Finagen

INSTRUKCJA dotyczĂĄca stosowania leku FINAGEN (FINAGEN)

Skład:

substancja czynna: finasterid;

1 tabletka zawiera finasterydu 5 mg;

substancje pomocnicze: laktoza, monohydrat; celuloza mikrokrysztaĹ‚yczna; sodu krzemionkoglikolan (typ A); skrobia ÅĽelatynizowana; sodu dokuzat; magnezu stearynian; powĹ‚oka tabletki: Opadray 20A50535 niebieski (hydroksypropyloceluloza, hipromeloza, tlenek tytanu (E 171), talk, lak indygo karminowy glinowy (E 132), tlenek ÅĽelazny ÅĽĂłĹ‚ty (E 172)).

Postać leku. Tabletki pokryte powłoką filmową.

GĹ‚Ăłwne wĹ‚aÅ›ciwoÅ›ci fizykochemiczne: okrÄ…gĹ‚e, dwuwypukĹ‚e tabletki o Å›ciÄ™tych krawÄ™dziach, pokryte powĹ‚okÄ… filmowÄ… niebieskiego koloru z odciskiem „E” z jednej strony oraz odciskiem „61” z drugiej strony.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki stosowane w dobrej jakości przerost prostaty.

Kod ATX G04CB01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Finasterid to specyficzny inhibitor 5-alfa-reduktazy typu II, enzymu wewnątrzkomórkowego przekształcającego testosteron w bardziej aktywny androgen – dihydrotestosteron (DHT). W przypadku łagodnego przerostu gruczołu krokowego (LPGK), powiększenie gruczołu zależy od przekształcania testosteronu w DHT w tkankach prostaty. Finasterid skutecznie obniża poziom DHT krążącego oraz w tkankach prostaty. Finasterid nie wiąże się z receptorami androgenowymi.

W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi objawami LPGK, powiększoną prostata w badaniu rektalnym oraz niską resztkową objętością moczu, finasterid zmniejszył częstość występowania ostrego zatrzymania moczu z 7/100 do 3/100 w ciągu czterech lat oraz konieczność interwencji chirurgicznych (transuretralna resekcja prostaty i prostatektomia) z 10/100 do 5/100. Tym zmniejszeniu towarzyszyła poprawa o 2 punkty w skali oceny objawów QUASI-AUA (zakres 0–34), istotna regresja objętości prostaty o około 20% oraz istotny wzrost szybkości przepływu moczu.

Badanie MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms) było 4–6-letnim badaniem z udziałem 3047 mężczyzn z objawową LPGK, którzy zostali losowo przydzieleni do przyjmowania finasteridu w dawce 5 mg dziennie, doksazozyny – 4 lub 8 mg dziennie, kombinacji finasteridu – 5 mg dziennie i doksazozyny – 4 lub 8 mg dziennie, albo placebo. Głównym punktem końcowym była czas do klinicznego postępu LPGK (określonego jako wzrost o 4 lub więcej punktów w skali oceny objawów, epizod ostrego zatrzymania moczu, niewydolność nerek związaną z LPGK, nawracające infekcje dróg moczowych lub urosepsę, albo nietrzymanie moczu). W porównaniu z placebo leczenie finasteridem, doksazozyną lub kombinacją znacząco zmniejszyło ryzyko klinicznego postępu LPGK odpowiednio o 34% (p=0,002), 39% (p<0,001) i 67% (p<0,001). Większość przypadków (274 z 351) postępu LPGK potwierdzono wzrostem o ≥4 punkty w skali oceny objawów; pod wpływem leczenia ryzyko postępu objawów zmniejszyło się odpowiednio o 30% (95% przedział ufności (PU) 6–48%), 46% (95% PU 25–60%) i 64% (95% PU 48–75%) w grupach przyjmujących finasterid, doksazozynę i kombinację, w porównaniu z placebo. Oste zatrzymanie oddawania moczu wystąpiło w 41 z 351 przypadków postępu LPGK; pod wpływem leczenia ryzyko rozwoju ostrego zatrzymania oddawania moczu zmniejszyło się odpowiednio o 67% (p=0,011), 31% (p=0,296) i 79% (p=0,001) w grupach przyjmujących finasterid, doksazozynę i kombinację, w porównaniu z placebo. Tylko grupy przyjmujące finasterid i terapię kombinowaną wykazywały istotne różnice w porównaniu z grupą placebo.

