Finasterid Dzhenefarm

INSTRUKCJA stosowania leku leczniczego FINASTERID DZHENEFARM (FINASTERIDEGENEPHARM)

Skład:

substancja czynna: finasterid;

1 tabletka zawiera finasteridu 5 mg;

substancje pomocnicze: laktoza monohydrat; skrobia kukurydziana żelatynizowana; sodu skrobioglikolan (typ A); żelaza tlenek żółty; sodu dokuzat; celuloza mikrokryształyczna; dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny; stearynian magnezu; woda oczyszczona;

otoczka tabletki: hydroksypropyloceluloza; hipromeloza; dwutlenek tytanu (E 171); indygo karmin (E 132); żółty zachodni FCF (E 110); chinolinowa żółć (E 04).

Postać lekowa. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: jasnoniebieskie, okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki o nominalnym średnicy 6,5 mm.

Grupa farmakoterapeutyczna. Inhibitory testosteron-5-α-reduktazy. Kod ATX G04C B01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Finasterid to specyficzny inhibitor 5-alfa-reduktazy typu II, enzymu wewnątrzkomórkowego przekształcającego testosteron w bardziej aktywny androgen – dihydrotestosteron (DHT). W łagodnym przeroście prostaty (LPP) zwiększenie stężenia DHT zależy od przekształcania testosteronu w DHT w tkankach prostaty. Finasterid skutecznie obniża stężenie zarówno krążącego, jak i wewnątrzprostatycznego DHT. Finasterid nie wiąże się z receptorami androgenowymi.

W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi objawami łagodnego przerostu prostaty (LPP), z powiększoną gruczołem kierującym wykrytą podczas badania rektalnego oraz niską objętością szczątkową moczu, Finasterid Dzhenefarm zmniejszył częstość występowania ostrego zatrzymania oddawania moczu z 7/100 do 3/100 w ciągu czterech lat oraz konieczność interwencji chirurgicznych (transuretralna resekcja prostaty i prostatektomia) z 10/100 do 5/100. Taki spadek był związany z poprawą o 2 punkty w skali oceny objawów QUASI-AUA (zakres 0–34), istotną regresją objętości prostaty o około 20% oraz istotnym wzrostem szybkości przepływu moczu.

Badanie MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms) trwało od 4 do 6 lat i obejmowało 3047 mężczyzn z objawową LPP, którzy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania finasteridu w dawce 5 mg/dzień, doksazosyny – 4 lub 8 mg/dzień, kombinacji finasteridu – 5 mg/dzień i doksazosyny – 4 lub 8 mg/dzień, albo placebo. Głównym punktem końcowym była czas do klinicznego postępu LPP (określonego jako wzrost o co najmniej 4 punkty od wartości wyjściowej w skali objawów, epizod ostrego zatrzymania oddawania moczu, niewydolność nerek związaną z LPP, nawracające infekcje dróg moczowych lub urosepsa, albo nietrzymanie moczu). W porównaniu z placebo leczenie finasteridem, doksazosyną lub kombinacją znacząco zmniejszyło ryzyko klinicznego postępu LPP odpowiednio o 34% (p=0,002), 39% (p<0,001) i 67% (p<0,001). Większość przypadków (274 z 351) postępu LPP potwierdzono wzrostem o ≥4 punkty w skali objawów; pod wpływem leczenia ryzyko postępu objawów zmniejszyło się odpowiednio o 30% (95% przedział ufności 6–48%), 46% (95% przedział ufności 25–60%) i 64% (95% przedział ufności 48–75%) w grupach otrzymujących finasterid, doksazosynę i kombinację, w porównaniu z placebo. Oste zatrzymanie oddawania moczu wystąpiło w 41 z 351 przypadków postępu LPP; pod wpływem leczenia ryzyko ostrego zatrzymania oddawania moczu zmniejszyło się odpowiednio o 67% (p=0,011), 31% (p=0,296) i 79% (p=0,001) w grupach otrzymujących finasterid, doksazosynę i kombinację, w porównaniu z placebo. Istotne różnice w porównaniu z grupą placebo stwierdzono wyłącznie w grupach otrzymujących finasterid i terapię kombinowaną.

Farmakokinetyka.

