Flexelit

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE FLEXELITE (FLEXELITE)

Composizione:

Principio attivo: amikacina;

1 ml di soluzione contiene solfato di amikacina equivalente a 250 mg di amikacina;

Eccipienti: sodio metabisolfito (E 223), sodio citrato, metilparabene (E 218), propilparabene (E 216), acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione incolore o di colore giallastro, trasparente.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Aminoglicosidi.

Codice ATC J01G B06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'amikacina è un antibiotico semisintetico del gruppo degli aminoglicosidi ad ampio spettro di azione. Esplica un'azione battericida. Penetrando attivamente attraverso la membrana batterica, si lega in modo irreversibile alla subunità 30S dei ribosomi, inibendo la sintesi proteica del microrganismo.

È altamente attivo contro i batteri gram-negativi aerobi: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Providencia stuartii.

È attivo anche contro alcuni batteri gram-positivi: Staphylococcus spp. (inclusi ceppi resistenti alla penicillina, alla meticillina e ad alcuni cefalosporini), e alcuni ceppi di Streptococcus spp.

È inattivo contro i batteri anaerobi.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione intramuscolare viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima (Cmax) nel plasma dopo somministrazione intramuscolare alla dose di 7,5 mg/kg è di 21 mg/ml; dopo infusione endovenosa alla dose di 7,5 mg/kg per 30 minuti, è di 38 µg/ml. Il tempo per raggiungere la Cmax nel plasma dopo somministrazione intramuscolare è di circa 1,5 ore.

Distribuzione.

Si distribuisce uniformemente nel liquido extracellulare (contenuto degli ascessi, essudato pleurico, ascite, liquido pericardico, sinoviale, linfatico e peritoneale); si riscontrano alte concentrazioni nell'urina; concentrazioni più basse nella bile, nel latte materno, nell'umore acqueo oculare, nel secreto bronchiale, nell'espettorato e nel liquido cerebrospinale. Penetra facilmente in tutti i tessuti dell'organismo, accumulandosi all'interno delle cellule. Si riscontrano alte concentrazioni negli organi con un'intensa irrorazione sanguigna: polmoni, fegato, miocardio, milza e in particolare nella sostanza corticale dei reni; concentrazioni più basse nei muscoli, nel tessuto adiposo e nelle ossa.

Negli adulti, alle dosi terapeutiche medie (normali), l'amikacina non attraversa la barriera ematoencefalica. Nei neonati si raggiungono concentrazioni nel liquido cerebrospinale più elevate rispetto agli adulti.

L'amikacina attraversa la barriera placentare ed è rinvenibile nel sangue fetale e nel liquido amniotico.

Il volume di distribuzione negli adulti è di 0,26 l/kg, nei bambini di 0,2–0,4 l/kg, nei neonati con età inferiore alla settimana e peso corporeo inferiore a 1,5 kg fino a 0,68 l/kg, nei neonati con età inferiore alla settimana e peso superiore a 1,5 kg fino a 0,58 l/kg, nei pazienti con fibrosi cistica di 0,3–0,39 l/kg.

La concentrazione terapeutica media dopo somministrazione endovenosa o intramuscolare si mantiene per 10–12 ore.

Metabolismo.

Non viene metabolizzato.

Eliminazione.

Il tempo di dimezzamento di eliminazione (T½) nella fase terminale (b) negli adulti è di 2–4 ore, nei neonati di 5–8 ore, nei bambini di 2,5–4 ore. Il valore finale del T½ supera le 100 ore (viene rilasciato dai depositi intracellulari).

Viene eliminato attraverso i reni mediante filtrazione glomerulare (65–94%), prevalentemente in forma invariata. Il clearance renale è di 79–100 ml/min.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari.

In caso di alterazione della funzionalità renale negli adulti, il T½ varia a seconda del grado di compromissione, fino a 100 ore; nei pazienti con fibrosi cistica è di 1–2 ore. Nei pazienti con ustioni e ipertermia, il T½ può essere più breve rispetto ai valori medi a causa di un clearance aumentato.

