функции надпочечников в неотложных ситуациях, включая хирургические вмешательства и другие стрессовые ситуации, и рассмотреть необходимость назначения соответствующей терапии кортикостероидами.

Недостаточная эффективность лечения или тяжелое обострение астмы требуют увеличения дозы Фликсотида и, при необходимости, назначения системных стероидов и/или антибиотиков при наличии инфекции.

Замена системной стероидной терапии на ингаляционную иногда может выявить аллергические заболевания, такие как аллергический ринит или экзема, ранее контролировавшиеся системным приемом стероидов. Эти аллергические проявления следует симптоматически лечить антигистаминными средствами и/или препаратами для местного применения, включая местные кортикостероиды.

Как и при лечении другими ингаляционными кортикостероидами, Фликсотид Эвогалер следует назначать с особой осторожностью пациентам с активным или латентным туберкулезом легких.

Лечение Фликсотидом Эвогалером не следует прекращать внезапно.

Перевод пациентов, получавших пероральные кортикостероиды, на ингаляционное применение.

В связи с возможным подавлением функции надпочечников перевод пациентов с пероральных кортикостероидов на Фликсотид Эвогалер требует особого внимания, поскольку восстановление ослабленной вследствие длительной системной стероидной терапии функции надпочечников может потребовать длительного времени.

У пациентов, длительно получавших системные стероиды в высоких дозах, может наблюдаться подавление функции надпочечников. Состояние функции надпочечников у таких пациентов следует регулярно контролировать, а дозы системных стероидов снижать с осторожностью.

Постепенное отменение системных стероидов начинают примерно через неделю. Снижение доз соответствует поддерживающему уровню системных стероидов и происходит с интервалами не менее недели. В целом, при поддерживающей дозе преднизолона (или аналогов) 10 мг в сутки или меньше снижение дозы не должно превышать 1 мг в сутки с интервалами не менее недели. При поддерживающей дозе преднизолона, превышающей 0 мг в день, допускается снижение доз более чем на 1 мг в сутки с интервалом не менее недели, с особой осторожностью.

Некоторые пациенты могут испытывать неспецифическое ухудшение состояния в переходный период, несмотря на поддержание или даже улучшение респираторных функций. Необходимо продолжать переход с системных стероидов на лечение ингаляционным флутиказоном пропионатом, за исключением появления объективных симптомов надпочечниковой недостаточности.

Пациентам, прекратившим лечение оральными стероидами, но у которых функция надпочечников остается нарушенной, необходимо иметь при себе специальную карточку с предупреждением о необходимости дополнительного введения системного стероида в стрессовых ситуациях, например, при остром приступе астмы, инфекциях дыхательных путей, значительных сопутствующих заболеваниях, хирургическом вмешательстве, травмах.

Ритонавир может значительно повысить концентрацию флутиказона пропионата в плазме крови, поэтому следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случая, когда польза от такого применения превышает риск системного воздействия кортикостероидов. Также существует повышенный риск системного воздействия флутиказона пропионата при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения зрения

Нарушения зрения могут наблюдаться при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как нарушение четкости зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о возникновении которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии на фертильность человека. Исследования на животных не выявили влияния флутиказона пропионата на фертильность.

Беременность

Опыт применения в период беременности у людей ограничен.

При решении вопроса о назначении препарата в этот период необходимо взвесить ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. Результаты ретроспективного эпидемиологического исследования не выявили повышенного риска крупных врожденных пороков развития после воздействия флутиказона пропионата в I триместре беременности по сравнению с другими ингаляционными кортикостероидами.

Кормление грудью

В настоящее время не установлено, проникает ли флутиказон пропионат в грудное молоко, однако, исходя из фармакологического профиля препарата, это маловероятно. Применять препарат в период кормления грудью можно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Вероятность любого влияния крайне мала.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен только для ингаляционного применения через рот.

Пациентам, которым трудно синхронизировать дыхание с нажатием на клапан, рекомендуется использовать спейсер (устройство для облегчения введения ингаляционных препаратов).

Пациентов следует проинформировать, что ингаляционный Фликсотид следует применять для профилактики заболевания регулярно, даже в период отсутствия приступов астмы. Начало терапевтического действия наблюдается через 4–7 дней.

При уменьшении эффективности бронходилататоров короткого действия или необходимости их более частого применения пациенту следует обратиться к врачу.

Врач должен учитывать, что флутиказона пропионат является эффективным в дозе, составляющей половину дозы других ингаляционных кортикостероидов. Например, 100 мкг флутиказона пропионата приблизительно эквивалентны 200 мкг дозы беклометазона дипропионата (содержащего фреон) или будесонида.

