Flixotide Evohaler

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Flixotide Evohaler

Composizione:

Principio attivo: propionato di fluticasone;

1 dose contiene 50 mcg o 125 mcg di propionato di fluticasone;

Eccipiente: propellente HFA 134a.

Forma farmaceutica. Aerosol per inalazione, dosato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione bianca o quasi bianca.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci antiastmatici per uso inalatorio. Glucocorticoidi. Codice ATC R03B A05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il propionato di fluticasone, somministrato per inalazione alle dosi raccomandate, esercita un marcato effetto glucocorticoide anti-infiammatorio nei polmoni. Ciò si traduce in una riduzione sia dei sintomi sia delle riacutizzazioni dell'asma, con un minor numero e intensità di reazioni avverse rispetto all'uso sistemico dei corticosteroidi.

Farmacocinetica

La biodisponibilità sistemica media di Flixotide Evohaler, in base ai dati degli studi effettuati su volontari sani, è risultata pari al 28,6%. L'assorbimento sistemico avviene principalmente attraverso l'apparato respiratorio, inizialmente in modo rapido e successivamente in modo prolungato nel tempo. Il residuo della dose inalata può essere ingerito.

La biodisponibilità orale assoluta è molto bassa (< 1%) a causa dell'assorbimento incompleto a livello del tratto gastrointestinale e del marcato metabolismo al primo passaggio. L'87–100% della dose orale viene escreta con le feci, di cui fino al 75% come principio attivo inalterato e come metabolita principale inattivo.

Dati sulla sicurezza del medicinale

Gli studi tossicologici hanno evidenziato soltanto effetti tipici dei corticosteroidi potenti, ma a dosi molte volte superiori a quelle indicate per l'uso terapeutico. Negli studi sulle influenze del medicinale sulla funzione riproduttiva e sulla possibile presenza di proprietà teratogene non sono emersi nuovi dati. Il propionato di fluticasone non presenta attività mutagenica in vitro e in vivo. Negli studi effettuati sugli animali è stata dimostrata l'assenza di potenziale cancerogeno del medicinale, nonché l'assenza di proprietà irritanti e sensibilizzanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento profilattico dell'asma bronchiale

Adulti

Asma lieve: pazienti che necessitano di un trattamento sintomatico periodico con broncodilatatori quotidianamente.

Asma moderata: pazienti con asma instabile o con peggioramento delle condizioni nonostante una terapia profilattica esistente o una terapia con soli broncodilatatori.

Asma grave: pazienti con asma cronica grave e pazienti dipendenti da corticosteroidi sistemici per un adeguato controllo dei sintomi. Dopo l'inizio del trattamento con fluticasi propionato inalatorio, molti di questi pazienti potranno ridurre in modo significativo o interrompere completamente l'assunzione orale di corticosteroidi.

Bambini

Trattamento profilattico antiasmatico, compresi i casi in cui non si è ottenuto il controllo dei sintomi asmatici nonostante un trattamento già in atto con altri farmaci antiasmatici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità verso qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Nelle condizioni normali, dopo somministrazione inalatoria si raggiungono basse concentrazioni di fluticasi propionato nel plasma a causa del marcato metabolismo al primo passaggio e dell'elevato clearance sistemico mediato dal citocromo P450 3A4 nel fegato e nell'intestino. Pertanto, la probabilità di un'interazione farmacologica clinicamente significativa mediata dal fluticasi propionato è molto bassa.

Dati da studi sull'interazione farmacologica condotti con fluticasi propionato somministrato per via intranasale in volontari sani hanno dimostrato che il ritonavir (un potente inibitore del citocromo P450 3A4), 100 mg due volte al giorno, può aumentare la concentrazione plasmatica di fluticasi propionato di centinaia di volte, determinando una riduzione significativa della concentrazione di cortisolo nel siero. Non sono disponibili dati sufficienti riguardo a tale interazione con il fluticasi propionato inalatorio, ma tale aumento della concentrazione plasmatica di fluticasi propionato potrebbe verificarsi. Sono stati segnalati anche casi di insorgenza di sindrome di Cushing e soppressione surrenalica. È opportuno evitare l'uso concomitante di fluticasi propionato e ritonavir, salvo nei casi in cui il beneficio derivante da tale associazione superi il rischio di effetti sistemici dei corticosteroidi.

In uno studio di piccole dimensioni condotto su volontari sani, il chetocanazolo, un inibitore CYP3A meno potente, ha aumentato la concentrazione di fluticasi propionato dopo una singola inalazione fino al 150%, determinando una riduzione significativa della concentrazione di cortisolo nel siero rispetto al solo trattamento con fluticasi propionato. Anche con altri inibitori potenti del CYP3A, come l'itraconazolo, ci si aspetta un aumento della concentrazione sistemica di fluticasi propionato e un rischio maggiore di effetti sistemici. Si raccomanda cautela e, se possibile, evitare l'uso prolungato di tale combinazione di farmaci.

È prevedibile che l'uso concomitante di fluticasi propionato con altri inibitori forti del CYP3A, compresi i medicinali contenenti cobicitastat, aumenti il rischio di effetti collaterali sistemici.

Altri inibitori del CYP3A4 determinano un aumento molto lieve (eritromicina) o lieve (chetocanazolo) dell'esposizione sistemica al fluticasi propionato, senza riduzione significativa della concentrazione di cortisolo nel siero. Tali combinazioni devono essere evitate, salvo nei casi in cui il beneficio atteso superi il potenziale aumento del rischio di reazioni avverse sistemica dei corticosteroidi; in tali casi, i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di eventi avversi sistemici.

Caratteristiche d'impiego.

Il trattamento dell'asma bronchiale deve essere effettuato secondo un programma graduale e lo stato del paziente deve essere controllato regolarmente sia clinicamente che mediante la valutazione dei parametri della funzione respiratoria.

È necessario verificare periodicamente la tecnica di inalazione per assicurarsi che la pressione sulla valvola coincida con l'inspirazione, al fine di garantire un'ottimale penetrazione del farmaco nei polmoni.

Durante l'inalazione, si raccomanda che il paziente sia seduto o in piedi, poiché l'inalatore è concepito per essere utilizzato in posizione verticale.

Un peggioramento improvviso e progressivo del controllo dell'asma è potenzialmente pericoloso per la vita e si deve considerare l'aumento della dose di corticosteroidi. In caso di tale rischio, il paziente deve effettuare quotidianamente la misurazione del flusso di picco.

Flixotide Evohaler non è indicato per il sollievo dei sintomi acuti, per i quali devono essere utilizzati broncodilatatori a breve durata d'azione. I pazienti devono essere avvertiti della necessità di avere sempre a disposizione farmaci per il trattamento delle crisi asmatiche acute.

