Flaprokos

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU FLAPROKOS (FLAPROX)

Skład:

substancja czynna: cyprofloksacyna;

1 tabletka zawiera 500 mg cyprofloksacyny (w postaci cyprofloksacyny hydrochloroweku monohydratu);

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, skrobia kukurydziana, krospowidon, sodowa sól kroskarboksymetylocelulozy, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu;

otoczka filmowa: Opadry biały (hipromeloza, polietylenoglikol, dwutlenek tytanu (E 171)).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe, okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki powlekane, z ryżką po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Grupa fluorochinolonów. Kod ATC J01M A02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Mechanizm działania.

Działanie bakteriobójcze cyprofloksacyny jako leku przeciwbakteryjnego z grupy fluorochinolonów wynika ze zdolności do hamowania topoizomeraz typu II (DNA-girazy oraz topoizomerazy IV), które są niezbędne w wielu procesach cyklu życia DNA, takich jak replikacja, transkrypcja, naprawa i rekombinacja.

Zależności farmakokinetyczne/farmakodynamiczne.

Skuteczność zależy przede wszystkim od stosunku między maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) a minimalnym stężeniem hamującym (MIC) cyprofloksacyny wobec patogenu bakteryjnego oraz od wartości pola pod krzywą (AUC) i MIC.

Mechanizm oporności.

Oporność do cyprofloksacyny in vitro jest zazwyczaj związana z mutacjami miejsca docelowego, które powstają w topoizomerazie IV i DNA-girazie poprzez wieloetapowe mutacje. Stopień oporności krzyżowej między cyprofloksacyną a innymi fluorochinolonami, będący skutkiem powyższego, może być różny. Pojedyncze mutacje zazwyczaj nie prowadzą do oporności klinicznej, jednak wiele mutacji zazwyczaj powoduje oporność kliniczną do kilku lub wszystkich przedstawicieli klasy fluorochinolonów.

Mechanizmy oporności, takie jak nieprzepuszczalność i/lub pompa eflluksowa, mogą powodować różny wpływ na wrażliwość do fluorochinolonów, w zależności od właściwości fizykochemicznych poszczególnych przedstawicieli tej grupy oraz powinowactwa układów transportowych do każdej substancji czynnej. Wszystkie mechanizmy oporności in vitro są ogólnie obserwowane u izolatów klinicznych. Mechanizmy oporności, które inaktywują inne leki przeciwbakteryjne, takie jak bariera przenikania (charakterystyczna dla Pseudomonas aeruginosa) oraz mechanizmy eflluksu, mogą wpływać na wrażliwość do cyprofloksacyny.

Opisano rozwój oporności pośredniczonej przez plazmidy, kodowanej przez gen qnr.

Zakres działania przeciwbakteryjnego.

Punkty kontrolne oddzielają szczepy wrażliwe od szczepów o średniej wrażliwości, a te ostatnie – od szczepów opornych.

Rekomendacje EUCAST

Zakres nabytej oporności wyizolowanych gatunków może się różnić w zależności od regionu i czasu, dlatego wymagana jest lokalna informacja dotycząca oporności, szczególnie podczas leczenia ciężkich infekcji. W razie potrzeby należy skonsultować się ze specjalistami, gdy lokalna rozpowszechnioność oporności osiągnie taki poziom, że korzyść z zastosowania środka, przynajmniej w odniesieniu do niektórych rodzajów infekcji, jest wątpliwa.

Ogólnie wrażliwe na cyprofloksacynę są następujące rodzaje i gatunki bakterii (w odniesieniu do gatunku Streptococcus patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Farmakokinetyka.

Absorpcja.

Po doustnym podaniu tabletek ciprofloksacyny w dawce 250 mg, 500 mg oraz 750 mg ciprofloksacyna jest szybko i dobrze wchłaniana, głównie z górnego odcinka jelita cienkiego. Maksymalne stężenia w osoczu osiągane są po 1–2 godzinach.

Dawki jednorazowe 100–750 mg prowadziły do zależnych od dawki Cmax w zakresie 0,56–3,7 mg/l. Stężenia w osoczu rosną proporcjonalnie przy dawkach do 1000 mg.

Bezwzględna biodostępność leku wynosi 70–80%. Dawkowanie doustne ciprofloksacyny 500 mg co 12 godzin charakteryzowało się AUC równoważnym AUC po wewnątrzżylnym wlewie 400 mg ciprofloksacyny podawanym przez 60 minut co 12 godzin.

Rozkład.

Procent wiązania ciprofloksacyny z białkami osocza jest niewielki (20–30%). Ciprofloksacyna znajduje się w osoczu głównie w formie niezjonizowanej i ma znaczny objętość rozkładu w stanie stacjonarnym, wynoszący 2–3 l/kg masy ciała; osiąga wysokie stężenia w różnych tkankach, np. w płucach (płyn epitelialny, makrofagi alveolarne, próbki biopsji), zatokach, zapalonych uszkodzonych tkankach oraz w tkankach narządów moczowo-płciowych (mocz, prosta, endometrium), gdzie całkowite stężenie przekracza stężenie w osoczu.

Metabolizm.

Zarejestrowano niskie stężenia czterech metabolitów: dezetylocyprofloksacyny (M1), sulfocyprofloksacyny (M2), oksocyprofloksacyny (M3) oraz formylocyprofloksacyny (M4). Metabolity wykazują aktywność przeciwbakteryjną in vitro, jednakże w mniejszym stopniu niż substancja wyjściowa. Wiadomo, że ciprofloksacyna jest umiarkowanym inhibitorem izoenzymów CYP 450 1A2.

Wydalanie.

Ciprofloksacyna wydzielana jest głównie w postaci niezmienionej przez nerki, a w mniejszym stopniu – przez jelita. Okres półwydalenia z osocza u osób z prawidłową czynnością nerek wynosi około 4–7 godzin.

Oczyszczanie nerek wynosi 180–300 ml/kg/godz., a całkowite oczyszczanie – 480–600 ml/kg/godz. Ciprofloksacyna podlega filtracji kłębuszkowej oraz sekrecji kanalikowej. Przy poważnym zaburzeniu czynności nerek okres półtrwania ciprofloksacyny może wynosić do 12 godzin.

Niepochodzące z nerek oczyszczanie ciprofloksacyny tłumaczone jest przede wszystkim sekrecją przez jelita oraz metabolizmem. 1% dawki wydzielane jest drogą żółciową. Ciprofloksacyna występuje w wysokich stężeniach w żółci.