Farmakokinetyka.

U mężczyzn po jednorazowym doustnym przyjęciu dawki finasteridu znakowanego izotopem węgla 14C, 39% przyjętej dawki wydzielone zostało z moczem w postaci metabolitów (prawdopodobnie z moczem wydzielona została również niewielka ilość niezmienionego finasteridu). 57% przyjętej dawki wydzielone zostało z kałem. Badania wykazały również, że dwa metabolity finasteridu wykazują słabsze działanie hamujące na 5-alfa-reduktazę. Dostępność biologiczna finasteridu po przyjęciu doustnym wynosi około 80%. Spożycie pokarmu nie wpływa na dostępność biologiczną leku. Maksymalna stężenie finasteridu w osoczu osiągane jest około 2 godziny po przyjęciu doustnym. Wchłanianie leku z przewodu pokarmowego kończy się w ciągu 6–8 godzin po jego przyjęciu. Okres półwydalenia finasteridu z osocza wynosi średnio 6 godzin. Wiązanie z białkami osocza – 93%. Klirens systemowy wynosi około 165 ml/min, objętość rozprzestrzenienia – 76,1 litra.

U pacjentów w wieku podeszłym szybkość wydalenia finasteridu jest nieco zmniejszona. U mężczyzn w wieku powyżej 70 lat okres półwydalenia finasteridu wynosi około 8 godzin, podczas gdy u osób w wieku od 18 do 60 lat – 6 godzin. Jednak nie stanowi to wskazania do zmniejszenia dawki leku u pacjentów starszych.

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (klirens kreatyniny od 9 do 55 ml/min) nie stwierdzono różnic w szybkości wydalenia jednorazowej dawki finasteridu znakowanego izotopem węgla 14C w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Wiązanie z białkami osocza u tych grup pacjentów również nie różniło się. Jest to spowodowane tym, że u pacjentów z niewydolnością nerek frakcja metabolitów finasteridu, która w warunkach normalnych wydzielana jest z moczem, wydzielana jest z kałem. Potwierdza to zwiększenie ilości metabolitów finasteridu w kale tych pacjentów przy jednoczesnym zmniejszeniu ich stężenia w moczu. W związku z powyższym pacjentom z niewydolnością nerek, u których hemodializa nie jest wskazana, nie jest wymagana korekta dawki leku Finagen.

Brak danych dotyczących farmakokinetyki leku u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Finasterid przenika przez barierę krew-mózg. Niewielką ilość finasteridu wykryto w nasieniu.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie i kontrola łagodnego przerostu gruczołu krokowego (BPH) u pacjentów z powiększonym gruczołem krokowym w celu:

• zmniejszenia rozmiarów (regresji) powiększonego gruczołu, poprawy odpływu moczu oraz zmniejszenia objawów związanych z BPH;
• zmniejszenia ryzyka wystąpienia nagłego zatrzymania moczu oraz konieczności interwencji chirurgicznej, w tym resekcji przezcewkowej gruczołu krokowego i prostaty.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na finasteryd lub którykolwiek składnik preparatu.

Finagen nie jest wskazany do stosowania u kobiet i dzieci.

Ciąża: w sprawie stosowania leku u kobiet w ciąży lub u kobiet, które mogą być potencjalnie w ciąży, patrz rozdział „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji preparatu Finagen z innymi lekami. Finasteryd nie wywiera istotnego wpływu na układ enzymatyczny metabolizujący leki związane z cytochromem P450 3A4. Choć ryzyko wpływu finasterydu na farmakokinetykę innych leków ocenia się jako niskie, istnieje możliwość, że inhibitory i induktory cytochromu P450 3A4 wpływają na stężenie finasterydu w osoczu. Jednakże, biorąc pod uwagę ustalone wskaźniki bezpieczeństwa, wszelkie zwiększenie stężenia finasterydu w wyniku jednoczesnego stosowania takich inhibitorów raczej nie będzie miało znaczenia klinicznego. Substancje, które zostały przetestowane w trakcie badań klinicznych z udziałem pacjentów, obejmują propranolol, dicygoxin, gliurdyd, warfarynę, teofilinę i antypirynę; nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji.