L'asma grave richiede un controllo medico costante, compresa la valutazione dei parametri della funzione respiratoria, poiché esiste il rischio di crisi asmatiche acute e persino di esiti letali in questi pazienti. L'aumento della frequenza di utilizzo e della dose di beta-2-agonisti inalatori a breve durata d'azione segnala una progressiva perdita di controllo dell'asma. Se diminuisce l'efficacia dei broncodilatatori a breve durata d'azione o se è necessario un loro uso più frequente, il paziente deve rivolgersi al medico. In tali situazioni, i pazienti devono sottoporsi a ulteriori esami per determinare la necessità di intensificare la terapia antinfiammatoria (ad esempio, aumentando la dose di corticosteroidi inalatori o prescrivendo un ciclo di corticosteroidi per via orale). Nelle riacutizzazioni gravi di asma, si deve prescrivere la terapia standard per tale condizione.

Sono stati riportati singoli casi di aumento della glicemia sia in pazienti con diabete mellito diagnosticato che in pazienti non affetti da diabete (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Questo aspetto deve essere considerato quando si prescrive Flixotide a pazienti con diabete mellito.

Come con altri farmaci inalatori, può verificarsi lo sviluppo di broncospasmo paradossale con dispnea rapidamente progressiva dopo l'inalazione. In tal caso, l'uso di Flixotide Evohaler deve essere interrotto, il paziente deve essere sottoposto a esame e, se necessario, deve essere prescritta una terapia alternativa.

L'uso di corticosteroidi inalatori, soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati, può determinare effetti sistemici, sebbene la probabilità sia significativamente inferiore rispetto all'uso di corticosteroidi per via orale. Gli effetti sistemici possono manifestarsi con sindrome di Cushing, segni cushingoidei, soppressione della funzionalità surrenalica, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della mineralizzazione ossea e, in singoli casi, disturbi psichici, alterazioni del comportamento, inclusi iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, sensazione di irrequietezza, stati depressivi e aggressivi (soprattutto nei bambini). Pertanto è importante ridurre la dose di corticosteroidi inalatori al minimo possibile in grado di mantenere un controllo efficace dei sintomi asmatici.

L'uso prolungato di alte dosi di corticosteroidi inalatori può causare soppressione della funzionalità surrenalica e crisi addrenocorticale acuta. I bambini di età inferiore ai 16 anni che assumono dosi di fluticasone superiori a quelle approvate (generalmente ≥ 1000 mcg/giorno) sono particolarmente a rischio. Lo sviluppo di una crisi addrenocorticale acuta può essere indotto da traumi, interventi chirurgici, infezioni o brusca riduzione della dose del farmaco. I sintomi sono spesso poco specifici e possono manifestarsi con anoressia, dolore addominale, perdita di peso, affaticamento, cefalea, nausea, vomito, abbassamento del livello di coscienza, ipoglicemia e crisi convulsive. Può essere necessario l'uso aggiuntivo di corticosteroidi sistemici in caso di stress o interventi chirurgici.

Si raccomanda di controllare regolarmente la crescita dei bambini in trattamento prolungato con corticosteroidi inalatori. Se si osserva un rallentamento della crescita, la terapia deve essere rivista con l'obiettivo di ridurre la dose di corticosteroidi inalatori, se possibile, al minimo necessario per mantenere un controllo efficace dei sintomi asmatici. Inoltre, è necessaria una consulenza specialistica con un pneumologo.

Alcuni pazienti possono mostrare una sensibilità maggiore ai corticosteroidi inalatori rispetto alla maggior parte dei pazienti.

La somministrazione di dosi superiori a 1000 mcg al giorno deve essere effettuata con l'ausilio di un distanziatore, al fine di ridurre gli effetti indesiderati a carico della cavità orale e della gola. Tuttavia, poiché il farmaco viene assorbito principalmente attraverso i polmoni, l'uso di un distanziatore in aggiunta all'inalatore può aumentare il livello di somministrazione del farmaco ai polmoni. Ciò deve essere tenuto presente poiché potenzialmente può aumentare il rischio di effetti indesiderati sistemici. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose (vedi sezione «Modalità e posologia»).

L'effetto dell'inalazione di propionato di fluticasone permette di ridurre al minimo la necessità di corticosteroidi orali. Tuttavia, dopo aver sostituito i corticosteroidi orali con il propionato di fluticasone inalatorio, il rischio di soppressione della funzionalità surrenalica può persistere per un lungo periodo. Il grado di soppressione in singoli casi può richiedere una valutazione specialistica.

Si deve considerare la possibile soppressione della funzionalità surrenalica in situazioni di emergenza, inclusi interventi chirurgici e altre situazioni di stress, e si deve valutare la necessità di un trattamento appropriato con corticosteroidi.

Una scarsa risposta al trattamento o una riacutizzazione grave di asma richiedono un aumento della dose di Flixotide e, se necessario, la prescrizione di corticosteroidi sistemici e/o antibiotici in caso di infezione.

La sostituzione di una terapia sistemica con corticosteroidi con una terapia inalatoria può talvolta rivelare malattie allergiche precedentemente controllate dal trattamento sistemico con corticosteroidi, come rinite allergica o eczema. Tali manifestazioni allergiche devono essere trattate sintomaticamente con antistaminici e/o farmaci per uso topico, compresi corticosteroidi topici.

Come con altri corticosteroidi inalatori, Flixotide Evohaler deve essere somministrato con particolare cautela a pazienti con tubercolosi polmonare attiva o latente.

Il trattamento con Flixotide Evohaler non deve essere interrotto bruscamente.

Passaggio da terapia sistemica con corticosteroidi a terapia inalatoria.

A causa della possibile soppressione della funzionalità surrenalica, il passaggio da corticosteroidi orali a Flixotide Evohaler richiede particolare attenzione, poiché il recupero della funzionalità surrenalica indebolita da un trattamento sistemico prolungato con corticosteroidi può richiedere molto tempo.

Nei pazienti precedentemente trattati con corticosteroidi sistemici per periodi prolungati o a dosi elevate, può verificarsi una soppressione della funzionalità surrenalica. La funzionalità surrenalica in questi pazienti deve essere controllata regolarmente e le dosi di corticosteroidi sistemici devono essere ridotte con cautela.

La riduzione graduale dei corticosteroidi sistemici inizia approssimativamente dopo una settimana. La riduzione della dose deve corrispondere al livello di mantenimento dei corticosteroidi sistemici e deve avvenire a intervalli di almeno una settimana. In generale, per una dose di mantenimento di prednisolone (o analoghi) pari o inferiore a 10 mg al giorno, la riduzione non deve superare 1 mg al giorno a intervalli di almeno una settimana. Per dosi di mantenimento di prednisolone superiori a 10 mg al giorno, è ammessa una riduzione superiore a 1 mg al giorno, ma sempre a intervalli di almeno una settimana e con particolare cautela.

