Финаген

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФИНАГЕН (FINAGEN)

Состав:

действующее вещество: finasteride;

1 таблетка содержит финастерида 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия крахмалгликолят (тип А); крахмаль прежелатинизированный; натрия докузат; магния стеарат; покрытие таблетки: Опадрай 20А50535 синий (гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), тальк, индиго кармин алюминиевый лак (Е 132), оксид железа желтый (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, с оттиском «Е» на одной стороне и оттиском «61» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Код АТХ G04С В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Финастерид — это специфический ингибитор 5-альфа-редуктазы типа II, внутриклеточного фермента, который превращает тестостерон в более активный андроген — дигидротестостерон (ДГТ). При доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) её увеличение обусловлено превращением тестостерона в ДГТ в тканях простаты. Финастерид высокоэффективно снижает как циркулирующий, так и внутрипростатический уровень ДГТ. Финастерид не обладает сродством к андрогенным рецепторам.

В клинических исследованиях с участием пациентов с умеренными и тяжелыми проявлениями ДГПЖ, увеличенной предстательной железой при пальцевом ректальном исследовании и низким остаточным объёмом мочи, финастерид снизил частоту острой задержки мочеиспускания с 7/100 до 3/100 в течение четырёх лет и необходимость хирургического вмешательства (трансуретральной резекции предстательной железы и простатэктомии) с 10/100 до 5/100. Это снижение сопровождалось улучшением на 2 балла по шкале оценки симптомов QUASI-AUA (диапазон 0–34), значительной регрессией объёма простаты примерно на 20 % и существенным увеличением скорости потока мочи.

Исследование MTOPS (Медикаментозное лечение симптомов простаты) представляло собой 4–6-летнее исследование с участием 3047 мужчин с симптоматической ДГПЖ, которые были рандомизированы для приёма финастерида в дозе 5 мг в сутки, доксазозина — 4 или 8 мг в сутки, комбинации финастерида — 5 мг в сутки и доксазозина — 4 или 8 мг в сутки, либо плацебо. Первичной конечной точкой наблюдения был срок до клинического прогрессирования ДГПЖ (которое определялось как увеличение по сравнению с исходным уровнем на 4 и более баллов по шкале оценки симптомов, эпизод острой задержки мочеиспускания, почечная недостаточность, связанная с ДГПЖ, рецидив инфекции мочевыводящих путей или уросепсис, либо недержание мочи). По сравнению с плацебо лечение финастеридом, доксазозином или комбинацией привело к значительному снижению риска клинического прогрессирования ДГПЖ соответственно на 34 % (p=0,002), 39 % (p<0,001) и 67 % (p<0,001). Большинство случаев (274 из 351) прогрессирования ДГПЖ были подтверждены увеличением на ≥4 баллов по шкале оценки симптомов; под влиянием лечения риск прогрессирования симптомов был снижен на 30 % (95 % доверительный интервал (ДИ) 6–48 %), 46 % (95 % ДИ 25–60 %) и 64 % (95 % ДИ 48–75 %) соответственно в группах приёма финастерида, доксазозина и комбинации по сравнению с плацебо. Острая задержка мочеиспускания наблюдалась в 41 из 351 случаев прогрессирования ДГПЖ; под влиянием лечения риск развития острой задержки мочеиспускания был снижен на 67 % (p=0,011), 31 % (p=0,296) и 79 % (p=0,001) соответственно в группах приёма финастерида, доксазозина и комбинации по сравнению с плацебо. Только группы приёма финастерида и комбинированной терапии продемонстрировали существенное отличие от группы приёма плацебо.

Фармакокинетика.

У мужчин после однократного перорального приёма дозы финастерида, меченного изотопами углерода 14С, 39 % принятой дозы выводилось с мочой в виде метаболитов (вероятно, с мочой также выделялось незначительное количество неизменённого финастерида). 57 % принятой дозы выводилось с калом. Исследованиями также установлено, что два метаболита финастерида обладают менее выраженным ингибирующим действием в отношении 5-альфа-редуктазы. Биодоступность финастерида при пероральном приёме составляет приблизительно 80 %. Приём пищи не влияет на биодоступность препарата. Максимальная концентрация финастерида в плазме крови достигается примерно через 2 часа после перорального приёма. Абсорбция препарата из желудочно-кишечного тракта завершается через 6–8 часов после его приёма. Период полувыведения финастерида из плазмы крови в среднем составляет 6 часов. Связывание с белками плазмы крови — 93 %. Системный клиренс составляет приблизительно 165 мл/мин, объём распределения — 76,1 литра.

