Флеоптик

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФЛЕОПТИК® (FLEOPTIK)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 мл глазных капель содержит 5 мг левофлоксацина в виде левофлоксацина гемигидрата;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, соляная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Глазные капли, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от светло-желтого до светло-зеленовато-желтого цвета, практически свободный от видимых механических частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Противомикробные средства. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ S01A E05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин является L-изомером рацемической лекарственной субстанции офлоксацина. Антибактериальное действие преимущественно оказывает именно L-изомер офлоксацина.

Механизм действия.

Левофлоксацин — это антибактериальное средство группы фторхинолонов, подавляющее активность бактериальных топоизомераз II типа — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Действие левофлоксацина в отношении грамотрицательных бактерий направлено преимущественно на ДНК-гиразу, а в отношении грамположительных бактерий — на топоизомеразу IV.

Механизмы возникновения резистентности.

Существует два основных механизма развития резистентности бактерий к левофлоксацину: снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки или изменение набора ферментов, на которые направлено действие препарата. Такие изменения возникают вследствие мутаций в хромосомных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Причинами резистентности, обусловленной снижением концентрации препарата внутри бактериальной клетки, являются изменения поринов наружной мембраны (OmpF), что уменьшает проникновение фторхинолонов внутрь грамотрицательных бактерий, или насосы, способствующие выведению веществ. Резистентность, обусловленная выведением веществ, описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробов и грамотрицательных бактерий. Кроме того, сообщается о опосредованной плазмидами резистентности к хинолонам (определяемой геном qnr) у Klebsiella pneumoniae и E. coli.

Перекрёстная резистентность.

Возможно развитие перекрёстной резистентности между фторхинолонами. Одиночная мутация не приводит к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность ко всем препаратам класса фторхинолонов. Изменения поринов наружной мембраны и систем выведения веществ могут иметь широкую субстратную специфичность, быть направленными против нескольких классов антибактериальных средств и приводить к развитию множественной резистентности.

Пограничные значения.

Пограничные значения МПК (минимальной подавляющей концентрации), разделяющие чувствительные и умеренно резистентные организмы от резистентных согласно пороговым значениям EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing — Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам), следующие:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G:

чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 1 мг/л.

Остальные патогенные микроорганизмы: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л.

Спектр антибактериального действия.

Распространённость приобретённой резистентности у отдельных микроорганизмов может варьировать в зависимости от географического региона и времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. Таким образом, представленная информация носит лишь приблизительный характер и служит ориентиром для возможной чувствительности или устойчивости микроорганизмов к левофлоксацину. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если высокая степень местной резистентности ставит под сомнение целесообразность применения препарата хотя бы при некоторых видах инфекций.

В приведённой ниже таблице представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекционные заболевания глаз, такие как конъюнктивит.

Спектр антибактериального действия: категории чувствительности и характеристики резистентности в соответствии с требованиями EUCAST.

* MSSA – штаммы Staphylococcus aureus, чувствительные к метициллину.

** MRSA – штаммы Staphylococcus aureus, устойчивые к метициллину.

Данные по резистентности, представленные в таблице, основаны на результатах многоцентрового наблюдательного исследования (офтальмологическое исследование) по распространенности резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии, июнь – ноябрь 2004 года.

Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определённой in vitro, и концентраций в плазме крови после системной терапии. При местном применении достигаются более высокие максимальные концентрации, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после местного закапывания в глаз изменить антибактериальное действие левофлоксацина и каким образом.

Дети.

Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Фармакокинетика.

После закапывания в глаза левофлоксацин хорошо сохраняется в слёзной плёнке.

Известно, что в ходе исследования с участием здоровых добровольцев средние концентрации левофлоксацина в слёзной плёнке, измеренные через 4 и 6 часов после местного применения, составляли 17,0 и 6,6 мкг/мл соответственно. Через 4 часа после введения дозы у пяти из шести обследованных добровольцев концентрации составляли 2 мкг/мл или выше. У четырёх из шести обследованных добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6 часов после введения дозы.

Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых взрослых добровольцев в разные моменты времени в течение 15-дневного курса лечения препаратом. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 час после применения дозы варьировала от 0,86 нг/мл в первый день до 2,05 нг/мл на пятнадцатый день. Наибольшая максимальная концентрация левофлоксацина — 2,25 нг/мл — была зафиксирована на 4-й день после 2 дней применения дозы каждые 2 часа (всего 8 доз в сутки). Максимальные концентрации левофлоксацина увеличились с 0,94 нг/мл в первый день до 2,15 нг/мл на пятнадцатый день, что в 1000 раз меньше, чем концентрации, сообщаемые после применения стандартных пероральных доз левофлоксацина.

Концентрации левофлоксацина в плазме крови, достигнутые после применения препарата в поражённый глаз, неизвестны.

Клинические характеристики.

Показания.

Местное лечение пациентов в возрасте от 1 года наружных бактериальных инфекций глаз, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу левофлоксацину, повышенная чувствительность к другим хинолонам или к любому из компонентов лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействия данного препарата с другими лекарственными средствами не проводились.

Поскольку максимальные концентрации левофлоксацина в плазме крови после закапывания в глаза по меньшей мере в 1000 раз ниже, чем те, что наблюдались после стандартных пероральных доз, взаимодействия, указанные при системном применении, вряд ли будут клинически значимыми при использовании глазных капель левофлоксацина.

Пациенты детского возраста.

Исследования взаимодействия лекарственных препаратов не проводились.

Особенности применения.

