Финлепсин

Украина
Торговое название Финлепсин
Форма выпуска таблетки
Действующее вещество / Дозировка
карбамазепин · 200 мг
Тип рецепта по рецепту
Код АТХ
N03AF01
Регистрационный номер UA/6800/01/01
Производитель ООО Тева Оперейшнз Поланд
Финлепсин таблетки

Содержание

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФИНЛЕПСИН® (FINLEPSIN®)

Состав:

действующее вещество: карбамазепин;

1 таблетка содержит карбамазепина 200 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, желатин, натрия кроскармеллоза, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета с двусторонней фаской и глубокой разделительной риской с одной стороны, выпуклые с другой стороны, с гладкой поверхностью, цельными краями и одинаковым внешним видом.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства. Производные карбоксамида. Карбамазепин. Код АТХ N03A F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Как противосудорожное средство: спектр активности препарата Финлепсин® охватывает парциальные приступы (простые и сложные) с вторичной генерализацией и без неё, генерализованные тонико-клонические судорожные приступы, а также комбинации указанных типов приступов.

Механизм действия карбамазепина — активного вещества препарата — выяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны чрезмерно возбуждённых нервных клеток, ингибирует возникновение повторяющихся нейрональных разрядов и снижает синаптическую передачу возбуждающих импульсов. С большой вероятностью основным механизмом действия препарата может быть предотвращение повторного образования натрий-зависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах за счёт блокады натриевых каналов, зависящей от продолжительности применения и напряжения. В то время как снижение высвобождения глутамата и стабилизация мембран нейронов могут объяснить противосудорожное действие препарата, антиманиакальный эффект карбамазепина может быть обусловлен подавлением метаболизма дофамина и норадреналина.

При применении карбамазепина в качестве монотерапии у пациентов с эпилепсией (особенно у детей и подростков) отмечалось психотропное действие препарата, которое частично проявлялось положительным влиянием на симптомы тревожности и депрессии, а также снижением раздражительности и агрессивности. По данным ряда исследований, влияние карбамазепина на когнитивные функции и психомоторные показатели зависело от дозы и было либо сомнительным, либо негативным. В других исследованиях отмечалось положительное влияние препарата на показатели, характеризующие внимание, способность к обучению и запоминанию.

Как нейротропное средство Финлепсин® эффективен при некоторых неврологических заболеваниях: например, он предотвращает болевые приступы при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва. Кроме того, карбамазепин применяют для облегчения нейрогенной боли при различных состояниях, включая спинную сухость, посттравматические парестезии и постгерпетическую невралгию. При алкогольной абстиненции карбамазепин повышает порог судорожной готовности (который при этом состоянии снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбуждение, тремор, нарушение походки. У пациентов с несахарным диабетом центрального генеза карбамазепин уменьшает диурез и чувство жажды.

Подтверждено, что как психотропное средство Финлепсин® эффективен при аффективных нарушениях, а именно: для лечения острых маниакальных состояний, для поддерживающей терапии биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как монотерапия, так и в комбинации с нейролептиками, антидепрессантами или препаратами лития).

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального применения карбамазепин всасывается несколько медленно и почти полностью. Период полувыведения составляет 8,5 часа и имеет широкий диапазон (приблизительно 1,72–12 часов). После однократного приёма максимальная концентрация карбамазепина в плазме крови у взрослых достигается через 4–16 часов (очень редко — через 35 часов), у детей — приблизительно через 4–6 часов. Концентрация карбамазепина в плазме крови не находится в линейной зависимости от дозы, и при применении более высоких доз кривая концентрации в плазме крови имеет вид плато.

Равновесная концентрация достигается через 2–8 дней. Тесной корреляции между дозой карбамазепина и концентрацией в состоянии стабильной равновесной концентрации в плазме крови не существует.

Что касается терапевтических и токсических концентраций карбамазепина в плазме крови, то указано, что приступы могут исчезать при его уровне в плазме крови 4–12 мкг/мл. Концентрации препарата в плазме крови, превышающие 20 мкг/мл, ухудшают клиническую картину заболевания.

При концентрации активного вещества в плазме крови 5–18 мкг/мл устраняются боли при невралгии тройничного нерва.

70–80 % карбамазепина связывается с белками плазмы крови. Доля несвязанного с белками карбамазепина при его концентрации 50 мкг/мл остаётся постоянной.

48–53 % фармакологически активного метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида связывается с белками плазмы крови. Концентрация карбамазепина в спинномозговой жидкости составляет 33 % от концентрации в плазме крови.

Карбамазепин проникает через плацентарный барьер, в грудное молоко.

После приёма однократной дозы карбамазепин выводится из плазмы крови с периодом полувыведения 36 часов. При длительном лечении период полувыведения снижается на 50 % вследствие индукции микросомальных ферментов печени.

У здоровых людей общий плазменный клиренс составляет приблизительно 19,8 мл/ч/кг, у больных при монотерапии — приблизительно 54,6 мл/ч/кг, у больных при комбинированной терапии — приблизительно 113,3 мл/ч/кг. После однократного приёма карбамазепина внутрь 72 % дозы в виде метаболитов выводится из организма почками. Остальные 28 % выводятся с калом, частично — в неизменённом виде. Только 2–3 % вещества, выведенного с мочой, — это карбамазепин в неизменённом виде.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов.

Дети. Детям, учитывая более быструю элиминацию карбамазепина, для поддержания терапевтических концентраций препарата может потребоваться применение более высоких доз карбамазепина (в расчёте на килограмм массы тела) по сравнению со взрослыми.

Пациенты пожилого возраста. Нет данных, свидетельствующих о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению с молодыми взрослыми).

Пациенты с нарушениями функции почек или печени. Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени до настоящего времени нет.

Клинические характеристики.

Показания.

  • Эпилепсия:
    • сложные или простые парциальные судорожные припадки (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее;
    • генерализованные тонико-клонические судорожные припадки;
    • смешанные формы судорожных припадков.

Финлепсин® можно применять как монотерапию, так и в составе комбинированной терапии.

  • Острые маниакальные состояния; поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах с целью профилактики обострений или для ослабления клинических проявлений обострения.
  • Синдром алкогольной абстиненции.
  • Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная).
  • Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Противопоказания.

