Fisiotens®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE FISIOTENS® (PHYSIOTENS®)

Composizione:

Principio attivo: moxonidina;

1 compressa contiene moxonidina 0,2 mg o 0,3 mg o 0,4 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; povidone K25; crospovidone; magnesio stearato; rivestimento della compressa: ipromellosa, dispersione acquosa di etilcellulosa al 30%, macrogolo 6000, talco, ossido di ferro rosso (E 172), biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 0,2 mg – compresse rotonde, bombate, di colore rosa chiaro, con inciso «0.2» su un lato;

compresse da 0,3 mg – compresse rotonde, bombate, di colore rosato pallido, con inciso «0.3» su un lato;

compresse da 0,4 mg – compresse rotonde, bombate, di colore rosso opaco, con inciso «0.4» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antipertensivi. Agonisti dei recettori imidazolinici. Moxonidina. Codice ATC C02AC05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

È stato dimostrato che la moxonidina è un agente antipertensivo efficace. I dati sperimentali disponibili indicano che il sistema nervoso centrale (SNC) è il sito dell'azione antipertensiva della moxonidina. La moxonidina è un agonista selettivo dei recettori imidazolinici. Questi recettori sensibili all’imidazolina sono concentrati nella regione rostrale della parte ventrolaterale del bulbo allungato – un'area considerata il centro di regolazione del sistema nervoso simpatico periferico. La stimolazione dei recettori imidazolinici determina una riduzione dell'attività del sistema nervoso simpatico e una diminuzione della pressione arteriosa.

La moxonidina si differenzia dagli altri agenti simpaticolitici antipertensivi per la sua relativamente bassa affinità per i noti recettori α2-adrenergici rispetto ai recettori imidazolinici. Di conseguenza, gli effetti sedativi e la bocca secca si verificano raramente con l'uso della moxonidina.

Nell'uomo, l'uso della moxonidina determina una riduzione della resistenza vascolare periferica con conseguente diminuzione della pressione arteriosa. L'effetto antipertensivo della moxonidina è stato dimostrato in studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo. Dati pubblicati indicano che l'associazione di un antagonista dell'angiotensina II (AIIA) con moxonidina in pazienti con ipertensione arteriosa e ipertrofia ventricolare sinistra, con un analogo abbassamento della pressione arteriosa, ha consentito di ottenere una riduzione maggiore dell'ipertrofia ventricolare sinistra rispetto alla combinazione libera di un tiazidico e di un bloccante dei canali del calcio.

In studi terapeutici della durata di 2 mesi, rispetto al placebo, la moxonidina ha aumentato l'indice di sensibilità all'insulina del 21% in pazienti con ipertensione moderata, obesità e resistenza all'insulina.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, la moxonidina viene rapidamente (tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (tmax) – circa 1 ora) e praticamente completamente assorbita nelle porzioni superiori del tratto gastrointestinale. La biodisponibilità assoluta è di circa l'88%, indicando l'assenza di un significativo metabolismo al primo passaggio epatico. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza la farmacocinetica della moxonidina.

Distribuzione. Il grado di legame alle proteine plasmatiche, determinato in vitro, è di circa il 7,2%.

Bi trasformazione. Negli campioni di plasma umano è stata identificata solo la moxonidina deidrogenata. L'attività farmacodinamica della moxonidina deidrogenata è di circa 1/10 rispetto a quella della moxonidina.

Eliminazione. Nel periodo di 24 ore, il 78% della dose totale di moxonidina viene escreto nelle urine come composto inalterato e il 13% come moxonidina deidrogenata. Altri metaboliti minori nelle urine rappresentano circa l'8% della dose. Meno dell'1% viene eliminato nelle feci. Il tempo di emivita di eliminazione della moxonidina e del suo metabolita è rispettivamente di circa 2,5 ore e 5 ore.

Farmacocinetica nei pazienti con ipertensione arteriosa. Nei pazienti con ipertensione arteriosa, la farmacocinetica della moxonidina non differisce sostanzialmente rispetto ai volontari sani.

Farmacocinetica nei pazienti anziani. Sono state osservate modifiche farmacocinetiche correlate all'età, probabilmente dovute a un metabolismo ridotto e/o a una biodisponibilità leggermente maggiore nei pazienti anziani. Tuttavia, queste differenze farmacocinetiche non sono considerate clinicamente significative.