Alcuni pazienti possono avvertire un peggioramento aspecifico delle condizioni durante il periodo di transizione, nonostante il mantenimento o persino il miglioramento della funzione respiratoria. Il passaggio dai corticosteroidi sistemici al trattamento con propionato di fluticasone inalatorio deve essere proseguito, salvo la comparsa di sintomi oggettivi di insufficienza surrenalica.

Ai pazienti che hanno interrotto il trattamento con corticosteroidi orali ma nei quali la funzionalità surrenalica rimane compromessa, si deve raccomandare di portare sempre con sé una tessera speciale che indichi la necessità di somministrazione aggiuntiva di corticosteroidi sistemici in situazioni di stress, come crisi asmatiche acute, infezioni delle vie respiratorie, malattie intercorrenti gravi o interventi chirurgici e traumi.

Il ritonavir può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica di propionato di fluticasone; pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di propionato di fluticasone e ritonavir, salvo nei casi in cui il beneficio superi il rischio di effetti sistemici dei corticosteroidi. Esiste inoltre un rischio aumentato di effetti sistemici del propionato di fluticasone con l'uso concomitante di inibitori del CYP3A4 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Disturbi della vista

Disturbi della vista possono verificarsi con l'uso sistemico e topico di corticosteroidi. Se un paziente presenta sintomi come riduzione della nitidezza visiva o altri disturbi della vista, deve essere indirizzato a uno specialista oculista per una valutazione delle possibili cause, che possono includere cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale, la cui insorgenza è stata riportata dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e topici.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto del propionato di fluticasone sulla fertilità umana. Gli studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti del propionato di fluticasone sulla fertilità.

Gravidanza

L'esperienza clinica nell'uomo durante la gravidanza è limitata.

Nella decisione di prescrivere il farmaco durante questo periodo, si deve valutare il beneficio atteso per la madre rispetto al rischio potenziale per il feto. I risultati di uno studio epidemiologico retrospettivo non hanno evidenziato un aumento del rischio di malformazioni congenite gravi dopo esposizione al propionato di fluticasone durante il primo trimestre di gravidanza, rispetto ad altri corticosteroidi inalatori.

Allattamento

Attualmente non è noto se il propionato di fluticasone passi nel latte materno; tuttavia, sulla base del profilo farmacologico del farmaco, ciò è improbabile. Il farmaco può essere utilizzato durante l'allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Qualsiasi effetto è improbabile.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Il medicinale è destinato esclusivamente all'inalazione orale.

Ai pazienti che hanno difficoltà a sincronizzare la respirazione con la pressione sulla valvola si raccomanda l'uso di un distanziatore (dispositivo per facilitare l'assunzione di medicinali inalatori).

I pazienti devono essere informati che Flixotide per inalazione deve essere utilizzato regolarmente per la prevenzione della malattia, anche in assenza di attacchi di asma. L'inizio dell'effetto terapeutico si osserva dopo 4-7 giorni.

In caso di ridotta efficacia dei broncodilatatori a breve durata d'azione o della necessità di utilizzarli più frequentemente, il paziente deve rivolgersi al medico.

Il medico deve considerare che il propionato di fluticasone è efficace a una dose pari alla metà di quella di altri corticosteroidi inalatori. Ad esempio, 100 mcg di propionato di fluticasone sono approssimativamente equivalenti a 200 mcg di beclometasone dipropionato (contenente freon) o budesonide.

La dose iniziale deve corrispondere al grado di gravità della malattia. La dose può essere aumentata fino al raggiungimento del controllo o ridotta alla dose efficace minima che consente un controllo efficace della malattia.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 16 anni: da 100 a 1000 mcg due volte al giorno, generalmente due inalazioni due volte al giorno.

A causa del rischio di effetti sistemici, dosi superiori a 500 mcg due volte al giorno possono essere prescritte solo ad adulti con asma bronchiale grave, quando ci si aspetta un miglioramento della funzionalità polmonare e/o del controllo dei sintomi, oppure una riduzione dell'uso di corticosteroidi per via orale (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Dose iniziale tipica per adulti

Per i pazienti con asma lieve, la dose iniziale tipica è di 100 mcg due volte al giorno. Per asma moderata o asma persistente grave, la dose iniziale può variare da 250 a 500 mcg due volte al giorno. Se necessario, possono essere prescritte dosi fino a 1000 mcg due volte al giorno. Tali dosi possono essere prescritte esclusivamente da uno specialista nel trattamento dell'asma.

La dose deve essere ridotta alla dose efficace minima che consente un controllo efficace della malattia.

Dose iniziale tipica per bambini di età pari o superiore a 4 anni: da 50 a 100 mcg due volte al giorno.

In molti bambini, l'asma è ben controllata con dosi di 50-100 mcg due volte al giorno.

Per quei pazienti in cui queste dosi non sono sufficienti per controllare la malattia, la dose può essere aumentata fino a 200 mcg due volte al giorno. La dose massima per i bambini è di 200 mcg due volte al giorno.

La dose deve essere ridotta alla dose efficace minima che consente un controllo efficace della malattia.

L'uso di dosi superiori a 1000 mcg (500 mcg due volte al giorno) deve essere effettuato tramite distanziatore per ridurre gli effetti indesiderati a carico della bocca e della gola (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Gruppi di pazienti particolari

Non è necessario alcun aggiustamento della dose per il trattamento di pazienti anziani o di pazienti con insufficienza epatica o renale.

Istruzioni per l'uso dell'inalatore

Come per l'uso di altri medicinali inalatori, l'effetto terapeutico può diminuire se la bomboletta si raffredda. Le bombolette non devono essere smontate, perforate né bruciate, nemmeno quando sono vuote.

Verifica dell'inalatore

Prima del primo utilizzo o dopo un'assenza di più di una settimana, rimuovere il cappuccio del boccaglio premendolo leggermente ai lati, agitare bene l'inalatore e spruzzare due volte nell'aria per assicurarsi del corretto funzionamento.

Uso dell'inalatore

1. Rimuovere il cappuccio del boccaglio premendolo leggermente ai lati.
2. Verificare che all'interno e all'esterno dell'inalatore, compreso il boccaglio, non ci siano corpi estranei.
3. Agitare energicamente l'inalatore per rimuovere eventuali corpi estranei e per mescolare uniformemente il contenuto.
4. Tenere l'inalatore verticalmente tra il pollice e le altre dita, con il pollice alla base dell'inalatore sotto il boccaglio.
5. Espirare il più profondamente possibile, quindi inserire il boccaglio in bocca tra i denti e chiuderlo con le labbra, senza morderlo.
6. Iniziando a inspirare attraverso la bocca, premere sulla sommità dell'inalatore per erogare Flixotide, continuando a inspirare lentamente e profondamente.
7. Trattenere il respiro, rimuovere l'inalatore dalla bocca e togliere il dito dalla sommità dell'inalatore. Continuare a trattenere il respiro per il tempo massimo possibile.
8. Se necessario eseguire ulteriori erogazioni, attendere circa 30 secondi mantenendo l'inalatore in posizione verticale. Quindi ripetere le operazioni descritte ai punti 3-7.
9. Sciacquare la cavità orale con acqua e sputarla.
10. Riposizionare il cappuccio del boccaglio premendolo nella direzione corretta fino a sentire un clic.

