Фиксапрост®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Фиксапрост® (Fixaprost®)

Состав:

действующие вещества: латанопрост, тимолол;

1 мл раствора содержит 50 мкг латанопроста и мальеата тимолола, что соответствует 5 мг тимолола;

вспомогательные вещества: масло рицинолевое полиэтилированное гидрогенизированное; сорбитол (Е 420), карбомер, макрогол 4000, динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: желтоватый опалесцирующий раствор, практически свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Блокаторы бета-адренорецепторов. Тимолол, комбинации. Код АТХ S01E D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Фиксапрост**®** содержит два компонента: латанопрост и тимолола малеат. Каждое из этих двух веществ обладает собственным механизмом снижения повышенного внутриглазного давления (ВГД), а их комбинированное применение приводит к дополнительному снижению ВГД по сравнению с действием каждого вещества по отдельности.

Латанопрост — аналог простагландина F2α — является селективным агонистом простаноидного рецептора FP, снижающим ВГД за счёт увеличения оттока водянистой влаги. Основной механизм действия — усиление увеосклерального оттока. Кроме того, у человека сообщалось о некотором увеличении объёма оттока (снижение сопротивления трабекулярному оттоку). Латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги, гематоофтальмический барьер или внутриглазное кровообращение. Длительное лечение латанопростом глаз у обезьян после экстракапсулярной экстракции хрусталика не влияло на сосуды сетчатки, что подтверждено с помощью флюоресцеиновой ангиографии. Латанопрост не вызывал утечки флюоресцеина в заднем сегменте глаза у человека при псевдофакии в ходе краткосрочного лечения.

Тимолол — бета-1 и бета-2 (неспецифический) блокатор адренергических рецепторов, не обладающий выраженным внутренним симпатомиметическим действием, прямым депрессивным действием на миокард или стабилизирующим действием на мембраны. Тимолол снижает ВГД за счёт уменьшения образования водянистой влаги в цилиарном эпителии.

Точный механизм действия точно не установлен, однако предполагается подавление усиленного циклического аденозинмонофосфата (АМФ), вызванного эндогенной бета-адренергической стимуляцией. Не установлено, оказывает ли тимолол существенное влияние на проницаемость гематоофтальмического барьера для белков плазмы. В исследованиях на кроликах тимолол не оказывал влияния на регионарный офтальмический кровоток после длительного лечения.

Фармакодинамическое действие

Клиническое действие

В дозировочных исследованиях референтный комбинированный препарат латанопрост/тимолол с консервантом вызывал значительно большее снижение среднесуточного ВГД по сравнению с монотерапией латанопростом и тимололом, применяемыми один раз в сутки. В двух хорошо контролируемых, двойных слепых шестимесячных клинических исследованиях эффект снижения ВГД референтного комбинированного препарата латанопрост/тимолол с консервантом сравнивался с монотерапией латанопростом и тимололом у пациентов со значением ВГД 25 мм рт. ст. или выше. После 2–4 недель предварительного применения тимолола (среднее снижение ВГД составило 5 мм рт. ст. от показателя, зафиксированного на момент включения в исследование), после 6 месяцев лечения референтным комбинированным препаратом латанопрост/тимолол с консервантом, латанопростом и тимололом (дважды в день) у пациентов наблюдалось дополнительное снижение среднесуточного ВГД на 3,1, 2,0 и 0,6 мм рт. ст. соответственно. Эффект снижения ВГД референтным комбинированным препаратом латанопрост/тимолол с консервантом сохранялся в течение последующих 6-месячных открытых расширенных исследований.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что применение препарата вечером может быть более эффективным для снижения ВГД, чем утреннее применение. Однако при рассмотрении рекомендаций по дозированию утром или вечером следует учитывать образ жизни пациента и его вероятную приверженность лечению.

Следует помнить, что в случае недостаточной эффективности комбинированного препарата может быть эффективным назначение тимолола отдельно два раза в сутки и латанопроста один раз в сутки, что было подтверждено в ходе исследований.

Действие референтного комбинированного препарата латанопрост/тимолол с консервантом начинается в течение 1 часа, а максимальный эффект достигается в течение 6–8 часов. Адекватный эффект снижения ВГД сохраняется до 24 часов после введения дозы при длительном лечении.

