Finagen

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FINAGEN (FINAGEN)

Composición:

Principio activo: finasterida;

1 tableta contiene 5 mg de finasterida;

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; croscarmelosa sódica (tipo A); almidón pregelatinizado; docusato sódico; estearato magnésico; revestimiento de la tableta: OpaDri 20A50535 azul (hidroxipropilcelulosa, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), talco, laca de índigo carmín aluminio (E 132), óxido de hierro amarillo (E 172)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades fisicoquímicas principales: tabletas redondas, biconvexas, con bordes biselados, recubiertas con una película de color azul, con la impresión «E» en un lado y la impresión «61» en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en la hiperplasia benigna de próstata.

Código ATC G04C B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La finasterida es un inhibidor específico de la 5-alfa reductasa tipo II, una enzima intracelular que convierte la testosterona en dihidrotestosterona (DHT), un andrógeno más activo. En la hiperplasia prostática benigna (HPB), el aumento del tamaño de la próstata depende de la conversión de testosterona en DHT en los tejidos prostáticos. La finasterida reduce eficazmente tanto la DHT circulante como la DHT intraprostática. La finasterida no tiene afinidad por los receptores de andrógenos.

En estudios clínicos con pacientes que presentaban síntomas moderados a graves de HPB, agrandamiento prostático detectado mediante exploración rectal digital y bajo volumen residual urinario, la finasterida redujo la frecuencia de retención aguda de orina de 7/100 a 3/100 durante cuatro años, y la necesidad de intervención quirúrgica (resección transuretral de próstata y prostatectomía) de 10/100 a 5/100. Esta reducción se acompañó de una mejoría de 2 puntos en la escala de evaluación de síntomas QUASI-AUA (rango 0-34), una regresión significativa del volumen prostático de aproximadamente un 20 % y un aumento significativo de la velocidad del flujo urinario.

El estudio MTOPS (Tratamiento Médico de los Síntomas Prostáticos) fue un ensayo de 4 a 6 años de duración con 3047 hombres con HPB sintomática, asignados aleatoriamente para recibir finasterida 5 mg/día, doxazosina 4 u 8 mg/día, combinación de finasterida 5 mg/día y doxazosina 4 u 8 mg/día, o placebo. El punto final primario fue el tiempo hasta la progresión clínica de la HPB (definida como un aumento de 4 o más puntos desde el inicio en la escala de evaluación de síntomas, episodio de retención urinaria aguda, insuficiencia renal relacionada con HPB, infección urinaria recurrente o urosepsia, o incontinencia urinaria). En comparación con placebo, el tratamiento con finasterida, doxazosina o la combinación redujo significativamente el riesgo de progresión clínica de la HPB en un 34 % (p=0,002), 39 % (p<0,001) y 67 % (p<0,001), respectivamente. La mayoría de los casos (274 de 351) de progresión de la HPB se confirmaron por un aumento ≥4 puntos en la escala de evaluación de síntomas; bajo tratamiento, el riesgo de progresión sintomática se redujo en un 30 % (intervalo de confianza del 95 % (IC) 6–48 %), 46 % (IC 95 % 25–60 %) y 64 % (IC 95 % 48–75 %), respectivamente, en los grupos de finasterida, doxazosina y combinación, en comparación con placebo. La retención urinaria aguda se observó en 41 de los 351 casos de progresión de la HPB; bajo tratamiento, el riesgo de retención urinaria aguda se redujo en un 67 % (p=0,011), 31 % (p=0,296) y 79 % (p=0,001), respectivamente, en los grupos de finasterida, doxazosina y combinación, en comparación con placebo. Solo los grupos de finasterida y terapia combinada mostraron una diferencia estadísticamente significativa frente al grupo de placebo.

Farmacocinética.

En hombres, tras una dosis oral única de finasterida marcada con isótopos de carbono 14C, el 39 % de la dosis administrada se excretó por orina en forma de metabolitos (probablemente también se excretó una cantidad insignificante de finasterida sin cambios en la orina). El 57 % de la dosis administrada se eliminó por heces. Los estudios también han demostrado que dos metabolitos de la finasterida tienen una actividad inhibidora de la 5-alfa reductasa menos pronunciada. La biodisponibilidad de la finasterida tras la administración oral es aproximadamente del 80 %. La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del fármaco. La concentración máxima de finasterida en plasma se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración oral. La absorción del fármaco desde el tracto gastrointestinal finaliza entre 6 y 8 horas después de la dosis. El periodo de semivida de eliminación de la finasterida en plasma es en promedio de 6 horas. La unión a proteínas plasmáticas es del 93 %. El aclaramiento sistémico es aproximadamente 165 ml/min, y el volumen de distribución es de 76,1 litros.

