Физиотенс

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФИЗИОТЕНС® (PHYSIOTENS®)

Состав:

действующее вещество: моксонидин;

1 таблетка содержит моксонидина 0,2 мг или 0,3 мг, или 0,4 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; повидон К25; кросповидон; магния стеарат; оболочка таблетки: гипромеллоза, водная дисперсия этилцеллюлозы 30 %, макрогол 6000, тальк, оксид железа красный (Е 172), диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,2 мг – круглые выпуклые таблетки светло-розового цвета с маркировкой «0.2» с одной стороны;

таблетки по 0,3 мг – круглые выпуклые таблетки бледно-красного цвета с маркировкой «0.3» с одной стороны;

таблетки по 0,4 мг – круглые выпуклые таблетки матово-красного цвета с маркировкой «0.4» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антигипертензивные средства. Агонисты имидазолиновых рецепторов. Моксонидин. Код АТХ С02АС05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Доказано, что моксонидин является эффективным антигипертензивным средством. Имеющиеся экспериментальные данные свидетельствуют о том, что центральная нервная система (ЦНС) является местом антигипертензивного действия моксонидина. Моксонидин представляет собой селективный агонист имидазолиновых рецепторов. Эти чувствительные к имидазолину рецепторы сосредоточены в ростральном отделе вентролатеральной части продолговатого мозга — области, которая считается центром регуляции периферической симпатической нервной системы. Стимуляция имидазолиновых рецепторов способствует снижению активности симпатической нервной системы и уменьшению артериального давления.

Моксонидин отличается от других симпатолитических антигипертензивных средств относительно низким сродством к известным α₂-адренорецепторам по сравнению с имидазолиновыми рецепторами. Благодаря этому седативный эффект и сухость во рту при применении моксонидина возникают редко.

У человека применение моксонидина приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления с последующим снижением артериального давления. Антигипертензивное действие моксонидина было продемонстрировано в двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях. Опубликованные данные свидетельствуют, что применение антагониста ангиотензина II (АРА II) в сочетании с моксонидином у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка при одинаковом снижении артериального давления позволило достичь усиленной регрессии гипертрофии левого желудочка по сравнению со свободной комбинацией тиазида и блокатора кальциевых каналов.

В терапевтических исследованиях продолжительностью 2 месяца по сравнению с плацебо моксонидин повышал индекс чувствительности к инсулину на 21 % у пациентов с умеренной гипертензией, ожирением и инсулинорезистентностью.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После внутреннего применения моксонидин быстро (время достижения максимальной концентрации в плазме крови (t_max) — около 1 часа) и практически полностью абсорбируется в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 88 %, что указывает на отсутствие значительного метаболизма при первичном прохождении через печень. Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику моксонидина.

Распределение. Степень связывания с белками плазмы крови, определенная in vitro, составляет приблизительно 7,2 %.

Биотрансформация. В образцах плазмы крови человека был идентифицирован только дегидрогенизированный моксонидин. Фармакодинамическая активность дегидрогенизированного моксонидина составляет приблизительно 1/10 активности моксонидина.

Выведение. В течение 24-часового периода с мочой экскретируется 78 % общей дозы моксонидина в неизмененном виде и 13 % — в виде дегидрогенизированного моксонидина. Другие незначительные метаболиты в моче составляют приблизительно 8 % дозы. Менее 1 % выводится с калом. Период полувыведения моксонидина и его метаболита составляет приблизительно 2,5 часа и 5 часов соответственно.

Фармакокинетика у пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией по сравнению со здоровыми добровольцами фармакокинетика моксонидина существенно не отличалась.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. Возрастные изменения фармакокинетики наблюдались, вероятнее всего, из-за снижения уровня метаболизма и/или несколько большей биодоступности у пациентов пожилого возраста. Однако эти фармакокинетические различия не считаются клинически значимыми.

Фармакокинетика у детей. Поскольку моксонидин не рекомендован для применения у детей, фармакокинетические исследования в этой субпопуляции не проводились.

Фармакокинетика при почечной недостаточности. Выведение моксонидина в значительной степени зависит от клиренса креатинина. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации — 30–60 мл/мин) стабильная концентрация в плазме и конечный период полувыведения соответственно приблизительно в 2 и 1,5 раза выше, чем у пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации > 90 мл/мин). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин) стабильная концентрация в плазме и конечный период полувыведения приблизительно в 3 раза выше. У этих больных не наблюдалось накопления моксонидина после многократного применения. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин), находящихся на гемодиализе, AUC и конечный период полувыведения соответственно в 6 и 4 раза выше по сравнению с пациентами с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью максимальная концентрация моксонидина в плазме выше всего в 1,5–2 раза.

