Флекселит

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЛЕКСЕЛИТ (FLEXELITE)

Состав:

действующее вещество: амикацин;

1 мл раствора содержит амикацина сульфата, эквивалентно амикацину 250 мг;

вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223), натрия цитрат, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или желтоватый прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Аминогликозиды.

Код АТХ J01G B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амикацин — полусинтетический антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие. Проникая активно через мембрану бактерий, необратимо связывается с субъединицей 30S рибосом, что подавляет синтез белка возбудителя.

Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Providencia stuartii.

Активен также в отношении некоторых грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммов, устойчивых к пенициллину, метициллину, некоторым цефалоспоринам), некоторых штаммов Streptococcus spp.

Неактивен в отношении анаэробных бактерий.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После внутримышечного введения всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови при внутримышечном введении препарата в дозе 7,5 мг/кг — 21 мг/мл, при внутривенной инфузии в дозе 7,5 мг/кг в течение 30 мин — 38 мкг/мл. Время достижения C_max в плазме крови после внутримышечного введения — около 1,5 часа.

Распределение.

Равномерно распределяется в межклеточной жидкости (содержимое абсцессов, плевральный выпот, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфатическая, перитонеальная жидкость); в высоких концентрациях обнаруживается в моче; в низких — в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости. Легко проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно. Высокие концентрации определяются в органах с интенсивным кровоснабжением: лёгких, печени, миокарде, селезёнке и особенно в корковом слое почек; более низкие концентрации — в мышцах, жировой ткани и костях.

У взрослых пациентов при средних терапевтических дозах (в норме) амикацин не проникает через гематоэнцефалический барьер. У новорождённых достигаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых.

Амикацин проникает через плацентарный барьер — обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости.

Объём распределения у взрослых — 0,26 л/кг, у детей — 0,2–0,4 л/кг, у новорождённых в возрасте менее недели и с массой тела менее 1,5 кг — до 0,68 л/кг, в возрасте менее недели и с массой тела более 1,5 кг — до 0,58 л/кг, у больных муковисцидозом — 0,3–0,39 л/кг.

Средняя терапевтическая концентрация при внутривенном или внутримышечном введении сохраняется в течение 10–12 часов.

Метаболизм.

Не метаболизируется.

Выведение.

Период полувыведения (Т_½) в терминальной (β) фазе у взрослых — 2–4 часа, у новорождённых — 5–8 часов, у детей — 2,5–4 часа. Конечная величина Т_½ — более 100 часов (высвобождается из внутриклеточных депо).

Выводится почками путём клубочковой фильтрации (65–94 %) преимущественно в неизменённом виде. Почечный клиренс — 79–100 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

При нарушении функции почек у взрослых Т_½ варьируется в зависимости от степени нарушения — до 100 часов, у больных муковисцидозом — 1–2 часа. У больных с ожогами и гипертермией Т_½ может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса.

Выводится при гемодиализе (50 % за 4–6 часов) и перитонеальном диализе (25 % за 48–72 часа).

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные штаммами микроорганизмов, чувствительными к амикацину, устойчивыми к другим аминогликозидам.

Противопоказания.

• Почечная недостаточность;
• неврит слухового нерва;
• повышенная чувствительность к амикацину или к любому другому антибиотику аминогликозидной группы и их производным;
• повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства;
• миастения гравис;
• нарушение функции вестибулярного аппарата;
• азотемия (остаточный азот выше 150 мг %);
• предшествующая терапия ото- или нефротоксичными препаратами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспорином, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, хлоридом калия.

Флекселит проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью при одновременном применении с β-лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов).

Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин усиливают риск развития ото- и нефротоксичности.

При одновременном применении с пенициллинами, цефалоспоринами, сульфаниламидами, ванкомицином, метоксифлураном, энфлураном, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), рентгеноконтрастными средствами, циклоспорином, цисплатином, амфотерицином В, цефалотином, полимиксином и диуретиками (особенно фуросемидом) повышается риск развития нефротоксического действия.

Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС, нарушающие почечный кровоток, могут замедлять скорость выведения Флекселита. При одновременном применении Флекселита с внутривенным введением индометацина недоношенным новорождённым наблюдается повышение концентрации препарата в плазме крови и возникает риск развития токсичности.

Усиливает миорелаксирующее действие препаратов, подобных кураре.

Метоксифлуран, полимиксин для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенированные углеводородные препараты, применяемые для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание большого объема крови с цитратными консервантами — повышают риск остановки дыхания.

Парентеральное введение индометацина повышает риск развития токсического действия аминогликозидов (увеличение Т½ и снижение клиренса).

