Fixaprox®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Fixaprox® (Fixaprost®)

Composizione:

Principi attivi: latanoprost, timololo;

1 ml di soluzione contiene 50 µg di latanoprost e maleato di timololo corrispondente a 5 mg di timololo;

Eccipienti: olio di ricino polietossilato, idrogenato; sorbitolo (E 420), carbomer, macrogol 4000, edetato disodico, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione giallastra opalescente, praticamente priva di particelle.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati impiegati in oftalmologia. Blocchi dei recettori beta-adrenergici. Timololo, combinazioni. Codice ATC S01E D51.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Fixaprox® contiene due componenti: latanoprost e maleato di timololo. Ciascuno di questi due componenti ha un proprio meccanismo di riduzione della pressione intraoculare (PIO) elevata, e la loro somministrazione combinata determina un effetto additivo nella riduzione della PIO rispetto all'azione di ciascuna sostanza somministrata singolarmente.

Latanoprost, analogo della prostaglandina F2α, è un agonista selettivo del recettore prostanoide FP, che riduce la PIO aumentando il deflusso dell'umore acqueo. Il meccanismo principale d'azione consiste nell'aumento del deflusso uveosclerale. Inoltre, è stato riportato un certo incremento del volume di deflusso (riduzione della resistenza al deflusso trabecolare) nell'uomo. Il latanoprost non esercita un effetto significativo sulla produzione dell'umore acqueo, sulla barriera emato-oculare o sulla circolazione intraoculare. Un trattamento prolungato con latanoprost negli occhi di scimmie sottoposte a estrazione extracapsulare del cristallino non ha alterato i vasi retinici, come dimostrato mediante angiografia con fluoresceina. Il latanoprost non ha causato fuoriuscita di fluoresceina nel segmento posteriore dell'occhio umano in caso di pseudofachia durante un trattamento a breve termine.

Timololo è un bloccante adrenergico beta-1 e beta-2 (non selettivo), privo di significativa attività simpaticomimetica intrinseca, di effetto diretto depressivo sul miocardio o di attività di stabilizzazione della membrana. Il timololo riduce la PIO diminuendo la produzione dell'umore acqueo nell'epitelio ciliare.

Il meccanismo esatto d'azione non è completamente chiarito, ma si ritiene probabile un'inibizione dell'adenosinmonofosfato ciclico (AMPc) potenziato dalla stimolazione beta-adrenergica endogena. Non è stato stabilito se il timololo influisca in modo significativo sulla permeabilità della barriera emato-oculare alle proteine plasmatiche. Negli studi effettuati sui conigli, il timololo non ha influenzato il flusso ematico oculare regionale dopo un trattamento prolungato.

Azione farmacodinamica

Azione clinica

Negli studi di dose-finding, il prodotto combinato di riferimento latanoprost/timololo contenente conservante ha determinato riduzioni significativamente maggiori della PIO media giornaliera rispetto al latanoprost o al timololo somministrati una volta al giorno come monoterapia. In due studi clinici controllati, in doppio cieco della durata di sei mesi, l'effetto ipotensivo del prodotto combinato di riferimento latanoprost/timololo contenente conservante è stato confrontato con la monoterapia a base di latanoprost o timololo in pazienti con valori di PIO pari o superiore a 25 mmHg. Dopo un periodo di trattamento preliminare di 2-4 settimane con timololo (riduzione media della PIO di 5 mmHg rispetto al valore basale), dopo 6 mesi di trattamento il prodotto combinato di riferimento latanoprost/timololo contenente conservante, il latanoprost e il timololo (due volte al giorno) hanno determinato una riduzione aggiuntiva della PIO media giornaliera rispettivamente di 3,1, 2,0 e 0,6 mmHg. L'effetto ipotensivo del prodotto combinato di riferimento latanoprost/timololo contenente conservante è stato mantenuto durante successivi studi aperti di estensione della durata di 6 mesi.

I dati disponibili indicano che l'applicazione del medicinale alla sera potrebbe essere più efficace nel ridurre la PIO rispetto all'applicazione al mattino. Tuttavia, quando si considerano le indicazioni relative alla somministrazione al mattino o alla sera, è necessario tenere conto dello stile di vita del paziente e della sua probabile adesione al trattamento.

È opportuno ricordare che, in caso di insufficiente efficacia del farmaco combinato, può risultare efficace la somministrazione separata di timololo due volte al giorno e latanoprost una volta al giorno, come confermato negli studi clinici.

