Finagen

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FINAGEN (FINAGEN)

Composizione:

principio attivo: finasteride;

1 compressa contiene 5 mg di finasteride;

eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; sodio croscarmellosa (tipo A); amido pregelatinizzato; sodio laurilsolfato; magnesio stearato; rivestimento della compressa: Opadry 20A50535 blu (idrossipropilcellulosa, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), talco, lacca di alluminio indigocarminio (E 132), ossido di ferro giallo (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse con bordi smussati, rivestite con film di colore blu, con impresso «E» su un lato e «61» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti utilizzati nel trattamento dell'iperplasia prostatica benigna.

Codice ATC G04C B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Finasteride è un inibitore specifico della 5-alfa-reduttasi di tipo II, un enzima intracellulore che trasforma il testosterone nell'androgeno più attivo diidrotestosterone (DHT). Nell'iperplasia prostatica benigna (IPB), l'ingrandimento della prostata dipende dalla trasformazione del testosterone in DHT nei tessuti prostatici. Finasteride riduce efficacemente sia il DHT circolante sia quello intraprostatico. Finasteride non ha affinità per i recettori degli androgeni.

Negli studi clinici condotti su pazienti con sintomi da moderati a gravi di IPB, ingrandimento prostatico riscontrato alla visita rettale digitale e basso volume residuo di urina, finasteride ha ridotto l'incidenza di ritenzione acuta di urina da 7/100 a 3/100 in quattro anni e la necessità di intervento chirurgico (resezione transuretrale della prostata e prostatectomia) da 10/100 a 5/100. Tale riduzione è stata accompagnata da un miglioramento di 2 punti nella scala di valutazione dei sintomi QUASI-AUA (intervallo 0-34), da una regressione significativa del volume prostatico di circa il 20% e da un aumento significativo della velocità del flusso urinario.

Lo studio MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms) è stato uno studio della durata di 4-6 anni, condotto su 3047 uomini con IPB sintomatica, randomizzati a ricevere finasteride 5 mg una volta al giorno, doxazosin 4 o 8 mg al giorno, la combinazione di finasteride 5 mg al giorno e doxazosin 4 o 8 mg al giorno, oppure placebo. Il punto finale primario era il tempo fino al progresso clinico dell'IPB (definito come un aumento di almeno 4 punti rispetto al valore iniziale nella scala di valutazione dei sintomi, un episodio di ritenzione urinaria acuta, insufficienza renale correlata all'IPB, infezione delle vie urinarie ricorrente o urosepsi, o incontinenza urinaria). Rispetto al placebo, il trattamento con finasteride, doxazosin o la combinazione ha determinato una riduzione significativa del rischio di progressione clinica dell'IPB rispettivamente del 34% (p=0,002), del 39% (p<0,001) e del 67% (p<0,001). La maggior parte dei casi (274 su 351) di progressione dell'IPB è stata confermata da un aumento di ≥4 punti nella scala di valutazione dei sintomi; sotto l'effetto del trattamento, il rischio di progressione dei sintomi è stato ridotto rispettivamente del 30% (intervallo di confidenza al 95% (IC) 6-48%), del 46% (IC 95% 25-60%) e del 64% (IC 95% 48-75%) nei gruppi che assumevano finasteride, doxazosin e la combinazione, rispetto al placebo. La ritenzione urinaria acuta si è verificata in 41 dei 351 casi di progressione dell'IPB; sotto l'effetto del trattamento, il rischio di sviluppare ritenzione urinaria acuta è stato ridotto rispettivamente del 67% (p=0,011), del 31% (p=0,296) e del 79% (p=0,001) nei gruppi che assumevano finasteride, doxazosin e la combinazione, rispetto al placebo. Solo i gruppi che assumevano finasteride e la terapia combinata hanno mostrato una differenza statisticamente significativa rispetto al gruppo placebo.

Farmacocinetica.

Negli uomini, dopo una singola dose orale di finasteride marcata con isotopi del carbonio 14C, il 39% della dose assunta è stato escreto nelle urine sotto forma di metaboliti (probabilmente una piccola quantità di finasteride inalterato è stata escreta anche nelle urine). Il 57% della dose assunta è stato eliminato con le feci. Studi hanno inoltre dimostrato che due metaboliti del finasteride hanno un'attività inibitoria sulla 5-alfa-reduttasi meno pronunciata. La biodisponibilità del finasteride dopo somministrazione orale è di circa l'80%. L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità del farmaco. La concentrazione massima di finasteride nel plasma sanguigno viene raggiunta circa 2 ore dopo l'assunzione orale. L'assorbimento del farmaco dal tratto gastrointestinale si completa entro 6-8 ore dall'assunzione. Il tempo di dimezzamento plasmatico del finasteride è mediamente di 6 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è del 93%. La clearance sistemica è di circa 165 ml/min, il volume di distribuzione è di 76,1 litri.