Амикацин снижает эффективность лекарственных средств, применяемых при миастении гравис.

При одновременном применении с этиловым эфиром и блокаторами нервно-мышечной передачи повышается риск угнетения дыхания.

Риск развития ототоксического действия возрастает при одновременном применении Флекселита с фуросемидом и этакриновой кислотой.

Комбинации антибиотиков — амикацин+цефтазидим и амикацин+цефотаксим — проявляют наиболее аддитивный и синергический эффект в отношении Pseudomonas aeruginosa.

При применении нескольких антибиотиков Флекселит нельзя смешивать в одном шприце или флаконе с другими антибактериальными агентами.

Особенности применения.

Не применять Флекселит пациентам с повышенной чувствительностью к другим аминогликозидам из-за опасности перекрёстной аллергии. В связи с потенциальной ототоксичностью и нефротоксичностью аминогликозидов пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача.

С осторожностью следует применять препарат при паркинсонизме, ботулизме (аминогликозиды могут вызывать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратации, новорождённым (особенно недоношенным), пожилым пациентам, лицам с нарушением нервно-мышечной проводимости, в связи с возможностью возникновения курареподобного эффекта.

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Вероятность развития нефротоксичности выше у пациентов с нарушением функции почек, а также при применении препарата в высоких дозах или в течение длительного времени (этой категории пациентов требуется ежедневный контроль функции почек).

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата следует уменьшить или прекратить лечение.

При инфекциях, трудно поддающихся лечению, или осложнённых инфекциях через 10 дней следует оценить проводимую терапию препаратом и перед назначением следующего курса проверить функцию почек, слух, вестибулярный аппарат и концентрацию препарата в сыворотке крови. Если через 3–5 дней не наблюдается ожидаемого клинического эффекта, лечение следует прекратить и провести определение чувствительности возбудителя к антибиотикам.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется употреблять большое количество жидкости.

Основным токсическим эффектом препарата при парентеральном введении является его действие на VIII пару черепных нервов, которое проявляется вначале глухотой в диапазоне высоких частот. У пациентов с нарушением функции почек риск развития ототоксических осложнений значительно выше. Перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитного баланса у пациента. В период лечения сульфатом амикацина необходимо употреблять достаточное количество жидкости, часто определять концентрацию креатинина в плазме крови и при необходимости корректировать схему дозирования.

Пациенты с мутацией митохондриальной ДНК (в частности, при замещении нуклеотида 1555 А на G в гене 12S рРНК) имеют повышенный риск возникновения ототоксичности, даже если уровень аминогликозидов в сыворотке крови во время лечения находится в пределах рекомендованного диапазона. Для таких пациентов следует рассмотреть альтернативные методы лечения.

Для пациентов с мутациями митохондриальной ДНК в семейном анамнезе или с глухотой, вызванной аминогликозидами, следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения или проведения генетического тестирования перед назначением препарата.

Пожилым пациентам необходимо уменьшать дозу Флекселита в связи со снижением функциональной активности почек и возможным снижением массы тела. Следует регулярно оценивать функциональную активность почек. Необходим анализ мочи до или во время лечения. Требуется периодическое обследование и запись аудиограммы, определение вестибулярной функции. При появлении почечной, вестибулярной или слуховой недостаточности следует уменьшить дозы или прекратить приём сульфата амикацина.

Применение Флекселита может изменить следующие лабораторные показатели: сывороточная аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, билирубин, лактатдегидрогеназа, щелочная фосфатаза, мочевина, креатинин, ионы кальция, магния, калия, натрия.

Для пациентов с нарушением функции почек суточную дозу необходимо снизить и/или увеличить интервал между дозами в соответствии с концентрацией креатинина в сыворотке крови, чтобы предотвратить накопление препарата в крови и свести к минимуму риск ототоксичности. При появлении признаков раздражения почек (например, альбуминурия, микрогематурия, лейкоцитурия) гидратацию следует увеличить, а дозу — снизить. Эти проявления обычно исчезают после завершения лечения. При появлении признаков ототоксичности (например, головокружение, звон, шум в ушах, снижение слуха) или нефротоксичности (например, снижение клиренса креатинина, олигурия) следует прекратить применение Флекселита или уменьшить дозу. При развитии азотемии или прогрессировании олигурии лечение должно быть прекращено.

Одновременное применение сульфата амикацина и диуретиков быстрого действия, например производных этакриновой кислоты, фуросемида, маннитола (особенно при внутривенном введении диуретика), может привести к развитию необратимой глухоты.

