Фламификс 200

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФЛАМИФИКС 200 (PHLAMIFIKS200)

Состав:

действующее вещество: цефиксим;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит цефиксима тригидрат, эквивалентный цефиксиму безводному 200 мг;

вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, стеарат магния, сульфат кальция, гидрофосфат кальция, лактоза моногидрат, крахмал кукурузный, бензоат натрия (Е 211), тальк, натрия крахмалгликолят (тип А), гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль 6000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТХ J01D D08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефиксим — антибиотик группы цефалоспоринов III поколения для внутреннего применения. In vitro проявляет значительную бактерицидную активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Клинически эффективен при лечении инфекций, вызванных наиболее распространенными патогенными микроорганизмами, включая Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (бета-лактамазы — позитивные и негативные), Branhamella catarrhalis (бета-лактамазы — позитивные и негативные) и Enterobacter species. Обладает высокой степенью стабильности в присутствии бета-лактамаз. Большинство штаммов энтерококков (Streptococcus faecalis, Streptococci группы D) и стафилококков (в частности коагулазопозитивных, коагулазонегативных и метициллинорезистентных штаммов) устойчивы к цефиксиму. Кроме того, большинство штаммов Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes и Clostridia устойчивы к цефиксиму.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Абсолютная биодоступность после перорального применения цефиксима составляет 22–54 %. Поскольку наличие пищи существенно не влияет на всасывание, цефиксим можно назначать независимо от приема пищи. Согласно in vitro исследованиям, концентрации в сыворотке крови или моче от 1 мкг/мл считаются адекватными для большинства распространенных патогенов, в отношении которых активен цефиксим. Максимальный уровень в сыворотке крови после приема рекомендованных доз для взрослых или детей составляет от 1,5 до 3 мкг/мл. При повторном применении происходит незначительное накопление цефиксима или практически не происходит его накопления.

Фармакокинетика цефиксима изучалась у здоровых пациентов пожилого возраста (в возрасте > 64 лет) и молодых добровольцев (в возрасте 11–35 лет) после назначения 400 мг цефиксима 1 раз в сутки в течение 5 дней. Средние значения максимальной концентрации (Cmax) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) были несколько выше у пациентов пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста можно назначать препарат в тех же дозах, что и взрослым.

Распределение.

Связывание с белками сыворотки крови хорошо характеризуется для сыворотки крови человека и животных. Цефиксим почти полностью связывается с фракцией альбумина, средняя свободная фракция составляет приблизительно 30 %. Связывание цефиксима с белками крови зависит только от концентрации в сыворотке крови человека при очень высоких концентрациях, которые не наблюдаются после клинического дозирования.

Метаболизм.

Метаболиты цефиксима не были обнаружены в сыворотке крови или моче человека.

Выведение.

Цефиксим выводится в основном в неизмененном виде с мочой. Основным механизмом является клубочковая фильтрация.

Передача цефиксима, меченного 14C, от крыс в период лактации к их потомству через молоко самок была количественно незначительной (приблизительно 1,5 % от содержания цефиксима в организме матери у детенышей). Нет данных о проникновении цефиксима в молоко крыс. Проникновение цефиксима через плаценту было незначительным у беременных крыс, получавших меченый цефиксим.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение бактериальных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату:

• инфекции верхних дыхательных путей (фарингит, тонзиллит);
• средний отит;
• хронический бронхит;
• неосложнённые инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов или к другим компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к пенициллинам;
• порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Блокаторы канальцевой секреции (аллопуринол, диуретики, пробенецид) повышают максимальную концентрацию цефиксима в крови и замедляют его выведение почками, что может привести к усилению симптомов передозировки.

Салициловая кислота повышает концентрацию свободного цефиксима на 50 % за счёт вытеснения цефиксима с мест связывания с белками; этот эффект зависит от концентрации.

Антикоагулянты кумаринового типа. Как и при применении других цефалоспоринов, у некоторых пациентов отмечалось повышение протромбинового времени, поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию. Цефиксим следует применять с осторожностью у пациентов, получающих антикоагулянты типа кумарина, например, варфарин калия. Поскольку цефиксим может усиливать действие антикоагулянтов, возможно увеличение протромбинового времени с/без клинических проявлений кровотечения.

Карбамазепин при одновременном применении с цефиксимом может вызывать повышение концентрации последнего в плазме крови, поэтому целесообразно контролировать уровень карбамазепина в плазме крови.

Нифедипин повышает биодоступность цефиксима, однако клиническое взаимодействие не установлено.

При комбинированном применении цефиксима с потенциально нефротоксичными веществами (аминогликозидами, колистином, полимиксином, виомицином) или сильнодействующими диуретиками (этакриновой кислотой, фуросемидом) существует повышенный риск развития почечной недостаточности.