Клиническая эффективность и безопасность

Действие лекарственного средства Фиксапрост**®** без консерванта изучали в 3-месячном рандомизированном слепом исследовании в сравнении с действием референтного препарата латанопрост/тимолол 50 мкг/5 мг на 1 мл с консервантом у 242 пациентов с офтальмогипертензией или открытоугольной глаукомой, у которых было подтверждено недостаточное контроль при монотерапии. Перед началом исследования пациенты лечились и находились под контролем с применением референтного препарата или дженериков (фиксированная комбинация глазных капель латанопрост/тимолол 50 мкг/5 мг на мл с консервантом) в течение не менее чем 2 месяцев.

Первичным показателем эффективности была изменение от исходного уровня среднего внутриглазного давления (ВГД) на 84-й день.

На 84-й день среднее изменение ВГД от исходного уровня составило –0,49 мм рт. ст. при применении лекарственного средства Фиксапрост**®** и было сопоставимо с таковым при применении референтного препарата латанопрост/тимолол 50 мкг/5 мг на мл с консервантом.

Наиболее пораженный глаз (популяция mITT)		Фиксапрост®	Референтный препарат
Базовая линия (день 0)	N Среднее значение ± СВ	124 15,6 ± 2,1	112 15,7 ± 2,1
День 84	n Среднее значение ± СВ	122 15,1 ± 2,4	110 15,2 ± 2,2
Среднее изменение (день 0 – день 84)	n Среднее значение ± СВ [95% ДИ]	122 -0,49 ± 1,80 [-0,81 ; -0,17]	110 -0,49 ± 2,25 [-0,92 ; -0,07]
Статистический анализ	Скорректированная средняя разница ± СП [95% ДИ]	0,01 ± 0,25 [-0,48; 0,50]

ДИ = доверительный интервал; mITT = модифицированный намеренный анализ по лечению; N = количество пациентов в группе лечения; n = количество пациентов с данными; СП = стандартная ошибка; СВ = стандартное отклонение

В этом 3-месячном исследовании не было выявлено никаких глазных побочных эффектов лекарственного средства Фиксапрост**®, кроме тех, которые уже надлежащим образом задокументированы для референтного препарата латанопрост/тимолол. Применение Фиксапроста®** ассоциировалось с меньшим количеством субъективных симптомов при закапывании на 84-й день (раздражение / жжение / покалывание: 20,5 % против 41,8 %, р <0,001; зуд: 4,9 % против 13,9 %, р = 0,010), а также с субъективными симптомами в течение дня независимо от закапывания (раздражение / жжение / покалывание: 7,4 % против 12,7 %, р = 0,094; зуд: 1,6 % против 13,6 %, р <0,001) по сравнению с референтным препаратом.

Несколько системных побочных реакций, которые уже были хорошо известны для тимолола, но не наблюдались в клинических испытаниях комбинированного референтного препарата латанопрост / тимолол, содержащего консервант (см. раздел «Побочные реакции»), наблюдались с частотой «нечасто»: дисгевзия, аритмия и утомление.

Фармакокинетика.

Латанопрост.

Абсорбция.

Латанопрост — это изопропиловый эфир активного вещества, т.е. он является пролекарством и сам по себе неактивен, но после гидролиза эстеразами в роговице до кислоты латанопроста становится биологически активным. Он хорошо всасывается через роговицу, и весь препарат, попадающий в водянистую влагу, гидролизуется при прохождении через роговицу.

Распределение. Исследования с участием людей свидетельствуют, что максимальная концентрация в водянистой влаге, составляющая около 15–30 нг/мл, достигается примерно через 2 часа после местного введения латанопроста. После местного применения у обезьян латанопрост распределяется преимущественно в переднем сегменте, конъюнктиве и веках.

Клиренс кислоты латанопроста в плазме крови составляет 0,4 л/ч/кг; объем распределения небольшой, около 0,16 л/кг, что обусловливает короткий период полувыведения из плазмы — 17 минут. После местного введения в глаза системная биодоступность кислоты латанопроста составляет 45 %. Кислота латанопроста связывается с белками плазмы на 87 %.