Viene eliminato durante l'emodialisi (50% in 4–6 ore) e la dialisi peritoneale (25% in 48–72 ore).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da ceppi di microrganismi sensibili all'amikacina, resistenti ad altri aminoglicosidi.

Controindicazioni.

• Insufficienza renale;
• neurite del nervo uditivo;
• ipersensibilità all'amikacina o a qualsiasi altro antibiotico della classe degli aminoglicosidi e ai loro derivati;
• ipersensibilità a qualsiasi eccipiente presente nel medicinale;
• miastenia grave;
• alterazioni della funzione dell'apparato vestibolare;
• azotemia (azoto residuo superiore a 150 mg%);
• trattamento pregresso con farmaci oto- o nefrotossici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaceuticamente incompatibile con penicilline, eparina, cefalosporine, capreomicina, anfotericina B, idroclorotiazide, eritromicina, nitrofurantoina, vitamine del gruppo B e C, cloruro di potassio.

Flexelit mostra sinergismo in combinazione con carbenicillina, benzilpenicillina, cefalosporine (nei pazienti con grave insufficienza renale cronica, l'uso contemporaneo con antibiotici β-lattamici può determinare una riduzione dell'efficacia degli aminoglicosidi).

L'acido nalidixico, la polimixina B, il cisplatino e la vancomicina aumentano il rischio di sviluppare ototossicità e nefrotossicità.

L'uso contemporaneo con penicilline, cefalosporine, sulfonamidi, vancomicina, metossiflurano, enflurano, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), mezzi di contrasto radiologici, ciclosporina, cisplatino, anfotericina B, cefalotina, polimixina e diuretici (in particolare furosemide) aumenta il rischio di effetti nefrotossici.

Indometacina, fenilbutazone e altri FANS che alterano il flusso ematico renale possono rallentare la velocità di eliminazione di Flexelit. Se Flexelit viene somministrato contemporaneamente all'indometacina per via endovenosa in neonati prematuri, si verifica un aumento della concentrazione del farmaco nel plasma e un rischio di tossicità.

Potenzia l'effetto miorelassante dei farmaci curariformi.

Metossiflurano, polimixina per somministrazione parenterale, capreomicina e altri medicinali che bloccano la trasmissione neuromuscolare (composti alogenati usati per anestesia inalatoria, analgesici oppioidi), nonché la trasfusione di grandi volumi di sangue conservato con citrato, aumentano il rischio di arresto respiratorio.

La somministrazione parenterale di indometacina aumenta il rischio di effetti tossici degli aminoglicosidi (aumento della T½ e riduzione del clearance).

L'amikacina riduce l'efficacia dei farmaci utilizzati nel trattamento della miastenia grave.

L'uso contemporaneo con etere etilico e bloccanti della trasmissione neuromuscolare aumenta il rischio di depressione respiratoria.

Il rischio di effetti ototossici aumenta con l'uso contemporaneo di Flexelit con furosemide e acido etacrínico.

Le combinazioni di antibiotici — amikacina+ceftazidima e amikacina+cefotaxime — mostrano l'effetto additivo e sinergico maggiore nei confronti di Pseudomonas aeruginosa.

Nel caso di impiego di più antibiotici, Flexelit non deve essere miscelato nello stesso siringa o flacone con altri agenti antibatterici.

Caratteristiche particolari di impiego.

Non utilizzare Flexelit in pazienti con ipersensibilità ad altri aminoglicosidi a causa del rischio di allergia crociata. A causa della potenziale ototossicità e nefrotossicità degli aminoglicosidi, i pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio medico.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela in caso di parkinsonismo, botulismo (gli aminoglicosidi possono causare alterazioni della trasmissione neuromuscolare, portando a un ulteriore indebolimento della muscolatura scheletrica), disidratazione, neonati (in particolare prematuri), pazienti anziani e soggetti con alterazioni della conduzione neuromuscolare, a causa della possibile insorgenza di effetti curariformi.