U mężczyzn po jednorazowym doustnym podaniu dawki finasteridu znakowanego izotopem węgla 14C, 39% podanej dawki wydzielone zostało z moczem w postaci metabolitów (prawdopodobnie z moczem wydzielona została również niewielka ilość niezmienionego finasteridu). 57% podanej dawki wydzielone zostało z kałem. Badaniami stwierdzono również, że dwa metabolity finasteridu wykazują słabsze działanie hamujące na 5-alfa-reduktazę. Biodostępność finasteridu po podaniu doustnym wynosi około 80%. Spożycie pokarmu nie wpływa na biodostępność leku. Maksymalne stężenie finasteridu w osoczu osiągane jest około 2 godziny po podaniu doustnym. Wchłanianie leku z przewodu pokarmowego kończy się 6–8 godzin po jego przyjęciu. Okres półwyluwy finasteridu z osocza wynosi średnio 6 godzin. Wiązanie z białkami osocza – 93%. Klirens systemowy wynosi około 165 ml/min, objętość rozproszenia – 76,1 litra.

U pacjentów w wieku starszym szybkość eliminacji finasteridu jest nieco zmniejszona. U mężczyzn powyżej 70. roku życia okres półwyluwy finasteridu wynosi około 8 godzin, podczas gdy u osób w wieku od 18 do 60 lat – 6 godzin. Jednak nie uzasadnia to zmniejszenia dawki leku u pacjentów starszych.

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (klirens kreatyniny od 9 do 55 ml/min) nie stwierdzono różnic w szybkości wydalania jednorazowej dawki finasteridu znakowanego izotopem węgla 14C w porównaniu do zdrowych ochotników. Wiązanie z białkami osocza u tych grup pacjentów również nie różniło się. Jest to spowodowane tym, że u pacjentów z niewydolnością nerek część metabolitów finasteridu, które zazwyczaj wydzielane są z moczem, wydalana jest z kałem. Potwierdza to zwiększenie ilości metabolitów finasteridu w kale u tych pacjentów przy jednoczesnym zmniejszeniu ich stężenia w moczu. Z tego powodu pacjentom z niewydolnością nerek, u których hemodializa nie jest wskazana, nie jest wymagana korekta dawki leku Finasterid Dzhenefarm.

Brak danych dotyczących farmakokinetyki leku u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Finasterid przenika przez barierę krew-mózg. Niewielkie ilości finasteridu wykryto w nasienie.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Finasterid Dzhenefarm jest wskazany w leczeniu i kontrolowaniu łagodnego nadżerostu prostaty (LNP) u pacjentów z powiększoną prostata w celu:

• zmniejszenia rozmiarów (regresji) powiększonej gruczołu, poprawy odpływu moczu oraz zmniejszenia objawów związanych z LNP;
• obniżenia ryzyka wystąpienia ostrego zatrzymania moczu oraz potrzeby interwencji chirurgicznej, w tym resekcji przezcewkowej gruczołu krokowego i prostatektomii.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na finasteryd lub którykolwiek składnik tego leku.

Finasterid Dzhenefarm nie jest wskazany do stosowania u kobiet i dzieci.

Ciąża: stosowanie u kobiet, które są lub mogą być w ciąży (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie wykazano klinicznie istotnych interakcji z innymi lekami. Finasterid Dzhenefarm nie wywiera istotnego wpływu na układ enzymatyczny metabolizujący leki związane z cytochromem P450 3A4. Choć ryzyko wpływu finasterydu na farmakokinetykę innych leków ocenia się jako niskie, możliwe jest, że inhibitory i induktory cytochromu P450 3A4 będą wpływać na stężenie finasterydu we krwi. Jednakże, biorąc pod uwagę ustalone wskaźniki bezpieczeństwa, wszelkie zwiększenie stężenia finasterydu związane z jednoczesnym stosowaniem takich inhibitorów mało prawdopodobne jest, by miało znaczenie kliniczne. Związki testowane podczas badań klinicznych z udziałem pacjentów obejmowały propranolol, digoksynę, gliburyd, warfarynę, teofilinę i antypirynę; nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji.

Inna terapia współistniejąca. Choć nie przeprowadzono specjalnych badań interakcji, w badaniach klinicznych finasteryd stosowano łącznie z inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę, blokerami alfa, blokerami beta, blokerami kanałów wapniowych, nitratami, diuretykami, antagonistami receptorów H2, inhibitorami reduktazy HMG-CoA, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym aspiryną i paracetamolem, chinolonami i benzodiazepinami. Nie zaobserwowano klinicznie istotnych niepożądanych interakcji.

Szczególne wytyczne dotyczące stosowania.