Биотрансформация и выведение. Метаболизм кислоты латанопроста в глазу практически не происходит. Основной метаболизм происходит в печени. Основные метаболиты — 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор, практически не проявлявшие биологической активности в исследованиях на животных, выводятся преимущественно с мочой.

Тимолол.

Абсорбция и распределение. Максимальная концентрация тимолола в водянистой влаге глаза достигается примерно через 1 час после местного применения глазных капель. Часть дозы всасывается в системный кровоток, максимальная концентрация 1 нг/мл в плазме крови достигается через 10–20 минут после местного введения 1 капли в каждый глаз 1 раз в сутки (300 мкг/сут).

Биотрансформация. Период полувыведения тимолола в плазме составляет около 6 часов. Тимолол интенсивно метаболизируется в печени.

Выведение. Метаболиты вместе с некоторым количеством неизменённого тимолола выводятся с мочой.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь. Фармакокинетических взаимодействий между латанопростом и тимололом не наблюдалось, хотя имело место повышение примерно в 2 раза концентрации кислоты латанопроста в водянистой влаге глаза через 1–4 часа после применения комбинированного продукта латанопрост / тимолол по сравнению с монотерапией.

Клинические характеристики.

Показания.

Фиксапрост**®** предназначен для снижения внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов (в том числе пожилых людей) с открытоугольной глаукомой и офтальмической гипертензией, которые недостаточно чувствительны к препаратам группы бета-адреноблокаторов или аналогам простагландина местного действия.

Противопоказания.

Фиксапрост**®** противопоказан пациентам с:

• синдромом повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжелыми хроническими обструктивными заболеваниями легких;
• синусовой брадикардией, синдромом слабости синусового узла, синоатриальной блокадой, атриовентрикулярной блокадой II или III степени, не поддающейся контролю водителем ритма, выраженной сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком;
• гиперчувствительностью к активным или любой из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специфических исследований взаимодействия Фиксапроста**®** с другими лекарственными средствами не проводилось.

Сообщалось о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного местного применения в глаза двух аналогов простагландина. Поэтому не рекомендуется одновременное применение двух и более простагландинов или аналогов простагландина, или производных простагландина.

Существует риск проявления аддитивного эффекта, который может привести к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при одновременном применении офтальмологических растворов бета-блокаторов с препаратами для перорального применения: блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками и гуанетидином.

Сообщалось о потенцировании системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при комбинированном лечении тимололом и ингибиторами CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин).

Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной бета-блокады могут усиливаться, если Фиксапрост**®** применяют пациентам, которые уже получают пероральный бета-адреноблокатор, поэтому применение двух или более бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется.

Есть отдельные сообщения о мидриазе, возникающем при одновременном применении офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина).

При приеме бета-блокаторов может усиливаться гипертоническая реакция на резкую отмену клонидина.

Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических средств, а также могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Системное воздействие.

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, Фиксапрост**®** может всасываться в системный кровоток. Поскольку тимолол является бета-блокатором, возможны побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной и других систем, которые могут возникать при системном применении таких препаратов. Частота системных побочных реакций после местного применения офтальмологических препаратов ниже, чем при их системном применении. Способы снижения системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

Поражения со стороны сердца.

При применении бета-блокаторов пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, вазоспастическая стенокардия / стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией необходимо тщательно оценить их состояние и рассмотреть возможность лечения препаратами с другим механизмом действия. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

Бета-блокаторы следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца I степени из-за негативного влияния на скорость проведения импульса.

Сообщалось о сердечных реакциях и редких случаях смерти, связанных с сердечными нарушениями после приема тимолола.

Поражения со стороны сосудистой системы.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми периферическими нарушениями / нарушением кровообращения (например, тяжелые формы болезни/синдрома Рейно).

Поражения со стороны дыхательной системы.

При применении офтальмологических бета-блокаторов у пациентов с астмой отмечались реакции со стороны дыхательной системы (включая летальные случаи, вызванные бронхоспазмом). Фиксапрост**®** следует применять с осторожностью у пациентов с легкими/умеренными хроническими обструктивными заболеваниями легких и только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Гипогликемия/диабет.

Бета-блокаторы следует с осторожностью применять пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с неконтролируемым диабетом, поскольку бета-блокаторы могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Гипертиреоз.

Бета-блокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.

Повреждения роговицы.