Nei pazienti anziani, la velocità di eliminazione del finasteride è leggermente ridotta. Negli uomini di età superiore ai 70 anni, il tempo di dimezzamento del finasteride è di circa 8 ore, mentre negli individui di età compresa tra 18 e 60 anni è di 6 ore. Tuttavia, ciò non giustifica una riduzione della dose nei pazienti di età avanzata.

Nei pazienti con insufficienza renale cronica (clearance della creatinina da 9 a 55 ml/min) non è stata osservata alcuna differenza nella velocità di eliminazione di una singola dose di finasteride marcata con isotopi del carbonio 14C rispetto ai volontari sani. Anche il legame con le proteine plasmatiche in questi gruppi di pazienti non differiva. Ciò è spiegato dal fatto che nei pazienti con insufficienza renale, la frazione dei metaboliti di finasteride che normalmente viene escreta con le urine viene eliminata con le feci. Questo è confermato dall'aumento della quantità di metaboliti di finasteride nelle feci di questi pazienti, contemporaneamente alla riduzione della loro concentrazione nelle urine. Per questo motivo, nei pazienti con insufficienza renale a cui non è indicata l'emodialisi, non è necessaria alcuna correzione della dose del farmaco Finagen.

Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del farmaco nei pazienti con insufficienza epatica.

Finasteride attraversa la barriera ematoencefalica. Piccole quantità di finasteride sono state riscontrate nel liquido seminale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento e controllo dell'iperplasia prostatica benigna (IPB) nei pazienti con ingrossamento della prostata, al fine di:

• ridurre le dimensioni (regressione) della ghiandola ingrandita, migliorare il flusso urinario e ridurre i sintomi associati all'IPB;
• ridurre il rischio di ritenzione urinaria acuta e la necessità di interventi chirurgici, inclusi resezione transuretrale della prostata e prostatectomia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al finasteride o a qualsiasi componente del farmaco.

Finagen non è indicato per l'uso in donne e bambini.

Gravidanza: per quanto riguarda l'uso del farmaco in donne in gravidanza o in donne che potrebbero potenzialmente essere in gravidanza, si veda la sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento».

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni clinicamente rilevanti tra il farmaco Finagen e altri farmaci. Il finasteride non esercita un effetto significativo sul sistema enzimatico responsabile del metabolismo dei farmaci legati al citocromo P450 3A4. Sebbene il rischio che il finasteride influenzi la farmacocinetica di altri farmaci sia considerato basso, è possibile che inibitori e induttori del citocromo P450 3A4 influenzino la concentrazione plasmatica del finasteride. Tuttavia, alla luce dei noti parametri di sicurezza, qualsiasi aumento della concentrazione di finasteride in seguito all'uso concomitante di tali inibitori difficilmente avrà rilevanza clinica. I composti testati negli studi clinici condotti su pazienti includono propranololo, digossina, gliburide, warfarin, teofillina e antipirina; non sono state riscontrate interazioni clinicamente significative.

Altra terapia concomitante. Sebbene non siano stati condotti studi specifici sulle interazioni, negli studi clinici il finasteride è stato utilizzato in associazione con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, alfa-bloccanti, beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio, nitrati, diuretici, antagonisti dei recettori H2, inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi acido acetilsalicilico e paracetamolo, chinoloni e benzodiazepine. In tali casi non sono state osservate interazioni avverse clinicamente significative.

Caratteristiche di impiego.

Misure generali

È necessario effettuare un attento controllo per la possibile insorgenza di uropatia ostruttiva in pazienti con elevato volume residuo di urina e/o flusso urinario fortemente ridotto. Si dovrà considerare la possibilità di un intervento chirurgico come alternativa.

Effetto sull'antigene prostatico specifico (PSA) e sulla diagnosi del cancro della prostata

Finora non è stato dimostrato alcun effetto clinico favorevole del trattamento con finasteride nei pazienti affetti da cancro della prostata. Pazienti con adenoma prostatico e livelli elevati di PSA sono stati monitorati in studi clinici controllati con più determinazioni del PSA e biopsie della prostata. In questi studi, il trattamento con finasteride non ha influenzato la frequenza di rilevamento del cancro della prostata. La frequenza complessiva di insorgenza del cancro della prostata non differiva in modo significativo tra i gruppi di pazienti trattati con finasteride o placebo.