У пациентов пожилого возраста скорость выведения финастерида несколько снижается. У мужчин в возрасте от 70 лет период полувыведения финастерида составляет приблизительно 8 часов, тогда как у лиц в возрасте от 18 до 60 лет — 6 часов. Однако это не является основанием для уменьшения дозы препарата у пациентов старшего возраста.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 9 до 55 мл/мин) не выявлено различий в скорости выведения однократной дозы финастерида, меченного изотопами углерода 14С, по сравнению со здоровыми добровольцами. Связывание с белками плазмы крови у этих групп пациентов также не отличалось. Это объясняется тем, что у пациентов с почечной недостаточностью доля метаболитов финастерида, которая при нормальных условиях выводится с мочой, выводится с калом. Это подтверждается увеличением у этих пациентов количества метаболитов финастерида в кале при одновременном снижении их концентрации в моче. В связи с вышеуказанным пациентам с почечной недостаточностью, которым не показан гемодиализ, коррекция дозы препарата Финаген не требуется.

Данные о фармакокинетике препарата у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Финастерид проникает через гематоэнцефалический барьер. Небольшое количество финастерида обнаруживалось в сперме.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и контроль доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у пациентов с увеличенной предстательной железой с целью:

• уменьшения размеров (регресса) увеличенной железы, улучшения оттока мочи и снижения симптомов, связанных с ДГПЖ;
• снижения риска развития острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства, включая трансуретральную резекцию предстательной железы и простатэктомию.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к финастериду или к любому компоненту этого препарата.

Финаген не показан для применения женщинам и детям.

Беременность: относительно применения препарата беременным женщинам или женщинам, которые могут потенциально быть беременными, см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимого взаимодействия препарата Финаген с другими препаратами не выявлено. Финастерид не оказывает заметного влияния на ферментную систему, метаболизирующую лекарственные средства, связанные с цитохромом Р450 3A4. Хотя риск того, что финастерид влияет на фармакокинетику других лекарственных средств, оценивается как низкий, существует вероятность того, что ингибиторы и индукторы цитохрома P450 3A4 будут влиять на концентрацию финастериду в плазме крови. Однако, учитывая установленные показатели безопасности, любое повышение концентрации финастериду в связи с одновременным применением таких ингибиторов вряд ли будет иметь клиническое значение. Соединения, которые были испытаны в ходе клинических исследований с участием пациентов, включают пропранолол, дигоксин, глибенкламид, варфарин, теофиллин и антипирин; при этом не было выявлено клинически значимых взаимодействий.

Другая сопутствующая терапия. Хотя специальные исследования взаимодействия не проводились, в клинических исследованиях финастерид применяли одновременно с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, нитратами, диуретиками, антагонистами Н2-рецепторов, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту и парацетамол, хинолонами и бензодиазепинами. При этом не было выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Особенности применения.

Общие меры

Необходим тщательный контроль за возможным развитием обструктивной уропатии у пациентов с большим остаточным объемом мочи и/или резко сниженным потоком мочи. Следует рассмотреть возможность проведения хирургического вмешательства как альтернативный вариант.

Влияние на простат-специфический антиген (ПСА) и диагностику рака предстательной железы

На данный момент клиническая эффективность лечения финастеридом у пациентов с раком предстательной железы не доказана. Пациенты с аденомой предстательной железы и повышенным уровнем ПСА наблюдались в контролируемых клинических исследованиях с несколькими определениями ПСА и биопсиями предстательной железы. В этих исследованиях лечение финастеридом не оказывало влияния на частоту выявления рака предстательной железы. Общая частота возникновения рака предстательной железы существенно не отличалась в группах пациентов, получавших финастерид или плацебо.