L'azione del prodotto combinato di riferimento latanoprost/timololo contenente conservante inizia entro 1 ora dalla somministrazione e l'effetto massimo si raggiunge entro 6-8 ore. Un effetto adeguato sulla riduzione della PIO persiste fino a 24 ore dopo la somministrazione in caso di trattamento prolungato.

Efficacia e sicurezza clinica

L'effetto del medicinale Fixaprox® senza conservante è stato studiato in uno studio randomizzato, in cieco della durata di 3 mesi, confrontandolo con il prodotto di riferimento latanoprost/timololo 50 µg/5 mg per ml contenente conservante, in 242 pazienti con ipertensione oculare o glaucoma ad angolo aperto, nei quali era stata confermata un'insufficiente risposta alla monoterapia. Prima dell'inizio dello studio, i pazienti erano stati trattati e controllati con il prodotto di riferimento o con farmaci generici (combinazione fissa di colliri latanoprost/timololo 50 µg/5 mg per ml contenente conservante) per almeno due mesi.

Il parametro primario di efficacia era la variazione della pressione intraoculare media (PIO) rispetto al valore basale al giorno 84.

Al giorno 84, la variazione media della PIO rispetto al valore basale è stata di –0,49 mmHg con il medicinale Fixaprox® e risultava simile a quella osservata con il prodotto di riferimento latanoprost/timololo 50 µg/5 mg per ml contenente conservante.

DI = intervallo di confidenza; mITT = popolazione modificata per l'intenzione di trattamento; N = numero di pazienti nel gruppo di trattamento; n = numero di pazienti con dati disponibili; SE = errore standard; SD = deviazione standard

In questo studio di 3 mesi, non sono stati osservati effetti collaterali oculari del medicinale Fixaprox® diversi da quelli già adeguatamente documentati per il farmaco di riferimento latanoprost/timololo. L'uso di Fixaprox® è stato associato a una minore incidenza di sintomi soggettivi al momento dell'instillazione al giorno 84 (irritazione/bruciore/pizzicore: 20,5% vs 41,8%, p<0,001; prurito: 4,9% vs 13,9%, p=0,010), nonché a sintomi soggettivi durante la giornata indipendentemente dall'instillazione (irritazione/bruciore/pizzicore: 7,4% vs 12,7%, p=0,094; prurito: 1,6% vs 13,6%, p<0,001), rispetto al farmaco di riferimento.

Sono state osservate alcune reazioni avverse sistemiche già note per il timololo, ma non precedentemente riportate negli studi clinici con il farmaco combinato di riferimento latanoprost/timololo contenente conservanti (vedere sezione «Effetti indesiderati»), con una frequenza definita come «non comune»: disgeusia, aritmia e affaticamento.

Farmacocinetica

Latanoprost

Assorbimento

Il latanoprost è un estere isopropilico del principio attivo, quindi è un profarmaco e di per sé è inattivo, ma dopo l'idrolisi da parte delle esterasi nella cornea diventa acido latanoprost, la forma biologicamente attiva. Viene ben assorbito attraverso la cornea e tutto il farmaco che raggiunge l'umore acqueo viene idrolizzato durante il passaggio attraverso la cornea.

Distribuzione

Studi nell'uomo indicano che la concentrazione massima nell'umore acqueo, pari a circa 15-30 ng/ml, viene raggiunta circa 2 ore dopo l'applicazione topica di latanoprost. Dopo l'applicazione topica nelle scimmie, il latanoprost si distribuisce principalmente nel segmento anteriore, nella congiuntiva e nelle palpebre.

La clearance plasmatica dell'acido latanoprost è di 0,4 l/ora/kg; il volume di distribuzione è ridotto, circa 0,16 l/kg, determinando un'emivita plasmatica breve pari a 17 minuti. Dopo l'applicazione topica oculare, la biodisponibilità sistemica dell'acido latanoprost è del 45%. L'acido latanoprost è legato alle proteine plasmatiche per l'87%.

Bi trasformazione ed eliminazione

Il metabolismo dell'acido latanoprost nell'occhio è praticamente trascurabile. Il metabolismo principale avviene nel fegato. I metaboliti principali, 1,2-dinor e 1,2,3,4-tetranor, che non mostrano attività biologica negli studi sugli animali, vengono eliminati principalmente attraverso l'urina.

