Finlepsin®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FÍNLEPSIN® (FINLEPSIN®)
Composición:
Principio activo: carbamazepina;
1 tableta contiene 200 mg de carbamazepina;
Excipientes: celulosa microcristalina, gelatina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, blancas, con bisel en ambos lados y una ranura profunda de división en un lado, convexas por el otro lado, con superficie lisa, bordes enteros y apariencia externa uniforme.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antiepilépticos. Derivados del carboxamida. Carbamazepina. Código ATC N03A F01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Como medicamento anticonvulsivante: el espectro de actividad del medicamento Finlepsin® incluye crisis parciales (simples y complejas) con generalización secundaria y sin ella, crisis convulsivas tónico-clónicas generalizadas, así como combinaciones de los tipos de crisis mencionados.
El mecanismo de acción de la carbamazepina —principio activo del medicamento— solo se conoce parcialmente. La carbamazepina estabiliza las membranas de las células nerviosas excesivamente excitadas, inhibe la aparición de descargas neuronales repetitivas y reduce la transmisión sináptica de impulsos excitatorios. Es muy probable que el mecanismo principal de acción del medicamento sea la prevención de la formación repetida de potenciales de acción dependientes del sodio en neuronas despolarizadas, mediante el bloqueo de los canales de sodio, que depende de la duración de la exposición y del voltaje. Mientras que la reducción de la liberación de glutamato y la estabilización de las membranas neuronales podrían explicar el efecto anticonvulsivante del medicamento, el efecto antimaniaco de la carbamazepina podría deberse a la inhibición del metabolismo de la dopamina y la noradrenalina.
Al utilizar carbamazepina como monoterapia en pacientes con epilepsia (especialmente en niños y adolescentes), se ha observado un efecto psicotrópico del medicamento, que se manifiesta parcialmente por un efecto positivo sobre los síntomas de ansiedad y depresión, así como por la reducción de la irritabilidad y la agresividad. Según diversos estudios, el efecto de la carbamazepina sobre la función cognitiva y los parámetros psicomotores dependía de la dosis y era o bien dudoso o bien negativo. En otros estudios, se observó un efecto positivo del medicamento sobre parámetros relacionados con la atención, la capacidad de aprendizaje y la memoria.
Como agente neurotrópico, Finlepsin® es eficaz en ciertas enfermedades neurológicas: por ejemplo, previene los ataques de dolor en la neuralgia del trigémino idiopática y secundaria. Además, la carbamazepina se utiliza para aliviar el dolor neuropático en diversas condiciones, incluyendo la esclerosis múltiple, parestesias pos-traumáticas y neuralgia posherpética. En el síndrome de abstinencia alcohólica, la carbamazepina aumenta el umbral de convulsividad (que se encuentra reducido en este estado) y disminuye la intensidad de las manifestaciones clínicas del síndrome, como la agitación, el temblor y la alteración de la marcha. En pacientes con diabetes insípida de origen central, la carbamazepina reduce la diuresis y la sensación de sed.
Se ha demostrado que, como agente psicotrópico, Finlepsin® es eficaz en trastornos afectivos, específicamente: para el tratamiento de episodios maníacos agudos, y para el tratamiento de mantenimiento de trastornos afectivos bipolares (maníaco-depresivos), tanto como monoterapia como en combinación con neurolépticos, antidepresivos o sales de litio.
Farmacocinética.
Absorción. Tras la administración oral, la carbamazepina se absorbe lentamente y casi por completo. El periodo de semivida es de 8,5 horas y presenta un amplio rango (aproximadamente de 1,72 a 12 horas). Tras una dosis única, la concentración máxima de carbamazepina en plasma se alcanza en adultos entre 4 y 16 horas (muy raramente a las 35 horas) y en niños aproximadamente entre 4 y 6 horas. La concentración de carbamazepina en plasma no guarda una relación lineal con la dosis, y al administrar dosis más altas, la curva de concentración en plasma adopta una forma de meseta.
La concentración en estado de equilibrio se alcanza entre 2 y 8 días. No existe una correlación estrecha entre la dosis de carbamazepina y la concentración en estado de equilibrio en plasma.
En cuanto a las concentraciones terapéuticas y tóxicas de carbamazepina en plasma, se indica que las crisis pueden desaparecer con niveles plasmáticos de 4-12 mcg/ml. Concentraciones del medicamento en plasma superiores a 20 mcg/ml empeoran el cuadro clínico.
Con concentraciones del principio activo en plasma de 5-18 mcg/ml se alivia el dolor en la neuralgia del trigémino.
El 70-80 % de la carbamazepina se une a las proteínas plasmáticas. La fracción no unida a proteínas permanece constante cuando la concentración de carbamazepina es de 50 mcg/ml.
El 48-53 % del metabolito farmacológicamente activo, carbamazepina-10,11-epóxido, se une a las proteínas plasmáticas. La concentración de carbamazepina en el líquido cefalorraquídeo representa el 33 % de la concentración en plasma.
La carbamazepina atraviesa la barrera placentaria y pasa a la leche materna.
Tras la administración de una dosis única, la carbamazepina se elimina del plasma con un periodo de semivida de 36 horas. Durante el tratamiento prolongado, el periodo de semivida se reduce en un 50 % debido a la inducción de enzimas microsomales hepáticos.
En personas sanas, el aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 19,8 ml/h/kg; en pacientes con monoterapia, de aproximadamente 54,6 ml/h/kg; y en pacientes con tratamiento combinado, de aproximadamente 113,3 ml/h/kg. Tras la administración oral única de carbamazepina, el 72 % de la dosis se excreta por los riñones en forma de metabolitos. El resto, un 28 %, se elimina por heces, parcialmente en forma inalterada. Solo el 2-3 % de la sustancia excretada en la orina corresponde a carbamazepina inalterada.
Características farmacocinéticas en grupos específicos de pacientes.
Niños. Debido a la eliminación más rápida de la carbamazepina en niños, para mantener concentraciones terapéuticas del medicamento puede ser necesario administrar dosis más altas de carbamazepina (por kilogramo de peso corporal) en comparación con los adultos.
Pacientes de edad avanzada. No existen datos que indiquen que la farmacocinética de la carbamazepina cambie en pacientes de edad avanzada (en comparación con adultos jóvenes).
Pacientes con alteraciones de la función renal o hepática. Hasta la fecha, no existen datos sobre la farmacocinética de la carbamazepina en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Epilepsia:
- crisis parciales simples o complejas (con o sin pérdida de conciencia), con o sin generalización secundaria;
- crisis tónico-clónicas generalizadas;
- formas mixtas de crisis epilépticas.
Finlepsin® puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros fármacos.
- Estados maníacos agudos; terapia de mantenimiento en trastornos afectivos bipolares para prevenir recaídas o para reducir la gravedad de los síntomas durante las exacerbaciones.
- Síndrome de abstinencia alcohólica.
- Neuralgia del trigémino idiopática y neuralgia del trigémino en esclerosis múltiple (típica y atípica).
- Neuralgia del nervio glosofaríngeo idiopática.
Contraindicaciones.
Finlepsin® no debe administrarse:
- en caso de hipersensibilidad conocida al carbamazepino, a fármacos químicamente relacionados (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos) o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
- en presencia de bloqueo auriculoventricular;
- a pacientes con antecedentes de supresión de la médula ósea;
- a pacientes con porfiria hepática (por ejemplo, porfiria intermitente aguda, porfiria mixta, porfiria cutánea tardía) en anamnesis;
- en combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) ni durante los 14 días posteriores a la interrupción de su uso;
- en combinación con voriconazol, ya que el tratamiento podría ser ineficaz.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
La enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) es el principal catalizador en la formación del metabolito activo del carbamazepino: el 10,11-epóxido de carbamazepino. La administración concomitante de inhibidores de CYP3A4 puede elevar la concentración plasmática del carbamazepino, lo que a su vez puede provocar reacciones adversas. La administración simultánea de inductores de CYP3A4 puede aumentar el metabolismo del carbamazepino, lo que conlleva una posible reducción de su concentración plasmática y efecto terapéutico. Asimismo, la interrupción del tratamiento con un inductor de CYP3A4 puede disminuir la velocidad del metabolismo del carbamazepino, elevando así su nivel plasmático.