При применении цефиксима, как и других антибиотиков, возможно уменьшение реабсорбции эстрогенов и снижение эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Другие формы взаимодействий. Применение цефалоспоринов может приводить к ложноположительной реакции при определении глюкозы в моче с помощью растворов Бенедикта, Фелинга или при использовании таблеток с сульфатом меди. Для определения глюкозы в моче рекомендуется использовать тест на глюкозооксидазу.

Во время применения цефиксима может возникать ложноположительная прямая проба Кумбса. Следовательно, следует учитывать, что положительный результат пробы Кумбса может быть обусловлен применением этого лекарственного средства.

Особенности применения.

Энцефалопатия.

При применении бета-лактамных антибиотиков, включая цефиксим, повышается риск развития энцефалопатии (которая может проявляться судорогами, спутанностью сознания и нарушением сознания, двигательными расстройствами), особенно при передозировке или у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек.

Тяжелые кожные реакции.

У некоторых пациентов, получавших цефиксим, наблюдались серьезные побочные реакции кожи, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP). Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений, таких пациентов необходимо тщательно контролировать. Лечение следует прекратить при первых признаках кожной сыпи, поражений слизистых или любых других признаков повышенной чувствительности кожи. В случае возникновения серьезных кожных побочных реакций следует назначить соответствующее лечение и/или принять необходимые профилактические меры.

Реакции повышенной чувствительности.

Перед началом лечения цефиксимом необходимо выяснить, были ли у пациента в анамнезе реакции гиперчувствительности на цефалоспорины, пенициллины или другие лекарственные средства. С осторожностью препарат следует назначать пациентам с аллергическими реакциями, особенно на пенициллины, цефалоспорины и другие лекарственные средства. У некоторых пациентов регистрировались тяжелые реакции (включая анафилактическую реакцию, перекрестные аллергические реакции), а в отдельных случаях — летальные исходы (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии аллергической реакции на цефиксим препарат следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение.

Гемолитическая анемия.

После применения цефалоспоринов описаны случаи развития гемолитической анемии, в том числе тяжелые случаи со смертельным исходом. Также зарегистрированы повторные случаи развития гемолитической анемии после применения цефалоспоринов у пациентов, у которых ранее возникала гемолитическая анемия после первого введения цефалоспоринов, включая цефиксим.

Острая почечная недостаточность.

Как и другие цефалоспорины, цефиксим может привести к острой почечной недостаточности, включая тубулоинтерстициальный нефрит в качестве основного патологического состояния. При возникновении острой почечной недостаточности применение цефиксима следует прекратить и назначить соответствующую терапию или принять необходимые меры.

Нарушения функции почек.

Цефиксим следует применять с осторожностью у пациентов с существенно нарушенной функцией почек (см. раздел «Способ применения и дозы», «Дозирование при почечной недостаточности»).

Применение в педиатрии.

Безопасность применения цефиксима недоношенным или новорожденным не установлена.

Псевдомембранозный колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Необходимы меры предосторожности при применении препарата пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, особенно колитом (зарегистрированы случаи псевдомембранозного колита).

Антибиотики широкого спектра действия нарушают нормальную микрофлору толстой кишки и могут привести к чрезмерному росту клостридий. Токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является основной причиной развития диареи, вызванной антибиотиками. При длительном применении препарата возможно нарушение нормальной микрофлоры кишечника, что может привести к вспышке роста Candida albicans и, как следствие, — кандидозу слизистой оболочки полости рта; также возможен развитие тяжелой диареи и псевдомембранозного колита. Симптомы псевдомембранозного колита могут развиваться во время или после прекращения лечения антибиотиками.

При легких формах псевдомембранозного колита, вызванного применением антибиотика, может быть достаточным прекращение применения лекарственного средства. Если симптомы колита не уменьшаются после отмены, следует назначить пероральный прием ванкомицина, который является антибиотиком выбора при развитии псевдомембранозного колита. При возникновении колита средней степени тяжести или тяжелого для лечения необходимо дополнительно вводить электролиты и белковые растворы. Следует избегать одновременного применения лекарственных средств, уменьшающих перистальтику кишечника. Необходимо исключить другие причины колита.

Влияние на результаты серологических исследований.

Во время лечения возможно положительная прямая реакция Кумбса и ложноположительный анализ мочи на глюкозу. При наличии соответствующих симптомов необходимо прекратить лечение цефиксимом и назначить соответствующее обследование и терапию.

Данные лабораторных исследований.

При применении лекарственного средства могут отмечаться обратимые изменения показателей функции печени, почек и крови (тромбоцитопения, лейкопения и эозинофилия).

Алкоголь.

Цефалоспорины усиливают токсичность алкоголя, поэтому при лечении цефиксимом не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.

Вспомогательные вещества.

Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с установленной непереносимостью некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом перед приемом этого лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления грудью.