Timololo

Assorbimento e distribuzione

La concentrazione massima di timololo nell'umore acqueo oculare viene raggiunta circa 1 ora dopo l'applicazione topica delle gocce oftalmiche. Una parte della dose viene assorbita nel circolo sistemico, con una concentrazione plasmatica massima di 1 ng/ml raggiunta entro 10-20 minuti dopo l'applicazione topica di 1 goccia in ciascun occhio una volta al giorno (300 µg/giorno).

Bi trasformazione

L'emivita plasmatica del timololo è di circa 6 ore. Il timololo viene ampiamente metabolizzato nel fegato.

Eliminazione

I metaboliti, insieme a una certa quantità di timololo inalterato, vengono eliminati attraverso l'urina.

Interazione farmacocinetica/farmacodinamica

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche tra latanoprost e timololo, anche se si è verificato un aumento di circa 2 volte della concentrazione di acido latanoprost nell'umore acqueo oculare tra 1 e 4 ore dopo l'applicazione del prodotto combinato latanoprost/timololo rispetto alla monoterapia.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Fixaprox® è indicato per ridurre la pressione intraoculare (PIO) in pazienti adulti (inclusi anziani) affetti da glaucoma ad angolo aperto e ipertensione oculare, che non rispondono adeguatamente ai farmaci beta-bloccanti o agli analoghi delle prostaglandine per uso topico.

Controindicazioni.

Fixaprox® è controindicato nei pazienti con:

• sindrome da iperreattività delle vie respiratorie, compresa asma bronchiale o anamnesi di asma bronchiale, gravi malattie polmonari ostruttive croniche;
• bradicardia sinusale, sindrome da insufficienza del nodo sinusale, blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di II o III grado non controllato da un pacemaker, scompenso cardiaco grave, shock cardiogeno;
• ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’interazione di Fixaprox® con altri farmaci.

È stato riportato un aumento paradossale della pressione intraoculare dopo l’applicazione topica contemporanea di due analoghi delle prostaglandine nell’occhio. Pertanto, non è raccomandato l’uso contemporaneo di due o più prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o derivati delle prostaglandine.

Esiste il rischio di effetti additivi che possono causare ipotensione arteriosa e/o bradicardia marcata in caso di somministrazione concomitante di soluzioni oftalmiche beta-bloccanti e farmaci per uso sistemico come: bloccanti dei canali del calcio, beta-bloccanti, farmaci antiaritmici (inclusa l’amiodarone), glicosidi digitalici, parasimpaticomimetici e guanetidina.

È stato riportato un potenziamento del blocco beta sistemico (ad esempio riduzione della frequenza cardiaca, depressione) durante il trattamento combinato con timololo e inibitori del CYP2D6 (ad esempio chinidina, fluoxetina, paroxetina).

L’effetto sulla pressione intraoculare o gli effetti noti del blocco beta sistemico possono essere potenziati se Fixaprox® viene somministrato a pazienti già in trattamento con beta-bloccanti per via orale; pertanto, l’uso concomitante di due o più beta-bloccanti per uso topico non è raccomandato.

Sono stati riportati singoli casi di midriasi indotta dall’uso concomitante di beta-bloccanti oftalmici ed adrenalina (epinefrina).

L’assunzione di beta-bloccanti può potenziare la reazione ipertensiva in seguito alla brusca sospensione della clonidina.

I beta-bloccanti possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici e possono inoltre mascherare i segni e i sintomi dell’ipoglicemia (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Effetto sistemico.

Come altri farmaci oftalmici ad azione locale, Fixaprox® può essere assorbito nel circolo sistemico. Poiché il timololo è un beta-bloccante, è possibile lo sviluppo di reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare, respiratorio e di altri sistemi, che possono manifestarsi con l’uso sistemico di tali farmaci. La frequenza delle reazioni avverse sistemiche dopo l’applicazione locale di farmaci oftalmici è inferiore rispetto all’uso sistemico. Per ridurre l’assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Disturbi cardiaci.

Nei pazienti con patologie cardiovascolari (ad esempio, cardiopatia ischemica, angina da vasospasmo / angina di Prinzmetal, insufficienza cardiaca) e ipotensione arteriosa, l’uso di beta-bloccanti richiede una valutazione accurata dello stato clinico e la considerazione di alternative terapeutiche con meccanismo d’azione diverso. È necessario monitorare attentamente i pazienti con patologie cardiovascolari per eventuali segni di peggioramento delle condizioni o di reazioni avverse.

I beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela ai pazienti con blocco cardiaco di primo grado a causa dell’effetto negativo sulla velocità di conduzione dell’impulso.

Sono state riportate reazioni cardiache e, raramente, morte correlata a disturbi cardiaci dopo somministrazione di timololo.

Disturbi del sistema vascolare.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con gravi disturbi periferici o circolatori (ad esempio, forme gravi di malattia/sindrome di Raynaud).

Disturbi del sistema respiratorio.

Con l’uso di beta-bloccanti oftalmici in pazienti asmatici sono stati osservati effetti (inclusi casi letali dovuti a broncospasmo) a carico del sistema respiratorio. Fixaprox® deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie polmonari ostruttive croniche lievi/moderate e solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

Ipo-glicemia/diabete.

I beta-bloccanti devono essere usati con cautela nei pazienti predisposti a ipoglicemia spontanea o nei pazienti con diabete non controllato, poiché i beta-bloccanti possono mascherare i sintomi di ipoglicemia acuta.

Iper-tiroidismo.

I beta-bloccanti possono mascherare i sintomi di ipertiroidismo.

Lesioni della cornea.

I beta-bloccanti oftalmici possono causare secchezza oculare. Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con patologie corneali.

Altri beta-bloccanti.

L’effetto sul tono oculare o altri effetti noti dei beta-bloccanti sistemici può essere potenziato quando il timololo viene somministrato a pazienti già in trattamento con beta-bloccanti sistemici. È necessario monitorare attentamente l’efficacia clinica in questi pazienti. Non è raccomandato l’uso concomitante di due o più beta-bloccanti ad azione locale (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Terapia concomitante.

Il timololo può interagire con altri farmaci (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altri analoghi delle prostaglandine.

Non è raccomandato l’uso concomitante di due o più prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o derivati delle prostaglandine (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni anafilattiche.

Nei pazienti con atopia o con anamnesi di gravi reazioni anafilattiche a diversi allergeni, l’uso di beta-bloccanti può aumentare la sensibilità al ripetuto contatto con tali allergeni e, in caso di reazioni anafilattiche, potrebbe non esserci risposta alle dosi usuali di adrenalina utilizzate per il trattamento di tali reazioni.

Staccamento dell’epitelio pigmentato retinico.

Sono stati riportati casi di staccamento dell’epitelio pigmentato retinico dopo interventi chirurgici filtranti e trattamento con inibitori della produzione dell’umore acqueo (ad esempio, timololo, acetazolamide).

Anestesia durante interventi chirurgici.

I beta-bloccanti oftalmici possono bloccare l’effetto sistemico dei beta-agonisti, come l’adrenalina. È necessario informare l’anestesista che il paziente sta assumendo timololo.

Modificazioni del colore dell’iride.

Il latanoprost può causare un lento cambiamento del colore degli occhi a causa dell’aumento della quantità di pigmento marrone nell’iride. Come osservato con l’uso di colliri a base di latanoprost, un’intensificazione della pigmentazione dell’iride è stata osservata nel 16–20% dei pazienti trattati con il farmaco di riferimento combinato latanoprost/timololo contenente conservante, per un periodo fino a un anno (dati basati su fotografie).

Questo effetto si verifica principalmente in pazienti con iride di colore misto, ad esempio verde-marrone, giallo-marrone o blu/grigio-marrone, ed è dovuto all’aumento della quantità di melanina nei melanociti stromali dell’iride. Generalmente, la pigmentazione marrone attorno alla pupilla si espande concentricamente verso la periferia dell’occhio trattato, ma l’intera iride o parti di essa possono assumere un colore più marrone. Nei pazienti con occhi di colore uniforme (blu, grigio, verde o marrone), cambiamenti nella pigmentazione dell’iride sono stati osservati molto raramente negli studi clinici con latanoprost durante due anni di trattamento.

I cambiamenti nel colore dell’iride avvengono lentamente, possono passare inosservati per mesi o anni e non sono stati associati a sintomi o alterazioni patologiche.

Dopo l’interruzione del trattamento, non si è osservato un ulteriore intensificarsi della pigmentazione marrone dell’iride, ma il cambiamento di colore presente può rimanere permanente.

