Fisiotens®

INSTRUCCIONES DE USO PARA APLICACIÓN MÉDICA DEL MEDICAMENTO FÍSIO-TENS® (PHYSIOTENS®)

Composición:

Principio activo: moxonidina;

1 tableta contiene moxonidina 0,2 mg, o 0,3 mg, o 0,4 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato; povidona K25; crospovidona; estearato de magnesio; revestimiento de la tableta: hipromelosa, dispersión acuosa al 30 % de etilcelulosa, macrogol 6000, talco, óxido de hierro rojo (E 172), dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 0,2 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color rosa claro, con la impresión «0.2» en un lado;

Tabletas de 0,3 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color rojo pálido, con la impresión «0.3» en un lado;

Tabletas de 0,4 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color rojo mate, con la impresión «0.4» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antihipertensivos. Agonistas de los receptores de imidazolina. Moxonidina. Código ATC C02AC05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Se ha demostrado que la moxonidina es un agente antihipertensivo eficaz. Los datos experimentales disponibles indican que el sistema nervioso central (SNC) es el sitio de acción antihipertensiva de la moxonidina. La moxonidina es un agonista selectivo de los receptores imidazolínicos. Estos receptores sensibles a la imidazolina están concentrados en la región rostral de la parte ventrolateral del bulbo raquídeo, área considerada como el centro regulador del sistema nervioso simpático periférico. La estimulación de los receptores imidazolínicos favorece la reducción de la actividad del sistema nervioso simpático y disminuye la presión arterial.

La moxonidina se diferencia de otros fármacos antihipertensivos simpaticolíticos por su baja afinidad relativa por los conocidos receptores α2-adrenérgicos en comparación con los receptores imidazolínicos. Debido a esto, los efectos sedantes y la sequedad de boca son poco frecuentes con el uso de moxonidina.

En humanos, la administración de moxonidina conduce a una reducción de la resistencia vascular periférica, seguida de una disminución de la presión arterial. El efecto antihipertensivo de la moxonidina ha sido demostrado en estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. Datos publicados indican que el uso combinado de un antagonista de la angiotensina II (AIIA) junto con moxonidina en pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo, con una reducción similar de la presión arterial, permitió lograr una regresión más pronunciada de la hipertrofia del ventrículo izquierdo en comparación con la combinación libre de un tiazídico y un bloqueador de los canales de calcio.

En estudios terapéuticos de 2 meses de duración, en comparación con placebo, la moxonidina aumentó el índice de sensibilidad a la insulina en un 21 % en pacientes con hipertensión leve, obesidad y resistencia a la insulina.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, la moxonidina se absorbe rápidamente (tiempo hasta la concentración máxima en plasma (t_max) – aproximadamente 1 hora) y prácticamente por completo en las partes superiores del tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 88 %, lo que indica la ausencia de un metabolismo significativo en el paso hepático primario. La ingestión concomitante de alimentos no afecta la farmacocinética de la moxonidina.

Reparto. El grado de unión a las proteínas plasmáticas, determinado in vitro, es de aproximadamente el 7,2 %.

Biocatálisis. En muestras de plasma humano solo se ha identificado moxonidina deshidrogenada. La actividad farmacodinámica de la moxonidina deshidrogenada es aproximadamente 1/10 de la actividad de la moxonidina.

Eliminación. Durante un período de 24 horas, se excreta en la orina el 78 % de la dosis total de moxonidina en forma inalterada y el 13 % como moxonidina deshidrogenada. Otros metabolitos menores en la orina representan aproximadamente el 8 % de la dosis. Menos del 1 % se elimina por heces. El período de semieliminación de la moxonidina y de su metabolito es de aproximadamente 2,5 horas y 5 horas, respectivamente.

Farmacocinética en pacientes con hipertensión arterial. En pacientes con hipertensión arterial, la farmacocinética de la moxonidina no difiere significativamente en comparación con voluntarios sanos.

Farmacocinética en pacientes de edad avanzada. Se han observado cambios relacionados con la edad en la farmacocinética, probablemente debido a un nivel reducido de metabolismo y/o una biodisponibilidad ligeramente mayor en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, estas diferencias farmacocinéticas no se consideran clínicamente relevantes.