Финлепсин® не следует назначать:

  • при установленной гиперчувствительности к карбамазепину или к сходным по химическому строению лекарственным средствам (таким как трициклические антидепрессанты), или к другим компонентам препарата;
  • при атриовентрикулярной блокаде;
  • пациентам с подавлением костного мозга в анамнезе;
  • пациентам с печеночной порфирией (например, острой интермиттирующей порфирией, смешанной порфирией, поздней кожной порфирией) в анамнезе;
  • в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 14 дней после прекращения их приема;
  • в сочетании с вориконазолом, поскольку лечение может быть неэффективным.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) является основным ферментом, катализирующим образование активного метаболита карбамазепина — 10,11-эпоксида карбамазепина. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может вызывать развитие побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и терапевтического эффекта. Аналогичным образом прекращение приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови.

Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы II в печени, поэтому может снижать концентрации других препаратов в плазме крови, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4, путем индукции их метаболизма.

Человеческая микросомальная эпоксидгидролаза является ферментом, ответственным за образование 10,11-трансдиол-производных карбамазепина. Одновременное применение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксидгидролазы может привести к повышению концентрации 10,11-эпоксида карбамазепина в плазме крови.

Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови

Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций (таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), дозировку препарата необходимо соответствующим образом корректировать и/или контролировать его уровень в плазме крови при одновременном применении с нижеперечисленными препаратами.

Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.

Андрогены: даназол.

Антибиотики: макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитромицин), ципрофлоксацин.

Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, вилоксазин, тразодон.

Противоэпилептические средства: стирепентол, вигабатрин.

Протигрибковые средства: азолы (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, получающим лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противосудорожные средства.

Антигистаминные препараты: терфенадин, лоратадин.

Антипсихотические препараты: оланзапин, локсапин, кветиапин.

Противотуберкулезные препараты: изониазид.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например, ритонавир).

Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.

Сердечно-сосудистые препараты: верапамил, дилтиазем.

Препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта: циметидин, омепразол.

Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.

Антиагрегантные препараты: тиклопидин.

Другие вещества: никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах), грейпфрутовый сок.

Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови

Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может вызвать развитие побочных реакций (например, головокружение, сонливость, атаксию, диплопию), дозировку карбамазепина необходимо соответствующим образом корректировать и/или контролировать уровень препарата в плазме крови, если Финлепсин® принимают одновременно с такими препаратами: локсапин, кветиапин, примидон, прегабид, вальпроевая кислота, валноктамид, бриварацетам и валпромид.

Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови

Может быть необходима коррекция дозы препарата Финлепсин® при одновременном применении с нижеперечисленными препаратами.

Противоэпилептические препараты: фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин (чтобы избежать интоксикации фенитоином и субтерапевтических концентраций карбамазепина, рекомендовано скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином) и фосфенитоин, примидон и клоназепам (хотя данные по нему противоречивы).

Противоопухолевые препараты: доксорубицин, цисплатин.

Противотуберкулезные препараты: рифампицин.

Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин.

Дерматологические препараты: изотретиноин.

Другие: препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).

Мефлохин может проявлять антагонистические свойства в отношении противосудорожного эффекта карбамазепина. Соответственно, дозу карбамазепина необходимо скорректировать.

Изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида; необходимо контролировать концентрацию карбамазепина в плазме крови.

Влияние карбамазепина на уровень одновременно назначаемых препаратов в плазме крови

Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать или нивелировать их эффекты. Возможна необходимость коррекции дозировки нижеперечисленных препаратов в соответствии с клиническими требованиями.

Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина с парацетамолом (ацетаминофеном) может быть связано с развитием гепатотоксичности), трамадол, феназон (антипирин).

Антибиотики: доксициклин, рифабутин.

Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (например, варфарин, фенпрокумон, дикумарол, аценокумарол).

Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).

Противорвотные: аперпипрант.

Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, эслицарбазепин, этосуксимид, фелбамат, примидон, ламотриджин, окскарбазепин, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Под влиянием карбамазепина могут возрастать или уменьшаться плазменные концентрации фенитоина. В исключительных случаях это может привести к состоянию спутанности сознания и даже коме. Существуют немногочисленные сообщения о повышении концентрации мефенитоина в плазме крови.

Протигрибковые препараты: вориконазол, итраконазол, кетоконазол. Пациентам, получающим лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противосудорожные средства.

Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол.

Противоопухолевые препараты: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус.

Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, рисперидон, кветиапин, зипразидон, арипипразол, палиперидон.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например, ритонавир, индинавир, саквинавир).

Анксиолитики: мидазолам, алпразолам.

Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин.

Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы. У пациенток, применяющих гормональные контрацептивы, может уменьшиться эффективность контрацепции и внезапно начаться межменструальное кровотечение. Поэтому следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции.

Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридинов), например, фелодипин, дигоксин, исрадипин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.

Кортикостероиды: преднизолон, дексаметазон.

Средства, применяемые для лечения эректильной дисфункции: тадалафил.

Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус.

Тиреоидные препараты: левотироксин.

Другие: бупренорфин, гестринон, тиболон, торемифен, миансерин, сертралин.

Комбинации препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения

Одновременное применение карбамазепина и леветирацетама может привести к усилению токсичности карбамазепина.

Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида.

Одновременное применение карбамазепина и препаратов лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации — даже при терапевтических уровнях в плазме крови).

Комбинированное применение препарата Финлепсин® с большинством диуретиков (гидрохлоротиазид, фуросемид) может вызвать симптоматическую гипонатриемию.

Карбамазепин может антагонизировать эффекты недеполяризующих миорелаксантов (например, панкурония). Может возникнуть необходимость увеличения дозы этих препаратов, а пациенты нуждаются в тщательном мониторинге из-за возможности более быстрого, чем ожидается, завершения нейромышечной блокады.

Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.

Одновременное применение карбамазепина с пероральными антикоагулянтами прямого действия (ривароксабаном, дабигатраном, апиксабаном, эдоксабаном) может привести к снижению концентрации пероральных антикоагулянтов прямого действия в плазме крови и, таким образом, к повышению риска тромбоза. Следовательно, если совместное применение необходимо, требуется тщательный контроль состояния пациента на наличие признаков и симптомов тромбоза.

Другие взаимодействия

Нейротоксическое действие может усиливаться при одновременном применении карбамазепина и солей лития. Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации обоих препаратов. Пациентам не следует применять нейролептики в течение 8 недель перед началом лечения карбамазепином, а также непосредственно во время лечения карбамазепином.