На основании вышеуказанных данных дозу моксонидина для пациентов с почечной недостаточностью следует подбирать индивидуально. Во время гемодиализа моксонидин удаляется в незначительной степени.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные не содержат информации о каком-либо особом риске для человека на основании результатов стандартных исследований по фармакологической безопасности, хронической токсичности, генотоксичности, канцерогенному потенциалу и репродуктивной токсичности.

Исследования на животных выявили токсическое воздействие на эмбриональное развитие при применении доз, токсичных для материнского организма. Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния на фертильность и тератогенный потенциал. Токсическое воздействие на эмбриональное развитие наблюдалось у крыс при дозах ≥ 9 мг/кг/сут и у кроликов при дозах > 0,7 мг/кг/сут. В ходе исследований пери- и постнатального развития у крыс отмечалось влияние на развитие и жизнеспособность при дозах ≥ 3 мг/кг/сут.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Противопоказания.

Моксонидин противопоказан при:

• повышенной чувствительности к действующему веществу или к любому компоненту препарата;
• синдроме слабости синусового узла;
• брадикардии (ЧСС в покое ниже 50 уд./мин);
• АВ-блокаде II и III степени;
• сердечной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение препарата с другими антигипертензивными средствами приводит к аддитивному эффекту.

Поскольку трициклические антидепрессанты могут снижать эффективность антигипертензивных препаратов центрального действия, одновременное назначение этих препаратов с моксонидином не рекомендуется.

Моксонидин может усиливать седативный эффект трициклических антидепрессантов (одновременное назначение следует избегать), транквилизаторов, алкоголя, седативных и снотворных средств.

Моксонидин умеренно усиливает нарушение когнитивной функции у пациентов, получающих лоразепам. Моксонидин может усиливать седативный эффект бензодиазепинов при одновременном применении.

Моксонидин выводится путем канальцевой экскреции. Нельзя исключить взаимодействие с другими агентами, которые выводятся путем канальцевой экскреции. Однако исследования с дигоксином и гидрохлортиазидом не выявили каких-либо признаков взаимодействия. Биодоступность глибенкламида при пероральном применении снижалась на 11 %.

Особенности применения.

Во время пострегистрационного периода сообщалось о случаях атриовентрикулярной блокады различной степени тяжести у пациентов, получавших лечение моксонидином. Следовательно, нельзя полностью исключить причинную роль моксонидина в замедлении атриовентрикулярной проводимости. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, склонных к развитию атриовентрикулярной блокады.

Пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени следует применять моксонидин с особой осторожностью, чтобы избежать брадикардии. Моксонидин противопоказан пациентам с атриовентрикулярной блокадой более высокой степени (см. раздел «Противопоказания»).

С осторожностью следует применять моксонидин пациентам с тяжелой ишемической болезнью сердца или нестабильной стенокардией, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.

Рекомендуется с осторожностью применять моксонидин пациентам с нарушением функции почек, поскольку моксонидин преимущественно выводится почками. Таким пациентам рекомендуется осторожное титрование дозы, особенно в начале терапии. Лечение следует начинать с дозы 0,2 мг в сутки; дозу можно увеличить максимум до 0,4 мг в сутки для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ > 30 мл/мин, но < 60 мл/мин) и максимум до 0,3 мг в сутки для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин), если это клинически оправдано и препарат хорошо переносится.

Если моксонидин применяют в комбинации с β-адреноблокатором и оба препарата необходимо отменить, сначала следует отменить β-адреноблокатор, а затем через несколько дней — моксонидин.

На данный момент не отмечалось проявлений эффектов отмены со стороны артериального давления после прекращения приема моксонидина. Однако резкое прекращение терапии моксонидином не рекомендуется; вместо этого дозу следует постепенно снижать в течение двух недель.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к эффектам антигипертензивных средств. Поэтому лечение следует начинать с минимальной дозы, а увеличение дозы проводить с осторожностью для предотвращения серьезных побочных реакций.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Нет достаточных данных по применению моксонидина у беременных женщин. Исследования на животных продемонстрировали эмбриотоксическое действие (см. раздел «Фармакологические свойства / Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для человека неизвестен. Моксонидин не следует применять во время беременности, если нет строгих показаний.

Лактация (грудное вскармливание).

Моксонидин проникает в грудное молоко, поэтому его не следует применять в период грудного вскармливания. Если терапия моксонидином считается абсолютно необходимой, грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводилось.

Лечение артериальной гипертензии данным лекарственным средством требует регулярного медицинского наблюдения. Различные побочные реакции, о которых сообщалось в отдельных случаях (например, головокружение, сонливость), могут настолько изменить реакцию, что способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами или работать без средств защиты может ухудшиться. Это в большей степени касается периодов начала лечения, увеличения дозы, смены препарата и взаимодействия с алкоголем.

