Flaproxs

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento FLAPROX (FLAPROX)

Composición:

Principio activo: ciprofloxacino;

1 tableta contiene 500 mg de ciprofloxacino (en forma de ciprofloxacino clorhidrato monohidrato);

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón de maíz, crospovidona, carboximetilcelulosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento filmógeno: Opadry blanco (hipromelosa, polietilenglicol, dióxido de titanio (E 171)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Grupo de las fluorquinolonas. Código ATC J01MA02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

La acción bactericida de la ciprofloxacina, como agente antibacteriano de la clase de las fluorquinolonas, se debe a su capacidad de inhibir las topoisomerasas de tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), enzimas necesarias en múltiples procesos del ciclo vital del ADN, tales como la replicación, transcripción, reparación y recombinación.

Relaciones farmacocinética/farmacodinámica.

La eficacia depende principalmente de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) y la concentración inhibitoria mínima (CIM) de la ciprofloxacina frente al patógeno bacteriano, así como del valor del área bajo la curva (AUC) y la CIM.

Mecanismo de resistencia.

La resistencia a la ciprofloxacina in vitro se asocia generalmente a mutaciones en el sitio diana, que ocurren en la topoisomerasa IV y en la ADN girasa mediante múltiples mutaciones sucesivas. El grado de resistencia cruzada entre la ciprofloxacina y otras fluorquinolonas, como consecuencia de lo anterior, puede variar. Las mutaciones individuales, por lo general, no conducen a resistencia clínica, pero múltiples mutaciones suelen provocar resistencia clínica a varios o a todos los representantes de la clase de las fluorquinolonas.

Mecanismos de resistencia como la impermeabilidad y/o las bombas de eflujo pueden tener un efecto variable sobre la sensibilidad a las fluorquinolonas, dependiendo de las propiedades fisicoquímicas de cada compuesto de esta clase y de la afinidad de los sistemas de transporte para cada principio activo. Todos los mecanismos de resistencia observados in vitro se han detectado también en aislamientos clínicos. Mecanismos de resistencia que inactivan otros agentes antibacterianos, tales como barrera de permeabilidad (característica de Pseudomonas aeruginosa) y mecanismos de eflujo, pueden afectar la sensibilidad a la ciprofloxacina.

Se han descrito casos de desarrollo de resistencia mediada por plásmidos, codificada por el gen qnr.

Espectro de actividad antibacteriana.

Los puntos de corte separan las cepas sensibles de las cepas con sensibilidad intermedia, y estas últimas de las cepas resistentes.

Recomendaciones EUCAST

La prevalencia de resistencia adquirida de las especies aisladas puede variar según la región y el momento, por lo que se requiere información local sobre la resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando la prevalencia local de la resistencia alcance un nivel tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones, sea dudosa, se deberá consultar a especialistas.

Los siguientes géneros y especies bacterianas son generalmente sensibles a la ciprofloxacina (para el género Streptococcus, véase la sección «Precauciones de uso»).

Farmacocinética.

Absorción.

Después de la administración oral de tabletas de ciprofloxacino en dosis de 250 mg, 500 mg y 750 mg, el ciprofloxacino se absorbe rápidamente y de forma adecuada, principalmente en la parte superior del intestino delgado. Las concentraciones máximas en suero se alcanzan entre 1 y 2 horas.

Dosis únicas de 100–750 mg produjeron concentraciones máximas (Cmax) dependientes de la dosis entre 0,56 y 3,7 mg/l. Las concentraciones séricas aumentan de forma proporcional con dosis hasta 1000 mg.

La biodisponibilidad absoluta del fármaco es del 70–80 %. Una dosis oral de ciprofloxacino de 500 mg cada 12 horas mostró un AUC equivalente al obtenido tras la infusión intravenosa de 400 mg de ciprofloxacino administrada durante 60 minutos cada 12 horas.

Distribución.

El porcentaje de unión del ciprofloxacino a las proteínas plasmáticas es bajo (20–30 %). El ciprofloxacino se encuentra en plasma principalmente en forma no ionizada y tiene un volumen de distribución en estado de equilibrio elevado, que oscila entre 2 y 3 l/kg de peso corporal; alcanza concentraciones elevadas en diversos tejidos, como pulmones (líquido epitelial, macrófagos alveolares, muestras de biopsia), senos paranasales, tejidos dañados inflamados y tejidos del tracto urogenital (orina, próstata, endometrio), donde la concentración total supera a la del plasma.

Metabolismo.

Se han detectado bajas concentraciones de cuatro metabolitos: desetilciprofloxacino (M1), sulfociprofloxacino (M2), oxociprofloxacino (M3) y formilciprofloxacino (M4). Los metabolitos muestran actividad antimicrobiana in vitro, aunque en menor grado que el compuesto original. Se sabe que el ciprofloxacino es un inhibidor moderado de las isoenzimas CYP450 1A2.

Eliminación.

El ciprofloxacino se elimina principalmente inalterado por los riñones y en menor medida a través del intestino. El período de semieliminación en plasma en personas con función renal normal es de aproximadamente 4–7 horas.

