Flamides®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FLAMIDASE® (FLAMIDASE®)

Composición:

Principios activos: paracetamol, diclofenaco potásico, serratiopeptidasa;

1 comprimido recubierto con película contiene: paracetamol 500 mg, diclofenaco potásico 50 mg, serratiopeptidasa en forma de gránulos con recubrimiento entérico que contienen 15 mg de serratiopeptidasa, equivalente a una actividad enzimática de 30 000 UI por 1 comprimido;

Excipientes: celulosa microcristalina; almidón de maíz; povidona (K-30); lactosa monohidrato; hipromelosa; polietilenglicoles (PEG 6000); dióxido de titanio (E 171); talco; polisorbatos (80); tartracina (E 102); Opadry Blanco 58901 (hipromelosa; lactosa monohidrato; dióxido de titanio (E 171); polietilenglicol; talco);

Excipientes de los gránulos de serratiopeptidasa: croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, celulosa microcristalina.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales características físico-químicas: comprimidos ovalados, biconvexos, de color amarillo, con una línea de división en un lado, recubiertos con película.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos.

Código ATC M01A B55.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El paracetamol actúa como un fármaco analgésico y antipirético. La acción analgésica y antipirética del paracetamol está relacionada con la influencia del fármaco sobre el centro termorregulador del hipotálamo y con su capacidad para inhibir la síntesis de prostaglandinas.

El diclofenaco potásico ejerce efectos antiinflamatorios, analgésicos, antipiréticos, contrarreumáticos y antiagregantes. Inhibe la ciclooxigenasa, bloqueando así las reacciones de la cascada del ácido araquidónico, lo que interfiere con la síntesis de prostaglandinas PGE2, PGE2a, tromboxano A2, prostaciclina, leucotrienos y la liberación de enzimas lisosomales; además, inhibe la agregación plaquetaria. In vitro, provoca una disminución en la biosíntesis de proteoglicanos en el cartílago, en concentraciones equivalentes a las observadas en humanos.

La serratiopeptidasa es una enzima proteolítica aislada de la bacteria intestinal no patógena Serratia E15. Presenta actividad fibrinolítica, antiinflamatoria y anti edematosa. Además de reducir el proceso inflamatorio, la serratiopeptidasa alivia el dolor mediante la inhibición de la liberación de aminas dolorosas desde los tejidos inflamados.

La serratiopeptidasa se une en una proporción 1:1 con la alfa-macroglobulina sanguínea, que enmascara su antigenicidad, pero conserva su actividad enzimática. Pasa lentamente al exudado en el sitio de inflamación, y sus niveles en sangre disminuyen progresivamente. Mediante la hidrólisis de bradiquinina, histamina y serotonina, la serratiopeptidasa reduce directamente la dilatación capilar y controla su permeabilidad. Asimismo, bloquea los inhibidores del plasminógeno, favoreciendo así la actividad fibrinolítica de la plasmina. Por lo tanto, Flamidez® puede utilizarse en todos los estados patológicos acompañados de edema.

Farmacocinética.

El paracetamol, tras la administración oral, se absorbe rápidamente y casi completamente desde el tracto gastrointestinal; la concentración máxima en plasma se alcanza entre 10 y 60 minutos. La unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 10 %. Se metaboliza en el hígado principalmente en metabolitos farmacológicamente inactivos: glucurónido (60-80 %) y sulfato de paracetamol (20-30 %). Menos del 4 % se metaboliza por vía de oxidación, formando cisteína y ácido mercaptúrico (con participación del citocromo P450). El periodo de semivida es de aproximadamente 2-2,5 horas. Se excreta principalmente por orina en forma de metabolitos. Aproximadamente el 5 % se elimina sin cambios. El metabolismo del paracetamol no se altera en caso de insuficiencia hepática.