Durante il trattamento, è necessario controllare settimanalmente almeno una volta la funzionalità renale, del nervo uditivo e dell'apparato vestibolare.

La probabilità di sviluppare nefrotossicità è maggiore nei pazienti con alterazione della funzionalità renale, nonché con l'uso del farmaco a dosi elevate o per periodi prolungati (questi pazienti richiedono un controllo giornaliero della funzionalità renale).

In caso di risultati insoddisfacenti agli esami audiometrici, la dose del farmaco deve essere ridotta o il trattamento deve essere interrotto.

In caso di infezioni difficili da trattare o infezioni complicate, dopo 10 giorni è necessario valutare l'efficacia del trattamento in corso e, prima di iniziare un nuovo ciclo terapeutico, verificare la funzionalità renale, l'udito, l'apparato vestibolare e la concentrazione del farmaco nel siero ematico. Se entro 3-5 giorni non si ottiene l'effetto clinico atteso, il trattamento deve essere interrotto e deve essere effettuata la determinazione della sensibilità del microrganismo agli antibiotici.

Ai pazienti con infezioni infiammatorie delle vie urinarie si raccomanda di assumere abbondanti liquidi.

L'effetto tossico principale del farmaco dopo somministrazione parenterale è l'azione sul VIII paio di nervi cranici, che si manifesta inizialmente con sordità nell'intervallo di frequenze alte. Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale, il rischio di complicanze ototossiche è significativamente più elevato. Prima dell'inizio del trattamento è necessario correggere l'equilibrio idroelettrolitico del paziente. Durante il trattamento con solfato di amikacina è necessario assumere una quantità adeguata di liquidi, determinare frequentemente la concentrazione di creatinina nel plasma ematico e, se necessario, correggere lo schema posologico.

I pazienti con mutazioni del DNA mitocondriale (in particolare, sostituzione del nucleotide 1555 A con G nel gene dell'rRNA 12S) presentano un rischio aumentato di ototossicità, anche se i livelli di aminoglicosidi nel siero ematico durante il trattamento rientrano nei limiti raccomandati. Per questi pazienti si devono considerare metodi terapeutici alternativi.

Nei pazienti con mutazioni del DNA mitocondriale in anamnesi familiare o con sordità indotta da aminoglicosidi, si deve valutare la possibilità di utilizzare metodi terapeutici alternativi o di effettuare un test genetico prima della somministrazione del medicinale.

Nei pazienti anziani è necessario ridurre la dose di Flexelit a causa della ridotta attività funzionale renale e della possibile riduzione della massa corporea. È necessario valutare regolarmente la funzionalità renale. È richiesto un esame delle urine prima o durante il trattamento. È necessario effettuare periodicamente esami e registrazioni dell'audiogramma e determinare la funzionalità vestibolare. In caso di insufficienza renale, vestibolare o uditiva, le dosi devono essere ridotte o il trattamento con solfato di amikacina deve essere interrotto.

L'uso di Flexelit può alterare i seguenti parametri di laboratorio: alanina aminotransferasi sierica, aspartato aminotransferasi, bilirubina, lattato deidrogenasi, fosfatasi alcalina, azoto ureico, creatinina, ioni calcio, magnesio, potassio, sodio.

Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale, la dose giornaliera deve essere ridotta e/o l'intervallo tra le dosi deve essere aumentato in base alla concentrazione di creatinina nel siero ematico, per prevenire l'accumulo del farmaco nel sangue e ridurre al minimo il rischio di ototossicità. In caso di segni di irritazione renale (ad esempio, albuminuria, microematuria, leucocituria), è necessario aumentare l'idratazione e ridurre la dose. Questi sintomi di solito scompaiono dopo la fine del trattamento. In caso di segni di ototossicità (ad esempio, vertigini, ronzio, acufeni, riduzione dell'udito) o nefrotossicità (ad esempio, riduzione del clearance della creatinina, oliguria), l'uso di Flexelit deve essere interrotto o la dose ridotta. Se si manifestano segni di azotemia o se l'oliguria peggiora, il trattamento deve essere interrotto.

