Фликс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФЛИКС (FLIX)

Состав:

действующее вещество: мометазон фуроат;

1 доза содержит 51,8 мкг мометазона фуроата моногидрата, что эквивалентно 50 мкг мометазона фуроата;

вспомогательные вещества: глицерин, натрия карбоксиметилцеллюлоза-целлюлоза микрокристаллическая (Avicel RC-591), натрия цитрат дигидрат, кислота лимонная моногидрат, раствор бензалкония хлорида, полисорбат 80, вода очищенная.

Лекарственная форма. Спрей назальный, суспензия.

Основные физико-химические свойства: вязкая однородная беловатая суспензия без запаха.

Фармакотерапевтическая группа. Противоотечные и другие препараты для местного применения при заболеваниях полости носа. Кортикостероиды. Код АТХ R01AD09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мометазона фуроат — синтетический кортикостероид для местного применения, обладающий выраженным противовоспалительным действием. Местное противовоспалительное действие мометазона фуроата проявляется при применении доз, которые не вызывают системных эффектов.

Основной механизм противовоспалительного и противоаллергического действия мометазона фуроата связан со способностью подавлять выделение медиаторов аллергических реакций. Мометазона фуроат значительно уменьшает синтез/высвобождение лейкотриенов из лейкоцитов пациентов, страдающих от аллергических заболеваний. Мометазона фуроат продемонстрировал в культуре клеток в 10 раз большую активность по сравнению с другими стероидами, включая беклометазона дипропионат, бетаметазон, гидрокортизон и дексаметазон, в отношении подавления синтеза/высвобождения IL-1, IL-5, IL-6 и TNFα. Он также является мощным ингибитором продукции цитокинов Th2, IL-4 и IL-5 из человеческих CD4+ Т-клеток. Мометазона фуроат также в 6 раз активнее, чем беклометазона дипропионат и бетаметазон, подавляет продукцию IL-5.

В исследованиях с провокационными тестами с нанесением антигенов на слизистую оболочку носа была выявлена высокая противовоспалительная активность мометазона фуроата в форме назального спрея как на ранней, так и на поздней стадии аллергической реакции. Это было подтверждено снижением (по сравнению с плацебо) уровня гистамина и активности эозинофилов, а также уменьшением (по сравнению с исходным уровнем) количества эозинофилов, нейтрофилов и белков адгезии эпителиальных клеток.

Выраженный клинический эффект в первые 12 часов применения мометазона фуроата в форме назального спрея был достигнут у 28 % пациентов с сезонным аллергическим ринитом. В среднем (50 %) облегчение наступало в течение 35,9 часа. Кроме того, мометазона фуроат в форме назального спрея продемонстрировал значительную эффективность в уменьшении симптомов поражения органов зрения (покраснение, слезотечение, зуд) у пациентов с сезонным аллергическим ринитом.

В клинических исследованиях с участием пациентов с назальными полипами мометазона фуроат в форме назального спрея продемонстрировал значительную клиническую эффективность в отношении устранения заложенности носа, уменьшения размеров полипов, восстановления обоняния по сравнению с плацебо.

В клинических исследованиях с участием пациентов в возрасте от 12 лет мометазона фуроат в форме назального спрея в дозе 200 мкг дважды в день продемонстрировал высокую эффективность в отношении ослабления симптомов риносинусита по сравнению с плацебо. В течение 15 дней лечения симптомы риносинусита оценивались по шкале выраженности симптомов (MSS – Major Symptom Score) (боль в области лица, ощущение давления в околоносовых пазухах, боль при надавливании, боль в области околоносовых пазух, ринорея, постназальный дренаж и заложенность носа). Эффективность применения амоксициллина в дозе 500 мг три раза в сутки существенно не отличалась от плацебо в отношении ослабления симптомов риносинусита по шкале MSS. В течение периода последующего наблюдения после завершения лечения количество рецидивов в группе, принимавшей мометазона фуроат, было низким и сопоставимым с количеством рецидивов в группе амоксициллина и плацебо. Длительность лечения острых риносинуситов более 15 дней не оценивалась.

Фармакокинетика.

Биодоступность мометазона фуроата при применении в форме назального спрея составляет < 1 % в плазме крови (согласно данным, полученным при использовании чувствительного метода, нижняя граница количественного определения составляет 0,25 пг/мл). Суспензия мометазона фуроата очень слабо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, а та небольшая часть, которая может быть проглочена и абсорбирована, подвергается активному первичному метаболизму ещё до экскреции, преимущественно в виде метаболитов с желчью и в меньшей степени — с мочой.

