Фенигидин-здоров'я

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЕНИГИДИН-ЗДОРОВЬЕ (PHENIHYDIN-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: nifedipine;

1 таблетка содержит нифедипина 0 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, сахар-рафинад, кальция стеарат, полисорбат-80.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки желтого или зеленовато-желтого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТС С08С А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нифедипин – действующее вещество препарата – селективный блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Тормозит поступление кальция в кардиомиоциты и клетки гладкой мускулатуры сосудов. Снижает тонус гладкой мускулатуры сосудов. Расширяет коронарные и периферические артерии, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление и в незначительной степени – сократимость миокарда, снижает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Улучшает коронарный кровоток. Не угнетает проводимость миокарда. При длительном применении нифедипин может предотвращать образование новых атеросклеротических бляшек в коронарных сосудах. В начале лечения нифедипином может возникать транзиторная рефлекторная тахикардия и увеличение сердечного выброса, которые не компенсируют вазодилатацию, вызванную применением препарата. Нифедипин усиливает выведение из организма натрия и жидкости. При синдроме Рейно препарат может предотвращать спазм сосудов конечностей или ослаблять его.

Фармакокинетика.

После перорального применения нифедипин быстро и почти полностью всасывается. Биодоступность вследствие пресистемного метаболизма в печени составляет 50 %. Максимальная концентрация (Tmax) в плазме крови достигается через 1–3 часа после приема.

Нифедипин метаболизируется в стенке кишечника и в печени через систему цитохрома Р450 3А4. Метаболиты не проявляют фармакологической активности. Выводится из организма в виде метаболитов преимущественно почками и около 5–15 % – через кишечник с желчью. Следовые количества неизменённого вещества (менее 0,1 %) обнаруживались в моче.

Период полувыведения (Т1/2) нифедипина из плазмы крови составляет 2–5 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца: хроническая стабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к нифедипину, к другим производным дигидропиридина или к другим компонентам препарата; кардиогенный шок; стеноз аорты тяжелой степени; нестабильная стенокардия; острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 недель); илеостома; колостома; применение в комбинации с рифампицином (из-за невозможности достижения эффективной концентрации нифедипина в плазме крови).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, расположенной в слизистой оболочке кишечника и печени. Поэтому препараты, ингибирующие или индуцирующие эту ферментную систему, могут изменять «первый проход» (после перорального применения) или клиренс нифедипина.

При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия:

с хинупристином/дальфопристином, циметидином, цизапридом – вследствие ингибирования цитохрома Р450 3А4 увеличивается концентрация нифедипина в плазме крови; при одновременном применении препаратов рекомендуется проводить мониторинг артериального давления и при необходимости – снижение дозы нифедипина;

с следующими ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4: макролидные антибиотики, ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные антимикотические средства, флуоксетин, нефазодон, вальпроевая кислота – клинические исследования взаимодействия данных лекарственных средств и нифедипина не проводились. Известно, что препараты этого класса ингибируют опосредуемый цитохромом Р450 3А4 метаболизм нифедипина, поэтому при одновременном применении нельзя исключить увеличение концентрации последнего в плазме крови; рекомендуется проводить мониторинг артериального давления и при необходимости – снижение дозы нифедипина;

с рифампицином – вследствие индукции цитохрома Р450 3А4 значительно снижается биодоступность и эффективность нифедипина; одновременное применение препаратов противопоказано;

с фенитоином – вследствие индукции цитохрома Р450 3А4 снижается биодоступность и эффективность нифедипина; при одновременном применении препаратов рекомендуется контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и при необходимости повысить его дозу; если произошло повышение дозы нифедипина во время одновременного применения, после отмены фенитоина следует рассмотреть вопрос о соответствующем снижении дозы;

