Finasteride GenePharm

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale FINASTERIDE GENEPHARM (FINASTERIDEGENEPHARM)

Composizione:

Principio attivo: finasteride;

1 compressa contiene 5 mg di finasteride;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais pregelatinizzato; sodio amilossi glicolato (tipo A); ossido di ferro giallo; sodio docussato; cellulosa microcristallina; biossido di silicio colloidale anidro; stearato di magnesio; acqua depurata;

Rivestimento del rivestimento filmogeno: idrossipropilcellulosa; ipromellosa; biossido di titanio (E 171); indigocarminio (E 132); giallo tramonto FCF (E 110); giallo chinolina (E 104).

Forma farmaceut combustibile. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde, biconvesse, di colore blu chiaro, con diametro nominale di 6,5 mm.

Gruppo farmacoterapeutico. Inibitori della 5-alfa-reduttasi del testosterone. Codice ATC G04CB01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Finasteride è un inibitore specifico della 5-alfa-reduttasi di tipo II, un enzima intracellulare che trasforma il testosterone nell'ormone androgeno più attivo, diidrotestosterone (DHT). Nell'ipertrofia prostatica benigna (IPB), l'aumento della prostata dipende dalla trasformazione del testosterone in DHT nei tessuti prostatici. Finasteride riduce efficacemente sia il DHT circolante che quello intraprostatico. Finasteride non ha affinità per i recettori degli androgeni.

Negli studi clinici condotti su pazienti con sintomi moderati e gravi di ipertrofia prostatica benigna (IPB), con ingrandimento della ghiandola prostatica alla visita rettale e ridotto volume residuo urinario, Finasteride GenePharm ha ridotto l'incidenza di ritenzione urinaria acuta da 7/100 a 3/100 nel corso di quattro anni e la necessità di intervento chirurgico (resezione transuretrale della prostata e prostatectomia) da 10/100 a 5/100. Tale riduzione è stata accompagnata da un miglioramento di circa 2 punti nella scala di valutazione dei sintomi IPSS-AUA (intervallo 0-34), da una regressione significativa del volume prostatico di circa il 20% e da un aumento significativo della velocità del flusso urinario.

Lo studio MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms) è stato uno studio della durata di 4-6 anni, condotto su 3047 uomini con IPB sintomatica, randomizzati a ricevere finasteride 5 mg/die, doxazosin 4 o 8 mg/die, la combinazione di finasteride 5 mg/die e doxazosin 4 o 8 mg/die oppure placebo. Il punto finale primario era il tempo fino al progresso clinico dell'IPB (definito come un aumento di almeno 4 punti rispetto al basale nella scala di valutazione dei sintomi, episodio di ritenzione urinaria acuta, insufficienza renale correlata all'IPB, infezione delle vie urinarie ricorrente o urosepsi, o incontinenza urinaria). Rispetto al placebo, il trattamento con finasteride, doxazosin o la combinazione ha determinato una riduzione significativa del rischio di progressione clinica dell'IPB rispettivamente del 34% (p=0,002), del 39% (p<0,001) e del 67% (p<0,001). La maggior parte dei casi (274 su 351) di progressione dell'IPB è stata confermata da un aumento di ≥ 4 punti nella scala di valutazione dei sintomi; sotto trattamento, il rischio di progressione dei sintomi è stato ridotto rispettivamente del 30% (intervallo di confidenza 95% 6-48%), del 46% (intervallo di confidenza 95% 25-60%) e del 64% (intervallo di confidenza 95% 48-75%) nei gruppi che assumevano finasteride, doxazosin e combinazione, rispetto al placebo. La ritenzione urinaria acuta si è verificata in 41 dei 351 casi di progressione dell'IPB; sotto trattamento, il rischio di sviluppare ritenzione urinaria acuta è stato ridotto rispettivamente del 67% (p=0,011), del 31% (p=0,296) e del 79% (p=0,001) nei gruppi che assumevano finasteride, doxazosin e combinazione, rispetto al placebo. Solo i gruppi che assumevano finasteride e la terapia combinata hanno mostrato una differenza statisticamente significativa rispetto al gruppo placebo.