Farmacocinetica nei bambini. Poiché la moxonidina non è raccomandata per l'uso nei bambini, studi farmacocinetici in questa sottopopolazione non sono stati condotti.

Farmacocinetica nell'insufficienza renale. L'eliminazione della moxonidina dipende in larga misura dalla clearance della creatinina. In pazienti con insufficienza renale moderata (velocità di filtrazione glomerulare – 30–60 ml/min), la concentrazione plasmatica allo stato stazionario e il tempo di emivita terminale sono rispettivamente circa 2 e 1,5 volte superiori rispetto ai pazienti con ipertensione arteriosa e funzionalità renale normale (velocità di filtrazione glomerulare > 90 ml/min). In pazienti con insufficienza renale grave (velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min), la concentrazione plasmatica allo stato stazionario e il tempo di emivita terminale sono circa 3 volte superiori. In questi pazienti non è stato osservato un accumulo di moxonidina dopo somministrazione ripetuta. In pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min) sottoposti a emodialisi, l'AUC e il tempo di emivita terminale sono rispettivamente 6 e 4 volte superiori rispetto ai pazienti con ipertensione arteriosa e funzionalità renale normale. Nei pazienti con insufficienza renale moderata, la concentrazione massima di moxonidina nel plasma è superiore solo di 1,5–2 volte.

Sulla base dei dati sopra riportati, la dose di moxonidina nei pazienti con insufficienza renale deve essere adattata individualmente. Durante l'emodialisi, la moxonidina viene eliminata in misura trascurabile.

Dati preclinici di sicurezza.

I dati preclinici non rivelano alcun rischio particolare per l'uomo sulla base dei risultati degli studi standard di sicurezza farmacologica, tossicità cronica, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità riproduttiva.

Studi sugli animali hanno evidenziato un effetto tossico sullo sviluppo embrionale con dosi tossiche per l'organismo materno. Gli studi sulla tossicità riproduttiva non hanno evidenziato effetti sulla fertilità né potenziale teratogeno. L'effetto tossico sullo sviluppo embrionale è stato osservato nei ratti con dosi ≥ 9 mg/kg/giorno e nei conigli con dosi > 0,7 mg/kg/giorno. Negli studi sullo sviluppo peri- e postnatale nei ratti, sono stati osservati effetti sullo sviluppo e sulla sopravvivenza con dosi ≥ 3 mg/kg/giorno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

Moxonidina è controindicata in caso di:

• ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• sindrome da insufficienza del nodo del seno;
• bradicardia (frequenza cardiaca a riposo inferiore a 50 battiti/min);
• blocco atrioventricolare di II e III grado;
• insufficienza cardiaca.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’associazione contemporanea di questo medicinale con altri agenti antipertensivi determina un effetto additivo.

Poiché gli antidepressivi triciclici possono ridurre l’efficacia degli agenti antipertensivi ad azione centrale, l’associazione di questi farmaci con moxonidina non è raccomandata.

Moxonidina può potenziare l’effetto sedativo degli antidepressivi triciclici (l’associazione deve essere evitata), dei tranquillanti, dell’alcol, dei sedativi e dei medicinali ipnotici.

Moxonidina potenzia in modo moderato il deterioramento della funzione cognitiva nei pazienti che assumono lorazepam. Moxonidina può potenziare l’effetto sedativo dei benzodiazepine in caso di somministrazione concomitante.

Moxonidina viene escreta attraverso l’escrezione tubulare. Non si può escludere un’interazione con altri agenti eliminati attraverso l’escrezione tubulare. Tuttavia, studi effettuati con digossina e idroclorotiazide non hanno evidenziato alcuna prova di interazione. La biodisponibilità orale del glibenclamide risultava ridotta dell’11%.

Caratteristiche particolari di impiego.

Durante il periodo post-registrazione sono stati segnalati casi di blocco atrioventricolare di diverso grado di gravità in pazienti in trattamento con moxonidina. Pertanto, non si può escludere completamente un ruolo causale della moxonidina nel rallentamento della conduzione atrioventricolare. Si raccomanda quindi cautela nel trattamento di pazienti predisposti allo sviluppo di blocco atrioventricolare.