Начальная доза должна соответствовать степени тяжести заболевания. Дозировка может быть повышена до достижения контроля или снижена до минимальной эффективной дозы, обеспечивающей эффективный контроль над заболеванием.

Взрослые и дети в возрасте от 16 лет: 100–1000 мкг 2 раза в сутки, обычно по 2 ингаляции 2 раза в сутки.

В связи с риском развития системных эффектов дозы выше 500 мкг 2 раза в сутки могут назначаться только взрослым пациентам при тяжелой бронхиальной астме, когда ожидается улучшение функции легких и/или контроля симптомов, а также снижение применения пероральных кортикостероидов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Типичная начальная доза для взрослых

Для пациентов с легкой астмой типичная начальная доза составляет 100 мкг 2 раза в сутки. При умеренной астме средней тяжести и тяжелой персистирующей астме начальная доза может составлять от 250 до 500 мкг 2 раза в сутки. При необходимости могут назначаться дозы до 1000 мкг 2 раза в сутки. Такие дозы может назначать только специалист по лечению пациентов с астмой.

Дозировку следует снижать до минимальной эффективной дозы, обеспечивающей эффективный контроль над заболеванием.

Типичная начальная доза для детей в возрасте от 4 лет: 50–100 мкг 2 раза в сутки.

У многих детей астма хорошо контролируется при применении доз 50–100 мкг 2 раза в сутки.

Для тех пациентов, которым указанных доз недостаточно для контроля заболевания, возможно увеличение дозы до 200 мкг 2 раза в сутки. Максимальная доза для детей составляет 200 мкг 2 раза в сутки.

Дозировку следует снижать до минимальной эффективной дозы, обеспечивающей эффективный контроль над заболеванием.

Применение доз выше 1000 мкг (500 мкг 2 раза в сутки) следует проводить через спейсер для уменьшения побочных реакций со стороны полости рта и горла (см. раздел «Особенности применения»).

Особые группы пациентов

Коррекция дозы препарата для лечения пациентов пожилого возраста или пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не требуется.

Инструкция по использованию ингалятора

Как и при применении других ингаляционных препаратов, терапевтический эффект может уменьшаться при охлаждении баллончика. Баллончики нельзя разбивать, прокалывать или сжигать, даже если они пустые.

Проверка ингалятора

Перед первым применением ингалятора или после перерыва в использовании более одной недели снять колпачок мундштука, слегка надавливая на него с боков, хорошо встряхнуть ингалятор и сделать два распыления в воздух, чтобы убедиться в его надлежащей работе.

Использование ингалятора

1. Снять колпачок мундштука, слегка надавливая на него с боков.
2. Убедиться, что внутри и снаружи ингалятора, включая мундштук, нет посторонних предметов.
3. Тщательно встряхнуть ингалятор, чтобы удалить любые посторонние предметы и равномерно перемешать содержимое.
4. Держать ингалятор вертикально между большим и остальными пальцами, при этом большой палец должен находиться у основания ингалятора ниже мундштука.
5. Сделать максимально глубокий выдох, затем взять мундштук в рот между зубами и плотно обхватить его губами, не прикусывая.
6. Начиная вдох через рот, нажать на верхушку ингалятора, чтобы распылить Фликсотид, продолжая при этом медленно и глубоко вдыхать.
7. Задержать дыхание, вынуть ингалятор изо рта и убрать палец с верхушки ингалятора. Продолжать задерживать дыхание насколько возможно.
8. Если необходимо выполнить дополнительные распыления, следует подождать около 30 секунд, держа ингалятор вертикально. Затем повторить действия, описанные в пунктах 3–7.
9. Прополоскать полость рта водой и выплюнуть её.
10. Надеть колпачок мундштука, нажав на него до щелчка.

ВАЖНО:

Выполнять действия, описанные в пунктах 5, 6 и 7, не спеша. Важно начинать вдыхать как можно медленнее непосредственно перед распылением. Первые несколько раз рекомендуется потренироваться перед зеркалом. Если аэрозоль появляется у верхушки ингалятора или вокруг рта, необходимо повторить действия, описанные в пункте 2. Сразу после использования закрыть мундштук колпачком, аккуратно нажимая на него до щелчка. Как и при применении других ингаляционных препаратов, терапевтическая эффективность может уменьшаться при охлаждении баллончика. Не разбирать, не прокалывать и не сжигать баллон, даже после полного использования.

Очистка

Ингалятор следует очищать не реже одного раза в неделю.

1. Снять колпачок мундштука.
2. Не извлекать металлический баллон из пластикового корпуса.
3. Протереть колпачок мундштука сухой тканью с внутренней и внешней стороны.
4. Надеть колпачок мундштука на место.