Farmacocinetica.

Negli uomini, dopo una singola dose orale di finasteride marcata con isotopi del carbonio 14C, il 39% della dose assunta è stato eliminato nelle urine sotto forma di metaboliti (probabilmente una piccola quantità di finasteride non modificato è stata eliminata anche nelle urine). Il 57% della dose assunta è stato eliminato con le feci. Gli studi hanno inoltre dimostrato che due metaboliti del finasteride hanno un'attività inibitoria sulla 5-alfa-reduttasi meno marcata. La biodisponibilità del finasteride dopo somministrazione orale è di circa l'80%. L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità del farmaco. La concentrazione massima di finasteride nel plasma sanguigno viene raggiunta circa 2 ore dopo l'assunzione orale. L'assorbimento del farmaco dal tratto gastrointestinale si conclude entro 6-8 ore dall'assunzione. Il tempo di dimezzamento plasmatico del finasteride è mediamente di 6 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è del 93%. L'eliminazione sistemica è di circa 165 ml/min, il volume di distribuzione è di 76,1 litri.

Nei pazienti di età avanzata, la velocità di eliminazione del finasteride è leggermente ridotta. Negli uomini con età superiore a 70 anni, il tempo di dimezzamento del finasteride è di circa 8 ore, mentre negli individui tra i 18 e i 60 anni è di 6 ore. Tuttavia, ciò non rappresenta un'indicazione per ridurre la dose del farmaco nei pazienti anziani.

Nei pazienti con insufficienza renale cronica (clearance della creatinina da 9 a 55 ml/min) non è stata osservata differenza nella velocità di eliminazione di una singola dose di finasteride marcata con isotopi del carbonio 14C rispetto ai volontari sani. Anche il legame con le proteine plasmatiche in questi gruppi di pazienti non differiva. Ciò è spiegato dal fatto che nei pazienti con insufficienza renale, la frazione di metaboliti di finasteride normalmente eliminata con le urine viene eliminata con le feci. Ciò è confermato dall'aumento della quantità di metaboliti di finasteride nelle feci di questi pazienti, con contemporanea riduzione della loro concentrazione nelle urine. Per quanto sopra indicato, nei pazienti con insufficienza renale ai quali non è indicata l'emodialisi, non è necessaria alcuna correzione della dose di Finasteride GenePharm.

Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del farmaco nei pazienti con insufficienza epatica.

Finasteride attraversa la barriera emato-encefalica. Piccole quantità di finasteride sono state rilevate nel liquido seminale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Finasteride GenePharm è indicato per il trattamento e il controllo dell’iperplasia prostatica benigna (IPB) nei pazienti con prostata ingrandita, al fine di:

• ridurre le dimensioni (regressione) della prostata ingrandita, migliorare il flusso urinario e ridurre i sintomi associati all’IPB;
• ridurre il rischio di ritenzione urinaria acuta e la necessità di interventi chirurgici, inclusi resezione transuretrale della prostata e prostatectomia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al finasteride o a qualsiasi componente del medicinale.

Finasteride GenePharm non è indicato per l’uso in donne e bambini.

Gravidanza: non deve essere somministrato alle donne che sono o potrebbero essere in stato di gravidanza (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con altri farmaci. Finasteride GenePharm non esercita un’influenza apprezzabile sul sistema enzimatico che metabolizza i farmaci legati al citocromo P450 3A4. Sebbene il rischio che il finasteride influisca sulla farmacocinetica di altri medicinali sia considerato basso, è possibile che inibitori e induttori del citocromo P450 3A4 influiscano sulla concentrazione plasmatica di finasteride. Tuttavia, alla luce dei noti profili di sicurezza, qualsiasi aumento della concentrazione di finasteride in seguito all’assunzione concomitante di tali inibitori difficilmente avrà rilevanza clinica. I composti testati negli studi clinici condotti su pazienti comprendono propranololo, digossina, gliburide, warfarin, teofillina e antipirina; non sono state riscontrate interazioni clinicamente rilevanti.