Особое внимание следует уделить таким симптомам нейротоксичности: неустойчивая походка, атаксия, горизонтальный нистагм, повышенные рефлексы, мышечный спазм.

В литературе есть сообщения о том, что при приеме карбамазепина у пациентов, применяющих нейролептики, повышается риск развития злокачественного нейролептического синдрома или синдрома Стивенса — Джонсона.

Карбамазепин может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы, приводя тем самым к увеличению потребности в этих гормонах у пациентов с недостаточностью щитовидной железы. Необходимо определять концентрацию гормонов щитовидной железы в начале и в конце лечения у пациентов, получающих заместительную терапию гормонами щитовидной железы. Может быть необходимой коррекция дозы гормонов. Функция щитовидной железы может изменяться, особенно при одновременном приеме карбамазепина и других противосудорожных лекарственных средств (таких как фенобарбитал).

В случае одновременного применения карбамазепина с ингибиторами обратного захвата серотонина (например, с флуоксетином) может развиться серотониновый синдром.

Финлепсин**®** не следует применять в сочетании с нефазодоном (антидепрессант), поскольку он может вызвать существенное снижение концентрации нефазодона в плазме крови и полную потерю его эффективности. При одновременном приеме нефазодона и препарата Финлепсин**®** увеличивается концентрация карбамазепина в плазме крови и уменьшается концентрация его активного метаболита — карбамазепина-10,11-эпоксида.

При одновременном приеме карбамазепина с противоаритмическими препаратами, циклическими антидепрессантами или эритромицином повышается риск возникновения нарушений проводимости сердечной мышцы.

Противопоказанное взаимодействие

Поскольку карбамазепин структурно подобен трициклическим антидепрессантам, Финлепсин® не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами МАО. Между началом приема карбамазепина и завершением приема ингибиторов МАО должно пройти не менее двух недель или более, если это позволяет клиническое состояние пациента.

Влияние на серологические исследования

Карбамазепин может дать ложноположительный результат ВЭЖХ-анализа (высокоэффективной жидкостной хроматографии) для определения концентрации перфеназина.

Карбамазепин и карбамазепин-10,11-эпоксид могут дать ложноположительный результат иммунобиологического анализа по методике поляризованной флуоресценции для определения концентрации трициклических антидепрессантов.

Особенности применения.

Карбамазепин следует назначать только под медицинским наблюдением, только после оценки соотношения польза/риск и при условии тщательного мониторинга пациентов с нарушениями функции сердца, печени или почек, с нарушением натриевого обмена, миотонической дистрофией, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, а также пациентов с прерванными курсами терапии карбамазепином.

Рекомендуется проведение общего анализа мочи и определение уровня азота мочевины в крови в начале и с определённой периодичностью во время терапии.

Карбамазепин проявляет лёгкую антихолинергическую активность, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить и проконсультировать относительно возможных факторов риска.

Следует помнить о возможной активации скрытых психозов, а у пожилых пациентов — о возможной активации спутанности сознания и развитии тревожного возбуждения.

Препарат обычно неэффективен при абсансах (малых эпилептических припадках) и миоклонических припадках. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что у пациентов с атипичными абсансами может возникнуть усиление припадков. Финлепсин® не следует применять пациентам с абсансами.

Гематологические эффекты. При применении препарата отмечается развитие агранулоцитоза и апластической анемии, однако из-за чрезвычайно низкой частоты случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при приёме карбамазепина.

Пациентов необходимо информировать о ранних признаках токсичности и симптомах возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациенту следует предупредить, что в случае появления таких реакций, как жар, ангина, кожные высыпания, язвы в полости рта, синяки, которые легко возникают, петехии или геморрагическая пурпура, необходимо немедленно обратиться к врачу.

Морфологический состав крови следует проверить до начала лечения, затем — еженедельно в течение первого месяца и позже — 1 раз в месяц. После 6 месяцев лечения достаточно проводить 2–4 анализа в год. Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно снижается во время терапии, состояние пациента подлежит тщательному мониторингу, а также следует проводить постоянный общий анализ крови. Лечение карбамазепином необходимо прекратить, если у пациента развивается лейкопения, которая является серьёзной, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, например, лихорадкой или болью в горле. Применение карбамазепина следует прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга.

Временное или стойкое снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов при приёме карбамазепина отмечается периодически или часто. Однако для большинства таких случаев подтверждена их временная природа, и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. Перед началом терапии и периодически во время её проведения следует проводить анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, возможно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина). Следует прекратить лечение в случае возникновения лейкопении (преимущественно нейтропении), тромбоцитопении, в том числе сопровождающейся симптомами аллергии, повышенной температурой тела, болью в горле, синяками на коже или кровоизлияниями.

В связи с возникновением нежелательных реакций, упомянутых выше, и реакций гиперчувствительности, следует контролировать морфологический состав крови, функцию почек, печени, концентрацию карбамазепина в крови и концентрацию других противосудорожных препаратов при комбинированной терапии, особенно при длительном лечении.

Проведение анализа крови через короткие интервалы (еженедельно) требуется в случае возникновения: повышенной температуры тела, инфекции, высыпаний на коже, утомления, боли в горле, язв в полости рта, синяков, увеличения активности аминотрансфераз, снижения количества лейкоцитов ˂ 3000/мм³ или гранулоцитов ˂ 1500/мм³, снижения количества тромбоцитов ˂ 125000/мм³, снижения количества ретикулоцитов ˂ 0,3 % = 20000/мм³, увеличения концентрации железа в плазме крови ˃ 150 мкг%.

Отмена карбамазепина требуется в случае: синяков или пурпурных кровотечений, печеночной недостаточности, снижения количества эритроцитов ˂ 4000000/мм³, снижения гематокрита ˂ 32 %, снижения концентрации гемоглобина ниже 11 г%, снижения количества лейкоцитов ˂ 2000/мм³ и, соответственно, гранулоцитов ˂ 1000/мм³ или тромбоцитов ˂ 80000/мм³, симптоматических нарушений кроветворения.

