Fixaprosta®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Fixaprost® (Fixaprost®)

Composición:

Principios activos: latanoprost, timolol;

1 ml de solución contiene 50 mcg de latanoprost y maleato de timolol equivalente a 5 mg de timolol;

Excipientes: aceite de ricino polietoxilado, hidrogenado; sorbitol (E 420), carbómero, macrogol 4000, edetato de disodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica en gotas.

Características fisicoquímicas principales: solución opalescente amarillenta, prácticamente libre de partículas.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en oftalmología. Bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos. Timolol, combinaciones. Código ATC S01ED51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

Fíxaprost**®** contiene dos componentes: latanoprost y maleato de timolol. Cada uno de estos dos componentes tiene un mecanismo propio de reducción de la presión intraocular (PIO) elevada, y su uso combinado produce un efecto adicional de reducción de la PIO en comparación con la acción de cada sustancia por separado.

Latanoprost, análogo de la prostaglandina F2α, es un agonista selectivo del receptor prostanoide FP que reduce la PIO aumentando el flujo de salida del humor acuoso. El mecanismo principal de acción es el aumento del drenaje uveoescleral. Además, se ha informado de un ligero aumento del volumen de drenaje (disminución de la resistencia al drenaje trabecular) en humanos. El latanoprost no tiene un efecto significativo sobre la producción de humor acuoso, la barrera hematorretiniana ni la circulación sanguínea intraocular. El tratamiento prolongado con latanoprost en ojos de monos sometidos a extracción extracapsular del cristalino no afectó a los vasos sanguíneos de la retina, como se demostró mediante angiografía con fluoresceína. El latanoprost no provocó filtración de fluoresceína en el segmento posterior del ojo humano en casos de pseudofaquia durante un tratamiento de corta duración.

Timolol es un bloqueador no selectivo (beta-1 y beta-2) de los receptores adrenérgicos, que no presenta actividad simpaticomimética intrínseca significativa, ni efecto depresor directo sobre el miocardio ni acción de estabilizador de membranas. El timolol reduce la PIO disminuyendo la producción de humor acuoso en el epitelio ciliar.

El mecanismo exacto de acción no está completamente establecido, pero se considera probable que consista en la inhibición del aumento del monofosfato cíclico de adenosina (AMPc) potenciado por la estimulación beta-adrenérgica endógena. No se ha determinado si el timolol afecta significativamente la permeabilidad de la barrera hematorretiniana a las proteínas plasmáticas. En estudios con conejos, el timolol no influyó en el flujo sanguíneo ocular regional tras un tratamiento prolongado.

Actividad farmacodinámica

Eficacia clínica

En estudios de determinación de dosis, el producto combinado de referencia latanoprost/timolol con conservante produjo reducciones significativamente mayores de la PIO media diaria en comparación con el latanoprost y el timolol utilizados una vez al día como monoterapia. En dos estudios clínicos bien controlados, doble ciego y de seis meses de duración, se comparó el efecto reductor de la PIO del producto combinado de referencia latanoprost/timolol con conservante frente a la monoterapia con latanoprost y timolol en pacientes con una PIO de 25 mm Hg o superior. Tras 2-4 semanas de tratamiento previo con timolol (una reducción media de la PIO de 5 mm Hg respecto al valor basal registrado al inicio del estudio), tras 6 meses de tratamiento, los pacientes mostraron una reducción adicional media de la PIO diaria de 3,1, 2,0 y 0,6 mm Hg, respectivamente, con el producto combinado de referencia latanoprost/timolol con conservante, latanoprost y timolol (dos veces al día). El efecto reductor de la PIO del producto combinado de referencia latanoprost/timolol con conservante se mantuvo durante los siguientes estudios abiertos ampliados de 6 meses.

Los datos disponibles indican que la administración del medicamento por la tarde podría ser más eficaz para reducir la PIO que la administración por la mañana. Sin embargo, al considerar las recomendaciones de dosificación por la mañana o por la tarde, se debe tener en cuenta el estilo de vida del paciente y su probable adherencia.

