Флапрокс

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ФЛАПРОКС (FLAPROX)

Состав:

действующее вещество: ципрофлоксацин;

1 таблетка содержит 500 мг ципрофлоксацина (в форме ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кросповидон, натрия кроскармеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;

пленочная оболочка: Опадрий белый (гипромеллоза, полиэтиленгликоль, диоксид титана (Е 171)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Код АТС J01МА02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Бактерицидное действие ципрофлоксацина как фторхинолонового антибактериального средства обусловлено способностью подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимосвязи.

Эффективность в основном зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (C_max) и минимальной ингибирующей концентрацией (МБК) ципрофлоксацина в отношении бактериального патогена, а также от значения площади под кривой (AUC) и МБК.

Механизм резистентности.

Резистентность к ципрофлоксацину in vitro, как правило, связана с мутациями сайта-мишени, возникающими в топоизомеразе IV и ДНК-гиразе посредством многоступенчатых мутаций. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами, являющейся следствием вышеуказанного, может быть различной. Единичные мутации, как правило, не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к нескольким или всем представителям класса фторхинолонов.

Такие механизмы резистентности, как непроницаемость и/или эффлюксный насос, могут оказывать различное влияние на чувствительность к фторхинолонам, что зависит от физико-химических свойств различных представителей указанного класса и сродства транспортных систем к каждому действующему веществу. Все механизмы резистентности in vitro в целом наблюдаются у клинических изолятов. Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости (характерный для Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксные механизмы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Сообщалось о развитии плазмид-опосредованной резистентности, кодируемой геном qnr.

Спектр антибактериальной активности.

Контрольные точки разделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние — от резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от региона и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистами, если местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения препарата, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения.

К ципрофлоксацину в целом чувствительны следующие роды и виды бактерий (для вида Streptococcus см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального применения таблеток ципрофлоксацина в дозе 250 мг, 500 мг и 750 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечника. Максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются через 1–2 часа.

Однократные дозы 100–750 мг приводили к дозозависимым Cmax в диапазоне от 0,56 до 3,7 мг/л. Концентрации в сыворотке крови увеличиваются пропорционально при дозах до 1000 мг.

Абсолютная биодоступность препарата составляет 70–80 %. Пероральная доза ципрофлоксацина 500 мг каждые 12 часов характеризовалась AUC, эквивалентной таковой после внутривенной инфузии 400 мг ципрофлоксацина, которую проводили в течение 60 минут каждые 12 часов.

Распределение.

Процент связывания ципрофлоксацина с белками незначителен (20–30 %). Ципрофлоксацин присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме и имеет значительный объём распределения в состоянии стационарного равновесия, составляющий 2–3 л/кг массы тела; достигает высоких концентраций в различных тканях, например, в лёгких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биопсийные образцы), пазухах, воспалённых повреждённых тканях и в тканях мочеполовой системы (моча, простата, эндометрий), где общая концентрация превышает таковую в плазме крови.

Метаболизм.

Зафиксированы низкие концентрации четырёх метаболитов: дезэтилципрофлоксацина (M1), сульфоципрофлоксацина (М2), оксоципрофлоксацина (М3) и формилципрофлоксацина (M4). Метаболиты проявляют in vitro антимикробную активность, но в меньшей степени, чем исходное соединение. Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2.

Выведение.

Ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизменённом виде почками и в меньшей степени — через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови у лиц с нормальной функцией почек составляет приблизительно 4–7 часов.

Почечный клиренс составляет 180–300 мл/кг/ч, а общий клиренс — 480–600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При тяжёлом нарушении функции почек период полувыведения ципрофлоксацина может составлять до 12 часов.

Не почечный клиренс ципрофлоксацина объясняется, прежде всего, трансэнтеральной секрецией и метаболизмом. 1 % дозы выводится через желчные пути. Ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях в желчи.

Дети.