El carbamazepino es un potente inductor de CYP3A4 y de otros sistemas enzimáticos hepáticos de fase I y fase II, por lo que puede reducir las concentraciones plasmáticas de otros fármacos que se metabolizan principalmente mediante CYP3A4, al inducir su metabolismo.
La epóxido hidrolasa microsómica humana es la enzima responsable de la formación de los derivados 10,11-transdiol del carbamazepino. La administración concomitante de inhibidores de esta enzima puede elevar la concentración plasmática del 10,11-epóxido de carbamazepino.
Fármacos que pueden aumentar el nivel de carbamazepino en plasma
Dado que el aumento de la concentración plasmática del carbamazepino puede provocar reacciones adversas (como mareo, somnolencia, ataxia, diplopía), es necesario ajustar adecuadamente la dosis del medicamento y/o controlar su nivel plasmático cuando se administre conjuntamente con los siguientes fármacos:
Analgésicos, antiinflamatorios: dextropropoxifeno, ibuprofeno.
Andrógenos: danazol.
Antibióticos: antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina, troleandomicina, josamicina, claritromicina), ciprofloxacino.
Antidepresivos: desipramina, fluoxetina, fluvoxamina, nefazodona, paroxetina, viloxazina, trazodona.
Antiepilépticos: stiripentol, vigabatrina.
Antifúngicos: azoles (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, fluconazol, voriconazol). A los pacientes que reciben tratamiento con voriconazol o itraconazol se les pueden recomendar antiepilépticos alternativos.
Antihistamínicos: terfenadina, loratadina.
Antipsicóticos: olanzapina, loxapina, quetiapina.
Antituberculosos: isoniazida.
Antivirales: inhibidores de proteasa para el tratamiento del VIH (por ejemplo, ritonavir).
Inhibidores de la anhidrasa carbónica: acetazolamida.
Fármacos cardiovasculares: verapamilo, diltiazem.
Fármacos para trastornos gastrointestinales: cimetidina, omeprazol.
Miorrelajantes: oxibutinina, dantroleno.
Antiagregantes: ticlopidina.
Otras sustancias: nicotinamida (en adultos, solo en altas dosis), zumo de pomelo.
Fármacos que pueden aumentar el nivel del metabolito activo carbamazepino-10,11-epóxido en plasma
Dado que un aumento en la concentración plasmática del metabolito activo carbamazepino-10,11-epóxido puede provocar reacciones adversas (por ejemplo, mareo, somnolencia, ataxia, diplopía), es necesario ajustar la dosis del carbamazepino y/o controlar su nivel plasmático cuando Finlepsin® se administre simultáneamente con los siguientes fármacos: loxapina, quetiapina, primidona, progabida, ácido valproico, valnoctamida, brivaracetam y valpromida.
Fármacos que pueden disminuir el nivel de carbamazepino en plasma
Puede ser necesaria la corrección de la dosis de Finlepsin® cuando se administre conjuntamente con los siguientes fármacos:
Antiepilépticos: felbamato, metosuximida, oxcarbazepina, fenobarbital, fensuximida, fenitoína (para evitar la intoxicación por fenitoína y concentraciones subterapéuticas de carbamazepino, se recomienda ajustar la concentración plasmática de fenitoína a 13 µg/mL antes de iniciar el tratamiento con carbamazepino) y fosfenitoína, primidona y clonazepam (aunque los datos sobre este último son contradictorios).
Antineoplásicos: doxorrubicina, cisplatino.
Antituberculosos: rifampicina.
Broncodilatadores o antiastmáticos: teofilina, aminofilina.
Fármacos dermatológicos: isotretinoína.
Otros: productos que contienen hipérico (Hypericum perforatum).
La mefloquina puede presentar propiedades antagonistas respecto al efecto antiepiléptico del carbamazepino. Por tanto, debe ajustarse la dosis del carbamazepino.
La isotretinoína altera la biodisponibilidad y/o el aclaramiento del carbamazepino y del carbamazepino-10,11-epóxido; es necesario controlar la concentración plasmática del carbamazepino.
Efecto del carbamazepino sobre los niveles plasmáticos de otros fármacos coadministrados
El carbamazepino puede reducir los niveles plasmáticos de ciertos fármacos y disminuir o anular sus efectos. Puede ser necesario ajustar la dosis de los siguientes fármacos según las necesidades clínicas.
Analgésicos, antiinflamatorios: buprenorfina, metadona, paracetamol (el uso prolongado de carbamazepino junto con paracetamol (acetaminofén) puede asociarse con hepatotoxicidad), tramadol, fenazona (antipirina).
Antibióticos: doxiciclina, rifabutina.
Anticoagulantes: anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina, fenprocumona, dicumarol, acenocumarol).
Antidepresivos: bupropión, citalopram, mianserina, nefazodona, sertralina, trazodona, antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina).
Antieméticos: aprepitant.
Antiepilépticos: clobazam, clonazepam, eslicarbazepina, etosuximida, felbamato, primidona, lamotrigina, oxcarbazepina, tiagabina, topiramato, ácido valproico, zonisamida. Bajo la influencia del carbamazepino, las concentraciones plasmáticas de fenitoína pueden aumentar o disminuir. En casos excepcionales, esto puede provocar confusión mental e incluso coma. Existen escasos informes sobre el aumento de la concentración plasmática de mafenitoína.
Antifúngicos: voriconazol, itraconazol, ketoconazol. A los pacientes que reciben tratamiento con voriconazol o itraconazol se les pueden recomendar antiepilépticos alternativos.
Antihelmínticos: praziquantel, albendazol.
\u>Antineoplásicos:\u> imatinib, ciclofosfamida, lapatinib, temsirolimus.
\u>Neurolépticos:\u> clozapina, haloperidol y bromperidol, olanzapina, risperidona, quetiapina, ziprasidona, aripiprazol, paliperidona.
\u>Antivirales:\u> inhibidores de proteasa para el tratamiento del VIH (por ejemplo, ritonavir, indinavir, saquinavir).
\u>Ansiolíticos:\u> midazolam, alprazolam.
\u>Broncodilatadores o antiastmáticos:\u> teofilina.
\u>Anticonceptivos:\u> anticonceptivos hormonales. En mujeres que toman anticonceptivos hormonales, puede disminuir la eficacia anticonceptiva y aparecer sangrado intermenstrual inesperado. Por tanto, debe considerarse el uso de métodos anticonceptivos alternativos.
\u>Cardiovasculares:\u> bloqueadores de los canales de calcio (grupo dihidropiridina), por ejemplo felodipino, digoxina, isradipino, quinidina, propranolol, simvastatina, atorvastatina, lovastatina, cerivastatina, ivabradina.
\u>Corticosteroides:\u> prednisona, dexametasona.
\u>Fármacos para la disfunción eréctil:\u> tadalafilo.
\u>Inmunosupresores:\u> ciclosporina, everolimus, tacrolimus, sirolimus.
\u>Fármacos tiroideos:\u> levotiroxina.
\u>Otros:\u> buprenorfina, gestrinona, tibolona, toremifeno, mianserina, sertralina.
Combinaciones de fármacos que requieren consideración especial
La administración concomitante de carbamazepino y levetiracetam puede aumentar la toxicidad del carbamazepino.
La administración concomitante de carbamazepino e isoniazida puede aumentar la hepatotoxicidad de la isoniazida.
La administración simultánea de carbamazepino con litio o metoclopramida, así como con neurolépticos (haloperidol, tiotixeno), puede aumentar los efectos adversos neurológicos (incluso con niveles terapéuticos en plasma en el último caso).
La combinación de Finlepsin® con la mayoría de los diuréticos (hidroclorotiazida, furosemida) puede provocar hiponatremia sintomática.
El carbamazepino puede antagonizar los efectos de los relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, pancuronio). Puede ser necesario aumentar la dosis de estos fármacos, y los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente debido al riesgo de finalización más rápida de lo esperado del bloqueo neuromuscular.
El carbamazepino, como otros fármacos psicotrópicos, puede reducir la tolerancia al alcohol; por ello, se recomienda a los pacientes abstenerse de consumir alcohol.
La administración concomitante de carbamazepino con anticoagulantes orales de acción directa (rivaroxaban, dabigatrán, apixaban, edoxaban) puede reducir la concentración plasmática de estos anticoagulantes, aumentando así el riesgo de trombosis. Por tanto, si la combinación es necesaria, se requiere un control cuidadoso del paciente para detectar signos y síntomas de trombosis.