Перед началом лечения и периодически во время лечения препаратом Финаген рекомендуется проводить пациентам ректальное исследование, а также другие методы обследования на наличие рака предстательной железы. Определение сывороточного ПСА также используется для выявления рака простаты. В целом, при базовом уровне ПСА выше 10 нг/мл (Hybritech) следует проводить тщательное обследование пациента, включая, при необходимости, биопсию. При уровне ПСА в диапазоне 4–10 нг/мл рекомендуется дальнейшее обследование пациента. Существует значительное перекрытие уровней ПСА у мужчин, страдающих раком предстательной железы, и у мужчин без этого заболевания. Следовательно, у мужчин с аденомой предстательной железы нормальные значения ПСА не позволяют исключить рак предстательной железы независимо от лечения финастеридом. Базовый уровень ПСА ниже 4 нг/мл не исключает наличие рака простаты.

Финаген вызывает снижение содержания сывороточного ПСА примерно на 50 % у пациентов с аденомой предстательной железы, даже при наличии рака простаты. Это снижение уровня сывороточного ПСА у пациентов с аденомой предстательной железы, принимающих препарат Финаген, необходимо учитывать при оценке уровня ПСА, поскольку это снижение не исключает сопутствующий рак простаты. Это снижение предсказуемо во всем диапазоне значений уровня ПСА, хотя может варьировать у отдельных пациентов.

Для корректной интерпретации у большинства пациентов, получающих Финаген в течение 6 месяцев и более, значения ПСА должны быть удвоены по сравнению с нормальными значениями у лиц, не принимающих лечение. Такая коррекция позволяет сохранить чувствительность и специфичность определения ПСА и поддерживает его способность выявлять рак предстательной железы.

При любом длительном повышении уровня ПСА у пациента, получающего лечение финастеридом в дозе 5 мг, необходимо тщательное обследование для выяснения причин, включая несоблюдение режима приема препарата Финаген.

Влияние препарата на лабораторные данные

Влияние на уровень ПСА

Уровень ПСА в сыворотке крови коррелирует с возрастом пациента и объемом простаты, при этом объем простаты коррелирует с возрастом пациента. При оценке лабораторных показателей ПСА необходимо учитывать тот факт, что уровень ПСА снижается в процессе лечения препаратом Финаген. У большинства пациентов наблюдается быстрое снижение ПСА в первые месяцы лечения, после чего уровень ПСА стабилизируется на новом уровне, составляющем примерно половину от исходного значения. Исходные уровни ПСА после лечения приблизительно равны половине уровней до лечения. В связи с этим у типичных пациентов, принимающих Финаген в течение 6 месяцев и более, значения ПСА должны быть удвоены по сравнению с нормальными значениями у лиц, не получающих лечение.

Финаген существенно не снижает процент свободного ПСА (отношение свободного ПСА к общему). Отношение свободного и общего ПСА остается постоянным даже под влиянием препарата Финаген. При определении процента свободного ПСА, используемого для диагностики рака простаты, корректировка его значений не требуется.

Рак молочной железы у мужчин

Во время клинических исследований и в постмаркетинговый период сообщалось о случаях рака молочной железы у мужчин, принимавших финастерид в дозе 5 мг. Врачи должны информировать пациентов о необходимости немедленно сообщать о любых изменениях в тканях молочной железы (отек, боль, гинекомастия или выделения из сосков).

Изменения настроения и депрессия

Сообщалось о случаях изменения настроения, включая депрессивное состояние, депрессию, реже — мысли о самоубийстве у пациентов, получавших финастерид в дозе 5 мг. Необходимо наблюдать за пациентами на предмет возникновения психических симптомов; при их появлении пациенту следует посоветовать обратиться за медицинской помощью.

Лактоза

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат Финаген.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику финастеридa не изучалось.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Финаген противопоказан беременным женщинам.

Действие финастеридa — риск для плода мужского пола.

Женщины, которые потенциально могут забеременеть, и беременные должны избегать контакта с измельченными таблетками Финаген или таблетками, потерявших целостность, из-за возможного проникновения в организм финастеридa и последующего потенциального риска для плода мужского пола (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Таблетки Финаген покрыты оболочкой, что предотвращает контакт с активным ингредиентом при условии, что таблетки не измельчены и не потеряли целостность.

Имеются данные о выделении небольшого количества финастеридa с семенной жидкостью пациента, принимавшего финастерид в дозе 5 мг в сутки. Неизвестно, может ли оказывать негативное влияние на плод мужского пола то, что его мать подвергалась воздействию спермы пациента, получавшего лечение финастеридом. Если половая партнерша пациента беременна или может потенциально быть беременной, пациенту рекомендуется предотвращать воздействие своей спермы на партнершу.