IMPORTANTE:

Eseguire le operazioni descritte ai punti 5, 6 e 7 senza fretta. È importante iniziare a inspirare il più lentamente possibile prima dell'erogazione. Per le prime volte, è consigliabile esercitarsi davanti a uno specchio. Se si nota una nuvola di aerosol intorno alla sommità dell'inalatore o ai lati della bocca, ripetere le operazioni descritte al punto 2. Subito dopo l'uso, riposizionare il cappuccio sul boccaglio premendolo delicatamente fino a sentire un clic. Come per l'uso di altri medicinali inalatori, l'efficacia terapeutica può essere ridotta se la bomboletta si raffredda. Non smontare, perforare né bruciare la bomboletta, nemmeno dopo un uso completo.

Pulizia

L'inalatore deve essere pulito almeno una volta a settimana.

1. Rimuovere il cappuccio del boccaglio.
2. Non rimuovere la bomboletta metallica dalla custodia in plastica.
3. Pulire internamente ed esternamente il cappuccio del boccaglio con un panno asciutto.
4. Riposizionare il cappuccio del boccaglio.

NON METTERE LA BOMBOLETTA METALLICA IN ACQUA.

Bambini. Da utilizzare in bambini di età pari o superiore a 4 anni.

Sovradosaggio.

L'uso di Flixotide Evohaler a dosi superiori a quelle raccomandate può causare un sovradosaggio acuto, manifestato da un temporaneo soppressione della funzione delle ghiandole surrenali. Ciò non richiede un intervento urgente, poiché la funzione del surrene si ripristina entro alcuni giorni, come confermato dalla misurazione del livello di cortisolo nel plasma ematico.

Tuttavia, l'uso di dosi superiori a quelle raccomandate per un periodo prolungato può causare un significativo soppressione della funzione surrenale. Sono stati riportati singoli casi di crisi surrenaliche acute in bambini trattati con dosi superiori a quelle raccomandate (solitamente 1000 mcg o più) per un periodo prolungato (molti mesi o anni). I sintomi osservati includevano ipoglicemia e conseguenze della perdita di coscienza e/o convulsioni. Tra le situazioni che potenzialmente possono provocare una crisi surrenalica acuta rientrano traumi, interventi chirurgici, infezioni o una brusca riduzione della dose.

In caso di sovradosaggio, la terapia può essere continuata alle dosi necessarie per controllare i sintomi dell'asma. I pazienti trattati con dosi superiori a quelle raccomandate devono essere sottoposti a un particolare controllo medico e la dose del medicinale deve essere ridotta gradualmente (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per apparato e sistema in base alla frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 e < 1/100), raro (≥ 1/10.000 e < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000) e frequenza non nota (con i dati disponibili non è possibile stabilire la frequenza), inclusi i singoli casi segnalati. I dati sugli effetti indesiderati molto comuni, comuni e non comuni si basano principalmente su studi clinici. I dati sugli effetti indesiderati rari e molto rari provengono principalmente da segnalazioni spontanee.

Infezioni e infestazioni

Molto comune: candidosi orale e faringea.

Nei pazienti può svilupparsi candidosi orale e faringea (mughetto). Per prevenire tale evenienza, dopo l’uso di Flixotide Evohaler si raccomanda di sciacquare la bocca con acqua. Se necessario, durante tutto il periodo di trattamento può essere prescritto un antimicotico locale, continuando comunque l’uso di Flixotide Evohaler.

Comune: nei pazienti con BPCO può svilupparsi polmonite.

Negli studi clinici condotti su pazienti con BPCO trattati con propionato di fluticasone alla dose di 500 mcg (vedi sezione «Effetti indesiderati»), è stato riportato un aumento dell’incidenza di polmonite. I medici devono prestare attenzione alla possibile insorgenza di polmonite nei pazienti con BPCO, poiché i sintomi clinici di polmonite e di riacutizzazione della BPCO spesso si sovrappongono.

Raro: candidosi esofagea.

Sistema immunitario

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità con le seguenti manifestazioni:

Non comune: reazioni cutanee di ipersensibilità.

Molto raro: angioedema (principalmente a carico del volto e della faringe), sintomi respiratori (dispnea e/o broncospasmo) e reazione anafilattica.

Organo della vista

Frequenza non nota: disturbi della vista.

Sistema endocrino

Molto raro: possibile effetto sistemico, che comprende (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego») sindrome di Cushing, segni cushingoidei, soppressione surrenale, rallentamento della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della mineralizzazione ossea, cataratta e glaucoma.

Metabolismo e disturbi nutrizionali

Molto raro: iperglicemia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Apparato gastrointestinale

Molto raro: dispepsia.

Apparato muscoloscheletrico

Molto raro: artralgia.

Disturbi psichiatrici

Molto raro: sensazione di irrequietezza, disturbi del sonno, alterazioni del comportamento, comprese iperattività ed eccitabilità (principalmente nei bambini).

Frequenza non nota: depressione, aggressività (principalmente nei bambini).

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Comune: raucedine/disfonia.

In alcuni pazienti il fluticasone propionato per inalazione può causare raucedine; in tal caso è utile sciacquare la bocca con acqua immediatamente dopo l’inalazione.

Molto raro: broncospasmo paradossale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Frequenza non nota: epistassi.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo

Comune: ecchimosi.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C. Non congelare. Proteggere dall’esposizione diretta alla luce solare. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Dopo ogni utilizzo, riposizionare il boccaglio con il cappuccio, premendo delicatamente fino a sentire un clic.

La bombola è sotto pressione. Non riscaldare oltre i 50 °C.

Confezionamento. 120 dosi in un flacone pressurizzato con valvola dosatrice; 1 flacone per confezione.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Glaxo Wellcome Production, Francia / Glaxo Wellcome Production, France.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Zone Industrielle №2, 23, rue Lavoisier, 27000 Evreux, Francia / Zone Industrielle №2, 23, rue Lavoisier, 27000 Evreux, France.

Data dell’ultima revisione.