Ogólne środki ostrożności

Należy dokładnie monitorować możliwość rozwoju obturacyjnej uropatii u pacjentów z dużą objętością szczątkową moczu i/lub znacznie obniżonym przepływem moczu. Należy rozważyć możliwość wykonania zabiegu chirurgicznego jako wariant alternatywny.

Wpływ na poziom antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) i diagnostykę raka gruczołu krokowego

Do chwili obecnej nie wykazano korzystnego wpływu klinicznego leczenia lekiem Finasterid Dzhenefarm u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego. Pacjenci z powiększeniem gruczołu krokowego i podwyższonym poziomem PSA byli obserwowani w kontrolowanych badaniach klinicznych z wielokrotnym oznaczaniem PSA i biopsją gruczołu krokowego. W tych badaniach leczenie lekiem Finasterid Dzhenefarm nie wpływało na częstość wykrywania raka gruczołu krokowego. Ogólna częstość występowania raka gruczołu krokowego nie różniła się istotnie między grupami pacjentów otrzymujących finasterid i placebo.

Przed rozpoczęciem leczenia oraz okresowo w trakcie leczenia lekiem Finasterid Dzhenefarm zaleca się przeprowadzenie pacjentom badania rektalnego oraz innych badań w celu wykluczenia raka gruczołu krokowego. Oznaczenie stężenia PSA w surowicy stosuje się również do wykrywania raka prostaty. Ogólnie rzecz biorąc, przy stężeniu PSA powyżej 10 ng/ml (Hybritech) należy przeprowadzić szczegółowe badania pacjenta, w tym w razie potrzeby biopsję. Przy stężeniu PSA w zakresie 4–10 ng/ml zaleca się dalsze badania pacjenta. Istnieje znaczne zachodzenie na siebie poziomów PSA u mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego i u mężczyzn bez tej choroby. W związku z tym u mężczyzn z powiększeniem gruczołu krokowego normalne wartości PSA nie wykluczają raka gruczołu krokowego niezależnie od leczenia lekiem Finasterid Dzhenefarm. Podstawowe stężenie PSA poniżej 4 ng/ml nie wyklucza obecności raka prostaty.

Finasterid Dzhenefarm powoduje zmniejszenie stężenia PSA w surowicy o około 50% u pacjentów z powiększeniem gruczołu krokowego, nawet w przypadku obecności raka prostaty. Należy uwzględnić to obniżenie poziomu PSA w surowicy u pacjentów z powiększeniem gruczołu krokowego leczonych lekiem Finasterid Dzhenefarm przy ocenie poziomu PSA, ponieważ to obniżenie nie wyklucza współistniejącego raka prostaty. To obniżenie jest przewidywalne w całym zakresie wartości PSA, choć może się różnić u poszczególnych pacjentów.

W celu poprawnej interpretacji, u większości pacjentów przyjmujących Finasterid Dzhenefarm przez 6 miesięcy lub dłużej, wartości PSA powinny być podwojone w porównaniu do wartości normalnych u osób nieleczonych. Taka korekta pozwala zachować czułość i swoistość oznaczania PSA i utrzymuje jego zdolność wykrywania raka gruczołu krokowego.

W przypadku trwałego wzrostu poziomu PSA u pacjenta leczonego finasteridem w dawce 5 mg, konieczne jest szczegółowe badanie w celu ustalenia przyczyn, w tym niestosowanie się do zaleceń dotyczących przyjmowania leku Finasterid Dzhenefarm.

Wpływ leku na wyniki badań laboratoryjnych.

Wpływ na poziom PSA

Poziom PSA w surowicy krwi koreluje z wiekiem pacjenta i objętością prostaty, przy czym objętość prostaty koreluje z wiekiem pacjenta. Przy ocenie laboratoryjnych parametrów PSA należy wziąć pod uwagę fakt, że poziom PSA obniża się w trakcie leczenia lekiem Finasterid Dzhenefarm. U większości pacjentów obserwuje się szybkie obniżenie PSA w pierwszych miesiącach leczenia, po czym poziom PSA ustabilizowuje się na nowym poziomie, który wynosi około połowy wartości wyjściowej. Wartości wyjściowe PSA po leczeniu wynoszą około połowy wartości przed leczeniem. Z tego względu u typowych pacjentów przyjmujących Finasterid Dzhenefarm przez 6 miesięcy lub dłużej, wartości PSA powinny być podwojone w porównaniu do wartości normalnych u osób nieleczonych.