Серьёзные дерматологические реакции. Серьёзные дерматологические реакции, включающие токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или синдром Лайелла и синдром Стивенса — Джонсона (ССД), при применении карбамазепина возникают крайне редко. Пациенты с серьёзными дерматологическими реакциями могут нуждаться в госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный исход. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечаются в первые несколько месяцев лечения карбамазепином. По оценкам, эти дерматологические реакции возникают у 1–6 из 10000 новых пациентов в странах с населением преимущественно европеоидной расы. Однако у пациентов некоторых стран Азии риск может повышаться примерно в 10 раз. При развитии признаков и симптомов, указывающих на серьёзные дерматологические реакции, например ССД, синдром Лайелла / ТЭН (таких как прогрессирующие высыпания на коже, сопровождающиеся образованием пузырей или изменениями слизистых оболочек), применение карбамазепина следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию. Пациентам следует сообщить о признаках и симптомах, позволяющих предположить развитие реакции гиперчувствительности, и тщательно наблюдать за ними для выявления кожных реакций.

Наилучшие результаты лечения ССД и ТЭН достигаются благодаря раннему выявлению и немедленной отмене всех лекарственных средств, которые могут быть их причиной. Ранняя отмена связана с более благоприятным прогнозом.

В случае возникновения у пациента ССД или ТЭН, связанных с применением карбамазепина, повторное начало лечения карбамазепином недопустимо.

Фармакогеномика

Появляется всё больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA на склонность пациента к развитию побочных реакций, связанных с иммунной системой.

Связь с (HLA)-B*1502

Ретроспективные исследования у пациентов-китайцев этнической группы Хан продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), аллеля (HLA)-B*1502. Более высокая частота сообщений о развитии ССД (чаще редко, чем очень редко) характерна для некоторых стран Азии (например, Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения преобладает аллель (HLA)-B*1502. Количество носителей этого аллеля среди населения Азии составляет более 15 % на Филиппинах, в Таиланде, Гонконге и Малайзии, около 10 % — на Тайване, почти 4 % — в Северном Китае, примерно от 2 % до 4 % — в Южной Азии (включая Индию) и менее 1 % — в Японии и Корее. Распространение аллеля (HLA)-B*1502 незначительно среди европейцев, африканцев, коренного населения Америки и латиноамериканцев.

У пациентов, которые рассматриваются как генетически относящиеся к группам риска, перед началом лечения карбамазепином следует проводить тестирование на наличие аллеля (HLA)-B*1502. Если анализ пациента на наличие аллеля (HLA)-B*1502 даёт положительный результат, то лечение карбамазепином начинать не следует, за исключением случаев, когда отсутствуют другие варианты терапевтического лечения. Пациенты, прошедшие обследование и получившие отрицательный результат по (HLA)-B*1502, имеют низкий риск развития ССД, хотя очень редко такие реакции могут возникать.

На данный момент из-за отсутствия данных точно неизвестно, существуют ли риски для всех лиц юго-восточной азиатской принадлежности.

Аллель (HLA)-B*1502 может быть фактором риска развития ССД/ТЭН у пациентов-китайцев, получающих другие противосудорожные средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН, у пациентов, имеющих аллель (HLA)-B*1502, если можно применять другую, альтернативную терапию. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов, среди национальностей которых зафиксирован низкий коэффициент аллеля (HLA)-B*1502. Обычно не рекомендуется проводить скрининг у лиц, которые уже получают карбамазепин, поскольку риск возникновения ССД/ТЭН значительно ограничен первыми несколькими месяцами независимо от наличия у пациента в генах аллеля (HLA)-B*1502.

У пациентов европеоидной расы связь между аллелем (HLA)-B*1502 и возникновением ССД отсутствует.

Связь с (HLA)-A*3101

Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН, лекарственные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП), макулопапулёзные высыпания у лиц европейского происхождения и японцев.

Частота наличия аллеля HLA-A*3101 существенно различается в отдельных этнических группах. Среди европейцев она составляет 2–5 %, а среди японцев — около 10 %.

При наличии аллеля HLA-A*3101 может повышаться риск возникновения кожных реакций (преимущественно лёгкой степени) с 5 % в общей совокупности пациентов до 26 % у лиц европейского происхождения, тогда как отсутствие этого аллеля может снизить риск, указанный выше, с 5 % до 3,8 %.

Недостаточно данных, подтверждающих рекомендацию о скрининге HLA-A*3101 перед началом лечения карбамазепином.

Если анализ выявляет наличие аллеля HLA-A*3101 у пациентов европейского происхождения или японцев, возможность применения карбамазепина следует рассматривать, если польза превышает риски.

Ограничения генетического скрининга

Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующий клинический надзор и лечение пациентов. Роль в возникновении этих тяжёлых кожных побочных реакций играют и другие возможные факторы, такие как дозировка противосудорожного средства, соблюдение режима терапии, сопутствующая терапия. Влияние других заболеваний и уровень мониторинга кожных нарушений не изучались.

Другие дерматологические реакции. Возможен также развитие кратковременных и не угрожающих здоровью лёгких дерматологических реакций, например, изолированной макулярной или макулопапулёзной экзантемы. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянной дозировке, так и после снижения дозы препарата. Поскольку ранние признаки более серьёзных дерматологических реакций могут быть очень сложно отличить от лёгких кратковременных реакций, пациент должен находиться под тщательным наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае ухудшения реакции при её продолжении.

Наличие у пациента аллеля (HLA)-A*3101 связано с возникновением менее серьёзных нежелательных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулёзные высыпания). Однако не было установлено, что наличие (HLA)-B*1502 может свидетельствовать о риске возникновения вышеуказанных кожных реакций.

Во время лечения карбамазепином пациенты должны избегать пребывания на солнце из-за фоточувствительности.

Гиперчувствительность. Карбамазепин может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая лекарственное высыпание с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), множественные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, изменёнными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (включая разрушение и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), которые могут проявляться в различных комбинациях.

Также возможное влияние на другие органы (лёгкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка).

Пациенты с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин должны быть информированы о том, что примерно у 25–30 % таких пациентов также могут возникать реакции гиперчувствительности на окскарбазепин.

В целом при появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, применение карбамазепина следует немедленно прекратить.

Возможен риск перекрёстной гиперчувствительности при применении карбамазепина и противосудорожных препаратов ароматического ряда (например, фенитоина, примидона и фенобарбитала).

Припадки. Карбамазепин следует применять с осторожностью у пациентов со смешанными припадками, включающими абсанс (типичные или нетипичные). В таких случаях препарат может провоцировать припадки. При провоцировании припадков применение карбамазепина следует немедленно прекратить. Увеличение частоты припадков возможно при переходе от пероральных форм препарата к суппозиториям.

Функция печени. В течение терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печени на начальном уровне и периодические оценки этой функции во время терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пожилых пациентов. При обострении нарушений функции печени или у пациентов с активной фазой заболевания печени необходимо немедленно прекратить приём препарата.

Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени, у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности, гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ). Это, вероятно, происходит вследствие индукции печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепина.

Тяжёлые реакции со стороны печени при применении карбамазепина возникают крайне редко. В случае возникновения признаков и симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечение карбамазепином приостановить до получения результатов обследования.

Функция почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек, анализ мочи, определение уровня азота мочевины крови в начале и периодически в течение курса терапии.

Гипонатриемия. Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У пациентов с уже существующими нарушениями функции почек, связанными со снижением уровня натрия, или у пациентов с сопутствующей терапией лекарственными средствами, которые снижают уровень натрия (такими как диуретики, лекарственные средства, ассоциированные с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением следует измерить уровень натрия в крови. Далее следует измерять каждые 2 недели, затем — с интервалом в один месяц в течение первых трёх месяцев лечения или по клинической необходимости. Это касается в первую очередь пожилых пациентов. В данном случае следует ограничить количество потребляемой воды.

Гипотиреоз. Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим может потребоваться увеличение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы для пациентов с гипотиреозом.

Антихолинергические эффекты. Карбамазепин проявляет умеренную антихолинергическую активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии. У пациентов с глаукомой следует регулярно измерять внутриглазное давление.

Психические эффекты. Следует помнить о вероятности активации скрытого психоза и у пожилых пациентов — спутанности сознания или возбуждения.

Предупреждение: если карбамазепин применяется для профилактики судорожных припадков при алкогольном абстинентном синдроме, препарат всегда следует применять в условиях стационара.

Следует учитывать, что побочные реакции карбамазепина могут быть схожи с симптомами отказа от алкоголя. Это необходимо помнить в течение лечения препаратом Финлепсин® пациентов с алкогольным абстинентным синдромом.

Суицидальные мысли и поведение. Было зарегистрировано несколько случаев суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противосудорожные препараты. Мета-анализ данных, полученных в ходе плацебо-контролируемых исследований противосудорожных препаратов, также показал небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска неизвестен, и доступные данные не исключают повышение риска суицидальных мыслей и поведения при применении карбамазепина.

Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальных мыслей и поведения и, при необходимости, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.

Эндокринные эффекты. Межменструальные кровотечения наблюдались у женщин при одновременном применении гормональных контрацептивов и карбамазепина.

Женщины репродуктивного возраста. Карбамазепин при применении беременными женщинами может нанести вред плоду. Пренатальное воздействие карбамазепина может повысить риск серьёзных врождённых пороков развития и других неблагоприятных последствий развития.

Карбамазепин не следует применять женщинам репродуктивного возраста, если после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения не будет признано, что польза превышает риски. Женщин репродуктивного возраста необходимо полностью информировать о возможном риске для плода при применении карбамазепина во время беременности.

Перед началом лечения карбамазепином у женщины репродуктивного возраста необходимо провести тест на беременность.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение двух недель после прекращения лечения. Из-за индукции ферментов карбамазепин может привести к нарушению терапевтического эффекта гормональных контрацептивов, поэтому женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться с врачом относительно применения других эффективных методов контрацепции.

Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать проконсультироваться с врачом, как только они планируют беременность, чтобы обсудить переход на альтернативные варианты лечения до зачатия и до прекращения контрацепции.

Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если они забеременели или считают, что беременны, и принимают карбамазепин.

Мониторинг уровня препарата в плазме крови. Несмотря на то, что корреляция между дозировкой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверна, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в следующих случаях: при внезапном увеличении частоты припадков, проверке комплаентности пациента, при беременности, при лечении детей и подростков; при подозрении на нарушение всасывания, при подозреваемой токсичности и при применении более одного препарата.

Если в исключительных ситуациях Финлепсин® необходимо применять одновременно с литием для профилактики маниакально-депрессивных припадков (такая необходимость может возникнуть, если терапия литием малоэффективна), следует избегать взаимодействия путём контроля концентрации карбамазепина в плазме крови. Концентрация карбамазепина должна составлять 8 мкг/мл, уровень лития должен находиться в узких терапевтических пределах от 0,3 до 0,8 мэкв/л, а пациент не должен получать лечение нейролептиками в течение предыдущих 8 недель и не должен их получать в данный момент.

Снижение дозы и синдром отмены препарата. Внезапная отмена препарата может спровоцировать припадки, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно в течение 6 месяцев. При необходимости немедленной отмены препарата пациентам с эпилепсией переход на новый противосудорожный препарат следует осуществлять на фоне терапии соответствующими лекарственными средствами (например, диазепам внутривенно, ректально или фенитоин внутривенно).

Падения. Лечение карбамазепином может быть связано с развитием атаксии, головокружения, сонливости, артериальной гипотензии, спутанности сознания или вялости, что может привести к падениям и, как следствие, переломам или другим травмам. При наличии у пациента заболеваний, состояний, вызывающих вышеуказанные нарушения, или при применении лекарственных средств, усиливающих эти состояния, следует регулярно проводить полную оценку рисков развития падений при длительном лечении карбамазепином.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста. Карбамазепин не следует применять женщинам репродуктивного возраста, за исключением случаев, когда возможная польза превышает риски и после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения. Женщина должна быть полностью информирована и понимать риск возможного вреда для плода, если карбамазепин применяется во время беременности, а следовательно, понимать важность планирования беременности. Перед началом лечения карбамазепином у женщины репродуктивного возраста необходимо провести тест на беременность.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение двух недель после прекращения лечения. Вследствие индукции ферментов карбамазепин может привести к нарушению терапевтического эффекта гормональных контрацептивов, поэтому женщинам репродуктивного возраста следует проконсультироваться с врачом относительно применения других эффективных методов контрацепции. Необходимо использовать по крайней мере один эффективный метод контрацепции (например, внутриматочное устройство) или два метода контрацепции, которые дополняют друг друга, включая барьерный метод. При выборе метода контрацепции следует оценивать индивидуальные обстоятельства с привлечением пациентки к обсуждению.

Беременность. Были сообщения о гибели плода, нарушениях роста и дефектах у животных, получавших карбамазепин во время беременности.

Риск, связанный с применением противосудорожных лекарственных средств (ПСЛС) в целом

Всем женщинам репродуктивного возраста, которые применяют противосудорожную терапию, и особенно женщинам, планирующим беременность, и беременным женщинам следует предоставлять медицинские рекомендации относительно возможных рисков для плода, вызванных как судорожными припадками, так и противосудорожным лекарственным средством.

