Fixaprost®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU DO ZASTOSOWANIA MEDYCZNEGO Fixaprost® (Fixaprost®)

Skład:

substancje czynne: latanoprost, timolol;

1 ml roztworu zawiera 50 µg latanoprostu i maleinianu timololu odpowiadającego 5 mg timololu;

substancje pomocnicze: polioksykowanego oleju rzepakowego, sorbitolu (E 420), karbomeru, makrogolu 4000, kwasu edetynowego disodowego, wodorotlenku sodu, wody do wstrzykiwań.

Postać leku. Kropelki do oczu, roztwór.

Główne właściwości fizykochemiczne: żółtawy, opalizujący roztwór, praktycznie wolny od cząsteczek.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w okulistyce. Blokery receptorów beta-adrenergicznych. Timolol, kombinacje. Kod ATC S01E D51.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika .

Mechanizm działania

Fixaprost®® zawiera dwa składniki: latanoprost i małezan timololu. Każdy z tych dwóch składników ma własny mechanizm obniżania podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP), a ich zastosowanie w połączeniu powoduje dodatkowy efekt obniżania IOP w porównaniu z działaniem każdej substancji oddzielnie.

Latapoprost , analog prostaglandyny F2α, jest selektywnym agonistą receptora prostanooidowego FP, który obniża IOP poprzez zwiększenie odpływu cieczy wodnistej. Głównym mechanizmem działania jest zwiększenie odpływu uveoskleralnego. Ponadto donoszono o pewnym wzroście objętości odpływu (zmniejszenie oporu odpływu trąbkowego) u ludzi. Latanoprost nie wywiera istotnego wpływu na produkcję cieczy wodnistej, barierę krew–oczna ani krążenie wewnątrzgałkowe. Długotrwałe leczenie latanoprostem oczu małp poddanych ekstrakapsularnej ekstrakcji soczewki nie wpływało na naczynia krwionośne siatkówki, co potwierdzono za pomocą angiografii fluoresceinowej. Latanoprost nie powodował wycieku fluoresceiny w odcinku tylnym oka człowieka przy krótkotrwałym leczeniu u pacjentów z pseudofakią.

Timolol jest nieselektywnym (beta-1 i beta-2) blokerem receptorów adrenergicznych, który nie wykazuje istotnej wewnętrznej aktywności sympatymimetycznej, działania bezpośrednio depresyjnego na mięsień sercowy ani działania stabilizującego błony. Timolol obniża IOP, zmniejszając produkcję cieczy wodnistej w nabłonku ciała rzęskowego.

Dokładny mechanizm działania nie został jednoznacznie ustalony, ale najprawdopodobniej polega na hamowaniu wzmożonego cyklicznego adenozynomonofosforanu (cAMP) wywołanego endogenną stymulacją beta-adrenergiczną. Nie ustalono, czy timolol istotnie wpływa na przepuszczalność bariery krew–oczna dla białek osocza. W badaniach na królikach timolol nie wpływał na regionalny przepływ krwi w oku po długotrwałym leczeniu.

Działanie farmakodynamiczne

Kliniczne działanie

W badaniach ustalania dawki produkt referencyjny latanoprost/timolol zawierający środek konserwujący wywoływał istotnie większe obniżenie średniego dobowego IOP w porównaniu z latanoprostem i timololem stosowanymi raz dziennie jako monoterapia. W dwóch dobrze kontrolowanych, podwójnie ślepym, sześciomiesięcznych badaniach klinicznych porównywano działanie obniżające IOP produktu referencyjnego latanoprost/timolol zawierającego środek konserwujący z monoterapią latanoprostem i timololem u pacjentów z wartością IOP wynoszącą 25 mm Hg lub więcej. Po 2–4 tygodniach wstępnego leczenia timololem (średnie obniżenie IOP wyniosło 5 mm Hg w porównaniu z wartością zarejestrowaną w momencie włączenia do badania), po 6 miesiącach leczenia odpowiednio produktem referencyjnym latanoprost/timolol zawierającym środek konserwujący, latanoprostem i timololem (dwa razy dziennie) u pacjentów zaobserwowano dodatkowe obniżenie średniego dobowego IOP o odpowiednio 3,1, 2,0 i 0,6 mm Hg. Efekt obniżania IOP przez produkt referencyjny latanoprost/timolol zawierający środek konserwujący utrzymywał się przez kolejne 6-miesięczne otwarte badania rozszerzone.