El diclofenaco potásico, tras la administración oral, se absorbe rápidamente; los alimentos pueden ralentizar la velocidad de absorción, sin afectar su extensión. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 1 y 2 horas. Su biodisponibilidad es del 50 %; se somete intensamente a la eliminación presistémica. La unión a proteínas plasmáticas supera el 99 %. Penetra bien en los tejidos y en el líquido sinovial, donde su concentración aumenta más lentamente, alcanzando valores superiores a los del plasma a las 4 horas. Aproximadamente el 35 % se excreta en heces en forma de metabolitos; alrededor del 65 % se metaboliza en el hígado y se elimina por los riñones en forma de derivados inactivos (menos del 1 % se excreta sin cambios). El periodo de semivida es de aproximadamente 2 horas; en el líquido sinovial es de 3-6 horas. Cuando se respeta el intervalo recomendado entre dosis, el diclofenaco potásico no se acumula.

La serratiopeptidasa atraviesa la pared del estómago sin cambios y se absorbe en el intestino. Se detecta en cantidades mínimas en la orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Dolor agudo (miositis, mialgia, cefalea, dolor dental, síndrome radicular), en afectación reumática de tejidos blandos, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartritis, espondiloartritis, ataques agudos de gota, dismenorrea primaria, anexitis, faringotonsilitis, otitis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento.

Edema angioneurótico.

Contraindicado en pacientes en los que la administración de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) provoca ataques de asma bronquial («asma inducida por aspirina»), urticaria o rinitis aguda.

Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II–IV).

Enfermedad coronaria en pacientes con angina de pecho o infarto de miocardio previo.

Enfermedades cerebrovasculares en pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o episodios de accidente isquémico transitorio.

Enfermedad arterial periférica.

Tratamiento del dolor perioperatorio en derivación aortocoronaria (o uso de circulación extracorpórea).

Alto riesgo de hemorragias postoperatorias, alteraciones de la coagulación, trastornos del hemostasio, alteraciones hematopoyéticas o hemorragias cerebrovasculares.

Hemorragia o perforación gastrointestinal en anamnesis relacionada con el tratamiento previo con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Forma activa de enfermedad ulcerosa/gastrointestinal o hemorragia recurrente en anamnesis (dos o más episodios separados de úlcera o hemorragia confirmada).

Enfermedades inflamatorias intestinales (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).

Insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia renal grave.

Enfermedades de la sangre.

Leucopenia.

Anemia marcada.

Hiperbilirrubinemia congénita.

Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Alcoholismo.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Diclofenaco.

Alcohol: no se debe administrar simultáneamente el medicamento Flamidez® con alcohol.

Litio: el medicamento puede aumentar las concentraciones de litio en plasma. Se recomienda el monitoreo del nivel de litio en suero.

Fenitoína: al administrarse conjuntamente con diclofenaco, se recomienda monitorear la concentración plasmática de fenitoína debido al posible aumento de su efecto.

Glucósidos cardíacos: la administración simultánea de glucósidos cardíacos y AINE puede agravar la insuficiencia cardíaca, disminuir la velocidad de filtración glomerular y elevar los niveles de glucósidos en plasma.

Digoxina: el medicamento puede aumentar las concentraciones de digoxina en plasma. Se recomienda el monitoreo del nivel de digoxina en suero.

Diuréticos y medicamentos antihipertensivos: como con otros AINE, la administración conjunta del medicamento Flamidez® con diuréticos o antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)) puede reducir su efecto antihipertensivo. Por ello, se debe emplear esta combinación con precaución, y los pacientes, especialmente los de edad avanzada, deben estar bajo estricta vigilancia de la presión arterial. Los pacientes deben recibir adecuada hidratación; también se recomienda el monitoreo de la función renal al iniciar la terapia combinada y de forma periódica posteriormente, especialmente con diuréticos e inhibidores de la ECA, debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad. El tratamiento combinado con medicamentos que contienen potasio puede asociarse con un aumento de los niveles de potasio en suero, lo que requiere un control constante del paciente.

