Flix

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FLIX (FLIX)

Composición:

Principio activo: furoato de mometasona;

1 dosis contiene 51,8 mcg de furoato de mometasona monohidrato, equivalente a 50 mcg de furoato de mometasona;

Excipientes: glicerina, celulosa microcristalina-carboximetilcelulosa sódica (Avicel RC-591), citrato sódico dihidrato, ácido cítrico monohidrato, solución de cloruro de benzalconio, polisorbato 80, agua purificada.

Forma farmacéutica. Aerosol nasal en suspensión.

Propiedades fisicoquímicas principales: suspensión blanquecina homogénea y viscosa, inodora.

Grupo farmacoterapéutico. Antiinflamatorios y otros medicamentos para uso local en enfermedades de la cavidad nasal. Corticosteroides. Código ATC R01AD09.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El furoato de mometasona es un corticosteroide sintético para uso tópico que ejerce un marcado efecto antiinflamatorio. La acción antiinflamatoria local del furoato de mometasona se manifiesta tras la administración de dosis que no provocan efectos sistémicos.

Principalmente, el mecanismo de acción antiinflamatorio y antialérgico del furoato de mometasona está relacionado con su capacidad para suprimir la liberación de mediadores de las reacciones alérgicas. El furoato de mometasona reduce significativamente la síntesis/liberación de leucotrienos a partir de leucocitos de pacientes con enfermedades alérgicas. En cultivos celulares, el furoato de mometasona mostró una actividad 10 veces mayor que otros esteroides, incluyendo dipropionato de beclometasona, betametasona, hidrocortisona y dexametasona, en cuanto a la supresión de la síntesis/liberación de IL-1, IL-5, IL-6 y TNFα. Asimismo, es un potente inhibidor de la producción de citocinas Th2, IL-4 e IL-5, a partir de linfocitos T CD4+ humanos. El furoato de mometasona también es 6 veces más activo que el dipropionato de beclometasona y la betametasona en cuanto a la supresión de la producción de IL-5.

En estudios con pruebas de provocación mediante la aplicación de antígenos en la mucosa nasal, se observó una elevada actividad antiinflamatoria del furoato de mometasona en forma de aerosol nasal, tanto en la fase temprana como en la tardía de la reacción alérgica. Esto fue confirmado por una reducción (en comparación con placebo) de los niveles de histamina y de la actividad de los eosinófilos, así como por una disminución (en comparación con los valores basales) del número de eosinófilos, neutrófilos y proteínas de adhesión de las células epiteliales.

Un efecto clínico significativo dentro de las primeras 12 horas de uso del furoato de mometasona en forma de aerosol nasal se logró en el 28 % de los pacientes con rinitis alérgica estacional. En promedio (50 %), la mejoría se produjo en 35,9 horas. Además, el furoato de mometasona en forma de aerosol nasal demostró una eficacia significativa en la reducción de los síntomas oculares (enrojecimiento, lagrimeo, picazón) en pacientes con rinitis alérgica estacional.

En estudios clínicos con pacientes que padecen pólipos nasales, el furoato de mometasona en forma de aerosol nasal mostró una eficacia clínica significativa en la reducción de la congestión nasal, la disminución del tamaño de los pólipos y la recuperación del olfato, en comparación con placebo.

En estudios clínicos con pacientes de 12 años de edad o más, el furoato de mometasona en forma de aerosol nasal a una dosis de 200 mcg dos veces al día demostró una alta eficacia en la reducción de los síntomas de rinoinusitis en comparación con placebo. Durante 15 días de tratamiento, los síntomas de rinoinusitis se evaluaron mediante una escala de severidad de los síntomas (MSS – Major Symptom Score), que incluye dolor facial, sensación de presión en los senos paranasales, dolor a la palpación, dolor en la zona de los senos nasales, rinorrea, goteo posnasal y congestión nasal. La eficacia del tratamiento con amoxicilina 500 mg tres veces al día no mostró diferencias significativas frente a placebo en cuanto a la reducción de los síntomas de rinoinusitis según la escala MSS. Durante el período de seguimiento posterior al tratamiento, la cantidad de recurrencias en el grupo que recibió furoato de mometasona fue baja y comparable con la cantidad de recurrencias en los grupos de amoxicilina y placebo. No se evaluó la duración del tratamiento de rinoinusitis aguda más allá de 15 días.

