Flix

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Flix (FLIX)

Composizione:

Principio attivo: furoato di mometasone;

1 dose contiene 51,8 mcg di furoato di mometasone monoidrato, equivalente a 50 mcg di furoato di mometasone;

Eccipienti: glicerolo, sodio carbossimetilcellulosa-cellulosa microcristallina (Avicel RC-591), sodio citrato diidrato, acido citrico monoidrato, soluzione di cloruro di benzalconio, polisorbato 80, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Spray nasale, sospensione.

Principali proprietà fisico-chimiche: sospensione biancastra, viscosa, omogenea, inodore.

Gruppo farmacoterapeutico. Antiedemigeni e altri preparati per uso locale nelle malattie della cavità nasale. Corticosteroidi. Codice ATC R01A D09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il furoato di mometasone è un corticosteroide sintetico per uso topico che esercita un marcato effetto antinfiammatorio. L'azione antinfiammatoria locale del furoato di mometasone si manifesta con dosi che non determinano effetti sistemici.

Il principale meccanismo dell'azione antinfiammatoria e anti-allergica del furoato di mometasone è legato alla sua capacità di inibire il rilascio di mediatori delle reazioni allergiche. Il furoato di mometasone riduce significativamente la sintesi/la liberazione di leucotrieni dai leucociti di pazienti affetti da malattie allergiche. Il furoato di mometasone ha dimostrato, in colture cellulari, un'attività 10 volte maggiore rispetto ad altri steroidi, inclusi il dipropionato di beclometasone, il betametasone, l'idrocortisone e il desametasone, nell'inibire la sintesi/il rilascio di IL-1, IL-5, IL-6 e TNFα. È inoltre un potente inibitore della produzione di citochine Th2, IL-4 e IL-5, da parte di linfociti T CD4+ umani. Il furoato di mometasone risulta inoltre 6 volte più attivo del dipropionato di beclometasone e del betametasone nell'inibire la produzione di IL-5.

Negli studi con test provocativi con applicazione di antigeni sulla mucosa nasale è stata dimostrata un'elevata attività antinfiammatoria del furoato di mometasone in forma di spray nasale sia nella fase precoce che in quella tardiva della reazione allergica. Ciò è stato confermato dalla riduzione (rispetto al placebo) dei livelli di istamina e dell'attività degli eosinofili, nonché dalla diminuzione (rispetto ai livelli iniziali) del numero di eosinofili, neutrofili e proteine di adesione delle cellule epiteliali.

Un marcato effetto clinico entro le prime 12 ore di trattamento con furoato di mometasone in forma di spray nasale è stato osservato nel 28% dei pazienti con rinite allergica stagionale. In media (50%) il miglioramento si è verificato entro 35,9 ore. Inoltre, il furoato di mometasone in forma di spray nasale ha dimostrato una significativa efficacia nel ridurre i sintomi a carico degli organi della vista (arrossamento, lacrimazione, prurito) nei pazienti con rinite allergica stagionale.

Negli studi clinici condotti su pazienti con polipi nasali, il furoato di mometasone in forma di spray nasale ha dimostrato una significativa efficacia clinica nel ridurre l'otite nasale, la riduzione delle dimensioni dei polipi e il ripristino dell'olfatto rispetto al placebo.

Negli studi clinici condotti su pazienti di età pari o superiore a 12 anni, il furoato di mometasone in forma di spray nasale alla dose di 200 mcg due volte al giorno ha dimostrato un'elevata efficacia nel ridurre i sintomi del rinofaringite rispetto al placebo. Nel corso di 15 giorni di trattamento, i sintomi del rinofaringite sono stati valutati secondo una scala di gravità dei sintomi (MSS – Major Symptom Score) (dolore al volto, sensazione di pressione nei seni nasali, dolore alla palpazione, dolore nella zona dei seni nasali, rinorrea, scolo di muco lungo la parete posteriore della faringe e congestione nasale). L'efficacia dell'amoxicillina 500 mg tre volte al giorno non differiva significativamente dal placebo nel ridurre i sintomi del rinofaringite secondo la scala MSS. Durante il periodo di osservazione successivo al termine del trattamento, il numero di recidive nel gruppo trattato con furoato di mometasone è stato basso e paragonabile al numero di recidive nei gruppi trattati con amoxicillina e placebo. La durata del trattamento delle forme acute di rinofaringite superiore a 15 giorni non è stata valutata.