Non sono stati osservati cambiamenti nei nevi o lentiggini presenti sull’iride a seguito della terapia.

Non è stato osservato accumulo di pigmento nella rete trabecolare o in altre parti della camera anteriore dell’occhio, tuttavia i pazienti devono essere sottoposti a controlli regolari e, se la situazione clinica lo richiede, il trattamento deve essere interrotto in caso di intensificazione della pigmentazione dell’iride.

All’inizio del trattamento, il paziente deve essere informato della possibilità di cambiamento del colore degli occhi. Il trattamento di un solo occhio può portare a eterocromia permanente.

Modificazioni delle palpebre e delle ciglia.

Con l’uso di latanoprost è stato riportato un annerimento della pelle delle palpebre, generalmente reversibile.

Il latanoprost può modificare gradualmente le ciglia e i peli intorno all’occhio trattato; tali modificazioni includono aumento di lunghezza, spessore, pigmentazione e numero di ciglia o peli, nonché crescita anomala delle ciglia. I cambiamenti nelle ciglia sono reversibili e scompaiono dopo l’interruzione del trattamento.

Glaucoma.

Non esistono dati documentati sull’esperienza d’uso del latanoprost in caso di glaucoma infiammatorio, vascolare o ad angolo chiuso cronico, glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofachici, né in caso di glaucoma pigmentario. Il latanoprost non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla pupilla, ma non ci sono dati sull’uso del farmaco durante crisi acute di glaucoma ad angolo chiuso. Pertanto, l’uso di Fixaprox® in tali condizioni richiede cautela.

Ceratite erpetica.

Il latanoprost deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di cheratite erpetica. L’uso del farmaco deve essere evitato nei pazienti con cheratite attiva da virus dell’herpes simplex e in quelli con anamnesi di cheratite erpetica ricorrente, specialmente se correlata ad analoghi delle prostaglandine.

Edema maculare.

Durante il trattamento con latanoprost sono stati riportati casi di edema maculare, inclusi casi di edema maculare cistoide.

Tale edema si è verificato principalmente in pazienti afachici, pseudofachici con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lente intraoculare nella camera anteriore, e in pazienti con fattori di rischio noti per edema maculare. In tali pazienti, Fixaprox® deve essere usato con cautela.

Sostanze ausiliarie.

Fixaprox® contiene olio di ricino polietossilato, idrogenato, che può causare reazioni cutanee. Attualmente non esistono dati adeguati sulla sicurezza riguardo a questa sostanza ausiliaria.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Fixaprox® non deve essere usato durante la gravidanza.

Latano prost.

Non ci sono dati sufficienti sull’uso del latanoprost in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell’uomo è sconosciuto.

Timololo.

Non ci sono dati sufficienti sull’uso del timololo in donne in gravidanza. Il timololo non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario. Per ridurre l’assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Studi epidemiologici non hanno evidenziato effetti teratogeni, ma hanno dimostrato un rischio di ritardo della crescita fetale intrauterina con l’uso orale di beta-bloccanti. Inoltre, segni e sintomi di blocco dei recettori beta-adrenergici (ad esempio, bradicardia, ipotensione, sindrome da distress respiratorio e ipoglicemia) sono stati osservati nei neonati di madri trattate con beta-bloccanti prima del parto. Se Fixaprox® viene usato prima del parto, lo stato del neonato deve essere attentamente monitorato nei primi giorni di vita.

Periodo di allattamento.

Fixaprox® non deve essere usato in donne che allattano al seno.

Timololo.

I beta-bloccanti sono escreti nel latte materno. Tuttavia, anche con l’uso di dosi terapeutiche di timololo sotto forma di colliri, è molto improbabile che la concentrazione nel latte sia sufficiente a causare sintomi clinici nei neonati. Per ridurre l’assorbimento sistemico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Latano prost.

Il latanoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno.

Funzione riproduttiva.

Negli studi sugli animali non è stato osservato alcun effetto del latanoprost e del timololo sulla funzione riproduttiva negli uomini e nelle donne.

Capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Il medicinale ha un’influenza trascurabile sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

L’applicazione di colliri può causare un offuscamento visivo transitorio. È necessario attendere la scomparsa di tali sintomi prima di riprendere la guida o l’uso di macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Per uso oftalmico.