Следует избегать внезапного прекращения лечения ПСЛС, поскольку это может привести к судорожным припадкам, которые могут иметь серьёзные последствия для женщины и будущего ребёнка.

Для лечения эпилепсии во время беременности, если это возможно, предпочтение отдаётся монотерапии, поскольку терапия несколькими ПСЛС может быть связана с более высоким риском врождённых пороков развития, чем монотерапия, в зависимости от соответствующих противосудорожных лекарственных средств.

Риски, связанные с карбамазепином

Карбамазепин проникает через плаценту человека. Пренатальное воздействие карбамазепина может повысить риск врождённых пороков развития и других неблагоприятных последствий развития. Воздействие карбамазепина во время беременности у человека связано с частотой серьёзных пороков развития в 2–3 раза выше, чем в общей популяции, где частота составляет 2–3%. У детей женщин, принимавших карбамазепин во время беременности, сообщалось о таких пороках развития, как дефекты нервной трубки (spina bifida), черепно-лицевые дефекты, такие как расщепление губы/нёба, сердечно-сосудистые пороки развития, гипоспадия, гипоплазия пальцев и другие аномалии, затрагивающие различные системы организма. Рекомендуется специализированное пренатальное наблюдение при этих пороках развития. Сообщалось о нарушениях развития нервной системы у детей, рождённых женщинами с эпилепсией, которые принимали карбамазепин отдельно или в комбинации с другими ПСЛС во время беременности. Исследования, связанные с риском нарушений развития нервной системы у детей, подвергшихся воздействию карбамазепина во время беременности, являются противоречивыми, и риск нельзя исключить.

Карбамазепин не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда возможная польза превышает риски после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения. Женщина должна быть полностью информирована и понимать риски применения карбамазепина во время беременности.

Данные свидетельствуют о том, что риск врождённых пороков развития при применении карбамазепина может зависеть от дозы. Если, исходя из тщательной оценки рисков и пользы, альтернативный вариант лечения является неприемлемым, и лечение карбамазепином продолжается, следует применять монотерапию и наименьшую эффективную дозу карбамазепина, и рекомендуется контролировать уровень лекарственного средства в плазме. Концентрация в плазме может поддерживаться в нижней части терапевтического диапазона от 4 до 12 мкг/мл при условии соблюдения контроля над судорожными припадками.

Сообщалось, что некоторые противосудорожные лекарственные средства, такие как карбамазепин, снижают уровень фолатов в сыворотке крови. Этот дефицит может способствовать повышению частоты врождённых пороков развития у детей женщин, получающих лечение эпилепсии. До и во время беременности рекомендуется принимать фолиевую кислоту. Чтобы предотвратить нарушения свёртывания крови у детей, также рекомендуется применять витамин К1 матери в течение последних недель беременности, а также новорождённым детям.

Если женщина планирует забеременеть, до зачатия и до прекращения контрацепции следует приложить все усилия, чтобы перейти на соответствующий альтернативный лекарственный препарат. Если женщина забеременеет во время применения карбамазепина, её следует направить к специалисту, чтобы повторно оценить лечение карбамазепином и рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Известно несколько случаев судорог и/или угнетения дыхания у новорождённых, несколько случаев рвоты, диареи и/или плохого аппетита у новорождённых, связанных с приёмом карбамазепина и других противосудорожных препаратов. Это также могут быть проявления синдрома отмены у новорождённых.

Кормление грудью. Карбамазепин проникает в грудное молоко (25–60 % концентрации в плазме крови). Преимущества грудного вскармливания при отдалённой вероятности развития побочных эффектов у младенца следует тщательно взвесить. Матерям, получающим карбамазепин, можно кормить грудью только в том случае, если за младенцем наблюдают на предмет возможных побочных реакций (например, чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций, отсутствия должного увеличения массы тела).

Фертильность. Очень редко сообщалось о случаях нарушения фертильности у мужчин и/или отклонений от нормы показателей сперматогенеза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность пациента, принимающего карбамазепин (даже при применении в соответствии с рекомендациями), к быстрой реакции (особенно в начале терапии или в период подбора дозы, при применении препарата в высоких дозах и/или при применении в комбинации с другими препаратами, действующими на центральную нервную систему (ЦНС)) может быть нарушена вследствие возникновения побочных реакций со стороны ЦНС (головокружение, сонливость, утомляемость). Поэтому при управлении автомобилем или другими механизмами и работе, требующей положения тела без опоры, пациенту следует быть осторожным. Следует помнить, что употребление алкоголя ещё больше ослабляет внимание и удлиняет время реакции.

Способ применения и дозы.

Финлепсин® следует назначать перорально. Обычно суточную дозу препарата распределяют на 2–3 приема. Принимать препарат можно во время еды, после еды или между приемами пищи, запивая небольшим количеством жидкости (например, стаканом воды). Таблетку Финлепсина® можно разделить пополам. Пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, заболеваниями печени или почечной недостаточностью, а также пожилым лицам может быть достаточной более низкая доза. В большинстве случаев хороший эффект достигается, если суточную дозу разделить на 4–5 приемов. Перед началом лечения пациенты, принадлежащие к китайской этнической группе Хан, или пациенты тайского происхождения, по возможности, должны пройти обследование на наличие HLA-B*1502, поскольку этот аллель может спровоцировать развитие тяжелого карбамазепин-ассоциированного синдрома Стивенса — Джонсона.

Перед началом лечения пациенты, которые по происхождению потенциально являются носителями аллеля HLA-A*3101, по возможности, должны пройти обследование на наличие этого аллеля, поскольку в этом случае может быть спровоцировано развитие тяжелых побочных реакций, таких как кожные реакции.

Эпилепсия

Лечение следует начинать с применения низкой суточной дозы, которую в дальнейшем следует постепенно повышать (корректировать с учетом потребностей каждого конкретного пациента) до достижения оптимального эффекта.

По возможности, Финлепсин® следует назначать в виде монотерапии, однако при применении в сочетании с другими лекарственными средствами рекомендуется такой же постепенный режим повышения дозы препарата. Если Финлепсин® добавляется к уже существующей противоэпилептической терапии, дозу препарата следует повышать постепенно, при этом дозы уже применяемых препаратов не изменять или, при необходимости, корректировать.

Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня карбамазепина в плазме крови.