Debe tenerse en cuenta que, si no se logra una eficacia suficiente con el medicamento combinado, puede ser eficaz prescribir por separado timolol dos veces al día y latanoprost una vez al día, lo cual ha sido confirmado en estudios.

La acción del producto combinado de referencia latanoprost/timolol con conservante comienza dentro de la primera hora, y el efecto máximo se alcanza entre las 6 y 8 horas. Un efecto reductor adecuado de la PIO dura hasta 24 horas tras la administración de la dosis en caso de tratamiento prolongado.

Eficacia y seguridad clínicas

La actividad del medicamento Fíxaprost**®** sin conservante se evaluó en un estudio aleatorizado, ciego, de 3 meses, en comparación con el producto de referencia latanoprost/timolol 50 µg/5 mg por ml con conservante, en 242 pacientes con hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto, que tenían confirmado un control insuficiente con monoterapia. Antes del inicio del estudio, los pacientes fueron tratados y controlados con el producto de referencia o con medicamentos genéricos (combinación fija de colirios latanoprost/timolol 50 µg/5 mg por ml con conservante) durante al menos 2 meses.

El parámetro primario de eficacia fue el cambio respecto al valor basal en la presión intraocular (PIO) media el día 84.

El día 84, el cambio medio en la PIO respecto al valor basal fue de –0,49 mm Hg con el uso del medicamento Fíxaprost**®**, lo que fue similar al observado con el producto de referencia latanoprost/timolol 50 µg/5 mg por ml con conservante.

DI = intervalo de confianza; mITT = población modificada por intención de tratar; N = número de pacientes en el grupo de tratamiento; n = número de pacientes con datos; EE = error estándar; DE = desviación estándar.

En este estudio de 3 meses, no se detectaron efectos adversos oculares del medicamento Ficxaprosto**®** distintos de los ya adecuadamente documentados para el medicamento de referencia latanoprostol/timolol. El uso de Ficxaprosto**®** se asoció con una menor frecuencia de síntomas subjetivos durante la instilación al día 84 (irritación/ardor/escozor: 20,5 % frente a 41,8 %, p < 0,001; picor: 4,9 % frente a 13,9 %, p = 0,010), así como con síntomas subjetivos durante el día independientemente de la instilación (irritación/ardor/escozor: 7,4 % frente a 12,7 %, p = 0,094; picor: 1,6 % frente a 13,6 %, p < 0,001), en comparación con el medicamento de referencia.

Algunas reacciones adversas sistémicas ya bien conocidas para el timolol, pero no observadas en los ensayos clínicos con el medicamento combinado de referencia latanoprostol/timolol que contiene conservante (ver sección «Reacciones adversas»), se observaron con una frecuencia de «poco frecuente»: disgeusia, arritmia y fatiga.

Farmacocinética.

Latanoprostol.

Absorción.

El latanoprostol es un éster isopropílico del principio activo, por lo tanto es un profármaco, inactivo por sí mismo, pero que tras la hidrólisis por esterasas en la córnea se convierte en ácido latanoprostólico, que es biológicamente activo. Se absorbe bien a través de la córnea, y todo el fármaco que alcanza el humor acuoso se hidroliza durante su paso a través de la córnea.

• Distribución.* Estudios en humanos indican que la concentración máxima en el humor acuoso, aproximadamente 15-30 ng/ml, se alcanza aproximadamente 2 horas después de la administración local de latanoprostol. Tras la administración local en monos, el latanoprostol se distribuye principalmente en el segmento anterior, la conjuntiva y los párpados.

El aclaramiento del ácido latanoprostólico en plasma es de 0,4 l/h/kg; el volumen de distribución es pequeño, aproximadamente 0,16 l/kg, lo que determina un corto periodo de semivida plasmática de 17 minutos. Tras la administración local en los ojos, la biodisponibilidad sistémica del ácido latanoprostólico es del 45 %. El ácido latanoprostólico se une a las proteínas plasmáticas en un 87 %.

• Biotransformación y eliminación.* El metabolismo del ácido latanoprostólico en el ojo es prácticamente inexistente. El metabolismo principal tiene lugar en el hígado. Los metabolitos principales, 1,2-dinor y 1,2,3,4-tetranor, que prácticamente no mostraron actividad biológica en estudios en animales, se excretan principalmente por la orina.