Nei pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado, la moxonidina deve essere utilizzata con particolare cautela per evitare bradicardia. La moxonidina non deve essere utilizzata in pazienti con blocco atrioventricolare di grado superiore (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

La moxonidina deve essere utilizzata con cautela in pazienti con grave cardiopatia ischemica o angina instabile, poiché l'esperienza con l'uso del farmaco in questi pazienti è limitata.

Si raccomanda di utilizzare la moxonidina con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché la moxonidina viene eliminata principalmente attraverso i reni. In questi pazienti si raccomanda una titolazione cautelosa della dose, specialmente all'inizio della terapia. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 0,2 mg al giorno; la dose può essere aumentata fino a un massimo di 0,4 mg al giorno nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina > 30 ml/min ma < 60 ml/min) e fino a un massimo di 0,3 mg al giorno nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), se clinicamente indicato e se il farmaco viene ben tollerato.

Se la moxonidina viene utilizzata in combinazione con un β-bloccante e si rende necessaria la sospensione di entrambi i farmaci, si deve prima sospendere il β-bloccante e successivamente, dopo alcuni giorni, la moxonidina.

Attualmente non sono stati osservati effetti di rimbalzo sulla pressione arteriosa dopo l'interruzione della moxonidina. Tuttavia, l'interruzione improvvisa della terapia con moxonidina non è raccomandata; al contrario, la dose deve essere ridotta gradualmente nell'arco di due settimane.

I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o malassorbimento del glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

I pazienti anziani possono essere più sensibili agli effetti degli agenti antipertensivi. Pertanto, il trattamento deve essere iniziato con la dose minima e la dose deve essere aumentata con cautela per evitare reazioni avverse gravi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non esistono dati adeguati sull'uso della moxonidina in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno dimostrato un effetto embriotossico (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche / Dati di sicurezza preclinici»). Il rischio potenziale per l'uomo è sconosciuto. La moxonidina non deve essere utilizzata durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario.

Allattamento.

La moxonidina passa nel latte materno e pertanto non deve essere utilizzata durante l'allattamento. Se la terapia con moxonidina è considerata assolutamente necessaria, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'impatto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Il trattamento dell'ipertensione arteriosa con questo medicinale richiede un regolare controllo medico. Diversi effetti collaterali, riportati in singoli casi (ad esempio vertigini, sonnolenza), possono alterare la reattività al punto da compromettere la capacità di guidare veicoli, utilizzare macchinari o lavorare senza dispositivi di protezione. Ciò vale soprattutto nei periodi iniziali del trattamento, in occasione dell'aumento della dose, del cambio di farmaco e in caso di interazione con l'alcol.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose iniziale standard di moxonidina è di 0,2 mg al giorno. La dose singola massima è di 0,4 mg. La dose giornaliera massima è di 0,6 mg, da assumersi in due somministrazioni. La dose deve essere adattata individualmente in base alla risposta del paziente.

La moxonidina può essere assunta indipendentemente dai pasti, con una piccola quantità di liquido.

Alterazioni della funzionalità renale

Per i pazienti con insufficienza renale moderata o grave, la dose iniziale di moxonidina è di 0,2 mg al giorno. Se necessario e in caso di buona tollerabilità del farmaco, la dose può essere aumentata fino a 0,4 mg al giorno per i pazienti con insufficienza renale moderata e fino a 0,3 mg al giorno per i pazienti con insufficienza renale grave (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Per i pazienti sottoposti a emodialisi, la dose iniziale di moxonidina è di 0,2 mg al giorno. Se necessario e in caso di buona tollerabilità del farmaco, la dose può essere aumentata fino a 0,4 mg al giorno.

Alterazioni della funzionalità epatica

Non sono disponibili studi specifici sui pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. Poiché la moxonidina non subisce un metabolismo epatico attivo, non ci si aspetta un impatto significativo sulla farmacocinetica. Per questo motivo, la dose raccomandata per i pazienti con compromissione epatica lieve o moderata corrisponde alla dose raccomandata abituale per adulti.

La durata del trattamento non è limitata.

