Финастерид дженефарм

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФИНАСТЕРИД ДЖЕНЕФАРМ (FINASTERIDEGENEPHARM)

Состав:

действующее вещество: финастерид;

1 таблетка содержит финастерид 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; кукурузный прежелатинизированный крахмал; натрия крахмалгликолят (тип А); оксид железа желтый; натрия докузат; целлюлоза микрокристаллическая; диоксид кремния коллоидный безводный; стеарат магния; вода очищенная;

оболочка таблетки: гидроксипропилцеллюлоза; гипромеллоза; диоксид титана (Е 171); индигокармин (Е 132); желтый закат FCF (Е 110); хинолиновый желтый (Е 104).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: светло-голубые, круглые, двояковыпуклые таблетки с номинальным диаметром 6,5 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы 5-α-редуктазы тестостерона. Код АТХ G04С В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Финастерид — это специфический ингибитор 5-альфа-редуктазы типа II, внутриклеточного фермента, который превращает тестостерон в более активный андроген — дигидротестостерон (ДГТ). При ДГПЖ её увеличение обусловлено превращением тестостерона в ДГТ в тканях простаты. Финастерид высокоэффективно снижает как циркулирующий, так и внутрипростатический уровни ДГТ. Финастерид не обладает сродством к андрогенным рецепторам.

В клинических исследованиях с участием пациентов с умеренными и тяжёлыми проявлениями доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), увеличенной предстательной железой при пальцевом ректальном исследовании и низким остаточным объёмом мочи, Финастерид Дженефарм снизил частоту острой задержки мочеиспускания с 7/100 до 3/100 в течение четырёх лет и необходимость хирургического вмешательства (трансуретральной резекции предстательной железы и простатэктомии) с 10/100 до 5/100. Это снижение сопровождалось улучшением на 2 балла по шкале оценки симптомов QUASI-AUA (диапазон 0–34), значительной регрессией объёма простаты примерно на 20 % и значительным увеличением скорости потока мочи.

Исследование MTOPS (Медикаментозное лечение симптомов простаты) представляло собой 4–6-летнее исследование с участием 3047 мужчин с симптоматической ДГПЖ, которые были рандомизированы для приёма финастерида в дозе 5 мг/сут, доксазозина — 4 или 8 мг/сут, комбинации финастерида — 5 мг/сут и доксазозина — 4 или 8 мг/сут, либо плацебо. Первичной конечной точкой наблюдения был срок до клинического прогрессирования ДГПЖ (которое определялось как увеличение по сравнению с исходным уровнем на 4 и более баллов по шкале оценки симптомов, эпизод острой задержки мочеиспускания, связанная с ДГПЖ почечная недостаточность, рецидив инфекции мочевыводящих путей или уросепсис, либо недержание мочи). По сравнению с плацебо лечение финастеридом, доксазозином или комбинацией привело к значительному снижению риска клинического прогрессирования ДГПЖ соответственно на 34 % (p=0,002), 39 % (p<0,001) и 67 % (p<0,001). Большинство случаев (274 из 351) прогрессирования ДГПЖ были подтверждены увеличением на ≥ 4 балла по шкале оценки симптомов; под влиянием лечения риск прогрессирования симптомов снизился на 30 % (95 % доверительный интервал 6–48 %), 46 % (95 % доверительный интервал 25–60 %) и 64 % (95 % доверительный интервал 48–75 %) соответственно в группах приёма финастерида, доксазозина и комбинации по сравнению с плацебо. Острая задержка мочеиспускания наблюдалась в 41 из 351 случая прогрессирования ДГПЖ; под влиянием лечения риск развития острой задержки мочеиспускания снизился на 67 % (p=0,011), 31 % (p=0,296) и 79 % (p=0,001) соответственно в группах приёма финастерида, доксазозина и комбинации по сравнению с плацебо. Только группы приёма финастерида и комбинированной терапии показали существенное различие с группой приёма плацебо.

Фармакокинетика.

У мужчин после однократного перорального приёма дозы финастерида, меченного изотопами углерода 14С, 39 % принятой дозы выводилось с мочой в виде метаболитов (вероятно, с мочой также выводилось незначительное количество неизменённого финастерида). 57 % принятой дозы выводилось с калом. Исследованиями также установлено, что два метаболита финастерида обладают менее выраженным ингибирующим действием в отношении 5-альфа-редуктазы. Биодоступность финастерида при пероральном приёме составляет приблизительно 80 %. Приём пищи не влияет на биодоступность препарата. Максимальная концентрация финастерида в плазме крови достигается приблизительно через 2 часа после перорального приёма. Абсорбция препарата из желудочно-кишечного тракта завершается через 6–8 часов после его приёма. Период полувыведения финастерида в плазме крови в среднем составляет 6 часов. Связывание с белками плазмы крови — 93 %. Системный клиренс составляет приблизительно 165 мл/мин, объём распределения — 76,1 литра.