El aclaramiento renal es de 180-300 ml/kg/h y el aclaramiento total es de 480-600 ml/kg/h. La ciprofloxacina sufre filtración glomerular y secreción tubular. En caso de alteración grave de la función renal, el periodo de semivida de eliminación de la ciprofloxacina puede alcanzar hasta 12 horas.

El aclaramiento no renal de la ciprofloxacina se debe principalmente a la secreción transintestinal y al metabolismo. El 1 % de la dosis se elimina a través de las vías biliares. La ciprofloxacina se encuentra en concentraciones elevadas en la bilis.

Niños.

Los datos farmacocinéticos en niños son limitados. En estudios realizados con participación de niños no se observó dependencia de la Cmax y del valor AUC respecto a la edad (en niños a partir de 1 año de edad). Tras la administración múltiple del fármaco (10 mg/kg tres veces al día) no se observó un aumento significativo de la Cmax ni del AUC. En 10 niños con sepsis grave menores de 1 año, el valor de Cmax fue de 6,1 mg/l (rango: 4,6-8,3 mg/l) tras una infusión intravenosa de 1 hora en dosis de 10 mg/kg. Este valor fue de 7,2 mg/l (rango: 4,7-11,8 mg/l) en niños de 1 a 5 años de edad. Los valores de AUC fueron de 17,4 mg*h/l (rango: 11,8-32,0 mg*h/l) y 16,5 mg*h/l (rango: 11-23,8 mg*h/l), respectivamente, en los grupos de edad correspondientes. Estos valores se encuentran dentro del rango observado en adultos con dosis terapéuticas. De acuerdo con el análisis farmacocinético en pacientes pediátricos con diversas infecciones, el periodo de semivida medio previsto en niños es de aproximadamente 4-5 horas, y la biodisponibilidad de la suspensión para administración oral oscila entre el 50 % y el 80 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones (véase las secciones «Instrucciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

Antes de iniciar el tratamiento, debe tenerse en cuenta toda la información disponible sobre la resistencia a la ciprofloxacina.

Se deben considerar las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Adultos.

• Infecciones del tracto respiratorio inferior causadas por bacterias gramnegativas:

• exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica*;

• infecciones broncopulmonares en fibrosis quística o bronquiectasias;

• neumonía adquirida en la comunidad.

• Otitis media crónica supurada.

• Exacerbación de sinusitis crónica, especialmente si está causada por bacterias gramnegativas*.

• Infecciones del tracto urinario:

• cistitis aguda no complicada*;

• pielonefritis aguda;

• infecciones urinarias complicadas;

• prostatitis bacteriana.

• Infecciones del sistema reproductivo:

• uretritis y cervicitis gonocócicas causadas por cepas sensibles de Neisseria gonorrhoeae;

• orquiepididimitis, especialmente causada por cepas sensibles de Neisseria gonorrhoeae;

• enfermedad inflamatoria pélvica, especialmente causada por cepas sensibles de Neisseria gonorrhoeae.

• Infecciones del tracto gastrointestinal (por ejemplo, diarrea del viajero).

• Infecciones intraabdominales.

• Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por bacterias gramnegativas.

• Otitis externa grave.

• Infecciones óseas y articulares.

• Profilaxis de infecciones invasivas causadas por Neisseria meningitidis.

• Forma pulmonar del ántrax (profilaxis tras exposición y tratamiento radical).

La ciprofloxacina puede utilizarse para el manejo de pacientes con neutropenia y fiebre cuando se sospecha un origen bacteriano de la fiebre en esta categoría de pacientes.

* Solo cuando se considere que otros antibacterianos habitualmente indicados para tratar dicha infección son ineficaces o inadecuados.

Niños y adolescentes.

• Infecciones broncopulmonares causadas por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística.
• Infecciones urinarias complicadas y pielonefritis aguda.
• Forma pulmonar del ántrax (profilaxis tras exposición y tratamiento radical).

La ciprofloxacina también puede utilizarse para el tratamiento de infecciones graves en niños y adolescentes cuando el médico lo considere necesario.

El tratamiento debe iniciarse por un médico con experiencia en el manejo de la fibrosis quística y/o infecciones graves en niños y adolescentes (véase las secciones «Instrucciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, a otros medicamentos del grupo de las fluorquinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Administración concomitante de ciprofloxacina y tizanidina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Agentes que prolongan el intervalo QT – La administración concomitante con ciprofloxacina puede provocar una prolongación del intervalo QT. La administración concomitante con agentes que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) debe realizarse con precaución (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Formación de complejos quelatos – La administración concomitante de ciprofloxacina (vía oral) con medicamentos que contienen cationes polivalentes y suplementos minerales (por ejemplo, calcio, magnesio, aluminio, hierro), polímeros quelantes de fosfatos (por ejemplo, sevelamer o carbonato de lantano), sucralfato o antiácidos, así como con medicamentos con alta capacidad tampón (como los comprimidos de didanosina) que contienen magnesio, aluminio o calcio, reduce la absorción de ciprofloxacina. Por ello, la ciprofloxacina debe administrarse 1-2 horas antes o al menos 4 horas después de la toma de estos medicamentos. Esta restricción no se aplica a los antiácidos pertenecientes a la clase de los bloqueadores de los receptores H2.