En pacientes de edad avanzada, la velocidad de eliminación de la finasterida disminuye ligeramente. En hombres de 70 años o más, el periodo de semivida de la finasterida es de aproximadamente 8 horas, mientras que en sujetos de 18 a 60 años es de 6 horas. Sin embargo, esto no justifica la reducción de la dosis del fármaco en pacientes de edad avanzada.

En pacientes con insuficiencia renal crónica (aclaramiento de creatinina entre 9 y 55 ml/min) no se observaron diferencias en la velocidad de eliminación de una dosis única de finasterida marcada con isótopos de carbono 14C en comparación con voluntarios sanos. La unión a proteínas plasmáticas en estos grupos de pacientes tampoco difirió. Esto se explica porque, en pacientes con insuficiencia renal, la fracción de metabolitos de finasterida que normalmente se excreta por orina se elimina por heces. Esto se confirma por el aumento de metabolitos de finasterida en las heces de estos pacientes, junto con una disminución simultánea de su concentración en orina. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal que no requieren hemodiálisis, no es necesaria la ajuste de la dosis del medicamento Finagen.

No existen datos sobre la farmacocinética del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática.

La finasterida atraviesa la barrera hematoencefálica. Se ha detectado una pequeña cantidad de finasterida en el líquido seminal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento y control de la hiperplasia benigna de próstata (HBP) en pacientes con agrandamiento de la próstata, con el fin de:

• reducir el tamaño (regresión) de la glándula agrandada, mejorar el flujo urinario y disminuir los síntomas asociados con la HBP;
• reducir el riesgo de retención urinaria aguda y la necesidad de intervención quirúrgica, incluyendo la resección transuretral de próstata y la prostatectomía.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al finasteride o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Finagen no está indicado para su uso en mujeres ni en niños.

Embarazo: para la información sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas o mujeres que podrían potencialmente estar embarazadas, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se ha detectado interacción clínicamente significativa entre el medicamento Finagen y otros fármacos. El finasteride no ejerce un efecto notable sobre el sistema enzimático que metaboliza los medicamentos relacionados con el citocromo P450 3A4. Aunque el riesgo de que el finasteride influya sobre la farmacocinética de otros medicamentos se considera bajo, existe la posibilidad de que los inhibidores y los inductores del citocromo P450 3A4 afecten la concentración plasmática de finasteride. Sin embargo, dadas las características de seguridad establecidas, cualquier aumento de la concentración de finasteride debido a la administración concomitante de tales inhibidores probablemente no tendrá relevancia clínica. Las sustancias que se han estudiado en ensayos clínicos con participación de pacientes incluyen propranolol, digoxina, gliburida, warfarina, teofilina y antipirina; no se han encontrado interacciones clínicamente relevantes.

Otra terapia concomitante. Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones, en estudios clínicos el finasteride se ha administrado conjuntamente con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores alfa, bloqueadores beta, bloqueadores de canales de calcio, nitratos, diuréticos, antagonistas de los receptores H2, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo ácido acetilsalicílico y paracetamol, quinolonas y benzodiazepinas. En tales casos, no se han observado interacciones adversas clínicamente relevantes.

Características de uso.

Medidas generales

Debe realizarse un control cuidadoso sobre la posible aparición de una uropatía obstructiva en pacientes con gran volumen urinario residual y/o un flujo urinario marcadamente reducido. Debe considerarse la posibilidad de realizar una intervención quirúrgica como alternativa.

Efecto sobre el antígeno prostático específico (PSA) y el diagnóstico del cáncer de próstata

Hasta la fecha no se ha demostrado un efecto clínico beneficioso del tratamiento con finasterida en pacientes con cáncer de próstata. En estudios clínicos controlados, pacientes con adenoma de próstata y niveles elevados de PSA fueron evaluados mediante múltiples mediciones de PSA y biopsias de próstata. En estos estudios, el tratamiento con finasterida no influyó en la frecuencia de detección de cáncer de próstata. La frecuencia general de aparición de cáncer de próstata no difirió significativamente entre los grupos de pacientes que recibieron finasterida o placebo.

Antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el mismo con el medicamento Finagen, se recomienda examinar a los pacientes mediante exploración rectal y otros métodos para descartar la presencia de cáncer de próstata. La determinación del PSA sérico también se utiliza para detectar cáncer de próstata. En general, cuando el nivel basal de PSA es superior a 10 ng/ml (Hybritech), se debe realizar una evaluación exhaustiva del paciente, incluyendo, si es necesario, una biopsia. Cuando el nivel de PSA se encuentra entre 4 y 10 ng/ml, se recomienda una evaluación adicional del paciente. Existe una superposición considerable entre los niveles de PSA en hombres con y sin cáncer de próstata. Por lo tanto, en hombres con adenoma de próstata, los valores normales de PSA no permiten descartar la presencia de cáncer de próstata, independientemente del tratamiento con finasterida. Un nivel basal de PSA inferior a 4 ng/ml no excluye la presencia de cáncer de próstata.