Dostępne dane wskazują, że stosowanie leku wieczorem może być bardziej skuteczne w obniżaniu IOP niż stosowanie rano. Jednak przy rozważaniu zaleceń dotyczących dawkowania rano lub wieczorem należy wziąć pod uwagę styl życia pacjenta oraz jego prawdopodobną zgodę.

Należy pamiętać, że w przypadku niewystarczającej skuteczności leku w formie stałej kombinacji może okazać się skuteczne oddzielne stosowanie timololu dwa razy dziennie i latanoprostu jeden raz dziennie, co zostało potwierdzone podczas badań.

Działanie produktu referencyjnego latanoprost/timolol zawierającego środek konserwujący rozpoczyna się w ciągu 1 godziny, a maksymalny efekt osiągany jest w ciągu 6–8 godzin. Adekwatny efekt obniżania IOP utrzymuje się do 24 godzin po podaniu dawki w przypadku długotrwałego leczenia.

Skuteczność i bezpieczeństwo kliniczne

Działanie leku Fixaprost®® bez środka konserwującego badano w 3-miesięcznym randomizowanym, ślepym badaniu w porównaniu z działaniem produktu referencyjnego latanoprost/timolol 50 µg/5 mg na 1 ml zawierającego środek konserwujący u 242 pacjentów z nadciśnieniem ocznym lub jaskrą otwartego kąta, u których stwierdzono niewystarczający kontrolę przy monoterapii. Przed rozpoczęciem badania pacjentów leczono i kontrolowano, stosując produkt referencyjny lub leki generyczne (stałą kombinację kropli ocznych latanoprost/timolol 50 µg/5 mg na ml zawierającą środek konserwujący) przez co najmniej 2 miesiące.

Pierwotną miarą skuteczności była zmiana średniego ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) od wartości wyjściowej (baseline) w dniu 84.

W dniu 84 średnia zmiana IOP od wartości wyjściowej wyniosła –0,49 mm Hg przy stosowaniu leku Fixaprost®® i była podobna do zmiany obserwowanej przy stosowaniu produktu referencyjnego latanoprost/timolol 50 µg/5 mg na ml zawierającego środek konserwujący.

CI = przedział ufności; mITT = zmodyfikowana populacja intencji leczenia; N = liczba pacjentów w grupie leczenia; n = liczba pacjentów z danymi; SE = błąd standardowy; SD = odchylenie standardowe

W tym 3-miesięcznym badaniu nie zaobserwowano żadnych ocznych działań niepożądanych leku Fixaprost**®, poza tymi, które są już odpowiednio udokumentowane dla leku referencyjnego latanoprost/tymolol. Stosowanie Fixaprostu®** wiązało się z mniejszą liczbą objawów podmiotowych po zakapaniu w 84. dniu (podrażnienie/palenie/mrowienie: 20,5% vs 41,8%, p <0,001; świąd: 4,9% vs 13,9%, p = 0,010), a także z objawami podmiotowymi w ciągu dnia niezależnie od zakapania (podrażnienie/palenie/mrowienie: 7,4% vs 12,7%, p = 0,094; świąd: 1,6% vs 13,6%, p <0,001) w porównaniu z lekiem referencyjnym.

Obserwowano kilka rzadkich działań niepożądanych systemowych, które były dobrze znane dla tymololu, ale nie obserwowano ich w badaniach klinicznych z kombinowanym lekiem referencyjnym latanoprost/tymolol zawierającym konserwant (patrz sekcja „Działania niepożądane”), występujących z częstością „nieczęsto”: dysgezja, arytmia i zmęczenie.

Farmakokinetyka.

Latanoprost.

Wchłanianie.

Latanoprost to izopropylowy ester substancji czynnej, czyli jest prolekami, który sam w sobie jest nieaktywny, ale po hydrolizie przez esterazy w rogówce do kwasu latanoprostu staje się biologicznie aktywny. Dobrze wchłania się przez rogówkę, a cały lek, który dostaje się do cieczy wodnistej, ulega hydrolizie podczas przechodzenia przez rogówkę.