Фармакокинетические данные у детей ограничены. В ходе исследований у детей не наблюдалась возрастная зависимость Cmax и показателя AUC (у детей от 1 года). После многократного применения препарата (10 мг/кг три раза в сутки) значительного повышения Cmax и AUC не отмечалось. У 10 детей с тяжёлым сепсисом в возрасте до 1 года показатель Cmax составлял 6,1 мг/л (диапазон 4,6–8,3 мг/л) после 1-часовой внутривенной инфузии в дозе 10 мг/кг. Этот показатель составлял 7,2 мг/л (диапазон 4,7–11,8 мг/л) у детей в возрасте от 1 до 5 лет. Значения AUC составляли 17,4 мг*ч/л (диапазон 11,8–32,0 мг*ч/л) и 16,5 мг*ч/л (диапазон 11–23,8 мг*ч/л) соответственно в указанных возрастных группах. Эти значения находятся в пределах нормы, зафиксированной у взрослых при терапевтической дозе. Согласно фармакокинетическому анализу у педиатрических пациентов с различными инфекциями, прогнозируемый средний период полувыведения у детей составляет приблизительно 4–5 часов, а биодоступность суспензии для перорального применения — от 50 % до 80 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат показан для лечения нижеперечисленных инфекций (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Перед началом терапии следует уделить особое внимание всей доступной информации о резистентности к ципрофлоксацину.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Взрослые.

• Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:

• обострение хронической обструктивной болезни легких*;

• бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе или бронхоэктазах;

• внебольничная пневмония.

• Хронический гнойный средний отит.

• Обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями*.

• Инфекции мочевыводящих путей:

• неосложненный острый цистит*;

• острый пиелонефрит;

• осложненные инфекции мочевыводящих путей;

• бактериальный простатит.

• Инфекции половой системы:

• гонококковый уретрит и цервицит, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;

• орхоэпидидимит, в частности вызванный чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;

• воспалительные заболевания органов малого таза, в частности вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae.

• Инфекции желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественников).

• Интраабдоминальные инфекции.

• Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями.

• Тяжелое течение наружного отита.

• Инфекции костей и суставов.

• Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.

• Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и гипертермией при подозрении на бактериальную этиологию лихорадки у данной категории пациентов.

* Только в случае если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для лечения такой инфекции.

Дети и подростки.

• Бронхолегочные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, у пациентов с кистозным фиброзом.
• Осложненные инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит.
• Легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение).

Ципрофлоксацин также можно применять для лечения тяжелых инфекций у детей и подростков, когда врач сочтет это необходимым.

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, к другим препаратам группы фторхинолонов или к другим компонентам препарата.
• Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Средства, удлиняющие интервал QT – при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно удлинение интервала QT. Одновременное применение со средствами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) следует проводить с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Образование хелатного комплекса – при одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих поливалентные катионы и минеральные добавки (например, кальций, магний, алюминий, железо), полимеры, связывающие фосфаты (например, севеламер или карбонат лантана), сукральфаты или антациды, а также препараты с большой буферной емкостью (такие как таблетки диданозина), содержащие магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1–2 часа до, либо не менее чем через 4 часа после приема этих препаратов. Данное ограничение не распространяется на антациды, относящиеся к классу блокаторов H2-рецепторов.

Пищевые и молочные продукты.

Кальций, содержащийся в пищевых продуктах, незначительно снижает абсорбцию ципрофлоксацина (перорально). В связи с этим препарат можно принимать во время употребления молочных или обогащенных минералами напитков. Однако применение ципрофлоксацина одновременно с молочными или обогащенными минералами напитками (такими как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), употребляемыми отдельно от еды, может снизить всасывание ципрофлоксацина. В связи с этим препарат следует принимать либо за 1–2 часа до, либо не менее чем через 4 часа после употребления молочных или обогащенных минералами напитков, принятых отдельно от еды (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пробенецид – при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение его уровня в плазме крови.

Метоклопрамид – при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно ускорение его всасывания (пероральной формы), в результате чего достижение максимальной концентрации в плазме крови происходит быстрее. Влияния на биодоступность ципрофлоксацина не отмечено.

Омепразол – при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно незначительное снижение Cmax и AUC последнего.

Тизанидин – в ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина было выявлено увеличение уровня тизанидина в плазме крови (увеличение Сmax в 7 раз, диапазон – 4–21 раз; увеличение показателя AUC – в 10 раз, диапазон – 6–24 раза). С повышением концентрации тизанидина в плазме крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции. Одновременное применение этих средств противопоказано.