Farmacocinetica.

La biodisponibilità del furoato di mometasone dopo somministrazione in forma di spray nasale è inferiore all'1% nel plasma sanguigno (secondo dati ottenuti con un metodo sensibile il cui limite inferiore di quantificazione è di 0,25 pg/ml). La sospensione del furoato di mometasone è scarsamente assorbita dal tratto gastrointestinale e la piccola quantità eventualmente ingerita e assorbita subisce un attivo metabolismo di primo passaggio prima dell'escrezione, principalmente sotto forma di metaboliti con la bile e in misura minore con le urine.

Distribuzione.

È stato riportato che in vitro il legame del furoato di mometasone alle proteine plasmatiche è pari al 98-99% nell'intervallo di concentrazioni da 5 a 500 ng/ml.

Metabolismo.

Negli studi sul metabolismo del furoato di mometasone non è stato rilevato alcun metabolita principale nel plasma. In vitro è stato identificato un metabolita secondario, il 6β-idrossi furoato di mometasone, metabolizzato tramite il sistema P-450 3A4 (CYP3A4).

Eliminazione.

Il tempo di dimezzamento di eliminazione è di 5,8 ore. La maggior parte dei metaboliti viene eliminata con la bile, il resto con le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del rinite allergico stagionale o perenne negli adulti e nei bambini a partire dai 3 anni di età. Il trattamento profilattico del rinite allergico di grado moderato o grave deve essere iniziato 4 settimane prima dell'inizio previsto della stagione pollinica.

Come trattamento terapeutico aggiuntivo in associazione ad antibiotici per gli episodi acuti di sinusite negli adulti (inclusi gli anziani) e nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Trattamento dei sintomi di rinosinusite acuta senza segni di infezione batterica grave negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Trattamento dei polipi nasali e dei sintomi ad essi associati, inclusa la congestione nasale e la perdita dell'olfatto, nei pazienti a partire dai 18 anni di età.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi componente inattivo del medicinale.

Il medicinale non deve essere utilizzato in caso di infezione localizzata non trattata della mucosa nasale, ad esempio l'herpes simplex.

A causa dell'effetto inibitorio dei corticosteroidi sulla cicatrizzazione delle ferite, ai pazienti che hanno recentemente subito un intervento chirurgico al naso o un trauma nasale non devono essere somministrati corticosteroidi nasali fino al completo rimarginamento della lesione.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È prevedibile che una terapia concomitante con inibitori del CYP3A, inclusi farmaci contenenti cobicitastat, aumenti il rischio di effetti indesiderati sistemici. Tale associazione deve essere evitata, a meno che il beneficio non superi il rischio aumentato di effetti indesiderati sistemici dei corticosteroidi; in tal caso, i pazienti devono essere monitorati attentamente per la comparsa di effetti indesiderati sistemici da corticosteroidi.

In uno studio clinico, il furoato di mometasone è stato somministrato contemporaneamente a un antistaminico orale non sedativo (loratadina). I parametri farmacocinetici e il profilo di sicurezza sono rimasti invariati per entrambi i farmaci.

Caratteristiche di impiego.

Immunosoppressione.

Il medicinale Flix deve essere utilizzato con cautela o non deve essere utilizzato affatto nei pazienti con infezione tubercolare attiva o inattiva delle vie respiratorie o con infezioni fungine, batteriche o virali sistemiche non trattate. I pazienti che ricevono corticosteroidi con potenziale immunosoppressione devono essere avvertiti del rischio di contrarre determinate infezioni (ad esempio, varicella, morbillo) e dell'importanza di consultare un medico in caso di tali infezioni.