Farmacocinética

La biodisponibilidad del furoato de mometasona tras la administración en forma de aerosol nasal es < 1 % en plasma sanguíneo (según datos obtenidos mediante un método sensible cuyo límite inferior de cuantificación es de 0,25 pg/ml). La suspensión de furoato de mometasona es muy débilmente absorbida desde el tracto gastrointestinal, y la pequeña cantidad que pudiera tragarse y absorberse está sujeta a un intenso metabolismo de primer paso antes de su excreción, principalmente en forma de metabolitos por la bilis y, en menor medida, por la orina.

Distribución

Se ha informado que la unión in vitro del furoato de mometasona a las proteínas plasmáticas es del 98-99 % en un rango de concentraciones de 5-500 ng/ml.

Metabolismo

En estudios sobre el metabolismo del furoato de mometasona se ha demostrado la ausencia de metabolitos principales en plasma. In vitro, se identificó un metabolito secundario: el 6β-hidroxifuroato de mometasona, que es metabolizado mediante la enzima P-450 3A4 (CYP3A4).

Excreción

El periodo de semivida de eliminación es de 5,8 horas. La mayor parte de los metabolitos se excreta por la bilis, y el resto se elimina por orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del resfriado alérgico estacional o perenne en adultos y niños a partir de 3 años de edad. Se recomienda iniciar el tratamiento profiláctico del resfriado alérgico de intensidad moderada a grave, 4 semanas antes del inicio previsto de la temporada de polinización.

Como terapia complementaria en el tratamiento con antibióticos de episodios agudos de sinusitis en adultos (incluidos adultos mayores) y niños a partir de 12 años de edad.

Tratamiento de los síntomas de rinosinusitis aguda sin signos de infección bacteriana grave en adultos y niños a partir de 12 años de edad.

Tratamiento de pólipos nasales y de los síntomas asociados, incluyendo congestión nasal y pérdida del olfato, en pacientes a partir de 18 años de edad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

No se debe utilizar este medicamento en caso de infección localizada no tratada de la mucosa nasal, por ejemplo, herpes simple.

Debido al efecto supresor de los corticosteroides sobre la cicatrización de heridas, no se deben administrar corticosteroides nasales a pacientes que hayan sufrido recientemente una cirugía nasal o traumatismo hasta que la lesión haya sanado completamente.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se espera que la terapia combinada con inhibidores del CYP3A, incluyendo medicamentos que contienen cobicistat, aumente el riesgo de efectos adversos sistémicos. Debe evitarse la administración conjunta, salvo que el beneficio justifique claramente el riesgo incrementado de efectos adversos sistémicos de los corticosteroides; en tal caso, se debe controlar estrechamente al paciente para detectar la aparición de efectos adversos sistémicos de los corticosteroides.

En un estudio clínico, se administró mometasona furoato simultáneamente con un antihistamínico oral no sedante (loratadina). Los parámetros farmacocinéticos y el perfil de seguridad permanecieron sin cambios para ambos medicamentos.

Características de uso.

Inmunosupresión.

El medicamento Flix debe administrarse con precaución o no debe administrarse en absoluto a pacientes con infección tuberculosa activa o inactiva de las vías respiratorias, o con infecciones fúngicas, bacterianas o virales sistémicas no tratadas. Los pacientes que reciben corticosteroides con posible inmunosupresión deben recibir advertencias sobre el riesgo de contraer ciertas infecciones (por ejemplo, varicela, sarampión) y sobre la importancia de consultar a un médico en caso de exposición a tales infecciones.

Infección por Candida.

Se han observado infecciones localizadas en la nariz y garganta causadas por Candida albicans tras la administración nasal de furoato de mometasona. En caso de desarrollarse esta infección, se debe suspender el uso de furoato de mometasona y, si es necesario, iniciar un tratamiento local o sistémico adecuado.

Perforación del tabique nasal.

Se han notificado casos de perforación del tabique nasal en pacientes tras la administración nasal de corticosteroides, incluyendo el furoato de mometasona. Como con cualquier tratamiento local prolongado en la cavidad nasal, los pacientes que usan furoato de mometasona durante varios meses o más deben ser examinados periódicamente para detectar posibles cambios en la mucosa nasal.

Efecto nasal local.

Tras 12 meses de tratamiento con furoato de mometasona en un estudio con pacientes con rinitis perenne, no se observaron signos de atrofia de la mucosa nasal; además, el furoato de mometasona tendía a normalizar el fenotipo histológico de la mucosa nasal. A pesar de ello, los pacientes que usan furoato de mometasona durante varios meses o más deben ser examinados periódicamente para detectar posibles alteraciones en la mucosa nasal. Si se desarrolla una infección fúngica localizada en la nariz o garganta, puede ser necesario suspender el uso del medicamento Flix y aplicar un tratamiento adecuado. La irritación persistente de la nasofaringe puede ser una indicación para suspender el furoato de mometasona.