La somministrazione contemporanea di solfato di amikacina e diuretici ad azione rapida, come derivati dell'acido etacrínico, furosemide o mannitolo (soprattutto se il diuretico viene somministrato per via endovenosa), può causare sordità irreversibile.

Non è consentito somministrare contemporaneamente due aminoglicosidi né sostituire un farmaco con un altro se il primo aminoglicoside è stato utilizzato negli ultimi 7-10 giorni. Un nuovo ciclo terapeutico può essere effettuato non prima di 4-6 settimane.

In assenza di miglioramento clinico, si deve considerare la possibile insorgenza di microrganismi resistenti. In tali casi, il trattamento deve essere sospeso e deve essere avviata una terapia appropriata.

Sono stati segnalati blocchi neuromuscolari e paralisi respiratoria dopo somministrazione parenterale, instillazione locale (in irrigazione ortopedica o addominale o nel trattamento locale dell'empia) e somministrazione orale di aminoglicosidi.

Il rischio di paralisi respiratoria deve essere considerato quando si somministrano aminoglicosidi per qualsiasi via, in particolare nei pazienti che ricevono anestetici, farmaci che bloccano la trasmissione neuromuscolare, come tubocurarina, succinilcolina, decametonio, atracurio, rocuronio, vecuronio, oppure nei pazienti sottoposti a trasfusioni massive di sangue con anticoagulante citrato. Se si verifica un blocco neuromuscolare, i sali di calcio possono indurre paralisi respiratoria: potrebbe essere necessaria assistenza respiratoria meccanica.

Blocchi neuromuscolari e paralisi muscolare sono stati dimostrati in animali da laboratorio che hanno ricevuto alte dosi di amikacina.

Flexelit non deve essere utilizzato in pazienti con miastenia grave (vedi sezione «Controindicazioni»).

Gli aminoglicosidi devono essere somministrati con cautela in pazienti con disturbi muscolari, come il parkinsonismo, poiché questi farmaci possono aumentare la debolezza muscolare a causa del loro potenziale effetto curariforme sulla trasmissione neuromuscolare.

Il medicinale contiene metabisolfito di sodio, nonché metilparabene (E218) e propilparabene (E216), che possono causare reazioni di tipo allergico (anche ritardate), compresi sintomi di anafilassi e crisi asmatiche di diversa gravità, in particolare in pazienti con asma bronchiale.

Quando somministrato contemporaneamente a cefalosporine, è preferibile iniettarli in sedi diverse (in caso di somministrazione intramuscolare) con un intervallo di almeno 1 ora.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Poiché l'amikacina attraversa la placenta e può esercitare un effetto nefrotossico sul feto, il medicinale è controindicato durante la gravidanza.

Durante il trattamento con il farmaco, l'allattamento al seno deve essere interrotto, poiché l'amikacina penetra nel latte materno in basse concentrazioni e può influenzare la flora intestinale del neonato allattato al seno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

L'esperienza clinica con l'amikacina indica che non influisce sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari; tuttavia, si deve tenere conto della possibile insorgenza di effetti collaterali a carico del sistema nervoso centrale, come sonnolenza e alterazioni della trasmissione neuromuscolare.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Somministrare Flexelit per via intramuscolare o endovenosa. La dose abituale per bambini a partire dai 12 anni e adulti è di 5 mg/kg di peso corporeo ogni 8 ore oppure di 7,5 mg/kg di peso corporeo ogni 12 ore. La dose massima per gli adulti è di 15 mg/kg di peso corporeo al giorno.

Nei casi gravi e nelle infezioni causate da Pseudomonas, la dose giornaliera deve essere suddivisa in 3 somministrazioni. La dose massima giornaliera è di 1,5 g. La dose totale del ciclo di trattamento non deve superare i 15 g. La durata del trattamento è generalmente di 3–7 giorni per somministrazione endovenosa e di 7–10 giorni per somministrazione intramuscolare.