Timolol.

Absorción y distribución. La concentración máxima de timolol en el humor acuoso del ojo se alcanza aproximadamente 1 hora después de la administración local de colirio. Parte de la dosis se absorbe hacia la circulación sistémica, alcanzándose una concentración máxima de 1 ng/ml en plasma a los 10-20 minutos tras la administración local de 1 gota en cada ojo una vez al día (300 µg/día).

• Biotransformación.* El periodo de semivida del timolol en plasma es de aproximadamente 6 horas. El timolol se metaboliza intensamente en el hígado.

• Eliminación.* Los metabolitos, junto con una cierta cantidad de timolol sin cambios, se excretan por la orina.

• Interacción farmacocinética/farmacodinámica.* No se observaron interacciones farmacocinéticas entre latanoprostol y timolol, aunque se produjo un aumento de aproximadamente 2 veces en la concentración del ácido latanoprostólico en el humor acuoso del ojo entre 1 y 4 horas tras la administración del producto combinado latanoprostol/timolol, en comparación con la monoterapia.

Características clínicas.

Indicaciones.

Fiksaprost**®** está indicado para reducir la presión intraocular (PIO) en pacientes adultos (incluidos pacientes de edad avanzada) con glaucoma de ángulo abierto e hipertensión ocular que no responden adecuadamente a los fármacos betabloqueadores tópicos o análogos de las prostaglandinas tópicos.

Contraindicaciones.

Fiksaprost**®** está contraindicado en pacientes con:

• Síndrome de hiperreactividad de las vías respiratorias, incluyendo asma bronquial o antecedentes de asma bronquial, o enfermedades pulmonares obstructivas crónicas graves;
• Bradicardia sinusal, síndrome del seno enfermo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado no controlado con marcapasos, insuficiencia cardíaca grave, shock cardiogénico;
• Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción de Fiksaprost**®** con otros medicamentos.

Se han notificado casos de aumento paradójico de la presión intraocular tras la administración tópica simultánea en el ojo de dos análogos de prostaglandinas. Por lo tanto, no se recomienda la administración simultánea de dos o más prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o derivados de prostaglandinas.

Existe riesgo de efecto aditivo que podría provocar hipotensión arterial y/o bradicardia marcada cuando se administran simultáneamente soluciones oftálmicas betabloqueadoras junto con fármacos orales como bloqueadores de los canales de calcio, betabloqueadores, antiarrítmicos (incluido amiodarona), glucósidos digitálicos, parasimpatomiméticos y guanetidina.

Se han notificado casos de potenciación del bloqueo beta sistémico (por ejemplo, disminución de la frecuencia cardíaca, depresión) con el tratamiento combinado de timolol e inhibidores del CYP2D6 (por ejemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina).

El efecto sobre la presión intraocular o los efectos conocidos del bloqueo beta sistémico podrían intensificarse si Fiksaprost**®** se administra a pacientes que ya están recibiendo un betabloqueador oral; por lo tanto, no se recomienda el uso de dos o más betabloqueadores tópicos simultáneamente.

Existen algunos informes aislados de midriasis que ocurren tras la administración simultánea de betabloqueadores oftálmicos y adrenalina (epinefrina).

Con la administración de betabloqueadores puede intensificarse la reacción hipertensiva tras la interrupción repentina de la clonidina.

Los betabloqueadores pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los agentes antidiabéticos y también pueden enmascarar los signos y síntomas de hipoglucemia (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Efecto sistémico.

Como otros medicamentos oftálmicos de acción local, Fiksaprosta**®** puede absorberse en la circulación sistémica. Dado que el timolol es un betabloqueador, es posible el desarrollo de reacciones adversas en el sistema cardiovascular, respiratorio y otros sistemas, que pueden presentarse con el uso sistémico de estos medicamentos. La frecuencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración local de medicamentos oftálmicos es menor que con la administración sistémica. Para métodos de reducción de la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Alteraciones cardíacas.

En pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, cardiopatía isquémica, angina de pecho vasoespástica / angina de Prinzmetal, insuficiencia cardíaca) y hipotensión arterial, debe evaluarse cuidadosamente el estado del paciente antes de iniciar tratamiento con betabloqueadores y considerarse la posibilidad de utilizar medicamentos con otro mecanismo de acción. Es necesario monitorear a los pacientes con enfermedades cardiovasculares en busca de signos de empeoramiento de estas condiciones o de reacciones adversas.

Los betabloqueadores deben administrarse con precaución a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado debido al posible efecto negativo sobre la velocidad de conducción del impulso.

Se han notificado reacciones cardíacas y, rara vez, muerte relacionada con trastornos cardíacos tras la administración de timolol.

Alteraciones del sistema vascular.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos periféricos graves o alteraciones de la circulación sanguínea (por ejemplo, formas graves de enfermedad o síndrome de Raynaud).

Alteraciones del sistema respiratorio.

En pacientes asmáticos, se han registrado reacciones respiratorias (incluyendo casos fatales por broncoespasmo) tras el uso de betabloqueadores oftálmicos. Fiksaprosta**®** debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades pulmonares obstructivas crónicas leves o moderadas, y solo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Hipoglucemia/diabetes.

Los betabloqueadores deben usarse con precaución en pacientes con predisposición a hipoglucemia espontánea o con diabetes descontrolada, ya que los betabloqueadores pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia aguda.

Hipertiroidismo.

Los betabloqueadores pueden enmascarar los síntomas del hipertiroidismo.

Alteraciones de la córnea.

Los betabloqueadores oftálmicos pueden provocar sequedad ocular. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades de la córnea.

Otros betabloqueadores.

El efecto sobre la PIO o los efectos sistémicos conocidos de los betabloqueadores pueden potenciarse cuando el timolol se administra a pacientes que ya reciben un betabloqueador sistémico. Debe observarse cuidadosamente la eficacia clínica en el tratamiento de estos pacientes. No se recomienda el uso simultáneo de dos o más betabloqueadores adrenérgicos de acción local (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Tratamiento concomitante.

El timolol puede interactuar con otros medicamentos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Otros análogos de prostaglandinas.

No se recomienda el uso concomitante de dos o más prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o derivados de prostaglandinas (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Reacciones anafilácticas.

Los pacientes con antecedentes de atopia o reacciones anafilácticas graves a diversos alérgenos pueden presentar mayor sensibilidad al reexponerse a tales alérgenos durante el tratamiento con betabloqueadores. Además, en caso de reacciones anafilácticas, pueden no responder a las dosis habituales de adrenalina utilizadas para tratar dichas reacciones.

Desprendimiento de la coroides ocular.

Se han notificado casos de desprendimiento de la coroides ocular tras cirugías filtrantes y tratamiento con inhibidores de la producción de humor acuoso (por ejemplo, timolol, acetazolamida).

Anestesia durante intervenciones quirúrgicas.

Los betabloqueadores oftálmicos pueden bloquear el efecto sistémico de los agonistas beta, como la adrenalina. Es necesario informar al anestesiólogo de que el paciente está utilizando timolol.

Cambios en el color de la iris.

El latanoprost puede provocar un cambio progresivo en el color del ojo debido al aumento de pigmento marrón en la iris. De acuerdo con la experiencia clínica con colirios de latanoprost, un oscurecimiento del color de la iris se observó en el 16-20 % de los pacientes tratados con el fármaco combinado de referencia latanoprost/timolol con conservante, durante un período de hasta un año (datos basados en fotografías).

Este efecto se observa principalmente en pacientes con iris de color mixto, por ejemplo, verde-marrón, amarillo-marrón o azul/gris-marrón, y se debe al aumento del contenido de melanina en los melanocitos del estroma de la iris. Generalmente, la pigmentación marrón comienza alrededor de la pupila y se extiende de forma concéntrica hacia la periferia del ojo afectado, aunque puede afectarse toda la iris o solo partes de ella. En pacientes con iris uniformemente azules, grises, verdes o marrones, durante dos años de tratamiento en estudios clínicos con latanoprost, los cambios en la pigmentación de la iris fueron muy raros.