APPROVATO

Ordinanza del Ministero della Salute

dell’Ucraina

1. 01.2018 n. 85

Certificato di registrazione

n. UA/7547/01/01

n. UA/7547/01/02

ISTRUZIONE

per l’uso medico del medicinale

Flixotide Evohaler

(FLIXOTIDE EVOHALER)

Composizione:

sostanza attiva: propionato di fluticasone;

1 dose contiene 50 mcg o 125 mcg di propionato di fluticasone;

sostanza eccipiente: propellente HFA 134a.

Forma farmaceutica. Aerosol per inalazione, dosato.

Principali proprietà fisico-chimiche: sospensione bianca o quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiastmatici per uso inalatorio. Glucocorticoidi. Codice ATC R03BA05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il propionato di fluticasone, somministrato per inalazione alle dosi raccomandate, esercita un marcato effetto glucocorticosteroideo antinfiammatorio nei polmoni. Ciò si traduce nella riduzione sia dei sintomi sia delle esacerbazioni dell'asma, con un minor numero e intensità di reazioni avverse rispetto all'uso sistemico dei corticosteroidi.

Farmacocinetica.

La biodisponibilità sistemica media di Flixotide Evohaler, secondo studi effettuati su volontari sani, è risultata pari al 28,6%. L'assorbimento sistemico avviene principalmente attraverso l'apparato respiratorio, inizialmente in modo rapido e successivamente in modo prolungato nel tempo. La parte residua della dose inalata può essere ingerita.

La biodisponibilità orale assoluta è molto bassa (< 1%) a causa dell'assorbimento incompleto dal tratto gastrointestinale e del notevole metabolismo di primo passaggio. L'87–100% della dose orale viene escreta con le feci, fino al 75% come principio attivo inalterato, nonché come metabolita principale inattivo.

Dati sulla sicurezza del medicinale

Gli studi tossicologici hanno evidenziato soltanto effetti tipici dei corticosteroidi potenti, ma a dosi molte volte superiori a quelle indicate per l'uso terapeutico. Negli studi sull'effetto del medicinale sulla funzione riproduttiva e sulla possibile insorgenza di proprietà teratogene non sono emeriti nuovi dati. Il propionato di fluticasone non presenta attività mutagena in vitro e in vivo. Negli studi sugli animali è stata dimostrata l'assenza di potenziale cancerogeno, nonché di proprietà irritanti e sensibilizzanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento profilattico dell'asma bronchiale

Adulti

Asma lieve: pazienti che necessitano di trattamento sintomatico periodico con broncodilatatori quotidianamente.

Asma moderata: pazienti con asma instabile o con peggioramento nonostante una terapia profilattica esistente o una terapia con soli broncodilatatori.

Asma grave: pazienti con asma cronica grave e pazienti dipendenti da corticosteroidi sistemici per un adeguato controllo dei sintomi. Dopo l'inizio del trattamento con fluticasona propionato inalatorio, molti di questi pazienti potranno ridurre in modo significativo o addirittura sospendere completamente l'assunzione orale di corticosteroidi.

Bambini

Trattamento profilattico antiasmatico, inclusi i casi in cui non è stato raggiunto un controllo adeguato dei sintomi asmatici nonostante un trattamento già in atto con altri farmaci antiasmatici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Nelle condizioni normali, dopo somministrazione inalatoria si raggiungono basse concentrazioni plasmatiche di fluticasona propionato grazie al marcato metabolismo al primo passaggio e all'elevata eliminazione sistemica del farmaco mediata dal citocromo P450 3A4 nel fegato e nell'intestino. Pertanto, la probabilità di un'interazione farmacologica clinicamente rilevante mediata dalla fluticasona propionato è molto bassa.

Studi sull'interazione farmacologica condotti su volontari sani con fluticasona propionato intranasale hanno dimostrato che il ritonavir (un potente inibitore del citocromo P450 3A4), 100 mg due volte al giorno, può aumentare la concentrazione plasmatica di fluticasona propionato di centinaia di volte, determinando una significativa riduzione della concentrazione di cortisolo nel siero. Non vi sono dati sufficienti riguardo a tale interazione con la fluticasona propionato inalatoria, ma tale aumento della concentrazione plasmatica di fluticasona propionato potrebbe verificarsi. Sono stati segnalati casi di sviluppo di sindrome di Cushing e soppressione surrenalica. L'uso concomitante di fluticasona propionato e ritonavir deve essere evitato, salvo nei casi in cui il beneficio superi il rischio di effetti sistemici dei corticosteroidi.

In uno studio di piccole dimensioni condotto su volontari sani, il chetocanazolo, un inibitore CYP3A meno potente, ha aumentato la concentrazione di fluticasona propionato dopo una singola inalazione fino al 150%, causando una riduzione significativa della concentrazione di cortisolo nel siero rispetto al solo trattamento con fluticasona propionato. Anche con altri inibitori potenti del CYP3A, come l'itraconazolo, ci si aspetta un aumento della concentrazione sistemica di fluticasona propionato e un rischio maggiore di effetti sistemici. Si raccomanda cautela e, se possibile, di evitare un uso prolungato di tale combinazione.

È prevedibile che l'uso concomitante di fluticasona propionato con altri inibitori potenti del CYP3A, compresi i medicinali contenenti cobicitastat, aumenti il rischio di effetti indesiderati sistemici.

Altri inibitori del CYP3A4 causano un aumento molto lieve (eritromicina) o lieve (chetoconazolo) dell'esposizione sistemica alla fluticasona propionato, senza riduzione significativa della concentrazione di cortisolo nel siero. Tali combinazioni devono essere evitate, salvo nei casi in cui il beneficio atteso superi il potenziale aumento del rischio di effetti indesiderati sistemici dei corticosteroidi; in tali casi, i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di effetti indesiderati sistemici.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il trattamento dell'asma bronchiale deve essere effettuato secondo un programma graduale, e lo stato del paziente deve essere controllato regolarmente sia clinicamente che mediante la valutazione dei parametri della funzione respiratoria esterna.

È necessario verificare periodicamente la tecnica di inalazione, al fine di assicurarsi che la pressione sulla valvola coincida con l'inspirazione, per garantire un'ottimale penetrazione del farmaco nei polmoni.

Durante l'inspirazione, si raccomanda che il paziente sia seduto o in piedi, poiché l'inalatore è concepito per essere utilizzato in posizione verticale.

Un peggioramento improvviso e progressivo del controllo dell'asma rappresenta una condizione pericolosa per la vita, e si deve considerare l'aumento della dose di corticosteroidi. In caso di tale rischio, il paziente deve effettuare quotidianamente la misurazione del flusso di picco (pico-flussometria).

Flixotide Evohaler non è indicato per il sollievo dei sintomi acuti, per i quali è necessario utilizzare broncodilatatori a breve durata d'azione. I pazienti devono essere avvertiti della necessità di avere sempre a disposizione farmaci per il trattamento delle crisi asmatiche acute.

