Fleoptic®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO FLEOPTIK® (FLEOPTIK)

Composizione:

Principio attivo: levofloxacina;

1 ml di collirio contiene 5 mg di levofloxacina sotto forma di levofloxacina emiidrato;

Eccipienti: sodio cloruro, acido cloridrico, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida, da giallo chiaro a giallo-verdastro chiaro, praticamente priva di particelle meccaniche visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci usati in oftalmologia. Agenti antimicrobici. Fluorochinoloni. Levofloxacina.

Codice ATC S01A E05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Levofloxacina è l'isomero L del principio attivo racemico ofloxacina. L'isomero L dell'ofloxacina è responsabile principalmente dell'attività antibatterica.

Meccanismo d'azione

La levofloxacina è un agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni che inibisce l'attività delle topoisomerasi batteriche di tipo II, ovvero la DNA girasi e la topoisomerasi IV. L'azione della levofloxacina nei batteri Gram-negativi è diretta principalmente contro la DNA girasi, mentre nei batteri Gram-positivi agisce soprattutto sulla topoisomerasi IV.

Meccanismi di insorgenza della resistenza

Esistono due principali meccanismi di resistenza batterica alla levofloxacina: riduzione della concentrazione del farmaco all'interno della cellula batterica o alterazioni negli enzimi bersaglio del farmaco. Tali alterazioni si verificano in seguito a mutazioni nei geni cromosomici che codificano per la DNA girasi (gyrA e gyrB) e per la topoisomerasi IV (parC e parE; grlA e grlB in Staphylococcus aureus). Le cause della resistenza dovuta alla riduzione della concentrazione intracellulare del farmaco includono modifiche nei porine della membrana esterna (OmpF), che riducono il passaggio dei fluorochinoloni all'interno dei batteri Gram-negativi, oppure pompe di efflusso che favoriscono l'espulsione della sostanza. La resistenza mediata da pompe di efflusso è stata descritta nei pneumococchi (PmrA), negli stafilococchi (NorA) e in batteri anaerobi e Gram-negativi. Inoltre, è stata riportata resistenza plasmidica mediata dal gene qnr nei confronti dei chinoloni in Klebsiella pneumoniae ed E. coli.

Resistenza crociata

È possibile l'insorgenza di resistenza crociata tra i fluorochinoloni. Una singola mutazione non determina resistenza clinica, ma mutazioni multiple determinano generalmente resistenza clinica a tutti i farmaci della classe dei fluorochinoloni. Le alterazioni nei porine della membrana esterna e nei sistemi di efflusso possono avere una specificità del substrato ampia, essere dirette contro più classi di agenti antibatterici e portare all'insorgenza di resistenza multipla.

Valori soglia

I valori soglia della MIC (concentrazione inibitoria minima) che distinguono organismi sensibili e moderatamente resistenti da quelli resistenti, secondo i criteri stabiliti da EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Comitato europeo per i test di suscettibilità agli antimicrobici), sono i seguenti:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G:

sensibili ≤ 1 mg/l, resistenti > 2 mg/l;

Streptococcus pneumoniae: sensibili ≤ 2 mg/l, resistenti > 2 mg/l;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: sensibili ≤ 1 mg/l, resistenti > 1 mg/l.

Restanti microrganismi patogeni: sensibili ≤ 1 mg/l, resistenti > 2 mg/l.

Spettro di attività antibatterica

La diffusione della resistenza acquisita nei singoli microrganismi può variare in diverse aree geografiche e nel tempo; pertanto, è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente durante il trattamento di infezioni gravi. Le informazioni fornite offrono pertanto solo indicazioni orientative generali riguardo alla possibile sensibilità o resistenza dei microrganismi alla levofloxacina. Se necessario, si raccomanda di consultare un esperto, soprattutto quando l'entità della resistenza locale pone dubbi sull'utilità del farmaco almeno per alcuni tipi di infezioni.

Nella tabella riportata di seguito sono indicati solo i tipi di batteri che generalmente causano infezioni esterne dell'occhio, come la congiuntivite.

Spettro di attività antibatterica: categorie di sensibilità e caratteristiche di resistenza secondo i requisiti EUCAST.

* MSSA – ceppi di Staphylococcus aureus sensibili alla meticillina.

** MRSA – ceppi di Staphylococcus aureus resistenti alla meticillina.

I dati sulla resistenza riportati nella tabella si basano sui risultati di uno studio osservazionale multicentrico (studio oftalmologico) sulla diffusione della resistenza tra gli isolati batterici ottenuti da pazienti con infezioni oculari in Germania, da giugno a novembre 2004.