У пациентов пожилого возраста скорость выведения финастерида несколько снижается. У мужчин старше 70 лет период полувыведения финастерида составляет приблизительно 8 часов, тогда как у лиц в возрасте от 18 до 60 лет — 6 часов. Однако это не является показанием для снижения дозы препарата у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 9 до 55 мл/мин) различий в скорости выведения однократной дозы финастерида, меченного изотопами углерода 14С, по сравнению со здоровыми добровольцами не выявлено. Связывание с белками плазмы крови у этих групп пациентов также не отличалось. Это объясняется тем, что у пациентов с почечной недостаточностью часть метаболитов финастерида, которая обычно выводится с мочой, выводится с калом. Это подтверждается увеличением у этих пациентов количества метаболитов финастерида в кале при одновременном снижении их концентрации в моче. В связи с вышеизложенным пациентам с почечной недостаточностью, которым не показан гемодиализ, коррекция дозы препарата Финастерид Дженефарм не требуется.

Данные о фармакокинетике препарата у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Финастерид проникает через гематоэнцефалический барьер. Небольшое количество финастерида обнаруживали в сперме.

Клинические характеристики.

Показания.

Финастерид Дженефарм предназначен для лечения и контроля доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у пациентов с увеличенной предстательной железой с целью:

• уменьшения размеров (регрессии) увеличенной железы, улучшения оттока мочи и снижения симптомов, связанных с ДГПЖ;
• снижения риска развития острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства, включая трансуретральную резекцию предстательной железы и простатэктомию.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к финастериду или к любому компоненту этого препарата.

Финастерид Дженефарм не показан для применения женщинам и детям.

Беременность: применение женщинам, которые находятся или могут потенциально находиться в состоянии беременности (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимое взаимодействие с другими препаратами не выявлено. Финастерид Дженефарм не оказывает заметного влияния на ферментную систему, метаболизирующую препараты, связанные с цитохромом Р450 3A4. Хотя риск того, что финастерид влияет на фармакокинетику других лекарственных средств, оценивается как низкий, существует вероятность того, что ингибиторы и индукторы цитохрома P450 3A4 будут влиять на концентрацию финастериду в плазме крови. Однако, учитывая установленные показатели безопасности, любое повышение концентрации финастериду в связи с одновременным применением таких ингибиторов вряд ли будет иметь клиническое значение. Соединения, которые были испытаны в ходе клинических исследований с участием пациентов, включают пропранолол, дигоксин, глибурид, варфарин, теофиллин и антипирин; при этом не было выявлено клинически значимых взаимодействий.

Сопутствующая терапия. Хотя специальные исследования взаимодействия не проводились, в клинических исследованиях финастерид применяли одновременно с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, нитратами, диуретиками, антагонистами Н2-рецепторов, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая аспирин и парацетамол, хинолонами и бензодиазепинами. При этом не выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Особенности применения.

Общие меры

Необходимо тщательно контролировать возможное развитие обструктивной уропатии у пациентов с большим остаточным объемом мочи и/или резко сниженным потоком мочи. Следует рассмотреть возможность проведения хирургического вмешательства как альтернативный вариант.

Влияние на простатоспецифический антиген (ПСА) и диагностику рака предстательной железы

До настоящего времени не показано благоприятного клинического влияния лечения препаратом финастерида у пациентов, больных раком предстательной железы. Пациенты с аденомой предстательной железы и повышенным уровнем ПСА наблюдались в контролируемых клинических исследованиях с несколькими определениями ПСА и биопсиями предстательной железы. В этих исследованиях лечение препаратом финастерида не влияло на частоту выявления рака предстательной железы. Общая частота возникновения рака предстательной железы существенно не отличалась в группах пациентов, получавших финастерид или плацебо.

Перед началом лечения и периодически во время лечения препаратом Финастерид Дженефарм рекомендуется обследовать пациентов с помощью ректального исследования, а также другими методами на наличие рака предстательной железы. Определение сывороточного ПСА также используется для выявления рака простаты. В целом, при базовом уровне ПСА выше 10 нг/мл (Hybritech) следует проводить тщательное обследование пациента, включая, при необходимости, проведение биопсии. При уровне ПСА в пределах 4–10 нг/мл рекомендуется дальнейшее обследование пациента. Существует значительное перекрытие уровней ПСА у мужчин, больных раком предстательной железы, и у тех, кто не имеет этого заболевания. Следовательно, у мужчин с аденомой предстательной железы нормальные значения ПСА не позволяют исключить рак предстательной железы независимо от лечения препаратом Финастерид Дженефарм. Базовый уровень ПСА ниже 4 нг/мл не исключает наличия рака простаты.