Офтальмологические бета-блокаторы могут вызывать сухость глаз. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями роговицы.

Другие бета-блокаторы.

Влияние на ВГД или другие известные эффекты системных бета-блокаторов могут усиливаться при применении тимолола пациентами, уже получающими системные бета-блокаторы. Необходимо тщательно наблюдать за клинической эффективностью при лечении таких пациентов. Применение двух и более бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующая терапия.

Тимолол может взаимодействовать с другими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Другие аналоги простагландинов.

Совместное применение двух и более простагландинов, аналогов простагландинов или производных простагландинов не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактические реакции.

При применении бета-блокаторов пациенты, имеющие атопию или в анамнезе тяжелые анафилактические реакции на различные аллергены, могут проявлять повышенную чувствительность при повторном воздействии таких аллергенов и в случае возникновения анафилактических реакций могут не реагировать на обычные дозы адреналина, применяемые для лечения таких реакций.

Отслоение сосудистой оболочки глаза.

Сообщалось об отслоении сосудистой оболочки глаза после проведения фильтрационных хирургических вмешательств и назначения лечения супрессорами образования водянистой влаги (например, тимолол, ацетазоламид).

Анестезия при хирургическом вмешательстве.

Офтальмологические бета-блокаторы могут блокировать системное действие бета-агонистов, например, адреналина. Анестезиолога необходимо проинформировать о том, что пациент принимает тимолол.

Изменения окраски радужной оболочки глаза.

Латанопрост может вызывать постепенное изменение цвета глаз за счет увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. Аналогично опыту применения глазных капель латанопрост, усиление пигментации радужной оболочки глаза наблюдалось у 16–20 % всех пациентов, получавших комбинированный референтный препарат латанопрост / тимолол с консервантом в течение до одного года (данные на основании фотографий).

Этот эффект наблюдается преимущественно у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, например, зелено-коричневым, желто-коричневым или сине/серо-коричневым, и обусловлен повышенным содержанием меланина в стромальных меланоцитах радужной оболочки. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически в направлении периферии пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобретать более коричневый цвет. У пациентов с однородным синим, серым, зеленым или карим цветом глаз в течение двух лет лечения в клинических исследованиях с латанопростом изменения пигментации радужки наблюдались очень редко.

Изменения цвета радужной оболочки происходят медленно, могут оставаться незамеченными от нескольких месяцев до лет и не были связаны с какими-либо симптомами или патологическими изменениями.

После прекращения лечения дальнейшее усиление коричневой пигментации радужной оболочки не наблюдалось, однако уже имеющееся изменение цвета может остаться постоянным.

При наличии невусов или веснушек на радужной оболочке не отмечалось их изменений под влиянием терапии.

Не наблюдалось накопления пигмента в трабекулярной сетке или в любом другом отделе передней камеры глаза, однако пациентам следует проходить регулярные обследования и, если клиническая ситуация того потребует, прекратить лечение препаратом в случае усиления пигментации радужной оболочки.

В начале лечения необходимо проинформировать пациента о возможном изменении цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к постоянной гетерохромии.

Изменения век и ресниц.

При применении латанопроста сообщалось о потемнении кожи век, которое обычно является обратимым.

Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг глаза, в который вводился препарат; к таким изменениям относятся увеличение длины, толщины, пигментации и количества волосков в ресницах или пушковых волосах, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах являются обратимыми и исчезают после прекращения применения препарата.

Глаукома.

Отсутствуют документированные данные о применении латанопроста при воспалительной, сосудистой или хронической закрытоугольной глаукоме, открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, а также при пигментной глаукоме. Латанопрост совсем не влияет или оказывает незначительное влияние на зрачок, однако данные о применении препарата при острых приступах закрытоугольной глаукомы отсутствуют. Поэтому применять Фиксапрост**®** при таких состояниях следует с осторожностью.

Герпетический кератит.

Латанопрост необходимо применять с осторожностью у пациентов с герпетическим кератитом в анамнезе. Применение препарата следует избегать у пациентов с активным кератитом, вызванным вирусом простого герпеса, и у пациентов с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, особенно связанным с аналогами простагландинов.

Макулярный отек.

При лечении латанопростом сообщалось о макулярном отеке, включая цистоидный макулярный отек.