Nei neonati prematuri, la dose iniziale è di 10 mg/kg di peso corporeo, seguita da 7,5 mg/kg di peso corporeo ogni 18–24 ore per un periodo di 7–10 giorni. Nei neonati a termine e nei bambini di età inferiore ai 12 anni, la dose iniziale è di 10 mg/kg di peso corporeo, seguita da 7,5 mg/kg di peso corporeo ogni 12 ore per 7–10 giorni.

Nel trattamento di pazienti con funzionalità renale compromessa, è necessario ridurre la dose giornaliera e/o aumentare gli intervalli tra le somministrazioni. La dose deve essere ridotta in base alla concentrazione plasmatica di creatinina e al peso corporeo del paziente. L'intervallo tra le somministrazioni dell'antibiotico si calcola moltiplicando il valore della creatinina plasmatica per 9; ad esempio, se il livello di creatinina è di 2 mg, il farmaco deve essere somministrato ogni 18 ore.

Somministrare Flexelit per infusione endovenosa ad adulti e bambini utilizzando un volume di liquido sufficiente per una somministrazione gocciolata della durata di 60–90 minuti (con una velocità di 50 gocce al minuto), mentre nei neonati la durata deve essere di 1–2 ore. La concentrazione della soluzione di Flexelit per somministrazione endovenosa non deve superare i 5 mg/ml. L'iniezione endovenosa di Flexelit deve essere effettuata molto lentamente (in 2–7 minuti). La soluzione per somministrazione parenterale deve essere preparata immediatamente prima dell'uso e utilizzata subito dopo la preparazione.

Per la somministrazione endovenosa possono essere utilizzati i seguenti solventi: soluzione fisiologica allo 0,9 % di sodio cloruro, soluzione glucosata al 5 %, soluzione di Ringer lattato per iniezioni contenente glucosio (5 %).

Bambini.

Il medicinale è utilizzato nella pratica pediatrica.

Flexelit deve essere somministrato con cautela nei neonati prematuri e nei neonati a termine, poiché a causa dello sviluppo incompleto del sistema escretorio, l'eliminazione degli aminoglicosidi può risultare prolungata, causando effetti tossici.

Sovradosaggio.

Possibile comparsa di effetti ototossici e nefrotossici del farmaco e sintomi di blocco neuromuscolare: ronzio nelle orecchie, disturbi dell'udito, eruzioni cutanee, mal di testa, vertigini, febbre, parestesie, riduzione della funzionalità renale (fino all'insufficienza renale), depressione o paralisi respiratoria, reazioni tossiche (atassia, disturbi della minzione, sete, riduzione dell'appetito, nausea, vomito).

Trattamento: se necessario, il farmaco viene eliminato dall'organismo mediante dialisi parenterale o emodialisi. Il livello del farmaco viene ridotto mediante emofiltrazione artero-venosa continua. Inoltre, si può ricorrere alla trasfusione ematica di scambio per eliminare il farmaco dall'organismo nei neonati.

All'insorgere dei primi segni di blocco della conduzione neuromuscolare, è necessario interrompere immediatamente la somministrazione di solfato di amikacina e somministrare per via endovenosa una soluzione di cloruro di calcio oppure, per via sottocutanea, una soluzione di prozerina e atropina. Se necessario, il paziente deve essere posto sotto ventilazione controllata.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni: superinfezione o colonizzazione da batteri resistenti o da funghi simili a lieviti.

Sistema immunitario: reazioni anafilattiche, compreso shock anafilattico, reazioni anafilattoidi, reazioni di ipersensibilità.

Apparato gastrointestinale: nausea, vomito, alterazioni della funzione epatica (aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, iperbilirubinemia).

Sistema ematopoietico: anemia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, ematuria, eosinofilia.

Organi di senso (vista): cecità, infarto della retina.

Apparato cardiovascolare: vasculite, ipotensione arteriosa.