Finagen provoca una reducción del contenido sérico de PSA de aproximadamente el 50 % en pacientes con adenoma de próstata, incluso en presencia de cáncer de próstata. Esta reducción del nivel sérico de PSA en pacientes con adenoma de próstata que toman Finagen debe tenerse en cuenta al evaluar el nivel de PSA, ya que dicha reducción no excluye la presencia concomitante de cáncer de próstata. Esta reducción es predecible en todo el rango de valores de PSA, aunque puede variar individualmente en algunos pacientes.

Para una interpretación correcta, en la mayoría de los pacientes que reciben Finagen durante 6 meses o más, el valor de PSA debe duplicarse en comparación con los valores normales en personas que no reciben tratamiento. Esta corrección permite mantener la sensibilidad y especificidad de la determinación de PSA y conserva su capacidad para detectar cáncer de próstata.

Ante cualquier elevación sostenida del nivel de PSA en un paciente que recibe tratamiento con finasterida a la dosis de 5 mg, es necesario realizar una evaluación exhaustiva para determinar las causas, incluyendo el incumplimiento del régimen de toma del medicamento Finagen.

Efecto del medicamento sobre los datos de laboratorio

Efecto sobre el nivel de PSA

El nivel de PSA en suero se correlaciona con la edad del paciente y con el volumen de la próstata, siendo este último también relacionado con la edad. Al evaluar los parámetros de laboratorio del PSA, debe tenerse en cuenta que el nivel de PSA disminuye durante el tratamiento con Finagen. En la mayoría de los pacientes se observa una rápida reducción del PSA durante los primeros meses de tratamiento, tras lo cual el nivel de PSA se estabiliza en un nuevo nivel que representa aproximadamente la mitad del valor basal. Los niveles basales de PSA tras el tratamiento equivalen aproximadamente a la mitad de los niveles previos al tratamiento. Por ello, en pacientes típicos que toman Finagen durante 6 meses o más, el valor de PSA debe duplicarse en comparación con los valores normales en personas que no reciben tratamiento.

Finagen no reduce significativamente el porcentaje de PSA libre (relación entre PSA libre y total). La relación entre PSA libre y total permanece constante incluso bajo la influencia del medicamento Finagen. Al determinar el porcentaje de PSA libre, que se utiliza para el diagnóstico de cáncer de próstata, no es necesario corregir su valor.

Cáncer de mama en hombres

Durante estudios clínicos y en la fase poscomercialización se han notificado casos de cáncer de mama en hombres que tomaban finasterida a la dosis de 5 mg. Los médicos deben informar a los pacientes sobre la necesidad de notificar inmediatamente cualquier cambio en los tejidos mamarios (hinchazón, dolor, ginecomastia o secreción por el pezón).

Cambios del estado de ánimo y depresión

Se han notificado casos de alteraciones del estado de ánimo, incluyendo estado depresivo, depresión y, más raramente, pensamientos suicidas en pacientes que recibían finasterida a la dosis de 5 mg. Es necesario observar a los pacientes por la aparición de síntomas psiquiátricos y, en caso de que estos aparezcan, se debe aconsejar al paciente que busque ayuda médica.

Lactosa

El medicamento contiene lactosa, por lo que los pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar el medicamento Finagen.

Insuficiencia hepática

No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la finasterida.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Finagen está contraindicado en mujeres embarazadas.

Efecto de la finasterida – riesgo para el feto de sexo masculino.

Las mujeres que puedan quedar embarazadas y las mujeres embarazadas deben evitar el contacto con comprimidos de Finagen triturados o dañados debido al riesgo de absorción de finasterida y al consiguiente riesgo potencial para el feto de sexo masculino (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»). Los comprimidos de Finagen están recubiertos con una película que evita el contacto con el principio activo siempre que los comprimidos no estén triturados ni dañados.

Existen datos sobre la excreción de pequeñas cantidades de finasterida en el semen de pacientes que toman finasterida a la dosis de 5 mg diarios. No se conoce si la exposición del semen de un paciente tratado con finasterida a la madre puede tener un efecto negativo sobre un feto de sexo masculino. Si la pareja sexual del paciente está embarazada o podría estarlo, se recomienda al paciente evitar la exposición del semen a su pareja.