Finasterid Dzhenefarm nie zmniejsza istotnie procenta wolnego PSA (stosunek wolnego PSA do całkowitego). Stosunek wolnego do całkowitego PSA pozostaje stały nawet pod wpływem leku Finasterid Dzhenefarm. Przy oznaczaniu procenta wolnego PSA, stosowanego do diagnostyki raka prostaty, korekta jego wartości nie jest konieczna.

Rak piersi u mężczyzn

W trakcie badań klinicznych oraz w okresie postmarketingowym zgłaszano przypadki raka piersi u mężczyzn przyjmujących finasterid w dawce 5 mg. Lekarze powinni poinformować pacjentów o konieczności natychmiastowego zgłoszenia wszelkich zmian w tkankach piersi (obrzęk, ból, ginekomastię lub wydzielanie z brodawek).

Zmiany nastroju i depresja

Zgłaszano przypadki zaburzeń nastroju, w tym depresyjnego nastroju, depresji oraz rzadziej myśli samobójczych u pacjentów przyjmujących finasterid w dawce 5 mg. Konieczna jest obserwacja pacjentów pod kątem wystąpienia objawów psychicznych, a w przypadku ich pojawienia się należy doradzić pacjentowi skonsultowanie się z lekarzem.

Laktoza

Lek zawiera laktozę, dlatego pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktoazy lub zespołem niemogącego wchłaniać glukozy i galaktozy nie powinni stosować leku Finasterid Dzhenefarm.

Niewydolność wątroby

Wpływ niewydolności wątroby na farmakokinetykę finasteridu nie był badany.

Środek leczniczy ten zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Lek zawiera barwnik „Żółty zachód FCF”, który może powodować reakcje alergiczne.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie w okresie ciąży.

Finasterid Dzhenefarm jest przeciwwskazany w ciąży.

Działanie finasteridu – ryzyko dla płodu płci męskiej.

Kobiety potencjalnie mogące zajść w ciążę oraz kobiety w ciąży powinny unikać kontaktu z rozdrobnionymi tabletkami Finasterid Dzhenefarm lub tabletkami, które utraciły integralność, ze względu na możliwość przeniknięcia finasteridu do organizmu i dalsze potencjalne ryzyko dla płodu płci męskiej (patrz sekcja „Stosowanie w okresie ciąży”). Tabletki Finasterid Dzhenefarm są powleczone powłoką, co zapobiega kontaktowi z substancją czynną pod warunkiem, że tabletki nie są rozdrobnione i nie utraciły integralności.

Dostępne dane wskazują na wydzielanie niewielkiej ilości finasteridu z nasieniem pacjenta przyjmującego finasterid w dawce 5 mg/dobę. Nie wiadomo, czy nasienie pacjenta leczonego finasteridem może negatywnie wpływać na płód płci męskiej. Jeśli partnerka seksualna pacjenta jest w ciąży lub może potencjalnie zajść w ciążę, pacjentowi zaleca się zapobieganie wpływowi nasienia na partnerkę.

Ze względu na zdolność inhibitorów 5-alfa-reduktazy typu II do hamowania przekształcania testosteronu w dihydrotestosteron, leki te, w tym finasterid, mogą powodować zaburzenia rozwoju narządów płciowych zewnętrznych u płodu płci męskiej.

Stosowanie w okresie karmienia piersią.

Finasterid Dzhenefarm nie jest wskazany dla kobiet. Nie wiadomo, czy finasterid przenika do mleka matki.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Nie wpływa na zdolność prowadzenia samochodu ani pracy z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Zalecana dawka – 1 tabletka 5 mg 1 raz dziennie podczas lub niezależnie od posiłku.

Finasterid Dzhenefarm można stosować jako monoterapię lub w połączeniu z blokerem alfa doksazosynem (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Czas trwania leczenia ustala lekarz indywidualnie. Pomimo że poprawa objawów może być obserwowana wcześniej, do oceny skuteczności działania konieczne jest co najmniej sześciomiesięczne przyjmowanie leku, po czym należy kontynuować leczenie. Ryzyko wystąpienia ostrego zatrzymania moczu zmniejsza się w ciągu czterech miesięcy po zakończeniu leczenia.

U pacjentów z niewydolnością nerek różnego stopnia nasilenia (zmniejszenie klirensu kreatyniny do 9 ml/min) nie jest wymagana korekta dawki, ponieważ badania farmakokinetyczne nie wykazały żadnych zmian w rozprzestrzenianiu się finasteridu.