L'asma grave richiede un controllo medico costante, compresa la valutazione dei parametri della funzione respiratoria esterna, poiché esiste il rischio di crisi asmatiche acute e persino di esito letale in questi pazienti. L'aumento della frequenza e della dose di beta-2-agonisti inalatori a breve durata d'azione segnala una progressiva perdita di controllo dell'asma. Se si verifica una riduzione dell'efficacia dei broncodilatatori a breve durata d'azione o se è necessario un loro utilizzo più frequente, il paziente deve rivolgersi al medico. In tali situazioni, i pazienti devono sottoporsi a ulteriori esami per stabilire la necessità di intensificare la terapia antinfiammatoria (ad esempio, aumentando la dose di corticosteroidi inalatori o prescrivendo un ciclo di corticosteroidi per via orale). Nell'asma grave in esacerbazione, si deve prescrivere la terapia standard per tale condizione.

Sono stati riportati singoli casi di aumento della glicemia sia in pazienti con diabete mellito diagnosticato che in pazienti non affetti da diabete (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Ciò deve essere preso in considerazione quando si prescrive Flixotide a pazienti con diabete mellito.

Come con altri farmaci inalatori, può verificarsi lo sviluppo di broncospasmo paradossale con dispnea rapidamente progressiva dopo l'inalazione. In tal caso, l'uso di Flixotide Evohaler deve essere interrotto, il paziente deve essere sottoposto a esame e, se necessario, deve essere prescritta una terapia alternativa.

L'uso di corticosteroidi inalatori, specialmente ad alte dosi e per periodi prolungati, può causare effetti sistemici, sebbene la probabilità sia significativamente inferiore rispetto all'uso di steroidi per via orale. Gli effetti sistemici possono manifestarsi con sindrome di Cushing, segni cushingoidei, soppressione della funzione surrenalica, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della mineralizzazione ossea e, in singoli casi, disturbi psichici, modifiche del comportamento, inclusi iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, sensazione di irrequietezza, stati depressivi e aggressivi (soprattutto nei bambini). È quindi importante che la dose di corticosteroidi inalatori sia ridotta al minimo possibile necessario per mantenere un controllo efficace dei sintomi asmatici.

L'uso prolungato di alte dosi di corticosteroidi inalatori può causare soppressione della funzione surrenalica e crisi surrenalica acuta. I bambini di età inferiore ai 16 anni che assumono dosi di fluticasone superiori a quelle approvate (di solito ≥ 1000 mcg/giorno) sono particolarmente a rischio. Lo sviluppo di una crisi surrenalica acuta può essere indotto da traumi, interventi chirurgici, infezioni o brusca riduzione della dose del farmaco. I sintomi sono solitamente poco specifici e possono manifestarsi con anoressia, dolore addominale, perdita di peso, affaticamento, cefalea, nausea, vomito, riduzione del livello di coscienza, ipoglicemia e crisi convulsive. Può essere necessario l'uso aggiuntivo di corticosteroidi sistemici in caso di stress o interventi chirurgici.

Si raccomanda di controllare regolarmente la crescita dei bambini sottoposti a trattamento prolungato con corticosteroidi inalatori. Se si osserva un rallentamento della crescita, la terapia deve essere riesaminata al fine di ridurre la dose di corticosteroidi inalatori, se possibile, al minimo necessario per mantenere un controllo efficace dei sintomi asmatici. È inoltre necessario consultare un pneumologo.

In alcuni pazienti, la sensibilità ai corticosteroidi inalatori può essere maggiore rispetto alla maggior parte dei pazienti.

La somministrazione di dosi superiori a 1000 mcg al giorno è raccomandata con l'uso di un distanziatore (spacer), al fine di ridurre gli effetti indesiderati a livello della cavità orale e della gola. Tuttavia, poiché il farmaco viene principalmente assorbito attraverso i polmoni, l'uso di un distanziatore in aggiunta all'inalatore può aumentare il livello di somministrazione del farmaco ai polmoni. Ciò deve essere tenuto in considerazione poiché potrebbe potenzialmente aumentare il rischio di effetti indesiderati sistemici. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

L'effetto del fluticasone propionato inalatorio consente di ridurre al minimo la necessità di steroidi per via orale. Tuttavia, dopo aver sostituito steroidi orali con fluticasone propionato inalatorio, il rischio di alterazione della funzione surrenalica può persistere per un lungo periodo. Il grado di alterazione in singoli casi può richiedere una valutazione specialistica.

Si deve considerare la possibile alterazione della funzione surrenalica in situazioni di emergenza, inclusi interventi chirurgici e altre situazioni di stress, e valutare la necessità di un trattamento appropriato con corticosteroidi.

L'insufficiente efficacia del trattamento o un'esacerbazione grave dell'asma richiedono un aumento della dose di Flixotide e, se necessario, la somministrazione di steroidi sistemici e/o antibiotici in caso di infezione.

La sostituzione della terapia sistemica con steroidi con quella inalatoria talvolta può rivelare malattie allergiche precedentemente controllate dal trattamento sistemico con steroidi, come rinite allergica o eczema. Tali manifestazioni allergiche devono essere trattate sintomaticamente con antistaminici e/o farmaci per uso locale, inclusi corticosteroidi a uso topico.

Come con altri corticosteroidi inalatori, Flixotide Evohaler deve essere somministrato con particolare cautela a pazienti con tubercolosi polmonare attiva o latente.

Il trattamento con Flixotide Evohaler non deve essere interrotto bruscamente.

Passaggio da terapia sistemica con corticosteroidi a terapia inalatoria.

A causa del possibile rischio di soppressione della funzione surrenalica, il passaggio da corticosteroidi orali a Flixotide Evohaler richiede particolare attenzione, poiché il recupero della funzione surrenalica indebolita da un trattamento sistemico prolungato con steroidi può richiedere molto tempo.

Nei pazienti precedentemente trattati con steroidi sistemici per periodi prolungati o ad alte dosi, può verificarsi soppressione della funzione surrenalica. La funzione surrenalica in tali pazienti deve essere controllata regolarmente e le dosi di steroidi sistemici devono essere ridotte con cautela.

La riduzione graduale degli steroidi sistemici inizia approssimativamente dopo una settimana. La riduzione delle dosi deve corrispondere al livello di mantenimento degli steroidi sistemici e deve avvenire con intervalli di almeno una settimana. In generale, per una dose di mantenimento di prednisolone (o analoghi) pari o inferiore a 10 mg al giorno, la riduzione non deve superare 1 mg al giorno con intervalli di almeno una settimana. Per dosi di mantenimento di prednisolone superiori a 10 mg al giorno, è ammessa una riduzione superiore a 1 mg al giorno con intervalli di almeno una settimana, ma con particolare cautela.