Нельзя назначать одновременно два аминогликозида или заменять один препарат другим, если первый аминогликозид применялся в течение 7–10 дней. Повторный курс можно проводить не ранее чем через 4–6 недель.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В таких случаях необходимо отменить лечение и начать соответствующую терапию.

Сообщалось о нейромышечной блокаде и параличе дыхания после парентерального введения, местной инстилляции (при ортопедическом и абдоминальном орошении или при местном лечении эмпиемы) и после перорального применения аминогликозидов.

Необходимо учитывать возможность развития паралича дыхания при применении аминогликозидов любым путём, особенно у пациентов, получающих анестетики, лекарственные средства, блокирующие нейромышечную проводимость, такие как тубокурарин, сукцинилхолин, декаметоний, атракурий, рокуроний, векуроний, или у пациентов, которым проводят массивное переливание цитрат-антикоагулированной крови. При возникновении нейромышечной блокады соли кальция могут спровоцировать респираторный паралич — может потребоваться механическая респираторная поддержка.

Нейромышечная блокада и мышечный паралич были продемонстрированы на лабораторных животных, получавших высокие дозы амикацина.

Флекселит нельзя применять пациентам с миастенией тяжёлой степени (см. раздел «Противопоказания»).

Аминогликозиды следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями мышечной функции, такими как паркинсонизм, поскольку эти препараты могут усиливать мышечную слабость из-за их потенциального курареподобного влияния на нейромышечную проводимость.

Препарат содержит метабисульфит натрия, а также метилпарабен (Е218) и пропилпарабен (Е216), которые могут вызывать реакции аллергического типа (в том числе замедленные), включая симптомы анафилаксии и приступы бронхиальной астмы различной степени тяжести, особенно у пациентов с бронхиальной астмой.

При одновременном применении с цефалоспоринами желательно вводить их в разные места (при внутримышечном введении) с интервалом не менее 1 часа.

Применение в период беременности или лактации.

В связи с тем что амикацин проникает через плаценту и может оказывать нефротоксическое действие на плод, препарат противопоказан для применения в период беременности.

Во время применения препарата кормление грудью следует прекратить, поскольку амикацин в низких концентрациях проникает в грудное молоко и может влиять на микрофлору кишечника ребёнка, находящегося на грудном вскармливании.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Опыт применения амикацина свидетельствует о том, что он не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами, однако следует учитывать вероятность таких побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, как сонливость, нарушение нейромышечной передачи.

Способ применения и дозы.

Применять Флекселит внутримышечно или внутривенно. Обычные дозы для детей в возрасте от 12 лет и взрослых — по 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов или по 7,5 мг/кг массы тела каждые 12 часов. Максимальная доза для взрослых — 15 мг/кг массы тела в сутки.

В тяжелых случаях и при инфекциях, вызванных Pseudomonas, суточную дозу распределять на 3 введения. Максимальная суточная доза — 1,5 г. Максимальная курсовая доза не должна превышать 15 г. Продолжительность лечения обычно составляет 3–7 дней при внутривенном введении и 7–10 дней — при внутримышечном.

Недоношенным новорождённым назначать в начальной дозе 10 мг/кг массы тела, затем — по 7,5 мг/кг массы тела каждые 18–24 часа в течение 7–10 дней. Доношенным новорождённым и детям в возрасте до 12 лет сначала назначать 10 мг/кг массы тела, затем — 7,5 мг/кг массы тела каждые 12 часов в течение 7–10 дней.

При лечении больных с нарушённой функцией почек суточную дозу необходимо уменьшить и/или увеличить интервалы между введениями. Дозу уменьшать в зависимости от содержания креатинина в плазме крови и массы тела пациента. Интервал между введениями антибиотика рассчитывается путём умножения значения уровня креатинина в плазме крови на 9; например, если уровень креатинина 2 мг, препарат применять каждые 18 часов.

Вводить Флекселит путём внутривенной инфузии взрослым и детям следует с использованием объёма жидкости, достаточного для капельного вливания в течение 60–90 минут (со скоростью 50 капель в 1 мин), а новорождённым — в течение 1–2 часов. Концентрация раствора Флекселита при внутривенном введении не должна превышать 5 мг/мл. Внутривенную инъекцию Флекселита необходимо проводить очень медленно (в течение 2–7 мин). Раствор для парентерального введения готовить непосредственно перед введением и использовать сразу после приготовления.

Для внутривенного введения можно применять следующие растворители: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы, раствор Рингера с лактатом и глюкозой (5 %) для инъекций.

Дети.

Лекарственное средство применяется в педиатрической практике.

Флекселит следует применять с осторожностью для лечения недоношенных и доношенных младенцев, поскольку вследствие незрелости выделительной системы выведение аминогликозидов может удлиняться, что может вызвать явления токсичности.