Infezione da Candida.

Infezioni localizzate del naso e della gola causate da Candida albicans si sono verificate in seguito all'applicazione nasale di furoato di mometasone. In caso di sviluppo di tale infezione, l'uso del furoato di mometasone deve essere interrotto e, se necessario, deve essere avviata un'adeguata terapia locale o sistemica.

Perforazione del setto nasale.

Sono stati riportati casi di perforazione del setto nasale in pazienti dopo l'applicazione nasale di corticosteroidi, inclusi il furoato di mometasone. Come per qualsiasi trattamento locale prolungato della cavità nasale, i pazienti che utilizzano il furoato di mometasone per diversi mesi o più a lungo devono essere sottoposti periodicamente a controlli per evidenziare eventuali alterazioni della mucosa nasale.

Effetto nasale locale.

Dopo 12 mesi di trattamento con furoato di mometasone in uno studio su pazienti con rinite perenne, non sono state osservate alterazioni atrofiche della mucosa nasale; inoltre, il furoato di mometasone ha mostrato una tendenza a normalizzare il fenotipo istologico della mucosa nasale. Nonostante ciò, i pazienti che utilizzano il furoato di mometasone per diversi mesi o più a lungo devono essere sottoposti periodicamente a controlli per evidenziare eventuali alterazioni della mucosa nasale. Se si sviluppa un'infezione fungina localizzata del naso o della gola, potrebbe rendersi necessaria l'interruzione del medicinale Flix e un trattamento specifico. Un'irritazione persistente della rinofaringe può costituire un motivo per interrompere il trattamento con furoato di mometasone.

Flix non è raccomandato in caso di perforazione del setto nasale (vedi sezione «Caratteristiche di impiego»).

Emorragia nasale.

Emorragie nasali sono state osservate più frequentemente nei pazienti con rinite allergica e nei pazienti con rinosinusite cronica con polipi nasali che assumevano furoato di mometasone rispetto a quelli che assumevano placebo (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Azione sistemica dei corticosteroidi.

Ipercorticosurrenalismo e soppressione surrenale possono verificarsi se i corticosteroidi nasali, inclusi il furoato di mometasone, vengono utilizzati a dosi superiori a quelle raccomandate (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia») o nei pazienti a rischio di sviluppare tali effetti. In caso di comparsa di tali alterazioni, la dose di furoato di mometasone deve essere gradualmente ridotta o modificata secondo le procedure standard di sospensione della terapia con corticosteroidi orali. Tali effetti sono molto meno probabili rispetto all'uso di corticosteroidi orali e possono variare da paziente a paziente e in base al tipo di corticosteroide. Gli effetti sistemici potenziali possono includere la sindrome di Cushing, segni cushingoidei, soppressione surrenale, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, cataratta, glaucoma e, più raramente, una serie di effetti psicologici o comportamentali, tra cui iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, ansia, depressione o aggressività (in particolare nei bambini).

Sono stati riportati casi di aumento della pressione intraoculare dopo l'uso di corticosteroidi nasali (vedi sezione «Caratteristiche di impiego»). Alterazioni della vista possono verificarsi con l'uso sistemico e locale (inclusi uso intranasale, inalatorio e intraoculare) di corticosteroidi. Se un paziente presenta sintomi come offuscamento della vista o altri disturbi visivi, si deve considerare l'invio del paziente a un oculista per valutare possibili cause dei disturbi visivi, che possono includere cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia serosa centrale, di cui sono stati riportati casi dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e locali.