Rozkład. Badania u ludzi wskazują, że maksymalne stężenie w cieczy wodnistej, około 15–30 ng/ml, osiągane jest około 2 godziny po miejscowym podaniu latanoprostu. Po miejscowym stosowaniu u małp latanoprost rozkłada się głównie w przednim odcinku oka, spojówce i powiekach.

Cl kwasu latanoprostu w osoczu wynosi 0,4 l/h/kg; objętość rozkładu jest niewielka, około 0,16 l/kg, co powoduje krótki okres półtrwania w osoczu – 17 minut. Po miejscowym podaniu do oczu ogólnodostępność kwasu latanoprostu wynosi 45%. Kwas latanoprostu wiąże się z białkami osocza w 87%.

Biologiczna transformacja i wydalanie. Metabolizm kwasu latanoprostu w oku praktycznie nie zachodzi. Główny metabolizm zachodzi w wątrobie. Główne metabolity, 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor, które praktycznie nie wykazywały aktywności biologicznej w badaniach na zwierzętach, są wydalane głównie z moczem.

Tymolol.

Wchłanianie i rozkład. Maksymalne stężenie tymololu w cieczy wodnistej oka osiągane jest około 1 godzinę po miejscowym stosowaniu kropli do oczu. Część dawki wchłania się do krążenia ogólnoustrojowego, maksymalne stężenie 1 ng/ml w osoczu osiągane jest po 10–20 minutach po miejscowym podaniu 1 kropli do każdego oka raz dziennie (300 µg/dobę).

Biologiczna transformacja. Okres półtrwania tymololu w osoczu wynosi około 6 godzin. Tymolol intensywnie metabolizuje się w wątrobie.

Wydalanie. Metabolity, razem z pewną ilością niezmienionego tymololu, są wydalane z moczem.

Interakcja farmakokinetyczna/farmakodynamiczna. Nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych między latanoprostem a tymololem, mimo że stwierdzono około dwukrotne zwiększenie stężenia kwasu latanoprostu w cieczy wodnistej oka w ciągu 1–4 godzin po podaniu kombinowanego produktu latanoprost/tymolol w porównaniu z monoterapią.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Fixaprost® jest wskazany do obniżania ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) u dorosłych pacjentów (w tym u osób starszych) z jaskrą otwartego kąta oraz z nadciśnieniem ocznym, którzy nie odpowiadają wystarczająco na leki z grupy beta-adrenoblokatorów lub miejscowe analogi prostaglandyn.

Przeciwwskazania.

Fixaprost® jest przeciwwskazany u pacjentów z:

• zespołem nadreaktywności dróg oddechowych, w tym z astmą oskrzelową lub wywiadem astmy oskrzelowej, ciężkimi przewlekłymi chorobami płuc typu OUN;
• bradykardią zatokową, zespołem słabości węzła zatokowego, blokada węzła zatokowego-śródkomorową, blokada przedsionkowo-komorową II lub III stopnia, niekorygowaną za pomocą rozrusznika serca, ciężką niewydolnością serca, szokiem kardiogennym;
• nadwrażliwością na substancje czynne lub dowolną ze substancji pomocniczych leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących interakcji Fixaprostu® z innymi lekami.

Opisywano paradoksalny wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego po jednoczesnym miejscowym stosowaniu do oka dwóch analogów prostaglandyn. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania dwóch lub więcej prostaglandyn, analogów prostaglandyn lub pochodnych prostaglandyn.

Istnieje ryzyko wystąpienia efektu addytywnego, który może prowadzić do hipotensji tętniczej i/lub wyraźnej bradykardii w przypadku jednoczesnego stosowania kropli do oczu zawierających beta-blokery oraz leków doustnych: blokerów kanałów wapniowych, beta-adrenoblokerów, leków przeciwarytmicznych (w tym amiodaronu), glikozydów naparstnicy, parasympatomymetyków i guanetydyny.

Opisywano wzmacnianie się systemowego działania beta-blokady (np. obniżenie częstości skurczów serca, depresja) podczas leczenia skojarzonego tymlololem i inhibitorami CYP2D6 (np. chinidyna, fluoksetyna, paroksetyna).