Altra terapia concomitante. Sebbene non siano stati condotti studi specifici sulle interazioni, negli studi clinici il finasteride è stato somministrato contemporaneamente ad inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina, alfa-bloccanti, beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio, nitrati, diuretici, antagonisti dei recettori H2, inibitori dell’HMG-CoA reduttasi, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi acido acetilsalicilico e paracetamolo, chinoloni e benzodiazepine. In tali casi non sono state osservate interazioni indesiderate clinicamente significative.

Caratteristiche d'uso.

Misure generali

È necessario effettuare un attento monitoraggio per la possibile insorgenza di ostruzione urinaria in pazienti con elevato volume residuo urinario e/o flusso urinario marcatamente ridotto. Si deve prendere in considerazione la possibilità di un intervento chirurgico come alternativa.

Effetto sul antigene prostatico specifico (PSA) e sulla diagnosi del cancro alla prostata

Finora non è stato dimostrato alcun effetto clinico favorevole del trattamento con finasteride nei pazienti affetti da cancro alla prostata. Pazienti con adenoma prostatico e livelli elevati di PSA sono stati monitorati in studi clinici controllati con misurazioni ripetute del PSA e biopsie della prostata. In questi studi, il trattamento con finasteride non ha influenzato la frequenza di rilevamento del cancro alla prostata. La frequenza complessiva di insorgenza del cancro alla prostata non differiva significativamente tra i gruppi di pazienti trattati con finasteride o placebo.

Prima dell’inizio del trattamento e periodicamente durante la terapia con Finasteride GenePharm, si raccomanda di sottoporre i pazienti a esame rettale e ad altri esami per escludere la presenza di cancro alla prostata. La determinazione del PSA sierico è anch’essa utilizzata per rilevare il cancro alla prostata. In generale, quando il livello basale di PSA supera i 10 ng/ml (Hybritech), si raccomanda un accurato esame del paziente, compresa, se necessario, la biopsia prostatica. Con livelli di PSA compresi tra 4 e 10 ng/ml, si raccomanda un ulteriore approfondimento diagnostico. Esiste un ampio sovrapporsi dei livelli di PSA tra uomini con e senza cancro alla prostata. Pertanto, nei pazienti con adenoma prostatico, valori normali di PSA non escludono la presenza di cancro alla prostata, indipendentemente dal trattamento con Finasteride GenePharm. Un livello basale di PSA inferiore a 4 ng/ml non esclude la presenza di cancro alla prostata.

Finasteride GenePharm determina una riduzione del livello sierico di PSA di circa il 50% nei pazienti con adenoma prostatico, anche in presenza di cancro alla prostata. Tale riduzione del PSA sierico nei pazienti con adenoma prostatico in trattamento con Finasteride GenePharm deve essere tenuta in considerazione nella valutazione del PSA, poiché tale riduzione non esclude la contemporanea presenza di cancro alla prostata. Tale riduzione è prevedibile in tutto l’intervallo dei valori di PSA, anche se può variare da paziente a paziente.

Per una corretta interpretazione, nei pazienti che assumono Finasteride GenePharm da almeno 6 mesi, il valore del PSA deve essere raddoppiato rispetto ai valori normali osservati in soggetti non in trattamento. Questa correzione permette di mantenere la sensibilità e la specificità del test del PSA, preservandone la capacità di rilevare il cancro alla prostata.

Qualsiasi aumento persistente del livello di PSA in un paziente in trattamento con finasteride alla dose di 5 mg richiede un accurato esame per determinarne la causa, inclusa la possibile mancata aderenza alla terapia con Finasteride GenePharm.

Effetto del farmaco sui dati di laboratorio.