I microrganismi sono stati classificati come sensibili alla levofloxacina sulla base della sensibilità determinata in vitro e delle concentrazioni plasmatiche ottenute dopo terapia sistemica. Con l’applicazione topica si sono raggiunte concentrazioni massime più elevate rispetto a quelle plasmatiche. Tuttavia, non è noto se la cinetica del farmaco dopo instillazione topica nell’occhio possa modificare l’attività antibatterica della levofloxacina e in che modo.

Pazienti pediatrici.

Le proprietà farmacodinamiche sono uguali negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età.

Farmacocinetica.

Dopo instillazione oculare, la levofloxacina si mantiene bene nel film lacrimale.

È noto che, in uno studio condotto su volontari sani, le concentrazioni medie di levofloxacina nel film lacrimale misurate a 4 e 6 ore dopo l’applicazione topica erano rispettivamente di 17,0 e 6,6 µg/ml. Quattro ore dopo la somministrazione della dose, in cinque dei sei volontari esaminati le concentrazioni erano pari o superiori a 2 µg/ml. In quattro dei sei volontari esaminati, tale concentrazione è stata osservata anche a 6 ore dalla somministrazione della dose.

La concentrazione plasmatica di levofloxacina è stata misurata in 15 volontari sani adulti in diversi momenti durante un trattamento di 15 giorni con il farmaco. La concentrazione media plasmatica di levofloxacina un’ora dopo la somministrazione della dose è variata da 0,86 ng/ml al primo giorno a 2,05 ng/ml al quindicesimo giorno. La concentrazione massima più elevata di levofloxacina − 2,25 ng/ml − è stata registrata al quarto giorno, dopo due giorni di somministrazione della dose ogni 2 ore (in totale 8 dosi al giorno). Le concentrazioni massime di levofloxacina sono aumentate da 0,94 ng/ml al primo giorno a 2,15 ng/ml al quindicesimo giorno, valore comunque 1000 volte inferiore rispetto alle concentrazioni riportate dopo somministrazione di dosi orali standard di levofloxacina.

Le concentrazioni plasmatiche di levofloxacina raggiunte dopo l’applicazione del farmaco nell’occhio interessato non sono note.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento locale negli pazienti a partire da 1 anno di età affetti da infezioni oculari esterne di origine batterica causate da microrganismi sensibili a levofloxacina.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva levofloxacina, ipersensibilità crociata ad altri chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sull'interazione di questo farmaco con altri medicinali.

Poiché le concentrazioni massime di levofloxacina nel plasma dopo somministrazione oftalmica sono almeno 1000 volte inferiori rispetto a quelle osservate dopo somministrazione orale standard, è improbabile che le interazioni segnalate per l'uso sistemico siano clinicamente rilevanti con l'uso di colliri a base di levofloxacina.

Pazienti pediatrici.

Non sono stati condotti studi sull'interazione tra medicinali.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale non deve essere somministrato sotto la congiuntiva. La soluzione non deve essere iniettata direttamente nella camera anteriore dell'occhio.

Come per l'uso di altri agenti anti-infettivi, l'uso prolungato può portare alla crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, inclusi funghi. In caso di peggioramento delle condizioni del paziente a causa di infezione o in assenza di miglioramento clinico entro un periodo di tempo appropriato, l'uso del medicinale deve essere interrotto e deve essere iniziato un trattamento alternativo.

Quando clinicamente indicato, il paziente deve essere sottoposto a esame con dispositivi di ingrandimento, ad esempio biomicroscopia con lampada a fessura e, se necessario, colorazione con fluoresceina.

L'uso di fluorochinoloni per via sistemica è associato a reazioni di ipersensibilità, anche dopo una singola dose. In caso di reazione allergica al levofloxacino, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Durante la terapia sistemica con fluorochinoloni, inclusi il levofloxacino, possono verificarsi infiammazioni e rotture dei tendini, specialmente in pazienti anziani che assumono contemporaneamente corticosteroidi. È pertanto necessario prestare cautela e interrompere l'uso delle gocce oculari di levofloxacino alla comparsa delle prime manifestazioni di tendinite.

Ai pazienti con infezione oculare esterna batterica non si devono indossare lenti a contatto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non vi sono dati sufficienti sull'uso del levofloxacino in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. Il rischio potenziale per l'uomo non è noto. Le gocce oculari Fleoptic® devono essere somministrate durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento. Il levofloxacino penetra nel latte materno. Tuttavia, non si prevede alcun effetto sul neonato allattato al seno con dosi terapeutiche del medicinale Fleoptic®. Le gocce oculari Fleoptic® devono essere utilizzate durante l'allattamento solo se il beneficio atteso per la madre giustifica il potenziale rischio per il neonato.

Fertilità. Il levofloxacino non ha causato riduzione della fertilità nei ratti a esposizioni che superano significativamente l'esposizione massima nell'uomo dopo somministrazione oftalmica.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Le gocce oculari di levofloxacino hanno un'influenza trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Se si verifica qualsiasi effetto temporaneo sulla vista, il paziente deve attendere che la visione si schiarisca prima di guidare o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia.