Otros AINE y corticosteroides: la administración conjunta de Flamidez® con otros AINE sistémicos o corticosteroides puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas a nivel del tracto gastrointestinal. Debe evitarse la administración simultánea del medicamento con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de COX-2.

Anticoagulantes y agentes antitrombóticos: la administración regular y prolongada del medicamento junto con anticoagulantes, especialmente con warfarina y otros cumarínicos, y con medicamentos antiagregantes plaquetarios puede aumentar el riesgo de hemorragias. La administración ocasional no tiene un efecto significativo. La serratiopeptidasa potencia el efecto de los anticoagulantes cuando se administra simultáneamente, por lo que en caso de esta combinación se recomienda una observación cuidadosa y periódica del paciente.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): la administración conjunta de AINE sistémicos e ISRS aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Inhibidores potentes del CYP2C9: se recomienda precaución al administrar conjuntamente diclofenaco con inhibidores potentes del CYP2C9 (por ejemplo, voriconazol), lo que puede provocar un aumento significativo de la concentración máxima en plasma y la exposición al diclofenaco debido a la inhibición de su metabolismo.

Medicamentos antidiabéticos: el medicamento puede administrarse junto con medicamentos antidiabéticos orales sin afectar su eficacia, aunque se han descrito casos aislados tanto de efecto hipoglucemiante como hiperglucemiante, que requirieron ajustes en la dosis de los antidiabéticos durante el tratamiento con Flamidez®. Se requiere monitoreo de los niveles de glucosa en sangre como medida preventiva durante la terapia combinada.

Colistipol y colestiramina: la administración simultánea del medicamento Flamidez® con colistipol o colestiramina reduce la absorción de diclofenaco aproximadamente en un 30 % y 60 %, respectivamente. Los medicamentos deben administrarse con un intervalo de varias horas.

Medicamentos que estimulan las enzimas que metabolizan fármacos: los medicamentos que estimulan enzimas, como la rifampicina, carbamazepina, fenitoína, barbitúricos y hierba de San Juan (Hypericum perforatum), teóricamente pueden reducir las concentraciones de diclofenaco en plasma.

Metotrexato: se recomienda precaución al administrar AINE menos de 24 horas antes o menos de 24 horas después del tratamiento con metotrexato, ya que pueden aumentar las concentraciones de metotrexato en sangre y potenciarse la toxicidad de esta sustancia.

Medicamentos que provocan hiperpotasemia: el tratamiento combinado con diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim puede asociarse con un aumento de los niveles de potasio en suero, por lo que el control del paciente debe realizarse con mayor frecuencia.

Ciclosporina y tacrolimus: los AINE pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina por su efecto sobre la síntesis de prostaglandinas renales. Por ello, debe administrarse en dosis más bajas en pacientes que reciben ciclosporina. Este riesgo también existe durante el tratamiento con tacrolimus.

Antibióticos de la serie de las quinolonas: existen datos aislados sobre convulsiones que podrían ser consecuencia de la administración conjunta de quinolonas y AINE.

Mifepristona: los AINE no deben administrarse entre los 8 y 12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir su efecto.

Paracetamol.

Medicamentos anticonvulsivos (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina) , que estimulan la actividad de las enzimas microsomáticas hepáticas: pueden aumentar el efecto tóxico del paracetamol sobre el hígado debido al aumento en la transformación del fármaco en metabolitos hepatotóxicos.

Barbitúricos: reducen el efecto antipirético del paracetamol.

Medicamentos que estimulan las enzimas que metabolizan fármacos: los medicamentos que estimulan enzimas, como la rifampicina, carbamazepina, fenitoína, barbitúricos y hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden aumentar el efecto tóxico del paracetamol sobre el hígado debido al aumento en la transformación del fármaco en metabolitos hepatotóxicos.

La administración simultánea de paracetamol con agentes hepatotóxicos aumenta el efecto tóxico de los medicamentos sobre el hígado.