Los cambios en el color de la iris son lentos, pueden pasar desapercibidos durante varios meses o años y no se han asociado con síntomas ni alteraciones patológicas.

Tras la interrupción del tratamiento, no se observó un aumento adicional de la pigmentación marrón de la iris, aunque el cambio de color ya presente puede ser permanente.

No se han observado cambios en nevos o pecas presentes en la iris durante el tratamiento.

No se ha detectado acumulación de pigmento en la malla trabecular ni en ninguna otra parte de la cámara anterior del ojo; sin embargo, los pacientes deben someterse a exámenes periódicos y, si la situación clínica lo requiere, debe considerarse la interrupción del tratamiento en caso de oscurecimiento progresivo de la iris.

Al inicio del tratamiento, debe informarse al paciente sobre la posibilidad de cambio de color del ojo. El tratamiento de un solo ojo puede provocar una heterocromía permanente.

Cambios en los párpados y pestañas.

Con el uso de latanoprost se han notificado oscurecimiento de la piel de los párpados, que generalmente es reversible.

El latanoprost puede modificar progresivamente las pestañas y el vello periorbitario del ojo tratado, incluyendo aumento de longitud, grosor, pigmentación y número de pestañas o vello, así como crecimiento anómalo de las pestañas. Estos cambios son reversibles y desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Glaucoma.

No existen datos documentados sobre la experiencia del uso de latanoprost en glaucoma inflamatorio, vascular o de ángulo cerrado crónico, glaucoma de ángulo abierto en pacientes con pseudofaquia, ni en glaucoma pigmentario. El latanoprost no afecta o afecta mínimamente a la pupila, pero no hay datos sobre su uso en ataques agudos de glaucoma de ángulo cerrado. Por tanto, debe usarse Fiksaprosta**®** con precaución en estas condiciones.

Queratitis herpética.

El latanoprost debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de queratitis herpética. Debe evitarse su uso en pacientes con queratitis activa causada por el virus del herpes simple y en aquellos con antecedentes de queratitis herpética recurrente, especialmente si está relacionada con análogos de prostaglandinas.

Edema macular.

Durante el tratamiento con latanoprost se han notificado casos de edema macular, incluyendo edema macular quístico.

Este edema se ha presentado principalmente en pacientes afáquicos, pseudofáquicos con rotura de la cápsula posterior del cristalino o con cámara anterior del cristalino, y en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular. En estos pacientes, Fiksaprosta**®** debe usarse con precaución.

Excipientes.

Fiksaprosta**®** contiene aceite de ricino polietoxilado hidrogenado, que puede provocar reacciones cutáneas. Actualmente no existen datos adecuados sobre la seguridad de este excipiente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Fiksaprosta**®** no debe usarse durante el embarazo.

Lataprost.

No existen datos suficientes sobre el uso de latanoprost en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido.

Timolol.

No existen datos suficientes sobre el uso de timolol en mujeres embarazadas. El timolol no debe usarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario. Para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Estudios epidemiológicos no han mostrado efectos teratogénicos, pero han demostrado un riesgo de retardo del crecimiento intrauterino con el uso oral de betabloqueadores. Asimismo, se han observado signos y síntomas de bloqueo de los receptores beta-adrenérgicos (por ejemplo, bradicardia, hipotensión, síndrome de dificultad respiratoria y hipoglucemia) en recién nacidos de madres que recibieron betabloqueadores antes del parto. Si se utiliza Fiksaprosta**®** antes del parto, debe controlarse cuidadosamente al recién nacido durante los primeros días de vida.

Lactancia.

Fiksaprosta**®** no debe administrarse a mujeres que estén lactando.

Timolol.

Los betabloqueadores se excretan en la leche materna. Sin embargo, incluso con la administración de dosis terapéuticas de timolol en forma de colirio, es muy improbable que su concentración en la leche sea suficiente para causar síntomas clínicos en lactantes. Para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Lataprost.

El latanoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna.

Función reproductiva.