Anche se in un numero limitato di studi non è stata osservata una contro-regolazione della pressione arteriosa (effetto di rimbalzo) dopo l’interruzione improvvisa della moxonidina, l’interruzione brusca della terapia con moxonidina (in caso di necessità) non è raccomandata, come generalmente avviene per tutti gli agenti antipertensivi. La dose di moxonidina deve essere ridotta gradualmente nell’arco di due settimane.

Popolazione pediatrica.

La moxonidina non è raccomandata per l’uso nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore a 18 anni) a causa dell’insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia del farmaco in questo gruppo di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi da sovradosaggio.

In singoli casi, anche un sovradosaggio di moxonidina, anche alla dose di 19,6 mg assunta in un’unica somministrazione, non ha provocato esito letale. I segni e i sintomi da sovradosaggio comprendono cefalea, effetto sedativo, sonnolenza, ipotensione arteriosa, capogiri, astenia, bradicardia, secchezza delle fauci, vomito, affaticamento e dolore nell’area superiore dell’addome. In caso di sovradosaggio grave, si raccomanda un attento monitoraggio per rilevare eventuali alterazioni della coscienza e depressione respiratoria.

In un caso di ingestione accidentale di una quantità sconosciuta di moxonidina (probabilmente 14 mg) da parte di un bambino di due anni, sono stati osservati effetto sedativo, coma, ipotensione arteriosa, miosi e dispnea. Lo svuotamento gastrico, l’infusione di glucosio, la ventilazione controllata e l’immobilizzazione hanno portato alla completa scomparsa dei sintomi entro 11 ore.

Alla luce degli studi sull’uso di alte dosi del farmaco in animali, si possono ulteriormente prevedere comparsa di disregolazione ortostatica, ipertensione transitoria, tachicardia e iperglicemia.

Misure necessarie in caso di sovradosaggio.

Non sono noti antidoti specifici. In caso di ipotensione, per il sostegno dell’emocircolazione, si raccomanda l’uso di dopamina e l’infusione di soluzioni sostitutive del plasma. In caso di bradicardia, può essere somministrato atropina.

Gli antagonisti dei recettori α-adrenergici possono ridurre o eliminare gli effetti ipertensivi paradossali da sovradosaggio di moxonidina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni durante l'assunzione di moxonidina comprendono secchezza delle fauci, capogiri, astenia e sonnolenza. Questi sintomi tendono spesso a diminuire dopo le prime settimane di trattamento.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati raggruppati per classi di sistemi organici e classificati per frequenza (molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100)), osservati negli studi clinici controllati con placebo su 886 pazienti che assumevano moxonidina.

Disturbi psichici: comune – insonnia; non comune – irrequietezza.

Sistema nervoso: comune – cefalea*, capogiri, vertigini, sonnolenza; non comune – sincope*.

Organi dell'udito e labirinto: non comune – acufene.

Sistema cardiaco e vascolare: non comune – bradicardia, ipotensione* (inclusa ipotensione ortostatica).

Apparato gastrointestinale: molto comune – secchezza delle fauci; comune – diarrea, nausea, vomito, dispepsia.

Pelle e tessuto sottocutaneo: comune – eruzioni cutanee, prurito; non comune – angioedema.

Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: comune – dolore alla schiena; non comune – dolore al collo.

Disturbi generali: comune – astenia; non comune – edema.

* Frequenza non aumentata rispetto al placebo.

Periodo di validità.

Compresse da 0,2 mg – 2 anni.

Compresse da 0,3 mg e 0,4 mg – 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Compresse da 0,2 mg: conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Compresse da 0,3 mg e 0,4 mg: conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Compresse da 0,2 e 0,4 mg:

n. 14 (14 compresse in un blister, 1 blister in una confezione di cartone);

n. 28 (14 compresse in un blister e 2 blister in una confezione di cartone oppure 28 compresse in un blister e 1 blister in una confezione di cartone);

n. 98 (14 compresse in un blister, 7 blister in una confezione di cartone).

Compresse da 0,3 mg:

n. 28 (14 compresse in un blister e 2 blister in una confezione di cartone oppure 28 compresse in un blister e 1 blister in una confezione di cartone);

n. 98 (14 compresse in un blister, 7 blister in una confezione di cartone).

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Mylan Laboratories SAS, Francia / Mylan Laboratories SAS, France.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Route de Belleville, Lieu dit Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, Francia / Route de Belleville, Lieu dit Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, France.