Такой отек возникал преимущественно у пациентов с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или передней камеры хрусталика и у пациентов с наличием факторов риска макулярного отека. Таким пациентам Фиксапрост**®** следует применять с осторожностью.

Вспомогательные вещества.

Фиксапрост**®** содержит поликсилоксилированное гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызывать кожные реакции. На сегодняшний день отсутствуют адекватные данные о безопасности этого вспомогательного вещества.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Фиксапрост**®** не применяется в период беременности.

Латанопрост.

Отсутствуют достаточные данные о применении латанопроста у беременных женщин. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Тимолол.

Отсутствуют достаточные данные о применении тимолола у беременных женщин. Тимолол не следует применять во время беременности, если это не является жизненно необходимым. Для уменьшения системного всасывания см. раздел «Способ применения и дозы».

Эпидемиологические исследования не выявили тератогенных эффектов, но продемонстрировали риск задержки внутриутробного развития плода при пероральном применении бета-блокаторов. Также у детей, рожденных матерями, которым перед родами применяли бета-блокаторы, наблюдались признаки и симптомы блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс-синдром и гипогликемия). В случае применения Фиксапроста**®** перед родами необходимо тщательно контролировать состояние новорожденного ребенка в течение первых дней жизни.

Период лактации.

Фиксапрост**®** не применяется женщинам, кормящим грудью.

Тимолол.

Бета-блокаторы выделяются в грудное молоко. Однако даже при применении терапевтических доз тимолола в виде глазных капель крайне маловероятно, что его концентрация в молоке будет достаточной для проявления клинических симптомов у детей раннего возраста. О способах уменьшения системного всасывания см. раздел «Способ применения и дозы».

Латанопрост.

Латанопрост и его метаболиты могут попадать в грудное молоко.

Репродуктивная функция.

В исследованиях на животных не выявлено никакого влияния латанопроста и тимолола на репродуктивную функцию мужчин и женщин.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Препарат оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Закапывание глазных капель может вызвать кратковременное помутнение зрения. Необходимо подождать до исчезновения таких проявлений и только после этого продолжать управление транспортными средствами или работу с механизмами.

Способ применения и дозы

Для офтальмологического применения.

Дозировка

Взрослые (включая пациентов пожилого возраста)

Рекомендуется применять лекарственное средство по 1 капле в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Если доза была пропущена, лечение следует продолжить с следующей дозы, как было запланировано. Максимальная суточная доза не должна превышать 1 каплю в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Способ применения

Как и при применении любых глазных капель, с целью уменьшения возможной системной абсорбции рекомендуется в течение 2 минут сжимать слезный мешок в области медиального угла глаза (окклюзия слезного канальца). Это необходимо делать сразу же после закапывания каждой капли.

Перед закапыванием глазных капель следует снимать контактные линзы. Вставлять их снова можно через 15 минут.

При применении нескольких офтальмологических средств местного действия препараты следует применять с интервалом не менее 5 минут.

Однодозовый контейнер содержит достаточное количество раствора для лечения обоих глаз и предназначен только для одноразового использования.

Данный лекарственный препарат представляет собой стерильный раствор, не содержащий консервантов. Раствор из индивидуального однодозового контейнера должен использоваться для закапывания в пораженный глаз (глаза) сразу после открытия. Поскольку стерильность не сохраняется после открытия отдельного однодозового контейнера, необходимо утилизировать контейнер с любым остатком сразу после применения.

Пациенты должны:

• избегать контакта наконечника капельницы с глазом или веком;
• использовать раствор глазных капель сразу после первого открытия однодозового контейнера и утилизировать контейнер с остатками препарата после применения;
• неиспользованные однодозовые контейнеры до применения хранить в пакетике.

Метод применения

1. Вымойте руки и примите удобное положение сидя или стоя.
2. Откройте пакетик, содержащий 5 однодозовых контейнеров. Запишите дату первого открытия пакетика.
3. Отделите один однодозовый контейнер от ленты.

1. Отделите верхнюю часть однодозового контейнера, как показано на рисунке. Не прикасайтесь к наконечнику после открытия контейнера.