Распределение.

Сообщалось, что in vitro связывание мометазона фуроата с белками крови составляло 98–99 % в диапазоне концентраций 5–500 нг/мл.

Метаболизм.

При исследовании метаболизма мометазона фуроата было доказано отсутствие его основных метаболитов в плазме. В условиях in vitro был определён один из второстепенных метаболитов — 6β-гидроксимометазона фуроат, который метаболизируется с участием P-450 3A4 (CYP3A4).

Выведение.

Период полувыведения составляет 5,8 часа. Основная часть метаболитов выводится с желчью, остальная часть — с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение сезонного или круглогодичного аллергического ринита у взрослых и детей в возрасте от 3 лет. Профилактическое лечение аллергического ринита средней и тяжелой степени рекомендуется начинать за 4 недели до предполагаемого начала сезона цветения.

В качестве вспомогательного терапевтического средства при лечении острых эпизодов синуситов антибиотиками у взрослых (включая пожилых) и детей в возрасте от 12 лет.

Лечение симптомов острого риносинусита без признаков тяжелой бактериальной инфекции у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Лечение назальных полипов и связанных с ними симптомов, включая заложенность носа и потерю обоняния, у пациентов в возрасте от 18 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному компоненту лекарственного средства.

Лекарственное средство не следует применять при наличии нелеченой локализованной инфекции слизистой оболочки полости носа, например, простого герпеса.

В связи со способностью кортикостероидов подавлять заживление ран, назальные кортикостероиды не следует применять у пациентов, перенесших недавно операцию на носу или травму, до полного заживления.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ожидается, что одновременное применение с ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, может увеличить риск системных побочных эффектов. Совместное применение следует избегать, если только польза не превышает повышенный риск возникновения системных побочных эффектов кортикостероидов; в таком случае за состоянием пациентов необходимо наблюдать на предмет возникновения системных побочных эффектов кортикостероидов.

В клиническом исследовании мометазон фуроат применяли одновременно с неседативным пероральным антигистаминным препаратом (лоратадином). Фармакокинетические параметры и профиль безопасности остались неизмененными для обоих препаратов.

Особенности применения.

Иммуносупрессия.

Лекарственное средство Фликс следует применять с осторожностью или вообще не применять у пациентов с активной или неактивной туберкулезной инфекцией дыхательных путей, а также при нелеченых грибковых, бактериальных или системных вирусных инфекциях. Пациентов, получающих кортикостероиды с потенциально подавленным иммунитетом, следует предупредить о риске заражения определенными инфекциями (например, ветряной оспой, корью) и о важности обращения за медицинской консультацией в случае такого заражения.

Инфекция Candida.

Локализованные инфекции носа и глотки, вызванные Candida albicans, возникали при назальном применении мометазона фуроата. При развитии такой инфекции применение мометазона фуроата следует прекратить и, при необходимости, назначить соответствующую местную или системную терапию.

Перфорация носовой перегородки.

Случаи перфорации носовой перегородки наблюдались у пациентов после назального применения кортикостероидов, включая мометазон фуроат. Как и при любом длительном местном лечении полости носа, пациентов, применяющих мометазон фуроат в течение нескольких месяцев или дольше, следует периодически обследовать на возможные изменения слизистой оболочки носа.

Местное назальное действие.

После 12 месяцев лечения мометазоном фуроатом в исследовании пациентов с круглогодичным ринитом не было выявлено признаков атрофии слизистой оболочки носа; кроме того, мометазон фуроат имел тенденцию приводить слизистую оболочку носа к нормальному гистологическому фенотипу. Несмотря на это, пациентов, применяющих мометазон фуроат в течение нескольких месяцев или дольше, следует периодически осматривать на возможные изменения слизистой оболочки носа. Если развивается локализованная грибковая инфекция носа или глотки, может потребоваться прекращение применения лекарственного средства Фликс и соответствующее лечение. Стойкое раздражение носоглотки может быть показанием к прекращению применения мометазона фуроата.

Фликс не рекомендуется при перфорации носовой перегородки (см. раздел «Особенности применения»).

Носовое кровотечение.

Носовое кровотечение наблюдалось чаще у пациентов с аллергическим ринитом и у пациентов с хроническим риносинуситом с назальными полипами, получавших мометазон фуроат, по сравнению с теми, кто получал плацебо (см. раздел «Побочные реакции»).

Системное действие кортикостероидов.