Alimentos y productos lácteos.

El calcio presente en los alimentos reduce ligeramente la absorción de ciprofloxacina (vía oral). Por ello, el medicamento puede tomarse durante la ingesta de productos lácteos o bebidas enriquecidas con minerales. Sin embargo, la administración concomitante de ciprofloxacina con productos lácteos o bebidas enriquecidas con minerales (como leche, yogur o zumo de naranja enriquecido con calcio) tomados por separado de las comidas puede reducir la absorción de ciprofloxacina. Por ello, el medicamento debe tomarse 1-2 horas antes o al menos 4 horas después de la ingesta de productos lácteos o bebidas enriquecidas con minerales tomadas por separado de las comidas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Probenecid – La administración concomitante con ciprofloxacina puede aumentar los niveles plasmáticos de este último.

Metoclopramida – La administración concomitante con ciprofloxacina puede acelerar la absorción (de la forma oral), lo que provoca un aumento más rápido de la concentración máxima en plasma. No se ha observado efecto sobre la biodisponibilidad de la ciprofloxacina.

Omeprazol – La administración concomitante con ciprofloxacina puede provocar una ligera reducción de la Cmax y del AUC de este último.

Tizanidina – En un estudio clínico con voluntarios sanos, la administración concomitante de ciprofloxacina y tizanidina provocó un aumento de los niveles plasmáticos de tizanidina (aumento de la Cmax hasta 7 veces, rango: 4-21 veces; aumento del AUC hasta 10 veces, rango: 6-24 veces). El aumento de la concentración plasmática de tizanidina se asocia con efectos adversos hipotensores y sedantes. La administración concomitante de estos medicamentos está contraindicada.

Metotrexato – La administración concomitante con ciprofloxacina puede aumentar los niveles plasmáticos de metotrexato, lo que puede incrementar el riesgo de reacciones adversas tóxicas inducidas por metotrexato. No se recomienda la administración concomitante de estos medicamentos (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Teofilina – La administración concomitante con ciprofloxacina puede aumentar los niveles plasmáticos de teofilina, lo que puede provocar reacciones adversas. En casos aislados, estas reacciones adversas pueden ser potencialmente mortales o tener consecuencias letales. Cuando se administren conjuntamente estos medicamentos, se recomienda realizar un monitoreo de los niveles plasmáticos de teofilina y ajustar la dosis si es necesario (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Otros derivados de xantina – Tras la administración concomitante de ciprofloxacina con cafeína o pentoxifilina (oxpentifilina), se han notificado aumentos en los niveles plasmáticos de estos derivados de xantina.

Ciclosporina – Se ha observado un aumento transitorio de la creatinina plasmática con la administración concomitante de ciprofloxacina y medicamentos que contienen ciclosporina. Cuando se administren conjuntamente estos medicamentos, debe realizarse un control frecuente (2 veces por semana) de la concentración plasmática de creatinina.

Fenitoína – La administración concomitante con ciprofloxacina puede aumentar los niveles plasmáticos de fenitoína. Cuando se administren conjuntamente estos medicamentos, se recomienda el monitoreo de los niveles plasmáticos de fenitoína.

Antagonistas de la vitamina K – La administración concomitante con ciprofloxacina puede potenciar el efecto anticoagulante. El grado de riesgo puede variar según el tipo de infección subyacente, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar con precisión el impacto de la ciprofloxacina sobre el aumento del valor de la Relación Internacional Normalizada (INR). Debe realizarse un control frecuente del INR durante y tras la administración concomitante de ciprofloxacina y antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina, acenocumarol, fenprocumona, fluindiona).

Duloxetina – En estudios clínicos se ha demostrado que la administración concomitante de duloxetina con inhibidores potentes del CYP450 1A2, como la fluvoxamina, puede provocar un aumento del AUC y de la Cmax de duloxetina. A pesar de la falta de datos clínicos sobre una posible interacción con ciprofloxacina, pueden esperarse efectos similares con la administración concomitante de estos medicamentos (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Clozapina – Tras la administración concomitante de 250 mg de ciprofloxacina con clozapina durante 7 días, las concentraciones plasmáticas de clozapina y de N-desmetilclozapina aumentaron un 29 % y un 31 %, respectivamente. Se recomienda realizar vigilancia clínica y ajustar adecuadamente la dosis de clozapina durante y tras la administración concomitante con ciprofloxacina (véase la sección «Instrucciones de uso»).

• Lidocaína * – Se ha demostrado que en personas sanas, la administración concomitante de ciprofloxacina (inhibidor moderado de las isoformas del citocromo P450 1A2) con medicamentos que contienen lidocaína reduce el aclaramiento de la lidocaína intravenosa en un 22 %. A pesar de la buena tolerancia al tratamiento con lidocaína, es posible una interacción con ciprofloxacina que se asocie con efectos adversos tras la administración concomitante de estos medicamentos.