с следующими индукторами системы цитохрома Р450 3А4: карбамазепин, фенобарбитал – клинические исследования взаимодействия вышеуказанных лекарственных средств и нифедипина не проводились. Известно, что оба препарата вследствие индукции цитохрома Р450 3А4 снижают концентрацию в плазме крови структурно схожего блокатора кальциевых каналов – нимодипина, поэтому при одновременном применении с нифедипином нельзя исключить увеличение его концентрации в плазме крови;

с гипотензивными средствами (диуретиками, α- и β-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, антагонистами кальциевых каналов, антагонистами АТ-1 рецепторов, ингибиторами ФДЭ-5, метилдопой, сульфатом магния) – возможно усиление гипотензивного эффекта; при одновременном применении нифедипина с β-адреноблокаторами необходим тщательный мониторинг пациента, поскольку известны отдельные случаи обострения сердечной недостаточности;

с дигоксином – возможно снижение клиренса дигоксина и увеличение его концентрации в плазме крови; рекомендуется контролировать пациента на наличие симптомов передозировки дигоксином и при необходимости – скорректировать дозу;

с хинидином – сообщалось о снижении концентрации хинидина, а при отмене нифедипина – о резком увеличении концентрации хинидина в плазме крови; рекомендуется проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови и при необходимости – скорректировать его дозу; также некоторые авторы сообщали об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови при их одновременном применении;

с такролимусом – сообщалось об увеличении концентрации такролимуса в плазме крови; рекомендуется проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и при необходимости – скорректировать его дозу.

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижения клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может сохраняться в течение по меньшей мере 3 дней после последнего приема сока. В связи с этим при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.

Применение препарата может привести к получению ложно-повышенных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

Применение препарата может привести к получению ложно-положительных результатов при рентгенологическом исследовании с использованием бариевого контрастного средства (например, дефекты наполнения интерпретируются как полип).

Особенности применения.

Препарат можно применять в комбинации с другими гипотензивными средствами. Однако следует учитывать возможность развития постуральной артериальной гипотензии.

При одновременном применении препарата и β-адреноблокаторов рекомендуется контролировать состояние пациента, поскольку при этом возможно более резкое снижение артериального давления и угнетение сердечной деятельности.

Препарат не следует применять пациентам с острым приступом стабильной стенокардии.

Препарат не следует применять, если возможна связь между предыдущим применением нифедипина и ишемической болью. У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с выраженной артериальной гипотензией (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), выраженной сердечной недостаточностью, тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения, сахарным диабетом, нарушением функции печени. Рекомендуется контролировать состояние пациента и при необходимости скорректировать дозу нифедипина.

Препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов, находящихся на гемодиализе, при злокачественной артериальной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение сосудов может вызвать у них значительное снижение артериального давления.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы системы цитохрома Р450 3А4. Рекомендуется контролировать артериальное давление и при необходимости скорректировать дозу нифедипина.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с наличием выраженного сужения желудочно-кишечного тракта из-за возможности возникновения обструкционных симптомов. Описаны случаи возникновения обструкционных симптомов при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможное возникновение беzoаров, которые могут потребовать хирургического вмешательства.

Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, которые ухудшают способность последних к оплодотворению. Если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, при отсутствии других объяснений антагонисты кальция, например нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Лекарственное средство содержит лактозу и сахар-рафинад, поэтому, если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом перед применением этого лекарственного средства.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата.

Отсутствуют соответствующие и хорошо контролируемые исследования применения препарата у беременных женщин. Сообщалось о повышении частоты случаев перинатальной асфиксии, родов путем кесарева сечения, а также преждевременных родов и внутриутробной задержки роста. Окончательно не выяснено, являются ли эти сообщения следствием наличия артериальной гипертензии, её терапии или специфического эффекта применения препарата. Наличной информации недостаточно, чтобы исключить серьезные побочные эффекты на плод или новорожденных детей.