Sistema nervoso: cefalea, sonnolenza, effetti neurotossici (contrazioni muscolari, sensazione di intorpidimento, formicolio, crisi epilettiche), possibile riduzione dell'udito, disturbi vestibolari, vertigini, pararestesie, tremore, convulsioni, encefalopatia; in singoli casi, alterazioni della conduzione neuromuscolare, possibile insorgenza di blocco neuromuscolare (paralisi muscolare, depressione respiratoria).

Organi di senso (udito e orecchio): ototossicità (sordità, perdita dell'udito, acufeni, disturbi vestibolari labirintici, sordità parzialmente reversibile o irreversibile), effetti tossici sull'apparato vestibolare (mancanza di coordinazione motoria, vertigini, nausea, vomito).

Apparato urinario: nefrotossicità – alterazioni della funzione renale (oliguria, proteinuria, microematuria, albuminuria, cilindruria, iperazotemia, ematuria, aumento del livello di creatinina); raramente – necrosi acuta, nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta, nefropatia tossica, azotemia, presenza di eritrociti alterati nelle urine, leucocituria.

Sistema endocrino e metabolismo: ipomagnesemia.

Apparato muscoloscheletrico: artralgia, crampi muscolari.

Apparato respiratorio: apnea, broncospasmo.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, iperemia cutanea, febbre, angioedema di Quincke.

Altri: reazioni nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione, pararestesie, tremore, iperemia, edema, ipertermia, iperbilirubinemia, aumento dei livelli ematici delle transaminasi.

Il metabisolfito di sodio, incluso nella composizione del medicinale, può causare gravi reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

L'amikacina non è destinata all'uso intravitreale. Sono stati riportati casi di cecità e infarto della retina dopo somministrazione intravitreale (iniezione nell'occhio) di amikacina.

Tutti gli aminoglicosidi possono causare ototossicità, nefrotossicità e blocco neuromuscolare. Questi effetti tossici si verificano più frequentemente nei pazienti con insufficienza renale, in quelli che assumono altri farmaci ototossici o nefrotossici, e in quelli sottoposti a trattamento per periodi più lunghi e/o con dosi superiori a quelle raccomandate.

Le alterazioni della funzione renale sono generalmente reversibili interrompendo il trattamento.

L'effetto tossico sul VIII nervo cranico può causare perdita dell'udito e perdita dell'equilibrio. L'amikacina agisce principalmente sulla funzione uditiva. Il danno cocleare comporta sordità irreversibile ad alta frequenza ed è spesso osservabile prima che sia clinicamente rilevabile una perdita dell'udito. Sono stati riportati casi di infarto della macula gialla, che talvolta ha portato a perdita irreversibile della vista dopo somministrazione endovenosa (iniezione nell'occhio) di amikacina.

Se si seguono le misure di precauzione e dosaggio raccomandate, la frequenza di reazioni tossiche come acufeni, vertigini, sordità parziale e reversibile, eruzioni cutanee, febbre da farmaci, cefalea, pararestesie, nausea e vomito è bassa.

Reazioni a carico dell'apparato urinario (alterazioni della funzione renale come albuminuria, cilindruria, azotemia e oliguria) sono state riportate molto raramente.

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti e i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Incompatibilità.

La soluzione di solfato di amikacina non deve essere mescolata direttamente con altri aminoglicosidi, penicilline, eparina, cefalosporine, capreomicina, anfotericina B, tiopentale, idroclorotiazide, eritromicina, nitrofurantoina, vitamine del gruppo B e C, cloruro di potassio. Se necessario, i due farmaci devono essere somministrati separatamente, in successione.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo protetto dalla luce.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

1 ml (250 mg), 2 ml (500 mg), 4 ml (1000 mg) in fiale, 1 fiala per blister in confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

BROS LTD / BROS LTD

Indirizzo del produttore e sede legale.

Augis & Galinis 15, Nea Kifisia (Attica) 14564, Grecia / Augis & Galinis 15, Nea Kifisia (Attiki) 14564, Greece.