En estudios en animales no se observó ningún efecto del latanoprost ni del timolol sobre la función reproductiva en hombres y mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento tiene un efecto insignificante sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

La instilación de colirios puede provocar visión borrosa transitoria. Se debe esperar hasta que desaparezcan estos síntomas antes de reanudar la conducción o el trabajo con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para uso oftálmico.

Dosificación.

Adultos (incluidos pacientes de edad avanzada).

Se recomienda aplicar 1 gota del medicamento en el ojo (ojos) afectado(s) una vez al día.

Si se omite una dosis, el tratamiento debe continuar con la siguiente dosis según lo programado. La dosis máxima diaria no debe exceder de 1 gota en el ojo (ojos) afectado(s) una vez al día.

Vía de administración

Como con cualquier colirio, para reducir la posible absorción sistémica, se recomienda presionar el saco lagrimal en la región del ángulo medial del ojo (oclusión del conducto lagrimal) durante 2 minutos inmediatamente después de instilar cada gota.

Antes de instilar el colirio, deben retirarse las lentes de contacto. Se puede volver a colocarlas 15 minutos después.

Cuando se utilicen varios medicamentos oftálmicos de acción local, estos deben aplicarse con un intervalo de al menos 5 minutos entre ellos.

El envase unidosis contiene suficiente solución para tratar ambos ojos y está destinado únicamente para uso único.

Este medicamento es una solución estéril que no contiene conservantes. La solución del envase unidosis debe usarse inmediatamente después de abrirlo para instilar en el ojo (ojos) afectado(s). Dado que la esterilidad no se mantiene tras la apertura del envase unidosis, el envase debe desecharse inmediatamente después de su uso, incluso si queda solución residual.

Los pacientes deben:

• evitar el contacto entre la punta del gotero y el ojo o el párpado;
• usar la solución del colirio inmediatamente después de abrir por primera vez el envase unidosis y desechar el envase con cualquier residuo tras la aplicación;
• conservar los envases unidosis no utilizados en la bolsa hasta su uso.

Método de administración

1. Lávese las manos y colóquese en una posición cómoda sentado o de pie.
2. Abra la bolsa que contiene 5 envases unidosis. Anote la fecha de la primera apertura de la bolsa.
3. Separe un envase unidosis de la tira.

1. Separe la parte superior del envase unidosis como se muestra en la imagen. No toque la punta después de abrir el envase.

1. Con un dedo, tire suavemente hacia abajo del párpado inferior del ojo afectado.
2. Coloque la punta del envase unidosis cerca del ojo, sin tocarlo.
3. Presione suavemente el envase unidosis para que solo una gota entre en el ojo, luego suelte el párpado inferior.

1. Presione con un dedo el ángulo interno del ojo afectado, cerca de la nariz. Cierre el ojo y mantenga el dedo presionando durante 2 minutos para reducir la posible absorción sistémica. Esto debe hacerse inmediatamente después de instilar cada gota.

1. Repita el procedimiento para el otro ojo si así lo ha indicado el médico. Cada envase unidosis contiene suficiente solución para aplicar en ambos ojos.
2. Deseche el envase unidosis tras su uso. ¡No lo guarde para usos posteriores! Dado que la esterilidad no puede garantizarse tras la apertura del envase unidosis, debe abrirse un nuevo envase cada vez que se administre el medicamento.
3. Los envases unidosis restantes que no se hayan usado deben volver a colocarse en la bolsa. La bolsa, cuyo contenido ya se ha comenzado a usar, debe volver a colocarse en la caja de cartón. Repita estos pasos hasta que se terminen los envases de la bolsa o expire su fecha de uso. Los envases de una bolsa abierta deben usarse dentro de 1 mes a partir de la fecha de apertura.

Niños.

No se utiliza. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento Ficaprosta**®** en niños y adolescentes.

Sobredosificación.

No hay datos sobre sobredosificación con el medicamento Ficaprosta**®** cuando se usa según las recomendaciones terapéuticas.

Síntomas.

Los síntomas de sobredosificación sistémica de timolol incluyen: bradicardia, hipotensión, broncoespasmo y posible paro cardíaco.

Además de irritación ocular e hiperemia conjuntival, no se han observado otros efectos adversos oculares tras la sobredosificación con latanoprost.