Ropinirol – En estudios clínicos se ha demostrado que la administración concomitante de ropinirol con ciprofloxacina (inhibidor moderado de la isoforma CYP450 1A2) provoca un aumento del 60 % y del 84 % en la Cmax y el AUC de ropinirol, respectivamente. Se recomienda el monitoreo de los efectos adversos de ropinirol y el ajuste adecuado de la dosis durante y tras la administración concomitante con ciprofloxacina (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Sildenafil – Tras la administración concomitante de 50 mg de sildenafil y 500 mg de ciprofloxacina, la Cmax y el AUC de sildenafil aumentaron aproximadamente 2 veces en voluntarios sanos. Cuando se administren conjuntamente estos medicamentos, debe procederse con precaución y considerarse la relación riesgo/beneficio.

Zolpidem – La administración concomitante con ciprofloxacina puede aumentar los niveles plasmáticos de zolpidem. No se recomienda la administración concomitante de estos medicamentos.

Agomelatina – En estudios clínicos se ha demostrado que la fluvoxamina (inhibidor potente de la isoforma CYP450 1A2) inhibe significativamente el metabolismo de agomelatina, provocando un aumento de la exposición hasta 60 veces. Aunque no existen datos clínicos sobre una posible interacción con ciprofloxacina (inhibidor moderado de la isoforma CYP450 1A2), pueden esperarse efectos similares con su administración concomitante (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Características de uso.

Se debe evitar el uso de ciprofloxacino en pacientes con reacciones adversas graves a las quinolonas o a los medicamentos que contienen fluorquinolonas en su historial (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento de tales pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Uso en infecciones graves y/o infecciones mixtas causadas por bacterias grampositivas o anaerobias.

El ciprofloxacino no debe usarse como monoterapia para el tratamiento de infecciones graves o infecciones causadas por bacterias grampositivas o anaerobias. Para el tratamiento de dichas infecciones, el ciprofloxacino debe usarse en combinación con agentes antibacterianos adecuados.

Uso en infecciones estreptocócicas (incluyendo Streptococcus pneumoniae).

El ciprofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones estreptocócicas debido a su eficacia insuficiente.

Uso en infecciones del sistema reproductor.

Cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a fluorquinolonas pueden causar uretritis gonocócica, cervicitis, orquiepididimitis y enfermedades inflamatorias pélvicas.

Por consiguiente, el ciprofloxacino debe usarse para tratar uretritis gonocócica o cervicitis solo si se excluye la resistencia de Neisseria gonorrhoeae al ciprofloxacino.

La terapia empírica con ciprofloxacino para orquiepididimitis y enfermedades inflamatorias pélvicas puede usarse solo en combinación con otros agentes antibacterianos adecuados (por ejemplo, cefalosporinas), excepto en situaciones clínicas en las que se haya excluido la presencia de cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes al ciprofloxacino. Si no se observa mejoría clínica tras 3 días, se debe reconsiderar el tratamiento.

Uso en infecciones del tracto urinario.

En los países de la Unión Europea, se observa una resistencia variable de Escherichia coli a las fluorquinolonas, siendo esta bacteria el patógeno más común en infecciones del tracto urinario. Al prescribir el tratamiento, los médicos deben tener en cuenta la prevalencia local de resistencia de Escherichia coli a fluorquinolonas.

Se considera que las dosis únicas de ciprofloxacino, que pueden usarse en cistitis no complicada en mujeres premenopáusicas, son menos eficaces que un tratamiento más prolongado con ciprofloxacino. Este hecho debe tenerse en cuenta, dada la creciente resistencia de Escherichia coli a las quinolonas.

Uso en infecciones intraabdominales.

Los datos sobre la eficacia del ciprofloxacino en el tratamiento de infecciones intraabdominales postoperatorias son limitados.

Uso en la diarrea del viajero.

Al seleccionar el medicamento, se debe considerar la información sobre la resistencia a ciprofloxacino de los microorganismos específicos en los países visitados.

Uso en infecciones óseas y articulares.

El ciprofloxacino debe usarse en combinación con otros agentes antimicrobianos, según los resultados del estudio microbiológico.

Uso en la forma pulmonar del ántrax.

El uso en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro, estudios en animales y datos limitados obtenidos durante su uso en humanos. El médico debe actuar de acuerdo con los protocolos nacionales y/o internacionales de tratamiento del ántrax.

Uso en infecciones broncopulmonares en fibrosis quística.

Los estudios clínicos incluyeron niños y adolescentes de 5 a 17 años. La experiencia en el tratamiento de niños de 1 a 5 años es más limitada.

Uso en infecciones urinarias complicadas y pielonefritis.

Debe considerarse el tratamiento de infecciones del tracto urinario con ciprofloxacino cuando no sea posible otro tratamiento. El tratamiento debe basarse en los resultados del estudio microbiológico. Los estudios clínicos han evaluado el uso de ciprofloxacino en niños y adolescentes de 1 a 17 años.

Otras infecciones graves específicas.