Może dojść do nasilenia wpływu na ciśnienie wewnątrzgałkowe lub znanych efektów systemowej beta-blokady, jeśli Fixaprost® stosuje się u pacjentów, którzy już przyjmują doustne beta-adrenoblokery; dlatego nie zaleca się stosowania dwóch lub więcej beta-adrenoblokerów miejscowych.

Mają miejsce pojedyncze doniesienia o wystąpieniu midriazy w wyniku jednoczesnego stosowania kropli ocznych zawierających beta-adrenoblokery i adrenaliny (epinefryny).

Podczas stosowania beta-blokerów może nasilić się reakcja nadciśnieniowa na nagłe odstawienie klonidyny.

Beta-adrenoblokery mogą nasilać działanie hipoglikemizujące leków przeciwcukrzycowych, a także mogą maskować objawy i znaki hipoglikemii (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Szczególne wskazania.

Wpływ systemowy.

Podobnie jak inne leki przeciwdziaływające miejscowo stosowane w okulistyce, Fixaprost® może być wchłaniany do krążenia ogólnego. Ponieważ tymlolol jest lekiem blokującym receptory beta, możliwe jest wystąpienie działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego, oddechowego i innych układów, które mogą występować przy stosowaniu tych leków w sposób systemowy. Częstość występowania działań niepożądanych o charakterze systemowym po miejscowym stosowaniu leków okulistycznych jest niższa niż przy stosowaniu systemowym. W celu zmniejszenia wchłaniania systemowego należy zapoznać się z działem „Sposób stosowania i dawki”.

Zaburzenia ze strony serca.

W przypadku stosowania leków blokujących receptory beta u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego (np. choroba niedokrwienna serca, dławica piersiowa wazospastyczna / dławica Prinzmetala, niewydolność serca) oraz z niskim ciśnieniem tętniczym należy dokładnie ocenić stan pacjenta i rozważyć możliwość leczenia lekami o innym mechanizmie działania. Należy obserwować pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego pod kątem nasilenia objawów tych chorób oraz wystąpienia działań niepożądanych.

Leki blokujące receptory beta należy stosować z ostrożnością u pacjentów z blokadą serca I stopnia z uwagi na negatywny wpływ na przewodnictwo impulsów.

Zgłaszano przypadki reakcji sercowych oraz rzadko zgonów w związku z zaburzeniami serca po podaniu tymlololu.

Zaburzenia ze strony układu naczyniowego.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami obwodowymi / zaburzeniami krążenia (np. ciężkie postacie choroby/syndromu Raynauda).

Zaburzenia ze strony układu oddechowego.

Przy stosowaniu miejscowych leków blokujących receptory beta u pacjentów z astmą odnotowano reakcje ze strony układu oddechowego (w tym śmiertelne przypadki spowodowane przez skurcz oskrzeli). Fixaprost® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z łagodnymi/pośrednimi przewlekłymi chorobami obturacyjnymi płuc i tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko.

Hipoglikemia/cukrzyca.

Leki blokujące receptory beta należy stosować z ostrożnością u pacjentów podatnych na samoistną hipoglikemię lub u pacjentów z niekontrolowaną cukrzycą, ponieważ leki te mogą maskować objawy ostrej hipoglikemii.

Hyperthyreoza.

Leki blokujące receptory beta mogą maskować objawy nadczynności tarczycy.

Uszkodzenia rogówki.

Miejscowe leki blokujące receptory beta mogą powodować suchość oczu. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami rogówki.

Inne leki blokujące receptory beta.

Wpływ na IOP lub inne znane działania systemowych leków blokujących receptory beta mogą być nasilone przy stosowaniu tymlololu u pacjentów, którzy już przyjmują leki blokujące receptory beta w sposób systemowy. Należy dokładnie obserwować skuteczność terapii u takich pacjentów. Nie zaleca się stosowania dwóch lub więcej leków blokujących receptory beta działających miejscowo (patrz dział „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”).

Leczenie towarzyszące.

Tymlolol może oddziaływać z innymi lekami (patrz dział „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”).

Inne analogi prostaglandyn.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania dwóch lub więcej prostaglandyn, analogów prostaglandyn lub pochodnych prostaglandyn (patrz dział „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”).

Reakcje anafilaktyczne.