Метотрексат – при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня метотрексата в плазме крови, при этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное применение этих средств не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин – при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня теофиллина в плазме крови, что, в свою очередь, может вызвать развитие побочных реакций. В отдельных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. При одновременном применении этих средств рекомендуется осуществлять мониторинг уровня теофиллина в плазме крови и при необходимости скорректировать его дозировку (см. раздел «Особенности применения»).

Другие производные ксантина – после одновременного применения ципрофлоксацина с кофеином или пентоксифиллином (окспентифиллином) сообщалось о повышении уровней этих ксантиновых производных в плазме крови.

Циклоспорин – было выявлено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном применении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. При одновременном применении этих средств следует осуществлять частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина плазмы крови.

Фенитоин – при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня фенитоина в плазме крови. При одновременном применении этих средств рекомендуется мониторинг уровня фенитоина в плазме крови.

Антагонисты витамина К – при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление антикоагулянтного действия. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения Международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуйндиона).

Дулоксетин – в ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать схожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Клозапин – после одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней плазменные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Рекомендуется осуществлять клиническое наблюдение и соответствующую коррекцию дозы клозапина во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Лидокаин – было показано, что у здоровых лиц одновременное применение ципрофлоксацина (умеренный ингибитор изоферментов цитохрома Р450 1А2) и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22 %. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможна взаимодействие с ципрофлоксацином, ассоциированная с побочными реакциями при одновременном применении этих средств.

Ропинирол – в ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином (умеренный ингибитор изофермента CYP450 1A2) приводит к повышению Сmax и AUC ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая коррекция дозы рекомендуются осуществлять во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Силденафил – после одновременного применения 50 мг силденафила и 500 мг ципрофлоксацина Cmax и AUC силденафила увеличились примерно в 2 раза у здоровых добровольцев. При одновременном применении этих средств следует соблюдать осторожность и учитывать соотношение риск/польза.

Золпидем – при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня золпидема в плазме крови. Одновременное применение этих средств не рекомендуется.

Агомелатин – в ходе клинических исследований было выявлено, что флувоксамин (сильный ингибитор изофермента CYP450 1A2) значительно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к увеличению его экспозиции в 60 раз. Хотя нет клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином (умеренный ингибитор изофермента CYP450 1A2), подобных эффектов можно ожидать при их одновременном применении (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Следует избегать применения ципрофлоксацина пациентам с тяжелыми побочными реакциями на хинолоны или фторхинолоносодержащие средства в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов следует начинать только в случае отсутствия альтернативной терапии и тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»).

Применение при тяжелых инфекциях и/или смешанных инфекциях, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.

Ципрофлоксацин не следует применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения указанных инфекций ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Применение при стрептококковых инфекциях (включая Streptococcus pneumoniae).

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Применение при инфекциях половой системы.

Фторхинолонрезистентные штаммы Neisseria gonorrhoeae могут вызывать гонококковый уретрит, цервицит, орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза.

Соответственно, ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококкового уретрита или цервицита только при условии исключения резистентности Neisseria gonorrhoeae к ципрофлоксацину.

Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами), за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если в течение 3 дней не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Применение при инфекциях мочевыводящих путей.

В странах Европейского союза наблюдается различная резистентность Escherichia coli к фторхинолонам, причем Escherichia coli является наиболее распространенным возбудителем инфекций мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Считается, что однократные дозы ципрофлоксацина, которые могут применяться при неосложненном цистите у женщин пременопаузального периода, являются менее эффективными, чем более продолжительная терапия ципрофлоксацином. Этот факт необходимо учитывать, учитывая растущий уровень резистентности Escherichia coli к хинолонам.

Применение при интраабдоминальных инфекциях.

Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Применение при диарее путешественников.

При выборе препарата следует учитывать информацию о резистентности к ципрофлоксацину соответствующих микроорганизмов в странах, которые были посещены.

Применение при инфекциях костей и суставов.

Ципрофлоксацин следует применять в комбинации с другими антимикробными средствами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Применение при легочной форме сибирской язвы.

Применение у людей основано на данных in vitro, исследованиях на животных и ограниченных данных, полученных при применении у человека. Врач должен действовать в соответствии с национальными и/или международными протоколами лечения сибирской язвы.