Dzieci.

Dane farmakokinetyczne dotyczące dzieci są ograniczone. W badaniach z udziałem dzieci nie zaobserwowano zależności wiekowej w zakresie wartości Cmax oraz parametru AUC (u dzieci od 1. roku życia). Po wielokrotnym stosowaniu leku (10 mg/kg trzy razy dziennie) nie zaobserwowano istotnego wzrostu wartości Cmax i AUC. U 10 dzieci z ciężkim sepsą w wieku do 1 roku wartość Cmax wyniosła 6,1 mg/l (zakres 4,6–8,3 mg/l) po 1-godzinnej infuzji dożylnej w dawce 10 mg/kg. Wartość ta wyniosła 7,2 mg/l (zakres 4,7–11,8 mg/l) u dzieci w wieku od 1 do 5 lat. Wartości AUC wyniosły odpowiednio 17,4 mg*godz/l (zakres 11,8–32,0 mg*godz/l) i 16,5 mg*godz/l (zakres 11–23,8 mg*godz/l) w odpowiednich grupach wiekowych. Te wartości mieszczą się w granicach normy zaobserwowanej u dorosłych przy dawce terapeutycznej. Zgodnie z analizą farmakokinetyczną u dzieci z różnymi infekcjami przewidywany średni okres półtrwania wynosi około 4–5 godzin, a biodostępność zawiesiny do doustnego stosowania – od 50% do 80%.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Lek jest wskazany w leczeniu poniżej wymienionych infekcji (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Właściwości farmakologiczne”).

Przed rozpoczęciem terapii należy zwrócić szczególną uwagę na wszystkie dostępne informacje dotyczące oporności na ciprofloksacynę.

Należy wziąć pod uwagę oficjalne zalecenia dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

Dorośli.

• Infekcje dolnych dróg oddechowych spowodowane bakteriami Gram-ujemnymi:

• zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc*;

• infekcje oskrzelowo-płucne u pacjentów z mukowiscydozą lub z rozszerzeniami oskrzeli;

• zapalenie płuc nabyte pozaszpitalnie.

• Przewlekły ropny zapalenie ucha środkowego.

• Zaostrzenie przewlekłego zapalenia zatok, szczególnie jeśli spowodowane przez bakterie Gram-ujemne*.

• Infekcje układu moczowego:

• niepowikłany ostry zapalenie pęcherza*;

• ostre zapalenie nerek;

• powikłane infekcje układu moczowego;

• bakteryjne zapalenie gruczołu krokowego.

• Infekcje układu płciowego:

• gonokokowe zapalenie cewki i szyjki macicy spowodowane wrażliwymi szczepami Neisseria gonorrhoeae;

• zapalenie jąder i nasieniowodów, szczególnie spowodowane wrażliwymi szczepami Neisseria gonorrhoeae;

• zapalenie narządów miednicy u kobiet, w tym spowodowane wrażliwymi szczepami Neisseria gonorrhoeae.

• Infekcje przewodu pokarmowego (np. biegunka podróżnych).

• Infekcje wewnątrzbrzuszne.

• Infekcje skóry i tkanek miękkich spowodowane bakteriami Gram-ujemnymi.

• Ciężki przebieg zapalenia ucha zewnętrznego.

• Infekcje kości i stawów.

• Profilaktyka infekcji inwazyjnych spowodowanych Neisseria meningitidis.

• Postać płucna antraksu (profilaktyka po kontakcie i leczenie radykalne).

Ciprofloksacynę można stosować u pacjentów z neutropenią i gorączką w przypadku podejrzenia bakteryjnego pochodzenia gorączki u tej grupy pacjentów.

* Tylko w przypadku, gdy uznano za nieskuteczne lub nieuzasadnione stosowanie innych leków przeciwbakteryjnych, które zazwyczaj są stosowane w leczeniu tej infekcji.

Dzieci i młodzież.

• Infekcje oskrzelowo-płucne spowodowane Pseudomonas aeruginosa u pacjentów z mukowiscydozą.
• Powikłane infekcje układu moczowego i ostre zapalenie nerek.
• Postać płucna antraksu (profilaktyka po kontakcie i leczenie radykalne).

Ciprofloksacynę można również stosować w leczeniu ciężkich infekcji u dzieci i młodzieży, gdy lekarz uzna to za konieczne.

Leczenie powinien rozpoczynać lekarz posiadający doświadczenie w leczeniu mukowiscydozy i/lub ciężkich infekcji u dzieci i młodzieży (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Właściwości farmakologiczne”).

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na substancję czynną, inne leki z grupy fluorochinolonów lub inne składniki leku.
• Jednoczesne stosowanie ciprofloksacyny i tizanidyny (patrz sekcja „Wzajemne oddziaływanie z innymi lekami i inne formy oddziaływania”).

Wzajemne oddziaływanie z innymi lekami i inne formy oddziaływania.

Środki wydłużające interwał QT – jednoczesne stosowanie z ciprofloksacyną może prowadzić do wydłużenia interwału QT. Jednoczesne stosowanie z lekami wydłużającymi interwał QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe, makrolidy, neuroleptyki) należy prowadzić z ostrożnością (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Tworzenie kompleksu chelatującego – jednoczesne stosowanie ciprofloksacyny (doustnie) z lekami zawierającymi wielowartościowe kationy i suplementy mineralne (np. wapń, magnez, glin, żelazo), polimerami wiążącymi fosforany (np. sewelamer lub węglan lanthanu), siarką glinu lub lekami przeciwwskazanymi, a także lekami o dużej pojemności buforowej (np. tabletki didanosyny) zawierającymi magnez, glin lub wapń, prowadzi do obniżenia wchłaniania ciprofloksacyny. W związku z tym ciprofloksacynę należy przyjmować 1–2 godziny przed lub co najmniej 4 godziny po przyjęciu tych leków. Ograniczenie to nie dotyczy leków przeciwwskazowych należących do klasy blokerów receptorów H2.

Produkty spożywcze i mleczne.