Dosaggio

Adulti (inclusi i pazienti anziani)

Si raccomanda di applicare il medicinale con 1 goccia nell'occhio (occhi) affetto 1 volta al giorno.

Se una dose viene saltata, il trattamento deve essere continuato con la dose successiva secondo il programma previsto. La dose massima giornaliera non deve superare 1 goccia nell'occhio (occhi) affetto 1 volta al giorno.

Modalità di somministrazione

Come per qualsiasi collirio, al fine di ridurre l'assorbimento sistemico possibile, si raccomanda di premere il sacco lacrimale nell'angolo mediale dell'occhio (occlusione del canalicolo lacrimale) per 2 minuti. Questa procedura deve essere effettuata immediatamente dopo l'applicazione di ogni goccia.

Prima di instillare il collirio, le lenti a contatto devono essere rimosse. È possibile reinserirle dopo 15 minuti.

Quando si utilizzano più medicinali oftalmici locali, questi devono essere somministrati con un intervallo di almeno 5 minuti.

Il contenitore monodose contiene una quantità sufficiente di soluzione per il trattamento di entrambi gli occhi ed è destinato all'uso singolo.

Questo medicinale è una soluzione sterile priva di conservanti. La soluzione dal contenitore monodose individuale deve essere utilizzata per instillare nell'occhio (occhi) affetto immediatamente dopo l'apertura. Poiché la sterilità non può essere mantenuta dopo l'apertura del contenitore monodose individuale, il contenitore deve essere smaltito immediatamente dopo l'uso, anche se contiene residui.

I pazienti devono:

• evitare il contatto tra la punta del contagocce e l'occhio o la palpebra;
• utilizzare la soluzione del collirio immediatamente dopo la prima apertura del contenitore monodose e smaltire il contenitore con eventuali residui dopo l'uso;
• conservare i contenitori monodose non ancora utilizzati nel sacchetto di alluminio.

Metodo di somministrazione

1. Lavarsi le mani e assumere una posizione comoda seduti o in piedi.
2. Aprire il sacchetto di alluminio contenente 5 contenitori monodose. Registrare la data di prima apertura del sacchetto di alluminio.
3. Staccare un contenitore monodose dalla striscia.

1. Separare la parte superiore del contenitore monodose come mostrato nell'immagine. Dopo l'apertura del contenitore, non toccare la punta.
2. Con un dito, abbassare delicatamente la palpebra inferiore dell'occhio affetto.
3. Posizionare la punta del contenitore monodose vicino all'occhio, senza toccarlo.
4. Premere delicatamente il contenitore monodose in modo che cada una sola goccia nell'occhio, quindi rilasciare la palpebra inferiore.

1. Premere con un dito l'angolo interno dell'occhio affetto, vicino al naso. Chiudere l'occhio e mantenere il dito premuto per 2 minuti per ridurre l'assorbimento sistemico possibile. Questa procedura deve essere effettuata immediatamente dopo l'instillazione di ogni goccia.

1. Ripetere per l'altro occhio, se prescritto dal medico. Ogni contenitore monodose contiene una quantità sufficiente di soluzione per il trattamento di entrambi gli occhi.
2. Smaltire il contenitore monodose dopo l'uso. Non conservare per un uso successivo! Poiché la sterilità non può essere garantita dopo l'apertura del contenitore monodose individuale, per ogni somministrazione si deve aprire un nuovo contenitore.
3. I contenitori monodose rimanenti non utilizzati devono essere riposti nuovamente nel sacchetto di alluminio. Il sacchetto di alluminio, di cui è stato iniziato l'uso, deve essere riposto nuovamente nella confezione di cartone. Queste operazioni vanno ripetute fino all'esaurimento dei contenitori nel sacchetto o alla scadenza del periodo di utilizzo. I contenitori del sacchetto aperto devono essere utilizzati entro 1 mese dalla data di apertura.

Bambini

Non utilizzare. L'efficacia e la sicurezza del medicinale Fixaprox® nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite.

Sovradosaggio

Non vi sono dati riguardo al sovradosaggio del medicinale Fixaprox® quando utilizzato secondo le raccomandazioni terapeutiche.

Sintomi

Sintomi di sovradosaggio sistemico di timololo: bradicardia, ipotensione, broncospasmo, possibile arresto cardiaco.

Oltre all'irritazione oculare e all'iperemia congiuntivale, non sono stati osservati altri effetti collaterali oftalmici in caso di sovradosaggio di latanoprost.