НЕ ОПУСКАТЬ МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ БАЛЛОН В ВОДУ.

Дети. Применять детям в возрасте от 4 лет.

Передозировка.

При применении Фликсотида Эвогалера в дозах, превышающих рекомендованные, может возникнуть острая передозировка, проявляющаяся временным угнетением функции надпочечников. Это не требует неотложной помощи, поскольку функция коры надпочечников восстанавливается через несколько дней, что подтверждается измерением уровня кортизола в плазме крови.

Однако при применении доз, превышающих рекомендованные, в течение длительного времени может наблюдаться значительное угнетение функции надпочечников. Были единичные сообщения об острых надпочечниковых кризах, возникавших у детей, получавших дозы выше рекомендованных (обычно 1000 мкг и выше) в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). Симптомы, наблюдавшиеся при этом, включали гипогликемию, потерю сознания и/или судороги. К ситуациям, которые потенциально могут провоцировать острый надпочечниковый криз, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекции или резкое снижение дозы.

В случае передозировки терапия может быть продолжена в дозах, необходимых для контроля симптомов астмы. Пациенты, получающие дозы выше рекомендованных, должны находиться под особенным наблюдением врача, а дозу препарата им следует снижать постепенно (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции

Нижеуказанные побочные эффекты систематизированы по органам и системам в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту невозможно), включая отдельные сообщения. Данные о побочных эффектах, возникающих очень часто, часто и нечасто, в основном основаны на клинических исследованиях. Данные о побочных эффектах, возникающих редко и очень редко, получены в основном спонтанно.

Инфекции и инвазии

Очень часто: кандидоз полости рта и глотки.

У некоторых пациентов возможно развитие кандидоза полости рта и глотки (молочница). Для профилактики этого явления после применения Фликсотида Эвогалера следует полоскать полость рта. При необходимости в течение всего периода лечения назначают противогрибковый препарат местно, продолжая при этом применение Фликсотида Эвогалера.

Часто: у пациентов с ХОБЛ возможно развитие пневмонии.

В клинических исследованиях пациентов с ХОБЛ, получавших флутиказона пропионат в дозе 500 мкг (см. раздел «Побочные реакции»), сообщалось об увеличении заболеваемости пневмонией. Врачам следует быть внимательными к возможному развитию пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические симптомы пневмонии и обострения ХОБЛ часто совпадают.

Редко: эзофагеальный кандидоз.

Иммунная система

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности со следующими проявлениями:

Нечасто: кожные реакции гиперчувствительности.

Очень редко: ангионевротический отек (преимущественно лица и ротоглотки),
респираторные симптомы (одышка и/или бронхоспазм) и анафилактическая реакция.

Органы зрения

Частота неизвестна: нарушение чёткости зрения.

Эндокринная система

Очень редко: возможное системное действие, включающее (см. раздел «Особенности применения») синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минерализации костей, катаракту и глаукому.

Метаболизм и нарушения питания

Очень редко: гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Пищеварительная система

Очень редко: диспепсия.

Опорно-двигательный аппарат

Очень редко: артралгия.

Психиатрические расстройства

Очень редко: чувство тревоги, нарушения сна, изменения поведения, включая гиперактивность и возбуждение (преимущественно у детей).

Частота неизвестна: депрессия, агрессия (преимущественно у детей).

Дыхательная система и грудная клетка

Часто: охриплость голоса/дисфония.

У некоторых пациентов ингаляционный флутиказона пропионат может быть причиной охриплости голоса; в этом случае полезно полоскание горла водой сразу после ингаляции.

Очень редко: парадоксальный бронхоспазм (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: носовые кровотечения.

Кожа и подкожные ткани

Часто: синяки.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Не замораживать. Защищать от прямого солнечного света. Хранить в недоступном для детей месте.

Сразу после использования закрывать мундштук колпачком, осторожно нажимая на него до щелчка.

Баллон находится под давлением. Не нагревать выше 50 °С.

Упаковка. По 120 доз в аэрозольном баллоне с дозирующим клапаном; по 1 баллону в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Глаксо Веллком Продакшн, Франция / Glaxo Wellcome Production, France.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Зон Индустриель №2, 23, рю Лавуазье, 27000 Эврё, Франция / Zone Industrielle №2, 23, rue Lavoisier, 27000 Evreux, France.

Дата последнего пересмотра.

УТВЕРЖДЕНО

Приказ Министерства здравоохранения

Украины

1. 01.2018 № 85

Регистрационное удостоверение

№ UA/7547/01/01

№ UA/7547/01/02

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ФЛИКСОТИД ЭВОГАЛЕР

(FLIXOTIDE EVOHALER)

Состав:

действующее вещество: флутиказона пропионат;

1 доза содержит флутиказона пропионата 50 мкг или 125 мкг;

вспомогательное вещество: пропеллент HFA 134a.