Farmacocinética en niños. Dado que la moxonidina no se recomienda para su uso en niños, no se han realizado estudios farmacocinéticos en esta subpoblación.

Farmacocinética en la insuficiencia renal. La eliminación de la moxonidina depende en gran medida del aclaramiento de creatinina. En pacientes con insuficiencia renal moderada (velocidad de filtración glomerular – 30–60 ml/min), la concentración en estado estacionario en plasma y el período terminal de semieliminación son aproximadamente 2 y 1,5 veces mayores, respectivamente, que en pacientes con hipertensión arterial y función renal normal (velocidad de filtración glomerular > 90 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular < 30 ml/min), la concentración en estado estacionario en plasma y el período terminal de semieliminación son aproximadamente 3 veces mayores. En estos pacientes no se observó acumulación de moxonidina tras la administración repetida. En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min) sometidos a hemodiálisis, el AUC y el período terminal de semieliminación son aproximadamente 6 y 4 veces mayores, respectivamente, en comparación con pacientes con hipertensión arterial y función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal moderada, la concentración máxima de moxonidina en plasma es hasta 1,5–2 veces mayor.

Basándose en los datos anteriores, la dosis de moxonidina en pacientes con insuficiencia renal debe ajustarse individualmente. Durante la hemodiálisis, la moxonidina se elimina en escasa medida.

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos preclínicos no muestran información sobre ningún riesgo especial para el ser humano basado en los resultados de estudios estándar de seguridad farmacológica, toxicidad crónica, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva.

Los estudios en animales revelaron un efecto tóxico sobre el desarrollo embrionario tras la administración de dosis tóxicas para el organismo materno. Los estudios de toxicidad reproductiva no mostraron efectos sobre la fertilidad ni potencial teratogénico. Se observó un efecto tóxico sobre el desarrollo embrionario en ratas con dosis ≥ 9 mg/kg/día y en conejos con dosis > 0,7 mg/kg/día. En estudios sobre desarrollo peri y posnatal en ratas, se observó un efecto sobre el desarrollo y la viabilidad con dosis ≥ 3 mg/kg/día.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial.

Contraindicaciones.

La moxonidina está contraindicada en los siguientes casos:

• hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• síndrome del nódulo sinusal;
• bradicardia (frecuencia cardíaca en reposo inferior a 50 lpm);
• bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado;
• insuficiencia cardíaca.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante del medicamento con otros agentes antihipertensivos produce un efecto aditivo.

Dado que los antidepresivos tricíclicos pueden reducir la eficacia de los antihipertensivos de acción central, no se recomienda la administración concomitante de estos medicamentos con moxonidina.

La moxonidina puede potenciar el efecto sedante de los antidepresivos tricíclicos (debe evitarse la administración conjunta), tranquilizantes, alcohol, sedantes e hipnóticos.

La moxonidina potencia moderadamente los trastornos de la función cognitiva en pacientes que reciben lorazepam. La moxonidina puede aumentar el efecto sedante de las benzodiazepinas cuando se administra simultáneamente.

La moxonidina se elimina mediante excreción tubular. No puede descartarse la posibilidad de interacciones con otros agentes que también se eliminan por excreción tubular. Sin embargo, estudios con digoxina e hidroclorotiazida no han mostrado evidencia de interacción. La biodisponibilidad de glibenclamida tras la administración oral se redujo en un 11 %.

Características de uso.

Durante el período postcomercialización se han notificado casos de bloqueo auriculoventricular de distinto grado de gravedad en pacientes que recibían tratamiento con moxonidina. Por tanto, no puede excluirse completamente el papel causal de la moxonidina en el retraso de la conducción auriculoventricular. En consecuencia, se recomienda precaución al tratar a pacientes con predisposición al desarrollo de bloqueo auriculoventricular.

Los pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado deben utilizar moxonidina con especial precaución para evitar la bradicardia. No se debe administrar moxonidina a pacientes con bloqueo auriculoventricular de grado más alto (ver sección «Contraindicaciones»).