Особенно в случае комбинированной терапии терапевтические дозы следует рассчитывать на основе определения уровня карбамазепина в плазме крови и эффективности. Терапевтические уровни карбамазепина находятся в диапазоне 4–12 мкг/мл.

Взрослые и дети в возрасте от 15 лет

Рекомендуемая начальная доза — по 100–200 мг 1–2 раза в сутки, затем постепенно увеличивать дозу до достижения оптимального эффекта. Обычно суточная доза составляет 800–1200 мг. Некоторым пациентам может потребоваться доза Финлепсина®, достигающая 1600 мг или даже 2000 мг в сутки. Суточная доза обычно не превышает 1600 мг, поскольку возрастает риск побочных реакций.

Пациенты пожилого возраста

С учетом лекарственных взаимодействий и различной фармакокинетики противоэпилептических препаратов, дозы Финлепсина® пациентам пожилого возраста следует подбирать с осторожностью.

Дети в возрасте от 6 лет

Лечение можно начинать с применения 100 мг в сутки; дозу постепенно увеличивать — на 100 мг каждую неделю.

Обычно лечение следует проводить дозой 10–20 мг/кг массы тела в сутки (в несколько приемов).

Дети в возрасте от 6 до 10 лет — 400–600 мг в сутки (в 2–3 приема).

Дети в возрасте от 11 до 15 лет — 600–1000 мг в сутки (в 3–5 приемов).

Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия аффективных (биполярных) расстройств

Диапазон доз составляет от 400 до 1600 мг в сутки. В целом терапию следует проводить в дозе 400–600 мг в сутки в 2–3 приема.

При лечении острых маниакальных состояний дозу Финлепсина® следует повышать достаточно быстро. При поддерживающей терапии биполярных расстройств с целью обеспечения оптимальной переносимости рекомендуется постепенное увеличение малыми дозами.

Алкогольный абстинентный синдром

Средняя доза составляет 200 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях в течение первых нескольких дней дозу можно повысить (например, до 400 мг 3 раза в сутки). При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение следует начинать комбинацией Финлепсина® с седативно-снотворными препаратами (например, с клометиазолом, хлордиазепоксидом), соблюдая вышеуказанные рекомендации по дозировкам. После завершения острой фазы лечение Финлепсином® можно продолжать в виде монотерапии.

Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва

Начальная доза препарата Финлепсин® составляет 200–400 мг в сутки (100 мг 2 раза в сутки для пациентов пожилого возраста). Ее следует постепенно повышать до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы 200 мг 3–4 раза в сутки). Для большинства пациентов доза 200 мг 3–4 раза в сутки достаточна для поддержания безболевого состояния. В некоторых случаях может потребоваться суточная доза препарата 1600 мг. После прекращения болевых ощущений дозу следует постепенно снижать до минимальной поддерживающей.

Дети

Детям, учитывая более быструю элиминацию карбамазепина, может потребоваться применение более высоких доз препарата (в пересчете на килограмм массы тела) по сравнению со взрослыми. Карбамазепин в данной лекарственной форме можно применять детям в возрасте от 6 лет.

Передозировка

В случае возникновения отравления следует учитывать возможность передозировки различных лекарственных средств, например, с целью самоубийства.

Симптомы передозировки карбамазепина наблюдались только после приема препарата в очень высоких дозах (от 4 до 10 г). Концентрация лекарственного средства в плазме крови всегда превышала 20 мкг/мл.

Симптомы. Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, обычно отражают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Со стороны ЦНС: головокружение, угнетение функций ЦНС; дезориентация, угнетенный уровень сознания, сонливость, ступор, тревога, возбуждение, галлюцинации, кома; затуманенность зрения, неразборчивая речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (сначала), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, непроизвольные движения, тремор, миоклонус, опистотонус, гипотермия, мидриаз; возможны нарушения ритма при исследовании электроэнцефалограммы, такие как замедление основной функции и наличие медленных волн.

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания (иногда — остановка дыхания), отек легких.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, иногда — артериальная гипертензия, цианоз, нарушения ритма и проводимости с расширением комплекса QRS; атриовентрикулярная блокада; остановка сердца, сопровождающаяся потерей сознания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.

Со стороны костно-мышечной системы: зарегистрированы отдельные случаи рабдомиолиза, связанного с токсическим воздействием карбамазепина.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипергидратация, обусловленная эффектом карбамазепина, схожим с действием антидиуретического гормона.

Изменения лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы. Наблюдались случаи лейкоцитоза, лейкопении, нейтропении, глюкозурии и кетонурии.

Лечение. Специфического антидота нет. Первоначально лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводить определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.

Осуществлять эвакуацию содержимого желудка, промывание желудка, применение активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применять симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторинг функций сердца, тщательную коррекцию электролитных нарушений.

Особые рекомендации. При развитии артериальной гипотензии показано внутривенное введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение следует подбирать индивидуально; при развитии судорог — введение бензодиазепинов (например, диазепама) или других противосудорожных средств, например фенобарбитала (с осторожностью из-за повышенного риска развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) — ограничение введения жидкости, медленная осторожная внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. Эти меры могут быть полезны для предотвращения отека мозга. Согласно литературным данным, не рекомендуется прием барбитуратов, поскольку они оказывают угнетающее действие на дыхательную систему, особенно у детей.

Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось об неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа, поскольку карбамазепин в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Необходимо учитывать возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.

Побочные реакции.

В зависимости от дозы и в основном в начале лечения могут возникать определённые побочные реакции. В целом они исчезают самостоятельно в течение нескольких дней или после временного уменьшения дозы. Побочные реакции, которые наблюдались, возникали чаще при комбинированной терапии, чем при монотерапии.

В начале лечения карбамазепином или при применении очень высокой начальной дозы препарата, а также при лечении пожилых пациентов очень часто или часто возникают определённые виды нежелательных реакций, например, со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции.

Развитие нежелательных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентрации активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется проводить мониторинг уровня активного вещества в плазме крови и разделить суточную дозу препарата на более мелкие (например, на 3–4) отдельные дозы.

Побочные реакции возникали с такой частотой: очень часто (> 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные случаи.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения; часто – тромбоцитопения, эозинофилия; редко – лейкоцитоз, лимфаденопатия, дефицит фолиевой кислоты; очень редко – агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко – мультиорганная гиперчувствительность замедлённого типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией; признаками, напоминающими лимфому; артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и аномальными результатами печеночных проб, а также синдромом исчезновения желчных протоков (деструкция и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), возникающими в различных комбинациях; возможны нарушения со стороны других органов (например, печени, лёгких, почек, поджелудочной железы, миокарда, толстой кишки); очень редко – асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией; анафилактическая реакция, ангионевротический отёк, гипогаммаглобулинемия.