Isoniacida: la administración conjunta de altas dosis de paracetamol con isoniacida incrementa el riesgo de desarrollar síndrome hepatotóxico.

Metoclopramida y domperidona: pueden aumentar la velocidad de absorción del paracetamol.

Diuréticos: el paracetamol reduce la eficacia de los diuréticos.

Derivados cumarínicos (warfarina): con el uso prolongado de paracetamol aumenta el riesgo de hemorragias. La administración de dosis únicas no tiene un efecto significativo.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol conjuntamente con flucloxacilina, ya que esta combinación se asocia con acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debido a la acidosis por piruglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

No exceder las dosis indicadas.

El medicamento contiene paracetamol, por lo tanto, no debe tomarse junto con otros medicamentos que contengan paracetamol y se utilicen, por ejemplo, para reducir la fiebre, tratar el dolor, los síntomas de gripe y resfriado o el insomnio. La administración simultánea con otros medicamentos que contengan paracetamol puede provocar una sobredosis. La sobredosis de paracetamol puede causar insuficiencia hepática, que puede requerir un trasplante de hígado o tener consecuencias letales.

Se han registrado casos de alteración de la función hepática/insuficiencia hepática en pacientes con niveles reducidos de glutatión, por ejemplo, en casos de agotamiento severo del organismo, anorexia, bajo índice de masa corporal, alcoholismo crónico o sepsis.

En pacientes con niveles reducidos de glutatión, el uso de paracetamol aumenta el riesgo de desarrollar acidosis metabólica. Los síntomas de acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. Se debe acudir inmediatamente al médico si aparecen estos síntomas.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado debido a acidosis por pirrolactamida en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal severa y sepsis, así como en pacientes con nutrición inadecuada u otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico) que han tomado paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o una combinación de paracetamol y floxacilina. Si se sospecha acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado debido a acidosis por pirrolactamida, se recomienda suspender inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso del paciente. La medición del nivel de 5-oxoproline en orina puede ser útil para identificar la acidosis por pirrolactamida como causa principal de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Debe evitarse la administración simultánea del medicamento Flamidez® con AINEs sistémicos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debido a la posibilidad de desarrollar efectos adversos adicionales.

Los AINEs aumentan el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser letales; por lo tanto, el medicamento no se recomienda para el tratamiento del dolor postoperatorio ni durante cirugías de derivación aortocoronaria.

El diclofenaco puede administrarse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación clínica cuidadosa. Los datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg/día) y durante períodos prolongados, se asocia con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo-beneficio antes de prescribir Flamidez® a pacientes con enfermedad isquémica coronaria confirmada clínicamente, trastornos cerebrovasculares, enfermedades oclusivas arteriales periféricas o factores de riesgo significativos (por ejemplo, hipertensión, hiperglucemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

No se recomienda administrar diclofenaco a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica coronaria establecida, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedad cerebrovascular. Si es necesario, el uso solo puede considerarse tras una evaluación cuidadosa del riesgo-beneficio, y únicamente con una dosis no superior a 100 mg por día. Una evaluación similar debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus y tabaquismo).

Es necesario realizar un monitoreo adecuado y proporcionar recomendaciones a pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, ya que con el uso de AINEs, incluido el diclofenaco, se han registrado casos de retención de líquidos y edemas.

Los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de desarrollar complicaciones graves (dolor en el pecho, dificultad para respirar, debilidad, alteraciones del habla), que pueden aparecer en cualquier momento. En tal caso, se debe acudir inmediatamente al médico.

Dado que los riesgos cardiovasculares del diclofenaco aumentan con dosis más altas y una duración prolongada del tratamiento, debe administrarse durante el período más corto posible y en la dosis más baja eficaz. Se debe revisar periódicamente la necesidad del paciente de usar diclofenaco para aliviar los síntomas y su respuesta al tratamiento.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con porfiria hepática.