При исследовании репродуктивной функции при введении животным доз, почти в 400 раз превышающих дозу для человека, не было выявлено влияния на фертильность или нарушения у плода, обусловленные применением цефиксима. У животных при дозах, превышающих дозу для человека в 4 раза, не было выявлено доказательств тератогенного эффекта; была отмечена высокая частота абортов и материнской летальности, которые являются ожидаемым следствием известной чувствительности животных к изменениям микрофлоры кишечника, вызванным антибиотиками.

Данных о применении препарата в период беременности нет. Цефиксим проникает через плаценту.

Не следует применять препарат в период беременности или кормления грудью, за исключением случаев назначения врачом при острой необходимости.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При возникновении побочных реакций, таких как энцефалопатия (которая может включать судороги, спутанность сознания, нарушение сознания, двигательные расстройства), пациенту следует избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Обычно курс лечения составляет 7 дней, при необходимости — до 14 дней. При лечении неосложнённых циститов курс лечения составляет 3 дня.

Взрослые.

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 200–400 мг в сутки в зависимости от тяжести инфекции однократно или в виде двух отдельных доз.

Пациенты пожилого возраста.

Препарат следует назначать в рекомендованной для взрослых дозе. Необходимо контролировать функцию почек и скорректировать дозу при тяжёлой почечной недостаточности.

Дети с массой тела более 50 кг или в возрасте от 10 лет.

Лечение следует проводить в соответствии с рекомендованной дозой для взрослых (200–400 мг в сутки в зависимости от тяжести инфекции).

Безопасность и эффективность цефиксима не были установлены у детей в возрасте до 6 месяцев.

Дозирование при почечной недостаточности.

Цефиксим можно применять при нарушении функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 20 мл/мин или выше назначают обычную дозу и режим дозирования. Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин не рекомендуется превышать дозу 200 мг 1 раз в сутки. Это также касается пациентов, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе или гемодиализе.

Дети.

Детям в возрасте до 10 лет рекомендуется применять препарат в другой лекарственной форме.

Передозировка.

Существует риск развития энцефалопатии при применении бета-лактамных антибиотиков, включая цефиксим, особенно в случае передозировки или нарушения функции почек. Данные исследований показали, что в дозах до 2 г в сутки цефиксим имеет такой же профиль безопасности, как и при применении рекомендованных терапевтических доз.

Диализ лишь в незначительной степени способствует выведению цефиксима из организма. Специфического антидота нет. Рекомендуется общая поддерживающая терапия.

Побочные реакции.

Побочные реакции, вызванные цефиксимом, незначительны и возникают редко.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, гиперэозинофилия, агранулоцитоз (зарегистрированы отдельные случаи нарушения свертывания крови), лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гипопротромбинемия (кровотечения и синяки без видимых причин), тромбофлебит, удлинение тромбинового и протромбинового времени, пурпура.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, спазм в желудке, диарея*, диспепсия, тошнота, рвота, метеоризм, дисбактериоз, кандидоз слизистой оболочки рта, стоматит, глоссит, сухость во рту.

Со стороны обмена веществ и питания: анорексия (потеря аппетита).

Со стороны печени: желтуха, гепатит, холестаз, желтушность склер, желтушность кожи.

Инфекции и инвазии: псевдомембранозный колит, вагинит, вагинальный кандидоз.

Лабораторные показатели: повышение уровня трансаминаз (АСТ, АЛТ) или щелочной фосфатазы, билирубина, мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Со стороны органов слуха: потеря слуха.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, дисфория, гиперактивность, зарегистрированы случаи судорог при применении цефалоспоринов, включая цефиксим (частота неизвестна)**.

Бета-лактамы, включая цефиксим, повышают у пациентов риск энцефалопатии (которая может включать судороги, спутанность сознания, нарушение сознания, двигательные расстройства), особенно в случаях передозировки и почечной недостаточности (частота неизвестна)**.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, включая тубулоинтерстициальный нефрит как основное патологическое состояние (см. раздел «Особенности применения»), гематурия.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, ангионевротический отек, реакции, подобные сывороточной болезни.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, кожные высыпания, зуд, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) (см. раздел «Особенности применения»).

Общие нарушения: лихорадка, артралгия, отек лица, зуд половых органов, слабость, утомляемость, повышенное потоотделение, воспаление слизистых оболочек.

*Диарея обычно связана с применением препарата в более высоких дозах. Сообщалось о случаях диареи (от умеренной до тяжелой), при которых прекращение терапии является оправданным. При возникновении тяжелой диареи применение цефиксима следует прекратить.

**Невозможно оценить по имеющимся данным.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

**Срок годности. **2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Сенс Лабораторис Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

VI/51В, п/с № 2, Кожуванал, Пала, Коттаям – 686 573, Керала, Индия.

Заявитель. Ананта Медикеар Лтд.

Местонахождение заявителя. Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великобритания.