Otras interacciones
El efecto neurotóxico puede intensificarse si se administra carbamazepino junto con sales de litio. Es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de la concentración de ambos fármacos. Los pacientes no deben tomar neurolépticos durante las 8 semanas previas al inicio del tratamiento con carbamazepino ni durante su administración.
Debe prestarse especial atención a los siguientes síntomas de neurotoxicidad: marcha inestable, ataxia, nistagmo horizontal, reflejos exagerados, espasmo muscular.
Existen informes en la literatura que indican que el uso de carbamazepino en pacientes que toman neurolépticos aumenta el riesgo de desarrollar síndrome neuroléptico maligno o síndrome de Stevens-Johnson.
El carbamazepino puede aumentar la eliminación de las hormonas tiroideas, lo que incrementa la necesidad de estas hormonas en pacientes con hipotiroidismo. Es necesario determinar la concentración de hormonas tiroideas al inicio y al final del tratamiento en pacientes que reciben terapia sustitutiva con hormonas tiroideas. Puede ser necesario ajustar la dosis de hormonas. La función tiroidea puede alterarse, especialmente durante el tratamiento simultáneo con carbamazepino y otros antiepilépticos (como fenobarbital).
Cuando se administra carbamazepino junto con inhibidores de la recaptación de serotonina (por ejemplo, fluoxetina), puede desarrollarse el síndrome serotoninérgico.
Finlepsin**®** no debe administrarse en combinación con nefazodona (antidepresivo), ya que puede provocar una reducción significativa de la concentración plasmática de nefazodona y pérdida total de su eficacia. Además, la administración conjunta de nefazodona y Finlepsin**®** aumenta la concentración de carbamazepino en plasma y disminuye la concentración de su metabolito activo, el carbamazepino-10,11-epóxido.
La administración concomitante de carbamazepino con antiarrítmicos, antidepresivos tricíclicos o eritromicina aumenta el riesgo de alteraciones en la conducción del miocardio.
Interacción contraindicada
Dado que el carbamazepino es estructuralmente similar a los antidepresivos tricíclicos, no se recomienda administrar Finlepsin® junto con inhibidores de MAO. Debe transcurrir al menos dos semanas (o más, según el estado clínico del paciente) entre la finalización del tratamiento con inhibidores de MAO y el inicio del tratamiento con carbamazepino.
Efecto sobre pruebas serológicas
El carbamazepino puede dar un resultado falso positivo en el análisis por cromatografía líquida de alta eficacia (HPLC) para la determinación de la concentración de perfenazina.
El carbamazepino y el carbamazepino-10,11-epóxido pueden dar un resultado falso positivo en el análisis inmunológico por fluorescencia polarizada para la determinación de la concentración de antidepresivos tricíclicos.
Características del uso.
La carbamazepina debe administrarse únicamente bajo supervisión médica, solo tras una evaluación del balance beneficio/riesgo y con monitoreo cuidadoso de pacientes con alteraciones de la función cardíaca, hepática o renal, alteraciones del metabolismo del sodio, distrofia miotónica, reacciones hematológicas adversas previas a otros medicamentos en la historia clínica, o pacientes con tratamientos interrumpidos previos con carbamazepina.
Se recomienda realizar un análisis general de orina y determinar el nivel de nitrógeno ureico en sangre al inicio y periódicamente durante el tratamiento.
La carbamazepina presenta una ligera actividad anticolinérgica, por lo que se debe advertir y asesorar a los pacientes con presión intraocular elevada sobre los posibles factores de riesgo.
Debe tenerse en cuenta la posibilidad de activación de psicosis ocultas, y en pacientes de edad avanzada, la posibilidad de activación de confusión mental y desarrollo de excitación ansiosa.
El medicamento generalmente no es eficaz en ausencias (pequeñas crisis epilépticas) ni en crisis mioclónicas. Algunos casos aislados indican que en pacientes con ausencias atípicas puede producirse un empeoramiento de las crisis. No se debe utilizar Finlepsin® en pacientes con ausencias.
Efectos hematológicos. El uso del medicamento se ha asociado con el desarrollo de agranulocitosis y anemia aplásica, aunque debido a la frecuencia extremadamente baja de estos eventos, es difícil evaluar el riesgo significativo del uso de carbamazepina.
Los pacientes deben informarse sobre los signos tempranos de toxicidad y síntomas de posibles trastornos hematológicos, así como sobre síntomas de reacciones dermatológicas y hepáticas. Debe advertirse al paciente que ante la aparición de reacciones como fiebre, angina, erupciones cutáneas, úlceras en la cavidad bucal, hematomas que aparecen fácilmente, petequias o púrpura hemorrágica, debe acudir inmediatamente al médico.
El análisis morfológico de la sangre debe realizarse antes de iniciar el tratamiento, luego mensualmente con intervalos semanales y posteriormente una vez al mes. Tras 6 meses de tratamiento, es suficiente realizar 2-4 análisis al año. Si durante el tratamiento disminuye significativamente el número de leucocitos o plaquetas, el estado del paciente debe vigilarse cuidadosamente y realizarse análisis generales de sangre de forma continua. El tratamiento con carbamazepina debe suspenderse si el paciente desarrolla leucopenia grave, progresiva o acompañada de manifestaciones clínicas, por ejemplo fiebre o dolor de garganta. El uso de carbamazepina debe suspenderse ante signos de supresión de la médula ósea.
Con frecuencia o periodicidad se observa una disminución temporal o persistente del número de plaquetas o leucocitos relacionada con la administración de carbamazepina. Sin embargo, en la mayoría de estos casos se ha confirmado su carácter temporal y no indican el desarrollo de anemia aplásica o agranulocitosis. Antes del inicio del tratamiento y periódicamente durante el mismo, debe realizarse un análisis de sangre, incluyendo la determinación del número de plaquetas (y posiblemente también el número de reticulocitos y el nivel de hemoglobina). El tratamiento debe suspenderse si se desarrolla leucopenia (principalmente neutropenia), trombocitopenia, incluyendo aquella acompañada de síntomas alérgicos, fiebre, dolor de garganta, hematomas o hemorragias.
Debido a las reacciones adversas mencionadas anteriormente y a reacciones de hipersensibilidad, debe controlarse el análisis morfológico de la sangre, la función renal y hepática, la concentración de carbamazepina en sangre y la concentración de otros antiepilépticos durante la terapia combinada, especialmente durante tratamientos prolongados.
Se requiere análisis de sangre con intervalos cortos (semanales) en caso de: fiebre, infección, erupciones cutáneas, fatiga, dolor de garganta, úlceras en la cavidad bucal, hematomas, aumento de la actividad de aminotransferasas, disminución del número de leucocitos ˂ 3000/mm³ o granulocitos ˂ 1500/mm³, disminución del número de plaquetas ˂ 125000/mm³, disminución del número de reticulocitos ˂ 0,3 % = 20000/mm³, aumento de la concentración de hierro en plasma sanguíneo ˃ 150 µg%.
La suspensión de carbamazepina se requiere en caso de: hematomas o hemorragias por púrpura, insuficiencia hepática, disminución del número de eritrocitos ˂ 4000000/mm³, disminución del hematocrito ˂ 32 %, disminución de la concentración de hemoglobina por debajo de 11 g%, disminución del número de leucocitos ˂ 2000/mm³ y, respectivamente, granulocitos ˂ 1000/mm³ o plaquetas ˂ 80000/mm³, alteraciones hematológicas sintomáticas.
Reacciones dermatológicas graves. Las reacciones dermatológicas graves, que incluyen necrólisis epidérmica tóxica (NET) o síndrome de Lyell y síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), ocurren muy raramente con el uso de carbamazepina. Los pacientes con reacciones dermatológicas graves pueden requerir hospitalización, ya que estas condiciones pueden poner en peligro la vida y tener carácter letal. La mayoría de los casos de SSJ/NET ocurren durante los primeros meses de tratamiento con carbamazepina. Se estima que estas reacciones dermatológicas ocurren en 1-6 de cada 10000 nuevos pacientes en países con población predominantemente de raza caucásica. Sin embargo, en pacientes de algunos países asiáticos el riesgo puede aumentar aproximadamente 10 veces. Ante la aparición de signos y síntomas que indiquen reacciones dermatológicas graves, como SSJ, síndrome de Lyell/NET (como erupciones cutáneas progresivas acompañadas de formación de ampollas o cambios en las membranas mucosas), el uso de carbamazepina debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse una terapia alternativa. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas que puedan indicar una reacción de hipersensibilidad y deben vigilarse cuidadosamente para detectar reacciones cutáneas.