I pazienti passati da un prolungato uso di corticosteroidi sistemici allo spray nasale Flix richiedono particolare attenzione. La sospensione sistemica di corticosteroidi in questi pazienti può portare a insufficienza surrenale nei mesi successivi al ripristino della funzione dell'asse ipotalamo-ipofisario. Se in questi pazienti compaiono segni e sintomi di insufficienza surrenale o sintomi di astinenza (ad esempio, dolore alle articolazioni e/o ai muscoli, astenia e depressione iniziale), nonostante il miglioramento dei sintomi nasali, si deve ripristinare la somministrazione sistemica di corticosteroidi e si devono adottare altre terapie e misure terapeutiche appropriate. Tale passaggio può inoltre rivelare condizioni allergiche preesistenti, come congiuntivite allergica ed eczema, precedentemente soppressi dalla terapia sistemica con corticosteroidi. Il trattamento con dosi superiori a quelle raccomandate può portare a un'inibizione clinicamente significativa della funzione surrenale. Se vi sono evidenze di uso di dosi superiori a quelle raccomandate, si deve considerare un trattamento sistemico aggiuntivo con corticosteroidi durante periodi di stress o interventi chirurgici programmati.

Alterazioni della guarigione delle ferite.

A causa dell'effetto inibitorio dei corticosteroidi sulla guarigione delle ferite, i corticosteroidi nasali non devono essere utilizzati in pazienti che hanno recentemente subito ulcere del setto nasale, interventi chirurgici al naso o traumi nasali, fino a completo ripristino.

Polipi nasali.

La sicurezza e l'efficacia dello spray nasale Flix nel trattamento di polipi unilaterali, polipi associati alla fibrosi cistica o polipi che ostruiscono completamente la cavità nasale non sono state studiate. Polipi unilaterali di aspetto insolito o irregolare, specialmente se ulcerati o sanguinanti, devono essere ulteriormente indagati.

Uso nella popolazione pediatrica.

È stata dimostrata la sicurezza e l'efficacia del furoato di mometasone nella prevenzione dei sintomi nasali della rinite allergica stagionale nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni. L'uso del furoato di mometasone per questa indicazione è supportato da dati di studi controllati condotti su adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni. La sicurezza e l'efficacia del furoato di mometasone nel trattamento della rinosinusite cronica con polipi nasali nei pazienti pediatrici di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite. L'efficacia non è stata dimostrata in uno studio di 4 mesi volto a valutare la sicurezza e l'efficacia del furoato di mometasone nel trattamento della rinosinusite cronica con polipi nasali nei bambini di età compresa tra 6 e 17 anni. L'obiettivo principale dello studio era la valutazione della sicurezza. In totale, 127 pazienti con rinosinusite cronica con polipi nasali sono stati randomizzati per ricevere placebo o furoato di mometasone 100 mcg una o due volte al giorno (pazienti di età compresa tra 6 e 11 anni) o 200 mcg una o due volte al giorno (pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni). I risultati di questo studio non confermano l'efficacia del furoato di mometasone nel trattamento della rinosinusite cronica con polipi nasali nei bambini. Gli effetti indesiderati riportati in questo studio erano simili a quelli osservati nei pazienti di età pari o superiore a 18 anni con rinosinusite cronica con polipi nasali.

Effetto sulla crescita dei bambini.

Studi clinici controllati hanno dimostrato che i corticosteroidi nasali possono causare una riduzione della velocità di crescita nei bambini. Questo effetto è stato osservato anche in assenza di prove di laboratorio di soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HHA), indicando che la velocità di crescita è un indicatore più sensibile dell'effetto sistemico dei corticosteroidi nei pazienti pediatrici rispetto ad alcuni test di funzionalità dell'asse HHA comunemente utilizzati. Le conseguenze a lungo termine di questa riduzione della velocità di crescita indotta dai corticosteroidi nasali, inclusi gli effetti sulla statura finale da adulti, non sono note. Il potenziale di recupero della crescita ("catch-up") dopo l'interruzione del trattamento con corticosteroidi nasali non è stato adeguatamente studiato. La crescita dei bambini che ricevono corticosteroidi nasali, inclusi il furoato di mometasone, deve essere monitorata regolarmente (ad esempio, mediante stadiometria). L'impatto potenziale di un trattamento prolungato sulla crescita deve essere bilanciato con i benefici clinici ottenuti e con la disponibilità di alternative terapeutiche sicure ed efficaci non contenenti corticosteroidi. Per minimizzare gli effetti sistemici dei corticosteroidi nasali, inclusi il furoato di mometasone, si deve scegliere per ogni paziente la dose efficace più bassa possibile.