Pacjenci z atopią lub z wywiadem ciężkich reakcji anafilaktycznych na różne alergeny, którzy stosują leki blokujące receptory beta, mogą wykazywać zwiększoną wrażliwość na ponowne narażenie na te alergeny i w przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznych mogą nie odpowiadać na standardowe dawki adrenaliny stosowanej w leczeniu takich reakcji.

Odwarstwienie tunic choroidu oka.

Zgłaszano przypadki odwarstwienia tunic choroidu oka po przeprowadzeniu operacji filtracyjnych i podaniu leczenia lekami hamującymi produkcję cieczy wodnistej (np. tymlolol, acetylozolamid).

Wprowadzenie do narkozy podczas zabiegu chirurgicznego.

Miejscowe leki blokujące receptory beta mogą blokować działanie systemowe beta-agonistów, np. adrenaliny. Należy poinformować anestezjologa o tym, że pacjent stosuje tymlolol.

Zmiany barwy tęczówki oka.

Latanoprost może powodować stopniową zmianę koloru oczu z powodu zwiększonej ilości brązowego pigmentu w tęczówce oka. Podobnie jak w doświadczeniu z zastosowaniem kropli ocznych latanoprost, nasilenie zabarwienia tęczówki oka obserwowano u 16–20 % wszystkich pacjentów leczonych kombinowanym lekiem referencyjnym latanoprost / tymlolol zawierającym środek konserwujący, przez okres do jednego roku (dane na podstawie zdjęć).

Ten efekt występuje głównie u pacjentów z mieszana barwą tęczówki, np. zielono-brązową, żółto-brązową lub niebiesko/szaro-brązową, i wynika ze zwiększonej ilości melaniny w komórkach melanicznych stromy tęczówki. Zazwyczaj brązowe zabarwienie wokół źrenicy rozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu zaatroszonego oka, jednak cała tęczówka lub jej części mogą przyjąć bardziej brązowy kolor. U pacjentów z jednolitą barwą oczu (niebieską, szarą, zieloną lub brązową) zmiany pigmentacji tęczówki obserwowano bardzo rzadko w trakcie dwóch lat leczenia w badaniach klinicznych z latanoprostem.

Zmiany barwy tęczówki rozwijają się powoli, mogą być niezauważalne przez kilka miesięcy do lat i nie były związane z żadnymi objawami ani zmianami patologicznymi.

Po zakończeniu leczenia nie obserwowano dalszego nasilenia brązowej pigmentacji tęczówki, jednak istniejące zmiany koloru mogą być trwałe.

Nie odnotowano zmian w kolorze znamion lub piegów na tęczówce pod wpływem terapii.

Nie obserwowano gromadzenia się pigmentu w sieci rzęskowej ani w innej części przedniej komory oka, jednak pacjenci powinni poddawać się regularnym badaniom i, jeśli kliniczna sytuacja tego wymaga, leczenie lekiem należy przerwać w przypadku nasilenia pigmentacji tęczówki.

Na początku leczenia należy poinformować pacjenta o możliwości zmiany koloru oczu. Leczenie tylko jednego oka może prowadzić do trwałej heterochromii.

Zmiany powiek i rzęs.

Przy stosowaniu latanoprostu zgłaszano ciemnienie skóry powiek, które zazwyczaj jest odwracalne.

Latanoprost może stopniowo zmieniać rzęsy i włosy okalające oko, do których wprowadzany jest lek; do tych zmian należą zwiększenie długości, grubości, pigmentacji i liczby włosów rzęsowych lub włosów okalających oko, a także nieprawidłowy kierunek wzrostu rzęs. Zmiany te są odwracalne i znikają po przerwaniu stosowania leku.

Glaukoma.

Brak dokumentowanych danych dotyczących doświadczenia z zastosowaniem latanoprostu w przypadku glaukomatycznych stanów zapalnych, naczyniowych lub przewlekłej glaukomacie zamkniętokołowatej, otwartokołowatej glaukomacie u pacjentów z pseudofakią, a także przy glaukomacie pigmentarnej. Latanoprost w ogóle nie wpływa lub wpływa nieznacznie na źrenicę, jednak brak danych dotyczących stosowania leku w ostrym napadzie glaukomatu zamkniętokołowatego. Dlatego należy stosować Fixaprost® z ostrożnością w tych stanach.