Flix no se recomienda en caso de perforación del tabique nasal (ver sección «Características de uso»).

Hemorragia nasal.

La hemorragia nasal se observó con mayor frecuencia en pacientes con rinitis alérgica y en pacientes con rinosinusitis crónica con pólipos nasales que recibieron furoato de mometasona, en comparación con aquellos que recibieron placebo (ver sección «Reacciones adversas»).

Acción sistémica de los corticosteroides.

El hipercortisolismo y la supresión de las glándulas suprarrenales pueden ocurrir si los corticosteroides nasales, incluyendo el furoato de mometasona, se administran en dosis superiores a las recomendadas (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»), o en pacientes con riesgo de desarrollar tales efectos. Si ocurren estos cambios, la dosis de furoato de mometasona debe reducirse lentamente, siguiendo los procedimientos establecidos para la suspensión del tratamiento con corticosteroides orales. Estos efectos son mucho menos probables que con los corticosteroides orales y pueden variar entre pacientes y según el tipo de corticosteroide utilizado. Los posibles efectos sistémicos incluyen el síndrome de Cushing, signos cushingoideos, supresión suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, cataratas, glaucoma y, más raramente, efectos psicológicos o conductuales como hiperactividad psicomotora, trastornos del sueño, ansiedad, depresión o agresividad (especialmente en niños).

Se han notificado casos de aumento de la presión intraocular tras la administración de corticosteroides intranasales (ver sección «Características de uso»). Tras el uso sistémico o local (incluyendo uso intranasal, inhalado e intraocular) de corticosteroides, pueden observarse alteraciones visuales. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otros trastornos visuales, debe considerarse la derivación al oftalmólogo para evaluar posibles causas, que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central, sobre la cual se han notificado casos tras el uso de corticosteroides sistémicos y locales.

Los pacientes que pasan de un tratamiento prolongado con corticosteroides sistémicos al spray nasal Flix requieren especial atención. La suspensión sistémica de corticosteroides en estos pacientes puede provocar insuficiencia suprarrenal durante varios meses hasta la recuperación de la función del eje hipotálamo-hipofisario. Si estos pacientes presentan signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal o síntomas de retirada (por ejemplo, dolor articular y/o muscular, fatiga y depresión al inicio), a pesar de la mejoría de los síntomas nasales, debe reiniciarse la terapia sistémica con corticosteroides y aplicarse otras formas de tratamiento e intervenciones terapéuticas adecuadas. Esta transición también puede revelar condiciones alérgicas preexistentes, como conjuntivitis alérgica o eccema, que anteriormente estaban suprimidas por la terapia sistémica con corticosteroides. El tratamiento con dosis superiores a las recomendadas puede provocar una supresión clínicamente significativa de la función suprarrenal. Si hay evidencia de uso de dosis superiores a las recomendadas, debe considerarse un tratamiento sistémico adicional con corticosteroides durante períodos de estrés o cirugía programada.

Alteraciones en la cicatrización de heridas.

Debido al efecto inhibidor de los corticosteroides sobre la cicatrización de heridas, no se deben administrar corticosteroides nasales a pacientes que recientemente hayan sufrido úlceras del tabique nasal, cirugía nasal o traumatismo nasal hasta que la curación sea completa.

Pólipos nasales.

No se ha estudiado la seguridad y eficacia del spray nasal Flix para el tratamiento de pólipos unilaterales, pólipos asociados con fibrosis quística o pólipos que obstruyan completamente la cavidad nasal. Los pólipos unilaterales de aspecto inusual o irregular, especialmente si presentan úlceras o sangrado, deben investigarse más a fondo.

Uso en la población pediátrica.