Wapń zawarty w produktach spożywczych nieznacznie obniża wchłanianie ciprofloksacyny (doustnie). W związku z tym lek można przyjmować podczas spożywania napojów mlecznych lub wzbogaconych mineralami. Jednak jednoczesne stosowanie ciprofloksacyny z napojami mlecznymi lub wzbogaconymi mineralami (np. mleko, jogurt, sok pomarańczowy wzbogacony wapniem), spożywanymi oddzielnie od posiłku, może zmniejszyć wchłanianie ciprofloksacyny. W związku z tym lek należy przyjmować 1–2 godziny przed lub co najmniej 4 godziny po spożyciu napojów mlecznych lub wzbogaconych mineralami spożywanych oddzielnie od posiłku (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Probenecyd – jednoczesne stosowanie z ciprofloksacyną może prowadzić do podwyższenia stężenia tego ostatniego w osoczu krwi.

Metoklopramid – jednoczesne stosowanie z ciprofloksacyną może przyspieszyć jej wchłanianie (formy doustnej), co prowadzi do szybszego osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu krwi. Nie zaobserwowano wpływu na biodostępność ciprofloksacyny.

Omeprazol – jednoczesne stosowanie z ciprofloksacyną może prowadzić do nieznacznego obniżenia Cmax i AUC tego ostatniego.

Tizanidyna – w trakcie badania klinicznego z udziałem zdrowych ochotników stwierdzono przy jednoczesnym stosowaniu ciprofloksacyny i tizanidyny wzrost stężenia tizanidyny w osoczu krwi (wzrost Cmax 7-krotnie, zakres – 4–21 razy; wzrost AUC – 10-krotnie, zakres – 6–24 razy). Wzrostowi stężenia tizanidyny w osoczu krwi towarzyszyły objawy hipotensyjne i uspokajające. Jednoczesne stosowanie tych leków jest przeciwwskazane.

Metotreksat – jednoczesne stosowanie z ciprofloksacyną może prowadzić do podwyższenia stężenia metotreksatu w osoczu krwi, co zwiększa ryzyko wystąpienia toksycznych działań niepożądanych spowodowanych metotreksatem. Jednoczesne stosowanie tych leków nie jest zalecane (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Teofilina – jednoczesne stosowanie z ciprofloksacyną może prowadzić do podwyższenia stężenia teofiliny w osoczu krwi, co może spowodować rozwój działań niepożądanych. W pojedynczych przypadkach takie działania niepożądane mogą zagrażać życiu lub mieć skutek śmiertelny. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków zaleca się monitorowanie stężenia teofiliny w osoczu krwi i w razie potrzeby skorygowanie dawki (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Inne pochodne ksantyny – po jednoczesnym stosowaniu ciprofloksacyny z kofeiną lub pentoksyfiliną (okspentofilinem) donoszono o podwyższeniu stężenia tych pochodnych ksantyny w osoczu krwi.

Cyklosporyna – stwierdzono przejściowe podwyższenie stężenia kreatyniny w osoczu krwi przy jednoczesnym stosowaniu ciprofloksacyny i leków zawierających cyklosporynę. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków należy regularnie (2 razy w tygodniu) kontrolować stężenie kreatyniny w osoczu krwi.

Fenytoina – jednoczesne stosowanie z ciprofloksacyną może prowadzić do podwyższenia stężenia fenytoiny w osoczu krwi. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków zaleca się monitorowanie stężenia fenytoiny w osoczu krwi.

Antagoniści witaminy K – jednoczesne stosowanie z ciprofloksacyną może prowadzić do wzmocnienia działania przeciwkrzepliwego. Stopień ryzyka może się różnić w zależności od rodzaju infekcji, wieku i ogólnego stanu pacjenta, dlatego trudno dokładnie oszacować wpływ ciprofloksacyny na wzrost wartości Międzynarodowego Normalizowanego Stosunku (INR). Należy często monitorować INR podczas i bezpośrednio po jednoczesnym stosowaniu ciprofloksacyny i antagonistów witaminy K (np. warfaryny, acenokumarolu, fenprokumonu, fluindionu).

Duloksetyna – w trakcie badań klinicznych stwierdzono, że jednoczesne stosowanie duloksetyny z silnymi inhibitorami CYP450 1A2, takimi jak fluwoksymina, może prowadzić do wzrostu AUC i Cmax duloksetyny. Pomimo braku danych klinicznych dotyczących możliwej interakcji z ciprofloksacyną, można oczekiwać podobnych efektów przy jednoczesnym stosowaniu tych leków (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Klozapina – po jednoczesnym stosowaniu 250 mg ciprofloksacyny z klozapiną przez 7 dni stężenia klozapiny i N-demetilklozapiny w osoczu krwi były podwyższone odpowiednio o 29% i 31%. Zaleca się prowadzenie nadzoru klinicznego i odpowiednie dostosowanie dawki klozapiny podczas i bezpośrednio po jednoczesnym stosowaniu z ciprofloksacyną (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Lidokaina – wykazano, że u zdrowych osób jednoczesne stosowanie ciprofloksacyny (umiarkowany inhibitor izoenzymów cytochromu P450 1A2) i leków zawierających lidokainę obniża klirens wewnątrzżylnej lidokainy o 22%. Pomimo normalnej tolerancji leczenia lidokainą, możliwe jest oddziaływanie z ciprofloksacyną, które może być związane z działaniami niepożądanymi przy jednoczesnym stosowaniu tych leków.

Ropinirol – w trakcie badań klinicznych stwierdzono, że jednoczesne stosowanie ropinirolu z ciprofloksacyną (umiarkowany inhibitor izoenzymu CYP450 1A2) prowadzi do wzrostu Cmax i AUC ropinirolu odpowiednio o 60% i 84%. Zaleca się monitorowanie działań niepożądanych ropinirolu i odpowiednie dostosowanie dawki podczas i bezpośrednio po jednoczesnym stosowaniu z ciprofloksacyną (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Syldenafil – po jednoczesnym stosowaniu 50 mg syldenafila i 500 mg ciprofloksacyny Cmax i AUC syldenafila wzrosły około dwukrotnie u zdrowych ochotników. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków należy zachować ostrożność i wziąć pod uwagę stosunek ryzyko/korzyść.

Zolpidem – jednoczesne stosowanie z ciprofloksacyną może prowadzić do podwyższenia stężenia zolpidemu w osoczu krwi. Jednoczesne stosowanie tych leków nie jest zalecane.