Per uso oftalmico.

1-2 gocce nell'occhio (negli occhi) interessato (interessati) ogni 2 ore fino a 8 volte al giorno, immediatamente dopo il risveglio, durante i primi 2 giorni, poi 4 volte al giorno dal 3° al 5° giorno.

Quando si utilizzano contemporaneamente diversi medicinali oftalmici topici, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 15 minuti.

Per evitare contaminazioni della punta del contagocce e della soluzione, tale punta non deve entrare in contatto con le palpebre e le zone circostanti l'occhio.

La durata del trattamento dipende dalla gravità del disturbo e dal decorso clinico e batteriologico della malattia. Di norma, la terapia dura 5 giorni.

La sicurezza e l'efficacia del trattamento dell'ulcera corneale e della oftalmia neonatorum non sono state stabilite.

Poiché mancano dati sulla sicurezza e sull'efficacia, le gocce oftalmiche di levofloxacina non sono raccomandate nei pazienti di età inferiore a 1 anno.

Uso nei pazienti anziani.

Non è necessario aggiustare la dose nei pazienti anziani.

Popolazione pediatrica.

Le dosi utilizzate negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 1 anno sono simili.

La sicurezza e l'efficacia delle gocce oftalmiche di levofloxacina nei bambini di età pari o superiore a 1 anno sono state stabilite.

La sicurezza e l'efficacia delle gocce oftalmiche di levofloxacina nei bambini di età inferiore a 1 anno non sono attualmente stabilite. Non sono disponibili dati adeguati.

Sovradosaggio.

La quantità totale di levofloxacina contenuta nel flacone delle gocce oftalmiche è troppo bassa per provocare effetti tossici in caso di ingestione accidentale per via orale. Se necessario, il paziente deve essere sottoposto a un esame clinico e devono essere adottate misure di supporto. In caso di sovradosaggio locale, gli occhi devono essere risciacquati con acqua pulita a temperatura ambiente.

Popolazione pediatrica.

Le misure da adottare in caso di sovradosaggio sono simili negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 1 anno.

Effetti indesiderati.

Si possono prevedere effetti indesiderati in circa il 10 % dei pazienti. Tali reazioni sono generalmente lievi o moderate, transitorie e si limitano prevalentemente all'area oculare.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati come certamente, probabilmente o possibilmente correlati al trattamento, segnalati durante gli studi clinici e nell'uso post-commercializzazione.

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100 fino a < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000 fino a < 1/100); rari (≥ 1/10000 fino a < 1/1000); molto rari (<1/10000); non noti (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario: rari – reazioni allergiche oculari extracellulari, inclusi eruzioni cutanee; molto rari – anafilassi.

Dal sistema nervoso: non frequenti – cefalea.

Da organi della vista: frequenti – bruciore agli occhi, offuscamento della vista e comparsa di filamenti mucosi; non frequenti – opacizzazione delle palpebre, emorragia congiuntivale (chemosi), reazione papillare della congiuntiva, edema palpebrale, fastidio oculare, sensazione di corpo estraneo, prurito oculare, dolore oculare, infezione congiuntivale, follicoli congiuntivali, secchezza oculare, eritema palpebrale e fotofobia.

Depositi sulla cornea non sono stati osservati durante gli studi clinici.

Da apparato respiratorio, organi toracici e mediastino: non frequenti – rinite; molto rari – edema della laringe.

Altri effetti indesiderati osservati con l'uso sistemico del principio attivo (levofloxacina) e che potenzialmente potrebbero verificarsi durante l'uso di questo medicinale.

In pazienti che hanno assunto fluorochinoloni per via sistemica sono state segnalate rotture dei tendini della spalla, della mano, del tendine d'Achille e di altri tendini, che hanno richiesto intervento chirurgico o hanno causato una perdita di capacità lavorativa prolungata. Studi post-marketing e l'esperienza con l'uso di chinoloni per via sistemica hanno mostrato che il rischio di rotture tendinee può aumentare nei pazienti che assumono corticosteroidi, specialmente negli anziani e nei tendini sottoposti a carico elevato, incluso il tendine d'Achille.

Pazienti pediatrici.

Si prevede che frequenza, tipo e gravità degli effetti indesiderati nei bambini siano simili a quelli negli adulti.

Segnalazione degli effetti indesiderati sospetti.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 3 anni.

Dopo l'apertura del flacone, mantenere il flacone nella confezione per proteggerlo dalla luce. Utilizzare entro 4 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

5 ml in un flacone, 1 flacone per confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

AT «FABBRICA VITAMINE KIEV» (produzione da prodotto inbulk di «Rafarm S.A.», Grecia).

Indirizzo del produttore e sede operativa.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua.