Фламидез®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФЛАМИДЕЗ® (FLAMIDASE®)

Состав:

действующие вещества: парацетамол, диклофенак калия, серратиопептидаза;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: парацетамола 500 мг, диклофенака калия 50 мг, серратиопептидазы в виде гранул с кишечнорастворимым покрытием, содержащих 15 мг серратиопептидазы, что эквивалентно ферментативной активности 30 000 ЕД на 1 таблетку;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; повидон (К-30); лактоза, моногидрат; гипромеллоза; полиэтиленгликоли (PEG 6000); диоксид титана (Е 171); тальк; полисорбаты (80); тартразин (Е 102); опадрай белый 58901 (гипромеллоза; лактоза, моногидрат; диоксид титана (Е 171); полиэтиленгликоль; тальк);

вспомогательные вещества гранул серратиопептидазы: натрия кроскармеллоза, стеарат магния, диоксид кремния коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки желтого цвета с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТХ М01А В55.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Парацетамол действует как обезболивающее и жаропонижающее средство. Обезболивающее и жаропонижающее действие парацетамола связано с влиянием препарата на центр терморегуляции в гипоталамусе и способностью ингибировать синтез простагландинов.

Диклофенак калия проявляет противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, противоревматическое, антиагрегационное действие. Ингибирует циклооксигеназу, в результате чего блокируются реакции арахидонового каскада и нарушается синтез простагландинов ПГЕ₂, ПГЕ_2а, тромбоксана А₂, простациклина, лейкотриенов и высвобождение лизосомальных ферментов; подавляет агрегацию тромбоцитов; in vitro — вызывает замедление биосинтеза протеогликана в хрящах в концентрациях, соответствующих тем, которые наблюдаются у человека.

Серратиопептидаза является протеолитическим ферментом, выделенным из непатогенной кишечной бактерии Serratia E15. Она обладает фибринолитической, противовоспалительной и противоотечной активностью. Кроме уменьшения воспалительного процесса, серратиопептидаза ослабляет боль за счёт блокирования высвобождения болевых аминов из воспалённых тканей.

Серратиопептидаза связывается в соотношении 1 : 1 с альфа-макроглобулином крови, который маскирует её антигенность, но сохраняет ферментативную активность. Она медленно переходит в экссудат в месте воспаления, и постепенно её уровни в крови снижаются. Гидролизуя брадикинин, гистамин и серотонин, серратиопептидаза непосредственно уменьшает дилатацию капилляров и контролирует их проницаемость. Серратиопептидаза блокирует ингибиторы плазмина, способствуя таким образом фибринолитической активности плазмина. Следовательно, Фламидез® можно применять при всех патологических состояниях, сопровождающихся отёком.

Фармакокинетика.

Парацетамол после приёма внутрь быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 10–60 минут. Связывание с белками плазмы крови составляет около 10 %. Метаболизируется в печени преимущественно в фармакологически активные метаболиты — глюкуронид (60–80 %) и сульфат парацетамола (20–30 %). Менее 4 % метаболизируется путём окисления с образованием цистеина и меркаптопуровой кислоты (с участием цитохрома Р450). Период полувыведения составляет приблизительно 2–2,5 часа. Выводится с мочой, в основном, в виде метаболитов. В неизменённом виде выводится около 5 %. Метаболизм парацетамола при печеночной недостаточности не изменяется.

Диклофенак калия после приёма внутрь быстро всасывается, пища может замедлять скорость всасывания, не влияя на её полноту. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Биодоступность — 50 %; интенсивно подвергается пресистемной элиминации. Связывание с белками плазмы крови — более 99 %. Хорошо проникает в ткани и синовиальную жидкость, где его концентрация нарастает медленнее, через 4 часа достигает более высоких значений, чем в плазме крови. Приблизительно 35 % выводится в виде метаболитов с калом; около 65 % метаболизируется в печени и выводится почками в виде неактивных производных (в неизменённом виде выводится менее 1 %). Период полувыведения — около 2 часов; синовиальной жидкости — 3–6 часов; при соблюдении рекомендованного интервала между приёмами диклофенак калия не кумулируется.

Серратиопептидаза проникает через стенку желудка в неизменённом виде и абсорбируется в кишечнике. В незначительном количестве определяется в моче.

Клинические характеристики.

Показания.

Острые боли (миозит, миалгия, головная, зубная, корешковый синдром), при ревматических поражениях мягких тканей, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, остеоартрозе, спондилоартрите, острых приступах подагры, первичной дисменорее, аднексите, фаринготонзиллите, отите.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Ангионевротический отек.

Противопоказан пациентам, у которых в ответ на применение ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) возникают приступы бронхиальной астмы («аспириновая астма»), крапивница или острый ринит.

Хроническая сердечная недостаточность (NYHA II–IV).

Ишемическая болезнь сердца у пациентов со стенокардией, перенесённым инфарктом миокарда.

Цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имевших эпизоды транзиторных ишемических атак.

Заболевания периферических артерий.

Лечение послеоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или использовании аппарата искусственного кровообращения).

Высокий риск развития послеоперационных кровотечений, нарушений свёртываемости крови, нарушений гемостаза, гематологических нарушений или цереброваскулярных кровотечений.

Кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанная с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

Активная форма язвенной болезни/кровотечение или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода подтверждённой язвы или кровотечения).

Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит).

Тяжёлая печеночная недостаточность.

Тяжёлая почечная недостаточность.

Заболевания крови.

Лейкопения.

Выраженная анемия.

Врождённая гипербилирубинемия.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Диклофенак.

Алкоголь: нельзя одновременно применять препарат Фламидез® с алкоголем.

Литий: препарат может повысить концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня лития в сыворотке.

Фени тоин: при одновременном применении с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фени тоина в плазме крови в связи с возможным увеличением действия фени тоина.

Сердечные гликозиды: одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС может усилить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Дигоксин: препарат может повысить концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства: как и другие НПВС, совместное применение препарата Фламидез® с диуретиками или антигипертензивными средствами (например, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) может привести к снижению их антигипертензивного действия. Таким образом, подобную комбинацию применяют с осторожностью, и пациенты, особенно пожилого возраста, должны находиться под тщательным наблюдением по артериальному давлению. Пациенты должны получать адекватную гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и регулярно в дальнейшем, особенно при применении диуретиков и ингибиторов АПФ из-за повышенного риска нефротоксичности. Совместное лечение препаратами калия может быть связано с повышением уровней калия в сыворотке крови, что требует постоянного контроля состояния пациентов.

Другие НПВС и кортикостероиды: совместное применение препарата Фламидез® и других системных НПВС или кортикостероидов может повысить частоту побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует избегать одновременного применения препарата с другими НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Антикоагулянты и антитромботические средства: регулярное одновременное и длительное применение препарата с антикоагулянтами, особенно с варфарином и другими кумаринами, и антиагрегантами может привести к повышению риска кровотечений. Эпизодическое применение не оказывает значительного эффекта. Серратиопептидаза при одновременном применении усиливает действие антикоагулянтов, поэтому при таком сочетании лекарственных средств рекомендуется тщательный и регулярный контроль за пациентом.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): совместное применение системных НПВС и СИОЗС повышает риск кровотечения в желудочно-кишечном тракте.

Мощные ингибиторы CYP2C9: рекомендуется осторожность при одновременном назначении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9 (например, вориконазолом), что может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака вследствие подавления его метаболизма.

Антидиабетические препараты: препарат можно применять совместно с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их эффективность, однако известны отдельные случаи как с гипогликемическим, так и с гипергликемическим эффектом, при которых требовались изменения дозировки антидиабетических средств во время лечения Фламидезом®. Необходим мониторинг уровней глюкозы в крови в качестве профилактической меры при сопутствующей терапии.

Колестирамин и холестирамин: одновременное применение препарата Фламидез® с колестирамином или холестирамином снижает всасывание диклофенака примерно на 30 % и 60 % соответственно. Препараты следует принимать с интервалом в несколько часов.

Препараты, стимулирующие ферменты, метаболизирующие лекарственные средства: препараты, стимулирующие ферменты, например рифампицин, карбамазепин, фени тоин, барбитураты, зверобой (Hypericum perforatum), теоретически могут снижать концентрацию диклофенака в плазме крови.

Метотрексат: при введении НПВС менее чем за 24 часа до или менее чем через 24 часа после лечения метотрексатом рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку могут повышаться концентрации метотрексата в крови и увеличиваться токсичность этого вещества.

Препараты, вызывающие гиперкалиемию: сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с повышением уровней калия в сыворотке крови, поэтому контроль состояния пациентов следует проводить чаще.

Циклоспорин и такролимус: НПВС могут усиливать нефротоксичность циклоспорина за счёт влияния на синтез простагландинов в почках. В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем у пациентов, не получающих циклоспорин. Такой риск существует и при лечении такролимусом.

Антибиотики хинолонового ряда: имеются отдельные данные о судорогах, которые могут быть результатом совместного применения хинолонов и НПВС.

Мифепристон: НПВС не следует применять в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут снизить его эффект.

Парацетамол.

Противосудорожные препараты (включая фени тоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие активность микросомальных ферментов печени: могут усиливать токсическое действие парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения препарата в гепатотоксические метаболиты.

Барбитураты: снижают жаропонижающее действие парацетамола.

Препараты, стимулирующие ферменты, метаболизирующие лекарственные средства: препараты, стимулирующие ферменты, например рифампицин, карбамазепин, фени тоин, барбитураты, зверобой (Hypericum perforatum), могут усиливать токсическое действие парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения препарата в гепатотоксические метаболиты.

При одновременном применении парацетамола с гепатотоксичными средствами усиливается токсическое действие препаратов на печень.

Изониазид: одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома.

Метоклопрамид и домперидон: могут увеличивать скорость всасывания парацетамола.

Диуретики: парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Производные кумарина (варфарин): при длительном применении парацетамола повышается риск развития кровотечений. Приём разовых доз не оказывает значительного эффекта.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку такое одновременное применение ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Не превышать указанные дозы.

Лекарственное средство содержит парацетамол, поэтому не следует принимать его одновременно с другими препаратами, содержащими парацетамол и применяемыми, например, для снижения температуры, лечения боли, симптомов гриппа и простуды или бессонницы. Одновременное применение с другими препаратами, содержащими парацетамол, может привести к передозировке. Передозировка парацетамола может вызвать печеночную недостаточность, которая может потребовать трансплантации печени или иметь летальный исход.

Зарегистрированы случаи нарушения функции печени/печеночной недостаточности у пациентов с пониженным уровнем глутатиона, например, при тяжелом истощении организма, анорексии, низком индексе массы тела, хроническом алкоголизме или сепсисе.

У пациентов со сниженным уровнем глутатиона при приеме парацетамола повышается риск развития метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. При появлении этих симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, а также у пациентов с недостаточным питанием или другими причинами дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), принимавших парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксацилина. При подозрении на метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для идентификации пироглутаминового ацидоза как основной причины метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком у пациентов с множественными факторами риска.

Следует избегать одновременного применения препарата Фламидез® с системными НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за возможного развития дополнительных побочных эффектов.

НПВС увеличивают риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут быть летальными, поэтому препарат не рекомендуется для лечения послеоперационной боли и во время операции аортокоронарного шунтирования.

Назначать диклофенак пациентам с существенными факторами риска сердечно-сосудистых явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сутки) и в течение длительного времени, связано с некоторым увеличением риска развития артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Следует тщательно оценивать соотношение риска и пользы перед назначением Фламидеза® пациентам с клинически подтвержденной ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными расстройствами, облитерирующими заболеваниями периферических артерий или существенными факторами риска (например, гипертензия, гипергликемия, сахарный диабет, курение).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стабильной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием назначать диклофенак не рекомендуется. Если необходимо, применение возможно только после тщательной оценки риска-пользы и только в дозе не более 100 мг в сутки. Подобную оценку следует провести перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение).

Пациентам с анамнезом артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимо проводить соответствующий мониторинг и давать рекомендации, поскольку при применении НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеков.

Пациенты должны быть проинформированы о возможности возникновения серьезных осложнений (боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут появиться в любое время. В этом случае необходимо немедленно обратиться к врачу.

Поскольку сердечно-сосудистые риски диклофенака возрастают с увеличением дозы и продолжительности лечения, его следует применять в течение как можно более короткого периода и в минимальной эффективной дозе. Необходимо периодически пересматривать потребность пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с печеночной порфирией.

С осторожностью следует назначать при заболеваниях печени, почек, желудочно-кишечного тракта в анамнезе, диспептических проявлениях, после хирургических вмешательств, пациентам пожилого возраста, при бронхиальной астме, застойной сердечной недостаточности. При наличии аллергических реакций в анамнезе назначать только в экстренных случаях.

При применении всех НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота кровью, мелена), образования язв или перфорации, которые могут быть летальными и наблюдаются в любое время в процессе лечения, как с предупреждающими симптомами, так и без них, а также при наличии в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, получающих диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образование язв, применение препарата необходимо прекратить.

Пациенты с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани имеют повышенный риск развития асептического менингита.

Очень редко при применении НПВС возникали серьезные реакции со стороны кожи, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск возникновения таких реакций у пациентов существует в начале курса лечения, в большинстве случаев эти реакции появляются в течение первого месяца лечения. Применение препарата следует прекратить при первом появлении сыпи на коже, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

Как и при применении других НПВС, даже после первого приема могут возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные.

Как и другие НПВС, Фламидез® может маскировать симптомы инфекции. Если симптомы основного заболевания не исчезают, следует обратиться к врачу.

При длительном применении следует контролировать показатели периферической крови и функционального состояния печени.

Общие предупреждения

Следует избегать применения препарата с системными НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия какой-либо синергической пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов.

Из-за риска возникновения тромботических кардиоваскулярных и цереброваскулярных осложнений; гастроинтестинальной язвы, кровотечения или перфорации следует применять наименьшие эффективные дозы препарата в течение кратчайшего времени.

Пациентам, которые принимают анальгетики каждый день при артритах легкой формы, необходимо проконсультироваться с врачом.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата лицам пожилого возраста. В частности, для людей пожилого возраста и для пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять наименьшие эффективные дозы.

Препарат содержит лактозу, если установлено непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коунса, серьезной аллергической реакции, которая может вызвать инфаркт миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в груди, возникающую в сочетании с аллергической реакцией на диклофенак.

Бронхиальная астма в анамнезе

Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак и другие НПВС могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.

У больных бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (т.е. назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими симптомами, подобными ринитам) чаще, чем у других, возникают реакции на НПВС, схожие с обострением астмы (также связанные с непереносимостью анальгетиков/анальгетической астмой), отек Квинке или крапивница. В связи с этим таким больным рекомендованы специальные предупредительные меры (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается больных с аллергией на другие вещества, например, со кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Как и при применении других НПВС, при назначении препарата пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушении со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), или с анамнезом, предполагающим наличие язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации, обязательны медицинский контроль и особая осторожность. Риск возникновения кровотечения в ЖКТ возрастает с увеличением дозы и у больных с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у людей пожилого возраста.

Чтобы уменьшить риск токсического воздействия на ЖКТ у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у людей пожилого возраста, лечение начинают и поддерживают наименьшими эффективными дозами.

Для таких пациентов, а также больных, которым требуется сопутствующее применение лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК) или других лекарственных средств, повышающих риск нежелательного действия на ЖКТ, следует рассмотреть вопрос о применении комбинированной терапии с использованием защитных средств (например, ингибиторов протонной помпы).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечении в ЖКТ).

Осторожность также необходима при лечении больных, получающих сопутствующие лекарства, повышающие риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты, антиагреганты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Применение НПВС, включая диклофенак, связано с повышенным риском возникновения несостоятельности желудочно-кишечного анастомоза. Рекомендуется тщательный контроль и осторожность при применении диклофенака после оперативных вмешательств на желудочно-кишечном тракте.

Влияние на печень

Тщательный медицинский контроль необходим в случае, когда Фламидез® назначают пациентам с нарушенной функцией печени, поскольку их состояние может ухудшиться.

Как и при применении других НПВС, уровень одного или нескольких печеночных ферментов может повышаться. При длительном лечении препаратом рекомендуется регулярный контроль функций печени в качестве профилактических мер. Если нарушения функции печени сохраняются или ухудшаются, если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печени или если наблюдаются другие проявления (например, эозинофилия, сыпь) — применение препарата следует прекратить. Течение заболеваний, таких как гепатиты, может проходить без продромальных симптомов.