Agomelatyna – w trakcie badań klinicznych stwierdzono, że fluwoksymina (silny inhibitor izoenzymu CYP450 1A2) znacząco hamuje metabolizm agomelatyny, co prowadzi do 60-krotnego zwiększenia ekspozycji na ten lek. Pomimo braku danych klinicznych dotyczących możliwej interakcji z ciprofloksacyną (umiarkowany inhibitor izoenzymu CYP450 1A2), można oczekiwać podobnych efektów przy jednoczesnym stosowaniu tych leków (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Szczególności stosowania.

Należy unikać stosowania cyprofloksacyny u pacjentów z ciężkimi reakcjami niepożdanymi na chinolony lub leki zawierające fluorochinolony w wywiadzie (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Leczenie takich pacjentów należy rozpoczynać wyłącznie w przypadku braku dostępnych alternatyw terapeutycznych oraz po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka (patrz również sekcja „Przeciwwskazania”).

Stosowanie w ciężkich infekcjach oraz/lub infekcjach mieszanych wywołanych przez bakterie Gram-dodatnie lub beztlenowce.

Cyprofloksacyna nie powinna być stosowana jako monoterapia w leczeniu ciężkich infekcji ani infekcji wywołanych przez bakterie Gram-dodatnie lub beztlenowce. W leczeniu tych infekcji cyprofloksacynę należy stosować w połączeniu z odpowiednimi lekami przeciwbakteryjnymi.

Stosowanie w infekcjach streptokokowych (w tym Streptococcus pneumoniae).

Cyprofloksacyna nie jest zalecana w leczeniu infekcji streptokokowych z powodu niewystarczającej skuteczności.

Stosowanie w infekcjach układu płciowego.

Szczepy Neisseria gonorrhoeae oporne na fluorochinolony mogą powodować gonokokowe zapalenie cewki, zapalenie szyjki macicy, zapalenie jąder i przewodu nasieniowego oraz zapalenie narządów miednicy. W związku z tym cyprofloksacynę należy stosować w leczeniu gonokokowego zapalenia cewki lub zapalenia szyjki macicy wyłącznie po wykluczeniu oporności Neisseria gonorrhoeae na cyprofloksacynę.

Empiryczne leczenie cyprofloksacyną zapalenia jąder i przewodu nasieniowego oraz zapalenia narządów miednicy powinno być stosowane wyłącznie w połączeniu z innymi odpowiednimi lekami przeciwbakteryjnymi (np. cephalosporynami), z wyjątkiem sytuacji klinicznych, w których wykluczone zostało występowanie szczepów Neisseria gonorrhoeae opornych na cyprofloksacynę. W przypadku braku poprawy klinicznej po 3 dniach należy przeanalizować terapię.

Stosowanie w infekcjach układu moczowego.

W krajach Unii Europejskiej występuje różny poziom oporności Escherichia coli na fluorochinolony, która jest najczęstszym patogenem powodującym infekcje dróg moczowych. Lekarze powinni brać pod uwagę lokalny poziom oporności Escherichia coli na fluorochinolony przy ustalaniu terapii.

Uważa się, że jednorazowe dawki cyprofloksacyny stosowane w niepowikłanym zapaleniu pęcherza u kobiet w okresie przedmenopauzalnym są mniej skuteczne niż dłuższa terapia cyprofloksacyną. Należy wziąć to pod uwagę ze względu na rosnący poziom oporności Escherichia coli na chinolony.

Stosowanie w infekcjach wewnątrzbrzusznych.

Dane dotyczące skuteczności cyprofloksacyny w leczeniu pooperacyjnych infekcji wewnątrzbrzusznych są ograniczone.

Stosowanie w biegunce podróżnych.

Przy wyborze leku należy wziąć pod uwagę informacje o oporności na cyprofloksacynę odpowiednich mikroorganizmów w krajach, które zostały odwiedzone.

Stosowanie w infekcjach kości i stawów.

Cyprofloksacynę należy stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwbakteryjnymi w zależności od wyników badań mikrobiologicznych.

Stosowanie w postaci płucnej wąglika.

Stosowanie u ludzi oparte jest na danych in vitro dotyczących wrażliwości, badaniach na zwierzętach oraz ograniczonych danych uzyskanych podczas stosowania u ludzi. Lekarz powinien postępować zgodnie z krajowymi i/lub międzynarodowymi protokołami leczenia wąglika.

Stosowanie w infekcjach oskrzelowo-płucnych u pacjentów z mukowiscydozą.

Badania kliniczne obejmowały dzieci i młodzież w wieku 5–17 lat. Doświadczenie w leczeniu dzieci w wieku od 1 do 5 lat jest bardziej ograniczone.

Stosowanie w powikłanych infekcjach układu moczowego i w zapaleniu nerek.

Należy rozważyć możliwość leczenia infekcji układu moczowego cyprofloksacyną, gdy inne leczenie jest niemożliwe. Terapia powinna opierać się na wynikach badań mikrobiologicznych. W badaniach klinicznych oceniano stosowanie cyprofloksacyny u dzieci i młodzieży w wieku 1–17 lat.

Inne specyficzne ciężkie infekcje.

Stosowanie cyprofloksacyny może być uzasadnione na podstawie wyników badań mikrobiologicznych w przypadku innych ciężkich infekcji zgodnie z oficjalnymi rekomendacjami lub po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka, gdy inne leczenie nie może być zastosowane lub gdy standardowa terapia okazała się nieskuteczna.

Stosowanie cyprofloksacyny w przypadku innych specyficznych ciężkich infekcji, nie wymienionych powyżej, nie było oceniane w badaniach klinicznych, a doświadczenie kliniczne jest ograniczone. Dlatego należy zachować ostrożność przy leczeniu pacjentów z takimi infekcjami.

Ryzyko reakcji nadwrażliwości.

Nadwrażliwość i reakcje alergiczne, w tym reakcje anafilaktyczne/anafilaktydowe, mogą wystąpić po podaniu jednorazowej dawki cyprofloksacyny (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”) i stanowić zagrożenie dla życia. W takim przypadku należy natychmiast przerwać stosowanie leku i, w razie potrzeby, rozpocząć odpowiednie leczenie farmakologiczne.

Długotrwałe, inwalidzujące i potencjalnie nieodwracalne ciężkie reakcje niepożądane.

W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów przyjmujących chinolony i fluorochinolony, niezależnie od wieku i istniejących czynników ryzyka, zgłaszano długotrwałe (przez miesiące lub lata), inwalidzujące i potencjalnie nieodwracalne reakcje niepożądane, które wpływają na różne, a czasem kilka układów organizmu (w szczególności układ ruchu, nerwowy, psychiczny i narządy zmysłów). Stosowanie leku należy natychmiast przerwać po pojawieniu się pierwszych objawów lub objawów jakiejkolwiek reakcji niepożądanej i należy skonsultować się z lekarzem.

Ryzyko tendinitis i pęknięcia ścięgna.

Ogólnie lek nie powinien być stosowany u pacjentów z chorobami ścięgien/zaburzeniami związanymi z wcześniejszym stosowaniem chinolonów w wywiadzie. Mimo to, w rzadkich przypadkach po badaniach mikrobiologicznych patogenu i ocenie stosunku korzyści do ryzyka, pacjentom tym można przepisać cyprofloksacynę w leczeniu niektórych ciężkich infekcji, w szczególności w przypadku nieskuteczności standardowej terapii lub oporności bakteryjnej, gdy wyniki badań mikrobiologicznych uzasadniają stosowanie cyprofloksacyny.

Tendinitis i pęknięcie ścięgna (nie ograniczające się tylko do ścięgna Achillesa, czasem obustronne) mogą wystąpić w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia chinolonami i fluorochinolonami oraz, jak donoszono, nawet w ciągu kilku miesięcy po zakończeniu leczenia (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Ryzyko rozwoju tendinitis i pęknięcia ścięgna zwiększa się u pacjentów starszych, pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, pacjentów po przeszczepieniu narządów oraz pacjentów stosujących jednocześnie kortykosteroidy. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania kortykosteroidów.

W przypadku pierwszych objawów tendinitis (np. bolesny obrzęk, zapalenie) należy przerwać leczenie lekiem i rozważyć leczenie alternatywne. Dotkniętą kończynę(-i) należy odpowiednio leczyć (np. unieruchomienie). Kortykosteroidy nie powinny być stosowane w przypadku wystąpienia objawów tendinopatii.

Stosowanie u pacjentów z miastenią gravis.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z miastenią gravis ze względu na możliwość nasilenia objawów tej choroby (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”).

Aneurysma/dyssekcja aorty oraz zespół/niestabilność zastawki serca.

Badania epidemiologiczne wskazują na zwiększone ryzyko aneurysmy i dyssekcji aorty, szczególnie u pacjentów starszych, oraz zespół/niestabilność zastawek aortalnej i mitralnej po stosowaniu fluorochinolonów. Zgłaszano przypadki aneurysmy i dyssekcji aorty, czasem powikłane pęknięciem (w tym śmiertelne), oraz zespół/niestabilność dowolnej zastawki serca u pacjentów przyjmujących fluorochinolony (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”).

Dlatego fluorochinolony należy stosować wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka i po rozważeniu innych opcji terapeutycznych u pacjentów z dodatnim wywiadem rodzinnym aneurysmy lub wrodzonymi wadami zastawek serca, lub u pacjentów z istniejącym rozpoznaniem aneurysmy i/lub dyssekcji aorty, lub chorobą zastawki serca, lub przy obecności innych czynników ryzyka lub sprzyjających warunków

• zarówno dla aneurysmy i dyssekcji aorty, jak i dla zespół/niestabilności zastawki serca (np. zaburzenia tkanki łącznej, takie jak zespół Marfana lub zespół Ehlersa-Danlosa, zespół Turnera, choroba Behçeta, nadciśnienie tętnicze, reumatoidalne zapalenie stawów lub dodatkowo
• dla aneurysmy i dyssekcji aorty (np. zaburzenia naczyniowe, takie jak tętniak Takayasu lub tętniak giantocellularny, lub znany miażdżyca, lub zespół Sjögrena) lub dodatkowo
• dla zespół/niestabilności zastawki serca (np. zakaźne zapalenie wsierdzia). Ryzyko aneurysmy i dyssekcji aorty oraz ich pęknięcia może być zwiększone u pacjentów jednoczesnie przyjmujących kortykosteroidy systemowe.

W przypadku wystąpienia nagłego bólu brzucha, klatki piersiowej lub pleców pacjenci powinni natychmiast skontaktować się z lekarzem w oddziale ratunkowym.

Pacjentom należy zalecić natychmiastową pomoc medyczną w przypadku ostrej duszności, nowego napadu kołatania serca lub rozwoju obrzęku brzucha lub kończyn dolnych.

Ryzyko zaburzeń wzroku.

Podczas stosowania cyprofloksacyny zgłaszano zaburzenia wzroku. W przypadku pogorszenia ostrości widzenia lub rozwoju innych zaburzeń wzroku należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.

Ryzyko reakcji fotouczulenia.

Wykazano, że cyprofloksacyna powoduje reakcje fotouczulenia. Pacjentom stosującym lek zaleca się unikanie bezpośredniego światła słonecznego lub promieniowania UV (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”).

Ryzyko drgawek.

Wiadomo, że cyprofloksacyna, podobnie jak inne chinolony, może powodować drgawki lub obniżać próg drgawkowy. Zgłaszano przypadki rozwoju stanu padaczkowego. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami układu nerwowego środkowego, które mogą mieć skłonność do występowania drgawek. W przypadku wystąpienia drgawek należy przerwać stosowanie leku (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”).

Ryzyko neuropatii obwodowej.

Pacjenci stosujący cyprofloksacynę zgłaszali przypadki neuropatii (na podstawie objawów neurologicznych, takich jak ból, pieczenie, zaburzenia czucia lub osłabienie mięśni, oddzielnie lub w połączeniu). Stosowanie leku należy przerwać u pacjentów z objawami neuropatii, w szczególności bólem, pieczeniem, uczuciem mrowienia, zdrętwienia i/lub osłabienia, w celu zapobieżenia rozwojowi stanów nieodwracalnych (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”).

Ryzyko reakcji psychicznych.

Nawet po pierwszym podaniu cyprofloksacyny mogą wystąpić reakcje psychiczne. W pojedynczych przypadkach depresja lub psychota mogą postępować do myśli samobójczych i zachowań, takich jak samobójstwo lub próba samobójstwa. W takich przypadkach należy przerwać stosowanie leku.

Ryzyko zaburzeń serca.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia odcinka QT, w szczególności:

• dziedziczny zespół wydłużenia odcinka QT;
• jednoczesne stosowanie leków, które mogą wydłużać odcinek QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójcykliczne leki przeciwdepresyjne, makrolidy, neuroleptyki);
• niekorygowany dysbalans elektrolitowy (np. hipokaliemia, hipomagnezemia);
• istniejące choroby serca (np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, bradykardia).

Pacjenci starsi i kobiety mogą wykazywać większą wrażliwość na leki wydłużające QTc. Lek należy stosować z ostrożnością u tych pacjentów (patrz sekcje: „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”, „Sposób stosowania i dawki”, „Reakcje niepożądane”).

Ryzyko dysglikemii.

Podczas stosowania chinolonów, szczególnie u pacjentów z cukrzycą, którzy jednocześnie przyjmują doustne leki hipoglikemiczne (np. glibenklamid) lub insulinę, zgłaszano zmiany poziomu glukozy we krwi (w tym hiper- i hipoglikemię) (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Zanotowano przypadki hipoglikemicznego śpiączki. Pacjenci z cukrzycą powinni dokładnie kontrolować poziom glukozy we krwi.

Wpływ na przewód pokarmowy.

Wystąpienie ciężkiego i trwającego biegunku podczas lub po stosowaniu cyprofloksacyny (nawet kilka tygodni po leczeniu) może wskazywać na rozwój kolitu związanego z antybiotykiem (życiowo zagrożonego, z możliwym śmiertelnym skutkiem) i wymagać natychmiastowego leczenia (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). W takich przypadkach należy przerwać stosowanie leku i rozpocząć odpowiednią terapię. Leki hamujące perystaltykę są przeciwwskazane w tej sytuacji klinicznej.

Wpływ na nerki i układ wydalniczy.

Podczas stosowania cyprofloksacyny zgłaszano krystalurię (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Pacjenci powinni otrzymywać odpowiednią ilość płynów. Należy unikać nadmiernej alkaliczności moczu.

Wpływ na układ wątrobowo-żółciowy.

Podczas stosowania cyprofloksacyny zgłaszano przypadki martwicy wątroby i niewydolności wątroby zagrożonej życiem pacjenta (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). W przypadku pojawienia się jakichkolwiek objawów choroby wątroby (np. anoreksja, żółtaczka, ciemny mocz, świąd lub napięcie przedniej ściany brzucha) należy przerwać stosowanie leku.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek.

Ponieważ cyprofloksacyna jest wydalana głównie w niezmienionej formie przez nerki, u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek należy dostosować dawkę zgodnie z zaleceniami podanymi w sekcji „Sposób stosowania i dawki”, aby uniknąć zwiększenia częstości reakcji niepożądanych spowodowanych gromadzeniem się cyprofloksacyny.

Stosowanie u pacjentów z niedoborem glukozo-6-fosforan dehydrogenazy.

Podczas stosowania cyprofloksacyny zgłaszano reakcje hemolityczne u tych pacjentów. Należy unikać stosowania leku u tych pacjentów, z wyjątkiem przypadków, gdy potencjalna korzyść przeważa nad potencjalnym ryzykiem. W takim przypadku należy obserwować możliwy rozwój hemolizy.

Ryzyko rozwoju oporności.

Podczas lub po leczeniu cyprofloksacyną mogą pojawić się szczepy oporne, z lub bez klinicznie potwierdzonej superinfekcji. Istnieje pewne ryzyko wyizolowania szczepów opornych na cyprofloksacynę podczas długotrwałych cykli leczenia oraz w leczeniu infekcji szpitalnych i/lub infekcji wywołanych przez gatunki Staphylococcus i Pseudomonas.

Jednoczesne stosowanie z lekami metabolizowanymi przez enzym cytochrom P450.

Cyprofloksacyna hamuje CYP1A2 i może powodować zwiększenie stężenia w osoczu leków stosowanych jednocześnie, które są również metabolizowane przez ten enzym (np. teofilina, klozapina, olanzapina, ropinirol, tizanidyna, duloksetyna). W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków z cyprofloksacyną należy uważnie obserwować pacjentów pod kątem możliwego wystąpienia objawów przedawkowania. Może również być konieczne oznaczenie ich stężenia w osoczu (np. teofiliny) (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”). Jednoczesne stosowanie cyprofloksacyny i tizanidyny jest przeciwwskazane.

Jednoczesne stosowanie z metotreksatem.

Jednoczesne stosowanie leku z metotreksatem nie jest zalecane (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”).

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych.

Cyprofloksacyna in vitro może wpływać na wyniki posiewu na Mycobacterium tuberculosis poprzez hamowanie wzrostu kultury bakterii gruźlicy, co może prowadzić do fałszywie negatywnych wyników posiewu u pacjentów przyjmujących cyprofloksacynę.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Dane dotyczące stosowania cyprofloksacyny u ciężarnych wskazują na brak rozwoju wad wrodzonych lub toksyczności płodowej/neonatalnej. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni toksyczny wpływ na funkcję rozrodczą. U młodych zwierząt i zwierząt narażonych na działanie chinolonów przed urodzeniem obserwowano wpływ na niezdolny do dojrzewania chrząstki, dlatego nie można wykluczyć możliwości, że lek może być szkodliwy dla chrząstek stawowych noworodków/płodu. W okresie ciąży, w celu zapobiegania niepożądanej reakcji na płód, należy unikać stosowania cyprofloksacyny.

Karmienie piersią.

Cyprofloksacyna przenika do mleka matki. Ze względu na potencjalne ryzyko uszkodzenia chrząstek stawowych u noworodków lek nie powinien być stosowany w okresie karmienia piersią.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub innych urządzeń.

Cyprofloksacyna może wpływać na zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów mechanicznych lub innych urządzeń z powodu reakcji ze strony układu nerwowego. Dlatego zdolność do prowadzenia pojazdów mechanicznych lub innych urządzeń może być zaburzona.

Sposób stosowania i dawki.

Sposób stosowania.

Lek wskazany jest do stosowania doustnego.

Tabletki należy połykać nie rozgniatając i zapijać płynem. Można je przyjmować niezależnie od posiłku. W przypadku przyjmowania na czczo substancja czynna jest wchłaniana szybciej.

Preparat można przyjmować w czasie spożywania napojów mlecznych lub wzbogaconych mineralami. Jednak nie należy stosować jednocześnie napojów mlecznych lub wzbogaconych mineralami (takich jak mleko, jogurt, sok pomarańczowy wzbogacony wapnem), spożywanych oddzielnie od posiłku, ponieważ może to zmniejszyć wchłanianie cyprofloksacyny. Z tego powodu lek należy przyjmować albo 1–2 godziny przed, albo co najmniej 4 godziny po spożyciu napojów mlecznych lub wzbogaconych mineralami, spożywanych oddzielnie od posiłku, zgodnie z zaleceniami dla leków zawierających wapń (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”, podpunkt „Żywność i produkty mleczne”).