Из-за способности ингибиторов 5-альфа-редуктазы типа II подавлять превращение тестостерона в дигидротестостерон, эти препараты, включая финастерид, могут вызывать нарушения в развитии наружных половых органов у плода мужского пола.

Период кормления грудью

Финаген не показан женщинам. Неизвестно, проникает ли финастерид в грудное молоко женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза – 1 таблетка по 5 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Финаген можно применять как монотерапию или в комбинации с альфа-блокатором доксазозином (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Срок лечения определяет врач индивидуально. Несмотря на то, что улучшение симптоматики может наблюдаться ранее, для оценки эффективности действия необходимо по крайней мере шестимесячное применение препарата, после чего требуется продолжить лечение. Риск возникновения острой задержки мочи снижается в течение четырех месяцев после окончания терапии.

Для пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести (снижение клиренса креатинина до 9 мл/мин) коррекция дозы не требуется, поскольку фармакокинетические исследования не выявили никаких изменений в распределении финастерида.

Отсутствуют данные по применению препарата у пациентов с нарушениями функции печени.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Не применять детям.

Дети.

Финаген противопоказан детям.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены.

Передозировка.

У пациентов, получавших финастерид в дозе до 400 мг однократно и финастерид в дозе до 80 мг в сутки в течение 3 месяцев, нежелательные эффекты отсутствовали.

Специфических рекомендаций по лечению передозировки препарата Финаген не существует.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями являются импотенция и снижение либидо. Эти побочные реакции возникают в начале курса терапии и проходят при дальнейшем лечении у большинства пациентов.

Побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических исследований и/или во время постмаркетингового применения, указаны ниже в таблице.

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10000 – <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Кроме того, во время клинических исследований и при пострегистрационном применении сообщалось о раке молочной железы у мужчин, принимавших финастерид (см. раздел «Особенности применения»).

Медикаментозное лечение симптомов со стороны предстательной железы

В исследовании MTOPS сравнивали финастерид в дозе 5 мг в сутки (n=768), доксазозин — 4 или 8 мг в сутки (n=756), комбинированную терапию финастеридом — 5 мг в сутки и доксазозином — 4 или 8 мг в сутки (n=786), и плацебо (n=737). Профиль безопасности и переносимости комбинированной терапии соответствовал профилям отдельных компонентов. Частота расстройств эякуляции у пациентов, получавших комбинированную терапию, составляла: финастерид — 8,3 %, доксазозин — 5,3 %, комбинированная терапия — 15 %, плацебо — 3,9 %.

Другие данные длительных исследований

В семилетнем плацебо-контролируемом исследовании, в которое было включено 18882 здоровых мужчины, у 9060 из которых были получены данные игольной биопсии предстательной железы, доступные для анализа, рак предстательной железы был выявлен у 803 (18,4 %) мужчин, принимавших финастерид, и у 1147 (24,4 %) мужчин, принимавших плацебо. В группе приема финастерида у 280 (6,4 %) мужчин был выявлен рак простаты со значениями по шкале Глисона 7–10, выявленными при игольной биопсии, по сравнению с 237 (5,1 %) мужчинами в группе приема плацебо. Дополнительные анализы указывают на то, что увеличение преимущества рака предстательной железы высокой степени, наблюдавшееся в группе приема финастерида, можно объяснить влиянием финастерида на объем простаты. Из общего количества случаев рака предстательной железы, диагностированных в этом исследовании, приблизительно 98 % случаев были классифицированы как интракапсулярный (стадия T1 или T2) рак. Отсутствует информация о связи между длительным применением финастерида и опухолями со значениями по шкале Глисона 7–10.

Данные лабораторных анализов

Уровень ПСА в сыворотке крови коррелирует с возрастом пациента и объемом предстательной железы, при этом объем простаты коррелирует с возрастом пациента. При оценке лабораторных показателей ПСА необходимо учитывать тот факт, что уровень ПСА снижается в процессе лечения финастеридом (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ауробиндо Фарма Лимитед — Юнит III, Индия.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Сервей № 313, 314 — Блоки I, II, III, IV, Бачупали, Бачупали Мандал, Медчал-Малкаджирский район, штат Телангана, 500090, Индия.