Лекарственная форма. Аэрозоль дозированный для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая суспензия.

Фармакотерапевтическая группа. Противоастматические средства для ингаляционного применения. Глюкокортикостероиды. Код АТХ R03BA05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флутиказон пропионат при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное глюкокортикостероидное противовоспалительное действие в лёгких. Это проявляется в уменьшении как симптомов, так и обострений астмы при снижении количества и интенсивности побочных реакций по сравнению с системным применением кортикостероидов.

Фармакокинетика.

Средняя системная биодоступность Фликсотида Эвогалера по данным исследований на здоровых добровольцах составляла 28,6 %. Системная абсорбция осуществляется главным образом через дыхательную систему — сначала быстро, затем — в течение длительного времени. Остаток ингаляционной дозы может проглатываться.

Абсолютная пероральная биодоступность является очень незначительной (< 1 %) в связи с неполной абсорбцией из желудочно-кишечного тракта и экстенсивным метаболизмом при первом прохождении. 87–100 % пероральной дозы выводится с калом, до 75 % — в виде исходного компонента, а также неактивного основного метаболита.

Данные по безопасности препарата

Токсикологические исследования показали наличие только типичных для сильных кортикостероидов эффектов, но в дозах, которые во много раз превышают те, что показаны для терапевтического применения. В исследованиях по изучению влияния препарата на репродуктивную функцию и наличие тератогенных свойств новых данных выявлено не было. Флутиказон пропионат не обладает мутагенной активностью in vitro и in vivo. В опытах на животных была показана отсутствие канцерогенного потенциала у препарата, а также раздражающего и сенсибилизирующего действия.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактическое лечение бронхиальной астмы

Взрослые

Легкая астма: пациенты, которым требуется периодическое симптоматическое лечение бронходилататорами ежедневно.

Умеренная астма: пациенты с нестабильной астмой или ухудшением состояния на фоне текущей профилактической терапии или терапии только бронходилататорами.

Тяжелая астма: пациенты с тяжелой хронической астмой и пациенты, зависимые от системных кортикостероидов для адекватного контроля симптомов. После начала применения ингаляционного флутиказона пропионата многие из таких пациентов смогут значительно снизить или полностью отказаться от перорального применения кортикостероидов.

Дети

Профилактическое противоастматическое лечение, в том числе в случаях, когда не достигнут контроль над симптомами астмы на фоне уже проводимой терапии другими противоастматическими препаратами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При обычных условиях после ингаляционного введения достигаются низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови благодаря обширному метаболизму при первом прохождении и высокому системному клиренсу препарата, опосредованному цитохромом Р450 3А4 в печени и кишечнике. Поэтому вероятность клинически значимого лекарственного взаимодействия, опосредованного флутиказоном пропионатом, крайне мала.

По данным исследований взаимодействия с интраназальным флутиказоном пропионатом у здоровых добровольцев было показано, что ритонавир (сильный ингибитор цитохрома Р450 3А4) в дозе 100 мг два раза в сутки может увеличивать концентрацию флутиказона пропионата в плазме в сотни раз, что приведет к существенному снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. Информация о таком взаимодействии с ингаляционным флутиказоном пропионатом ограничена, однако указанное повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови может наблюдаться. Также поступали сообщения о развитии синдрома Кушинга и подавления надпочечников. Следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда польза от такого применения превышает риск системного воздействия кортикостероидов.

В небольшом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, менее сильный ингибитор CYP3A — кетоконазол — увеличил концентрацию флутиказона пропионата после одной ингаляции до 150 %, что привело к существенному снижению концентрации кортизола в сыворотке крови по сравнению с применением только флутиказона пропионата. При одновременном применении с другими сильными ингибиторами CYP3A, такими как итраконазол, также ожидается повышение системной концентрации флутиказона пропионата и риск системного воздействия. Следует соблюдать осторожность и по возможности избегать длительного применения такой комбинации препаратов.

Ожидается, что совместное применение флутиказона пропионата с другими сильными ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, увеличит риск возникновения системных побочных эффектов.

Другие ингибиторы CYP3А4 вызывают очень незначительное (эритромицин) и незначительное (кетоконазол) увеличение системной экспозиции флутиказона пропионата без заметного снижения концентрации кортизола в сыворотке крови. Такие комбинации следует избегать, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск развития системных побочных реакций кортикостероидов; в таких случаях пациентов следует наблюдать на предмет развития системных нежелательных явлений.

Особенности применения.