Debe prescribirse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática, renal, del tracto gastrointestinal, síntomas dispepsia, después de intervenciones quirúrgicas, en pacientes de edad avanzada, con asma bronquial, insuficiencia cardíaca congestiva. En caso de reacciones alérgicas en el historial, solo debe administrarse en situaciones de emergencia.

Con el uso de todos los AINEs, incluido el diclofenaco, se han registrado casos de hemorragias gastrointestinales (vómitos con sangre, melena), formación de úlceras o perforación, que pueden ser letales y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas precursores, así como en pacientes con antecedentes de eventos graves del tracto gastrointestinal. Estos eventos generalmente tienen consecuencias más graves en pacientes de edad avanzada. Si un paciente que recibe diclofenaco presenta hemorragia gastrointestinal o formación de úlceras, debe suspenderse el uso del medicamento.

Los pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo tienen un mayor riesgo de desarrollar meningitis aséptica.

Muy raramente, con el uso de AINEs, han ocurrido reacciones graves en la piel, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto de estas reacciones ocurre al comienzo del tratamiento, y en la mayoría de los casos, aparecen durante el primer mes de tratamiento. El uso del medicamento debe suspenderse ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones en las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Como con otros AINEs, incluso tras la primera dosis, pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo anafilácticas/anafilactoides.

Como otros AINEs, Flamidez® puede enmascarar los síntomas de infección. Si los síntomas de la enfermedad subyacente no desaparecen, se debe consultar al médico.

Con el uso prolongado, se deben controlar los parámetros de la sangre periférica y la función hepática.

Advertencias generales

Debe evitarse el uso del medicamento junto con AINEs sistémicos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debido a la ausencia de beneficio sinérgico y la posibilidad de desarrollar efectos adversos adicionales.

Debido al riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares y cerebrovasculares; úlceras gastrointestinales, hemorragias o perforaciones, debe usarse la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible.

Los pacientes que toman analgésicos diariamente para artritis leve deben consultar a un médico.

Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento a personas de edad avanzada. En particular, para personas mayores y pacientes con bajo índice de masa corporal, se recomienda usar la dosis más baja eficaz.

El medicamento contiene lactosa; si se ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con un médico antes de tomar este medicamento.

Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Kounis, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio. Los síntomas de estas reacciones pueden incluir dolor en el pecho que aparece junto con una reacción alérgica al diclofenaco.

Antecedentes de asma bronquial

Como otros medicamentos que inhiben la actividad de la prostaglandina sintetasa, el diclofenaco y otros AINEs pueden provocar broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o con antecedentes de asma bronquial.

En pacientes con asma bronquial, rinitis alérgica estacional, edema de la mucosa nasal (es decir, pólipos nasales), enfermedades pulmonares obstructivas crónicas o infecciones respiratorias crónicas (especialmente relacionadas con síntomas alérgicos similares a rinitis), con mayor frecuencia que en otros pacientes, ocurren reacciones a AINEs similares a empeoramiento del asma (también relacionadas con intolerancia a analgésicos/asma analgésica), angioedema de Quincke o urticaria. Por ello, se recomiendan precauciones especiales (preparación para atención de emergencia) para estos pacientes. Esto también aplica a pacientes con alergia a otras sustancias, por ejemplo, con reacciones cutáneas, picazón o urticaria.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal

Como con otros AINEs, al prescribir el medicamento a pacientes con síntomas que indiquen alteraciones gastrointestinales (GI) o con antecedentes de úlceras gástricas o intestinales, hemorragias o perforaciones, es obligatorio el control médico y especial precaución. El riesgo de hemorragia GI aumenta con dosis más altas, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente con complicaciones como hemorragia o perforación, y en personas de edad avanzada.

Para reducir el riesgo de efectos tóxicos GI en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente con complicaciones como hemorragia o perforación, y en personas de edad avanzada, el tratamiento debe iniciarse y mantenerse con la dosis más baja eficaz.