Los mejores resultados en el tratamiento del SSJ y la NET se logran gracias a la detección temprana y la suspensión inmediata de todos los medicamentos que podrían ser su causa. La suspensión temprana se asocia con mejores pronósticos.
Si un paciente desarrolla SSJ o NET relacionados con el uso de carbamazepina, no se debe reiniciar el tratamiento con carbamazepina.
Farmacogenómica
Cada vez hay más evidencia sobre la influencia de diferentes alelos HLA en la predisposición del paciente a reacciones adversas relacionadas con el sistema inmune.
Relación con (HLA)-B*1502
Estudios retrospectivos en pacientes chinos del grupo étnico Han demostraron una fuerte correlación entre las reacciones cutáneas SSJ/NET asociadas con carbamazepina y la presencia del antígeno leucocitario humano (HLA), alelo (HLA)-B*1502, en estos pacientes. Una mayor frecuencia de informes sobre el desarrollo de SSJ (más raro que muy raro) es característica de algunos países asiáticos (por ejemplo, Taiwán, Malasia y Filipinas), donde predomina el alelo (HLA)-B*1502 en la población. La frecuencia de portadores de este alelo en la población asiática es superior al 15 % en Filipinas, Tailandia, Hong Kong y Malasia, aproximadamente 10 % en Taiwán, casi 4 % en el norte de China, aproximadamente entre 2 % y 4 % en el sur de Asia (incluyendo India) y menos del 1 % en Japón y Corea. La prevalencia del alelo (HLA)-B*1502 es baja entre las poblaciones europeas, africanas, nativas de América y latinoamericanas.
En pacientes considerados genéticamente pertenecientes a grupos de riesgo, antes de iniciar el tratamiento con carbamazepina se debe realizar una prueba para detectar la presencia del alelo (HLA)-B*1502. Si el análisis del paciente para detectar el alelo (HLA)-B*1502 da un resultado positivo, no se debe iniciar el tratamiento con carbamazepina, excepto cuando no existan otras opciones terapéuticas. Los pacientes que han sido evaluados y cuyo resultado para (HLA)-B*1502 es negativo tienen un bajo riesgo de desarrollar SSJ, aunque muy raramente pueden ocurrir estas reacciones.
Hasta ahora, debido a la falta de datos, no se sabe con certeza si todos los individuos de origen sureste asiático tienen riesgos.
El alelo (HLA)-B*1502 puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de SSJ/NET en pacientes chinos que reciben otros antiepilépticos que pueden estar asociados con SSJ/NET. Por lo tanto, se debe evitar el uso de otros medicamentos que puedan estar relacionados con SSJ/NET en pacientes que poseen el alelo (HLA)-B*1502, si existe una terapia alternativa. Generalmente no se recomienda realizar cribado genético en pacientes cuyas nacionalidades tienen un coeficiente bajo del alelo (HLA)-B*1502. Tampoco se recomienda realizar cribado en personas que ya están recibiendo carbamazepina, ya que el riesgo de SSJ/NET está significativamente limitado a los primeros meses, independientemente de la presencia del alelo (HLA)-B*1502 en el genoma del paciente.
En pacientes de raza caucásica no existe relación entre el alelo (HLA)-B*1502 y el desarrollo de SSJ.
Relación con (HLA)-A*3101
El antígeno leucocitario humano puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de reacciones cutáneas adversas, como SSJ, NET, erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), exantema pustuloso generalizado agudo (EGPA), erupciones maculopapulares en personas de origen europeo y japoneses.
La frecuencia del alelo HLA-A*3101 varía significativamente entre grupos étnicos. Entre europeos es del 2-5 %, y entre japoneses ≈10 %.
La presencia del alelo HLA-A*3101 puede aumentar el riesgo de reacciones cutáneas (principalmente de grado leve) del 5 % en general entre todos los grupos de pacientes al 26 % en personas de origen europeo, mientras que la ausencia de este alelo puede reducir el riesgo mencionado anteriormente del 5 % al 3,8 %.
No hay suficientes datos que respalden la recomendación de cribado de HLA-A*3101 antes de iniciar el tratamiento con carbamazepina.
Si el análisis revela la presencia del alelo HLA-A*3101 en pacientes de origen europeo o japoneses, la posibilidad de usar carbamazepina debe considerarse si el beneficio supera los riesgos.
Limitaciones del cribado genético
Los resultados del cribado genético no deben reemplazar el seguimiento clínico y tratamiento adecuado del paciente. Otros posibles factores, como la dosificación del antiepiléptico, la adherencia al tratamiento y la terapia concomitante, también juegan un papel en el desarrollo de estas reacciones cutáneas adversas graves. No se han estudiado el impacto de otras enfermedades ni el nivel de monitoreo de alteraciones cutáneas.
Otras reacciones dermatológicas. También es posible el desarrollo de reacciones dermatológicas leves, transitorias y no peligrosas, como exantema macular o maculopapular aislado. Generalmente desaparecen en unos días o semanas, tanto con dosis mantenida como tras reducir la dosis del medicamento. Dado que los signos tempranos de reacciones dermatológicas más graves pueden ser muy difíciles de distinguir de reacciones leves y transitorias, el paciente debe estar bajo observación cuidadosa para suspender inmediatamente el medicamento si la reacción empeora con su continuación.
La presencia del alelo (HLA)-A*3101 en el paciente se asocia con el desarrollo de reacciones adversas menos graves en la piel por carbamazepina, como síndrome de hipersensibilidad a antiepilépticos o erupciones leves (erupciones maculopapulares). Sin embargo, no se ha establecido que la presencia de (HLA)-B*1502 indique riesgo de las reacciones cutáneas mencionadas anteriormente.
Durante el tratamiento con carbamazepina, los pacientes deben evitar la exposición al sol debido a la fotosensibilidad.
Hipersensibilidad. La carbamazepina puede provocar reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), reacciones múltiples de hipersensibilidad retardada con fiebre, erupciones, vasculitis, linfadenopatía, pseudolinfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatosplenomegalia, alteraciones en los indicadores de función hepática y síndrome de desaparición de conductos biliares (incluyendo destrucción y desaparición de conductos biliares intrahepáticos), que pueden manifestarse en diferentes combinaciones.
También es posible el efecto sobre otros órganos (pulmones, riñones, páncreas, miocardio, intestino grueso).
Los pacientes con reacciones de hipersensibilidad a carbamazepina deben informarse de que aproximadamente el 25-30 % de estos pacientes también pueden tener reacciones de hipersensibilidad a oxcarbazepina.
En general, ante la aparición de signos y síntomas que indiquen hipersensibilidad, el uso de carbamazepina debe suspenderse inmediatamente.
Puede desarrollarse hipersensibilidad cruzada con el uso de carbamazepina y otros medicamentos antiepilépticos de la serie aromática (por ejemplo fenitoína, primidona y fenobarbital).
Crisis. La carbamazepina debe usarse con precaución en pacientes con crisis mixtas que incluyan ausencias (típicas o atípicas). En tales circunstancias, el medicamento puede provocar crisis. Si se provocan crisis, el uso de carbamazepina debe suspenderse inmediatamente. El aumento de la frecuencia de crisis es posible durante la transición de formas orales del medicamento a supositorios.
Función hepática. Durante el tratamiento con el medicamento, debe evaluarse la función hepática inicialmente y periódicamente durante el tratamiento, especialmente en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática y en pacientes de edad avanzada. En caso de empeoramiento de alteraciones de la función hepática o en pacientes con fase activa de enfermedad hepática, debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento.
Algunos indicadores de análisis de laboratorio que evalúan el estado funcional del hígado pueden salirse de los límites normales en pacientes que toman carbamazepina, en particular la gamma-glutamil transferasa (GGT). Esto probablemente ocurre debido a la inducción de enzimas hepáticas. La inducción enzimática también puede provocar un aumento moderado del nivel de fosfatasa alcalina. Este aumento de la actividad funcional del metabolismo hepático no es indicación para suspender carbamazepina.
