Finasteride GenePharm

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FÍNASTERIDA GENEPHARM (FINASTERIDE GENEPHARM)

Composición:

Principio activo: fínasterida;

1 tableta contiene 5 mg de fínasterida;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; almidón de maíz previamente gelatinizado; almidón glicolato sódico (tipo A); óxido de hierro amarillo; docosato sódico; celulosa microcristalina; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio; agua purificada;

Recubrimiento de la tableta: hidroxipropilcelulosa; hipromelosa; dióxido de titanio (E 171); indigocarmín (E 132); azul brillante FCF (E 110); amarillo quinoleína (E 104).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color azul claro, con un diámetro nominal de 6,5 mm.

Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la 5-alfa reductasa testosterona. Código ATC G04C B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La finasterida es un inhibidor específico de la 5-alfa reductasa tipo II, una enzima intracelular que convierte la testosterona en el andrógeno más activo dihidrotestosterona (DHT). En la HBP, el aumento de tamaño depende de la conversión de testosterona en DHT en los tejidos prostáticos. La finasterida reduce eficazmente tanto la DHT circulante como la DHT intraprostática. La finasterida no tiene afinidad por los receptores de andrógenos.

En estudios clínicos con pacientes que presentaban síntomas moderados a graves de hiperplasia benigna de próstata (HBP), aumento del tamaño de la glándula prostática al examen rectal digital y bajo volumen residual de orina, Finasterida Genepharm redujo la frecuencia de retención urinaria aguda del 7/100 al 3/100 durante cuatro años y la necesidad de intervención quirúrgica (resección transuretral de próstata y prostactomía) del 10/100 al 5/100. Esta reducción se asoció con una mejora de 2 puntos en la escala de evaluación de síntomas QUASI-AUA (rango 0-34), una regresión significativa del volumen prostático de aproximadamente el 20 % y un aumento significativo de la velocidad del flujo urinario.

El estudio MTOPS (Tratamiento Médico de los Síntomas Prostáticos) fue un ensayo de 4 a 6 años con 3047 hombres con HBP sintomática, asignados aleatoriamente al tratamiento con finasterida 5 mg/día, doxazosina 4 u 8 mg/día, combinación de finasterida 5 mg/día y doxazosina 4 u 8 mg/día o placebo. El punto final primario fue el tiempo hasta la progresión clínica de la HBP (definida como un aumento de 4 o más puntos desde el inicio en la escala de evaluación de síntomas, episodio de retención urinaria aguda, insuficiencia renal relacionada con HBP, infección urinaria recurrente o urosepsis, o incontinencia urinaria). En comparación con placebo, el tratamiento con finasterida, doxazosina o la combinación redujo significativamente el riesgo de progresión clínica de la HBP en un 34 % (p=0,002), 39 % (p<0,001) y 67 % (p<0,001), respectivamente. La mayoría de los casos (274 de 351) de progresión de la HBP se confirmaron por un aumento de ≥ 4 puntos en la escala de evaluación de síntomas; bajo tratamiento, el riesgo de progresión de los síntomas se redujo en un 30 % (intervalo de confianza del 95 %: 6-48 %), 46 % (intervalo de confianza del 95 %: 25-60 %) y 64 % (intervalo de confianza del 95 %: 48-75 %), respectivamente, en los grupos que recibieron finasterida, doxazosina y combinación, en comparación con placebo. La retención urinaria aguda se observó en 41 de los 351 casos de progresión de la HBP; bajo tratamiento, el riesgo de retención urinaria aguda se redujo en un 67 % (p=0,011), 31 % (p=0,296) y 79 % (p=0,001), respectivamente, en los grupos que recibieron finasterida, doxazosina y combinación, en comparación con placebo. Solo los grupos que recibieron finasterida y la terapia combinada mostraron una diferencia significativa respecto al grupo que recibió placebo.

Farmacocinética.