El uso de ciprofloxacino puede estar justificado, según los resultados del estudio microbiológico, en otras infecciones graves según recomendaciones oficiales o tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo, cuando no sea posible otro tratamiento o cuando el tratamiento convencional haya resultado ineficaz.

El uso de ciprofloxacino en infecciones graves específicas no mencionadas anteriormente no ha sido evaluado en estudios clínicos, y la experiencia clínica es limitada. Por lo tanto, se recomienda actuar con precaución al tratar pacientes con tales infecciones.

Riesgo de reacciones de hipersensibilidad.

Pueden ocurrir hipersensibilidad y reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, tras la administración de una dosis única de ciprofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»), y pueden poner en peligro la vida. En tal caso, debe suspenderse el uso del medicamento y, si es necesario, se debe iniciar un tratamiento médico adecuado.

Riesgo de reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles.

En casos muy raros, en pacientes que reciben quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de los factores de riesgo existentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a diferentes sistemas, y a veces a varios sistemas del organismo (por ejemplo, sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, sistema psíquico y órganos sensoriales). El uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa, y se debe consultar al médico.

Riesgo de tendinitis y rotura de tendones.

En general, el medicamento no debe usarse en pacientes con enfermedades tendinosas o trastornos relacionados con el uso previo de quinolonas. Sin embargo, en casos raros, tras un estudio microbiológico del patógeno y una evaluación del balance beneficio/riesgo, puede administrarse ciprofloxacino a estos pacientes para tratar ciertas infecciones graves, especialmente cuando la terapia estándar es ineficaz o existe resistencia bacteriana, y cuando los resultados microbiológicos justifican su uso.

La tendinitis y la rotura de tendones (no limitada al tendón de Aquiles, a veces bilateral) pueden ocurrir dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, y se han notificado incluso varios meses después de la interrupción del tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con disfunción renal, pacientes trasplantados de órganos completos y pacientes que reciben corticosteroides simultáneamente. Por lo tanto, debe evitarse el uso concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse el tratamiento con el medicamento y debe considerarse un tratamiento alternativo. La(s) extremidad(es) afectada(s) debe(n) tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Uso en pacientes con miastenia grave.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con miastenia grave debido al posible empeoramiento de los síntomas de esta enfermedad (véase la sección «Reacciones adversas»).

Aneurisma/disección de aorta y regurgitación/insuficiencia valvular.

Estudios epidemiológicos informan de un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares positivos de aneurisma o con defectos congénitos de las válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico previo de aneurisma y/o disección de aorta, o enfermedad valvular cardíaca, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• tanto para aneurisma y disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide o adicionalmente
• para aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, o aterosclerosis conocida, o síndrome de Sjögren) o adicionalmente
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa). El riesgo de aneurisma y disección de aorta y su rotura puede aumentar en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Si aparece dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan disnea aguda, palpitaciones nuevas o desarrollo de hinchazón abdominal o de las extremidades inferiores.

Riesgo de trastornos visuales.

Se han notificado trastornos visuales con el uso de ciprofloxacino. En caso de empeoramiento de la visión o aparición de otros efectos visuales, se debe consultar inmediatamente al médico.

Riesgo de reacciones de fotosensibilidad.

Se ha demostrado que el ciprofloxacino causa reacciones de fotosensibilidad. Durante el uso del medicamento, se recomienda a los pacientes evitar la exposición directa a la luz solar o a la radiación UV (véase la sección «Reacciones adversas»).

Riesgo de convulsiones.

Se sabe que el ciprofloxacino, como otras quinolonas, puede provocar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Se han notificado casos de estado epiléptico. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con trastornos del sistema nervioso central que puedan predisponer a convulsiones. Si ocurren convulsiones, debe suspenderse el uso del medicamento (véase la sección «Reacciones adversas»).

Riesgo de polineuropatía periférica.

Los pacientes que usan ciprofloxacino han notificado casos de polineuropatía (basados en síntomas neurológicos como dolor, ardor, trastornos sensoriales o debilidad muscular, por separado o en combinación). El uso del medicamento debe suspenderse en pacientes que presenten síntomas de neuropatía, especialmente dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y/o debilidad, con el fin de prevenir el desarrollo de estados irreversibles (véase la sección «Reacciones adversas»).

Riesgo de reacciones psicóticas.

Pueden ocurrir reacciones psicóticas incluso tras la primera dosis de ciprofloxacino. En casos aislados, la depresión o el psicosis pueden progresar a pensamientos o conductas suicidas, incluyendo intentos de suicidio. En tales casos, debe suspenderse el uso del medicamento.

Riesgo de alteraciones cardíacas.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, especialmente:

• síndrome congénito de QT prolongado;
• uso concomitante de medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, neurolépticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipocaliemia, hipomagnesemia);
• presencia de enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden mostrar mayor sensibilidad a medicamentos que prolongan el QTc. El medicamento debe usarse con precaución en tales pacientes (véanse las secciones: «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Posología y forma de administración», «Reacciones adversas»).

Riesgo de disglucemia.