У больных с алкогольным поражением печени увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамола.

Влияние на почки

Влияние НПВС на почки обусловливает задержку жидкости и отеки и/или артериальную гипертензию. Поэтому диклофенак следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями со стороны сердца или другими состояниями, при которых есть склонность к задержке жидкости. С осторожностью применять препарат пациентам, которые одновременно применяют диуретики или ингибиторы АПФ или имеют повышенный риск развития гиповолемии. Поскольку при лечении НПВС сообщалось о задержке жидкости и отеках, особое внимание следует уделить больным с нарушением функции сердца или почек (в т.ч. с функциональной почечной недостаточностью на фоне гиповолемии, нефротическим синдромом, волчаночной нефропатией и декомпенсированным циррозом печени), артериальной гипертензией в анамнезе, больным пожилого возраста, больным, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, существенно влияющими на почечную функцию, и пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например до или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях рекомендуется мониторинг почечной функции. Прекращение терапии обычно приводит к возвращению к состоянию, предшествовавшему лечению.

Влияние на гематологические показатели

При длительном применении препарата, как и других НПВС, рекомендуется мониторинг показателей крови.

Препарат может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Как и другие НПВС, препарат может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать за больными с нарушениями гемостаза.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство не применяют.

Применение лекарственного средства Фламидез® с 20-й недели беременности может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения.

Во III триместре все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают:

риски для плода:

• сердечно-легочная токсичность (с преждевременным сужением/закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушение функции почек (см. выше);

риски для женщины в конце беременности и для новорожденного:

• удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникать даже при применении очень низких доз;
• подавление сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Следовательно, Фламидез® противопоказан в течение беременности.

Фертильность у женщин.

Применение препарата может привести к нарушению фертильности у женщин и не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность. Если у женщины возникают трудности с зачатием или она проходит обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Фламидез® может замедлять психомоторные реакции, поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами во время применения препарата.

Способ применения и дозы.

При наличии непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом перед применением этого лекарственного средства.

Препарат следует применять в минимальных эффективных дозах в течение кратчайшего срока, учитывая задачи терапии у каждого конкретного пациента.

Дозу определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от возраста, характера и течения заболевания, переносимости и терапевтической эффективности препарата.

Препарат принимают внутрь, после еды, запивая небольшим количеством жидкости (200 мл).

Взрослым: 1 таблетка 2–3 раза в сутки в зависимости от тяжести течения заболевания.

Детям в возрасте от 14 лет: 1 таблетка 1–2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза – 3 таблетки.

Продолжительность лечения врач определяет индивидуально в зависимости от динамики симптомов и составляет не более 5–7 дней.

Максимальный срок применения без консультации врача – 3 дня.

Дети.

Препарат применяют детям в возрасте от 14 лет.

Передозировка.

Поражение печени возможно у взрослых, которые приняли 10 г и более парацетамола, и у детей, которые приняли более 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска (длительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или другими лекарственными средствами, индуцирующими печеночные ферменты; регулярное злоупотребление алкоголем, глутатионовая кахексия (нарушения пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голодание, кахексия)) применение 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени.

Симптомы передозировки в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, анорексия и боли в животе. Поражение печени может проявиться через 12–48 часов после передозировки.

Передозировка парацетамола при однократном применении может вызывать обратимый или необратимый некроз клеток печени, что может приводить к нарушению метаболизма глюкозы и метаболическому ацидозу, гепатоцеллюлярной недостаточности, энцефалопатии, кровотечениям, гипогликемии, коме и заканчиваться летальным исходом. Считается, что повышенное количество метаболита парацетамола (который обычно нейтрализуется под действием глутатиона при применении обычных доз парацетамола) необратимо связывается с тканями печени.

Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией и может развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. При этом отмечается повышение уровней печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ), лактатдегидрогеназы и билирубина, а также уровня протромбина, что происходит через 12–48 часов после приема.

В случае передозировки также могут наблюдаться: артериальная гипотензия, угнетение дыхания, судороги, желудочно-кишечные кровотечения, шум в ушах, сердечная аритмия и панкреатит.