En hombres, tras una dosis oral única de finasterida marcada con carbono 14C, se excretó el 39 % de la dosis administrada en la orina en forma de metabolitos (probablemente también se excretó una cantidad insignificante de finasterida sin cambios en la orina). El 57 % de la dosis administrada se eliminó por las heces. Los estudios también han demostrado que dos metabolitos de la finasterida tienen una actividad inhibidora más débil frente a la 5-alfa reductasa. La biodisponibilidad de la finasterida tras la administración oral es de aproximadamente el 80 %. La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del fármaco. La concentración máxima de finasterida en plasma se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración oral. La absorción del fármaco desde el tracto gastrointestinal finaliza entre 6 y 8 horas después de su ingestión. El periodo de semivida de la finasterida en plasma es de aproximadamente 6 horas. La unión a las proteínas plasmáticas es del 93 %. El aclaramiento sistémico es de aproximadamente 165 ml/min y el volumen de distribución es de 76,1 litros.

En pacientes de edad avanzada, la velocidad de eliminación de la finasterida se reduce ligeramente. En hombres mayores de 70 años, el periodo de semivida de la finasterida es de aproximadamente 8 horas, mientras que en personas de 18 a 60 años es de 6 horas. Sin embargo, esto no constituye una indicación para reducir la dosis del fármaco en pacientes de edad avanzada.

En pacientes con insuficiencia renal crónica (aclaramiento de creatinina de 9 a 55 ml/min) no se observaron diferencias en la velocidad de eliminación de una dosis única de finasterida marcada con carbono 14C en comparación con voluntarios sanos. La unión a las proteínas plasmáticas en estos grupos de pacientes tampoco fue diferente. Esto se explica porque en pacientes con insuficiencia renal, la fracción de metabolitos de finasterida que normalmente se excreta por orina se elimina por heces. Esto se confirma por el aumento en la cantidad de metabolitos de finasterida en las heces de estos pacientes, con una disminución simultánea de su concentración en orina. Debido a lo anterior, no se requiere ajuste de la dosis del fármaco Finasterida Genepharm en pacientes con insuficiencia renal que no requieran hemodiálisis.

No existen datos sobre la farmacocinética del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática.

La finasterida atraviesa la barrera hematoencefálica. Se ha detectado una pequeña cantidad de finasterida en el semen.

Características clínicas.

Indicaciones.

Finasterida GenePharm está indicado para el tratamiento y control de la hiperplasia benigna de próstata (HBP) en pacientes con próstata aumentada de tamaño, con los siguientes objetivos:

• reducir el tamaño (regresión) de la glándula agrandada, mejorar el flujo urinario y disminuir los síntomas asociados con la HBP;
• reducir el riesgo de retención urinaria aguda y la necesidad de intervención quirúrgica, incluyendo resección transuretral de próstata y prostactomía.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al finasterida o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Finasterida GenePharm no está indicado para su uso en mujeres ni en niños.

Embarazo: no debe administrarse a mujeres que estén embarazadas o que puedan potencialmente estarlo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se ha detectado interacción clínicamente significativa con otros fármacos. Finasterida GenePharm no ejerce un efecto notable sobre el sistema enzimático que metaboliza los medicamentos relacionados con el citocromo P450 3A4. Aunque el riesgo de que el finasterida influya sobre la farmacocinética de otros medicamentos se considera bajo, existe la posibilidad de que los inhibidores e inductores del citocromo P450 3A4 afecten la concentración plasmática de finasterida. Sin embargo, dadas las características de seguridad establecidas, cualquier aumento de la concentración de finasterida relacionado con la administración concomitante de tales inhibidores probablemente no tendrá relevancia clínica. Las sustancias evaluadas en estudios clínicos con pacientes incluyen propranolol, digoxina, gliburida, warfarina, teofilina y antipirina; no se observaron interacciones clínicamente relevantes.