Финастерид Дженефарм вызывает снижение содержания сывороточного ПСА примерно на

50 % у пациентов с аденомой предстательной железы, даже при наличии рака простаты. Это снижение уровня сывороточного ПСА у пациентов с аденомой предстательной железы, получающих лечение препаратом Финастерид Дженефарм, необходимо учитывать при оценке уровня ПСА, поскольку это снижение не исключает сопутствующего рака простаты. Это снижение предсказуемо во всем диапазоне значений уровня ПСА, хотя может варьировать у отдельных пациентов.

Для корректной интерпретации у большинства пациентов, получающих Финастерид Дженефарм в течение 6 месяцев и более, значения ПСА должны быть удвоены по сравнению с нормальными значениями у лиц, не принимающих лечение. Такая коррекция позволяет сохранить чувствительность и специфичность определения ПСА и поддерживает его способность выявлять рак предстательной железы.

При любом длительном повышении уровня ПСА у пациента, получающего лечение финастеридом в дозе 5 мг, необходимо тщательное обследование для выяснения причин, включая несоблюдение режима приема препарата Финастерид Дженефарм.

Влияние препарата на лабораторные данные.

Влияние на уровень ПСА

Уровень ПСА в сыворотке крови коррелирует с возрастом пациента и объемом простаты, при этом объем простаты коррелирует с возрастом пациента. При оценке лабораторных показателей ПСА необходимо учитывать тот факт, что уровень ПСА снижается в процессе лечения препаратом Финастерид Дженефарм. У большинства пациентов наблюдается быстрое снижение ПСА в течение первых месяцев лечения, после чего уровень ПСА стабилизируется на новом уровне, составляющем примерно половину от исходного. Базовые уровни ПСА после лечения приблизительно равны половине уровней до лечения. В связи с этим у типичных пациентов, принимающих Финастерид Дженефарм в течение 6 месяцев и более, значения ПСА должны быть удвоены по сравнению с нормальными значениями у лиц, не получающих лечение.

Финастерид Дженефарм существенно не снижает процент свободного ПСА (отношение свободного ПСА к общему). Отношение свободного и общего ПСА остается постоянным даже под воздействием препарата Финастерид Дженефарм. При определении процента свободного ПСА, применяемого для диагностики рака простаты, корректировка его значений не требуется.

Рак молочной железы у мужчин

Во время клинических исследований и в постмаркетинговый период сообщалось о случаях рака молочной железы у мужчин, принимавших финастерид в дозе 5 мг. Врачи должны информировать пациентов о необходимости немедленно сообщать о любых изменениях в тканях молочной железы (отек, боль, гинекомастия или выделения из сосков).

Изменения настроения и депрессия

Сообщалось о случаях изменения настроения, включая депрессивное состояние, депрессию и, реже, мысли о самоубийстве у пациентов, получавших финастерид в дозе 5 мг. Необходимо наблюдение за пациентами на предмет возникновения психических симптомов, и при их появлении пациенту следует посоветовать обратиться за медицинской помощью.

Лактоза

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат Финастерид Дженефарм.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику финастерида не изучалось.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Препарат содержит краситель «Желтый закат FCF», который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или лактации.

Применение в период беременности.

Финастерид Дженефарм противопоказан беременным женщинам.

Действие финастерида — риск для плода мужского пола.

Женщины, которые потенциально могут забеременеть, и беременные женщины должны избегать контакта с измельченными таблетками Финастерид Дженефарм или таблетками, потерявших целостность, из-за возможного проникновения в организм финастерида и последующего потенциального риска для плода мужского пола (см. раздел «Применение в период беременности»). Таблетки Финастерид Дженефарм покрыты оболочкой, что предотвращает контакт с активным ингредиентом при условии, что таблетки не измельчены и не потеряли целостность.

Имеются данные о выделении небольшого количества финастерида с семенной жидкостью пациента, принимавшего финастерид в дозе 5 мг/сут. Неизвестно, может ли оказывать негативное влияние на плод мужского пола то, что его мать подвергалась воздействию спермы пациента, получавшего лечение финастеридом. Если половая партнерша пациента беременна или потенциально может быть беременной, пациенту рекомендуется предотвращать воздействие спермы на партнершу.