Лечение бронхиальной астмы следует проводить в соответствии с поэтапной программой, состояние пациента необходимо регулярно контролировать как клинически, так и путем определения показателей функции внешнего дыхания.

Необходимо периодически проверять технику ингаляции, чтобы убедиться, что нажатие на клапан совпадает с вдохом, с целью оптимального поступления препарата в легкие.

При вдохе желательно, чтобы пациент сидел или стоял, поскольку ингалятор предназначен для использования в вертикальном положении.

Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над астмой опасно для жизни, и необходимо решать вопрос об увеличении дозы кортикостероидов. При возникновении такого риска пациенту следует ежедневно проводить пикфлоуметрию.

Фликсотид Эвогалер не предназначен для облегчения острых симптомов, при которых необходимо применять короткодействующие бронходилататоры. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости иметь при себе препараты для купирования острых приступов астмы.

Тяжелая астма требует постоянного медицинского контроля, включая определение показателей функции внешнего дыхания, поскольку существует риск возникновения острых приступов астмы и даже летального исхода у таких пациентов. Увеличение частоты применения и дозы короткодействующих ингаляционных бета-2-агонистов сигнализирует о постепенной потере контроля над астмой. При снижении эффективности короткодействующих бронходилататоров или необходимости в их более частом применении пациент должен обратиться к врачу. В таких ситуациях пациентам следует пройти дополнительное обследование для определения необходимости усиления противовоспалительной терапии (например, повышение доз ингаляционных кортикостероидов или назначение курса приема кортикостероидов перорально). При тяжелом обострении астмы назначают обычную для такого состояния терапию.

Имеются единичные сообщения о повышении уровня глюкозы в крови как у пациентов с диагностированным сахарным диабетом, так и у пациентов, не страдающих сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»). Это следует учитывать при назначении Фликсотида пациентам с сахарным диабетом.

Как и при лечении другими ингаляционными препаратами, возможен развитие парадоксального бронхоспазма с быстро нарастающей одышкой после ингаляции. В этом случае применение Фликсотида Эвогалера прекращают, проводится обследование пациента и, при необходимости, следует назначить альтернативную терапию.

При применении ингаляционных кортикостероидов, преимущественно в высоких дозах и в течение длительного времени, возможно возникновение системного действия, однако вероятность этого значительно меньше, чем при применении пероральных стероидов. Системное действие может проявляться синдромом Кушинга, кушингоидными признаками, подавлением функции надпочечников, задержкой роста у детей и подростков, снижением минерализации костей и, в отдельных случаях, психическими расстройствами, изменением поведения, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, чувство беспокойства, депрессивные и агрессивные состояния (главным образом у детей). Поэтому важно, чтобы доза ингаляционных кортикостероидов была снижена до минимально возможной, которая бы поддерживала эффективный контроль симптомов астмы.

Длительное применение высоких доз ингаляционных кортикостероидов может привести к подавлению функции надпочечников и острому надпочечниковому кризу. Дети, не достигшие 16 лет, при применении доз флутиказона, превышающих утвержденные (обычно ≥ 1000 мкг/сутки), находятся в зоне особого риска. Развитие острого надпочечникового криза может провоцироваться травмами, хирургическими вмешательствами, инфекциями или резким снижением дозы лекарственного средства. Симптомы обычно нечеткие и могут проявляться анорексией, болью в животе, потерей массы тела, усталостью, головной болью, тошнотой, рвотой, снижением уровня сознания, гипогликемией и приступами судорог. Возможно дополнительное применение системных кортикостероидов в случае стресса или хирургических вмешательств.

Рекомендуется регулярно проверять рост детей, находящихся на длительном лечении ингаляционными кортикостероидами. Если рост замедляется, терапию следует пересмотреть с целью снижения дозы ингаляционных кортикостероидов, если возможно — до минимальной дозы, которая бы поддерживала эффективный контроль симптомов астмы. Дополнительно необходимо проконсультироваться с пульмонологом.

У некоторых пациентов может быть повышенная чувствительность к ингаляционным кортикостероидам, по сравнению с большинством пациентов.

Доставку препарата в дозировках свыше 1000 мкг в сутки рекомендуется осуществлять с помощью спейсера, с целью снижения развития побочных эффектов со стороны полости рта и горла. Однако поскольку препарат преимущественно абсорбируется через легкие, использование спейсера в дополнение к ингалятору может повысить уровень доставки препарата в легкие. Это необходимо учитывать, поскольку это потенциально может увеличить риск развития системных побочных эффектов. Возможна необходимость снижения дозировки (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Эффект от назначения ингаляционного флутиказона пропионата позволяет свести к минимуму потребность в пероральных стероидах. Однако после перевода пациента с пероральных стероидов на ингаляционный флутиказон пропионат риск нарушения функции надпочечников может сохраняться в течение длительного времени. Степень нарушения в отдельных случаях может требовать оценки специалиста.

