Flamifix 200

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FLAMIFIX 200 (PHLAMIFIKS200)

Composizione:

principio attivo: cefixima;

1 compressa rivestita con film contiene cefixima triidrato equivalente a cefixima anidra 200 mg;

eccipienti: biossido di silicio colloidale anidro, cellulosa microcristallina, stearato di magnesio, solfato di calcio, fosfato di calcio idrogenato, lattosio monoidrato, amido di mais, benzoato di sodio (E 211), talco, glicolato di amido sodico (tipo A), idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole 6000.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse circolari quasi bianche, biconvesse, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Codice ATC J01D D08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefixime è un antibiotico della classe delle cefalosporine di III generazione per somministrazione orale. In vitro dimostra una marcata attività battericida nei confronti di un ampio spettro di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi.

Clinicamente efficace nel trattamento delle infezioni causate dai microrganismi patogeni più comuni, inclusi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (beta-lattamasi – positivi e negativi), Branhamella catarrhalis (beta-lattamasi – positivi e negativi) e Enterobacter species. Presenta un elevato grado di stabilità in presenza di beta-lattamasi. La maggior parte dei ceppi di enterococchi (Streptococcus faecalis, Streptococchi di gruppo D) e Staphylococci (in particolare ceppi coagulasi-positivi, coagulasi-negativi e meticillino-resistenti) sono resistenti alla cefixime. Inoltre, la maggior parte dei ceppi di Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes e Clostridia sono resistenti alla cefixime.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di cefixime è compresa tra il 22% e il 54%. Poiché la presenza di cibo non influenza in modo significativo l'assorbimento, la cefixime può essere somministrata indipendentemente dall'assunzione di cibo. Secondo studi in vitro, concentrazioni nel siero o nell'urina pari o superiori a 1 mcg/ml sono considerate adeguate per la maggior parte dei patogeni comuni contro i quali la cefixime è attiva. Il livello massimo nel siero dopo somministrazione delle dosi raccomandate negli adulti o nei bambini varia da 1,5 a 3 mcg/ml. Con l'uso ripetuto si verifica un lieve accumulo di cefixime o praticamente nessun accumulo.

La farmacocinetica della cefixime è stata confrontata in pazienti anziani sani (età > 64 anni) e giovani volontari (età 11–35 anni) dopo somministrazione di 400 mg di cefixime una volta al giorno per 5 giorni. I valori medi della concentrazione massima (Cmax) e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) sono risultati leggermente più elevati nei pazienti anziani. Nei pazienti anziani il farmaco può essere somministrato alle stesse dosi previste per gli adulti.

Distribuzione.

Il legame con le proteine del siero è ben caratterizzato sia nel siero umano che animale. La cefixime si lega quasi completamente alla frazione albuminica, con una frazione libera media di circa il 30%. Il legame della cefixime alle proteine plasmatiche dipende esclusivamente dalla concentrazione nel siero umano a concentrazioni molto elevate, non osservabili dopo dosaggi clinici.

Metabolismo.

I metaboliti della cefixime non sono stati rilevati nel siero né nell'urina umana.

Eliminazione.

La cefixime viene eliminata principalmente in forma invariata attraverso l'urina. Il meccanismo principale è la filtrazione glomerulare.

Il passaggio di cefixime marcati con 14C da ratti in allattamento ai loro piccoli attraverso il latte materno è stato quantitativamente ridotto (circa l'1,5% del contenuto di cefixime nell'organismo della madre nei piccoli). Non vi sono dati riguardo al passaggio della cefixime nel latte dei ratti. Il passaggio della cefixime attraverso la placenta è stato trascurabile in ratti gravidi che avevano ricevuto cefixime marcata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• infezioni delle alte vie respiratorie (faringite, tonsillite);
• otite media;
• bronchite cronica;
• infezioni urinarie non complicate (cistite, pielonefrite).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai antibiotici della classe delle cefalosporine o ad altri componenti del farmaco;
• ipersensibilità alle penicilline;
• porfiria.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

I farmaci che bloccano la secrezione tubulare (allopurinolo, diuretici, probenecid) aumentano la concentrazione plasmatica massima del cefixime e ne ritardano l’eliminazione renale, il che può portare a un’intensificazione dei sintomi da sovradosaggio.