Со стороны эндокринной системы: часто – отёки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта карбамазепина, подобного действию антидиуретического гормона (АДГ), что в отдельных случаях приводит к гипергидратации, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и неврологическими расстройствами; очень редко – повышение уровня пролактина в крови с наличием или отсутствием клинических симптомов, таких как галакторея и гинекомастия; аномальные результаты тестов функции щитовидной железы: снижение уровня L-тироксинов (FT4, T4, T3) и повышение тиреотропного гормона, что обычно проходит без клинических проявлений; нарушения показателей костного метаболизма (снижение уровня кальция и 25-гидроксихолекальциферола в плазме крови), приводящие к остеомаляции/остеопорозу; повышение уровня холестерина, включая липопротеины высокой плотности, холестерин и триглицериды. Карбамазепин может снижать уровень фолиевой кислоты в сыворотке крови. Также сообщалось о снижении под действием карбамазепина уровня витамина B12 в сыворотке крови и повышении уровня гомоцистеина.

Со стороны обмена веществ и питания: редко – недостаточность фолатов, снижение аппетита; очень редко – острая порфирия (острая интермиттирующая и смешанная порфирия), непорфириновая порфирия (поздняя порфирия кожи); частота неизвестна – гипераммониемия.

Со стороны психики: редко – галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение, спутанность сознания; очень редко – активация латентного психоза.

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость, повышенная утомляемость; часто – головная боль; нечасто – аномальные непроизвольные движения (например, тремор, астериксис, дистония, тик), нистагм; редко – орофациальная дискинезия, затруднённое мышление, расстройства речи (например, дизартрия или неразборчивая речь), хореоатетоз, периферическая нейропатия, парестезия, мышечная слабость и парез; очень редко – нарушения вкусовых ощущений, дисгевзия, злокачественный нейролептический синдром. Сообщалось, что карбамазепин усиливает симптомы такого заболевания, как рассеянный склероз. Так же, как и в случае других противосудорожных препаратов, карбамазепин может повышать частоту эпилептических припадков. Припадки типа «абсанс» (особая форма припадка эпилепсии, начинающаяся в обоих полушариях мозга) могут усиливаться или провоцироваться.

Со стороны органов зрения: часто – диплопия, нарушения аккомодации (затуманенность зрения); редко – нарушения окуломоторной функции; очень редко – помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления.

Со стороны органов слуха и равновесия: очень редко – расстройства слуха, например, шум в ушах, звон в ушах, гиперакузия, гипоакузия, нарушение восприятия высоты звука.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – нарушения внутрисердечной проводимости, артериальная гипертензия или артериальная гипотензия; очень редко – брадикардия, аритмия, атриовентрикулярная блокада с синкопе, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни сердца, тромбофлебит, тромбоэмболия (например, эмболия лёгочных сосудов).

Со стороны дыхательной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности со стороны лёгких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией; фиброз лёгких. В случае возникновения таких реакций повышенной чувствительности приём препарата необходимо прекратить.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота; часто – сухость во рту; нечасто – диарея, запор; редко – боль в животе; очень редко – глоссит, гингивит, стоматит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто – повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции печеночных ферментов), обычно не имеет клинического значения; часто – повышение уровня щелочной фосфатазы; нечасто – повышение уровня трансаминаз; редко – гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, синдром исчезновения желчных путей, желтуха; очень редко – гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – аллергический дерматит, крапивница, иногда в тяжёлой форме; нечасто – экссудативный дерматит, эритродермия; редко – системная красная волчанка, зуд; очень редко – синдром Стивенса — Джонсона (в некоторых странах Азии также сообщалось об этом нежелательном явлении с частотой возникновения «редко»), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фоточувствительность, многоформная эритема, узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, повышенное потоотделение, алопеция, гирсутизм.

Всё больше доказательств свидетельствует о наличии связи между генетическими маркерами и возникновением побочных реакций со стороны кожи, таких как ССД, ТЕН, DRESS, ГГЭП и пятнисто-папулёзные высыпания. У пациентов японского и европейского происхождения, являющихся носителями аллеля HLA-A*3101, после применения карбамазепина наблюдались реакции такого типа. Другим маркером, демонстрирующим сильную связь с возникновением ССД и ТЕН, является аллель HLA-B*1502 у лиц китайского происхождения (этническая группа Хан), тайского происхождения или происходящих из других азиатских стран (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – мышечная слабость; очень редко – артралгия, мышечная боль, спазмы мышц, нарушения костного метаболизма (снижение уровня кальция и 25-гидроксихолекальциферола в плазме крови, что может привести к остеомаляции или остеопорозу).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушения функции почек (например, протеинурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины в крови/азотемия), частое мочеиспускание, задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко – сексуальная дисфункция/импотенция/эректильная дисфункция, нарушение способности к оплодотворению у мужчин, нарушение либидо, нарушения сперматогенеза (со снижением количества и/или подвижности сперматозоидов).

Общие нарушения: очень часто – общая слабость.

Травмы, отравления, процедурные осложнения: сообщалось об отдельных случаях падений (связанных с атаксией, головокружением, сонливостью, артериальной гипотензией, спутанностью сознания или вялостью, связанных с применением карбамазепина).

Побочные реакции на основе спонтанных сообщений (частота неизвестна)

Нижеуказанные побочные реакции наблюдались во время пострегистрационного применения карбамазепина. Поскольку сообщения о данных реакциях являются спонтанными, невозможно установить точное количество пациентов и достоверно оценить частоту возникновения побочных реакций, поэтому их частота классифицируется как «неизвестно».

Инфекции и инвазии: реактивация вируса герпеса человека VI типа.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: недостаточность костного мозга.

Со стороны нервной системы: седативный эффект, ухудшение памяти.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: колит.

Со стороны иммунной системы: лекарственное высыпание с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ГГЭП), лихеноидный кератоз, онихомадез.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: переломы.

Отклонения результатов лабораторных исследований: снижение минеральной плотности костной ткани.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 5 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО Тева Оперейшнз Поланд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Могильская 80, 31-546 Краков, Польша.