Применение при бронхолегочной инфекции при кистозном фиброзе.

В клинические исследования были включены дети и подростки в возрасте от 5 до 17 лет. Опыт лечения детей в возрасте от 1 до 5 лет более ограничен.

Применение при осложненных инфекциях мочевыводящих путей и пиелонефрите.

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевыводящих путей с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования. В ходе клинических исследований оценивалось применение ципрофлоксацина у детей и подростков в возрасте от 1 до 17 лет.

Другие специфические тяжелые инфекции.

Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования при других тяжелых инфекциях в соответствии с официальными рекомендациями или после тщательной оценки соотношения польза/риск, когда применение другого лечения невозможно или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических исследований, а клинический опыт — ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Риск реакций гиперчувствительности.

Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, могут наблюдаться после применения однократной дозы ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»), и могут угрожать жизни. В таком случае применение препарата следует прекратить и, при необходимости, провести соответствующее медикаментозное лечение.

Тяжелые, инвалидизирующие и потенциально необратимые побочные реакции.

В очень редких случаях у пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько систем организма (в частности, опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой побочной реакции, и следует обратиться за консультацией к врачу.

Риск тендинита и разрыва сухожилия.

В целом препарат нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/нарушениями, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Тем не менее, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, а именно — в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина.

Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием, иногда двусторонний) могут возникать в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантацией целых органов и пациентов, одновременно применяющих кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную конечность(и) следует лечить соответствующим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.

Применение пациентам с миастенией гравис.

Препарат применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис из-за возможного обострения симптоматики указанного заболевания (см. раздел «Побочные реакции»).

Аневризма/диссекция аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана.

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, или у пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или диссекции аорты, или заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий

• как для аневризмы и диссекции аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит или дополнительно
• при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно
• при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае острой одышки, нового приступа сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Риск нарушений зрения.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о развитии нарушений зрения. В случае ухудшения зрения или развития других визуальных эффектов следует немедленно обратиться к врачу.

Риск реакций фоточувствительности.

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. При применении препарата пациентам рекомендуется избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. раздел «Побочные реакции»).

Риск судорог.

Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Препарат применять с осторожностью пациентам с расстройствами центральной нервной системы, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог применение препарата следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Риск периферической полинейропатии.

Пациенты, применяющие ципрофлоксацин, сообщали о случаях полинейропатии (на основании неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации). Применение препарата следует прекратить пациентам, имеющим симптомы нейропатии, в частности боль, жжение, ощущение покалывания, онемение и/или слабость, с целью предотвращения развития необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»).

Риск психотических реакций.

Даже после первого применения ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В отдельных случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях применение препарата следует прекратить.

Риск сердечных нарушений.

Препарат применять с осторожностью пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, в частности:

наследственный синдром удлинения интервала QT;

одновременное применение средств, которые могут удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);

наличие заболеваний сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут проявлять большую чувствительность к препаратам, удлиняющим QTc. Препарат применять с осторожностью таким пациентам (см. разделы: «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Побочные реакции»).

Риск дисгликемии.

При применении хинолонов, особенно пациентам с сахарным диабетом, которые одновременно принимают пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (включая как гипергликемию, так и гипогликемию) (см. раздел «Побочные реакции»). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом следует тщательно контролировать уровень глюкозы в плазме крови.

Влияние на желудочно-кишечный тракт.

Возникновение тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) во время или после применения ципрофлоксацина может свидетельствовать о развитии антибиотик-ассоциированного колита (такого, что угрожает жизни с возможным летальным исходом) и требует неотложного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях применение препарата следует прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны в указанной клинической ситуации.

Влияние на почки и мочевыделительную систему.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях кристаллурии (см. раздел «Побочные реакции»). При применении препарата пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Влияние на гепатобилиарную систему.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности, угрожающей жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления любых признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряжение передней брюшной стенки), применение препарата следует прекратить.

Применение пациентам с нарушением функции почек.

Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененной форме почками, пациентам с нарушением функции почек следует проводить коррекцию дозы в соответствии с указанным в разделе «Способ применения и дозы», чтобы избежать увеличения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.

Применение пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у таких пациентов. Следует избегать применения препарата таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за возможной появлением гемолиза.