Применение нифедипина противопоказано в период беременности до 20-й недели. Применение нифедипина в период беременности после 20-й недели требует тщательной оценки соотношения риска и пользы. Вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае отсутствия альтернативных путей лечения. При применении нифедипина одновременно с внутривенным введением сульфата магния требуется тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности его значительного снижения, что может нанести вред матери и плоду.

Нифедипин проникает в грудное молоко. В период применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. При применении препарата возможно возникновение побочных реакций, влияющих на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, особенно в начале лечения или при переходе на другой препарат.

Способ применения и дозы.

Препарат применять взрослым внутрь. Таблетки принимать в одно и то же время независимо от приёма пищи, не разжёвывая и запивая достаточным количеством жидкости (кроме грейпфрутового сока). Рекомендуемый интервал между приёмом препарата — 12 часов (но не менее 6 часов).

Доза препарата и продолжительность курса лечения определяются индивидуально с учётом степени тяжести заболевания и реакции пациента на лечение.

Артериальная гипертензия.

Препарат применять в дозе 20 мг 2 раза в сутки.

Ишемическая болезнь сердца.

Препарат применять в дозе 20 мг 2 раза в сутки. При необходимости возможно увеличение дозы нифедипина до 60 мг/сутки. Повышать дозу следует постепенно.

Пациенты, одновременно применяющие ингибиторы или индукторы цитохрома CYP 3A4. При одновременном применении с ингибиторами или индукторами цитохрома CYP 3A4 может потребоваться коррекция дозы или отмена препарата.

Препарат следует отменять постепенно, особенно при применении высоких доз.

Дети. Препарат не применять детям.

Передозировка.

Симптомы острой интоксикации: нарушение сознания вплоть до развития комы, снижение артериального давления, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отёком лёгких.

Лечение. Мероприятия по оказанию неотложной помощи следует направить в первую очередь на выведение препарата из организма и восстановление стабильной гемодинамики. После приёма внутрь рекомендуется полное опорожнение желудка, при необходимости — в комбинации с промыванием желудка и тонкого кишечника. При возникновении брадикардии рекомендуется применение β-симпатомиметиков. При урежении сердечного ритма, угрожающем жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма. Артериальную гипотензию, возникшую вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранить препаратами кальция (10–20 мл 10 % раствора хлорида кальция или глюконата кальция вводить внутривенно медленно, при необходимости повторить). При этом сывороточные уровни кальция могут достигать верхней границы нормы или быть незначительно повышены. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение таких симпатомиметиков, как допамин или норадреналин. Дозы этих препаратов подбирать с учётом достигнутого лечебного эффекта. К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца. Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объём распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Побочные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, тромбоцитопения (иногда с проявлениями пурпуры), агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы и психики: головная боль, мигрень, головокружение/вертиго, тремор, пар-/ди-/гипестезия, нарушения сна, сонливость, ощущение тревожности.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, ощущение боли в глазах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия, отеки, вазодилатация, гиперемия, коллапс, боль в груди (в том числе типичные приступы стенокардии), потеря сознания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовое кровотечение, заложенность носа, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор, метеоризм, дискомфорт/боль в желудочно-кишечном тракте, абдоминальная боль, кишечная непроходимость, язва кишечника, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, безоар, сухость во рту, гиперплазия десен, дисфагия.

Со стороны печеночной и билиарной систем: транзиторное повышение активности ферментов печени, желтуха, холестаз.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: гипергликемия.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, дизурия, у пациентов с почечной недостаточностью — ухудшение функции почек.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия, мышечные судороги, отеки суставов.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция, гинекомастия (у пожилых мужчин).

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, крапивницу, аллергические отеки/ангионевротический отек, в том числе отек гортани; анафилактические/анафилактоидные реакции; эритема, фоточувствительность, пурпура, экссудативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие: общее недомогание, повышенная утомляемость, озноб, неспецифическая боль; при длительном применении возможна лихорадка.

У пациентов с злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение артериального давления вследствие вазодилатации.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 10х5 в блистерах в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.