Prima dell'inizio del trattamento e periodicamente durante la terapia con Finagen, si raccomanda di sottoporre i pazienti a esame rettale e ad altri metodi diagnostici per verificare la presenza di cancro della prostata. La determinazione del PSA sierico viene inoltre utilizzata per rilevare il cancro della prostata. In generale, quando il livello basale di PSA supera i 10 ng/ml (Hybritech), si raccomanda un esame accurato del paziente, compresa, se necessario, la biopsia. Con livelli di PSA compresi tra 4 e 10 ng/ml si raccomanda un ulteriore esame del paziente. Esiste un notevole sovrapporsi dei livelli di PSA negli uomini affetti da cancro della prostata e in quelli che non hanno tale malattia. Pertanto, nei pazienti con adenoma prostatico, valori normali di PSA non escludono la presenza di cancro della prostata, indipendentemente dal trattamento con finasteride. Un livello basale di PSA inferiore a 4 ng/ml non esclude la presenza di cancro della prostata.

Finagen determina una riduzione del livello sierico di PSA di circa il 50% nei pazienti affetti da adenoma prostatico, anche in presenza di cancro della prostata. Tale riduzione del livello sierico di PSA nei pazienti con adenoma prostatico in trattamento con Finagen deve essere tenuta in considerazione nella valutazione del PSA, poiché questa riduzione non esclude la presenza concomitante di cancro della prostata. Tale riduzione è prevedibile in tutto l'intervallo dei valori di PSA, sebbene possa variare da paziente a paziente.

Per un'interpretazione corretta, nei pazienti che assumono Finagen da almeno 6 mesi, i valori di PSA devono essere raddoppiati rispetto ai valori normali riscontrati in soggetti non in trattamento. Tale correzione consente di mantenere la sensibilità e la specificità del test del PSA, preservandone la capacità di rilevare il cancro della prostata.

In caso di aumento persistente del livello di PSA in un paziente in trattamento con finasteride alla dose di 5 mg, è necessario effettuare un esame accurato per determinarne le cause, inclusa la mancata osservanza del regime terapeutico con Finagen.

Effetto del farmaco sui dati di laboratorio

Effetto sul livello di PSA

Il livello di PSA nel siero ematico correla con l'età del paziente e con il volume della prostata, a sua volta correlato all'età del paziente. Nella valutazione dei parametri di laboratorio del PSA, si deve considerare che il livello di PSA si riduce durante il trattamento con Finagen. Nella maggior parte dei pazienti si osserva una rapida riduzione del PSA nei primi mesi di trattamento, dopo di che il livello si stabilizza a un nuovo valore pari a circa la metà del valore basale. I livelli basali di PSA dopo il trattamento corrispondono approssimativamente alla metà di quelli precedenti al trattamento. Per questo motivo, nei pazienti tipici che assumono Finagen da almeno 6 mesi, i valori di PSA devono essere raddoppiati rispetto ai valori normali riscontrati in soggetti non in trattamento.

Finagen non riduce in modo significativo la percentuale di PSA libero (rapporto tra PSA libero e totale). Il rapporto tra PSA libero e totale rimane costante anche sotto l'effetto di Finagen. Pertanto, nella determinazione della percentuale di PSA libero, utilizzata per la diagnosi del cancro della prostata, non è necessaria alcuna correzione dei valori.

Cancro al seno negli uomini

Durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di cancro al seno negli uomini che assumevano finasteride alla dose di 5 mg. I medici devono informare i pazienti della necessità di segnalare immediatamente qualsiasi cambiamento nei tessuti mammari (gonfiore, dolore, ginecomastia o secrezioni dai capezzoli).

Alterazioni dell'umore e depressione

Sono stati riportati casi di alterazioni dell'umore, inclusi umore depressivo, depressione e, più raramente, pensieri suicidi, in pazienti che assumevano finasteride alla dose di 5 mg. È necessario monitorare i pazienti per la comparsa di sintomi psichici e, in caso di insorgenza, consigliare loro di rivolgersi immediatamente a un medico.

Lattosio

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, i pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere Finagen.

Insufficienza epatica

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica della finasteride non è stato studiato.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Finagen è controindicato nelle donne in stato di gravidanza.

Effetto della finasteride ˗ rischio per il feto di sesso maschile.

Le donne in grado di procreare e le donne in stato di gravidanza devono evitare il contatto con compresse di Finagen frantumate o danneggiate, a causa della possibile penetrazione di finasteride nell'organismo e del conseguente rischio potenziale per il feto di sesso maschile (vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l'allattamento»). Le compresse di Finagen sono rivestite con un film che impedisce il contatto con il principio attivo, purché le compresse non siano frantumate né danneggiate.

Sono disponibili dati che indicano l'escrezione di piccole quantità di finasteride nello sperma di pazienti che assumono finasteride alla dose di 5 mg al giorno. Non è noto se l'esposizione dello sperma di un paziente trattato con finasteride possa avere effetti negativi sul feto di sesso maschile. Se la partner sessuale di un paziente è incinta o potenzialmente potrebbe esserlo, si raccomanda al paziente di evitare l'esposizione della partner allo sperma.