Las reacciones graves en el hígado por el uso de carbamazepina son muy raras. En caso de aparición de signos y síntomas de disfunción hepática o enfermedad hepática activa, se debe examinar urgentemente al paciente y suspender temporalmente el tratamiento con carbamazepina hasta obtener los resultados del examen.
Función renal. Se recomienda realizar evaluación de la función renal, análisis de orina y determinación del nivel de nitrógeno ureico en sangre al inicio y periódicamente durante el curso del tratamiento.
Hiponatremia. Se han reportado casos de hiponatremia con el uso de carbamazepina. En pacientes con alteraciones preexistentes de la función renal relacionadas con niveles bajos de sodio, o en pacientes con tratamiento concomitante con medicamentos que reducen el nivel de sodio (como diuréticos, medicamentos asociados con secreción inadecuada de la hormona antidiurética), se debe medir el nivel de sodio en sangre antes del tratamiento. Posteriormente, debe medirse cada 2 semanas, luego con intervalos mensuales durante los primeros tres meses de tratamiento o según la necesidad clínica. Esto se aplica especialmente a pacientes de edad avanzada. En este caso, se debe limitar la cantidad de agua ingerida.
Hipotiroidismo. La carbamazepina puede reducir la concentración de hormonas tiroideas, por lo que es necesario aumentar la dosis de terapia sustitutiva con hormonas tiroideas en pacientes con hipotiroidismo.
Efectos anticolinérgicos. La carbamazepina presenta una actividad anticolinérgica moderada. Por lo tanto, los pacientes con presión intraocular elevada y retención urinaria deben estar bajo observación cuidadosa durante el tratamiento. En pacientes con glaucoma, se debe medir regularmente la presión intraocular.
Efectos psíquicos. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de activación de psicosis latente y en pacientes de edad avanzada, confusión mental o excitación.
Advertencia: si se utiliza carbamazepina para prevenir crisis convulsivas en el síndrome de abstinencia alcohólica, el medicamento siempre debe administrarse en condiciones hospitalarias.
Debe tenerse en cuenta que las reacciones adversas de carbamazepina pueden ser similares a los síntomas de abstinencia de alcohol. Esto debe tenerse presente durante el tratamiento con Finlepsin® en pacientes con síndrome de abstinencia alcohólica.
Pensamientos y comportamientos suicidas. Se han reportado varios casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que recibían medicamentos antiepilépticos. Un metaanálisis de datos obtenidos en estudios controlados con placebo de medicamentos antiepilépticos también mostró un ligero aumento en el riesgo de aparición de pensamientos y comportamientos suicidas. El mecanismo de aparición de este riesgo es desconocido, y los datos disponibles no excluyen un aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas con carbamazepina.
Por lo tanto, los pacientes deben evaluarse para detectar pensamientos y comportamientos suicidas y, si es necesario, recibir tratamiento adecuado. Se debe recomendar a los pacientes (y a las personas que cuidan de ellos) que acudan al médico ante la aparición de signos de pensamientos y comportamientos suicidas.
Efectos endocrinos. Se han observado sangrados intermenstruales en mujeres con el uso concomitante de anticonceptivos hormonales y carbamazepina.
Mujeres en edad fértil. La carbamazepina puede dañar al feto si se administra durante el embarazo. La exposición prenatal a carbamazepina puede aumentar el riesgo de malformaciones congénitas graves y otros efectos adversos en el desarrollo.
No se debe administrar carbamazepina a mujeres en edad fértil, excepto cuando tras una evaluación cuidadosa de alternativas terapéuticas se considere que el beneficio supera los riesgos. Las mujeres en edad fértil deben informarse completamente sobre el posible riesgo para el feto si se administra carbamazepina durante el embarazo.
Antes de iniciar el tratamiento con carbamazepina en una mujer en edad fértil, debe realizarse una prueba de embarazo.
Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante dos semanas después de suspenderlo. Debido a la inducción enzimática, la carbamazepina puede alterar el efecto terapéutico de anticonceptivos hormonales, por lo que las mujeres en edad fértil deben consultar con su médico sobre el uso de otros métodos anticonceptivos eficaces.
Se debe recomendar a las mujeres en edad fértil que consulten con su médico tan pronto como planeen quedar embarazadas, para discutir la transición a alternativas terapéuticas antes de la concepción y la suspensión de la anticoncepción.
Se debe recomendar a las mujeres en edad fértil que acudan inmediatamente al médico si quedan embarazadas o creen estarlo mientras toman carbamazepina.
Monitoreo del nivel del medicamento en plasma sanguíneo. Aunque la correlación entre la dosis y el nivel de carbamazepina en plasma sanguíneo, así como entre el nivel de carbamazepina en plasma sanguíneo y la eficacia clínica y tolerabilidad no es confiable, el monitoreo del nivel del medicamento en plasma sanguíneo puede ser útil en los siguientes casos: aumento repentino de la frecuencia de crisis, verificación de la adherencia del paciente, durante el embarazo, en el tratamiento de niños y adolescentes; sospecha de alteración de la absorción, sospecha de toxicidad y al usar más de un medicamento.
Si en situaciones excepcionales es necesario usar Finlepsin® simultáneamente con litio para prevenir episodios maníaco-depresivos (puede surgir esta necesidad si la terapia con litio es poco eficaz), debe evitarse la interacción mediante el control de la concentración de carbamazepina en plasma sanguíneo. La concentración de carbamazepina debe ser de 8 µg/ml, el nivel de litio debe mantenerse en estrechos límites terapéuticos de 0,3 a 0,8 mEq/l, y el paciente no debe haber recibido tratamiento con neurolépticos en las últimas 8 semanas ni debe recibirlas actualmente.
Reducción de dosis y síndrome de abstinencia. La suspensión repentina del medicamento puede provocar crisis, por lo que la carbamazepina debe suspenderse gradualmente durante 6 meses. Si es necesario suspender inmediatamente el medicamento, en pacientes con epilepsia el cambio a un nuevo antiepiléptico debe realizarse sobre un fondo de terapia con medicamentos adecuados (por ejemplo, diazepam intravenoso, rectal o fenitoína intravenoso).
Caidas. El tratamiento con carbamazepina puede asociarse con el desarrollo de ataxia, mareo, somnolencia, hipotensión arterial, confusión mental o letargo, lo que puede provocar caídas y, como consecuencia, fracturas u otras lesiones. En pacientes con enfermedades o condiciones que causen estos trastornos, o con el uso de medicamentos que agraven estas condiciones, debe realizarse periódicamente una evaluación completa del riesgo de caídas durante el tratamiento prolongado con carbamazepina.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Mujeres en edad fértil. No se debe administrar carbamazepina a mujeres en edad fértil, excepto cuando el beneficio posible supere los riesgos y tras una evaluación cuidadosa de alternativas terapéuticas. La mujer debe estar completamente informada y comprender el riesgo de daño al feto si se administra carbamazepina durante el embarazo, y por lo tanto, comprender la importancia de planificar el embarazo. Antes de iniciar el tratamiento con carbamazepina en una mujer en edad fértil, debe realizarse una prueba de embarazo.
Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante dos semanas después de suspenderlo. Debido a la inducción enzimática, la carbamazepina puede alterar el efecto terapéutico de anticonceptivos hormonales, por lo que las mujeres en edad fértil deben consultar con su médico sobre el uso de otros métodos anticonceptivos eficaces. Debe usarse al menos un método anticonceptivo eficaz (como un dispositivo intrauterino) o dos métodos anticonceptivos que se complementen mutuamente, incluyendo un método de barrera. Al elegir el método anticonceptivo, deben evaluarse las circunstancias individuales con la participación de la paciente en la discusión.
Embarazo. Se han reportado muerte fetal, alteraciones del crecimiento y defectos en animales que recibieron carbamazepina durante el embarazo.
Riesgo asociado con el uso de medicamentos antiepilépticos (MAE) en general
A todas las mujeres en edad fértil que usan terapia antiepiléptica, especialmente a las que planean quedar embarazadas y a las embarazadas, deben proporcionárseles recomendaciones médicas sobre los posibles riesgos para el feto, tanto por las crisis convulsivas como por el medicamento antiepiléptico.
Debe evitarse la suspensión repentina del tratamiento con MAE, ya que puede provocar crisis convulsivas que pueden tener consecuencias graves para la mujer y el futuro niño.
