Flamifix 200

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FLAMIFIKS 200 (PHLAMIFIKS200)

Composición:

Principio activo: cefixima;

1 tableta recubierta con película contiene cefixima trihidrato equivalente a cefixima anhidra 200 mg;

Sustancias auxiliares: dióxido de silicio coloidal anhidro, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, sulfato de calcio, fosfato de calcio hidrógeno, lactosa monohidrato, almidón de maíz, benzoato de sodio (E 211), talco, almidón glicolato sódico (tipo A), hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 6000.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, casi blancas, biconvexas, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos betalactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D08.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Cefixime es un antibiótico del grupo de las cefalosporinas de tercera generación para administración oral. In vitro, muestra una marcada actividad bactericida frente a un amplio espectro de microorganismos grampositivos y gramnegativos.

Clínicamente eficaz en el tratamiento de infecciones causadas por los microorganismos patógenos más comunes, incluyendo Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (cepas beta-lactamasas positivas y negativas), Branhamella catarrhalis (cepas beta-lactamasas positivas y negativas) y Enterobacter species. Posee un alto grado de estabilidad frente a las beta-lactamasas. La mayoría de las cepas de enterococos (Streptococcus faecalis, Streptococcus grupo D) y Staphylococci (incluyendo cepas coagulasa-positivas, coagulasa-negativas y resistentes a la meticilina) son resistentes a cefixime. Asimismo, la mayoría de las cepas de Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes y Clostridia son resistentes a cefixime.

Farmacocinética.

Absorción.

La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral de cefixime es del 22-54 %. Dado que la presencia de alimentos no influye significativamente en la absorción, cefixime puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. Según estudios in vitro, concentraciones en suero o orina de 1 µg/ml se consideran adecuadas frente a la mayoría de los patógenos comunes sensibles a cefixime. La concentración máxima en suero tras la administración de las dosis recomendadas para adultos o niños oscila entre 1,5 y 3 µg/ml. Tras la administración repetida, se produce una acumulación mínima de cefixime o prácticamente no se acumula.

La farmacocinética de cefixime se comparó en pacientes ancianos (mayores de 64 años) y voluntarios jóvenes (entre 11 y 35 años) tras la administración de 400 mg de cefixime una vez al día durante 5 días. Los valores medios de la concentración máxima (Cmax) y del área bajo la curva de la concentración en función del tiempo (AUC) fueron ligeramente más elevados en los pacientes ancianos. No obstante, cefixime puede administrarse a pacientes ancianos en las mismas dosis que a adultos.

Disribución.

La unión a las proteínas del suero está bien caracterizada tanto en suero humano como en suero de animales. Cefixime se une casi completamente a la fracción de albúmina, siendo la fracción libre media aproximadamente del 30 %. La unión de cefixime a las proteínas plasmáticas depende únicamente de la concentración en suero sanguíneo humano a concentraciones muy elevadas, que no se alcanzan tras la dosificación clínica.

Metabolismo.

No se han detectado metabolitos de cefixime en el suero ni en la orina humana.

Excreción.

Cefixime se elimina principalmente sin cambios por la orina. El mecanismo principal es la filtración glomerular.

La transferencia de cefixime marcado con 14C desde ratas durante el período de lactancia a su descendencia a través de la leche materna fue cuantitativamente pequeña (aproximadamente el 1,5 % del contenido de cefixime en el organismo de la madre en las crías). No existen datos sobre la excreción de cefixime en la leche de ratas. La penetración de cefixime a través de la placenta fue insignificante en ratas preñadas que recibieron cefixime marcado.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• infecciones de las vías respiratorias superiores (faringitis, amigdalitis);
• otitis media;
• bronquitis crónica;
• infecciones urinarias no complicadas (cistitis, pielonefritis).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al medicamento o a otros antibióticos del grupo de las cefalosporinas, o a cualquiera de los componentes del preparado;
• hipersensibilidad a las penicilinas;
• porfiria.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Inhibidores de la secreción tubular (alopurinol, diuréticos, probenecid) aumentan la concentración máxima de cefixima en sangre y retrasan su excreción renal, lo que puede provocar un aumento de los síntomas de sobredosis.

El ácido salicílico incrementa la concentración de cefixima libre en un 50 % debido al desplazamiento de la unión de cefixima a las proteínas; este efecto depende de la concentración.

Anticoagulantes cumarínicos. Como con otros antibióticos del grupo de las cefalosporinas, en algunos pacientes se ha observado un aumento del tiempo de protrombina; por ello, debe tenerse precaución en pacientes que reciben terapia anticoagulante. La cefixima debe administrarse con precaución a pacientes que reciben anticoagulantes cumarínicos, como el warfarina potásica. Dado que la cefixima puede potenciar los efectos de los anticoagulantes, es posible un aumento del tiempo de protrombina con o sin manifestaciones clínicas de hemorragia.

La carbamazepina, cuando se administra simultáneamente con cefixima, puede provocar un aumento de la concentración plasmática de esta última; por tanto, se recomienda controlar los niveles plasmáticos de carbamazepina.

La nifedipina aumenta la biodisponibilidad de la cefixima, aunque la interacción clínica no está bien definida.

Cuando se administra cefixima en combinación con sustancias potencialmente nefrotóxicas (aminoglucósidos, colistina, polimixina, viomicina) o con diuréticos potentes (ácido etacrínico, furosemida), existe un riesgo aumentado de desarrollar insuficiencia renal.

Durante el uso de cefixima, al igual que con otros antibióticos, puede producirse una disminución de la reabsorción de estrógenos y una reducción de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

Otras formas de interacción. La administración de cefalosporinas puede provocar resultados falsos positivos en la determinación de glucosa en orina mediante soluciones de Benedict, Fehling o tabletas con sulfato de cobre. Para la determinación de glucosa en orina se recomienda utilizar la prueba de glucosa oxidasa.

Durante el tratamiento con cefixima puede aparecer un resultado falso positivo en la prueba directa de Coombs. Por tanto, debe tenerse en cuenta que un resultado positivo en la prueba de Coombs puede deberse al uso de este medicamento.

Características de aplicación.

Encefalopatía.

Con el uso de antibióticos betalactámicos, incluyendo cefixima, aumenta el riesgo de aparición de encefalopatía (que puede manifestarse con convulsiones, confusión y alteración de la conciencia, trastornos motores), especialmente en caso de sobredosis o en pacientes con alteraciones previas de la función renal.

Reacciones cutáneas graves.

En algunos pacientes que recibieron cefixima se han observado reacciones adversas cutáneas graves, tales como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, erupción cutánea medicamentosa con eosinofilia y manifestaciones sistémicas (síndrome DRESS) y pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP). Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de manifestaciones cutáneas graves; dichos pacientes deben ser cuidadosamente vigilados. El tratamiento debe suspenderse ante la primera aparición de erupción cutánea, lesiones de las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad cutánea. En caso de presentarse reacciones cutáneas adversas graves, se debe iniciar el tratamiento adecuado y/o tomar las medidas preventivas necesarias.

Reacciones de hipersensibilidad.

Antes de iniciar el tratamiento con cefixima, debe determinarse si el paciente ha tenido previamente reacciones de hipersensibilidad a cefalosporinas, penicilinas u otros medicamentos. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas, especialmente a penicilinas, cefalosporinas u otros fármacos. En algunos pacientes se han registrado reacciones graves (incluyendo reacción anafiláctica, reacciones alérgicas cruzadas), y en casos aislados, fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Ante el desarrollo de una reacción alérgica a cefixima, el medicamento debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Anemia hemolítica.

Tras la administración de cefalosporinas se han descrito casos de aparición de anemia hemolítica, incluyendo casos graves con desenlace fatal. También se han registrado casos recurrentes de anemia hemolítica tras la administración de cefalosporinas en pacientes que previamente habían desarrollado anemia hemolítica tras la primera dosis de cefalosporinas, incluyendo cefixima.

Insuficiencia renal aguda.

Como otras cefalosporinas, la cefixima puede provocar insuficiencia renal aguda, incluyendo nefritis tubulointersticial como estado patológico principal. En caso de desarrollarse insuficiencia renal aguda, debe suspenderse el uso de cefixima y debe iniciarse el tratamiento adecuado o tomarse las medidas pertinentes.

Alteración de la función renal.

Cefixima debe administrarse con precaución en pacientes con función renal significativamente alterada (ver sección «Instrucciones de uso y dosis», «Dosis en insuficiencia renal»).

Uso en pediatría.

No se ha establecido la seguridad del uso de cefixima en recién nacidos prematuros o neonatos.

Colitis pseudomembranosa/crecimiento excesivo de microorganismos resistentes.

Se requieren precauciones al administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis (se han registrado casos de colitis pseudomembranosa).

Los antibióticos de amplio espectro alteran la microflora normal del colon y pueden provocar un crecimiento excesivo de Clostridium. La toxina producida por Clostridium difficile es la causa principal de la diarrea asociada con antibióticos. Con la administración prolongada del medicamento, puede alterarse la microflora intestinal normal, lo que puede provocar un brote de crecimiento de Candida albicans y, como consecuencia, candidiasis de la mucosa oral; también es posible el desarrollo de diarrea grave y colitis pseudomembranosa. Los síntomas de colitis pseudomembranosa pueden aparecer durante o después de la finalización del tratamiento con antibióticos.

En casos leves de colitis pseudomembranosa provocada por antibióticos, puede ser suficiente con suspender el medicamento. Si los síntomas de colitis no mejoran tras la suspensión, debe administrarse vancomicina por vía oral, que es el antibiótico de elección en caso de colitis pseudomembranosa. En casos de colitis de moderada a grave, debe añadirse tratamiento con electrolitos y soluciones proteicas. Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos que disminuyan la peristalsis intestinal. Deben descartarse otras causas de colitis.

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas.

Durante el tratamiento puede presentarse una reacción directa positiva de Coombs y un falso positivo en el análisis de glucosa en orina. En caso de presentarse síntomas correspondientes, debe suspenderse el tratamiento con cefixima y debe realizarse el examen y tratamiento adecuados.

Datos de laboratorio.

Con la administración del medicamento pueden observarse cambios reversibles en los parámetros de función hepática, renal y sanguínea (trombocitopenia, leucopenia y eosinofilia).

Alcohol.

Las cefalosporinas aumentan la toxicidad del alcohol; por lo tanto, no se recomienda el consumo de bebidas alcohólicas durante el tratamiento con cefixima.

Sustancias auxiliares.

El medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia conocida a ciertos azúcares deben consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

En estudios de fertilidad y reproducción en animales, con dosis casi 400 veces superiores a la dosis humana, no se observó efecto del cefixima sobre la fertilidad ni alteraciones fetales. En animales, con dosis hasta 4 veces superiores a la dosis humana, no se encontraron evidencias de efecto teratogénico; sin embargo, se observó una alta frecuencia de abortos y mortalidad materna, lo cual es un efecto esperado debido a la conocida sensibilidad de los animales a los cambios en la microflora intestinal provocados por antibióticos.

No existen datos sobre el uso del medicamento durante el embarazo. La cefixima atraviesa la placenta.

No debe administrarse el medicamento durante el embarazo o la lactancia, salvo cuando el médico lo considere absolutamente necesario.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Ante la aparición de reacciones adversas como encefalopatía (que puede incluir convulsiones, confusión, alteración de la conciencia, trastornos motores), el paciente debe evitar conducir vehículos o manipular maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento habitualmente dura 7 días, y en caso necesario, hasta 14 días. En el tratamiento de cistitis no complicadas, la duración del tratamiento es de 3 días.

Adultos.

La dosis recomendada para adultos es de 200–400 mg por día, según la gravedad de la infección, administrados en una sola toma o en dos dosis fraccionadas.

Pacientes de edad avanzada.

Debe administrarse el medicamento en la dosis recomendada para adultos. Es necesario controlar la función renal y ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal grave.

Niños con peso corporal superior a 50 kg o con edad igual o mayor a 10 años.

El tratamiento debe realizarse según la dosis recomendada para adultos (200–400 mg por día, según la gravedad de la infección).

No se ha establecido la seguridad y eficacia de cefixima en niños menores de 6 meses de edad.

Dosis en insuficiencia renal.

Cefixima puede administrarse en caso de alteración de la función renal. En pacientes con aclaramiento de creatinina de 20 ml/min o superior, se recomienda la dosis y régimen habituales. En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min no se recomienda superar la dosis de 200 mg una vez al día. Lo anterior también se aplica a pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua o hemodiálisis.

Niños.

Se recomienda administrar el medicamento en otra forma farmacéutica a niños menores de 10 años.

Sobredosis.

Existe riesgo de desarrollar encefalopatía con el uso de antibióticos beta-lactámicos, incluyendo cefixima, especialmente en caso de sobredosis o alteración de la función renal. Los datos de estudios han mostrado que, en dosis de hasta 2 g por día, cefixima presenta un perfil de seguridad similar al de las dosis terapéuticas recomendadas.

La diálisis elimina cefixima del organismo solo en grado limitado. No existe antídoto específico. Se recomienda terapia de soporte general.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas provocadas por cefixima son leves y ocurren raramente.

Desde el punto de vista del sistema sanguíneo y del sistema linfático: eosinofilia, hipereosinofilia, agranulocitosis (se han registrado casos aislados de alteraciones en la coagulación sanguínea), leucopenia, neutropenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, trombocitosis, hipoprotrombinemia (hemorragias y moretones sin causa aparente), tromboflebitis, prolongación del tiempo de trombina y del tiempo de protrombina, púrpura.

Desde el punto de vista del tracto gastrointestinal: dolor abdominal, espasmo gástrico, diarrea*, dispepsia, náuseas, vómitos, flatulencia, disbiosis, candidiasis de la mucosa oral, estomatitis, glossitis, sequedad de boca.

Desde el punto de vista del metabolismo y la nutrición: anorexia (pérdida del apetito).

Desde el punto de vista del hígado: ictericia, hepatitis, colestasis, ictericia escleral, ictericia cutánea.

Infecciones e infestaciones: colitis pseudomembranosa, vaginitis, candidiasis vaginal.

Indicadores de laboratorio: aumento de los niveles de transaminasas (AST, ALT) o fosfatasa alcalina, bilirrubina, urea y creatinina en el suero sanguíneo.

Desde el punto de vista de los órganos del oído: pérdida de audición.

Desde el punto de vista del sistema nervioso: cefalea, mareo, disforia, hiperactividad, se han registrado casos de convulsiones con el uso de cefalosporinas, incluyendo cefixima (frecuencia desconocida)**.

Los betalactámicos, incluyendo cefixima, aumentan en los pacientes el riesgo de encefalopatía (que puede incluir convulsiones, confusión, alteración de la conciencia, trastornos motores), especialmente en casos de sobredosis y de insuficiencia renal (frecuencia desconocida)**.

Desde el punto de vista del sistema respiratorio: disnea.

Desde el punto de vista de los riñones y del sistema urinario: insuficiencia renal aguda, incluyendo nefritis tubulointersticial como estado patológico principal (ver sección «Instrucciones especiales»), hematuria.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas, angioedema, reacciones similares a la enfermedad del suero.

Desde el punto de vista de la piel y del tejido subcutáneo: erupción medicamentosa con eosinofilia y manifestaciones sistémicas (síndrome DRESS), eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria, erupciones cutáneas, picor, pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP) (ver sección «Instrucciones especiales»).

Alteraciones generales: fiebre, artralgia, hinchazón facial, picor genital, debilidad, fatiga, sudoración excesiva, inflamación de las mucosas.

*La diarrea generalmente está asociada con el uso del medicamento en dosis más altas. Se han notificado casos de diarrea (de moderada a grave), en los que la interrupción del tratamiento está justificada. En caso de aparición de diarrea grave, el uso de cefixima debe suspenderse.

**No es posible evaluarlo con los datos disponibles.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sens Laboratories Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

VI/51B, p.s. nº 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.

Solicitante. Ananta Medikear Ltd.

Dirección del solicitante. Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.