Para estos pacientes, así como para aquellos que requieren tratamiento concomitante con medicamentos que contienen dosis bajas de ácido acetilsalicílico (AAS) u otros medicamentos que aumentan el riesgo de efectos adversos GI, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad GI, especialmente de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia GI).

También se requiere precaución en el tratamiento de pacientes que reciben medicamentos concomitantes que aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes, agentes antitrombóticos o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

El uso de AINEs, incluido el diclofenaco, se asocia con un mayor riesgo de insuficiencia del anastomosis gastrointestinal. Se recomienda una vigilancia cuidadosa y precaución al usar diclofenaco tras intervenciones quirúrgicas en el tracto gastrointestinal.

Efecto sobre el hígado

Se requiere un control médico cuidadoso cuando Flamidez® se administra a pacientes con función hepática alterada, ya que su estado puede empeorar.

Como con otros AINEs, puede aumentar el nivel de una o más enzimas hepáticas. Durante el tratamiento prolongado, se recomienda un control regular de la función hepática como medida preventiva. Si las alteraciones de la función hepática persisten o empeoran, si los signos o síntomas clínicos pueden relacionarse con enfermedades hepáticas progresivas o si se observan otros signos (por ejemplo, eosinofilia, erupciones cutáneas), debe suspenderse el uso del medicamento. Las enfermedades como hepatitis pueden evolucionar sin síntomas prodrómicos.

En pacientes con daño hepático por alcohol, aumenta el riesgo de efecto hepatotóxico del paracetamol.

Efecto sobre los riñones

El efecto de los AINEs sobre los riñones provoca retención de líquidos, edemas y/o hipertensión arterial. Por lo tanto, el diclofenaco debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones cardíacas u otros estados con predisposición a retención de líquidos. Debe usarse con precaución en pacientes que toman diuréticos o inhibidores de la ECA o que tienen un mayor riesgo de hipovolemia. Dado que con el tratamiento con AINEs se han notificado retención de líquidos y edemas, debe prestarse especial atención a pacientes con alteración de la función cardíaca o renal (incluida insuficiencia renal funcional secundaria a hipovolemia, síndrome nefrótico, nefropatía lúpica y cirrosis hepática descompensada), antecedentes de hipertensión arterial, pacientes de edad avanzada, pacientes que reciben terapia concomitante con diuréticos o medicamentos que afectan significativamente la función renal, y pacientes con una reducción significativa del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo, antes o después de una intervención quirúrgica grave. En tales casos, se recomienda el monitoreo de la función renal. La suspensión del tratamiento generalmente conduce a la recuperación del estado previo al tratamiento.

Efecto sobre los parámetros hematológicos

Con el uso prolongado del medicamento, como con otros AINEs, se recomienda el monitoreo de los parámetros sanguíneos.

El medicamento puede afectar los resultados de los análisis de laboratorio sobre el contenido de glucosa y ácido úrico en sangre.

Como otros AINEs, el medicamento puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Debe vigilarse cuidadosamente a pacientes con trastornos de la hemostasia.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se debe usar el medicamento.

El uso de Flamidez® a partir de la semana 20 de embarazo puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esta alteración puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro/constricción del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal (ver más arriba);

riesgos para la mujer al final del embarazo y para el recién nacido:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, Flamidez® está contraindicado durante el embarazo.

Fertilidad en mujeres.

El uso del medicamento puede provocar alteración de la fertilidad en mujeres y no se recomienda para mujeres que desean quedar embarazadas. Si una mujer tiene dificultades para concebir o se somete a evaluación por infertilidad, debe considerarse la suspensión del medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento Flamidez® puede ralentizar las reacciones psicomotoras; por lo tanto, debe evitarse la conducción de vehículos o el trabajo con maquinaria compleja durante su uso.

Vía de administración y dosis.

Si se ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.