Риск развития резистентности.

Во время или после курса лечения ципрофлоксацином резистентные бактерии могут быть выделены, с или без клинически определенной суперинфекции. Может существовать определенный риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Одновременное применение со средствами, метаболизирующимися ферментом цитохром Р450.

Ципрофлоксацин подавляет CYP1A2 и поэтому может вызывать повышение плазменных уровней одновременно применяемых средств, которые также метаболизируются этим ферментом (например, теофиллин, клозапин, оланзапин, ропинирол, тизанидин, дулоксетин). В случае одновременного применения этих средств с ципрофлоксацином следует внимательно наблюдать за пациентами на предмет возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении их плазменных уровней (например, теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

Одновременное применение с метотрексатом.

Одновременное применение препарата с метотрексатом не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium tuberculosis путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении ципрофлоксацина беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, подвергшихся воздействию хинолонов до рождения, наблюдалось воздействие на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. В период беременности с целью предотвращения нежелательных воздействий на плод лучше избегать применения ципрофлоксацина.

Период кормления грудью.

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных препарат не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ципрофлоксацин может влиять на способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами из-за реакций со стороны нервной системы. Поэтому способность управлять автотранспортом или другими механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы.

Способ применения.

Препарат предназначен для перорального применения.

Таблетки следует глотать, не разжёвывая, запивая жидкостью. Их можно принимать независимо от приёма пищи. При приёме натощак действующее вещество всасывается быстрее.

Лекарственное средство можно принимать во время употребления молочных или обогащённых минералами напитков. Однако не следует применять одновременно с молочными или обогащёнными минералами напитками (такими как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), которые употребляются отдельно от еды, поскольку это может снизить всасывание ципрофлоксацина. В связи с этим лекарственное средство следует принимать либо за 1–2 часа до, либо не менее чем через 4 часа после приёма молочных или обогащённых минералами напитков, употребляемых отдельно от еды, как это рекомендовано для лекарственных средств, содержащих кальций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», подраздел «Пищевые и молочные продукты»).

В тяжёлых случаях или если пациент не может принимать таблетки (в частности при энтеральном питании), рекомендуется начинать терапию с внутривенного введения ципрофлоксацина до тех пор, пока не станет возможным переход на пероральный приём.

Если доза была пропущена, её следует принять в любое время, но не позднее чем за 6 часов до приёма следующей запланированной дозы. Если до следующей дозы остаётся менее 6 часов, пропущенную дозу принимать не следует; лечение необходимо продолжить, как указано, начиная со следующей запланированной дозы. Не следует принимать двойные дозы, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Дозирование.

Доза определяется в соответствии с показанием, тяжестью и локализацией инфекции, чувствительностью возбудителя (возбудителей) к ципрофлоксацину, функцией почек пациента, а у детей и подростков — в соответствии с массой тела.

Продолжительность лечения зависит от тяжести течения заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.

Лечение инфекций, вызванных определёнными бактериями (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), может требовать применения более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов.

Лечение некоторых инфекций (например, воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного применения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленных патогенов.

Взрослые.

Дети и подростки.

Пациенты пожилого возраста.

Таким пациентам необходимо назначать дозу, подобранную в зависимости от тяжести инфекции и клиренса креатинина.

Пациенты с нарушением функции печени.

Коррекции дозировки ципрофлоксацина у таких пациентов не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек.

Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушением функции почек:

Исследований по дозировке ципрофлоксацина у детей с нарушением функции почек и/или печени не проводили.

Дети.

Применение ципрофлоксацина детям и подросткам следует проводить в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Лечение с применением ципрофлоксацина должен проводить врач, имеющий опыт ведения детей и подростков, больных кистозным фиброзом и/или тяжелыми инфекциями.

Ципрофлоксацин вызывал артропатию опорных суставов у незрелых животных. По данным рандомизированного двойного слепого исследования применения ципрофлоксацина детям (возрастной диапазон от 1 до 17 лет) частота возникновения артропатии, вероятно связанной с применением препарата (отличающейся от клинических признаков и симптомов, связанных непосредственно с поражением суставов), на 42-й день с начала его применения составила 7,2 % и 4,6 % в основной группе и группе сравнения соответственно. Частота возникновения артропатии, связанной с препаратом, через 1 год наблюдения составила 9 % и 5,7 % соответственно. Увеличение количества случаев артропатии, связанных с применением препарата, было статистически незначимым. Однако лечение ципрофлоксацином детей и подростков следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск из-за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и/или окружающими тканями.