L’acido salicilico aumenta la concentrazione di cefixime libero del 50% a causa dello spostamento del cefixime dai siti di legame proteico; tale effetto è dipendente dalla concentrazione.

Anticoagulanti di tipo cumarinico. Come con l’uso di altre cefalosporine, in alcuni pazienti è stato osservato un aumento del tempo di protrombina; pertanto, si raccomanda cautela nei pazienti in trattamento con anticoagulanti. Il cefixime deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici, come ad esempio il warfarin potassico. Poiché il cefixime può potenziare l’effetto degli anticoagulanti, è possibile un aumento del tempo di protrombina con e/o senza manifestazioni cliniche di sanguinamento.

Carbamazepina. L’uso concomitante di carbamazepina e cefixime può causare un aumento della concentrazione plasmatica di quest’ultimo; pertanto, è consigliabile monitorare i livelli plasmatici di carbamazepina.

Nifedipina. Aumenta la biodisponibilità del cefixime, ma l’interazione clinica non è stata definita.

L’uso concomitante di cefixime con sostanze potenzialmente nefrotossiche (aminoglicosidi, colistina, polimixina, viomicina) o con diuretici potenti (acido etacrinico, furosemide) comporta un rischio aumentato di insufficienza renale.

Con l’uso di cefixime, come con altri antibiotici, può verificarsi una riduzione del riassorbimento degli estrogeni e una diminuzione dell’efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Altre forme di interazione. L’uso delle cefalosporine può causare reazioni falsamente positive nel rilevamento del glucosio nelle urine mediante soluzioni di Benedict, Fehling o compresse contenenti solfato di rame. Per la determinazione del glucosio nelle urine si raccomanda l’uso del test ossidasi del glucosio.

Durante il trattamento con cefixime può verificarsi un test diretto di Coombs falso-positivo. Pertanto, si deve tenere presente che un risultato positivo del test di Coombs può essere indotto dall’uso di questo medicinale.

Caratteristiche particolari di impiego.

Encefalopatia.

Con l'uso di antibiotici beta-lattamici, inclusa la cefixima, aumenta il rischio di sviluppare encefalopatia (che può manifestarsi con convulsioni, confusione mentale, alterazioni della coscienza e disturbi motori), specialmente in caso di sovradosaggio o in pazienti con compromissione della funzione renale preesistente.

Reazioni cutanee gravi.

In alcuni pazienti trattati con cefixima sono state osservate gravi reazioni avverse cutanee, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eruzione cutanea da farmaco con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (sindrome DRESS) e pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle gravi manifestazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. Il trattamento deve essere interrotto al primo insorgere di eruzione cutanea, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità cutanea. In caso di gravi reazioni cutanee avverse, devono essere adottate terapie appropriate e/o misure preventive necessarie.

Reazioni di ipersensibilità.

Prima di iniziare il trattamento con cefixima, è necessario accertare se il paziente ha avuto in precedenza reazioni di ipersensibilità alle cefalosporine, alle penicilline o ad altri farmaci. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di reazioni allergiche, in particolare a penicilline, cefalosporine o altri farmaci. In alcuni pazienti sono state segnalate gravi reazioni (inclusa reazione anafilattica, reazioni allergiche crociate) e, in rari casi, esiti letali (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di reazione allergica alla cefixima, il farmaco deve essere immediatamente sospeso e deve essere istituito un trattamento appropriato.

Anemia emolitica.

Dopo l'uso di cefalosporine sono stati descritti casi di anemia emolitica, inclusi casi gravi con esito letale. Sono stati inoltre riportati casi ricorrenti di anemia emolitica dopo l'uso di cefalosporine in pazienti nei quali in precedenza si era verificata anemia emolitica dopo la prima somministrazione di cefalosporine, inclusa la cefixima.

Insufficienza renale acuta.

Come altre cefalosporine, la cefixima può causare insufficienza renale acuta, inclusa nefrite tubulo-interstiziale come condizione patologica principale. In caso di insufficienza renale acuta, il trattamento con cefixima deve essere interrotto e devono essere istituite terapie appropriate o misure necessarie.