1. С помощью пальца осторожно прижмите и оттяните нижнее веко пораженного глаза.
2. Разместите наконечник однодозового контейнера близко к глазу, но не касайтесь его.
3. Осторожно сожмите однодозовый контейнер так, чтобы в глаз попала только одна капля, затем отпустите нижнее веко.

1. Нажмите пальцем на внутренний угол пораженного глаза у носа. Закройте глаз и удерживайте нажатие пальцем в течение 2 минут для уменьшения возможной системной абсорбции. Это необходимо делать сразу же после закапывания каждой капли.

1. Повторите для другого глаза, если это назначено врачом. Каждый однодозовый контейнер содержит достаточное количество раствора для применения в обоих глазах.
2. Утилизируйте однодозовый контейнер после использования. Не храните для дальнейшего применения! Поскольку стерильность не может быть обеспечена после открытия отдельного однодозового контейнера, перед каждым применением открывают новый контейнер.
3. Остальные однодозовые контейнеры, которые остались неиспользованными, снова помещают в пакетик. Пакетик, контейнеры из которого начали применять, снова помещают в картонную коробку. Такие действия повторяют до окончания контейнеров в пакетике или срока их использования. Контейнеры из открытого пакетика должны быть использованы в течение 1 месяца с даты его открытия.

Дети

Не применяют. Безопасность и эффективность лекарственного средства Фиксапрост**®** у детей и подростков не установлена.

Передозировка

Нет данных о передозировке лекарственного средства Фиксапрост**®** при его применении в соответствии с терапевтическими рекомендациями.

Симптомы

Симптомы системной передозировки тимололом: брадикардия, гипотензия, бронхоспазм, возможна остановка сердца.

Помимо раздражения глаза и конъюнктивальной гиперемии, других побочных эффектов со стороны глаз при передозировке латанопроста не зафиксировано.

Лечение

При передозировке применяют симптоматическое и поддерживающее лечение.

Ниже приведенная информация может быть полезной в случае случайного проглатывания лекарственного средства.

Исследования показали, что тимолол медленно выводится из желудка. Поэтому, при необходимости, промывают желудок.

Латанопрост в значительной степени метаболизируется при первом прохождении через печень. Внутривенная инфузия препарата в дозе 3 мкг/кг здоровым добровольцам не вызывала появления каких-либо симптомов, однако в дозе 5,5–10 мкг/кг вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, повышенную утомляемость, приливы и потливость. Эти симптомы были от легкой до средней степени тяжести и прошли без лечения в течение 4 часов после окончания инфузии.

Побочные реакции.

Большинство побочных реакций латанопроста связаны с органами зрения. Согласно данным расширенной фазы основных исследований референтного комбинированного препарата латанопрост/тимолол, содержащего консервант, у 16–20 % пациентов наблюдалось усиление пигментации радужной оболочки, которая может быть необратимой. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопроста пигментация радужной оболочки развилась у 33 % пациентов (см. раздел «Особенности применения»). Другие глазные побочные реакции, как правило, носят временный характер и возникают при введении дозы.

Наиболее серьезные побочные реакции тимолола носят системный характер и включают брадикардию, аритмию, застойную сердечную недостаточность, бронхоспазм и аллергические реакции.

Как и другие офтальмологические препараты, применяемые местно, тимолол всасывается в системный кровоток. Это может вызывать побочные реакции, схожие с побочными реакциями при применении системных бета-блокаторов. Частота системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном введении. Ниже перечислены побочные реакции, наблюдаемые в группе офтальмологических бета-блокаторов.

Таблица 1. Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях латанопроста/тимолола

Системы органов	Очень часто (≥1/10)	Часто (≥1/100, <1/10)	Нечасто (≥1/1000, <1/100)
Со стороны нервной системы			Головная боль
Со стороны органов зрения	Повышенная пигментация радужной оболочки	Боль в глазах, раздражение глаза (включая жжение, покалывание, зуд, ощущение инородного тела в глазу)	Поражения роговицы, конъюнктивит, блефарит, гиперемия глаз, нечеткость зрения, повышенное слезотечение
Со стороны кожи и подкожных тканей			Высыпания, зуд

Данные о побочных реакциях отдельных компонентов лекарственного средства Фиксапрост**®** получены из клинических исследований, спонтанных сообщений в постмаркетинговый период, а также из научных публикаций.