Из-за способности ингибиторов 5-альфа-редуктазы типа II подавлять превращение тестостерона в дигидротестостерон, эти препараты, включая финастерид, могут вызывать нарушения в развитии наружных половых органов у плода мужского пола.

Применение в период лактации.

Финастерид Дженефарм не показан женщинам. Неизвестно, проникает ли финастерид в грудное молоко женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза – 1 таблетка по 5 мг 1 раз в сутки во время или независимо от приёма пищи.

Финастерид Дженефарм можно применять как монотерапию или в комбинации с альфа-блокатором доксазозином (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Срок лечения определяет врач индивидуально. Несмотря на то, что улучшение симптоматики может наблюдаться раньше, для оценки эффективности действия необходимо как минимум шестимесячное применение препарата, после чего требуется продолжить лечение. Риск возникновения острой задержки мочи снижается в течение четырёх месяцев после окончания лечения.

Пациентам с почечной недостаточностью различной степени тяжести (снижение клиренса креатинина до 9 мл/мин) коррекция дозы не требуется, поскольку фармакокинетические исследования не выявили никаких изменений в распределении финастеридa.

Нет данных о применении препарата пациентам с нарушениями функции печени.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Не применять детям.

Дети.

Финастерид Дженефарм противопоказан детям.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены.

Передозировка.

У пациентов, получавших Финастерид Дженефарм в дозе до 400 мг однократно и Финастерид Дженефарм в дозе до 80 мг в сутки в течение 3 месяцев, какие-либо нежелательные эффекты отсутствовали.

Специфических рекомендаций по лечению передозировки препаратом Финастерид Дженефарм не существует.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями являются импотенция и снижение либидо. Эти побочные реакции возникают в начале курса терапии и исчезают при дальнейшем лечении у большинства пациентов.

Побочные реакции, о которых сообщали во время клинических исследований и/или во время постмаркетингового применения, указаны ниже в таблице.

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10000 – <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Кроме того, в ходе клинических исследований и при пострегистрационном применении сообщалось о раке молочной железы у мужчин, принимавших финастерид (см. раздел «Особенности применения»).

Медикаментозное лечение симптомов со стороны простаты (MTOPS)

В исследовании MTOPS проводилось сравнение финастерида в дозе 5 мг/сут (n=768), доксазозина — 4 или 8 мг/сут (n=756), комбинированной терапии финастеридом — 5 мг/сут и доксазозином — 4 или 8 мг/сут (n=786), и плацебо (n=737). Профиль безопасности и переносимости комбинированной терапии соответствовал профилям отдельных компонентов. Частота нарушений со стороны эякуляции у пациентов, получавших комбинированную терапию, составляла: финастерид — 8,3 %, доксазозин — 5,3 %, комбинированная терапия — 15 %, плацебо — 3,9 %.

Другие данные длительных исследований

В семилетнем плацебо-контролируемом исследовании, в которое было включено 18882 здоровых мужчины, у 9060 из которых были получены данные игольной биопсии предстательной железы, доступные для анализа, рак предстательной железы был выявлен у 803 (18,4 %) мужчин, принимавших Финастерид Дженефарм, и у 1147 (24,4 %) мужчин, принимавших плацебо. В группе приема препарата Финастерид Дженефарм у 280 (6,4 %) мужчин был диагностирован рак простаты со значениями по шкале Глисона 7–10, выявленными при игольной биопсии, по сравнению с 237 (5,1 %) мужчинами в группе приема плацебо. Дополнительные анализы указывают на то, что увеличение преимущества развития высокодифференцированного рака предстательной железы, наблюдавшееся в группе приема препарата Финастерид Дженефарм, может быть объяснено влиянием препарата Финастерид Дженефарм на объем простаты. Из общего количества случаев рака предстательной железы, диагностированных в этом исследовании, примерно 98 % случаев были классифицированы как интракапсулярный (стадия Т1 или Т2) рак. Отсутствует информация о связи между длительным применением препарата Финастерид Дженефарм и опухолями со значениями по шкале Глисона 7–10.

Данные лабораторных анализов

Уровень ПСА в сыворотке крови коррелирует с возрастом пациента и объемом простаты, при этом объем простаты коррелирует с возрастом пациента. При оценке лабораторных показателей ПСА необходимо учитывать тот факт, что уровень ПСА снижается в процессе лечения препаратом Финастерид Дженефарм (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере.

По 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Дженефарм С.А., Греция.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

18-й км Маратонского шоссе, Паллини Аттика, 15351, Греция.