Гиперкортицизм и подавление функции надпочечников могут возникнуть, если назальные кортикостероиды, включая мометазон фуроат, применяются в дозах, превышающих рекомендованные (см. раздел «Способ применения и дозы»), или у пациентов с риском развития таких эффектов. При возникновении таких изменений дозу мометазона фуроата следует постепенно уменьшить/снизить в соответствии с принятыми процедурами прекращения терапии пероральными кортикостероидами. Эти эффекты значительно менее вероятны, чем при применении пероральных кортикостероидов, и могут варьировать у отдельных пациентов и в зависимости от вида кортикостероидного средства. Потенциальные системные эффекты могут включать синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, катаракту, глаукому и, реже, различные психические или поведенческие эффекты, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или агрессию (особенно у детей).

После применения интраназальных кортикостероидов сообщалось о случаях повышения внутриглазного давления (см. раздел «Особенности применения»). При системном и местном (включая интраназальное, ингаляционное и внутриглазное) применении кортикостероидов могут наблюдаться нарушения зрения. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения зрения, следует рассмотреть вопрос о направлении пациента к офтальмологу для оценки возможных причин нарушений зрения, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, о которой сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Пациенты, переведенные с длительного применения системных кортикостероидов на назальный спрей Фликс, требуют особого внимания. Отмена системных кортикостероидов у таких пациентов может привести к недостаточности надпочечников в течение нескольких месяцев до восстановления функции гипоталамо-гипофизарной системы. Если у этих пациентов наблюдаются признаки и симптомы недостаточности надпочечников или симптомы отмены (например, боль в суставах и/или мышцах, слабость и депрессия в начале), несмотря на облегчение назальных симптомов, следует возобновить системное введение кортикостероидов и применять другие методы терапии, а также принять соответствующие лечебные меры. Такой перевод может также выявить существующие аллергические состояния, такие как аллергический конъюнктивит и экзема, которые ранее подавлялись системной терапией кортикостероидами. Лечение дозами, превышающими рекомендованные, может привести к клинически значимому подавлению функции надпочечников. Если есть доказательства применения доз, превышающих рекомендованные, следует рассмотреть вопрос о дополнительной системной терапии кортикостероидами в периоды стресса или плановой операции.

Нарушение заживления ран.

Из-за подавляющего действия кортикостероидов на заживление ран назальные кортикостероиды не следует применять пациентам, недавно перенесшим язвы носовой перегородки, операцию на носу или травму носа, до полного заживления.

Назальные полипы.

Безопасность и эффективность назального спрея Фликс для лечения односторонних полипов, полипов, связанных с муковисцидозом, или полипов, полностью закупоривающих полость носа, не изучались. Односторонние полипы необычного или неправильного вида, особенно если они язвенные или кровоточат, следует дополнительно исследовать.

Применение в педиатрической популяции.

Безопасность и эффективность мометазона фуроата для профилактики назальных симптомов сезонного аллергического ринита установлена у педиатрических пациентов в возрасте от 12 лет. Применение мометазона фуроата по этому показанию подтверждено данными контролируемых исследований с участием взрослых и детей в возрасте от 12 лет. Безопасность и эффектив游戏副本

Способ применения и дозы.

Перед каждым применением необходимо тщательно очистить нос от слизи.

Лечение и профилактика сезонного или круглогодичного аллергического ринита у взрослых и детей в возрасте от 12 лет. Рекомендуемая профилактическая и терапевтическая доза лекарственного средства для взрослых (включая пожилых пациентов) и детей в возрасте от 12 лет составляет 2 впрыскивания (по 50 мкг каждое) в каждую ноздрю 1 раз в сутки (общая суточная доза – 200 мкг). После достижения лечебного эффекта для поддерживающей терапии целесообразно снизить дозу до 1 впрыскивания в каждую ноздрю 1 раз в сутки (общая суточная доза – 100 мкг).

Если уменьшения симптомов заболевания не удаётся достичь при применении препарата в рекомендованной терапевтической дозе, суточную дозу можно увеличить до максимальной: по 4 впрыскивания в каждую ноздрю 1 раз в сутки (общая суточная доза – 400 мкг). После ослабления симптомов заболевания рекомендуется снижение дозы.

Мометазон фуроат продемонстрировал клинически значимое начало действия в течение 12 часов после первого применения у некоторых пациентов с сезонным аллергическим ринитом. Однако полную пользу от лечения нельзя получить в первые 48 часов, поэтому пациенту необходимо продолжать регулярное применение для достижения полного терапевтического эффекта.