Inna terapia współistniejąca. Choć nie przeprowadzono specjalnych badań interakcji, w badaniach klinicznych finasteryd stosowano łącznie z inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę, blokerami alfa, blokerami beta, blokerami kanałów wapniowych, nitratami, diuretykami, antagonistami receptorów H2, inhibitorami HMG-CoA reduktazy, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NSAID), w tym z kwasem acetylosalicylowym i paracetamolem, chinolonami i benzodiazepinami. Nie stwierdzono klinicznie istotnych niepożądanych interakcji.

Szczególne środki ostrożności.

Ogólne środki ostrożności

Należy dokładnie monitorować możliwość rozwoju obturacyjnej uropatii u pacjentów z dużą objętością szczątkową moczu i/lub znacznie obniżonym przepływem moczu. Należy rozważyć możliwość wykonania zabiegu chirurgicznego jako alternatywę.

Wpływ na antygen specyficzny dla prostaty (PSA) i diagnostykę raka gruczołu krokowego

Do chwili obecnej nie udowodniono korzystnego wpływu leczenia finasterydem na przebieg kliniczny u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego. Pacjenci z adenomą gruczołu krokowego i podwyższonym poziomem PSA byli obserwowani w kontrolowanych badaniach klinicznych z wielokrotnym oznaczaniem PSA i biopsją gruczołu krokowego. W tych badaniach leczenie finasterydem nie wpływało na częstość wykrywania raka gruczołu krokowego. Ogólna częstość występowania raka gruczołu krokowego nie różniła się istotnie między grupami pacjentów otrzymujących finasteryd lub placebo.

Przed rozpoczęciem leczenia oraz okresowo podczas leczenia lekiem Finagen zaleca się badanie pacjentów metodą digitalnego badania odbytnicy oraz innymi metodami w celu wykrycia raka gruczołu krokowego. Oznaczanie surowiczego PSA jest również stosowane do wykrywania raka prostaty. Ogólnie, przy podstawowym poziomie PSA powyżej 10 ng/ml (Hybritech) należy przeprowadzić dokładne badanie pacjenta, w tym w razie potrzeby biopsję. Przy poziomie PSA w zakresie 4–10 ng/ml zaleca się dalsze badania pacjenta. Istnieje znaczne nakładanie się poziomów PSA u mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego i u mężczyzn bez tej choroby. Dlatego u mężczyzn z adenomą gruczołu krokowego normalne wartości PSA nie wykluczają raka gruczołu krokowego niezależnie od leczenia finasterydem. Podstawowy poziom PSA poniżej 4 ng/ml nie wyklucza obecności raka prostaty.

Finagen powoduje obniżenie stężenia surowiczego PSA o około 50% u pacjentów z adenomą gruczołu krokowego, nawet w przypadku współistniejącego raka prostaty. Należy uwzględnić to obniżenie poziomu surowiczego PSA u pacjentów z adenomą gruczołu krokowego stosujących lek Finagen przy ocenie poziomu PSA, ponieważ to obniżenie nie wyklucza współistniejącego raka prostaty. To obniżenie jest przewidywalne w całym zakresie wartości poziomu PSA, choć może się różnić u poszczególnych pacjentów.

W celu poprawnej interpretacji, u większości pacjentów przyjmujących Finagen przez 6 miesięcy lub dłużej, wartości PSA powinny być podwojone w porównaniu do normalnych wartości u osób nie poddawanych leczeniu. Taka korekta pozwala zachować czułość i swoistość oznaczania PSA i utrzymuje jego zdolność do wykrywania raka gruczołu krokowego.

W przypadku trwałego wzrostu poziomu PSA u pacjenta leczonego finasterydem w dawce 5 mg, konieczne jest dokładne badanie w celu ustalenia przyczyn, w tym niestosowanie się do zaleceń dotyczących przyjmowania leku Finagen.

Wpływ leku na wyniki badań laboratoryjnych

Wpływ na poziom PSA

Poziom PSA we krwi surowicy koreluje z wiekiem pacjenta i objętością prostaty, przy czym objętość prostaty koreluje z wiekiem pacjenta. Przy ocenie laboratorycznych parametrów PSA należy uwzględnić fakt, że poziom PSA obniża się w trakcie leczenia lekiem Finagen. U większości pacjentów obserwuje się szybkie obniżenie poziomu PSA w pierwszych miesiącach leczenia, po czym poziom PSA ustabilizowuje się na nowym poziomie, który stanowi około połowy wartości wyjściowej. Wyjściowe poziomy PSA po leczeniu wynoszą około połowy poziomów przed leczeniem. Z tego względu u typowych pacjentów przyjmujących Finagen przez 6 miesięcy lub dłużej, wartości PSA powinny być podwojone w porównaniu do normalnych wartości u osób nie poddawanych leczeniu.