Effetto sul livello di PSA

Il livello di PSA nel siero è correlato all’età del paziente e al volume della prostata, che a sua volta è correlato all’età. Nell’interpretazione dei valori di laboratorio del PSA, si deve considerare che il livello di PSA si riduce durante il trattamento con Finasteride GenePharm. Nella maggior parte dei pazienti si osserva una rapida riduzione del PSA nei primi mesi di trattamento, dopo di che il livello si stabilizza a un nuovo valore pari a circa la metà del valore basale. I livelli basali di PSA dopo il trattamento corrispondono approssimativamente alla metà di quelli precedenti al trattamento. Per questo motivo, nei pazienti tipici che assumono Finasteride GenePharm da almeno 6 mesi, il valore del PSA deve essere raddoppiato rispetto ai valori normali osservati in soggetti non in trattamento.

Finasteride GenePharm non riduce in modo significativo la percentuale di PSA libero (rapporto tra PSA libero e totale). Il rapporto tra PSA libero e totale rimane costante anche sotto l’effetto di Finasteride GenePharm. Pertanto, quando si utilizza la percentuale di PSA libero per la diagnosi del cancro alla prostata, non è necessaria alcuna correzione del valore.

Cancro al seno negli uomini

Durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di cancro al seno in uomini che assumevano finasteride alla dose di 5 mg. I medici devono informare i pazienti della necessità di segnalare immediatamente qualsiasi cambiamento nei tessuti del seno (gonfiore, dolore, ginecomastia o secrezioni dai capezzoli).

Cambiamenti dell’umore e depressione

Sono stati riportati casi di alterazioni dell’umore, inclusi umore depressivo, depressione e, più raramente, pensieri suicidi in pazienti trattati con finasteride alla dose di 5 mg. È necessario monitorare i pazienti per la comparsa di sintomi psichici e, in caso di insorgenza, consigliare loro di rivolgersi immediatamente a un medico.

Lattosio

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Insufficienza epatica

L’effetto dell’insufficienza epatica sulla farmacocinetica della finasteride non è stato studiato.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Il medicinale contiene il colorante «Giallo tramonto FCF», che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Uso durante la gravidanza.

Finasteride GenePharm è controindicato nelle donne in stato di gravidanza.

Effetto della finasteride – rischio per il feto di sesso maschile.

Le donne in età fertile e le donne in stato di gravidanza devono evitare il contatto con compresse frantumate o danneggiate di Finasteride GenePharm, a causa della possibile penetrazione della finasteride nell’organismo e del conseguente rischio potenziale per il feto di sesso maschile (vedere la sezione «Uso durante la gravidanza»). Le compresse di Finasteride GenePharm sono rivestite e ciò previene il contatto con il principio attivo, a condizione che le compresse non siano frantumate né danneggiate.

Sono disponibili dati che indicano l’escrezione di piccole quantità di finasteride nello sperma di pazienti che assumono finasteride alla dose di 5 mg/giorno. Non è noto se l’esposizione dello sperma di un paziente trattato con finasteride possa avere effetti negativi sul feto di sesso maschile della sua partner. Se la partner sessuale del paziente è in stato di gravidanza o potrebbe potenzialmente essere incinta, si raccomanda al paziente di evitare l’esposizione della partner allo sperma.

A causa della capacità degli inibitori della 5-alfa-reduttasi di tipo II di inibire la trasformazione del testosterone in diidrotestosterone, questi farmaci, compresa la finasteride, possono causare anomalie nello sviluppo degli organi sessuali esterni nel feto di sesso maschile.

Uso durante l’allattamento.

Finasteride GenePharm non è indicato per le donne. Non è noto se la finasteride passi nel latte materno.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia.

La dose raccomandata è di 1 compressa da 5 mg una volta al giorno, durante o indipendentemente dai pasti.

Finasteride GenePharm può essere utilizzata come monoterapia o in combinazione con l’alfa-bloccante doxazosin (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

La durata del trattamento è stabilita dal medico in modo individuale. Nonostante un miglioramento dei sintomi possa essere osservato precocemente, è necessario un trattamento di almeno sei mesi per valutarne l’efficacia, dopo di che il trattamento dovrà proseguire. Il rischio di sviluppare ritenzione urinaria acuta si riduce entro quattro mesi dal termine del trattamento.