Alterazioni della funzione renale.

La cefixima deve essere somministrata con cautela ai pazienti con compromissione significativa della funzione renale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia», «Dosaggio nell’insufficienza renale»).

Uso in pediatria.

L’uso di cefixima in neonati prematuri o neonati non è stato studiato.

Colite pseudomembranosa/crescita eccessiva di microrganismi resistenti.

È necessaria cautela nell’uso del medicinale in pazienti con anamnesi di patologie gastrointestinali, in particolare colite (sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa).

Gli antibiotici a spettro ampio alterano la normale flora batterica del colon e possono favorire una rapida crescita di Clostridium difficile. La tossina prodotta da Clostridium difficile è la principale causa di diarrea indotta da antibiotici. Con l’uso prolungato del farmaco, può verificarsi un’alterazione della normale flora intestinale, che può portare a una proliferazione di Candida albicans e conseguente candidosi della mucosa orale; inoltre, può svilupparsi diarrea grave e colite pseudomembranosa. I sintomi di colite pseudomembranosa possono manifestarsi durante o dopo l’interruzione del trattamento antibiotico.

In caso di forme lievi di colite pseudomembranosa indotta da antibiotici, può essere sufficiente interrompere il farmaco. Se i sintomi di colite non migliorano dopo la sospensione, deve essere somministrata vancomicina per via orale, che è l’antibiotico di scelta in caso di colite pseudomembranosa. In caso di colite di grado moderato o grave, è necessario aggiungere elettroliti e soluzioni proteiche. È consigliabile evitare l’uso concomitante di farmaci che riducono la peristalsi intestinale. Devono essere escluse altre cause di colite.

Effetto sui risultati degli esami sierologici.

Durante il trattamento, può verificarsi una reazione diretta positiva al test di Coombs e un falso positivo nel test urinario per il glucosio. In presenza di sintomi appropriati, il trattamento con cefixima deve essere interrotto e devono essere effettuati esami diagnostici e terapia adeguata.

Dati degli esami di laboratorio.

Durante l’uso del medicinale possono verificarsi alterazioni reversibili nei parametri di funzionalità epatica, renale e ematica (trombocitopenia, leucopenia ed eosinofilia).

Alcol.

Le cefalosporine aumentano la tossicità dell’alcol; pertanto, durante il trattamento con cefixima non è raccomandato l’uso di bevande alcoliche.

Sostanze ausiliarie.

Il medicinale contiene lattosio. I pazienti con accertata intolleranza ad alcuni zuccheri devono consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Negli studi sulla funzione riproduttiva su animali, con dosi quasi 400 volte superiori a quelle umane, non sono stati osservati effetti sulla fertilità né alterazioni fetali indotte dall’uso di cefixima. Negli animali, con dosi fino a 4 volte superiori a quelle umane, non sono stati osservati effetti teratogeni; tuttavia, si è verificata una frequenza elevata di aborti e mortalità materna, effetti attesi dovuti alla nota sensibilità degli animali alle alterazioni della flora intestinale indotte dagli antibiotici.

Non esistono dati sull’uso del medicinale durante la gravidanza. La cefixima attraversa la placenta.

Il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza o l’allattamento, eccetto nei casi in cui il medico lo ritenga strettamente necessario.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

In caso di comparsa di effetti indesiderati come encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione mentale, alterazioni della coscienza, disturbi motori), il paziente deve evitare la guida di autoveicoli o l’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Di norma, la durata del trattamento è di 7 giorni; se necessario, può essere prolungata fino a 14 giorni. Nel trattamento delle cistiti non complicate, la durata del trattamento è di 3 giorni.

Adulti.

La dose raccomandata negli adulti è di 200–400 mg al giorno, in funzione della gravità dell'infezione, da assumersi in dose singola o suddivisa in due somministrazioni distinte.

Pazienti anziani.

Il farmaco deve essere somministrato alla dose raccomandata per gli adulti. È necessario monitorare la funzionalità renale e adattare la dose in caso di grave insufficienza renale.