Otra terapia concomitante. Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones, en estudios clínicos el finasterida se ha administrado conjuntamente con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores alfa, bloqueadores beta, bloqueadores de canales de calcio, nitratos, diuréticos, antagonistas de los receptores H2, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo aspirina y paracetamol, quinolonas y benzodiazepinas. En tales casos no se han detectado interacciones adversas clínicamente relevantes.

Características de uso.

Medidas generales

Debe realizarse un control cuidadoso para detectar posibles casos de uropatía obstructiva en pacientes con gran volumen urinario residual y/o flujo urinario marcadamente reducido. Debe considerarse la posibilidad de realizar una intervención quirúrgica como alternativa.

Efecto sobre el antígeno prostático específico (PSA) y el diagnóstico del cáncer de próstata

Hasta la fecha no se ha demostrado un efecto clínico favorable del tratamiento con finasterida en pacientes con cáncer de próstata. En estudios clínicos controlados, pacientes con adenoma de próstata y niveles elevados de PSA fueron evaluados mediante múltiples determinaciones de PSA y biopsias prostáticas. En dichos estudios, el tratamiento con finasterida no influyó en la frecuencia de detección del cáncer de próstata. La frecuencia general de aparición de cáncer de próstata no mostró diferencias significativas entre los grupos de pacientes que recibieron finasterida o placebo.

Antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el mismo, se recomienda examinar a los pacientes mediante exploración rectal y otros métodos para descartar la presencia de cáncer de próstata. La determinación del PSA sérico también se utiliza para detectar cáncer de próstata. En general, cuando el nivel basal de PSA es superior a 10 ng/ml (Hybritech), debe realizarse una evaluación exhaustiva del paciente, incluyendo, si es necesario, biopsia prostática. Cuando el nivel de PSA se encuentra entre 4 y 10 ng/ml, se recomienda una evaluación adicional. Existe una importante superposición en los niveles de PSA entre hombres con y sin cáncer de próstata. Por lo tanto, en hombres con adenoma de próstata, valores normales de PSA no permiten descartar la presencia de cáncer de próstata, independientemente del tratamiento con Finasterida Geneferm. Un nivel basal de PSA inferior a 4 ng/ml no excluye la presencia de cáncer de próstata.

Finasterida Geneferm provoca una reducción del nivel sérico de PSA aproximadamente en un 50 % en pacientes con adenoma de próstata, incluso en presencia de cáncer de próstata. Esta reducción del nivel sérico de PSA en pacientes con adenoma de próstata que reciben tratamiento con Finasterida Geneferm debe tenerse en cuenta al evaluar los niveles de PSA, ya que dicha reducción no excluye la presencia concomitante de cáncer de próstata. Esta reducción es predecible en todo el rango de valores de PSA, aunque puede variar en pacientes individuales.

Para una interpretación correcta, en la mayoría de los pacientes que reciben Finasterida Geneferm durante 6 meses o más, los valores de PSA deben duplicarse en comparación con los valores normales en personas que no reciben tratamiento. Esta corrección permite mantener la sensibilidad y especificidad de la determinación del PSA y conserva su capacidad para detectar cáncer de próstata.

Ante cualquier elevación sostenida del nivel de PSA en un paciente que recibe tratamiento con finasterida a la dosis de 5 mg, se requiere una evaluación exhaustiva para determinar las causas, incluyendo la posibilidad de incumplimiento del régimen de tratamiento con Finasterida Geneferm.

Efecto del medicamento sobre los datos de laboratorio.

Efecto sobre el nivel de PSA

El nivel de PSA en suero sanguíneo se correlaciona con la edad del paciente y el volumen de la próstata, siendo este último también correlativo con la edad. Al evaluar los parámetros de laboratorio del PSA, debe tenerse en cuenta que el nivel de PSA disminuye durante el tratamiento con Finasterida Geneferm. En la mayoría de los pacientes se observa una rápida reducción del PSA durante los primeros meses de tratamiento, tras lo cual el nivel de PSA se estabiliza en un nuevo valor, aproximadamente la mitad del valor basal. Los niveles basales de PSA tras el tratamiento equivalen aproximadamente a la mitad de los niveles previos al tratamiento. Por ello, en pacientes típicos que toman Finasterida Geneferm durante 6 meses o más, los valores de PSA deben duplicarse en comparación con los valores normales en personas que no reciben tratamiento.