Se ha establecido la seguridad y eficacia del furoato de mometasona para la prevención de los síntomas nasales de la rinitis alérgica estacional en pacientes pediátricos a partir de los 12 años. El uso del furoato de mometasona para esta indicación está respaldado por evidencia de estudios controlados con adultos y niños a partir de los 12 años. La seguridad y eficacia del furoato de mometasona para el tratamiento de la rinosinusitis crónica con pólipos nasales en pacientes pediátricos menores de 18 años no han sido establecidas. La eficacia no se demostró en un estudio de 4 meses realizado para evaluar la seguridad y eficacia del furoato de mometasona en el tratamiento de la rinosinusitis crónica con pólipos nasales en niños de 6 a 17 años. El objetivo principal del estudio fue evaluar la seguridad. En total, 127 pacientes con rinosinusitis crónica con pólipos nasales fueron aleatorizados para recibir placebo o furoato de mometasona a 100 mcg una o dos veces al día (pacientes de 6 a 11 años) o 200 mcg una o dos veces al día (pacientes de 12 a 17 años). Los resultados de este estudio no respaldan la eficacia del furoato de mometasona en el tratamiento de la rinosinusitis crónica con pólipos nasales en niños. Las reacciones adversas notificadas en este estudio fueron similares a las notificadas en pacientes de 18 años o más con rinosinusitis crónica con pólipos nasales.

Efecto sobre el crecimiento en niños.

Estudios clínicos controlados han demostrado que los corticosteroides nasales pueden provocar una disminución en la velocidad de crecimiento en niños. Este efecto se observó incluso en ausencia de pruebas de laboratorio de supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HHS), lo que indica que la velocidad de crecimiento es un indicador más sensible del efecto sistémico de los corticosteroides en pacientes pediátricos que algunas pruebas funcionales del eje HHS comúnmente utilizadas. Las consecuencias a largo plazo de esta disminución en la velocidad de crecimiento, relacionada con el uso de corticosteroides nasales, incluyendo el impacto sobre la estatura final del adulto, son desconocidas. El potencial de «recuperación del crecimiento» tras la suspensión del tratamiento con corticosteroides nasales no ha sido adecuadamente estudiado. El crecimiento de los niños que reciben corticosteroides nasales, incluyendo el furoato de mometasona, debe controlarse regularmente (por ejemplo, mediante estadiometría). El posible impacto del tratamiento prolongado sobre el crecimiento debe sopesarse frente a los beneficios clínicos obtenidos y la disponibilidad de alternativas seguras y eficaces que no sean corticosteroides. Para minimizar los efectos sistémicos de los corticosteroides nasales, incluyendo el furoato de mometasona, debe seleccionarse para cada paciente la dosis más baja eficaz.

Síntomas no nasales.

Aunque el spray nasal Flix controla los síntomas nasales en la mayoría de los pacientes, el uso concomitante de una terapia adicional adecuada puede proporcionar un alivio adicional de otros síntomas, especialmente oculares.

Información importante sobre excipientes.

El spray nasal Flix contiene cloruro de benzalconio. El cloruro de benzalconio puede provocar irritación o hinchazón dentro de la nariz, especialmente con uso prolongado.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Se ha demostrado que los corticosteroides sistémicos (para administración subcutánea) tienen efectos teratogénicos en animales. No se han realizado estudios clínicos en mujeres embarazadas o en mujeres que amamantan.

Los medicamentos corticosteroides no deben administrarse a mujeres embarazadas o que amamantan, a menos que sea absolutamente necesario.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Desconocida.

Vía de administración y dosis.

Antes de cada aplicación, se debe limpiar cuidadosamente la nariz de moco.

Tratamiento y profilaxis de la rinitis alérgica estacional o perenne en adultos y niños a partir de 12 años de edad. La dosis profiláctica y terapéutica recomendada del medicamento para adultos (incluidos pacientes de edad avanzada) y niños a partir de 12 años es de 2 pulverizaciones (50 mcg cada una) en cada fosa nasal, una vez al día (dosis diaria total: 200 mcg). Tras alcanzar el efecto terapéutico, para la terapia de mantenimiento se recomienda reducir la dosis a 1 pulverización en cada fosa nasal una vez al día (dosis diaria total: 100 mcg).

Si no se logra aliviar los síntomas de la enfermedad con la dosis terapéutica recomendada, la dosis diaria puede aumentarse hasta la dosis máxima: 4 pulverizaciones en cada fosa nasal una vez al día (dosis diaria total: 400 mcg). Tras la disminución de los síntomas de la enfermedad, se recomienda reducir la dosis.

El furoato de mometasona ha demostrado un inicio de acción clínicamente significativo dentro de las 12 horas posteriores a la primera aplicación en algunos pacientes con rinitis alérgica estacional. Sin embargo, no se puede obtener el beneficio completo del tratamiento en las primeras 48 horas, por lo que el paciente debe continuar con la aplicación regular para alcanzar el efecto terapéutico completo.

La dosis terapéutica recomendada para niños de 3 a 11 años es de 1 pulverización (50 mcg) en cada fosa nasal una vez al día (dosis diaria total: 100 mcg).