Para el tratamiento de la epilepsia durante el embarazo, si es posible, se prefiere la monoterapia, ya que el tratamiento con varios MAE puede asociarse con un mayor riesgo de malformaciones congénitas que la monoterapia, dependiendo de los medicamentos antiepilépticos específicos.
Riesgos asociados con carbamazepina
La carbamazepina atraviesa la placenta humana. La exposición prenatal a carbamazepina puede aumentar el riesgo de malformaciones congénitas y otros efectos adversos en el desarrollo. El efecto de carbamazepina durante el embarazo en humanos se asocia con una frecuencia de malformaciones graves 2-3 veces mayor que en la población general, cuya frecuencia es del 2-3 %. En niños de mujeres que usaron carbamazepina durante el embarazo, se han reportado defectos como defectos del tubo neural (espina bífida), defectos craneofaciales como fisura de labio/paladar, defectos cardiovasculares, hipospadia, hipoplasia de dedos y otras anomalías que afectan a varios sistemas del organismo. Se recomienda un seguimiento especializado prenatal para estos defectos. Se han reportado alteraciones en el desarrollo del sistema nervioso en niños nacidos de mujeres con epilepsia que usaron carbamazepina sola o en combinación con otros MAE durante el embarazo. Los estudios relacionados con el riesgo de alteraciones en el desarrollo del sistema nervioso en niños expuestos a carbamazepina durante el embarazo son contradictorios, y no puede descartarse el riesgo.
No se debe administrar carbamazepina durante el embarazo, excepto cuando el beneficio posible supere los riesgos tras una evaluación cuidadosa de alternativas terapéuticas. La mujer debe estar completamente informada y comprender los riesgos del uso de carbamazepina durante el embarazo.
Los datos indican que el riesgo de malformaciones congénitas con el uso de carbamazepina puede depender de la dosis. Si, tras una evaluación cuidadosa de riesgos y beneficios, una alternativa terapéutica no es aceptable y se continúa el tratamiento con carbamazepina, debe usarse monoterapia y la dosis más baja eficaz de carbamazepina, y se recomienda controlar el nivel del medicamento en plasma. La concentración en plasma puede mantenerse en la parte baja del rango terapéutico de 4 a 12 µg/ml, siempre que se mantenga el control sobre las crisis convulsivas.
Se ha reportado que algunos medicamentos antiepilépticos, como la carbamazepina, reducen el nivel de folatos en suero sanguíneo. Esta deficiencia puede contribuir al aumento de la frecuencia de malformaciones congénitas en niños de mujeres tratadas por epilepsia. Antes y durante el embarazo se recomienda tomar ácido fólico. Para prevenir alteraciones en la coagulación sanguínea en los niños, también se recomienda administrar vitamina K1 a la madre durante las últimas semanas de embarazo y a los recién nacidos.
Si una mujer planea quedar embarazada, deben hacerse todos los esfuerzos antes de la concepción y antes de suspender la anticoncepción para cambiar a un medicamento alternativo adecuado. Si una mujer queda embarazada durante el tratamiento con carbamazepina, debe derivarse a un especialista para reevaluar el tratamiento con carbamazepina y considerar alternativas terapéuticas.
Se han reportado varios casos de convulsiones y/o depresión respiratoria en recién nacidos, varios casos de vómitos, diarrea y/o mala alimentación en recién nacidos, atribuidos al uso de carbamazepina y otros medicamentos anticonvulsivos. Estos también pueden ser manifestaciones del síndrome de abstinencia en recién nacidos.
Lactancia. La carbamazepina atraviesa la leche materna (25-60 % de la concentración en plasma sanguíneo). Los beneficios de la lactancia con la baja probabilidad de efectos adversos en el lactante deben evaluarse cuidadosamente. Las madres que reciben carbamazepina pueden amamantar solo si se vigila al lactante para detectar posibles reacciones adversas (por ejemplo, somnolencia excesiva, reacciones cutáneas alérgicas, falta de aumento adecuado de peso corporal).
Fertilidad. Muy raramente se han reportado casos de alteración de la fertilidad en hombres y/o alteraciones en los parámetros de espermatogénesis.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otras máquinas.
La capacidad del paciente que toma carbamazepina (incluso cuando se usa según las recomendaciones) para reaccionar rápidamente (especialmente al inicio del tratamiento o durante el ajuste de dosis, con el uso de dosis altas y/o con el uso combinado de otros medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central (SNC)) puede verse afectada por la aparición de reacciones adversas del SNC (mareo, somnolencia, fatiga). Por lo tanto, al conducir un automóvil u otras máquinas y al trabajar en posiciones sin apoyo, el paciente debe tener precaución. Debe tenerse en cuenta que el consumo de alcohol debilita aún más la atención y prolonga el tiempo de reacción.
Vía de administración y dosis.
Finlepsin® debe administrarse por vía oral. Habitualmente, la dosis diaria se distribuye en 2-3 tomas. El medicamento puede tomarse durante las comidas, después de ellas o entre comidas, acompañado de una pequeña cantidad de líquido (por ejemplo, un vaso de agua). La tableta de Finlepsin® puede partirse por la mitad. En pacientes con enfermedades cardiovasculares graves, enfermedades hepáticas o insuficiencia renal, así como en personas de edad avanzada, puede ser suficiente una dosis más baja. En la mayoría de los casos, el efecto es bueno si la dosis diaria se divide en 4-5 tomas. Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes pertenecientes al grupo étnico chino Han o pacientes de origen tailandés deben, si es posible, someterse a una prueba para detectar la presencia de HLA-B*1502, ya que este alelo puede provocar el desarrollo del grave síndrome de Stevens-Johnson asociado a carbamazepina.
Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes que por su origen podrían ser portadores del alelo HLA-A*3101 deben, si es posible, someterse a una prueba para detectar la presencia de este alelo, ya que en este caso podría desencadenarse el desarrollo de reacciones adversas graves, tales como reacciones cutáneas.
Epilepsia
El tratamiento debe iniciarse con una dosis diaria baja, que posteriormente debe aumentarse gradualmente (ajustando según las necesidades individuales de cada paciente) hasta alcanzar el efecto óptimo.
Cuando sea posible, Finlepsin® debe administrarse como monoterapia, pero en caso de uso combinado con otros medicamentos se recomienda un régimen de aumento gradual de la dosis del medicamento. Si Finlepsin® se añade a un tratamiento antiepiléptico ya existente, la dosis del medicamento debe aumentarse gradualmente, sin modificar o ajustando, si es necesario, las dosis de los medicamentos ya en uso.
Para determinar la dosis óptima del medicamento, puede ser útil la determinación del nivel de carbamazepina en plasma sanguíneo.
Especialmente en caso de terapia combinada, las dosis terapéuticas deben calcularse basándose en la determinación del nivel de carbamazepina en plasma sanguíneo y en la eficacia. Los niveles terapéuticos de carbamazepina se encuentran en el rango de 4-12 µg/ml.
Adultos y niños a partir de 15 años
Dosis inicial recomendada: 100-200 mg 1-2 veces al día, aumentando posteriormente la dosis gradualmente hasta alcanzar el efecto óptimo. La dosis diaria habitual es de 800-1200 mg. Algunos pacientes pueden requerir una dosis de Finlepsin® de hasta 1600 mg o incluso 2000 mg al día. La dosis diaria habitualmente no excede los 1600 mg, ya que aumenta el riesgo de reacciones adversas.
Pacientes de edad avanzada
Debido a las interacciones medicamentosas y a la diferente farmacocinética de los medicamentos antiepilépticos, las dosis de Finlepsin® en pacientes de edad avanzada deben ajustarse con precaución.
Niños a partir de 6 años
El tratamiento puede iniciarse con 100 mg al día; la dosis debe aumentarse gradualmente en 100 mg cada semana.
Habitualmente, el tratamiento debe realizarse con una dosis de 10-20 mg/kg de peso corporal al día (dividida en varias tomas).
Niños de 6 a 10 años: 400-600 mg al día (en 2-3 tomas).
Niños de 11 a 15 años: 600-1000 mg al día (en 3-5 tomas).
Trastornos maníacos agudos y tratamiento de mantenimiento de trastornos afectivos (bipolares)
El rango de dosis es de 400 a 1600 mg al día. En general, el tratamiento debe realizarse con una dosis de 400-600 mg al día en 2-3 tomas.