Finasterida Geneferm no reduce significativamente el porcentaje de PSA libre (relación entre PSA libre y total). La relación entre PSA libre y total permanece constante incluso bajo la influencia del medicamento Finasterida Geneferm. Al determinar el porcentaje de PSA libre, que se utiliza para el diagnóstico de cáncer de próstata, no es necesario corregir su valor.

Cáncer de mama en hombres

Durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización, se han notificado casos de cáncer de mama en hombres que recibieron finasterida a la dosis de 5 mg. Los médicos deben informar a los pacientes sobre la necesidad de notificar inmediatamente cualquier cambio en los tejidos mamarios (hinchazón, dolor, ginecomastia o secreción por el pezón).

Cambios del estado de ánimo y depresión

Se han notificado casos de alteraciones del estado de ánimo, incluyendo estado depresivo, depresión y, más raramente, pensamientos suicidas en pacientes que recibieron finasterida a la dosis de 5 mg. Es necesario vigilar a los pacientes por la aparición de síntomas psiquiátricos, y en caso de que estos aparezcan, se debe aconsejar al paciente que busque ayuda médica.

Lactosa

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Insuficiencia hepática

No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la finasterida.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente exento de sodio.

El medicamento contiene el colorante «Amarillo de mordiente FCF», que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Uso durante el embarazo.

Finasterida Geneferm está contraindicado en mujeres embarazadas.

Efecto de la finasterida: riesgo para el feto de sexo masculino.

Las mujeres que puedan quedar embarazadas y las mujeres embarazadas deben evitar el contacto con comprimidos triturados o dañados de Finasterida Geneferm debido al riesgo de absorción de finasterida y al consiguiente riesgo potencial para el feto de sexo masculino (ver sección «Uso durante el embarazo»). Los comprimidos de Finasterida Geneferm están recubiertos con una película que evita el contacto con el principio activo siempre que los comprimidos no estén triturados ni dañados.

Existen datos sobre la excreción de pequeñas cantidades de finasterida en el semen de pacientes que toman finasterida a la dosis de 5 mg/día. No se sabe si la exposición del feto de sexo masculino a semen de un paciente tratado con finasterida puede tener efectos adversos. Si la pareja sexual del paciente está embarazada o podría estarlo, se recomienda al paciente evitar la exposición del semen a su pareja.

Debido a la capacidad de los inhibidores de la 5-alfa-reductasa tipo II para inhibir la conversión de testosterona en dihidrotestosterona, estos medicamentos, incluyendo la finasterida, pueden causar alteraciones en el desarrollo de los órganos genitales externos del feto de sexo masculino.

Uso durante la lactancia.

Finasterida Geneferm no está indicado para mujeres. No se sabe si la finasterida pasa a la leche materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No afecta la capacidad para conducir vehículos ni para trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis recomendada es de 1 comprimido de 5 mg una vez al día, durante o independientemente de las comidas.

Finasterida Geneferm puede administrarse como monoterapia o en combinación con el alfa-bloqueante doxazosina (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual. Aunque puede observarse una mejoría de la sintomatología antes, para evaluar la eficacia del tratamiento se requiere al menos seis meses de administración del medicamento, tras lo cual debe continuarse el tratamiento. El riesgo de aparición de retención urinaria aguda disminuye durante los cuatro meses posteriores a la finalización del tratamiento.

En pacientes con insuficiencia renal de diverso grado de gravedad (aclaramiento de creatinina reducido hasta 9 ml/min) no se requiere ajuste de la dosis, ya que los estudios farmacocinéticos no han detectado cambios en la distribución de la finasterida.