Рекомендуемая терапевтическая доза для детей в возрасте 3–11 лет составляет 1 впрыскивание (50 мкг) в каждую ноздрю 1 раз в сутки (общая суточная доза – 100 мкг).

Лечение пациентов с сезонным аллергическим ринитом следует начинать с профилактического применения препарата за 2–4 недели до сезона цветения.

Вспомогательное лечение острых эпизодов синуситов. Рекомендуемая терапевтическая доза для взрослых (включая пожилых пациентов) и детей в возрасте от 12 лет составляет 2 впрыскивания (по 50 мкг) в каждую ноздрю 2 раза в сутки (общая суточная доза – 400 мкг).

Если уменьшения симптомов заболевания не удаётся достичь при применении лекарственного средства в рекомендованной терапевтической дозе, суточную дозу можно увеличить до 4 впрыскиваний в каждую ноздрю 2 раза в день (общая суточная доза – 800 мкг). После ослабления симптомов заболевания рекомендуется снижение дозы.

Острый риносинусит. Рекомендуемая терапевтическая доза для взрослых и детей в возрасте от 12 лет составляет 2 впрыскивания (по 50 мкг) в каждую ноздрю 2 раза в сутки (общая суточная доза – 400 мкг).

Назальные полипы. Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 18 лет (включая пожилых пациентов) составляет 2 впрыскивания (по 50 мкг) в каждую ноздрю 2 раза в сутки (общая суточная доза – 400 мкг). После достижения клинического эффекта рекомендуется снизить дозу до 2 впрыскиваний в каждую ноздрю 1 раз в сутки (общая суточная доза – 200 мкг).

Дети.

Сезонный аллергический ринит и круглогодичный ринит. Безопасность и эффективность назального спрея мометазона фуроата у детей в возрасте до 3 лет не установлены.

Полипоз носа. Безопасность и эффективность назального спрея мометазона фуроата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Передозировка.

Маловероятно, что передозировка потребует иной терапии, кроме наблюдения.

Ингаляция или пероральное введение избыточных доз кортикостероидов может привести к подавлению функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Побочные реакции.

Краткое описание профиля безопасности.

Носовое кровотечение, как правило, было самоограничивающимся и умеренным по тяжести и возникало с более высокой частотой по сравнению с плацебо (5 %), однако с такой же или более низкой частотой по сравнению с исследуемыми контрольными назальными кортикостероидами (до 15 %), как указано в клинических исследованиях аллергического ринита. Частота всех остальных побочных эффектов была сопоставима с частотой при плацебо. У пациентов, получавших лечение полипов носа, общая частота побочных эффектов была сходной с таковой, наблюдавшейся у пациентов с аллергическим ринитом.

Возможны системные эффекты назальных кортикостероидов, особенно при назначении высоких доз в течение длительного времени.

Табличный перечень побочных реакций.

Побочные реакции, связанные с лечением (≥ 1 %), о которых сообщали в клинических исследованиях у пациентов с аллергическим ринитом или полипами носа, а также после выхода на рынок, независимо от показаний, представлены в таблице. Все побочные реакции приведены по системам классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Побочные реакции, связанные с лечением, сообщенные по классам систем органов и частоте.

* для дозирования два раза в сутки при полипозе носа.

† регистрируется с нетипичной частотой для дозирования два раза в сутки при лечении полипоза носа.

Педиатрические пациенты.

В педиатрической популяции частота побочных эффектов, зарегистрированных в клинических исследованиях, таких как носовое кровотечение (6 %), головная боль (3 %), раздражение носа (2 %) и чихание (2 %), была сопоставима с плацебо.

Следующие клинически значимые побочные реакции описаны в других разделах

• Носовое кровотечение, язвы, инфекция Candida albicans, нарушение заживления ран (см. раздел «Особенности применения»);
• Глаукома и катаракта (см. раздел «Особенности применения»);
• Иммунносупрессия и риск инфекций (см. раздел «Особенности применения»);
• Гиперкортицизм и подавление функции надпочечников, включая снижение роста (см. разделы «Особенности применения»).

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Упаковка.

По 9 г или 18 г в полиэтиленовом флаконе с насосом-дозатором; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АБДИ ИБРАХИМ Илач Санаи ве Тиджарет А.Ш.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Орхан Гази Махаллеси, Тунч Джаддеси №3, Эсенюрт, Стамбул, Турция.

Заявитель.

Дельта Медикал Промоушнз АГ.

Место нахождения заявителя.

Отенбахгассе 26, Цюрих СН – 8001, Швейцария.