Keratyt herpesowy.

Latanoprost należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem keratytu herpesowego. Leku nie należy stosować pacjentom z aktywnym keratytem spowodowanym wirusem herpes simplex oraz pacjentom z nawrotami keratytu herpesowego w wywiadzie, szczególnie związanymi z analogami prostaglandyn.

Obwódka plamki.

Podczas leczenia latanoprostem zgłaszano przypadki obrzęku plamki, w tym obrzęku cystoidalnego plamki.

Obrzęk ten występował głównie u pacjentów z afakią, pseudofakią z pęknięciem tylnej torebki soczewki lub przedniej komory soczewki oraz u pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka obrzęku plamki. Takim pacjentom Fixaprost® należy stosować z ostrożnością.

Składniki pomocnicze.

Fixaprost® zawiera polioksykowaną olej rzepakowy, zahydrogenizowaną, która może powodować reakcje skórne. Obecnie nie istnieją adekwatne dane dotyczące bezpieczeństwa tego składnika pomocniczego.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Fixaprost® nie powinien być stosowany w czasie ciąży.

Lataprost.

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania latanoprostu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną. Potencjalne ryzyko dla ludzi jest nieznane.

Tymlolol.

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania tymlololu u kobiet w ciąży. Tymlolol nie powinien być stosowany w czasie ciąży, chyba że jest to konieczne. W celu zmniejszenia wchłaniania systemowego należy zapoznać się z działem „Sposób stosowania i dawki”.

Badania epidemiologiczne nie wykazały żadnych efektów teratogennych, ale wykazały ryzyko opóźnienia rozwoju wewnątrzmacicznego płodu przy doustnym stosowaniu leków blokujących receptory beta. Obserwowano również objawy i symptomy blokady beta-adrenoreceptorów (np. bradykardię, hipotensję, zespół ostrej niewydolności oddechowej i hipoglikemię) u dzieci urodzonych przez matki, którym przed porodem podawano leki blokujące receptory beta. W przypadku stosowania Fixaprost® przed porodem należy dokładnie monitorować stan noworodka w pierwszych dniach życia.

Okres karmienia piersią.

Fixaprost® nie powinien być stosowany u kobiet karmiących piersią.

Tymlolol.

Leki blokujące receptory beta wydzielają się w mleko matki. Jednak nawet przy stosowaniu terapeutycznych dawek tymlololu w postaci kropli do oczu, bardzo mało prawdopodobne jest, aby jego stężenie w mleku było wystarczające do wystąpienia objawów klinicznych u niemowląt. W celu zmniejszenia wchłaniania systemowego należy zapoznać się z działem „Sposób stosowania i dawki”.

Lataprost.

Lataprost i jego metabolity mogą przechodzić do mleka matki.

Funkcja rozrodcza.

Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu latanoprostu i tymlololu na funkcję rozrodczą mężczyzn i kobiet.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Lek wywiera nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Kroplenie kropli do oczu może powodować chwilowe zamglenie wzroku. Należy odczekać do ustąpienia tych objawów i dopiero wtedy kontynuować prowadzenie pojazdów lub pracę z urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Do stosowania okulistycznego.

Dawkowanie.

Dorośli (w tym pacjenci w wieku podeszłym).

Zaleca się stosowanie leku w dawce 1 kropli do chorego oka (oczach) 1 raz na dobę.

Jeśli pominięto podanie dawki, leczenie należy kontynuować według zaplanowanego harmonogramu. Maksymalna dzienna dawka nie powinna przekraczać 1 kropli do chorego oka (oczach) 1 raz na dobę.

Sposób stosowania

Podobnie jak w przypadku stosowania innych kropli do oczu, w celu zmniejszenia możliwej absorpcji systemowej zaleca się uciskanie worka łzowego w okolicy wewnętrznego kąta oka (okluzja przewodu łzowego) przez 2 minuty. Należy to robić bezpośrednio po zakapaniu każdej kropli.

Przed zakapaniem kropli do oczu należy zdjąć soczewki kontaktowe. Można je ponownie założyć po upływie 15 minut.

W przypadku stosowania kilku leków okulistycznych działających miejscowo, należy stosować je z odstępem co najmniej 5 minut.