El tratamiento de pacientes con rinitis alérgica estacional debe iniciarse con la aplicación profiláctica del medicamento 2 a 4 semanas antes de la temporada de polinización.

Tratamiento complementario de episodios agudos de sinusitis. La dosis terapéutica recomendada para adultos (incluidos pacientes de edad avanzada) y niños a partir de 12 años es de 2 pulverizaciones (50 mcg cada una) en cada fosa nasal, dos veces al día (dosis diaria total: 400 mcg).

Si no se logra aliviar los síntomas de la enfermedad con la dosis terapéutica recomendada del medicamento, la dosis diaria puede aumentarse hasta 4 pulverizaciones en cada fosa nasal dos veces al día (dosis diaria total: 800 mcg). Tras la disminución de los síntomas de la enfermedad, se recomienda reducir la dosis.

Rinosinusitis aguda. La dosis terapéutica recomendada para adultos y niños a partir de 12 años es de 2 pulverizaciones (50 mcg cada una) en cada fosa nasal, dos veces al día (dosis diaria total: 400 mcg).

Pólipos nasales. La dosis recomendada para pacientes a partir de 18 años (incluidos pacientes de edad avanzada) es de 2 pulverizaciones (50 mcg cada una) en cada fosa nasal, dos veces al día (dosis diaria total: 400 mcg). Tras alcanzar el efecto clínico, se recomienda reducir la dosis a 2 pulverizaciones en cada fosa nasal una vez al día (dosis diaria total: 200 mcg).

Niños.

Rinitis alérgica estacional y perenne. No se ha establecido la seguridad y eficacia del spray nasal de furoato de mometasona en niños menores de 3 años.

Poliposis nasal. No se ha establecido la seguridad y eficacia del spray nasal de furoato de mometasona en niños y adolescentes menores de 18 años.

Sobredosis.

Es poco probable que la sobredosis requiera otra terapia más allá de la observación.

La inhalación o administración oral de dosis excesivas de corticosteroides puede provocar supresión de la función del eje hipotálamo-hipófisis-glándula suprarrenal.

Reacciones adversas.

Descripción breve del perfil de seguridad.

El sangrado nasal fue generalmente autolimitado y de intensidad moderada, y ocurrió con mayor frecuencia en comparación con placebo (5 %), pero con una frecuencia comparable o menor que la observada con los corticosteroides nasales de control estudiados (hasta 15 %), según se indicó en los estudios clínicos de rinitis alérgica. La frecuencia de todos los demás efectos adversos fue similar a la del placebo. En pacientes que recibieron tratamiento para pólipos nasales, la frecuencia general de efectos adversos fue similar a la observada en pacientes con rinitis alérgica.

Pueden ocurrir efectos sistémicos con los corticosteroides nasales, especialmente cuando se administran dosis altas durante períodos prolongados.

Lista tabulada de reacciones adversas.

A continuación se presenta en forma de tabla las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento (≥ 1 %) notificadas en estudios clínicos en pacientes con rinitis alérgica o pólipos nasales, así como tras la comercialización, independientemente de la indicación. Todas las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento se presentan por clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia.

* para dosis dos veces al día en el tratamiento del pólipos nasal.

† registrado con frecuencia atípica para dosis dos veces al día en el tratamiento del pólipos nasal.

Pacientes pediátricos.

En la población pediátrica, la frecuencia de efectos adversos observados en estudios clínicos, como hemorragia nasal (6 %), cefalea (3 %), irritación nasal (2 %) y estornudos (2 %), fue comparable con la del placebo.

Las siguientes reacciones adversas clínicamente relevantes se describen en otras secciones

• Hemorragia nasal, úlceras, infección por Candida albicans, alteraciones en la cicatrización de heridas (ver sección «Precauciones de uso»);
• Glaucoma y cataratas (ver sección «Precauciones de uso»);
• Inmunosupresión y riesgo de infecciones (ver sección «Precauciones de uso»);
• Hipercortisolismo y supresión de la glándula suprarrenal, incluyendo retraso del crecimiento (ver secciones «Precauciones de uso»).

Plazo de caducidad.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

No congelar.

Envase.

9 g o 18 g en frasco de polietileno con bomba dosificadora; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

ABDI IBRAHIM Ilac Sanai ve Ticaret A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Orhan Gazi Mahallesi, Tunc Sokağı Nº3, Esenyurt, Estambul, Turquía.

Titular del registro.

Delta Medical Promotions AG.

Dirección del titular del registro.

Ottenbachstrasse 26, Zúrich CH – 8001, Suiza.