W przypadku ciężkich stanów chorobowych lub gdy pacjent nie jest w stanie przyjmować tabletek (w szczególności przy żywieniu enteralnym), zaleca się rozpoczęcie terapii przez dożylne podawanie cyprofloksacyny, aż do momentu, gdy możliwe będzie przejście na przyjmowanie doustne.

Jeśli pominięto dawkę, należy ją przyjąć w dowolnym czasie, ale nie później niż 6 godzin przed zaplanowanym przyjęciem następnej dawki. Jeśli do następnej dawki pozostało mniej niż 6 godzin, pominiętej dawki nie należy uzupełniać, leczenie należy kontynuować zgodnie z zaleceniami, rozpoczynając od następnej zaplanowanej dawki. Nie należy przyjmować podwójnych dawek w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Dawkowanie.

Dawkę ustala się zgodnie z wskazaniem, ciężkością i lokalizacją infekcji, wrażliwością patogenu (patogenów) na cyprofloksacynę, funkcją nerek pacjenta, a u dzieci i nastolatków – również z uwzględnieniem masy ciała.

Czas trwania leczenia zależy od ciężkości przebiegu choroby, charakterystyki obrazu klinicznego oraz typu patogenu.

Leczenie infekcji wywołanych przez określone bakterie (np. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter lub Staphylococci) może wymagać zastosowania wyższych dawek cyprofloksacyny oraz jednoczesnego stosowania innych niezbędnych leków przeciwbakteryjnych.

Leczenie niektórych infekcji (np. zapalnych chorób narządów miednicy, infekcji wewnątrzbrzusznych, infekcji u pacjentów z neutropenią, infekcji kości i stawów) może wymagać jednoczesnego stosowania innych niezbędnych leków przeciwbakteryjnych, w zależności od rodzaju wyizolowanych patogenów.

Dorośli.

• Dzieci i nastolatkowie.

Pacjenci w wieku podeszłym.

Takim pacjentom należy dobrać dawkę zgodnie z ciężkością infekcji oraz klirem kreatyniny.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby.

U takich pacjentów nie ma potrzeby dostosowywania dawki cyprofloksacyny.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek.

Zalecane dawki początkowe i dawki utrzymaniowe dla pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek:

Nie przeprowadzono badań dotyczących dawkowania cyprofloksacyny u dzieci z zaburzeniami funkcji nerek i/lub wątroby.

Dzieci.

Stosowanie cyprofloksacyny dzieciom i młodzieży należy prowadzić zgodnie z obowiązującymi oficjalnymi zaleceniami. Leczenie z zastosowaniem cyprofloksacyny powinien prowadzić lekarz z doświadczeniem w leczeniu dzieci i młodzieży chorych na mukowiscydozę i/lub ciężkie infekcje.

Cyprofloksacyna powodowała artropatię stawów obciążonych u niedojrzałych zwierząt. Wyniki randomizowanego, podwójnie ślepego badania stosowania cyprofloksacyny u dzieci (wiek od 1 do 17 roku życia) wykazały, że częstość wystąpienia artropatii, prawdopodobnie związanej z lekiem (różni się od objawów klinicznych i objawów związanych bezpośrednio z uszkodzeniem stawów), w 42. dniu od rozpoczęcia leczenia wynosiła 7,2% i 4,6% odpowiednio w grupie głównej i grupie porównawczej. Częstość wystąpienia artropatii związanej z lekiem po roku obserwacji wynosiła odpowiednio 9% i 5,7%. Wzrost liczby przypadków artropatii związanych z lekiem był statystycznie nieistotny. Niemniej jednak leczenie cyprofloksacyną dzieci i młodzieży należy rozpoczynać dopiero po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka ze względu na możliwy rozwój reakcji niepożądanych związanych ze stawami i/lub tkankami otaczającymi.

Przedawkowanie.

Objawy.

Zgłaszano, że przedawkowanie w wyniku przyjęcia 12 g cyprofloksacyny prowadziło do objawów umiarkowanej toksyczności. Ostra przedawkowanie w dawce 16 g prowadziła do rozwoju ostrej niewydolności nerek.

Objawy przedawkowania obejmowały zawroty głowy, drżenie, ból głowy, zwiększoną zmęczalność, drgawki, halucynacje, dezorientację, dyskomfort brzuszny, niewydolność nerek i wątroby, a także krystalurię i hematurię. Zgłaszano również odwracalną toksyczność nerek.

Leczenie.

W przypadku przedawkowania należy prowadzić leczenie objawowe. Ze względu na możliwość wydłużenia się odstępu QT, wskazane jest również prowadzenie monitorowania EKG. Oprócz standardowych działań ratunkowych stosowanych w przypadku przedawkowania, zaleca się monitorowanie funkcji nerek, w szczególności oznaczenie pH moczu i w razie potrzeby zwiększenie jego kwasowości w celu zapobiegania krystalurii. Pacjenci powinni otrzymywać wystarczającą ilość płynów. Środki przeciwwskrzepy zawierające w składzie wapń lub magnez teoretycznie mogą zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny w przypadku przedawkowania. Hemodializa lub dializa otrzewnowa usuwają jedynie niewielką ilość cyprofloksacyny (< 10%).

Niepożądane działania.

Podczas stosowania cyprofloksacyny najczęściej zgłaszano takie niepożądane działania, jak nudności i biegunka.

Niepożądane działania podzielono na kategorie według częstości występowania: często (≥ 1/100 i < 1/10), nieczęsto (≥ 1/1000 i < 1/100), rzadko (≥ 1/10000 i < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), nieznane (częstość nieustalona na podstawie dostępnych danych).

Infekcje i inwazje:

niewykluczalne – grzybicze infekcje nadkażeniowe.

Ze strony krwi i układu limfatycznego:

niewykluczalne – eozynofilia; rzadko – leukopenia, anemia, neutropenia, leukocytoza, trombocytopenia, trombocytoza; bardzo rzadko – anemia hemolityczna, agranulocytoza, pancytopenia (stan zagrożenia życia), zahamowanie funkcji szpiku kostnego (stan zagrożenia życia).