Tratamiento.

En caso de sobredosificación, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte.

La siguiente información puede ser útil en caso de ingestión accidental del medicamento.

Estudios han demostrado que el timolol se elimina lentamente del estómago. Por lo tanto, si es necesario, se recomienda el lavado gástrico.

El latanoprost se metaboliza en gran medida durante el primer paso hepático. La infusión intravenosa del fármaco a una dosis de 3 mcg/kg en voluntarios sanos no provocó síntomas, mientras que a dosis de 5,5–10 mcg/kg provocó náuseas, dolor abdominal, mareo, fatiga excesiva, sofocos y sudoración. Estos síntomas fueron de intensidad leve a moderada y desaparecieron sin tratamiento dentro de las 4 horas posteriores al final de la infusión.

Reacciones adversas.

La mayoría de las reacciones adversas del latanoprost son trastornos oculares. Según datos de la fase ampliada de los estudios clínicos principales con el medicamento combinado de referencia latanoprost/timolol que contiene conservante, se observó pigmentación aumentada del iris en un 16-20 % de los pacientes, lo cual puede ser irreversible. En un estudio abierto de 5 años sobre la seguridad del latanoprost, se desarrolló pigmentación del iris en el 33 % de los pacientes (ver sección «Precauciones de uso»). Otras reacciones adversas oculares suelen ser temporales y aparecer con la administración de la dosis.

Las reacciones adversas más graves del timolol son de carácter sistémico e incluyen bradicardia, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva, broncoespasmo y reacciones alérgicas.

Como otros medicamentos oftálmicos administrados localmente, el timolol es absorbido hacia la circulación sistémica. Esto puede provocar reacciones adversas similares a las observadas con betabloqueadores sistémicos. La frecuencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración oftálmica local es menor que con la administración sistémica. Las reacciones adversas enumeradas a continuación incluyen aquellas observadas en el grupo de betabloqueadores oftálmicos.

Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento, observadas en estudios clínicos con el medicamento combinado de referencia latanoprost/timolol que contiene conservante, se indican a continuación.

Tabla 1. Reacciones adversas observadas en estudios clínicos de latanoprost/timolol

Los datos sobre los efectos adversos de los componentes individuales del medicamento Ficstapro**®** se obtuvieron de estudios clínicos, de informes espontáneos en el período poscomercialización, así como de publicaciones científicas.

Tabla 2. Reacciones adversas de latanoprosta

Tabla 3. Reacciones adversas de timolol maleato (uso oftálmico)

Comunicación sobre posibles reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios cualificados deben comunicar cualquier reacción adversa sospechosa. La información sobre las manifestaciones de reacciones adversas debe enviarse a la siguiente dirección: [email protected] o por teléfono al (044) 467-57-70 (disponible las 24 horas) o al 585-04-60.

Duración del medicamento.

2 años.

Después de abrir la bolsita, utilizar los envases unidosis en el transcurso de 1 mes.

Después de abrir el envase unidosis, utilizar inmediatamente y desechar el envase unidosis tras su uso.

Los envases unidosis no utilizados deben guardarse en la bolsita para protegerlos de la luz.

Condiciones de conservación.

El medicamento no requiere condiciones especiales de temperatura para su conservación.

Los envases unidosis deben conservarse en la bolsita para protegerlos de la luz.

Mantener en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

0,2 ml por envase unidosis; 5 envases unidosis conectados entre sí en forma de tira, en una bolsita; 6 o 18 bolsitas (nº 30 o 90) por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

EXCELVISION / EXCELVISION

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Zona Industrial de la Lombardiere, 27 rue de la Lombardiere, ANNONAY, 07100, Francia /
Zone industrielle de la Lombardiere, 27 rue de la Lombardiere, ANNONAY, 07100, France

Titular del registro.

Laboratoires Thea / Laboratoires Thea

Dirección del titular del registro.

12 rue Louis Bleriot, 63100 CLERMONT-FERRAND CEDEX 2, Francia /
12 rue Louis Bleriot, 63100 CLERMONT-FERRAND CEDEX 2, France