Bambini con peso corporeo superiore a 50 kg o di età pari o superiore a 10 anni.

Il trattamento deve essere effettuato secondo la posologia raccomandata per gli adulti (200–400 mg al giorno, in base alla gravità dell'infezione).

La sicurezza ed efficacia di cefixime non sono state stabilite nei bambini di età inferiore a 6 mesi.

Posologia nell'insufficienza renale.

Cefixime può essere utilizzato in caso di alterazione della funzionalità renale. Nei pazienti con clearance della creatinina pari o superiore a 20 ml/min, si raccomanda la dose e lo schema posologico abituali. Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min, non si deve superare la dose di 200 mg una volta al giorno. Questo vale anche per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua o a emodialisi.

Bambini.

Ai bambini di età inferiore ai 10 anni si raccomanda di utilizzare il medicinale in una diversa forma farmaceutica.

Sovradosaggio.

Esiste il rischio di sviluppare encefalopatia con l'uso di antibiotici beta-lattamici, incluso cefixime, specialmente in caso di sovradosaggio o alterazione della funzionalità renale. I dati degli studi hanno mostrato che alle dosi fino a 2 g al giorno, cefixime ha un profilo di sicurezza simile a quello delle dosi terapeutiche raccomandate.

La dialisi contribuisce solo in misura minima all'eliminazione di cefixime dall'organismo. Non esiste un antidoto specifico. Si raccomanda un trattamento di supporto generale.

Reazioni avverse.

Le reazioni avverse causate dal cefixima sono lievi e si verificano raramente.

Apparato emolinfopoietico: eosinofilia, ipereosinofilia, agranulocitosi (sono stati registrati singoli casi di alterazioni della coagulazione), leucopenia, neutropenia, granulocitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, trombocitosi, ipoprotrombinemia (emorragie e lividi senza cause apparenti), tromboflebite, prolungamento del tempo di trombina e del tempo di protrombina, porpora.

Apparato gastrointestinale: dolore addominale, spasmo gastrico, diarrea*, dispepsia, nausea, vomito, meteorismo, disbiosi intestinale, candidosi della mucosa orale, stomatite, glossite, secchezza orale.

Metabolismo e nutrizione: anoressia (perdita di appetito).

Fegato: ittirizia, epatite, colestasi, ittirizia della sclera, ittirizia della cute.

Infezioni e infestazioni: colite pseudomembranosa, vaginite, candidosi vaginale.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli di transaminasi (AST, ALT) o fosfatasi alcalina, bilirubina, urea e creatinina nel siero.

Apparato dell'udito: perdita dell'udito.

Sistema nervoso: cefalea, vertigini, disforia, iperattività, sono stati segnalati casi di convulsioni con l'uso di cefalosporine, inclusa la cefixima (frequenza sconosciuta)**.

I beta-lattamici, inclusa la cefixima, aumentano il rischio di encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione mentale, alterazioni della coscienza, disturbi motori), specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale (frequenza sconosciuta)**.

Apparato respiratorio: dispnea.

Renali e apparato urinario: insufficienza renale acuta, inclusa nefrite tubulo-interstiziale come condizione patologica principale (vedi sezione "Avvertenze particolari e precauzioni d'uso"), ematuria.

Sistema immunitario: reazioni anafilattiche, angioedema, reazioni simili alla malattia da siero.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzione medicamentosa con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (sindrome DRESS), eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria, eruzioni cutanee, prurito, pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP) (vedi sezione "Avvertenze particolari e precauzioni d'uso").

Disturbi generali: febbre, artralgia, gonfiore del viso, prurito genitale, debolezza, affaticamento, sudorazione aumentata, infiammazione delle mucose.

*La diarrea è solitamente associata all'uso del farmaco a dosi più elevate. Sono stati riportati casi di diarrea (da moderata a grave), in cui è indicata l'interruzione della terapia. In caso di comparsa di diarrea grave, l'uso di cefixima deve essere interrotto.

**Impossibile valutare sulla base dei dati disponibili.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione . 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister, 1 blister per confezione.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sens Laboratories Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

VI/51B, p.s. n. 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Ananta Medikare Ltd.

Indirizzo del titolare. Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.