Debe utilizarse moxonidina con precaución en pacientes con cardiopatía isquémica grave o angina inestable, ya que la experiencia con el uso del medicamento en estos pacientes es limitada.

Se recomienda emplear moxonidina con precaución en pacientes con alteración de la función renal, ya que la moxonidina se elimina principalmente por vía renal. En estos pacientes se recomienda una titulación cuidadosa de la dosis, especialmente al inicio del tratamiento. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 0,2 mg al día; la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 0,4 mg al día en pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG > 30 ml/min, pero < 60 ml/min) y hasta un máximo de 0,3 mg al día en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min), si así lo indica la clínica y el medicamento es bien tolerado.

Si se utiliza moxonidina en combinación con un betabloqueante y es necesario suspender ambos medicamentos, primero debe suspenderse el betabloqueante y, varios días después, la moxonidina.

Hasta la fecha no se han observado efectos de rebote sobre la presión arterial tras la interrupción del tratamiento con moxonidina. Sin embargo, no se recomienda la suspensión brusca del tratamiento con moxonidina; en su lugar, la dosis debe reducirse progresivamente durante un período de dos semanas.

No se debe administrar este medicamento a pacientes con enfermedades hereditarias raras, como la intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos de los agentes antihipertensivos. Por tanto, se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible y aumentar la dosis con precaución para evitar reacciones adversas graves.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos adecuados sobre el uso de moxonidina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado un efecto embriotóxico (ver sección «Propiedades farmacológicas / Datos preclínicos de seguridad»). El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. No se debe utilizar moxonidina durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.

Lactancia.

La moxonidina atraviesa la leche materna, por lo que no debe administrarse durante la lactancia. Si se considera que el tratamiento con moxonidina es absolutamente necesario, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

El tratamiento de la hipertensión arterial con este medicamento requiere un seguimiento médico regular. Diversas reacciones, notificadas en casos aislados (por ejemplo, mareo, somnolencia), pueden alterar la capacidad de reacción hasta tal punto que se vea afectada la habilidad para conducir vehículos de motor, manejar maquinaria o realizar trabajos sin medidas de seguridad. Esto es especialmente relevante durante los períodos iniciales del tratamiento, el aumento de la dosis, el cambio de medicamento o la interacción con el alcohol.

Vía de administración y dosis.

La dosis inicial habitual de moxonidina es de 0,2 mg una vez al día. La dosis única máxima es de 0,4 mg. La dosis diaria máxima es de 0,6 mg, que se administra en dos tomas. La dosis debe ajustarse individualmente según la respuesta del paciente.

La moxonidina puede tomarse independientemente de las comidas, acompañada de una pequeña cantidad de líquido.

Alteraciones de la función renal

En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, la dosis inicial de moxonidina es de 0,2 mg al día. Si fuera necesario y siempre que el medicamento sea bien tolerado, la dosis puede aumentarse hasta 0,4 mg al día en pacientes con insuficiencia renal moderada y hasta 0,3 mg al día en pacientes con insuficiencia renal grave (véase la sección «Precauciones de uso»).

En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis inicial de moxonidina es de 0,2 mg al día. Si fuera necesario y siempre que el medicamento sea bien tolerado, la dosis puede aumentarse hasta 0,4 mg al día.

Alteraciones de la función hepática

No existen estudios realizados en pacientes con alteraciones de la función hepática. Dado que la moxonidina no sufre un metabolismo hepático activo, no se espera un efecto significativo sobre su farmacocinética. Por ello, la dosis recomendada en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas es la misma que la dosis recomendada habitual en adultos.

La duración del tratamiento no está limitada.

Aunque en un número limitado de estudios no se han observado fenómenos de contrarregulación de la presión arterial (efecto rebote) tras la suspensión brusca de moxonidina, no se recomienda la interrupción repentina del tratamiento con moxonidina (si fuera necesario), como suele ocurrir con todos los agentes antihipertensivos. La dosis de moxonidina debe reducirse gradualmente durante un período de dos semanas.