Jednorazowy pojemnik zawiera wystarczającą ilość roztworu do leczenia obu oczu i przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użytku.

Ten lek jest sterylnym roztworem nie zawierającym konserwantów. Roztwór z indywidualnego jednorazowego pojemnika należy stosować do zakapania do chorego oka (oczach) bezpośrednio po jego otwarciu. Ponieważ sterylność nie jest zachowana po otwarciu pojedynczego jednorazowego pojemnika, należy natychmiast po zastosowaniu zutylizować pojemnik z ewentualnym resztkami.

Pacjenci powinni:

• unikać kontaktu końcówki do kropli z okiem lub powieką;
• stosować roztwór kropli do oczu bezpośrednio po pierwszym otwarciu jednorazowego pojemnika i zutylizować pojemnik z resztkami leku po zastosowaniu;
• nieużywane jednorazowe pojemniki do momentu zastosowania przechowywać w foliowej torebce (saszetce).

Sposób stosowania

1. Umij ręce i przyjmij wygodną pozycję siedząc lub stojąc.
2. Otwórz saszetkę zawierającą 5 jednorazowych pojemników. Zapisz datę pierwszego otwarcia saszetki.
3. Odczep jeden jednorazowy pojemnik od taśmy.

1. Oddziel górną część jednorazowego pojemnika, jak pokazano na rysunku. Nie dotykaj końcówki po otwarciu pojemnika.

1. Delikatnie przyciśnij i odciągnij dolną powiekę chorego oka palcem.
2. Umieść końcówkę jednorazowego pojemnika blisko oka, ale nie dotykając go.
3. Delikatnie ścisnij jednorazowy pojemnik, aby do oka trafiła tylko jedna kropla, a następnie puść dolną powiekę.

1. Przytrzymaj palcem wewnętrzny kąt chorego oka przy nosie. Zamknij oko i przytrzymaj palcem przez 2 minuty, aby zmniejszyć możliwą absorpcję systemową. Należy to robić bezpośrednio po zakapaniu każdej kropli.

1. Powtórz dla drugiego oka, jeśli zostało to zalecone przez lekarza. Każdy jednorazowy pojemnik zawiera wystarczającą ilość roztworu do stosowania w obu oczach.
2. Zutylizuj jednorazowy pojemnik po użyciu. Nie przechowuj do ponownego użycia! Ponieważ sterylność nie może być zagwarantowana po otwarciu pojedynczego jednorazowego pojemnika, przed każdym zastosowaniem należy otworzyć nowy pojemnik.
3. Pozostałe nieużywane jednorazowe pojemniki ponownie umieszczaj w saszetce. Saszetkę, której zawartość rozpoczęto stosować, ponownie umieszczaj w tekturowym pudełku. Te działania należy powtarzać aż do wyczerpania pojemników w saszetce lub upływu terminu ich przydatności do użycia. Pojemniki z otwartej saszetki należy zużyć w ciągu 1 miesiąca od daty jej otwarcia.

Dzieci.

Nie stosować. Bezpieczeństwo i skuteczność leku Fixaprost® u dzieci i młodzieży nie została ustalona.

Przedawkowanie.

Brak danych dotyczących przedawkowania leku Fixaprost® przy stosowaniu zgodnie z zaleceniami terapeutycznymi.

Objawy.

Objawy systemowego przedawkowania tymlololem: bradykardia, hipotensja, skurcz oskrzeli, możliwe zatrzymanie serca.

Oprócz podrażnienia oka i przekrwienia spojówek, nie odnotowano innych działań niepożądanych ze strony oczu przy przedawkowaniu latanoprostu.

Leczenie.

W przypadku przedawkowania stosuje się leczenie objawowe i wspierające.

Poniższa informacja może być przydatna w przypadku przypadkowego połknięcia leku.

Badania wykazały, że tymlolol powoli wydostaje się z żołądka. W razie potrzeby przeprowadza się przemywanie żołądka.

Latanoprost jest w znacznym stopniu metabolizowany przy pierwszym przejściu przez wątrobę. Wewnętrzne wlewanie leku w dawce 3 μg/kg u zdrowych ochotników nie powodowało wystąpienia żadnych objawów, natomiast w dawce 5,5–10 μg/kg powodowało nudności, ból brzucha, zawroty głowy, zwiększoną zmęczliwość, napoty i potliwość. Objawy te były od lekkich do umiarkowanych i ustępowały bez leczenia w ciągu 4 godzin po zakończeniu wlewania.