No existen datos sobre la utilización del medicamento en pacientes con alteraciones de la función hepática.

En pacientes de edad avanzada no se requiere ajuste de la dosis.

No utilizar en niños.

Niños.

Finasterida Geneferm está contraindicado en niños.

La seguridad y eficacia del medicamento no han sido establecidas en niños.

Sobredosis.

En pacientes que recibieron Finasterida Geneferm en dosis de hasta 400 mg en una sola toma o Finasterida Geneferm en dosis de hasta 80 mg al día durante 3 meses, no se observaron efectos adversos.

No existen recomendaciones específicas para el tratamiento de la sobredosis con Finasterida Geneferm.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son la impotencia y la disminución del libido. Estas reacciones adversas suelen aparecer al inicio del tratamiento y desaparecen durante la continuación de la terapia en la mayoría de los pacientes.

Las reacciones adversas notificadas durante los estudios clínicos y/o durante la utilización poscomercialización se indican a continuación en la tabla.

La frecuencia de las reacciones adversas se define como: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 - <1/10), poco frecuente (≥1/1000 – <1/100), rara (≥1/10000 – <1/1000), muy rara (<1/10000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Además, durante estudios clínicos y en la experiencia poscomercialización, se han notificado casos de cáncer de mama en hombres que tomaban finasterida (ver sección «Precauciones de uso»).

Tratamiento médico de los síntomas prostáticos (MTOPS)

En el estudio MTOPS se comparó finasterida a una dosis de 5 mg/día (n=768), doxazosina – 4 u 8 mg/día (n=756), terapia combinada con finasterida – 5 mg/día y doxazosina – 4 u 8 mg/día (n=786), y placebo (n=737). El perfil de seguridad y tolerabilidad de la terapia combinada fue consistente con los perfiles de cada componente por separado. La frecuencia de alteraciones relacionadas con la eyaculación en pacientes que recibieron terapia combinada fue: finasterida – 8,3 %, doxazosina – 5,3 %, terapia combinada – 15 %, placebo – 3,9 %.

Otros datos de estudios a largo plazo

En un estudio aleatorizado controlado con placebo de siete años, que incluyó a 18882 hombres sanos, de los cuales se obtuvieron datos de biopsia aguja de próstata analizables en 9060 pacientes, se detectó cáncer de próstata en 803 (18,4 %) hombres que tomaban Finasterida GeneFarma, frente a 1147 (24,4 %) hombres que tomaban placebo. En el grupo que recibió Finasterida GeneFarma, 280 (6,4 %) hombres presentaron cáncer de próstata con puntuaciones de Gleason de 7–10 detectadas mediante biopsia aguja, en comparación con 237 (5,1 %) hombres en el grupo placebo. Análisis adicionales indican que el mayor número de casos de cáncer de próstata de alto grado observado en el grupo que recibió Finasterida GeneFarma podría explicarse por el efecto del medicamento sobre el volumen prostático. Del número total de casos de cáncer de próstata diagnosticados en este estudio, aproximadamente el 98 % se clasificaron como cáncer intracapsular (estadio T1 o T2). No existe información disponible sobre la relación entre el uso prolongado de Finasterida GeneFarma y tumores con puntuaciones de Gleason de 7–10.

Datos de análisis de laboratorio

El nivel de antígeno prostático específico (PSA) en suero sanguíneo se correlaciona con la edad del paciente y con el volumen de la próstata, siendo este último también correlativo con la edad. Al evaluar los parámetros de laboratorio del PSA, debe tenerse en cuenta que el nivel de PSA disminuye durante el tratamiento con Finasterida GeneFarma (ver sección «Precauciones de uso»).

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos recubiertos con película, en blíster.

3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

GeneFarma S.A., Grecia.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Km 18, Marathonomou Avenue, Pallini Attiki, 15351, Grecia.