El medicamento debe utilizarse en las dosis más bajas eficaces y durante el período más corto posible, considerando los objetivos del tratamiento en cada paciente individual.

La dosis la determina el médico individualmente para cada paciente, según la edad, la naturaleza y evolución de la enfermedad, la tolerancia y la eficacia terapéutica del medicamento.

El medicamento se toma por vía oral, después de las comidas, acompañado con una pequeña cantidad de líquido (200 ml).

Adultos: 1 comprimido de 2 a 3 veces al día, según la gravedad de la enfermedad.

Niños a partir de 14 años: 1 comprimido de 1 a 2 veces al día.

Dosis máxima diaria: 3 comprimidos.

La duración del tratamiento la determina individualmente el médico según la evolución de los síntomas, y no debe exceder de 5–7 días.

El período máximo de uso sin consulta médica es de 3 días.

Niños.

Este medicamento puede administrarse a niños a partir de 14 años.

Sobredosis.

Daño hepático puede ocurrir en adultos que hayan ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que hayan ingerido más de 150 mg/kg de peso corporal. En pacientes con factores de riesgo (tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o con otros medicamentos que inducen enzimas hepáticas; abuso crónico de alcohol, caquexia por déficit de glutatión (trastornos digestivos, fibrosis quística, infección por VIH, inanición, caquexia)), la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.

Síntomas de sobredosis durante las primeras 24 horas: palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. El daño hepático puede manifestarse entre 12 y 48 horas tras la sobredosis.

La sobredosis de paracetamol en una sola toma puede provocar necrosis reversible o irreversible de las células hepáticas, lo que puede llevar a alteraciones en el metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica, insuficiencia hepatocelular, encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma e incluso resultado letal. Se considera que un metabolito aumentado del paracetamol (normalmente neutralizado por la acción del glutatión con dosis habituales de paracetamol) se une irreversiblemente a los tejidos hepáticos.

La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con fuerte dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. Asimismo, se observa un aumento en los niveles de transaminasas hepáticas (AST, ALT), lactato deshidrogenasa y bilirrubina, así como del tiempo de protrombina, que ocurre entre 12 y 48 horas tras la ingestión.

En caso de sobredosis también pueden observarse: hipotensión arterial, depresión respiratoria, convulsiones, hemorragias gastrointestinales, zumbidos en los oídos, arritmia cardíaca y pancreatitis.

Con el uso prolongado del medicamento en dosis elevadas, del sistema hematopoyético puede desarrollarse anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. Con la ingestión de dosis elevadas, del sistema nervioso central (SNC) pueden presentarse mareos, excitación psicomotriz y alteraciones de la orientación; del sistema urinario: nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar).

En caso de sobredosis de diclofenaco pueden presentarse hipotensión arterial, depresión respiratoria, convulsiones, insuficiencia renal, diarrea, hemorragias gastrointestinales, mareos, zumbidos en los oídos.

En caso de sobredosis, es necesaria asistencia médica inmediata. El paciente debe trasladarse inmediatamente al hospital, incluso si no hay síntomas iniciales de sobredosis. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos o pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. Debe considerarse el tratamiento con carbón activado si la sobredosis de paracetamol se ha ingerido dentro de la primera hora. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (las concentraciones anteriores no son fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero el efecto protector máximo se logra si se administra dentro de las 8 horas posteriores a la ingestión. La eficacia del antídoto disminuye significativamente después de este tiempo. Si es necesario, se debe administrar N-acetilcisteína por vía intravenosa según el esquema de dosificación establecido. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas remotas fuera del hospital.

Se requieren medidas de soporte y tratamiento sintomático para tratar complicaciones como hipotensión, insuficiencia renal, convulsiones, trastornos gastrointestinales y depresión respiratoria.

La diuresis forzada, la diálisis o la hemoperfusión no garantizan la eliminación de los antiinflamatorios no esteroideos debido a su alto grado de unión a las proteínas plasmáticas y su intenso metabolismo.