Per i pazienti con insufficienza renale di qualsiasi grado di gravità (clearance della creatinina ridotta fino a 9 ml/min) non è richiesta alcuna correzione della dose, poiché gli studi farmacocinetici non hanno evidenziato alcuna variazione nella distribuzione della finasteride.

Non vi sono dati sull’uso del medicinale nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Nei pazienti di età geriatrica non è richiesta alcuna correzione della dose.

Non utilizzare nei bambini.

Età pediatrica.

Finasteride GenePharm è controindicato nei bambini.

Sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

In pazienti ai quali era stata somministrata una dose singola fino a 400 mg di Finasteride GenePharm o una dose giornaliera fino a 80 mg per 3 mesi, non sono stati osservati effetti indesiderati.

Non esistono raccomandazioni specifiche per il trattamento del sovradosaggio con Finasteride GenePharm.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni sono l'impotenza e la riduzione della libido. Questi effetti indesiderati insorgono all'inizio del trattamento e regrediscono con la prosecuzione della terapia nella maggior parte dei pazienti.

Gli effetti indesiderati riportati durante gli studi clinici e/o nell'impiego post-marketing sono riportati nella tabella seguente.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 - <1/10), non comune (≥1/1000 – <1/100), raro (≥1/10000 – <1/1000), molto raro (<1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Inoltre, durante gli studi clinici e nell'uso post-marketing, sono stati segnalati casi di cancro al seno in uomini che assumevano finasteride (vedere il paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Trattamento medico dei sintomi della prostata (MTOPS)

Nello studio MTOPS sono stati confrontati finasteride 5 mg/die (n=768), doxazosina – 4 o 8 mg/die (n=756), terapia combinata con finasteride 5 mg/die e doxazosina 4 o 8 mg/die (n=786) e placebo (n=737). Il profilo di sicurezza e tollerabilità della terapia combinata corrispondeva ai profili dei singoli componenti. La frequenza di disturbi dell'eiaculazione nei pazienti che assumevano la terapia combinata è stata: finasteride – 8,3 %, doxazosina – 5,3 %, terapia combinata – 15 %, placebo – 3,9 %.

Altri dati da studi a lungo termine

In uno studio controllato con placebo della durata di sette anni, a cui hanno partecipato 18882 uomini sani, di cui 9060 avevano dati disponibili per l'analisi della biopsia prostatica a ago, il cancro alla prostata è stato diagnosticato in 803 (18,4 %) uomini trattati con Finasteride GenePharm e in 1147 (24,4 %) uomini trattati con placebo. Nel gruppo trattato con Finasteride GenePharm, 280 (6,4 %) uomini avevano un cancro alla prostata con punteggi di Gleason 7–10 riscontrati alla biopsia a ago, rispetto a 237 (5,1 %) uomini nel gruppo placebo. Ulteriori analisi indicano che l'aumento relativo di casi di cancro alla prostata ad alto grado osservato nel gruppo trattato con Finasteride GenePharm può essere spiegato dall'effetto del farmaco Finasteride GenePharm sul volume della prostata. Circa il 98 % di tutti i casi di cancro alla prostata diagnosticati in questo studio sono stati classificati come cancro intracapsulare (stadio T1 o T2). Non sono disponibili dati riguardo alla relazione tra l'uso prolungato del farmaco Finasteride GenePharm e tumori con punteggi di Gleason 7–10.

Dati degli esami di laboratorio

Il livello di PSA nel siero ematico è correlato all'età del paziente e al volume della prostata, mentre il volume della prostata è correlato all'età del paziente. Nella valutazione dei parametri di laboratorio del PSA, si deve tenere presente che il livello di PSA si riduce durante il trattamento con il farmaco Finasteride GenePharm (vedere il paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse rivestite con film in un blister.

3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

GenePharm S.A., Grecia.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

18° km Marathona Avenue, Pallini Attica, 15351, Grecia.