Efekty uboczne.

Większość działań niepożądanych latanoprostu to zaburzenia ze strony narządu wzroku. Według danych z rozszerzonej fazy podstawowych badań referencyjnego leku kombinowanego latanoprost/tymolol zawierającego środek konserwujący, u 16–20% pacjentów obserwowano nasilenie pigmentacji tęczówki, które może być nieodwracalne. W otwartym pięcioletnim badaniu oceniającym bezpieczeństwo latanoprostu pigmentacja tęczówki rozwinęła się u 33% pacjentów (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania”). Inne działania niepożądane okularowe są zazwyczaj przejściowe i pojawiają się po podaniu dawki.

Najpoważniejsze działania niepożądane tymololu mają charakter ogólnoustrojowy i obejmują bradykardię, zaburzenia rytmu serca, niewydolność serca typu zastoinowego, skurcz oskrzeli oraz reakcje alergiczne.

Tak jak w przypadku innych leków stosowanych miejscowo w okulistyce, tymolol może być wchłaniany do krwiogu ogólnoustrojowego. Może to prowadzić do działań niepożądanych przypominających te występujące po stosowaniu ogólnoustrojowych leków beta-blokujących. Częstość działań niepożądanych ogólnoustrojowych po miejscowym zastosowaniu okulistycznym jest niższa niż po podaniu ogólnoustrojowym. Wymienione działania niepożądane obejmują reakcje obserwowane w grupie okulistycznych leków beta-blokujących.

Działania niepożądane związane z leczeniem, obserwowane w badaniach klinicznych z udziałem referencyjnego leku kombinowanego latanoprost/tymolol zawierającego środek konserwujący, przedstawiono poniżej.

Tabela 1. Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych latanoprostu/tymololu

Dane dotyczące działań niepożądanych poszczególnych składników leku Fixaprost® pochodzą z badań klinicznych, spontanicznych doniesień w okresie postmarketingowym oraz publikacji naukowych.

Tabela 2. Działania niepożądane latanoprostu

Tabela 3. Reakcje niepożądane maleinianu tymlololu (zastosowanie okulistyczne)

Informacja o możliwych reakcjach niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia ono monitorowanie stosunku ryzyko-korzyść stosowania produktu leczniczego. Kwalifikowanym pracownikom ochrony zdrowia należy zgłaszać wszystkie podejrzewane reakcje niepożądane. Informacje o wystąpieniu reakcji niepożądanych należy przesyłać na adres: [email protected] lub telefonicznie pod numerami (044) 467-57-70 (całodobowo), 585-04-60.

Okres ważności.

2 lata.

Po otwarciu torebki jednorazowe pojemniki należy wykorzystać w ciągu 1 miesiąca.

Po otwarciu jednorazowego pojemnika należy go natychmiast użyć, a po wykorzystaniu – usunąć.

Nie wykorzystane jednorazowe pojemniki należy przechowywać w torebce w celu ochrony przed światłem.

Warunki przechowywania.

Produkt leczniczy nie wymaga szczególnych warunków temperaturowych przechowywania.

Jednorazowe pojemniki należy przechowywać w torebce w celu ochrony przed światłem.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci i poza ich zasięgiem wzroku.

Opakowanie.

0,2 ml w jednorazowym pojemniku; 5 jednorazowych pojemników połączonych ze sobą w taśmę w torebce; 6 lub 18 torebek (nr 30 lub 90) w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

EXCELVISION / EXCELVISION

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Zone Industrielle de la Lombardiere, 27 rue de la Lombardiere, ANNONAY, 07100, Francja /
Zone lndustrielle de la Lombardiere, 27 rue de la Lombardiere, ANNONAY, 07100, France

Wnioskodawca.

Laboratoires Thea / Laboratoires Thea

Lokalizacja wnioskodawcy.

12 rue Louis Bleriot, 63100 CLERMONT-FERRAND CEDEX 2, Francja /
12 rue Louis Bleriot 63100 CLERMONT-FERRAND CEDEX 2, France