Передозировка.

Симптомы.

Сообщалось, что передозировка в результате приема 12 г ципрофлоксацина приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Также сообщали об обратимой почечной токсичности.

Лечение.

В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. В связи с возможным удлинением интервала QT целесообразно проведение ЭКГ-мониторинга. Помимо обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, рекомендуется мониторинг функции почек, в частности определение рН мочи и, при необходимости, повышение её кислотности для предотвращения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своем составе кальций или магний, теоретически могут снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке. С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (< 10 %).

Побочные реакции.

При применении ципрофлоксацина наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях, как тошнота и диарея.

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не установлена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии:

нечасто – грибковые суперинфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто – эозинофилия; редко – лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко – гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (опасная для жизни), подавление функции костного мозга (опасное для жизни).

Со стороны иммунной системы:

редко – аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек; очень редко – анафилактические реакции, анафилактический шок (опасный для жизни) (см. раздел «Особенности применения»), реакции, схожие с сывороточной болезнью.

Со стороны эндокринной системы:

неизвестно – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны обмена веществ и питания:

нечасто – снижение аппетита; редко – гипергликемия, гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики*:

нечасто – психомоторное возбуждение/тревожность; редко – спутанность сознания, дезориентация, тревожность, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации; очень редко – психотические реакции (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно – мания, включая гипоманию.

Со стороны нервной системы*:

нечасто – головная боль, головокружение, нарушения сна, нарушения вкуса; редко – парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая эпилептический статус) (см. раздел «Особенности применения»), вертиго; очень редко – мигрень, нарушения координации, нарушения походки, нарушения обоняния, внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга; неизвестно – периферическая нейропатия, полинейропатия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения*:

редко – нарушения зрения (например, диплопия); очень редко – нарушения цветового восприятия.

Со стороны органов слуха и лабиринта*:

редко – шум в ушах, потеря слуха/нарушения слуха.

Со стороны сердца**:

редко – тахикардия; неизвестно – желудочковая аритмия, пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT (см. разделы: «Особенности применения», «Передозировка»).

Со стороны сосудов**:

редко – вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние; очень редко – васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко – одышка (включая астматические состояния).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – тошнота, диарея; нечасто – рвота, боль в области желудка и кишечника, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм; редко – антибиотик-ассоциированный колит (очень редко – с возможным летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения»); очень редко – панкреатит.

Со стороны печеночной и желчевыводящей системы:

нечасто – повышение уровней трансаминаз плазмы крови и билирубина; редко – нарушения функции печени, холестатическая желтуха, гепатит; очень редко – некроз печени (в редких случаях прогрессирующий до печеночной недостаточности, опасной для жизни) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто – сыпь, зуд, крапивница; редко – реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»); очень редко – петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (опасный для жизни), токсический эпидермальный некролиз (опасный для жизни); неизвестно – острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани*:

нечасто – мышечно-скелетная боль (например, боль в конечностях, пояснице, грудной клетке), артралгия; редко – миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, судороги мышц; очень редко – мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия), обострение симптомов миастении gravis (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

нечасто – нарушения функции почек; редко – почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. раздел «Особенности применения»), тубулоинтерстициальный нефрит.

Со стороны организма в целом*:

нечасто – астения, лихорадка; редко – отеки, повышенная потливость (гипергидроз).

Исследования:

нечасто – повышение активности щелочной фосфатазы плазмы крови; редко – повышение активности амилазы плазмы крови; неизвестно – увеличение МНВ (у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К).

* Очень редко сообщали о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных, иногда нескольких систем организма (тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия, нарушения концентрации внимания, нейропатии с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, а также нарушения слуха, зрения, обоняния и вкуса), ассоциированных с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от ранее существовавших факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщали о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Применение у детей.

Частота случаев артропатии, указанная выше, основана на данных, полученных в ходе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важно. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы и риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш., Турция/

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция/

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ТОО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.