При длительном применении препарата в высоких дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме высоких доз со стороны ЦНС — головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).

В случае передозировки диклофенаком могут возникать артериальная гипотензия, угнетение дыхания, судороги, почечная недостаточность, диарея, желудочно-кишечные кровотечения, головокружение, шум в ушах.

При передозировке необходима немедленная медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой или вообще не отражать тяжесть передозировки и риск поражения органов. Следует рассмотреть возможность лечения активированным углем, если избыточная доза парацетамола была принята в течение 1 часа. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приема (более ранние концентрации недостоверны). Лечение N-ацетилцистеином может быть применено в течение 24 часов после приема парацетамола, однако максимальный защитный эффект достигается при его применении в течение 8 часов после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого срока. При необходимости пациенту внутривенно вводят N-ацетилцистеин в соответствии с установленной схемой дозирования. При отсутствии рвоты можно применять метионин перорально как соответствующую альтернативу в отдаленных районах вне больницы.

Поддерживающая терапия и симптоматическое лечение необходимы для устранения таких осложнений, как гипотензия, почечная недостаточность, судороги, гастроинтестинальные нарушения и угнетение дыхания.

Форсированный диурез, диализ или гемоперфузия не могут гарантировать выведение нестероидных противовоспалительных средств из-за их высокой степени связывания с белками плазмы крови и интенсивного метаболизма.

Побочные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию (особенно у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы)), агранулоцитоз, панцитопения, сульфгемоглобинемия, метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боли в сердце).

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, включая зуд кожи, сыпь на коже и слизистых оболочках, анафилактические/анафилактоидные реакции (включая артериальную гипотензию и анафилактический шок), ангионевротический отек (включая отек лица).

Психические расстройства: дезориентация, депрессия, нарушения сна, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, тревожность, чувство страха, психические расстройства, спутанность сознания, психомоторное возбуждение, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, нарушение вкусовых ощущений, нарушение мозгового кровообращения, нарушение чувствительности.

Со стороны органов зрения: нарушения зрения, помутнение зрения, диплопия, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и лабиринта уха: головокружение; звон в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: усиление сердцебиения, тахикардия, боль в области сердца, одышка, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, синдром Коунина.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт), связанных с применением диклофенака, особенно при высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и длительном применении.

Сосудистые расстройства: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: астма (включая одышку), бронхоспазм (особенно у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте), боль в груди, пневмонит, выделение мокроты с примесью крови, острая эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в эпигастрии, абдоминальная боль, метеоризм, анорексия, гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, рвота с примесью крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника (с кровотечением или без него, перфорации), колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, глоссит, расстройства со стороны пищевода, диафрагмоподобные стриктуры кишечника, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз, гепатит, желтуха, нарушение функции печени; молниеносный гепатит, гепатонекроз (при приеме высоких доз), печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь (обычно генерализованная сыпь, эритематозная, сыпь на слизистых оболочках), крапивница, ощущение зуда, буллезная сыпь, экссудативный дерматит, экзема, эритема, экссудативная мультиформная эритема, выпадение волос, реакция фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, зуд, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, некроз почечных сосочков.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (до гипогликемической комы).

Со стороны репродуктивной системы: импотенция.

Нарушения метаболизма и питания: метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком (частота неизвестна).

Общие расстройства: задержка жидкости, отеки, общая слабость, повышенная утомляемость, усиленное потоотделение, синяки, кровотечения.

Описание отдельных побочных реакций

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком. Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминовой ацидемии наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовая ацидемия может возникать при низком уровне глутатиона у этих пациентов.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2,5 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1, или 3, или 10 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Эвертоджен Лайф Сайенсиз Лимитед /
Evertogen Life Sciences Limited.

Сага Лайфсаенсиз Лимитед /
Saga Lifesciences Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок №: S-8, S-9, S-13/P и S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, Индия /
Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.

Участок № 198/2 и 198/3, Чачравади Васна, Та Саннанд район, Ахмедабад, Гуджарат, 382210, Индия /
Survey No. 198/2 & 198/3, Chachrawadi Vasna, Ta Sannand District, Ahmedabad, Gujarat, 382210, India.