Способ применения и дозы.

Стандартная начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг в сутки. Максимальная разовая доза — 0,4 мг. Максимальная суточная доза — 0,6 мг — применяется в 2 приема. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от реакции пациента.

Моксонидин можно принимать независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.

Нарушение функции почек

Для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг в сутки. При необходимости и при хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до 0,4 мг в сутки у пациентов с умеренной почечной недостаточностью и до 0,3 мг в сутки — у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг в сутки. При необходимости и при хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до 0,4 мг в сутки.

Нарушение функции печени

Исследования у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. Поскольку моксонидин не подвергается активному метаболизму в печени, значительного влияния на фармакокинетику не ожидается. В связи с этим рекомендуемая доза для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени соответствует обычной рекомендуемой дозе для взрослых.

Длительность применения не ограничена.

Хотя при ограниченном числе исследований после внезапной отмены приема моксонидина проявлений контррегуляции артериального давления (эффекта отмены) не отмечалось, резкое прекращение терапии моксонидином (в случае необходимости) не рекомендуется, что обычно относится ко всем антигипертензивным средствам. Дозу моксонидина следует постепенно снижать в течение двух недель.

Дети.

Моксонидин не рекомендуется для применения у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности препарата для этой группы пациентов.

Передозировка.

Симптомы передозировки.

В отдельных случаях передозировки моксонидина, даже в дозе 19,6 мг, принятой однократно, летального исхода не наблюдалось. Признаки и симптомы передозировки включают головную боль, седативный эффект, сонливость, артериальную гипотензию, головокружение, астению, брадикардию, сухость во рту, рвоту, усталость, боль в верхней части живота. При тяжелой передозировке рекомендуется тщательный мониторинг на предмет возникновения нарушений сознания и угнетения дыхания.

При случайном приеме двухлетним ребенком неизвестного количества моксонидина (возможно, 14 мг) наблюдались седативный эффект, кома, артериальная гипотензия, миоз и диспноэ. Промывание желудка, инфузия глюкозы, контролируемая вентиляция легких и иммобилизация привели к полному исчезновению симптомов в течение 11 часов.

С учетом исследований применения высоких доз препарата у животных дополнительно можно ожидать появления ортостатической дисрегуляции, временной гипертензии, тахикардии и гипергликемии.

Необходимые меры при передозировке.

Специфические антидоты неизвестны. При гипотензии для поддержания гемоциркуляции рекомендуется применение допамина и введение плазмозаменяющих растворов. При появлении брадикардии можно применять атропин.

Антагонисты α-адренорецепторов могут уменьшить или устранить парадоксальные гипертензивные эффекты передозировки моксонидина.

Побочные реакции.

Наиболее частые побочные эффекты при приеме моксонидина включают сухость во рту, головокружение, астению и сонливость. Эти симптомы часто уменьшаются после первых нескольких недель лечения.

Ниже приведены побочные реакции, сгруппированные по классам систем органов и распределённые по частоте (очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100)), наблюдавшиеся в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований у 886 пациентов, принимавших моксонидин.

Со стороны психики: часто — бессонница; нечасто — тревожность.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль*, головокружение, вертиго, сонливость; нечасто — обморок*.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто — шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — брадикардия, гипотензия* (включая ортостатическую гипотензию).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — сухость во рту; часто — диарея, тошнота, рвота, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто — ангионевротический отёк.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине; нечасто — боль в шее.

Общие нарушения: часто — астения; нечасто — отёк.

* Частота не повышена по сравнению с плацебо.

Срок годности.

Таблетки 0,2 мг — 2 года.

Таблетки 0,3 мг и 0,4 мг — 3 года.

Условия хранения.

Таблетки 0,2 мг: хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Таблетки 0,3 мг и 0,4 мг: хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки 0,2 мг и 0,4 мг:

№ 14 (по 14 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке);

№ 28 (по 14 таблеток в блистере и по 2 блистера в картонной коробке или по 28 таблеток в блистере и по 1 блистеру в картонной коробке);

№ 98 (по 14 таблеток в блистере, по 7 блистеров в картонной коробке).

Таблетки 0,3 мг:

№ 28 (по 14 таблеток в блистере и по 2 блистера в картонной коробке или по 28 таблеток в блистере и по 1 блистеру в картонной коробке);

№ 98 (по 14 таблеток в блистере, по 7 блистеров в картонной коробке).

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Майлан Лабораториз САС, Франция/Mylan Laboratories SAS, France.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рут де Бельвиль, Льё ди Мелар, 01400, Шатийон-сюр-Шаларон, Франция/Route de Belleville, Lieu dit Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, France.