Alcuni pazienti possono avvertire un peggioramento aspecifico dello stato generale durante il periodo di transizione, nonostante il mantenimento o persino il miglioramento delle funzioni respiratorie. È necessario continuare il passaggio dalla terapia sistemica con steroidi al trattamento con fluticasone propionato inalatorio, a meno che non compaiano sintomi oggettivi di insufficienza surrenalica.

Ai pazienti che hanno interrotto il trattamento con steroidi orali ma nei quali la funzione surrenalica rimane compromessa, si raccomanda di portare con sé una tessera speciale che avverta della necessità di somministrare steroidi sistemici in situazioni di stress, come crisi asmatica acuta, infezioni delle vie respiratorie, malattie intercorrenti gravi, interventi chirurgici o traumi.

Il ritonavir può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica di fluticasone propionato; pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di fluticasone propionato e ritonavir, salvo nei casi in cui il beneficio superi il rischio di effetti sistemici dei corticosteroidi. Esiste inoltre un rischio aumentato di effetti sistemici del fluticasone propionato quando somministrato contemporaneamente a inibitori del CYP3A4 (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Disturbi della vista

Disturbi della vista possono verificarsi con l'uso sistemico e topico di corticosteroidi. Se un paziente manifesta sintomi come riduzione della nitidezza visiva o altri disturbi della vista, deve essere indirizzato a un oculista per valutare le possibili cause, che possono includere cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale, la cui comparsa è stata riportata dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e topici.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto del fluticasone propionato sulla fertilità umana. Studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti del fluticasone propionato sulla fertilità.

Gravidanza

L'esperienza di uso durante la gravidanza nell'uomo è limitata.

Nella decisione di prescrivere il farmaco durante questo periodo, si deve valutare il beneficio atteso per la madre e il rischio potenziale per il feto. I risultati di uno studio epidemiologico retrospettivo non hanno evidenziato un aumento del rischio di malformazioni congenite gravi dopo esposizione a fluticasone propionato durante il primo trimestre di gravidanza, rispetto ad altri corticosteroidi inalatori.

Allattamento

Attualmente non è noto se il fluticasone propionato passi nel latte materno; tuttavia, sulla base del profilo farmacologico del farmaco, ciò è improbabile. Il farmaco può essere usato durante l'allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il rischio potenziale per il neonato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o di macchinari.

Qualsiasi effetto è improbabile.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale è destinato esclusivamente all'inalazione per via orale.

Ai pazienti che hanno difficoltà a sincronizzare la respirazione con la pressione sulla valvola, si raccomanda l'uso di un distanziatore (dispositivo per facilitare l'assunzione di farmaci inalatori).

I pazienti devono essere informati che Flixotide inalatorio deve essere utilizzato regolarmente per prevenire la malattia, anche in assenza di attacchi di asma. L'inizio dell'effetto terapeutico si osserva dopo 4-7 giorni.

In caso di ridotta efficacia dei broncodilatatori a breve durata d'azione o di necessità di un loro uso più frequente, il paziente deve rivolgersi al medico.

Il medico deve tenere presente che il propionato di fluticasone è efficace a una dose pari alla metà di quella di altri corticosteroidi inalatori. Ad esempio, 100 mcg di propionato di fluticasone sono approssimativamente equivalenti a 200 mcg di beclometasone dipropionato (contenente clorofluorocarburi) o di budesonide.

La dose iniziale deve corrispondere al grado di gravità della malattia. La dose può essere aumentata fino al raggiungimento del controllo o ridotta alla dose minima efficace che consente un controllo efficace della malattia.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 16 anni: 100-1000 mcg 2 volte al giorno, generalmente 2 inalazioni 2 volte al giorno.

A causa del rischio di effetti sistemici, dosi superiori a 500 mcg 2 volte al giorno possono essere prescritte solo ad adulti con asma bronchiale grave, quando ci si attende un miglioramento della funzionalità polmonare e/o del controllo dei sintomi, oppure una riduzione dell'assunzione di corticosteroidi per via orale (vedere le sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

Dose iniziale tipica per adulti

Per i pazienti con asma lieve, la dose iniziale tipica è di 100 mcg 2 volte al giorno. Per asma moderata e asma persistente grave, la dose iniziale può essere compresa tra 250 e 500 mcg 2 volte al giorno. Se necessario, possono essere prescritte dosi fino a 1000 mcg 2 volte al giorno. Tali dosi possono essere prescritte esclusivamente da uno specialista nel trattamento dell'asma.

La dose deve essere ridotta alla dose minima efficace che consente un controllo efficace della malattia.

Dose iniziale tipica per bambini di età pari o superiore a 4 anni: 50-100 mcg 2 volte al giorno.

In molti bambini, l'asma è ben controllata con dosi di 50-100 mcg 2 volte al giorno.

Per quei pazienti nei quali tali dosi non sono sufficienti per controllare la malattia, è possibile aumentare la dose fino a 200 mcg 2 volte al giorno. La dose massima per i bambini è di 200 mcg 2 volte al giorno.

La dose deve essere ridotta alla dose minima efficace che consente un controllo efficace della malattia.

L'uso di dosi superiori a 1000 mcg (500 mcg 2 volte al giorno) deve essere effettuato tramite distanziatore per ridurre gli effetti indesiderati a carico della bocca e della gola (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso»).

Popolazioni particolari

Non è necessario alcun aggiustamento della dose del medicinale per il trattamento di pazienti anziani o di pazienti con insufficienza epatica o renale.

Istruzioni per l’uso dell’inalatore

Come per l'uso di altri farmaci inalatori, l'effetto terapeutico può diminuire se la bomboletta è fredda. Le bombolette non devono essere smontate, perforate né bruciate, nemmeno quando sono vuote.

Verifica dell’inalatore

Prima della prima somministrazione o dopo un’assenza di utilizzo superiore a una settimana, rimuovere il cappuccio del boccaglio premendo leggermente sui lati, agitare bene l’inalatore e fare due erogazioni nell’aria per verificare il corretto funzionamento.