Pediátricos.

La moxonidina no se recomienda para su uso en niños y adolescentes (menores de 18 años) debido a la insuficiencia de datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en este grupo de pacientes.

Sobredosis.

Síntomas de sobredosis.

En casos aislados, incluso con una sobredosis única de hasta 19,6 mg, no se han producido consecuencias fatales. Los signos y síntomas de sobredosis incluyen cefalea, efecto sedante, somnolencia, hipotensión arterial, mareo, astenia, bradicardia, sequedad de boca, vómitos, fatiga y dolor en la parte superior del abdomen. En caso de sobredosis grave, se recomienda un monitoreo cuidadoso para detectar alteraciones del estado de conciencia y depresión respiratoria.

Tras la ingestión accidental de una cantidad desconocida de moxonidina (posiblemente 14 mg) por un niño de dos años, se observaron efecto sedante, coma, hipotensión arterial, miosis y disnea. El lavado gástrico, la infusión de glucosa, la ventilación controlada y la inmovilización condujeron a la desaparición completa de los síntomas en 11 horas.

Debido a estudios preclínicos con dosis elevadas del fármaco en animales, también podrían esperarse adicionalmente disregulación ortostática, hipertensión transitoria, taquicardia e hiperglucemia.

Medidas necesarias en caso de sobredosis.

No se conocen antídotos específicos. En caso de hipotensión, para mantener la hemodinámica, se recomienda el uso de dopamina y la administración de soluciones plasmáticas sustitutivas. En caso de bradicardia, puede administrarse atropina.

Los antagonistas de los receptores α-adrenérgicos pueden disminuir o eliminar los efectos hipertensivos paradójicos provocados por la sobredosis de moxonidina.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos más frecuentes durante el tratamiento con moxonidina incluyen sequedad de boca, mareo, astenia y somnolencia. Estos síntomas suelen disminuir tras las primeras semanas de tratamiento.

A continuación se indican las reacciones adversas agrupadas por clases de órganos y clasificadas por frecuencia (muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100)), observadas durante estudios clínicos controlados con placebo en 886 pacientes que recibieron moxonidina.

Trastornos psiquiátricos: frecuentes – insomnio; poco frecuentes – nerviosismo.

Trastornos del sistema nervioso: frecuentes – cefalea*, mareo, vértigo, somnolencia; poco frecuentes – síncope*.

Trastornos del oído y del laberinto: poco frecuentes – acúfeno.

Trastornos cardiovasculares: poco frecuentes – bradicardia, hipotensión* (incluyendo hipotensión ortostática).

Trastornos gastrointestinales: muy frecuentes – sequedad de boca; frecuentes – diarrea, náuseas, vómitos, dispepsia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea, prurito; poco frecuentes – angioedema.

Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo: frecuentes – dolor de espalda; poco frecuentes – dolor de cuello.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: frecuentes – astenia; poco frecuentes – edema.

* Frecuencia no aumentada en comparación con placebo.

Periodo de validez.

Tabletas de 0,2 mg – 2 años.

Tabletas de 0,3 mg y 0,4 mg – 3 años.

Condiciones de conservación.

Tabletas de 0,2 mg: conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Tabletas de 0,3 mg y 0,4 mg: conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

Tabletas de 0,2 mg y 0,4 mg:

N.º 14 (14 tabletas por blíster, 1 blíster por caja de cartón);

N.º 28 (14 tabletas por blíster, 2 blísteres por caja de cartón o 28 tabletas por blíster, 1 blíster por caja de cartón);

N.º 98 (14 tabletas por blíster, 7 blísteres por caja de cartón).

Tabletas de 0,3 mg:

N.º 28 (14 tabletas por blíster, 2 blísteres por caja de cartón o 28 tabletas por blíster, 1 blíster por caja de cartón);

N.º 98 (14 tabletas por blíster, 7 blísteres por caja de cartón).

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Mylan Laboratories SAS, Francia / Mylan Laboratories SAS, France.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Route de Belleville, Lieu dit Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, Francia / Route de Belleville, Lieu dit Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, France.