Следует учитывать возможность нарушения функции надпочечников в неотложных ситуациях, включая хирургические вмешательства и другие стрессовые ситуации, и рассмотреть необходимость назначения соответствующего лечения кортикостероидами.

Недостаточная эффективность лечения или тяжелое обострение астмы требуют увеличения дозы Фликсотида и, при необходимости, назначения системных стероидов и/или антибиотиков при наличии инфекции.

Замена системной стероидной терапии на ингаляционную иногда может выявить аллергические заболевания, такие как аллергический ринит или экзема, ранее контролируемые системным приемом стероидов. Эти аллергические проявления необходимо симптоматически лечить антигистаминными средствами и/или препаратами для местного применения, включая кортикостероиды местного действия.

Как и при лечении другими ингаляционными кортикостероидами, с особой осторожностью Фликсотид Эвогалер следует назначать пациентам с активным или латентным туберкулезом легких.

Лечение Фликсотидом Эвогалером не следует прекращать внезапно.

Перевод пациентов, которые лечились пероральными кортикостероидами, на ингаляционное применение.

В связи с возможностью подавления функции надпочечников перевод пациентов с приема пероральных кортикостероидов на Фликсотид Эвогалер требует особого внимания, поскольку восстановление ослабленной в результате длительной системной стероидной терапии функции надпочечников может потребовать длительного времени.

У пациентов, которые лечились системными стероидами в течение длительного времени или в больших дозах, могут иметь место подавление функций надпочечников. Состояние функции надпочечников у таких пациентов следует регулярно контролировать, а дозы системных стероидов снижать с осторожностью.

Постепенное отмена системных стероидов начинается примерно через неделю. Снижение доз соответствует поддерживающему уровню системных стероидов и происходит с интервалами не менее чем неделя. В целом для поддерживающей дозы преднизолона (или аналогов) 10 мг в сутки или меньше снижение дозы не должно превышать 1 мг в сутки с интервалами не менее недели. Для поддерживающей дозировки преднизолона, превышающей 10 мг в день, допускается снижение доз более чем на 1 мг в сутки с интервалом не менее недели, с особой осторожностью.

Некоторые пациенты могут испытывать неспецифическое ухудшение состояния в переходный период, несмотря на поддержание или даже улучшение респираторных функций. Необходимо продолжать переход от системных стероидов на лечение ингаляционным флутиказоном пропионатом, за исключением появления объективных симптомов надпочечниковой недостаточности.

Пациентам, которые прекратили лечение оральными стероидами, но у которых функция надпочечников остается нарушенной, необходимо иметь при себе специальную карточку с предупреждением о необходимости дополнительного введения системного стероида в стрессовых ситуациях, например, при остром приступе астмы, инфекции дыхательных путей, значительных сопутствующих заболеваниях, хирургическом вмешательстве, травмах.

Ритонавир может значительно повысить концентрацию флутиказона пропионата в плазме крови, поэтому следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случая, когда польза от такого применения будет превышать риск системного влияния кортикостероидов. Также существует повышенный риск возникновения системного влияния флутиказона пропионата при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения зрения

Нарушения зрения могут наблюдаться при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента появляются такие симптомы, как нарушение четкости зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о возникновении которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии на фертильность человека. Исследования, проведенные на животных, не показали влияния флутиказона пропионата на фертильность.

Беременность

Опыт применения в период беременности у людей ограничен.

При решении вопроса о назначении препарата в этот период необходимо взвесить ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. Результаты ретроспективного эпидемиологического исследования не выявили повышенного риска крупных врожденных пороков развития после экспозиции флутиказоном пропионатом в I триместре беременности по сравнению с другими ингаляционными кортикостероидами.

Кормление грудью

На данный момент не установлено, проникает ли флутиказон пропионат в грудное молоко, однако, исходя из фармакологического профиля препарата, это маловероятно. Применять препарат в период кормления грудью можно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери будет превышать потенциальный риск для плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Любое влияние маловероятно.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен только для ингаляционного применения через рот.

Пациентам, которым трудно синхронизировать дыхание с нажатием на клапан, рекомендуется использовать спейсер (устройство для облегчения введения ингаляционных препаратов).

Пациентов следует информировать, что ингаляционный Фликсотид следует применять для профилактики заболевания регулярно, даже в период отсутствия приступов астмы. Начало терапевтического действия наблюдается через 4–7 дней.

При уменьшении эффективности бронходилататоров короткого действия или необходимости их более частого применения пациенту следует обратиться к врачу.

Врач должен учитывать, что флутиказона пропионат является эффективным в дозе, составляющей половину дозы других ингаляционных кортикостероидов. Например, 100 мкг флутиказона пропионата приблизительно эквивалентны 200 мкг дозы беклометазона дипропионата (содержащего фреон) или будесонида.

Начальная доза должна соответствовать степени тяжести заболевания. Дозировку можно повышать до достижения контроля или снижать до минимальной эффективной дозы, обеспечивающей эффективный контроль над заболеванием.

Взрослые и дети в возрасте от 16 лет: 100–1000 мкг 2 раза в сутки, обычно по 2 ингаляции 2 раза в сутки.

В связи с риском развития системных эффектов дозы выше 500 мкг 2 раза в сутки могут назначаться только взрослым пациентам при тяжелой бронхиальной астме, когда ожидается улучшение функции легких и/или контроля симптомов, а также уменьшение применения пероральных кортикостероидов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Типичная начальная доза для взрослых

Для пациентов с легкой астмой типичная начальная доза составляет 100 мкг 2 раза в сутки. При умеренной астме средней тяжести и тяжелой персистирующей астме начальная доза может составлять от 250 до 500 мкг 2 раза в сутки. При необходимости могут назначаться дозы до 1000 мкг 2 раза в сутки. Такие дозы может назначать только специалист по лечению пациентов с астмой.

Дозировку следует снижать до минимальной эффективной дозы, обеспечивающей эффективный контроль над заболеванием.

Типичная начальная доза для детей в возрасте от 4 лет: 50–100 мкг 2 раза в сутки.

У многих детей астма хорошо контролируется при применении доз 50–100 мкг 2 раза в сутки.

Для тех пациентов, которым указанных доз недостаточно для контроля заболевания, возможно увеличение дозы до 200 мкг 2 раза в сутки. Максимальная доза для детей составляет 200 мкг 2 раза в сутки.

Дозировку следует снижать до минимальной эффективной дозы, обеспечивающей эффективный контроль над заболеванием.

Применение доз более 1000 мкг (500 мкг 2 раза в сутки) следует проводить через спейсер для уменьшения побочных реакций со стороны полости рта и горла (см. раздел «Особенности применения»).

Особые группы пациентов

Коррекция дозы препарата для лечения пациентов пожилого возраста или пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не требуется.

Инструкция по применению ингалятора

Как и при применении других ингаляционных препаратов, терапевтический эффект может уменьшаться при охлаждении баллончика. Баллончики нельзя разбивать, прокалывать или сжигать, даже когда они пустые.

Проверка ингалятора

Перед первым применением ингалятора или после перерыва в использовании более одной недели снять колпачок мундштука, слегка надавливая на него с боков, хорошо встряхнуть ингалятор и сделать два распыления в воздух, чтобы убедиться в его надлежащей работе.

Применение ингалятора

1. Снять колпачок мундштука, слегка надавливая на него с боков.
2. Убедиться, что внутри и снаружи ингалятора, включая мундштук, нет посторонних предметов.
3. Тщательно встряхнуть ингалятор, чтобы удалить возможные посторонние предметы и равномерно перемешать содержимое.
4. Держать ингалятор вертикально между большим и остальными пальцами, при этом большой палец должен находиться на основании ингалятора ниже мундштука.
5. Сделать максимально глубокий выдох, затем взять мундштук в рот между зубами и плотно обхватить его губами, не прикусывая.
6. Начиная вдох через рот, нажать на верхушку ингалятора, чтобы распылить Фликсотид, продолжая медленно и глубоко вдыхать.
7. Задержать дыхание, вынуть ингалятор изо рта и убрать палец с верхушки ингалятора. Продолжать задерживать дыхание настолько долго, насколько возможно.
8. Если необходимо выполнить дополнительные распыления, следует подождать около 30 секунд, держа ингалятор вертикально. Затем повторить действия, описанные в пунктах 3–7.
9. Прополоскать полость рта водой и выплюнуть её.
10. Надеть колпачок мундштука на место, нажав в нужном направлении до щелчка.

ВАЖНО:

Выполнять действия, описанные в пунктах 5, 6 и 7, не спеша. Важно начинать вдыхать как можно медленнее непосредственно перед распылением. Первые несколько раз рекомендуется потренироваться перед зеркалом. Если аэрозоль появляется у верхушки ингалятора или вокруг рта — необходимо повторить действия, описанные в пункте 2. Сразу после использования закрыть мундштук колпачком, аккуратно нажимая до щелчка. Как и при применении других ингаляционных препаратов, терапевтическая эффективность может уменьшаться при охлаждении баллончика. Не разбирать, не прокалывать и не сжигать баллон, даже после полного использования.

Очистка

Ингалятор следует очищать не реже одного раза в неделю.

1. Снять колпачок мундштука.
2. Не извлекать металлический баллон из пластикового корпуса.
3. Протереть колпачок мундштука сухой тканью снаружи и изнутри.
4. Надеть колпачок мундштука на место.

НЕ ПОГРУЖАТЬ МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ БАЛОН В ВОДУ.

Дети. Применять детям в возрасте от 4 лет.

Передозировка.

При применении Фликсотида Эвогалера в дозах, превышающих рекомендованные, может возникнуть острое передозировка, проявляющаяся временным угнетением функции надпочечников. Это не требует неотложной помощи, поскольку функция коры надпочечников восстанавливается через несколько дней, что подтверждается измерением уровня кортизола в плазме крови.

Однако при применении доз, превышающих рекомендованные, в течение длительного времени может наблюдаться значительное угнетение функции надпочечников. Были единичные сообщения об острых надпочечниковых кризах, возникавших у детей, которым проводилось лечение в дозах выше рекомендованных (обычно 1000 мкг и выше) в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). Симптомы, наблюдавшиеся в таких случаях, включали гипогликемию, потерю сознания и/или судороги. К ситуациям, которые потенциально могут провоцировать острый надпочечниковый криз, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекции или резкое снижение дозы.

В случае передозировки терапия может быть продолжена в дозах, необходимых для контроля симптомов астмы. Пациенты, получающие дозы выше рекомендованных, должны находиться под особым наблюдением врача, а дозу препарата для них следует снижать постепенно (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции.

Нижеуказанные побочные эффекты систематизированы по органам и системам в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту невозможно), включая отдельные сообщения. Данные о побочных эффектах, возникающих очень часто, часто и нечасто, в основном основаны на клинических исследованиях. Данные о побочных эффектах, возникающих редко и очень редко, получены в основном спонтанно.

Инфекции и инвазии

Очень часто: кандидоз полости рта и глотки.

У некоторых пациентов возможно развитие кандидоза полости рта и глотки (молочница). С целью профилактики этого явления после применения Фликсотида ЭвоХалера следует полоскать полость рта. При необходимости в течение всего периода лечения назначают противогрибковый препарат местно, продолжая при этом применение Фликсотида ЭвоХалера.

Часто: у пациентов с ХОБЛ возможно развитие пневмонии.

В клинических исследованиях пациентов с ХОБЛ, получавших флутиказона пропионат в дозе 500 мкг (см. раздел «Побочные реакции»), сообщалось об увеличении заболеваемости пневмонией. Врачи должны быть внимательны к возможному развитию пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические симптомы пневмонии и обострения ХОБЛ часто совпадают.

Редко: эзофагеальный кандидоз.

Иммунная система

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности со следующими проявлениями:

Нечасто: кожные реакции гиперчувствительности.

Очень редко: ангионевротический отек (преимущественно лица и ротоглотки),
респираторные симптомы (одышка и/или бронхоспазм) и анафилактическая реакция.

Органы зрения

Частота неизвестна: нарушение четкости зрения.

Эндокринная система

Очень редко: возможное системное действие, включающее (см. раздел «Особенности применения») синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минерализации костей, катаракту и глаукому.

Обмен веществ и нарушения питания

Очень редко: гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Пищеварительная система

Очень редко: диспепсия.

Скелетно-мышечная система

Очень редко: артралгия.

Психические расстройства

Очень редко: ощущение тревожности, нарушения сна, изменения поведения, включая гиперактивность и возбуждение (преимущественно у детей).

Частота неизвестна: депрессия, агрессивность (преимущественно у детей).

Органы дыхания и грудная клетка

Часто: охриплость голоса/дисфония.

У некоторых пациентов ингаляционный флутиказона пропионат может вызывать охриплость голоса; в этом случае полезно полоскание горла водой сразу после ингаляции.

Очень редко: парадоксальный бронхоспазм (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: носовые кровотечения.

Кожа и подкожные ткани

Часто: синяки.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Не замораживать. Защищать от прямых солнечных лучей. Хранить в недоступном для детей месте.

Сразу после использования закрывать мундштук колпачком, осторожно надавливая на него до появления щелчка.

Баллон находится под давлением. Не нагревать выше 50 °С.

Упаковка. По 120 доз в аэрозольном баллоне с дозирующим клапаном; по 1 баллону в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Глаксо Веллком С.А., Испания/Glaxo Wellcome S.A., Spain.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Авенюда де Экстремадура, 3, Пол. Инд. Аллендедуэро, 09400 Аранда-де-Дуэро, Бургос, Испания / Avenida de Extremadura 3, Pol. Ind. Allendeduero, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spain.