Brak danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby.

U pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagana korekta dawki.

Nie stosować u dzieci.

Dzieci.

Finasterid Dzhenefarm jest przeciwwskazany u dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci nie zostały ustalone.

Przedawkowanie.

U pacjentów, którzy otrzymywali Finasterid Dzhenefarm w dawce do 400 mg jednorazowo oraz Finasterid Dzhenefarm w dawce do 80 mg dziennie przez 3 miesiące, nie zaobserwowano żadnych niepożądanych efektów.

Nie istnieją specjalne zalecenia dotyczące leczenia przy przedawkowaniu leku Finasterid Dzhenefarm.

Efekty uboczne

Najczęstszymi efektami ubocznymi są impotencja i obniżenie libido. Te działania niepożądane pojawiają się na początku leczenia i ustępują w trakcie dalszej terapii u większości pacjentów.

Działania niepożądane zgłaszane podczas badań klinicznych i/lub w okresie użytkowania po wprowadzeniu na rynek podano poniżej w tabeli.

Częstotliwość działań niepożądanych określono jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 – <1/10), rzadko (≥1/1000 – <1/100), rzadko (≥1/10000 – <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000), nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Ponadto podczas badań klinicznych oraz w okresie po wprowadzeniu na rynek zgłaszano przypadki raka piersi u mężczyzn przyjmujących finasteryd (zob. punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Medyczne leczenie objawów ze strony prostaty (MTOPS)

W badaniu MTOPS porównywano finasteryd w dawce 5 mg/dobę (n=768), doksazosynę – 4 lub 8 mg/dobę (n=756), terapię skojarzoną finasterydem – 5 mg/dobę oraz doksazosyną – 4 lub 8 mg/dobę (n=786) oraz placebo (n=737). Profil bezpieczeństwa i tolerancji terapii skojarzonej odpowiadał profilom poszczególnych składników. Częstość występowania zaburzeń ze strony ejakulacji u pacjentów przyjmujących terapię skojarzoną była następująca: finasteryd – 8,3 %, doksazosyna – 5,3 %, terapia skojarzona – 15 %, placebo – 3,9 %.

Inne dane z długoterminowych badań

W siedmioletnim, poddawanym randomizacji badaniu, w którym wzięło udział 18882 zdrowych mężczyzn, u których u 9060 uzyskano dostępne dane z biopsji igłowej gruczołu krokowego do analizy, raka gruczołu krokowego wykryto u 803 (18,4 %) mężczyzn przyjmujących Finasterid Dzhenefarm oraz u 1147 (24,4 %) mężczyzn przyjmujących placebo. W grupie przyjmującej lek Finasterid Dzhenefarm u 280 (6,4 %) mężczyzn stwierdzono raka prostaty z wynikami Gleasona 7–10 wykrytymi w biopsji igłowej, w porównaniu do 237 (5,1 %) mężczyzn w grupie przyjmującej placebo. Dodatkowe analizy wskazują, że zwiększone ryzyko występowania raka gruczołu krokowego wysokiego stopnia, które zaobserwowano w grupie przyjmującej lek Finasterid Dzhenefarm, można wyjaśnić wpływem leku Finasterid Dzhenefarm na objętość prostaty. Z całkowitej liczby przypadków raka gruczołu krokowego zdiagnozowanych w tym badaniu, około 98 % przypadków sklasyfikowano jako nowotwór wewnątrz torebkowy (stopień T1 lub T2). Brak informacji o związku pomiędzy długotrwałym stosowaniem leku Finasterid Dzhenefarm a nowotworami z wynikami Gleasona 7–10.

Dane z badań laboratoryjnych

Poziom PSA we krwi wiąże się z wiekiem pacjenta i objętością prostaty, przy czym objętość prostaty koreluje z wiekiem pacjenta. Przy ocenie laboratoryjnych wskaźników PSA należy wziąć pod uwagę fakt, że poziom PSA obniża się w trakcie leczenia lekiem Finasterid Dzhenefarm (zob. punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie przekraczającej 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów powlekanych powłoką gastrorezystentną w blisterze.

Po 3 blistery w pudełku kartonowym.

Kategoria receptury.

Na receptę.

Producent.

Dzhenefarm S.A., Grecja.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

18-й км Marathona Ave, Pallini Attiki, 15351, Grecja.