Ze strony układu immunologicznego:

rzadko – reakcje alergiczne, obrzęk alergiczny/angioobrzęk; bardzo rzadko – reakcje anafilaktyczne, wstrząs anafilaktyczny (stan zagrożenie życia) (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), reakcje przypominające chorobę surowiczą.

Ze strony układu endokrynnego:

nieznane – zespół nieadekwatnej sekrecji hormonu antydiuretycznego (SIADH).

Ze strony metabolizmu i odżywiania:

niewykluczalne – zmniejszenie apetytu; rzadko – hiperglikemia, hipoglikemia (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”); nieznane – śpiączka hipoglikemiczna (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Ze strony psychiki*:

niewykluczalne – pobudzenie psychoruchowe/lęk; rzadko – dezorientacja, dezorientacja, niepokój, patologiczne sny, depresja (z możliwymi myśli samobójcze/pomysłami lub próbami/samobójstwami) (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), halucynacje; bardzo rzadko – reakcje psychotyczne (z możliwymi myśli samobójcze/pomysłami lub próbami/samobójstwami) (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”); nieznane – mania, w tym hipomania.

Ze strony układu nerwowego*:

niewykluczalne – ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia snu, zaburzenia smaku; rzadko – parestezje,
dysestezje, hipestezje, drżenie, drgawki (w tym stan padaczkowy) (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), zawroty głowy; bardzo rzadko – migrena, zaburzenia koordynacji, zaburzenia chodu, zaburzenia węchu, nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, pseudoguzy mózgu; nieznane – neuropatia obwodowa, polineuropatia (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Ze strony narządów wzroku*:

rzadko – zaburzenia widzenia (np. podwójne widzenie); bardzo rzadko – zaburzenia postrzegania barw.

Ze strony narządów słuchu i labiryntu*:

rzadko – szumy w uszach, utrata słuchu/zaburzenia słuchu.

Ze strony serca**:

rzadko – tachykardia; nieznane – arytmia komorowa, tachykardia typu torsades de pointes (obserwowano głównie u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia odcinka QT), wydłużenie odcinka QT (patrz sekcje: „Szczególne wskazania stosowania”, „Przedawkowanie”).

Ze strony układu naczyniowego**:

rzadko – rozszerzenie naczyń, hipotensja tętnicza, stan omdleniowy; bardzo rzadko – zapalenie naczyń.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy międzybłoniowej:

rzadko – duszność (w tym stan astmatyczny).

Ze strony przewodu pokarmowego:

często – nudności, biegunka; niewykluczalne – wymioty, ból w okolicy żołądka i jelit, ból brzucha, dyspepsja, wzdęcia; rzadko – kolit związany z antybiotykiem (bardzo rzadko – z możliwym skutkiem śmiertelnym) (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”); bardzo rzadko – zapalenie trzustki.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego:

niewykluczalne – podwyższenie poziomu transaminaz i bilirubiny we krwi; rzadko – zaburzenia funkcji wątroby, żółtaczka cholestatyczna, zapalenie wątroby; bardzo rzadko – martwica wątroby (w rzadkich przypadkach postępująca do niewydolności wątroby, stan zagrożenia życia) (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Ze strony skóry i tkanki podskórnej:

niewykluczalne – wysypka, świąd, pokrzywka; rzadko – reakcje fotouczulenia (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”); bardzo rzadko – plamica, rumień wielopostaciowy, rumień węzłowy, zespół Stevensa-Johnsona (stan zagrożenia życia), toksyczne martwicze zetlenienie nabłonka (stan zagrożenia życia); nieznane – ostry ogólnoustrojowy pustulopatyczny wyprysk, reakcja na lek z eozynofilią i objawami ogólnymi.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej*:

niewykluczalne – ból mięśniowo-szkieletowy (np. ból kończyn, lędźwiowy, klatki piersiowej), artrologia; rzadko – mialgia, artretyzm, zwiększony napięcie mięśniowe, skurcze mięśni; bardzo rzadko – osłabienie mięśni, zapalenie ścięgien, pęknięcia ścięgien (głównie Achillesa), nasilenie objawów miastenii gravis (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Ze strony nerek i układu moczowego:

niewykluczalne – zaburzenia funkcji nerek; rzadko – niewydolność nerek, hematuria, krystaluria (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”), zapalenie nerek typu naczyniowo-śródmiąższowe.

Ze strony organizmu jako całości*:

niewykluczalne – osłabienie, gorączka; rzadko – obrzęki, nadmierna potliwość (hiperhidroza).

Badania:

niewykluczalne – podwyższenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi; rzadko – podwyższenie aktywności amylazy we krwi; nieznane – zwiększenie poziomu PT (u pacjentów stosujących jednocześnie antagoniści witaminy K).

* Bardzo rzadko zgłaszano przypadki długotrwałych (miesiące lub lata), inwalidyzujących i potencjalnie nieodwracalnych poważnych działań niepożądanych ze strony różnych, czasem kilku układów organizmu (zapalenie ścięgien, pęknięcie ścięgna, artrologia, ból kończyn, zaburzenia chodu, niepokój, myśli samobójcze, ataki paniki, neuralgia, zaburzenia koncentracji uwagi, neuropatie z parestezjami, depresja, zmęczenie, zaburzenia pamięci, zaburzenia snu oraz zaburzenia słuchu, wzroku, węchu i smaku), związane ze stosowaniem chinolonów i fluorochinolonów, w niektórych przypadkach niezależnie od wcześniejszych czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

** U pacjentów stosujących fluorochinolony zgłaszano przypadki tętniaka i rozwarstwienia aorty, czasem powikłane pęknięciem (w tym przypadki śmiertelne), oraz zastawę/niestabilność dowolnej z zastawek serca (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Stosowanie u dzieci.

Częstość występowania artropatii, wskazana powyżej, oparta jest na danych uzyskanych w badaniach z udziałem dorosłych pacjentów. U dzieci artropatia występuje częściej (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które wystąpiły po rejestracji leku, jest bardzo ważne. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Osoby pracujące w systemie opieki zdrowotnej powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane poprzez krajowy system farmakonadzoru.

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze; po 1 blisterze w pudełku kartonowym.

Kategoria dystrybucji.

Na receptę.

Producent.

UORLД MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.Ш., Turcja /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turcja /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Wniosek.

WORLD MEDICINE, Sp. z o.o., Ukraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.