Лекарственное средство нельзя вводить под конъюнктиву. Раствор не следует вводить непосредственно в переднюю камеру глаза.

Как и при применении других противомикробных лекарственных средств, длительное применение может привести к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При ухудшении состояния пациента вследствие инфекции или при отсутствии клинического улучшения в течение соответствующего периода времени следует прекратить применение препарата и начать альтернативный метод лечения.

При клинических показаниях необходимо провести обследование пациента с использованием увеличительных приборов, например биомикроскопию со щелевой лампой, а при необходимости — с применением флуоресцеина.

Применение системных фторхинолонов связано с развитием реакций гиперчувствительности, даже после однократного применения. При возникновении аллергической реакции на левофлоксацин применение препарата следует прекратить.

При системной терапии фторхинолонами, включая левофлоксацин, могут возникать воспаление и разрыв сухожилий, особенно у пожилых пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды. Поэтому необходимо соблюдать осторожность и при первых признаках воспаления сухожилий прекратить применение глазных капель левофлоксацина.

Пациентам с бактериальной внешней глазной инфекцией не следует носить контактные линзы.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Недостаточно данных о применении левофлоксацина у беременных женщин. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен. Глазные капли Флеоптик® следует назначать в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза для беременной женщины превышает потенциальный риск для плода.

Лактация. Левофлоксацин проникает в грудное молоко. Однако при применении терапевтических доз препарата Флеоптик® не ожидается никакого влияния на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Глазные капли Флеоптик® следует применять в период лактации только в том случае, если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для новорождённого.

Фертильность. Левофлоксацин не вызывал снижения фертильности у крыс при уровнях экспозиции, значительно превышающих максимальную экспозицию у человека после офтальмологического применения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Глазные капли левофлоксацина оказывают незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и использовать различные механизмы.

Если наблюдается какое-либо временное влияние на зрение, пациенту следует подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Для офтальмологического применения.

По 1–2 капли в пораженный (-ые) глаз (глаза) каждые 2 часа до 8 раз в сутки, сразу после пробуждения в течение первых 2 дней, затем — 4 раза в сутки с 3-го по 5-й день.

При одновременном применении различных местных глазных лекарственных средств интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут.

Для предотвращения загрязнения наконечника пипетки и раствора этот наконечник не должен касаться век и участков вокруг глаза.

Продолжительность лечения зависит от тяжести нарушения, а также от клинического и бактериологического течения заболевания. Обычно срок лечения составляет 5 дней.

Безопасность и эффективность лечения язвы роговицы и офтальмии новорождённых не установлены.

В связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности глазные капли левофлоксацина не рекомендуется применять пациентам в возрасте до 1 года.

Применение у пожилых пациентов.

Нет необходимости корректировать дозу для пожилых пациентов.

Дети.

Дозы препарата, применяемые взрослым и детям в возрасте от 1 года, аналогичны.

Безопасность и эффективность применения глазных капель левофлоксацина детям в возрасте от 1 года установлены.

Безопасность и эффективность применения глазных капель левофлоксацина детям в возрасте до 1 года на данный момент не установлены. Нет соответствующих данных.

Передозировка.

Общее количество левофлоксацина во флаконе глазных капель слишком мало, чтобы вызвать токсические эффекты после случайного перорального применения. При необходимости пациента следует клинически обследовать и провести поддерживающие мероприятия. После местной передозировки глаза необходимо промыть чистой водой комнатной температуры.

Дети.

Меры при передозировке аналогичны для взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Побочные реакции.

У приблизительно 10 % пациентов можно ожидать побочные реакции. Эти реакции обычно слабые или умеренные, носят временный характер и в основном ограничиваются областью глаза.

Ниже приведены побочные реакции, установленные как определённо, вероятно или возможно связанные с лечением, о которых сообщали во время клинических исследований и после регистрации препарата.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частоту нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: редко − экстраокулярные аллергические реакции, включая кожную сыпь; очень редко − анафилаксия.

Со стороны нервной системы: нечасто − головная боль.

Со стороны органов зрения: часто − жжение в глазах, снижение остроты зрения и появление слизистых нитей; нечасто − помутнение век, хемоз, папиллярная реакция конъюнктивы, отёк век, дискомфорт в глазах, ощущение инородного тела, зуд в глазах, боль в глазах, конъюнктивальная инфекция, конъюнктивальные фолликулы, сухость глаз, эритема век и фотофобия.

Отложения на роговице в ходе клинических исследований не наблюдались.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – ринит; очень редко − отёк гортани.

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдаются при системном применении действующего вещества (левофлоксацин) и могут потенциально возникать при применении этого лекарственного средства.

У пациентов, принимавших системные фторхинолоны, сообщалось о разрывах сухожилий плеча, кисти руки, ахиллова и других сухожилий, которые требовали хирургического вмешательства или приводили к длительному снижению трудоспособности. Постмаркетинговые исследования и опыт применения системных хинолонов показали, что возможное увеличение риска разрывов сухожилий у пациентов, которые принимают кортикостероиды, особенно у пожилых пациентов, и у сухожилий, подвергающихся высокой нагрузке, включая ахиллово сухожилие.

Дети.

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей аналогичны таковым у взрослых.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

После вскрытия флакона глазные капли хранить в упаковке для защиты от света. Использовать в течение 4 недель.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл во флаконе, по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД» (производство из продукции inbulk «Рафарм С.А.», Греция).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копылевская, 38.

Веб-сайт: www.vitamin.com.ua.