Finagen nie zmniejsza istotnie odsetka wolnego PSA (stosunek wolnego PSA do całkowitego). Stosunek wolnego do całkowitego PSA pozostaje stały nawet pod wpływem leku Finagen. Przy oznaczaniu odsetka wolnego PSA stosowanego do diagnostyki raka prostaty, korekta jego wartości nie jest konieczna.

Rak piersi u mężczyzn

Podczas badań klinicznych oraz w okresie postmarketingowym zgłaszano przypadki raka piersi u mężczyzn przyjmujących finasteryd w dawce 5 mg. Lekarze powinni poinformować pacjentów o konieczności natychmiastowego zgłoszenia wszelkich zmian w tkankach piersi (opuchlizna, ból, ginekomastia lub wydzielina z brodawki).

Zmiany nastroju i depresja

Zgłaszano przypadki zmian nastroju, w tym depresyjnego nastroju, depresji, rzadziej myśli samobójcze u pacjentów przyjmujących finasteryd w dawce 5 mg. Konieczna jest obserwacja pacjentów pod kątem wystąpienia objawów psychicznych, a w przypadku ich wystąpienia należy doradzić pacjentowi skonsultowanie się z lekarzem.

Laktoza

Lek zawiera laktozę, dlatego pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktoazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni stosować leku Finagen.

Niewydolność wątroby

Wpływ niewydolności wątroby na farmakokinetykę finasterydu nie był badany.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Finagen jest przeciwwskazany w czasie ciąży.

Działanie finasterydu – ryzyko dla płodu płci męskiej.

Kobiety potencjalnie mogące zajść w ciążę oraz kobiety w ciąży powinny unikać kontaktu z rozdrobnionymi tabletkami Finagen lub tabletkami, które utraciły integralność, ze względu na możliwość przedostania się do organizmu finasterydu i dalsze potencjalne ryzyko dla płodu płci męskiej (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”). Tabletki Finagen są pokryte powłoką, co zapobiega kontaktowi z substancją czynną, o ile tabletki nie są rozdrobnione i nie utraciły integralności.

Dostępne dane dotyczące wydzielania niewielkiej ilości finasterydu z nasieniem pacjenta przyjmującego finasteryd w dawce 5 mg dziennie. Nie wiadomo, czy nasienie pacjenta leczonego finasterydem może negatywnie wpływać na płód płci męskiej. Jeśli partnerka seksualna pacjenta jest w ciąży lub może potencjalnie zajść w ciążę, pacjentowi zaleca się zapobieganie kontaktowi nasienia z partnerką.

Z uwagi na zdolność inhibitorów 5-alfa-reduktazy typu II do hamowania przekształcania testosteronu w dihydrotestosteron, leki te, w tym finasteryd, mogą powodować zaburzenia rozwoju narządów płciowych zewnętrznych u płodu płci męskiej.

Okres karmienia piersią

Finagen nie jest wskazany dla kobiet. Nie wiadomo, czy finasteryd przenika do mleka matki.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Nie wpływa na zdolność prowadzenia samochodu ani pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Zalecana dawka – 1 tabletka 5 mg 1 raz dziennie niezależnie od spożycia pokarmu.

Finagen można stosować jako monoterapię lub w połączeniu z blokerem alfa – doksazozyną (patrz dział „Właściwości farmakologiczne”).

Czas leczenia ustala lekarz indywidualnie. Pomimo że poprawa objawów może być obserwowana wcześniej, do oceny skuteczności działania konieczne jest co najmniej sześciomiesięczne przyjmowanie leku, po czym należy kontynuować leczenie. Ryzyko wystąpienia ostrego zatrzymania moczu zmniejsza się w ciągu czterech miesięcy po zakończeniu leczenia.

U pacjentów z niewydolnością nerek różnego stopnia nasilenia (zmniejszenie klirensu kreatyniny do 9 ml/min) nie jest wymagana korekta dawki, ponieważ badania farmakokinetyczne nie wykazały żadnych zmian w rozprzestrzenianiu się finasterydu.