En el tratamiento de trastornos maníacos agudos, la dosis de Finlepsin® debe aumentarse bastante rápidamente. En el tratamiento de mantenimiento de trastornos bipolares, con el fin de garantizar una tolerancia óptima, se recomienda un aumento gradual con dosis pequeñas.
Síndrome de abstinencia alcohólica
La dosis media es de 200 mg 3 veces al día. En casos graves, durante los primeros días, la dosis puede aumentarse (por ejemplo, hasta 400 mg 3 veces al día). En casos graves de abstinencia alcohólica, el tratamiento debe iniciarse con una combinación de Finlepsin® y medicamentos sedantes-hipnóticos (por ejemplo, clometiazol, clordiazepóxido), siguiendo las indicaciones anteriores sobre dosificación. Tras finalizar la fase aguda, el tratamiento con Finlepsin® puede continuar como monoterapia.
Neuralgia del trigémino idiopática y neuralgia del trigémino en esclerosis múltiple (típica y atípica). Neuralgia del nervio glosofaríngeo idiopática
La dosis inicial de Finlepsin® es de 200-400 mg al día (100 mg 2 veces al día en pacientes de edad avanzada). Debe aumentarse gradualmente hasta la desaparición del dolor (habitualmente hasta una dosis de 200 mg 3-4 veces al día). Para la mayoría de los pacientes, una dosis de 200 mg 3-4 veces al día es suficiente para mantener un estado libre de dolor. En algunos casos, puede ser necesaria una dosis diaria de 1600 mg. Tras la desaparición del dolor, la dosis debe reducirse gradualmente hasta la dosis mínima de mantenimiento.
Niños
Debido a la eliminación más rápida de la carbamazepina en niños, puede ser necesario administrar dosis más altas (por kilogramo de peso corporal) en comparación con los adultos. La carbamazepina en esta forma farmacéutica puede administrarse a niños a partir de los 6 años.
Sobredosis.
En caso de intoxicación, debe considerarse la posibilidad de sobredosis con múltiples medicamentos, por ejemplo, con intención suicida.
Los síntomas de sobredosis de carbamazepina solo se han observado tras la ingestión de dosis muy altas del medicamento (de 4 a 10 g). La concentración del medicamento en plasma sanguíneo siempre fue > 20 µg/ml.
Síntomas. Los síntomas y quejas que aparecen en caso de sobredosis generalmente reflejan el daño en el sistema nervioso central, el sistema cardiovascular y el sistema respiratorio.
Del sistema nervioso central (SNC): mareo, depresión de las funciones del SNC; desorientación, nivel de conciencia deprimido, somnolencia, estupor, ansiedad, excitación, alucinaciones, coma; visión borrosa, discurso ininteligible, disartria, nistagmo, ataxia, discinesia, hiperreflexia (inicialmente), hiporreflexia (posteriormente); convulsiones, trastornos psicomotores, movimientos involuntarios, temblor, mioclonía, opistótonos, hipotermia, midriasis; puede ocurrir alteración del ritmo en el electroencefalograma, como ralentización de la actividad básica y presencia de ondas lentas.
Del sistema respiratorio: depresión respiratoria (a veces, paro respiratorio), edema pulmonar.
Del sistema cardiovascular: taquicardia, hipotensión arterial, a veces hipertensión arterial, cianosis, alteraciones del ritmo y de la conducción con ensanchamiento del complejo QRS; bloqueo auriculoventricular; paro cardíaco, acompañado de pérdida de conciencia.
Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, retardo del vaciamiento gástrico, disminución de la motilidad del colon.
Del sistema músculo-esquelético: se han registrado casos aislados de rabdomiólisis relacionada con el efecto tóxico de la carbamazepina.
Del sistema urinario: retención urinaria, oliguria o anuria; retención de líquidos; hiperhidratación, provocada por el efecto de la carbamazepina similar al de la hormona antidiurética.
Alteraciones en pruebas de laboratorio: hiponatremia, posible acidosis metabólica, hiperglucemia, aumento de la fracción muscular de la creatinfosfocinasa. Se han observado casos de leucocitosis, leucopenia, neutropenia, glucosuria y cetosis.
Tratamiento. No existe antídoto específico. Inicialmente, el tratamiento debe basarse en el estado clínico del paciente; está indicada la hospitalización. Debe realizarse la determinación de la concentración de carbamazepina en plasma sanguíneo para confirmar la intoxicación con este medicamento y evaluar el grado de sobredosis.
Debe realizarse evacuación del contenido gástrico, lavado gástrico y administración de carbón activado. Una evacuación tardía del contenido gástrico puede provocar una absorción retardada y reaparición de síntomas de intoxicación durante la recuperación. Debe aplicarse tratamiento sintomático y de soporte en una unidad de cuidados intensivos, con monitorización de la función cardíaca y corrección cuidadosa de los trastornos electrolíticos.
Recomendaciones especiales. En caso de hipotensión arterial, se indica la administración intravenosa de dopamina o dobutamina; en caso de alteraciones del ritmo cardíaco, el tratamiento debe ajustarse individualmente; en caso de convulsiones, administración de benzodiazepinas (por ejemplo, diazepam) u otros anticonvulsivos, como fenobarbital (con precaución debido al mayor riesgo de depresión respiratoria) o paraldehído; en caso de hiponatremia (intoxicación por agua), limitación de la administración de líquidos, infusión intravenosa lenta y cuidadosa de solución de cloruro de sodio al 0,9 %. Estas medidas pueden ser útiles para prevenir el edema cerebral. Según datos publicados en la literatura, no se recomienda el uso de barbitúricos debido a su efecto depresor sobre el sistema respiratorio, especialmente en niños.
Se recomienda la realización de hemosorción con adsorbentes de carbón. Se ha informado sobre la ineficacia de la diuresis forzada, la hemodiálisis y la diálisis peritoneal, ya que la carbamazepina se une en gran medida a las proteínas del plasma sanguíneo.
Debe considerarse la posibilidad de un nuevo empeoramiento de los síntomas de sobredosis el segundo y tercer día tras su inicio, debido a la absorción retardada del medicamento.
Reacciones adversas.
Dependiendo de la dosis y principalmente al inicio del tratamiento, pueden aparecer ciertas reacciones adversas. En general, desaparecen espontáneamente en unos días o tras la reducción temporal de la dosis. Las reacciones adversas observadas se presentan con mayor frecuencia durante el tratamiento combinado que durante la monoterapia.
Al inicio del tratamiento con carbamazepina, o al administrar una dosis inicial muy elevada del fármaco, o durante el tratamiento de pacientes de edad avanzada, pueden aparecer muy frecuente o frecuentemente ciertos tipos de reacciones no deseadas, por ejemplo, a nivel del sistema nervioso central (SNC) (mareo, cefalea, ataxia, somnolencia, debilidad general, diplopía), del tracto gastrointestinal (náuseas, vómitos) o reacciones alérgicas cutáneas.
El desarrollo de reacciones adversas a nivel del SNC puede ser consecuencia de una sobredosificación relativa del fármaco o de grandes fluctuaciones en la concentración de la sustancia activa en el plasma sanguíneo. En tales casos, se recomienda realizar un monitoreo del nivel de la sustancia activa en el plasma sanguíneo y fraccionar la dosis diaria en dosis más pequeñas (por ejemplo, 3-4 dosis).
Las reacciones adversas se presentaron con la siguiente frecuencia: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000), incluyendo casos aislados.
Del sistema hematopoyético y linfático: muy frecuente – leucopenia; frecuente – trombocitopenia, eosinofilia; rara – leucocitosis, linfadenopatía, deficiencia de ácido fólico; muy rara – agranulocitosis, anemia aplásica, pancitopenia, aplasia eritroide, anemia, anemia megaloblástica, porfiria intermitente aguda, porfiria mixta, porfiria tardía cutánea, reticulocitosis, anemia hemolítica.
Del sistema inmunitario: rara – hipersensibilidad multiorgánica de tipo retardado con fiebre, erupciones cutáneas, vasculitis, linfadenopatía; signos que simulan linfoma; artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepatomegalia, esplenomegalia y pruebas hepáticas anormales, así como síndrome de desaparición de los conductos biliares (destrucción y desaparición de los conductos biliares intrahepáticos), que pueden presentarse en diferentes combinaciones; pueden presentarse alteraciones en otros órganos (por ejemplo, hígado, pulmones, riñones, páncreas, miocardio, intestino grueso); muy rara – meningitis aséptica con mioclonus y eosinofilia periférica; reacción anafiláctica, angioedema, hipogammaglobulinemia.