A causa della capacità degli inibitori della 5-alfa-reduttasi di tipo II di inibire la trasformazione del testosterone in diidrotestosterone, questi farmaci, compresa la finasteride, possono causare anomalie nello sviluppo degli organi genitali esterni del feto di sesso maschile.

Periodo di allattamento

Finagen non è indicato per le donne. Non è noto se la finasteride passi nel latte materno.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non influisce sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose raccomandata è di 1 compressa da 5 mg una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Finagen può essere utilizzato come terapia monointerapia o in combinazione con un bloccante alfa come la doxazosina (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

La durata del trattamento è stabilita dal medico in modo individuale. Nonostante un miglioramento dei sintomi possa essere osservato precocemente, per valutare l'efficacia del farmaco è necessario un trattamento di almeno sei mesi, dopo il quale il trattamento deve essere proseguito. Il rischio di sviluppare ritenzione urinaria acuta si riduce entro quattro mesi dal termine del trattamento.

Nei pazienti con insufficienza renale di qualsiasi grado di gravità (clearance della creatinina ridotta fino a 9 ml/min) non è necessaria alcuna correzione della dose, poiché gli studi farmacocinetici non hanno evidenziato variazioni nella distribuzione del finasteride.

Non sono disponibili dati sull'uso del farmaco nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Nei pazienti anziani non è necessaria alcuna correzione della dose.

Non utilizzare nei bambini.

Età pediatrica.

Finagen è controindicato nei bambini.

La sicurezza ed efficacia del farmaco nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

In pazienti ai quali era stato somministrato finasteride fino a 400 mg in dose singola o fino a 80 mg al giorno per 3 mesi, non sono stati osservati effetti indesiderati.

Non esistono raccomandazioni specifiche per il trattamento del sovradosaggio con il farmaco Finagen.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni sono l'impotenza e la riduzione del libido. Questi effetti indesiderati si manifestano all'inizio del trattamento e scompaiono con la prosecuzione della terapia nella maggior parte dei pazienti.

Gli effetti indesiderati riportati durante gli studi clinici e/o durante l'uso post-marketing sono indicati nella tabella seguente.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 - <1/10), non comune (≥1/1000 – <1/100), raro (≥1/10000 – <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere calcolata sulla base dei dati disponibili).

Inoltre, durante gli studi clinici e nell’uso post-marketing, sono stati segnalati casi di carcinoma mammario in uomini che assumevano finasteride (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Trattamento farmacologico dei sintomi prostatici

Nello studio MTOPS sono stati confrontati finasteride 5 mg una volta al giorno (n=768), doxazosin 4 o 8 mg una volta al giorno (n=756), la terapia combinata con finasteride 5 mg al giorno e doxazosin 4 o 8 mg al giorno (n=786) e placebo (n=737). Il profilo di sicurezza e tollerabilità della terapia combinata corrispondeva a quello dei singoli componenti. L’incidenza di disturbi dell’eiaculazione nei pazienti che assumevano la terapia combinata è stata la seguente: finasteride – 8,3 %, doxazosin – 5,3 %, terapia combinata – 15 %, placebo – 3,9 %.

Altri dati da studi a lungo termine

In uno studio controllato con placebo della durata di sette anni, condotto su 18882 uomini sani, di cui 9060 con dati disponibili da biopsia prostatica a ago per l’analisi, il carcinoma della prostata è stato diagnosticato in 803 (18,4 %) uomini trattati con finasteride e in 1147 (24,4 %) uomini trattati con placebo. Nel gruppo trattato con finasteride, 280 (6,4 %) uomini avevano un carcinoma prostatico con punteggio di Gleason 7–10 riscontrato alla biopsia a ago, rispetto a 237 (5,1 %) uomini nel gruppo placebo. Ulteriori analisi indicano che l’aumento relativo di carcinoma prostatico ad alto grado osservato nel gruppo trattato con finasteride può essere spiegato dall’effetto della finasteride sul volume prostatico. Circa il 98 % di tutti i casi di carcinoma prostatico diagnosticati in questo studio è stato classificato come carcinoma intracapsulare (stadio T1 o T2). Non sono disponibili dati sulla relazione tra l’uso prolungato di finasteride e tumori con punteggio di Gleason 7–10.

Dati di laboratorio

Il livello di PSA nel siero è correlato all’età del paziente e al volume della prostata, che a sua volta è correlato all’età del paziente. Nell’interpretazione dei valori di laboratorio del PSA, si deve considerare che il livello di PSA diminuisce durante il trattamento con finasteride (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister, 1 o 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Aurobindo Pharma Limited - Unit III, India.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Sarvey No 313, 314 – Blocchi I, II, III, IV, Bachupally, Bachupally Mandal, Medchal-Malkajgiri District, Stato di Telangana, 500090, India.