Nie ma danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby.

U pacjentów w wieku podeszłym korekta dawki nie jest wymagana.

Nie stosować u dzieci.

Dzieci.

Finagen jest przeciwwskazany u dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci nie zostały ustalone.

Przedawkowanie.

U pacjentów, którzy otrzymywali finasteryd w dawce do 400 mg jednorazowo oraz finasteryd w dawce do 80 mg dziennie przez 3 miesiące, nie zaobserwowano żadnych niepożądanych skutków.

Nie istnieją specjalne zalecenia dotyczące leczenia przy przedawkowaniu lekiem Finagen.

Niepożądane działania.

Najczęstsze niepożądane działania to impotencja i obniżenie libidum. Te niepożądane działania pojawiają się na początku leczenia i ustępują podczas dalszej terapii u większości pacjentów.

Niepożądane działania zgłaszane podczas badań klinicznych i/lub stosowania pozarejestrowego wymieniono poniżej w tabeli.

Częstotliwość niepożądanych działań określono jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 – <1/10), rzadko (≥1/1000 – <1/100), rzadko (≥1/10000 – <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000), częstotliwość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Ponadto podczas badań klinicznych oraz w okresie postmarketingowym zgłaszano przypadki raka piersi u mężczyzn przyjmujących finasteryd (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Leczenie objawów ze strony prostaty

W badaniu MTOPS porównywano finasteryd w dawce 5 mg na dobę (n=768), doksazosynę – 4 lub 8 mg na dobę (n=756), terapię skojarzoną finasterydem – 5 mg na dobę i doksazosyną – 4 lub 8 mg na dobę (n=786) oraz placebo (n=737). Profil bezpieczeństwa i skuteczności terapii skojarzonej odpowiadał profilom poszczególnych składników. Częstość występowania zaburzeń ze strony ejakulacji u pacjentów przyjmujących terapię skojarzoną była następująca: finasteryd – 8,3%, doksazosyna – 5,3%, terapia skojarzona – 15%, placebo – 3,9%.

Inne dane z długotrwałych badań

W siedmioletnim, kontrolowanym placebo badaniu, w którym wzięło udział 18882 zdrowych mężczyzn, z których u 9060 uzyskano dane biopsji igłowej gruczołu krokowego dostępne do analizy, raka gruczołu krokowego wykryto u 803 (18,4%) mężczyzn przyjmujących finasteryd oraz u 1147 (24,4%) mężczyzn przyjmujących placebo. W grupie przyjmującej finasteryd u 280 (6,4%) mężczyzn zdiagnozowano raka prostaty z punktacją Gleasona 7–10 wykrytą w biopsji igłowej, w porównaniu do 237 (5,1%) mężczyzn w grupie przyjmującej placebo. Dodatkowe analizy wskazują, że zwiększone ryzyko wystąpienia raka gruczołu krokowego wysokiego stopnia, obserwowane w grupie przyjmującej finasteryd, można wyjaśnić wpływem finasterydu na objętość gruczołu krokowego. Spośród wszystkich przypadków raka gruczołu krokowego zdiagnozowanych w tym badaniu, około 98% przypadków sklasyfikowano jako rak wewnątrzworkowy (stopień T1 lub T2). Brak informacji dotyczących związku między długotrwałym stosowaniem finasterydu a guzami z punktacją Gleasona 7–10.

Dane badań laboratoryjnych

Poziom PSA we krwi pełnej koreluje z wiekiem pacjenta i objętością gruczołu krokowego, przy czym objętość gruczołu krokowego koreluje z wiekiem pacjenta. Oceniając laboratoryjne parametry PSA, należy wziąć pod uwagę fakt, że poziom PSA obniża się w trakcie leczenia finasterydem (patrz punkt „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze, po 1 lub 3 blisterów w pudełku kartonowym.

Kategoria receptury.

Lek receptowy.

Producent.

Aurobindo Pharma Limited - Unit III, Indie.

Adres producenta oraz miejsce prowadzenia działalności.

Sarvay № 313, 314 – Bloki I, II, III, IV, Bachupali, Bachupali Mandal, Medchal-Malkajgiri District, Stan Telangana, 500090, Indie.