Таблица 2. Побочные реакции латанопроста

Системы органов	Побочная реакция
Инфекционные и паразитарные заболевания	Герпетический кератит
Со стороны нервной системы	Головокружение
Со стороны органов зрения	Изменения ресниц и пушковых волос (увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц); точечный кератит, периорбитальный отек, ирит; увеит; макулярный отек, включая кистозный макулярный отек; сухость глаз; кератит; отек роговицы; эрозии роговицы; трихиаз; киста радужной оболочки; светобоязнь; периорбитальные изменения и изменения век, приводящие к углублению складки века; отек век; местная кожная реакция на веках; псевдопемфигоид конъюнктивы глаза; потемнение пальпебральной кожи век.
Со стороны сердца	Стенокардия, нестабильная стенокардия, сердцебиение
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Коклюш, обострение бронхиальной астмы, одышка
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота, рвота
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Миалгия, артралгия
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Боль в груди

Таблица 3. Побочные реакции тимолола малеата (применение в офтальмологии)

Системы органов	Побочная реакция
Со стороны иммунной системы	Системные аллергические реакции, включая анафилактическую реакцию, ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, зуд
Со стороны обмена веществ и питания	Гипогликемия
Со стороны психики	Потеря памяти, бессонница, депрессия, ночные кошмары, галлюцинации
Со стороны нервной системы	Геморрагический инсульт, церебральная ишемия, головокружение, усиление признаков и симптомов миастении гравис, парестезия, головная боль, обморок
Со стороны органов зрения	Отслоение сосудистой оболочки глаза после фильтрационной операции, эрозия роговицы, кератит, диплопия, снижение чувствительности роговицы, признаки и симптомы раздражения глаз (например, жжение, покалывание, зуд, слезотечение и покраснение), сухость глаз, птоз, блефарит, нечеткость зрения
Со стороны органов слуха и равновесия	Шум в ушах
Со стороны сердца	Остановка сердца, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, застойная сердечная недостаточность, боль в груди, аритмия, брадикардия, отеки, учащенное сердцебиение
Со стороны сосудов	Ощущение холода в кистях и стопах, артериальная гипотензия, феномен Рейно
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхоспастическими заболеваниями в анамнезе), кашель, дыхательная недостаточность
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Боль в животе, рвота, диарея, сухость во рту, дисгевзия (изменение вкусовых ощущений), диспепсия, тошнота
Со стороны кожи и подкожных тканей	Сыпь на коже, псориатическая сыпь, обострение псориаза, алопеция
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Миалгия
Со стороны половых органов и молочной железы	Сексуальная дисфункция, снижение полового влечения (либидо)
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Астения, слабость

Сообщение о возможных побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения риска и пользы при применении лекарственного средства. Квалифицированным работникам здравоохранения необходимо сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях. Информацию о проявлениях побочных реакций направлять по адресу: [email protected] или по телефону (044) 467-57-70 (круглосуточно), 585-04-60.

Срок годности.

2 года.

После вскрытия пакета использовать однодозовые контейнеры в течение 1 месяца.

После вскрытия однодозового контейнера использовать сразу и утилизировать однодозовый контейнер после применения.

Неиспользованные однодозовые контейнеры хранить в пакете с целью защиты от света.

Условия хранения.

Лекарственное средство не требует особых температурных условий хранения.

Однодозовые контейнеры хранят в пакете с целью защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте и вне поля зрения детей.

Упаковка.

По 0,2 мл в однодозовом контейнере; по 5 однодозовых контейнеров, соединённых между собой в полоску, в пакете; по 6 или 18 пакетов (№ 30 или 90) в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЭКСЕЛВИЗИОН / EXCELVISION

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Промышленная зона де ла Ломбардьер, 27, ул. де ла Ломбардьер, АННОНЕ, 07100, Франция /

Zone industrielle de la Lombardiere, 27 rue de la Lombardiere, ANNONAY, 07100, France

Заявитель.

Лаборатуар Теа / Laboratoires Thea

Местонахождение заявителя.

12, ул. Луи Блерио, 63100, КЛЕРМОН-ФЕРРАН СЕДЕКС 2, Франция /

12 rue Louis Bleriot, 63100, CLERMONT-FERRAND CEDEX 2, France