Передозировка.

Возможны проявления ото- и нефротоксического действия препарата и признаки нейромышечной блокады: шум в ушах, нарушения слуха, кожные высыпания, головная боль, головокружение, лихорадка, парестезии, снижение функции почек (вплоть до почечной недостаточности), угнетение или паралич дыхания, токсические реакции (атаксия, нарушения мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота).

Лечение: при необходимости препарат выводят из организма путём парентерального диализа или гемодиализа. Уровень препарата снижают непрерывной артериовенозной гемофильтрацией. Также применяют заместительную гемотрансфузию для выведения препарата из организма у новорождённых.

При первых признаках блокады нейромышечной проводимости необходимо прекратить введение сульфата амикацина и немедленно ввести внутривенно раствор хлорида кальция или подкожно — раствор прозерина и атропина. При необходимости больного переводят на искусственную вентиляцию лёгких.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: суперинфекция или колонизация устойчивыми бактериями или дрожжевыми грибами.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, включая анафилактический шок, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия).

Со стороны кроветворной системы: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гематурия, эозинофилия.

Со стороны органов зрения: слепота, инфаркт сетчатки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подергивания мышц, ощущение онемения, покалывание, эпилептические припадки), возможное снижение слуха, вестибулярные расстройства, головокружение, парестезии, тремор, судороги, энцефалопатия; в отдельных случаях — нарушение нейромышечной проводимости, возможное возникновение нейромышечной блокады (мышечный паралич, угнетение дыхания).

Со стороны органов чувств: ототоксичность (глухота, снижение слуха, шум в ушах, вестибулярные лабиринтные расстройства, частично обратимая или необратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота).

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность — нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия, альбуминурия, цилиндрурия, гиперазотемия, гематурия, повышение уровня креатинина); редко — острый некроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, токсическая нефропатия, азотемия, измененные эритроциты в моче, наличие лейкоцитов в моче.

Со стороны эндокринной системы и метаболизма: гипомагниемия.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечные судороги.

Со стороны дыхательной системы: апноэ, бронхоспазм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания, зуд, крапивница, гиперемия кожи, лихорадка, отек Квинке.

Другие: реакции в месте введения инъекции, боль в месте введения, парестезии, тремор, гиперемия, отек, гипертермия, гипербилирубинемия, повышение уровня трансаминаз крови.

Натрия метабисульфит, входящий в состав лекарственного средства, может вызывать развитие тяжелых реакций гиперчувствительности и бронхоспазмы.

Амикацин не предназначен для интравитреального применения. Сообщалось о случаях слепоты и инфаркта сетчатки после интравитреального введения (инъекции в глаз) амикацина.

Все аминогликозиды могут вызывать ототоксичность, нефротоксичность и нейромышечную блокаду. Эти токсические явления чаще возникают у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов, получающих другие ототоксичные или нефротоксичные лекарственные средства, а также у пациентов, получающих лечение более длительный период и/или в более высоких дозах, чем рекомендуется.

Изменения функции почек обычно обратимы после прекращения приема препарата.

Токсическое воздействие на восьмой черепной нерв может привести к потере слуха, потере равновесия. Амикацин в первую очередь влияет на слуховую функцию. Повреждение улитки характеризуется высокочастотной необратимой глухотой и часто наблюдается до того, как становится возможным клинически выявить нарушение слуха. Сообщалось об инфаркте желтого пятна, который иногда приводил к необратимой потере зрения после внутривенного введения (инъекции в глаз) амикацина.

При соблюдении рекомендованных мер предосторожности и дозирования частота возникновения токсических реакций, таких как шум в ушах, головокружение и частичная обратимая глухота, кожные высыпания, лекарственная лихорадка, головная боль, парестезия, тошнота и рвота, является низкой.

О реакциях со стороны мочевыделительной системы (нарушение функции почек, таких как альбуминурия, цилиндрурия, азотемия и олигурия) сообщалось очень редко.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Несовместимость.

Раствор сульфата амикацина не следует непосредственно смешивать с другими аминогликозидами, с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, тиопенталом, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, хлоридом калия. При необходимости введения двух препаратов их следует вводить отдельно, последовательно.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1 мл (250 мг), 2 мл (500 мг), 4 мл (1000 мг) в ампулах, по 1 ампуле в блистере в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

БРОС ЛТД / BROS LTD

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Авгис и Галинис 15, Неа Кифисия (Аттика) 14564, Греция /
Augis & Galinis 15, Nea Kifisia (Attiki) 14564, Greece.