Uso dell’inalatore

1. Rimuovere il cappuccio del boccaglio premendo leggermente sui lati.
2. Verificare che all’interno e all’esterno dell’inalatore, compreso il boccaglio, non ci siano corpi estranei.
3. Agitare energicamente l’inalatore per rimuovere eventuali corpi estranei e per mescolare uniformemente il contenuto.
4. Tenere l’inalatore verticalmente tra il pollice e le altre dita, con il pollice posizionato alla base dell’inalatore sotto il boccaglio.
5. Espirare il più profondamente possibile, quindi inserire il boccaglio in bocca tra i denti e chiuderlo con le labbra, senza morderlo.
6. Iniziando a inspirare lentamente attraverso la bocca, premere sulla sommità dell’inalatore per erogare Flixotide, continuando a inspirare lentamente e profondamente.
7. Trattenere il respiro, rimuovere l’inalatore dalla bocca e togliere il dito dalla sommità dell’inalatore. Continuare a trattenere il respiro il più a lungo possibile.
8. Se sono necessarie ulteriori erogazioni, attendere circa 30 secondi, tenendo l’inalatore in posizione verticale. Quindi ripetere le operazioni descritte ai punti 3-7.
9. Sciacquare la cavità orale con acqua e sputarla.
10. Rimettere il cappuccio del boccaglio premendo fino a sentire un clic.

IMPORTANTE:

Eseguire le operazioni descritte ai punti 5, 6 e 7 senza fretta. È importante iniziare a inspirare il più lentamente possibile prima dell'erogazione. Per i primi utilizzi, è consigliabile esercitarsi davanti a uno specchio. Se si nota una fuoriuscita di aerosol dalla sommità dell’inalatore o ai lati della bocca, ripetere le operazioni descritte al punto 2. Subito dopo l’uso, riposizionare il cappuccio sul boccaglio premendo delicatamente fino a sentire un clic. Come per l’uso di altri farmaci inalatori, l’efficacia terapeutica può essere ridotta se la bomboletta è fredda. Non smontare, non perforare né bruciare la bomboletta, nemmeno dopo l’uso completo.

Pulizia

L’inalatore deve essere pulito almeno una volta a settimana.

1. Rimuovere il cappuccio del boccaglio.
2. Non rimuovere la bomboletta metallica dalla custodia in plastica.
3. Pulire internamente ed esternamente il cappuccio del boccaglio con un panno asciutto.
4. Rimettere il cappuccio del boccaglio al suo posto.

NON IMMERGERE LA BOMBOLETTA METALLICA IN ACQUA.

Bambini. Da utilizzare nei bambini di età pari o superiore a 4 anni.

Sovradosaggio.

L’uso di Flixotide Evohaler a dosi superiori a quelle raccomandate può causare un sovradosaggio acuto, manifestato da un temporaneo soppressione della funzione delle ghiandole surrenali. Questo non richiede un intervento urgente, poiché la funzione corticosurrenale si ripristina entro alcuni giorni, come confermato dalla misurazione del livello di cortisolo nel plasma.

Tuttavia, l’uso di dosi superiori a quelle raccomandate per un periodo prolungato può causare un significativo soppressione della funzione surrenale. Sono stati riportati singoli casi di crisi addisoniane acute in bambini trattati con dosi superiori a quelle raccomandate (solitamente 1000 mcg o più) per un periodo prolungato (molti mesi o anni). I sintomi osservati in tali casi includevano ipoglicemia e conseguenze della perdita di coscienza e/o convulsioni. Tra le situazioni che potenzialmente possono scatenare una crisi surrenale acuta rientrano traumi, interventi chirurgici, infezioni o una brusca riduzione della dose.

In caso di sovradosaggio, la terapia può essere continuata alle dosi necessarie per controllare i sintomi dell’asma. I pazienti trattati con dosi superiori a quelle raccomandate devono essere attentamente monitorati dal medico e la dose del medicinale deve essere ridotta gradualmente (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso»).

Effetti indesiderati.

Le seguenti reazioni avverse sono classificate per apparato e sistema in base alla frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili), comprese segnalazioni isolate. I dati riguardanti gli effetti indesiderati molto comuni, comuni e non comuni si basano principalmente su studi clinici. I dati riguardanti gli effetti indesiderati rari e molto rari derivano principalmente da segnalazioni spontanee.

Infezioni e infestazioni

Molto comune: candidosi del cavo orale e della faringe.

In alcuni pazienti può svilupparsi candidosi del cavo orale e della faringe (mughetto). Per prevenire tale evenienza, dopo l’uso di Flixotide Evohaler si raccomanda di sciacquare il cavo orale con acqua. Se necessario, durante tutto il periodo di trattamento può essere prescritto un antimicotico topico, continuando comunque l’uso di Flixotide Evohaler.

Comune: nei pazienti con BPCO può svilupparsi pneumonite.

Negli studi clinici su pazienti con BPCO trattati con propionato di fluticasone alla dose di 500 mcg (vedi sezione "Effetti indesiderati"), è stato riportato un aumento dell’incidenza di pneumonite. I medici devono prestare attenzione alla possibile insorgenza di pneumonite nei pazienti con BPCO, poiché i sintomi clinici di pneumonite e di riacutizzazione della BPCO spesso si sovrappongono.

Raro: candidosi esofagea.

Sistema immunitario

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità con le seguenti manifestazioni:

Non comune: reazioni cutanee da ipersensibilità.

Molto raro: angioedema (principalmente a carico del volto e della faringe),

sintomi respiratori (dispnea e/o broncospasmo) e reazione anafilattica.

Organo della vista

Frequenza non nota: disturbi della vista.

Sistema endocrino

Molto raro: possibile effetto sistemico, comprendente (vedi sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego") sindrome di Cushing, segni cushingoidei, soppressione surrenalica, rallentamento della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della mineralizzazione ossea, cataratta e glaucoma.

Metabolismo e disturbi nutrizionali

Molto raro: iperglicemia (vedi sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Sistema gastrointestinale

Molto raro: dispepsia.

Sistema muscoloscheletrico

Molto raro: artralgia.

Disturbi psichiatrici

Molto raro: sensazione di irrequietezza, disturbi del sonno, alterazioni del comportamento, inclusa iperattività ed eccitabilità (principalmente nei bambini).

Frequenza non nota: depressione, aggressività (principalmente nei bambini).

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Comune: raucedine/disfonia.

In alcuni pazienti il propionato di fluticasone per inalazione può causare raucedine; in tal caso è utile sciacquare la bocca con acqua immediatamente dopo l’inalazione.

Molto raro: broncospasmo paradossale (vedi sezione "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Frequenza non nota: epistassi.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Comune: ecchimosi.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C. Non congelare. Proteggere dall’esposizione diretta alla luce solare. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Dopo ogni utilizzo, riposizionare il boccaglio con il tappo protettivo, premendo con attenzione fino a sentire un clic.

La bombola è sotto pressione. Non esporre a temperature superiori a 50 °C.

Confezionamento. 120 dosi in un flacone pressurizzato con valvola dosatrice; 1 flacone per confezione.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Glaxo Wellcome S.A., Spagna/Glaxo Wellcome S.A., Spain.

Sede del produttore e suo indirizzo di attività.

Avenida de Extremadura 3, Pol. Ind. Allendeduero, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spagna / Avenida de Extremadura 3, Pol. Ind. Allendeduero, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spain.