Con el uso de quinolonas, especialmente en pacientes con diabetes que toman simultáneamente hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre (incluyendo tanto hiperglucemia como hipoglucemia) (véase la sección «Reacciones adversas»). Se han registrado casos de coma hipoglucémico. Los pacientes con diabetes deben controlar cuidadosamente sus niveles de glucosa plasmática.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal.

La aparición de diarrea grave y persistente durante o después del uso de ciprofloxacino (incluso semanas después del tratamiento) puede indicar el desarrollo de colitis asociada a antibióticos (potencialmente grave, con riesgo de muerte) y requiere tratamiento inmediato (véase la sección «Reacciones adversas»). En tales casos, debe suspenderse el uso del medicamento y comenzarse un tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en esta situación clínica.

Efecto sobre los riñones y el sistema urinario.

Con el uso de ciprofloxacino se ha notificado cristaluria (véase la sección «Reacciones adversas»). Durante el uso del medicamento, los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Debe evitarse una alcalinización excesiva de la orina.

Efecto sobre el sistema hepatobiliar.

Con el uso de ciprofloxacino se han notificado casos de necrosis hepática e insuficiencia hepática que ponen en peligro la vida del paciente (véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de aparición de cualquier signo o síntoma de enfermedad hepática (como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o distensión abdominal), debe suspenderse el uso del medicamento.

Uso en pacientes con disfunción renal.

Dado que el ciprofloxacino se elimina principalmente sin cambios por los riñones, debe ajustarse la dosis en pacientes con disfunción renal según lo indicado en la sección «Posología y forma de administración», para evitar un aumento en la frecuencia de reacciones adversas causadas por la acumulación de ciprofloxacino.

Uso en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Se han notificado reacciones hemolíticas con el uso de ciprofloxacino en estos pacientes. Debe evitarse el uso del medicamento en tales pacientes, excepto cuando el beneficio potencial supere el riesgo potencial. En tal caso, debe vigilarse la posible aparición de hemólisis.

Riesgo de desarrollo de resistencia.

Durante o después de un curso de tratamiento con ciprofloxacino, pueden aislarse bacterias resistentes, con o sin superinfección clínicamente definida. Puede existir cierto riesgo de aislamiento de bacterias resistentes al ciprofloxacino durante cursos prolongados de tratamiento y en el tratamiento de infecciones nosocomiales y/o infecciones causadas por especies de Staphylococcus y Pseudomonas.

Uso concomitante con medicamentos metabolizados por la enzima citocromo P450.

El ciprofloxacino inhibe CYP1A2 y por lo tanto puede provocar un aumento en los niveles plasmáticos de medicamentos concomitantes que también son metabolizados por esta enzima (por ejemplo, teofilina, clozapina, olanzapina, ropinirol, tizanidina, duloxetina). En caso de uso concomitante de estos medicamentos con ciprofloxacino, debe vigilarse cuidadosamente al paciente por posibles signos clínicos de sobredosis. También puede ser necesario determinar sus niveles plasmáticos (por ejemplo, teofilina) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). El uso concomitante de ciprofloxacino y tizanidina está contraindicado.

Uso concomitante con metotrexato.

No se recomienda el uso concomitante del medicamento con metotrexato (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Efecto sobre los resultados de análisis de laboratorio.

El ciprofloxacino in vitro puede afectar los resultados del cultivo de Mycobacterium tuberculosis mediante la supresión del crecimiento de cultivos de micobacterias, lo que puede llevar a resultados falsos negativos en pacientes que toman ciprofloxacino.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de ciprofloxacino en mujeres embarazadas no muestran malformaciones ni toxicidad feto/neonatal. Los estudios en animales no indican efectos tóxicos directos o indirectos sobre la función reproductiva. En animales jóvenes y en animales expuestos a quinolonas antes del nacimiento, se ha observado un efecto sobre el cartílago inmaduro, por lo que no puede excluirse la posibilidad de que el medicamento sea perjudicial para el cartílago articular de recién nacidos/fetos. Durante el embarazo, con el fin de prevenir efectos adversos sobre el feto, es preferible evitar el uso de ciprofloxacino.

Lactancia.

El ciprofloxacino atraviesa la leche materna. Debido al riesgo potencial de daño al cartílago articular en recién nacidos, el medicamento no debe usarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

El ciprofloxacino puede afectar la capacidad del paciente para conducir vehículos de motor u operar maquinaria debido a reacciones del sistema nervioso. Por lo tanto, la capacidad para conducir vehículos de motor u operar maquinaria puede verse alterada.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración.

El medicamento está indicado para administración oral.

Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, y tomarse con líquido. Pueden administrarse independientemente de las comidas. Cuando se toman en ayunas, la sustancia activa se absorbe más rápidamente.