Sintomi non nasali.

Sebbene lo spray nasale Flix controlli i sintomi nasali nella maggior parte dei pazienti, l'uso concomitante di una terapia aggiuntiva appropriata può fornire un ulteriore sollievo per altri sintomi, in particolare quelli oculari.

Informazioni importanti sulle sostanze eccipienti.

Lo spray nasale Flix contiene cloruro di benzalconio. Il cloruro di benzalconio può causare irritazione o gonfiore all'interno del naso, specialmente con un uso prolungato.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

È stato dimostrato che i corticosteroidi sistemici (per somministrazione sottocutanea) hanno effetti teratogeni negli animali. Studi clinici su donne in gravidanza o in allattamento non sono stati condotti.

I medicinali a base di corticosteroidi non devono essere somministrati a donne in gravidanza o in allattamento, a meno che non sia strettamente necessario.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Sconosciuta.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Prima di ogni utilizzo, il naso deve essere accuratamente pulito dal muco.

Trattamento e prevenzione della rinite allergica stagionale o perenne negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni. La dose profilattica e terapeutica raccomandata del medicinale per adulti (inclusi i pazienti di età avanzata) e bambini di età pari o superiore a 12 anni è di 2 erogazioni (50 mcg ciascuna) in ogni narice una volta al giorno (dose giornaliera totale – 200 mcg). Dopo aver raggiunto l'effetto terapeutico, per la terapia di mantenimento è opportuno ridurre la dose a 1 erogazione in ogni narice una volta al giorno (dose giornaliera totale – 100 mcg).

Se non si riesce a ottenere un miglioramento dei sintomi con l'uso del medicinale alla dose terapeutica raccomandata, la dose giornaliera può essere aumentata fino alla dose massima: 4 erogazioni in ogni narice una volta al giorno (dose giornaliera totale – 400 mcg). Dopo il miglioramento dei sintomi, si raccomanda una riduzione della dose.

Il furoato di mometasone ha dimostrato un inizio di azione clinicamente significativo entro 12 ore dopo la prima somministrazione in alcuni pazienti con rinite allergica stagionale. Tuttavia, il pieno beneficio del trattamento non può essere ottenuto nelle prime 48 ore; pertanto, il paziente deve continuare l'uso regolare del medicinale per raggiungere l'effetto terapeutico completo.

La dose terapeutica raccomandata per i bambini di età compresa tra 3 e 11 anni è di 1 erogazione (50 mcg) in ogni narice una volta al giorno (dose giornaliera totale – 100 mcg).

Il trattamento dei pazienti con rinite allergica stagionale dovrebbe iniziare con l'uso profilattico del medicinale 2-4 settimane prima della stagione pollinica.

Trattamento aggiuntivo degli episodi acuti di sinusite. La dose terapeutica raccomandata per adulti (inclusi i pazienti di età avanzata) e bambini di età pari o superiore a 12 anni è di 2 erogazioni (50 mcg ciascuna) in ogni narice due volte al giorno (dose giornaliera totale – 400 mcg).

Se non si riesce a ottenere un miglioramento dei sintomi con l'uso del medicinale alla dose terapeutica raccomandata, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 4 erogazioni in ogni narice due volte al giorno (dose giornaliera totale – 800 mcg). Dopo il miglioramento dei sintomi, si raccomanda una riduzione della dose.