Del sistema endocrino: frecuente – edemas, retención de líquidos, aumento de peso, hiponatremia y disminución de la osmolaridad plasmática debido al efecto de la carbamazepina similar al de la hormona antidiurética (ADH), que en casos aislados puede provocar hiperhidratación acompañada de letargo, vómitos, cefalea, confusión mental y trastornos neurológicos; muy rara – aumento de los niveles séricos de prolactina con o sin síntomas clínicos como galactorrea y ginecomastia; resultados anormales en las pruebas de función tiroidea: disminución de los niveles de L-tiroxina (FT4, T4, T3) y aumento de la hormona estimulante de la tiroides, generalmente sin manifestaciones clínicas; alteraciones en los indicadores del metabolismo óseo (disminución de los niveles de calcio y 25-hidroxicolicalciferol en el plasma sanguíneo), lo que puede provocar osteomalacia/osteoporosis; aumento de los niveles de colesterol, incluyendo lipoproteínas de alta densidad, colesterol y triglicéridos. La carbamazepina puede reducir el nivel de ácido fólico en el suero sanguíneo. También se ha informado de una disminución inducida por carbamazepina en los niveles séricos de vitamina B12 y un aumento en los niveles de homocisteína.
Del metabolismo y nutrición: rara – deficiencia de folatos, disminución del apetito; muy rara – porfiria aguda (porfiria intermitente aguda y porfiria mixta), porfiria no aguda (porfiria tardía cutánea); frecuencia desconocida – hiperamonemia.
Del estado psíquico: rara – alucinaciones (visuales o auditivas), depresión, pérdida de apetito, inquietud, comportamiento agresivo, agitación, confusión mental; muy rara – activación de un trastorno psicótico latente.
Del sistema nervioso: muy frecuente – mareo, ataxia, somnolencia, debilidad general, fatiga excesiva; frecuente – cefalea; poco frecuente – movimientos anormales involuntarios (por ejemplo, temblor, asterixis, distonía, tics), nistagmo; rara – discinesia orofacial, dificultad para pensar, trastornos del habla (por ejemplo, disartria o habla ininteligible), coreoatetosis, neuropatía periférica, parestesia, debilidad muscular y parálisis; muy rara – alteraciones del gusto, disgeusia, síndrome neuroléptico maligno. Se ha informado de que la carbamazepina puede agravar los síntomas de enfermedades como la esclerosis múltiple. Al igual que con otros fármacos antiepilépticos, la carbamazepina puede aumentar la frecuencia de crisis epilépticas. Las crisis epilépticas del tipo "ausencia" (una forma especial de crisis epiléptica que comienza en ambos hemisferios cerebrales) pueden intensificarse o ser provocadas.
De los órganos de la vista: frecuente – diplopía, alteraciones de la acomodación (visión borrosa); rara – trastornos oculomotores; muy rara – opacidad del cristalino, conjuntivitis, aumento de la presión intraocular.
De los órganos auditivos y del equilibrio: muy rara – trastornos auditivos, como zumbidos, acúfenos, hiperacusia, hipoacusia, alteraciones en la percepción del tono del sonido.
Del sistema cardiovascular: rara – alteraciones en la conducción intracardiaca, hipertensión arterial o hipotensión arterial; muy rara – bradicardia, arritmia, bloqueo auriculoventricular con síncope, colapso circulatorio, insuficiencia cardíaca congestiva, empeoramiento de la enfermedad isquémica cardíaca, tromboflebitis, tromboembolia (por ejemplo, embolia pulmonar).
Del sistema respiratorio: muy rara – reacciones de hipersensibilidad a nivel pulmonar caracterizadas por fiebre, disnea, neumonitis o neumonía; fibrosis pulmonar. En caso de presentarse estas reacciones de hipersensibilidad, debe suspenderse el tratamiento con el fármaco.
Del tracto digestivo: muy frecuente – náuseas, vómitos; frecuente – sequedad de boca; poco frecuente – diarrea, estreñimiento; rara – dolor abdominal; muy rara – glossitis, gingivitis, estomatitis, pancreatitis.
Del sistema hepatobiliar: muy frecuente – aumento del nivel de gamma-glutamil transferasa (como consecuencia de la inducción de enzimas hepáticos), generalmente sin relevancia clínica; frecuente – aumento del nivel de fosfatasa alcalina; poco frecuente – aumento de los niveles de transaminasas; rara – hepatitis de tipo colestásico, parenquimatoso (hepatocelular) o mixto, síndrome de desaparición de los conductos biliares, ictericia; muy rara – hepatitis granulomatosa, insuficiencia hepática.
De la piel y tejido subcutáneo: muy frecuente – dermatitis alérgica, urticaria, a veces en forma grave; poco frecuente – dermatitis exfoliativa, eritrodermia; rara – lupus eritematoso sistémico, prurito; muy rara – síndrome de Stevens-Johnson (en algunos países asiáticos también se ha notificado este efecto adverso con frecuencia "rara"), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), fotosensibilidad, eritema multiforme, eritema nodoso, alteraciones en la pigmentación de la piel, púrpura, acné, sudoración excesiva, alopecia, hirsutismo.
Cada vez hay más evidencia que demuestra la existencia de una relación entre marcadores genéticos y la aparición de reacciones adversas cutáneas, como el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (TEN), DRESS, hepatitis inducida por medicamentos (ГГЕП) y erupciones maculopapulares. En pacientes de origen japonés y europeo portadores del alelo HLA-A*3101, se han observado estas reacciones tras la administración de carbamazepina. Otro marcador que muestra una fuerte asociación con la aparición de SSJ y TEN es el alelo HLA-B*1502 en personas de origen chino (grupo étnico Han), tailandés o de otras regiones asiáticas (ver secciones «Precauciones especiales de uso» y «Forma de administración y dosis»).
Del aparato locomotor: rara – debilidad muscular; muy rara – artralgia, dolor muscular, calambres musculares, alteraciones del metabolismo óseo (disminución de los niveles de calcio y 25-hidroxicolicalciferol en el plasma sanguíneo, lo que puede provocar osteomalacia u osteoporosis).
De los riñones y sistema urinario: muy rara – nefritis tubulointersticial, insuficiencia renal, alteraciones de la función renal (por ejemplo, proteinuria, hematuria, oliguria, aumento de la urea en sangre/azotemia), micción frecuente, retención urinaria.
Del sistema reproductivo: muy rara – disfunción sexual/impotencia/disfunción eréctil, alteraciones de la fertilidad en hombres, trastornos del libido, alteraciones de la espermatogénesis (con disminución del número y/o movilidad de espermatozoides).
Trastornos generales: muy frecuente – debilidad general.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones procedimentales: se han notificado casos aislados de caídas (relacionadas con ataxia, mareo, somnolencia, hipotensión arterial, confusión mental o letargo asociados al uso de carbamazepina).
Reacciones adversas basadas en notificaciones espontáneas (frecuencia desconocida)
Las siguientes reacciones adversas se han observado durante el uso poscomercialización de carbamazepina. Dado que los informes sobre estas reacciones son espontáneos, no es posible determinar con precisión el número de pacientes ni evaluar de forma fiable la frecuencia de aparición de las reacciones adversas, por lo que su frecuencia se clasifica como «desconocida».
Infecciones e infestaciones: reactivación del virus del herpes humano tipo VI.
Del sistema hematopoyético y linfático: insuficiencia de la médula ósea.
Del sistema nervioso: efecto sedante, empeoramiento de la memoria.
Del tracto gastrointestinal: colitis.
Del sistema inmunitario: erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).
De la piel y tejido subcutáneo: pustulosis exantemática aguda generalizada (ГГЕП), queratosis liquenoide, onicomadesis.
Del aparato locomotor: fracturas.
Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: disminución de la densidad mineral ósea.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación. El medicamento no requiere condiciones especiales de almacenamiento. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster. 5 blísteres por caja.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. TEVA OPERATIONS POLAND SP. Z O.O.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Calle Mogilska 80, 31-546 Cracovia, Polonia.