El medicamento puede tomarse junto con bebidas lácteas o enriquecidas con minerales. Sin embargo, no se debe administrar simultáneamente con bebidas lácteas o enriquecidas con minerales (como leche, yogur o zumo de naranja con alto contenido de calcio) que se consuman por separado de las comidas, ya que podrían reducir la absorción de la ciprofloxacina. Por este motivo, el medicamento debe tomarse bien 1–2 horas antes, o al menos 4 horas después de la ingestión de bebidas lácteas o enriquecidas con minerales consumidas fuera de las comidas, tal como se recomienda para los medicamentos que contienen calcio (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos», subsección «Alimentos y productos lácteos»).

En casos graves o cuando el paciente no pueda tomar tabletas (por ejemplo, durante la nutrición enteral), se recomienda iniciar el tratamiento por vía intravenosa con ciprofloxacina hasta que sea posible el paso a la administración oral.

Si se olvida una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible, siempre que falten más de 6 horas para la siguiente dosis programada. Si faltan menos de 6 horas para la siguiente dosis, no se debe tomar la dosis olvidada; el tratamiento debe continuar según lo indicado con la siguiente dosis programada. No se deben tomar dosis dobles para compensar la dosis olvidada.

Dosis.

La dosis se determina según la indicación, la gravedad y el sitio de la infección, la sensibilidad del microorganismo (o microorganismos) a la ciprofloxacina, la función renal del paciente y, en niños y adolescentes, según el peso corporal.

La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad, las características del cuadro clínico y el tipo de microorganismo causante.

El tratamiento de infecciones provocadas por ciertas bacterias (por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o Staphylococci) puede requerir el uso de dosis más altas de ciprofloxacina y la administración concomitante de otros antibacterianos necesarios.

El tratamiento de ciertas infecciones (por ejemplo, enfermedades inflamatorias pélvicas, infecciones intraabdominales, infecciones en pacientes con neutropenia, infecciones óseas y articulares) puede requerir la administración concomitante de otros antibacterianos necesarios, según el tipo de patógenos identificados.

Adultos.

Niños y adolescentes.

Pacientes de edad avanzada.

Estos pacientes deben recibir una dosis seleccionada según la gravedad de la infección y la depuración de creatinina.

Pacientes con alteración de la función hepática.

No es necesario ajustar la dosis de ciprofloxacino en estos pacientes.

Pacientes con alteración de la función renal.

Dosis iniciales y de mantenimiento recomendadas para pacientes con alteración de la función renal:

No se han realizado estudios sobre la dosificación de ciprofloxacino en niños con alteración de la función renal y/o hepática.

Niños.

La administración de ciprofloxacino en niños y adolescentes debe realizarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales vigentes. El tratamiento con ciprofloxacino debe ser prescrito por un médico con experiencia en el manejo de niños y adolescentes con fibrosis quística y/o infecciones graves.

El ciprofloxacino ha provocado artropatía en articulaciones de soporte en animales inmaduros. Según datos de un estudio aleatorizado y doble ciego en niños (rango de edad de 1 a 17 años), la frecuencia de artropatía probablemente relacionada con el uso del medicamento (diferente de las manifestaciones clínicas y síntomas directamente asociados con afectación articular) al día 42 desde el inicio del tratamiento fue del 7,2 % en el grupo tratado y del 4,6 % en el grupo de comparación. La frecuencia de artropatía relacionada con el medicamento al año de seguimiento fue del 9 % y del 5,7 %, respectivamente. El aumento en la incidencia de artropatías relacionadas con el medicamento no fue estadísticamente significativo. Sin embargo, el tratamiento con ciprofloxacino en niños y adolescentes solo debe iniciarse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo debido al posible riesgo de reacciones adversas relacionadas con las articulaciones y/o tejidos circundantes.

Sobredosis.

Síntomas.

Se han notificado casos de sobredosis con ingestión de 12 g de ciprofloxacino que provocaron síntomas de toxicidad moderada. Una sobredosis aguda de 16 g provocó insuficiencia renal aguda.

Los síntomas de sobredosis incluyen mareo, temblor, dolor de cabeza, fatiga excesiva, convulsiones, alucinaciones, confusión mental, molestias abdominales, insuficiencia renal y hepática, así como cristaluria y hematuria. También se han notificado casos de toxicidad renal reversible.

Tratamiento.

En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático. Debido al posible alargamiento del intervalo QT, también es recomendable realizar monitorización electrocardiográfica (ECG). Además de las medidas habituales de emergencia en casos de sobredosis, se recomienda el control de la función renal, incluyendo la medición del pH urinario y, si es necesario, la acidificación de la orina para prevenir la cristaluria. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Los antiácidos que contienen calcio o magnesio en su composición podrían teóricamente reducir la absorción de ciprofloxacino en caso de sobredosis. Mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal solo se elimina una pequeña fracción de ciprofloxacino (< 10 %).

Reacciones adversas.

Durante el uso de ciprofloxacino, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron náuseas y diarrea.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y desconocidas (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones:

poco frecuentes – infecciones fúngicas superinfecciones.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

poco frecuentes – eosinofilia; raras – leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosis, trombocitopenia, trombocitemia; muy raras – anemia hemolítica, agranulocitosis, pancitopenia (potencialmente mortal), supresión de la médula ósea (potencialmente mortal).