Rinosinusite acuta. La dose terapeutica raccomandata per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni è di 2 erogazioni (50 mcg ciascuna) in ogni narice due volte al giorno (dose giornaliera totale – 400 mcg).

Polipi nasali. La dose raccomandata per pazienti di età pari o superiore a 18 anni (inclusi i pazienti di età avanzata) è di 2 erogazioni (50 mcg ciascuna) in ogni narice due volte al giorno (dose giornaliera totale – 400 mcg). Dopo aver raggiunto l'effetto clinico, si raccomanda di ridurre la dose a 2 erogazioni in ogni narice una volta al giorno (dose giornaliera totale – 200 mcg).

Bambini.

Rinite allergica stagionale e perenne. La sicurezza e l'efficacia dello spray nasale a base di furoato di mometasone nei bambini di età inferiore a 3 anni non sono state stabilite.

Poliposi nasale. La sicurezza e l'efficacia dello spray nasale a base di furoato di mometasone nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

È improbabile che un sovradosaggio richieda terapie diverse dall'osservazione.

L'inalazione o l'assunzione orale di dosi eccessive di corticosteroidi può portare a soppressione della funzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene.

Effetti indesiderati.

Descrizione sintetica del profilo di sicurezza.

Le epistassi sono state generalmente autolimitanti e di intensità moderata, con un’incidenza superiore rispetto al placebo (5 %), ma paragonabile o inferiore rispetto ai corticosteroidi nasali di controllo studiati (fino al 15 %), come riportato negli studi clinici su rinite allergica. La frequenza di tutti gli altri effetti indesiderati è stata paragonabile a quella del placebo. Nei pazienti trattati per polipi nasali, la frequenza complessiva degli effetti indesiderati è stata simile a quella osservata nei pazienti con rinite allergica.

Possono verificarsi effetti sistemici dei corticosteroidi nasali, specialmente quando vengono somministrate dosi elevate per periodi prolungati.

Elenco tabulato degli effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati correlati al trattamento (≥ 1 %), riportati negli studi clinici in pazienti con rinite allergica o polipi nasali e successivamente all'immissione in commercio, indipendentemente dall'indicazione, sono riportati nella tabella. Tutti gli effetti indesiderati sono elencati per classi sistemiche e per organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Effetti indesiderati correlati al trattamento, riportati per classi di sistemi e organi e per frequenza.

* per dosaggio due volte al giorno per poliposi nasale.

† registrato con frequenza non tipica per dosaggio due volte al giorno nel trattamento della poliposi nasale.

Pazienti pediatrici.

Nella popolazione pediatrica, la frequenza degli effetti indesiderati osservati negli studi clinici, come sanguinamento nasale (6%), cefalea (3%), irritazione nasale (2%) e starnuti (2%), è risultata paragonabile a quella del placebo.

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte in altri paragrafi

• Sanguinamento nasale, ulcere, infezione da Candida albicans, alterazioni della guarigione delle ferite (vedere paragrafo «Proprietà particolari di impiego»);
• Glaucoma e cataratta (vedere paragrafo «Proprietà particolari di impiego»);
• Immunosoppressione e rischio di infezioni (vedere paragrafo «Proprietà particolari di impiego»);
• Ipercorticosurrenalismo e soppressione del surrene, inclusa riduzione della crescita (vedere paragrafi «Proprietà particolari di impiego»).

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Non congelare.

Confezionamento.

9 g o 18 g in flacone di polietilene con pompa dosatrice; 1 flacone per scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

ABDI IBRAHIM Ilac Sanayi ve Ticaret A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Orhan Gazi Mahallesi, Tunc Hattı Sokak n. 3, Esenyurt, Istanbul, Turchia.

Richiedente.

Delta Medical Promotions AG.

Sede del richiedente.

Oetenbachstrasse 26, Zurigo CH – 8001, Svizzera.