Reacciones adversas.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, anemia (incluyendo anemia hemolítica y anemia aplásica (especialmente en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa)), agranulocitosis, pancitopenia, sulfhemoglobinemia, metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolor en el corazón).

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo picor cutáneo, erupciones cutáneas y en las membranas mucosas, reacciones anafilácticas/anafilactoides (incluyendo hipotensión arterial y shock anafiláctico), angioedema (incluyendo edema facial).

Alteraciones psiquiátricas: desorientación, depresión, alteraciones del sueño, insomnio, pesadillas, irritabilidad, inquietud, sensación de miedo, trastornos psíquicos, confusión mental, excitación psicomotora, alucinaciones.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, somnolencia, parestesia, alteración de la memoria, convulsiones, ansiedad, temblor, meningitis aséptica, alteración del gusto, trastorno circulatorio cerebral, alteraciones sensitivas.

De los órganos de la vista: trastornos visuales, visión borrosa, diplopía, neuritis óptica.

De los órganos auditivos y del laberinto: vértigo; zumbidos en los oídos, alteraciones auditivas.

Del sistema cardiovascular: palpitaciones, taquicardia, dolor en el área del corazón, disnea, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, síndrome de Kounis.

Los datos de estudios clínicos y datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de complicaciones trombóticas (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) asociado con el uso de diclofenaco, especialmente a dosis terapéuticas altas (150 mg por día) y con un uso prolongado.

Alteraciones vasculares: hipertensión arterial, hipotensión arterial, vasculitis.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: asma (incluyendo disnea), broncoespasmo (especialmente en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico), dolor en el pecho, neumonitis, expectoración con sangre, neumonía eosinofílica aguda.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor epigástrico, dolor abdominal, flatulencia, anorexia, gastritis, hemorragias gastrointestinales, vómitos con sangre, diarrea hemorrágica, melena, úlcera gástrica o intestinal (con o sin hemorragia, perforación), colitis (incluyendo colitis hemorrágica y exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis, glossitis, alteraciones del esófago, estenosis diafragmáticas intestinales, pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de transaminasas, hepatitis, ictericia, alteración de la función hepática; hepatitis fulminante, hepatonecrosis (con dosis altas), insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo: erupciones (generalmente erupciones generalizadas, eritematosas, erupciones en las membranas mucosas), urticaria, sensación de picor, erupciones ampollares, dermatitis exfoliativa, eccema, eritema, eritema multiforme exudativo, pérdida de cabello, reacción de fotosensibilidad, púrpura, púrpura alérgica, picor, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).

Del sistema urinario: insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria, síndrome nefrótico, nefritis intersticial, necrosis papilar renal.

Del sistema endocrino: hipoglucemia (hasta coma hipoglucémico).

Del sistema reproductivo: impotencia.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (frecuencia desconocida).

Alteraciones generales: retención de líquidos, edema, debilidad general, fatiga aumentada, sudoración excesiva, equimosis, hemorragias.

Descripción de reacciones adversas específicas

Acidosis metabólica con brecha aniónica elevada. Se han observado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debida a acidosis por pirrolactamato en pacientes con factores de riesgo que toman paracetamol (ver sección «Instrucciones de uso»). La acidosis por pirrolactamato puede ocurrir debido al bajo nivel de glutatión en estos pacientes.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Duración de la validez. 2,5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 30 °C.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1, 3 ó 10 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Evertogen Life Sciences Limited /
Evertogen Life Sciences Limited.

Saga Lifesciences Limited /
Saga Lifesciences Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India /
Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.

Survey No. 198/2 & 198/3, Chachrawadi Vasna, Ta Sannand District, Ahmedabad, Gujarat, 382210, India /
Survey No. 198/2 & 198/3, Chachrawadi Vasna, Ta Sannand District, Ahmedabad, Gujarat, 382210, India.