Sistema inmunológico:

raras – reacciones alérgicas, edema angioneurótico alérgico; muy raras – reacciones anafilácticas, shock anafiláctico (potencialmente mortal) (ver sección «Precauciones de uso»), reacciones similares a la enfermedad por suero.

Sistema endocrino:

desconocidas – síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

poco frecuentes – disminución del apetito; raras – hiperglucemia, hipoglucemia (ver sección «Precauciones de uso»); desconocidas – coma hipoglucémico (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos psiquiátricos*:

poco frecuentes – excitabilidad psicomotora/ansiedad; raras – confusión, desorientación, ansiedad, sueños patológicos, depresión (con posibles ideas/pensamientos suicidas o intentos/actos de autolesión) (ver sección «Precauciones de uso»), alucinaciones; muy raras – reacciones psicóticas (con posibles ideas/pensamientos suicidas o intentos/actos de autolesión) (ver sección «Precauciones de uso»); desconocidas – manía, incluyendo hipomanía.

Sistema nervioso*:

poco frecuentes – cefalea, mareo, trastornos del sueño, alteraciones del gusto; raras – parestesias, disestesias, hipoestesia, temblor, convulsiones (incluyendo estado epiléptico) (ver sección «Precauciones de uso»), vértigo; muy raras – migraña, alteraciones de la coordinación, alteraciones de la marcha, alteraciones del olfato, hipertensión intracraneal, pseudotumor cerebral; desconocidas – neuropatía periférica, polineuropatía (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos visuales*:

raras – alteraciones visuales (por ejemplo, diplopía); muy raras – alteraciones en la percepción del color.

Trastornos del oído y del laberinto*:

raras – acúfenos, pérdida de audición/alteraciones auditivas.

Trastornos cardíacos**:

raras – taquicardia; desconocidas – arritmia ventricular, taquicardia torsade de pointes (torsades de pointes) (principalmente observada en pacientes con factores de riesgo para prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT (ver secciones: «Precauciones de uso», «Sobredosis»).

Trastornos vasculares**:

raras – vasodilatación, hipotensión arterial, síncope; muy raras – vasculitis.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

raras – disnea (incluyendo estados asmáticos).

Trastornos gastrointestinales:

frecuentes – náuseas, diarrea; poco frecuentes – vómitos, dolor abdominal y gastrointestinal, dolor de estómago, dispepsia, meteorismo; raras – colitis asociada a antibióticos (muy rara – con posible resultado fatal) (ver sección «Precauciones de uso»); muy raras – pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares:

poco frecuentes – aumento de los niveles plasmáticos de transaminasas y bilirrubina; raras – alteraciones de la función hepática, ictericia colestásica, hepatitis; muy raras – necrosis hepática (que en casos raros puede progresar a insuficiencia hepática potencialmente mortal) (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

poco frecuentes – erupción cutánea, prurito, urticaria; raras – reacciones de fotosensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»); muy raras – petequias, eritema multiforme, eritema nodoso, síndrome de Stevens-Johnson (potencialmente mortal), necrólisis epidérmica tóxica (potencialmente mortal); desconocidas – pustulosis exantemática aguda generalizada, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo*:

poco frecuentes – dolor musculoesquelético (por ejemplo, dolor en extremidades, espalda, tórax), artralgia; raras – mialgia, artritis, aumento del tono muscular, calambres musculares; muy raras – debilidad muscular, tendinitis, rotura de tendones (principalmente del tendón de Aquiles), empeoramiento de los síntomas de miastenia grave (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos renales y urinarios:

poco frecuentes – alteraciones de la función renal; raras – insuficiencia renal, hematuria, cristaluria (ver sección «Precauciones de uso»), nefritis tubulointersticial.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración*:

poco frecuentes – astenia, fiebre; raras – edemas, sudoración excesiva (hiperhidrosis).

Pruebas analíticas:

poco frecuentes – aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina en plasma; raras – aumento de la actividad de la amilasa en plasma; desconocidas – aumento del nivel de INR (en pacientes que toman simultáneamente antagonistas de la vitamina K).

* Muy raramente se han notificado casos de reacciones adversas graves, prolongadas (meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a múltiples sistemas del organismo, a veces simultáneamente (tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en extremidades, alteraciones de la marcha, ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia, dificultad de concentración, neuropatías con parestesias, depresión, fatiga, alteraciones de la memoria, trastornos del sueño, y alteraciones auditivas, visuales, olfativas y del gusto), asociadas al uso de quinolonas y fluorquinolonas, en algunos casos independientemente de factores de riesgo previos (ver sección «Precauciones de uso»).

** En pacientes que recibieron fluorquinolonas, se han notificado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca (ver sección «Precauciones de uso»).

Uso en niños.

La frecuencia de arthropatía indicada anteriormente se basa en datos obtenidos en estudios con adultos. En niños, la arthropatía se observa con mayor frecuencia (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas después de la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales del sector sanitario deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar por debajo de 25 °C en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

UORLDMEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turquía /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turquía /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titular del registro.

S.A. «UORLDMEDICIN», Ucrania /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.