Debido a la capacidad de los inhibidores de la 5-alfa-reductasa tipo II de inhibir la conversión de testosterona en dihidrotestosterona, estos medicamentos, incluyendo la finasterida, pueden causar alteraciones en el desarrollo de los órganos genitales externos en el feto de sexo masculino.

Período de lactancia

Finagen no está indicado para mujeres. No se sabe si la finasterida pasa a la leche materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No afecta la capacidad para conducir vehículos ni para trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis recomendada es de 1 comprimido de 5 mg una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.

Finagen puede administrarse como monoterapia o en combinación con el alfa-bloqueante doxazosina (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual. Aunque puede observarse una mejoría de la sintomatología antes, para evaluar la eficacia del medicamento se requiere al menos seis meses de tratamiento, tras lo cual debe continuarse la terapia. El riesgo de aparición de retención aguda de orina disminuye durante los cuatro meses posteriores a la finalización del tratamiento.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de cualquier grado de gravedad (aclaramiento de creatinina reducido hasta 9 ml/min), ya que los estudios farmacocinéticos no han mostrado cambios en la distribución de la finasterida.

No existen datos sobre la utilización del medicamento en pacientes con alteraciones de la función hepática.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

No utilizar en niños.

Niños.

Finagen está contraindicado en niños.

La seguridad y eficacia del medicamento no han sido establecidas en niños.

Sobredosis.

En pacientes que recibieron finasterida en dosis de hasta 400 mg en una sola toma o dosis de hasta 80 mg al día durante 3 meses, no se observaron efectos adversos.

No existen recomendaciones específicas para el tratamiento de la sobredosis con el medicamento Finagen.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son la impotencia y la disminución del libido. Estas reacciones adversas aparecen al comienzo del tratamiento y desaparecen con la continuación de la terapia en la mayoría de los pacientes.

Las reacciones adversas notificadas durante estudios clínicos y/o durante la utilización poscomercialización se indican a continuación en la tabla.

La frecuencia de las reacciones adversas se define como: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 - <1/10), poco frecuente (≥1/1000 – <1/100), rara (≥1/10000 – <1/1000), muy rara (<1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Además, durante los estudios clínicos y en la experiencia postcomercialización, se han notificado casos de cáncer de mama en hombres que tomaron finasterida (ver sección «Precauciones de uso»).

Tratamiento farmacológico de los síntomas prostáticos

En el estudio MTOPS se comparó finasterida a una dosis de 5 mg al día (n=768), doxazosina a 4 u 8 mg al día (n=756), terapia combinada con finasterida 5 mg al día y doxazosina 4 u 8 mg al día (n=786), y placebo (n=737). El perfil de seguridad y tolerabilidad de la terapia combinada fue consistente con los perfiles de cada componente por separado. La frecuencia de trastornos relacionados con la eyaculación en pacientes que recibieron terapia combinada fue: finasterida – 8,3 %, doxazosina – 5,3 %, terapia combinada – 15 %, placebo – 3,9 %.

Otros datos de estudios a largo plazo

En un estudio aleatorizado controlado con placebo de siete años de duración, en el que participaron 18882 hombres sanos, de los cuales 9060 tenían datos disponibles de biopsia prostática con aguja para análisis, se detectó cáncer de próstata en 803 (18,4 %) hombres que tomaron finasterida y en 1147 (24,4 %) hombres que tomaron placebo. En el grupo que recibió finasterida, 280 (6,4 %) hombres presentaron cáncer de próstata con puntuaciones de Gleason 7–10 detectadas mediante biopsia con aguja, en comparación con 237 (5,1 %) hombres en el grupo que recibió placebo. Análisis adicionales sugieren que el aumento en la ventaja del cáncer de próstata de alto grado observado en el grupo que recibió finasterida puede explicarse por el efecto de la finasterida sobre el volumen prostático. Del total de casos de cáncer de próstata diagnosticados en este estudio, aproximadamente el 98 % se clasificaron como cáncer intracapsular (estadio T1 o T2). No existe información sobre la relación entre el uso prolongado de finasterida y tumores con puntuaciones de Gleason 7–10.

Datos de análisis de laboratorio

El nivel de PSA en suero sanguíneo se correlaciona con la edad del paciente y con el volumen de la próstata, siendo este volumen también correlativo con la edad del paciente. Al evaluar los parámetros de laboratorio del PSA, debe tenerse en cuenta que el nivel de PSA disminuye durante el tratamiento con finasterida (ver sección «Precauciones de uso»).

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1 o 3 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Aurobindo Pharma Limited - Unidad III, India.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Surya № 313, 314 – Bloques I, II, III, IV, Bachupally, Mandal Bachupally, Distrito Medchal-Malkajgiri, Estado de Telangana, 500090, India.