Trattamento

In caso di sovradosaggio, si applica un trattamento sintomatico e di supporto.

Le informazioni seguenti possono essere utili in caso di ingestione accidentale del medicinale.

Studi hanno dimostrato che il timololo viene eliminato lentamente dallo stomaco. Pertanto, se necessario, si effettua lavanda gastrica.

Il latanoprost è ampiamente metabolizzato al primo passaggio epatico. L'infusione endovenosa del farmaco a una dose di 3 mcg/kg in volontari sani non ha causato alcun sintomo, mentre a dosi di 5,5–10 mcg/kg ha causato nausea, dolore addominale, capogiri, affaticamento, vampate e sudorazione. Questi sintomi sono stati da lievi a moderati e sono scomparsi senza trattamento entro 4 ore dalla fine dell'infusione.

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli effetti indesiderati del latanoprost riguardano gli organi della vista. Nei dati della fase estesa degli studi principali del medicinale combinato di riferimento latanoprost/timololo contenente conservante, si è osservata un'iperpigmentazione dell'iride nel 16-20% dei pazienti, che può essere irreversibile. In uno studio aperto della durata di 5 anni sulla sicurezza del latanoprost, il 33% dei pazienti ha sviluppato pigmentazione dell'iride (vedere sezione "Informazioni importanti sull'uso"). Altri effetti indesiderati oculari sono generalmente temporanei e si verificano con l'applicazione del dosaggio.

Gli effetti indesiderati più gravi del timololo sono di natura sistemica e comprendono bradicardia, aritmia, scompenso cardiaco congestizio, broncospasmo e reazioni allergiche.

Come per altri medicinali oftalmici applicati localmente, il timololo viene assorbito nel circolo sistemico. Ciò può causare effetti indesiderati simili a quelli osservati con l'uso di beta-bloccanti sistemici. La frequenza degli effetti indesiderati sistemici dopo applicazione oftalmica locale è inferiore rispetto a quella dopo somministrazione sistemica. Gli effetti indesiderati elencati comprendono quelli osservati nel gruppo dei beta-bloccanti oftalmici.

Gli effetti indesiderati correlati al trattamento osservati negli studi clinici con il medicinale combinato di riferimento latanoprost/timololo contenente conservante sono riportati di seguito.

Tabella 1. Effetti indesiderati osservati negli studi clinici con latanoprost/timololo

Dati sulle reazioni avverse dei singoli componenti del medicinale Fixaprox® provengono da studi clinici, segnalazioni spontanee nel periodo post-marketing e pubblicazioni scientifiche.

Tabella 2. Reazioni avverse di latanoprost

Tabella 3. Reazioni avverse di timololo malato (applicazione oftalmica)

Segnalazione di possibili reazioni avverse

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari qualificati devono segnalare qualsiasi reazione indesiderata sospetta. Le informazioni sulle reazioni avverse possono essere inviate all'indirizzo: [email protected] oppure telefonicamente al numero (044) 467-57-70 (disponibile 24 ore su 24), 585-04-60.

Durata della conservazione.

2 anni.

Dopo l'apertura della busta, utilizzare i contenitori monodose entro 1 mese.

Dopo l'apertura del contenitore monodose, utilizzare immediatamente e smaltire il contenitore monodose dopo l'uso.

Conservare i contenitori monodose non utilizzati nella busta per proteggerli dalla luce.

Condizioni di conservazione.

Il medicinale non richiede condizioni particolari di temperatura per la conservazione.

I contenitori monodose devono essere conservati nella busta per proteggerli dalla luce.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini e fuori dalla loro vista.

Confezione.

0,2 ml in un contenitore monodose; 5 contenitori monodose collegati tra loro in striscia, in una busta; 6 o 18 buste (n. 30 o 90) in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

EXCELVISION / EXCELVISION

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Zona Industriale de la Lombardiere, 27 rue de la Lombardiere, ANNONAY, 07100, Francia /
Zone industrielle de la Lombardiere, 27 rue de la Lombardiere, ANNONAY, 07100, France

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Laboratoires Thea / Laboratoires Thea

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

12 rue Louis Bleriot, 63100 CLERMONT-FERRAND CEDEX 2, Francia /
12 rue Louis Bleriot 63100 CLERMONT-FERRAND CEDEX 2, France